ALUMINIUM CHLORIDE
Aluminium chloride
**Φαρμακοδυναμική** Το χλωριούχο αργίλιο είναι αιμοστατικός και αντιιδρωτικός παράγοντας.
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Το χλωριούχο αργίλιο είναι αιμοστατικός και αντιιδρωτικός παράγοντας.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Το χλωριούχο αργίλιο χρησιμοποιείται συνήθως ως τοπικό αντιιδρωτικό. Προτείνεται ότι το χλωριούχο αργίλιο δρα προκαλώντας απόφραξη των περιφερικών πόρων των ιδρωτοποιών αδένων, όπου τα ιόντα μετάλλων κατακρημνίζονται με γλυκοζαμινογλυκάνες, καταστρέφοντας τα επιθηλιακά κύτταρα κατά μήκος του αυλού του πόρου και σχηματίζοντας ένα βύσμα που εμποδίζει την έκκριση ιδρώτα. Το χλωριούχο αργίλιο είναι επίσης στυπτικό που προάγει την αιμόσταση· κατακρημνίζει πρωτεΐνες στην επιφανειακή στιβάδα του βλεννογόνου και τον καθιστά μηχανικά ισχυρότερο. Δημιουργεί επιφανειακή και τοπική πήξη σε μικρές αιμορραγίες.
Το αργίλιο (10, 12,5, 17,5, 25 και 50 uM, ως τριχλωριούχο αργίλιο) ανέστειλε τη γλυκόζη-6-φωσφορική δεϋδρογενάση των ζυμών (EC 1.1.1.49) μέσω μιας ψευδο-πρώτης τάξης αντίδρασης. Η αναστολή ήταν ανάλογη με τον χρόνο επώασης (10 έως 60 δευτ.) και τη συγκέντρωση αργιλίου. Το αργίλιο ήταν καλύτερος αναστολέας όταν προστέθηκε στο ρυθμισμένο ένζυμο πριν από την προσθήκη γλυκόζης-6-φωσφορικής ή NADP+. Όταν το τριχλωριούχο αργίλιο προστέθηκε στο ρυθμισμένο μίγμα ενζύμου και γλυκόζης-6-φωσφορικής, χρειάστηκαν περισσότερο από 10 φορές περισσότερο τριχλωριούχο αργίλιο για να παρατηρηθεί συγκρίσιμη αναστολή. Η ανασταλτική επίδραση του χλωριούχου αργιλίου στη γλυκόζη-6-φωσφορική δεϋδρογενάση ήταν αμελητέα όταν το χλωριούχο αργίλιο προ-αναμείχθηκε με NADP+. Οι αμφίδρομες αμοιβαίες γραφικές παραστάσεις έδωσαν μια ευθεία γραμμή με k(inact) 8,3/min και έδειξαν την παρουσία ενός σταδίου πρόσδεσης πριν από την αναστολή. Η κινητική μελέτη έδειξε ότι 1 mol αργιλίου προσδέθηκε ανά mol υπομονάδας ενζύμου. Παρατηρήθηκε σημαντική αύξηση της ευαισθησίας στο αργίλιο καθώς το pH μειωνόταν. Η ανασταλτική επίδραση του αργιλίου ήταν κυρίαρχη κάτω από pH 7,0, αλλά πάνω από pH 8,0, το αργίλιο δεν επηρέασε σημαντικά τον ρυθμό αντίδρασης της γλυκόζης-6-φωσφορικής δεϋδρογενάσης.
Η επίδραση του αργιλίου στην εντερική απορρόφηση ασβεστίου προσδιορίστηκε σε αρσενικούς αρουραίους Sprague-Dawley χρησιμοποιώντας μια τεχνική εκτομημένου εντερικού σάκου. Η αμφίδρομη ροή ασβεστίου στο δωδεκαδάκτυλο και τον ειλεό φυσιολογικών αρουραίων αξιολογήθηκε με τη χρήση διπλών ισοτόπων ασβεστίου. Η προσθήκη 2 uM αργιλίου (ως χλωριούχο αργίλιο) στο ρυθμιστικό διάλυμα ανέστειλε σημαντικά την καθαρή απορρόφηση ασβεστίου στο δωδεκαδάκτυλο μέσω καταστολής της ροής από τον βλεννογόνο προς τον ορό. Η ροή ασβεστίου από τον ορό προς τον βλεννογόνο δεν επηρεάστηκε ομοίως από το αργίλιο. Στον ειλεό, το αργίλιο δεν είχε καμία επίδραση σε κανένα συστατικό της ροής ασβεστίου. Το αργίλιο δεν προκάλεσε καταστολή της μεταφοράς γλυκόζης ούτε στο δωδεκαδάκτυλο ούτε στον ειλεό, υποδηλώνοντας ότι η επίδραση στη μεταφορά ασβεστίου είναι σχετικά ειδική.
Οι δεξαμενές ATP που εξήχθησαν από το κυανοβακτήριο Anabaena cylindrica, που καλλιεργήθηκε απουσία ή παρουσία χλωριούχου αργιλίου, μετρήθηκαν χρησιμοποιώντας τη δοκιμασία Luciferin-Luciferase. Η προσθήκη χαμηλών συγκεντρώσεων χλωριούχου αργιλίου (3,6-36 uM) αύξησε τη δεξαμενή ATP κατά 20-40% εντός 24 ωρών, με την επίδραση να είναι πιο έντονη με τον χρόνο. Κατά τη χρήση της τεχνικής εκχύλισης με βρασμό Tris-EDTA για την εξαγωγή κυτταρικού ATP, το ATP από εκτεθειμένα στο αργίλιο κύτταρα φάνηκε πιο σταθερό κατά την εξαγωγή από το ATP από μη επεξεργασμένα κύτταρα. Οι υψηλότερες δεξαμενές ATP σε εκτεθειμένα στο αργίλιο κύτταρα ήταν επίσης εμφανείς μετά από σκοτεινή θεραπεία και προσθήκη των αναστολέων φωσφορυλίωσης καρβονυλκυάνιο-μ-χλωροφαινυλυδραζόνη και N,N’-δικυκλοεξυλοκαρβοδιιμίδιο. Ο σχηματισμός αυξημένων δεξαμενών ATP σε κύτταρα εκτεθειμένα στο αργίλιο περιορίστηκε από υψηλές συγκεντρώσεις κυτταρικού φωσφορικού και μετα-επώαση σε υψηλό pH (> 8).
Έχουν γίνει πολύ λίγες έρευνες σχετικά με τον μεταβολισμό και τον τρόπο δράσης των ενώσεων αργιλίου λόγω της πολύ χαμηλής απορρόφησής τους και της χαμηλής τοξικότητάς τους. Τα υπάρχοντα στοιχεία δείχνουν ότι το μικρό ποσοστό του ιόντος αργιλίου που υδρολύεται συνδυάζεται με διαθέσιμο φωσφορικό, καθίσταται αδιάλυτο και μη απορροφημένο, και έτσι απεκκρίνεται μαζί με το μη ιονισμένο τμήμα. Σε υψηλές δόσεις, οι ενώσεις αργιλίου έχουν αποδειχθεί ότι επηρεάζουν τον μεταβολισμό του φωσφόρου σε αρουραίους και ποντίκια. Σε χαμηλότερα επίπεδα (170 και 355 ppm αργιλίου ως χλωριούχο αργίλιο), οι μελέτες ισοζυγίου αργιλίου έδειξαν ότι η πρόσληψη και η κοπρανώδης απέκκριση αργιλίου ήταν υψηλότερες στη υψηλότερη δόση, αλλά η νεφρική απέκκριση και η κατακράτηση δεν ήταν. Σε μελέτες ισοζυγίου φωσφόρου που έγιναν σε 160 έως 180 και 355 ppm στη διατροφή, η υψηλότερη δόση μείωσε την κατακράτηση φωσφόρου, αν και η περιεκτικότητα σε φωσφόρο του ήπατος και του μηριαίου οστού δεν επηρεάστηκε. Η χρόνια και οξεία δηλητηρίαση από χλωριούχο αργίλιο προκάλεσε, μετά από ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση (32)H-σημειωμένου διένυδρου όξινο φωσφορικού νατρίου, μειωμένη ενσωμάτωση (32)φωσφόρου στα φωσφολιπίδια και τα νουκλεϊκά οξέα διαφόρων ιστών αρουραίων. Παρατηρήθηκε επίσης μειωμένο επίπεδο τριφωσφορικής αδενοσίνης και αύξηση του επιπέδου διφωσφορικής αδενοσίνης στο πλάσμα, υποδεικνύοντας παρεμβολή στη διαδικασία φωσφορυλίωσης των ιστών.
Για περισσότερα δεδομένα Μηχανισμού Δράσης (Πλήρη) για το ALUMINUM CHLORIDE (10 συνολικά), επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Αναφέρεται ότι περίπου 17-30% του χλωριούχου αργιλίου που σχηματίζεται από την αντίδραση μεταξύ του από το στόμα λαμβανόμενου υδροξειδίου του αργιλίου και του υδροχλωρικού οξέος του στομάχου απορροφάται. Σε κουνέλια, η χορήγηση μίας εφάπαξ μέγιστης ασφαλούς από το στόμα δόσης χλωριούχου αργιλίου (333 mg Al/kg) οδήγησε σε απορρόφηση αργιλίου 0,57%. Το χλωριούχο αργίλιο μπορεί να απορροφηθεί μέσω του δερματικού δρόμου, με την πρόσληψη να αυξάνεται στην περιοχή των μικρογραμμαρίων αλλά με ένα ανώτατο όριο.
Το απορροφηθέν χλωριούχο αργίλιο απεκκρίνεται ταχέως από τους νεφρούς σε άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Το χλωριούχο αργίλιο μπορεί να απορροφηθεί μέσω του δέρματος.
Μετά από από το στόμα χορήγηση 8,1 mg/kg χλωριούχου αργιλίου, ο σταθερός όγκος κατανομής του αργιλίου ήταν 38,4 ± 6,4 mL/kg.
Μετά από από το στόμα χορήγηση 8,1 mg/kg χλωριούχου αργιλίου, η κάθαρση του αργιλίου ήταν 8,87 ± 1,76 mL/(h*kg).
Πέστροφες ουράνιου τόξου (9 έως 220 g) τοποθετήθηκαν ατομικά σε θαλάμους 1 λίτρου με αεριζόμενο, φρέσκο τρεχούμενο νερό για 1 ώρα (συνθήκες ελέγχου, συγκέντρωση αργιλίου= 0,033 mg/L, pH 4,61). Στη συνέχεια εκτέθηκαν σε αεριζόμενο τεχνητό μέσο (ρυθμός ροής= 297 + ή - 11 mL/min, pH= 5,4) που περιέχει 0,954 + ή - 0,133 mg/L αργιλίου (ως χλωριούχο αργίλιο) για έως και 1 ώρα. Δεν υπήρξε σημαντική διαφορά (p= 0,05) μεταξύ των επεισοδιακών επιπέδων αργιλίου και των επεισοδιακών επιπέδων ελέγχου (χωρίς ψάρια) αργιλίου, υποδεικνύοντας ότι ο ρυθμός ροής μέσω των θαλάμων ήταν επαρκής για τη διατήρηση των επιπέδων αργιλίου ώστε η απορρόφηση αργιλίου από τη συσκευή να είναι αμελητέα. Τα ψάρια αφαιρέθηκαν για δειγματοληψία ιστών μετά από 5, 10, 20, 30 και 60 λεπτά έκθεσης. Το δέρμα και το αίμα δεν έδειξαν σημαντική αύξηση στην περιεκτικότητα σε αργίλιο (p= 0,05). Οι τιμές αργιλίου στους ιστούς των βραγχίων ήταν σημαντικά υψηλότερες (p= 0,05)) από τα επίπεδα ελέγχου μετά από 30 και 60 λεπτά, έχοντας αυξηθεί από 8 ug/g σε 50 ug/g νωπού βάρους σε 1 ώρα. Η περιεκτικότητα σε βλέννα αργιλίου ήταν σημαντικά υψηλότερη (p= 0,05) από τις τιμές ελέγχου μετά από 5 λεπτά έκθεσης, αυξάνοντας από 0,2 mg/L σε 4,5 mg/L. Τα κύτταρα βλέννας στις δευτερογενείς λαμελές έδειξαν εκκενωμένες σφαίρες βλέννας στην επιφάνεια των βραγχίων μετά από 1 ώρα επεισοδιακής έκθεσης, χαρακτηριστικό που δεν παρουσίασαν οι μη εκτεθειμένες λαμελές βραγχίων.
Το υδροξείδιο ή το οξείδιο του αργιλίου διαλύεται αργά στο στομάχι και αντιδρά με το υδροχλωρικό οξύ σχηματίζοντας χλωριούχο αργίλιο και νερό. Εκτός από τον σχηματισμό χλωριούχου αργιλίου, ο διυδροξυ-αλουμινίου-νάτριο-ανθρακικό και το ανθρακικό αργίλιο σχηματίζουν διοξείδιο του άνθρακα, και το φωσφορικό αργίλιο σχηματίζει φωσφορικό οξύ. Περίπου 17-30% του σχηματιζόμενου χλωριούχου αργιλίου απορροφάται και απεκκρίνεται ταχέως από τους νεφρούς σε ασθενείς με φυσιολογικές νεφρικές λειτουργίες. Στο λεπτό έντερο, το χλωριούχο αργίλιο μετατρέπεται γρήγορα σε αδιάλυτα, κακώς απορροφούμενα βασικά άλατα αργιλίου, τα οποία πιθανώς /περιλαμβάνουν/ ένα μίγμα ενυδατωμένου οξειδίου του αργιλίου, οξυ-αλουμινίου-υδροξειδίου, διαφόρων βασικών ανθρακικών αργιλίου και αλκυλικών αλάτων αργιλίου. Τα αντιόξινα που περιέχουν αργίλιο (εκτός από το φωσφορικό αργίλιο) συνδυάζονται επίσης με το διαιτητικό φωσφορικό στο έντερο, σχηματίζοντας αδιάλυτο, μη απορροφήσιμο φωσφορικό αργίλιο που απεκκρίνεται στα κόπρανα. Εάν η πρόσληψη φωσφορικού είναι περιορισμένη σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, τα αντιόξινα αργιλίου (εκτός από το φωσφορικό αργίλιο) μειώνουν την απορρόφηση φωσφορικού και εμφανίζεται υποφωσφαταιμία και υποφωσφατουρία· η απορρόφηση ασβεστίου αυξάνεται. Μελέτες in vitro υποδεικνύουν ότι το υδροξείδιο του αργιλίου δεσμεύει χολικά άλατα με συγγένεια & ικανότητα παρόμοια με αυτήν της χολεστυραμίνης· το φωσφορικό αργίλιο δεσμεύει χολικά άλατα, αλλά σε πολύ μικρότερο βαθμό από το υδροξείδιο του αργιλίου. /Αντιόξινα αργιλίου/
Αποδείξεις διαδερμικής πρόσληψης αργιλίου αναφέρθηκαν… όταν το /χλωριούχο αργίλιο/ τοποθετήθηκε χρόνια στο δέρμα ποντικών. Η πρόσληψη αυξήθηκε στην περιοχή των μικρογραμμαρίων και φάνηκε να έχει ανώτατο όριο, αποτυγχάνοντας να αυξηθεί σε μεγαλύτερες δόσεις. …Παρόμοιο εύρημα αναφέρθηκε όταν το /χλωριούχο αργίλιο/ τοποθετήθηκε στις ρινικές κοιλότητες πειραματόζωων ζώων· προφανώς το αργίλιο μετατοπίστηκε στην οσφρητική περιοχή του εγκεφάλου. Ωστόσο, η χημικά ερεθιστική φύση αυτού του τρόπου χορήγησης και η πιθανή βλάβη στον βλεννογόνο που υποβλήθηκε σε αυτή τη θεραπεία δεν συνυπολογίστηκαν στην αξιολόγηση της ακεραιότητας αυτού του φραγμού.
Μετά από μία εφάπαξ μέγιστη ασφαλή από το στόμα δόση των υδατοδιαλυτών ενώσεων χλωριούχο αργίλιο (333 mg Al/kg), νιτρικό αργίλιο (934 mg Al/kg), κιτρικό αργίλιο (1.081 mg Al/kg) και γαλακτικό αργίλιο (2.942 mg Al/kg) σε κουνέλια, η απορρόφηση αργιλίου ήταν 0,57%, 1,16%, 2,18% και 0,63%, αντίστοιχα.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για το ALUMINUM CHLORIDE (12 συνολικά), επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Πρωτεϊνική Δέσμευση
Μετά από από το στόμα χορήγηση 8,1 mg/kg χλωριούχου αργιλίου, το κλάσμα πρωτεϊνικής δέσμευσης του πλάσματος του αργιλίου ήταν περίπου 98 %.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Στο λεπτό έντερο, το χλωριούχο αργίλιο μετατρέπεται γρήγορα σε αδιάλυτα, κακώς απορροφούμενα βασικά άλατα αργιλίου, που αποτελούνται από ένα μίγμα ενυδατωμένου οξειδίου του αργιλίου, οξυ-αλουμινίου-υδροξειδίου, διαφόρων βασικών ανθρακικών αργιλίου και αλκυλικών αλάτων αργιλίου.
Το αργίλιο απορροφάται ελάχιστα μετά από από το στόμα ή εισπνευστική έκθεση και ουσιαστικά δεν απορροφάται διαδερμικά. Η βιοδιαθεσιμότητα του αργιλίου επηρεάζεται έντονα από την ένωση αργιλίου και την παρουσία διαιτητικών συστατικών που μπορούν να σχηματίσουν σύμπλοκα με το αργίλιο και να ενισχύσουν ή να αναστείλουν την απορρόφησή του. Το αργίλιο δεσμεύεται σε διάφορους συνδέτες στο αίμα και κατανέμεται σε κάθε όργανο, με τις υψηλότερες συγκεντρώσεις να βρίσκονται στους ιστούς των οστών και των πνευμόνων. Σε ζωντανούς οργανισμούς, το αργίλιο πιστεύεται ότι υπάρχει σε τέσσερις διαφορετικές μορφές: ως ελεύθερα ιόντα, ως σύμπλοκα χαμηλού μοριακού βάρους, ως φυσικά δεσμευμένα μακρομοριακά σύμπλοκα και ως ομοιοπολικά δεσμευμένα μακρομοριακά σύμπλοκα. Το απορροφηθέν αργίλιο απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα και, σε μικρότερο βαθμό, στη χολή, ενώ το μη απορροφηθέν αργίλιο απεκκρίνεται στα κόπρανα. (L739)
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Μετά από από το στόμα χορήγηση 8,1 mg/kg χλωριούχου αργιλίου, ο χρόνος ημίσειας ζωής του αργιλίου ήταν 5,29 ± 0,47 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Παράγοντες που εφαρμόζονται στο ΔΕΡΜΑ για τη μείωση της ΕΦΙΔΡΩΣΗΣ ή την πρόληψη της υπερβολικής εφίδρωσης (ΥΠΕΡΙΔΡΩΣΗ).
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Παράγοντες που εφαρμόζονται στο ΔΕΡΜΑ για τη μείωση της ΕΦΙΔΡΩΣΗΣ ή την πρόληψη της υπερβολικής εφίδρωσης (ΥΠΕΡΙΔΡΩΣΗ).