BIOTIN(μπιοτιν)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Δέσμευση πρωτεϊνών
Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.
Βιοδιαθεσιμότητα
Το ποσοστό της χορηγούμενης δόσης που φτάνει αναλλοίωτο στη συστηματική κυκλοφορία.
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Σκευάσματα και τιμές
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η βιοτίνη είναι μια υδατοδιαλυτή βιταμίνη του συμπλέγματος Β, η οποία αποτελείται από έναν ουριδο-δακτύλιο ενωμένο με έναν δακτύλιο τετραϋδροθειοφαίνης, ο οποίος συνδέει ένα υποκαταστάτη βαλερικού οξέος σε ένα από τα άτομα άνθρακα. Η βιοτίνη χρησιμοποιείται στην κυτταρική ανάπτυξη, την παραγωγή λιπαρών οξέων, τον μεταβολισμό των λιπών και των αμινοξέων. Παίζει ρόλο στον κύκλο του Krebs, ο οποίος είναι η διαδικασία απελευθέρωσης ενέργειας από την τροφή. Η βιοτίνη όχι μόνο βοηθά σε διάφορες μεταβολικές χημικές μετατροπές, αλλά βοηθά επίσης στη μεταφορά διοξειδίου του άνθρακα. Η βιοτίνη είναι επίσης χρήσιμη στη διατήρηση σταθερών επιπέδων σακχάρου στο αίμα. Η βιοτίνη συχνά συνιστάται για την ενίσχυση των μαλλιών και των νυχιών. Κατά συνέπεια, βρίσκεται σε πολλά καλλυντικά και προϊόντα υγείας για τα μαλλιά και το δέρμα. Η ανεπάρκεια βιοτίνης είναι μια σπάνια διατροφική διαταραχή που προκαλείται από έλλειψη βιοτίνης. Τα αρχικά συμπτώματα της ανεπάρκειας βιοτίνης περιλαμβάνουν: ξηροδερμία, σμηγματορροϊκή δερματίτιδα, μυκητιασικές λοιμώξεις, εξανθήματα (συμπεριλαμβανομένου ερυθηματώδους περι-περικοιλιακού κηλιδοειδούς εξανθήματος), λεπτά και εύθραυστα μαλλιά, και τριχόπτωση ή πλήρης αλωπεκία. Εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία, μπορεί να εμφανιστούν νευρολογικά συμπτώματα, όπως ήπια κατάθλιψη, η οποία μπορεί να εξελιχθεί σε βαθιά λήθαργο και, τελικά, σε υπνηλία· αλλαγές στην ψυχική κατάσταση, γενικευμένοι μυϊκοί πόνοι (μυαλγίες), υπεραισθησίες και παραισθησίες. Η θεραπεία για την ανεπάρκεια βιοτίνης είναι η απλή έναρξη λήψης συμπληρωμάτων βιοτίνης. Η έλλειψη βιοτίνης σε βρέφη οδηγεί σε μια κατάσταση που ονομάζεται σμηγματορροϊκή δερματίτιδα ή “κρούστα του μωρού”. Οι ανεπάρκειες βιοτίνης είναι εξαιρετικά σπάνιες σε ενήλικες, αλλά αν συμβούν, θα οδηγήσουν σε αναιμία, κατάθλιψη, τριχόπτωση, υψηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα, μυϊκούς πόνους, ναυτία, απώλεια όρεξης και φλεγμονώδεις βλεννογόνους.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η βιοτίνη είναι απαραίτητη για την εύρυθμη λειτουργία των ενζύμων που μεταφέρουν μονάδες καρβοξυλίου και σταθεροποιούν το διοξείδιο του άνθρακα, και απαιτείται για διάφορες μεταβολικές λειτουργίες, συμπεριλαμβανομένης της γλυκονεογένεσης, της λιπογένεσης, της βιοσύνθεσης λιπαρών οξέων, του μεταβολισμού της προπιονίνης και του καταβολισμού των διακλαδισμένων αμινοξέων.
Στους ανθρώπινους ιστούς, η βιοτίνη λειτουργεί ως συμπαράγοντας για την ενζυμική καρβοξυλίωση τεσσάρων υποστρωμάτων: πυροσταφυλικού οξέος, ακετυλο-συνένζυμο Α (CoA), προπιονυλ-CoA και βήτα-μεθυλοκροτονυλ-CoA. Ως εκ τούτου, παίζει σημαντικό ρόλο τόσο στο μεταβολισμό των υδατανθράκων όσο και των λιπών. Η σταθεροποίηση του διοξειδίου του άνθρακα λαμβάνει χώρα σε μια αντίδραση δύο σταδίων, με το πρώτο να περιλαμβάνει τη δέσμευση του διοξειδίου του άνθρακα στη βιοτινική ομάδα της ολοενζύμης, και το δεύτερο τη μεταφορά του δεσμευμένου διοξειδίου του άνθρακα της βιοτίνης σε έναν κατάλληλο δέκτη.
Η βιοτίνη λειτουργεί σε αντιδράσεις σταθεροποίησης διοξειδίου του άνθρακα στον ενδιάμεσο μεταβολισμό, μεταφέροντας την ομάδα καρβοξυλίου σε μόρια δέκτες. Δρα παρόμοια σε αντιδράσεις αποκαρβοξυλίωσης. Η βιοτίνη είναι απαραίτητη στον ανθρώπινο μεταβολισμό για τη συμμετοχή της στα προαναφερθέντα ενζυμικά βήματα, στην κατάλυση της αποαμίνωσης των αμινοξέων και στη σύνθεση του ελαϊκού οξέος. Η βιοτίνη είναι συμπαράγοντας για την ενζυμική καρβοξυλίωση του πυροσταφυλικού οξέος, της ακετυλο-συνενζύμου Α (CoA), της προπιονυλ-CoA και της βήτα-μεθυλοκροτονυλ-CoA, και, επομένως, παίζει σημαντικό ρόλο στο μεταβολισμό των υδατανθράκων και των λιπών.
Η αναδίπλωση των πρωτεϊνών στο ενδοπλασματικό δίκτυο (ER) εξαρτάται από το Ca2+· η πρόσληψη Ca2+ στο ER διαμεσολαβείται από την Ca2+-ατεπάση 3 του σαρκοπλασματικού/ενδοπλασματικού δικτύου (SERCA3). Η περιοχή 5’ που γειτνιάζει με το γονίδιο SERCA3 (ATP2A3) περιέχει πολυάριθμες θέσεις σύνδεσης για τους μεταγραφικούς παράγοντες Sp1 και Sp3. Η βιοτίνη επηρεάζει την πυρηνική αφθονία των Sp1 και Sp3, οι οποίοι μπορούν να δράσουν ως μεταγραφικοί ενεργοποιητές ή καταστολείς. Εδώ προσδιορίσαμε εάν η βιοτίνη επηρεάζει την έκφραση του γονιδίου SERCA3 και, κατά συνέπεια, την αναδίπλωση των πρωτεϊνών σε ανθρώπινα λεμφοειδή κύτταρα. Κύτταρα Jurkat καλλιεργήθηκαν σε μέσα που περιείχαν 0,025 nmol/L βιοτίνης (υποδεικνύεται ως “ελλιπή”) ή 10 nmol/L βιοτίνης (“εμπλουτισμένα”). Η μεταγραφική δραστηριότητα του πλήρους ανθρώπινου υποκινητή SERCA3 ήταν 50% χαμηλότερη στα εμπλουτισμένα με βιοτίνη κύτταρα σε σύγκριση με τα ελλιπή βιοτίνης κύτταρα. Οι βιοτινοεξαρτώμενοι καταστολείς συνδέονται με στοιχεία που βρίσκονται 731 έως 1312 bp ανάντη από την αρχή μεταγραφής στο γονίδιο SERCA3. Τα ακόλουθα υποδηλώνουν ότι η χαμηλή έκφραση του SERCA3 στα εμπλουτισμένα με βιοτίνη κύτταρα εμπόδισε την αναδίπλωση των εκκριτικών πρωτεϊνών στο ER, προκαλώντας απόκριση πρωτεΐνης που δεν έχει αναδιπλωθεί: (i) ο εγκλεισμός Ca2+ στο ER μειώθηκε κατά 14 έως 24% ως απόκριση στον εμπλουτισμό με βιοτίνη· (ii) η έκκριση ιντερλευκίνης-2 στον εξωκυττάριο χώρο μειώθηκε κατά 75% ως απόκριση στον εμπλουτισμό με βιοτίνη· (iii) η πυρηνική αφθονία των προκαλούμενων από στρες μεταγραφικών παραγόντων αυξήθηκε ως απόκριση στον εμπλουτισμό με βιοτίνη· και (iv) η αφθονία των σχετιζόμενων με στρες πρωτεϊνών, όπως το ένζυμο 1 ενεργοποίησης της ουβικιτίνης, το γονίδιο 153 της βλάβης και της διακοπής της ανάπτυξης, η πρωτεΐνη 1 που δεσμεύει το X-box και η φωσφορυλιωμένη άλφα-2 του εμπευστικού παράγοντα έναρξης της μετάφρασης αυξήθηκαν ως απόκριση στον εμπλουτισμό με βιοτίνη. Συνολικά, αυτή η μελέτη υποδηλώνει ότι τα συμπληρώματα που περιέχουν φαρμακολογικές δόσεις βιοτίνης μπορεί να προκαλέσουν κυτταρικό στρες εμποδίζοντας την αναδίπλωση των πρωτεϊνών στο ER.
Προκύπτουν στοιχεία ότι η βιοτίνη συμμετέχει σε διαδικασίες εκτός των κλασικών αντιδράσεων καρβοξυλίωσης. Συγκεκριμένα, έχουν αναγνωριστεί νέοι ρόλοι για τη βιοτίνη στη σηματοδότηση των κυττάρων, την έκφραση γονιδίων και τη δομή της χρωματίνης τα τελευταία χρόνια. Τα ανθρώπινα κύτταρα συσσωρεύουν βιοτίνη χρησιμοποιώντας τόσο τον νατριουμ-εξαρτώμενο μεταφορέα πολυβιταμινών όσο και τον μονοκαρβοξυλικό μεταφορέα 1. Αυτοί οι μεταφορείς και άλλες πρωτεΐνες που δεσμεύουν βιοτίνη κατανέμουν τη βιοτίνη σε διαμερίσματα που εμπλέκονται στη σηματοδότηση της βιοτίνης: κυτταρόπλασμα, μιτοχόνδρια και πυρήνες. Η δραστηριότητα σημάτων κυττάρων όπως η βιοτινυλ-ΑΜΡ, οι Sp1 και Sp3, ο πυρηνικός παράγοντας (NF)-κΒ και οι υποδοχείς τυροσινικής κινάσης εξαρτάται από την παροχή βιοτίνης. Σύμφωνα με το ρόλο της βιοτίνης και των καταβολιτών της στη διαμόρφωση αυτών των κυτταρικών σημάτων, έχουν αναγνωριστεί πάνω από 2000 βιοτινοεξαρτώμενα γονίδια σε διάφορους ανθρώπινους ιστούς. Πολλά βιοτινοεξαρτώμενα γονιδιακά προϊόντα παίζουν ρόλο στη μεταγωγή σήματος και εντοπίζονται στον πυρήνα του κυττάρου, σύμφωνα με το ρόλο της βιοτίνης στη σηματοδότηση των κυττάρων. Μετα-μεταγραφικά γεγονότα που σχετίζονται με τη ριβοσωμική δραστηριότητα και την αναδίπλωση των πρωτεϊνών μπορεί να συμβάλουν περαιτέρω στα αποτελέσματα της βιοτίνης στην έκφραση γονιδίων. Τέλος, η έρευνα έχει δείξει ότι η βιοτινιδάση και η ολογλυκοκαρβοξυλάση συνθέτουν τη δεσμευτική πρωτεΐνη της βιοτίνης σε ιστόνες (πρωτεΐνες που δεσμεύουν DNA), επηρεάζοντας τη δομή της χρωματίνης· έχουν αναγνωριστεί τουλάχιστον επτά θέσεις βιοτινυλίωσης σε ανθρώπινους ιστόνες. Η βιοτινυλίωση των ιστόνων φαίνεται να παίζει ρόλο στην κυτταρική διαίρεση, τη σίγηση γονιδίων και την κυτταρική απόκριση στην επιδιόρθωση του DNA. Οι ρόλοι της βιοτίνης στη σηματοδότηση των κυττάρων και στη δομή της χρωματίνης είναι σύμφωνοι με την ιδέα ότι η βιοτίνη έχει μοναδική σημασία στη βιολογία των κυττάρων.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Συστηματικά - περίπου 50%
Το έντερο εκτίθεται σε βιοτίνη από διάφορες πηγές: τη διατροφή, συμπληρώματα βιοτίνης και βιοτίνη που συντίθεται από βακτήρια στο παχύ έντερο. Η διαιτητική βιοτίνη υπάρχει σε ελεύθερη και δεσμευμένη με πρωτεΐνη μορφή. Η δεσμευμένη με πρωτεΐνη βιοτίνη υδρολύεται από πρωτεάσες και πεπτιδάσες σε ολιγοπεπτίδια που περιέχουν βιοτίνη και βιοκυτίνη (epsilon-N-biotinyl-L-lysine). Η βιοκυτίνη και τα ολιγοπεπτίδια που περιέχουν βιοτίνη μετατρέπονται σε βιοτίνη μέσω του ενζύμου βιοτινιδάσης. Η βιοτίνη - τόσο η προερχόμενη από τη διατροφή όσο και η συμπληρωματική - απορροφάται αποτελεσματικά από το λεπτό έντερο. Σε δόσεις βιοτίνης που προέρχονται από τρόφιμα, η βιοτίνη φαίνεται να μεταφέρεται στα εντεροκύτταρα μέσω ενός νατριουμ-εξαρτώμενου φορέα. Σε υψηλότερες δόσεις βιοτίνης, η απορρόφηση φαίνεται να γίνεται με παθητική διάχυση. Η απορρόφηση της βιοτίνης που παράγεται από τη χλωρίδα του παχέος εντέρου, φαίνεται να γίνεται μέσω μιας διαδικασίας με διαμεσολαβητή φορέα στο εγγύς παχύ έντερο.
Απέκκριση: Κυρίως στα ούρα.
Δέσμευση πρωτεϊνών: Κυρίως σε πρωτεΐνες πλάσματος.
Απορρόφηση: περίπου 50%.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Ολοκληρωμένα) για τη ΒΙΟΤΙΝΗ (σύνολο 32), επισκεφθείτε τη σελίδα της καταχώρησης HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Δέσμευση Πρωτεϊνών
Κυρίως σε πρωτεΐνες πλάσματος.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η βιοτίνη απεκκρίνεται στα ούρα ως βιοτίνη, μπισνόρβιοτίνη, σουλφοξείδιο βιοτίνης, σουλφόνη βιοτίνης, μεθυλκετόνη μπισνόρβιοτίνης και τετρανοβιοτίνη-1-σουλφοξείδιο.
Η βιοτίνη καταβολίζεται σε διάφορους μεταβολίτες, συμπεριλαμβανομένων της μπισνόρβιοτίνης, του σουλφοξειδίου της βιοτίνης, της σουλφόνης της βιοτίνης, της μεθυλκετόνης της μπισνόρβιοτίνης και του τετρανοβιοτίνη-1-σουλφοξειδίου.
Περισσότερο από το 95% της βιοτίνης είναι ελεύθερο στο κλασματικό διαυγές του μητρικού γάλακτος. Η συγκέντρωση της βιοτίνης ποικίλλει σημαντικά σε ορισμένες γυναίκες και υπερβαίνει αυτήν στον ορό κατά μία έως δύο τάξεις μεγέθους, υποδηλώνοντας ότι υπάρχει σύστημα μεταφοράς στο γάλα. Ο μεταβολίτης της βιοτίνης, η μπισνόρβιοτίνη, αποτελεί περίπου το 50%. Στο πρώιμο και μεταβατικό μητρικό γάλα, ο μεταβολίτης της βιοτίνης, το σουλφοξείδιο της βιοτίνης, αποτελεί περίπου το 10% της συνολικής βιοτίνης συν μεταβολίτες. Με την ωρίμανση μετά τον τοκετό, η συγκέντρωση της βιοτίνης αυξάνεται, αλλά οι συγκεντρώσεις της μπισνόρβιοτίνης και του σουλφοξειδίου της βιοτίνης εξακολουθούν να αποτελούν 25% και 8% στις 5 εβδομάδες μετά τον τοκετό. Οι τρέχουσες μελέτες δεν παρέχουν καμία απόδειξη για μια διαλυτή πρωτεΐνη που δεσμεύει βιοτίνη ή οποιονδήποτε άλλο μηχανισμό που παγιδεύει τη βιοτίνη στο μητρικό γάλα.
Σε μοριακή βάση, η βιοτίνη αντιπροσωπεύει περίπου το ήμισυ των συνολικών ουσιών που δεσμεύουν αβιδίνη στον ανθρώπινο ορό και τα ούρα. Η βιοκυτίνη, η μπισνόρβιοτίνη, η μεθυλκετόνη της μπισνόρβιοτίνης, το σουλφοξείδιο της βιοτίνης και η σουλφόνη της βιοτίνης αποτελούν το μεγαλύτερο μέρος του υπολοίπου. Ο μεταβολισμός της βιοτίνης επιταχύνεται σε ορισμένα άτομα από αντισπασμωδικά και κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, αυξάνοντας έτσι την αναλογία μεταβολιτών της βιοτίνης προς τη βιοτίνη που απεκκρίνεται στα ούρα.
Μια εναλλακτική πορεία αντί της ενσωμάτωσης σε καρβοξυλάσες ή της άθικτης απέκκρισης είναι ο καταβολισμός σε ανενεργό μεταβολίτη πριν από την απέκκριση στα ούρα. Περίπου η μισή βιοτίνη υφίσταται μεταβολισμό πριν από την απέκκριση. Δύο κύριες οδοί καταβολισμού της βιοτίνης έχουν αναγνωριστεί στα θηλαστικά. Στην πρώτη οδό, η πλευρική αλυσίδα βαλερικού οξέος της βιοτίνης αποδομείται με β-οξείδωση. Αυτό οδηγεί στο σχηματισμό μπισνόρβιοτίνης, τετρανορβιοτίνης και σχετικών ενδιάμεσων που είναι γνωστό ότι προκύπτουν από τη β-οξείδωση των λιπαρών οξέων. Η κυτταρική θέση αυτής της β-οξείδωσης της βιοτίνης είναι αβέβαιη. Η μη ενζυμική αποκαρβοξυλίωση της ασταθούς βήτα-κετοβιοτίνης και της βήτα-κετο-μπισνόρβιοτίνης οδηγεί στο σχηματισμό μεθυλκετόνης μπισνόρβιοτίνης και μεθυλκετόνης τετρανορβιοτίνης, οι οποίες εμφανίζονται στα ούρα. Στη δεύτερη οδό, το θείο στον θειοφανικό δακτύλιο της βιοτίνης οξειδώνεται, οδηγώντας στο σχηματισμό σουλφοξειδίου L-βιοτίνης, σουλφοξειδίου D-βιοτίνης και σουλφόνης βιοτίνης. Ο συνδυασμένος σχηματισμός του θείου του δακτυλίου και η β-οξείδωση της πλευρικής αλυσίδας οδηγούν σε μεταβολίτες όπως η σουλφόνη μπισνόρβιοτίνης. Στα θηλαστικά, η αποδόμηση του δακτυλίου της βιοτίνης για την απελευθέρωση διοξειδίου του άνθρακα και ουρίας είναι ποσοτικά μικρή.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Μια ομάδα υδατοδιαλυτών βιταμινών, ορισμένες από τις οποίες είναι ΣΥΝΕΝΖΥΜΑ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
ΒΙΟΤΙΝΗ
Αρτηριακή Αγγειοδιαστολή [PE]· Αγγειοδιαστολέας Αρτηριολίων [EPC]
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση MeSH
Μια ομάδα υδατοδιαλυτών βιταμινών, ορισμένες από τις οποίες είναι ΣΥΝΕΝΖΥΜΑ.