CLOFIBRATE
Κλοφιβράτη
**Ενδείξεις**: Για πρωτογενή δυσβιλολιποπρωτεϊνοπρωτεϊναιμία (υπερλιποπρωτεϊνοπρωτεϊναιμία τύπου III) που δεν ανταποκρίνεται επαρκώς στη δίαιτα. Αυτό βοηθά στον έλεγχο της υψηλής χοληστερόλης και των επιπέδων τριγλυκεριδίων.
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η κλοφιμπράτη είναι ένας αντιλιπιδαιμικός παράγοντας παρόμοιος με την gemfibrozil. Δρα μειώνοντας τα αυξημένα ιξώδη του ορού μειώνοντας το κλάσμα των λιποπρωτεϊνών πολύ χαμηλής πυκνότητας (Sf 20-400) που είναι πλούσιο σε τριγλυκερίδια. Η χοληστερόλη του ορού μπορεί να μειωθεί, ιδιαίτερα σε εκείνους τους ασθενείς των οποίων η αύξηση της χοληστερόλης οφείλεται στην παρουσία IDL ως αποτέλεσμα της Υπερλιποπρωτεϊναιμίας Τύπου ΙΙΙ. Αρκετοί ερευνητές έχουν παρατηρήσει στις μελέτες τους ότι η κλοφιμπράτη μπορεί να προκαλέσει μείωση της χοληστερόλης λινολεϊκής αλλά αύξηση της palmitoleate και oleate, με την τελευταία να θεωρείται αθηρογόνος σε πειραματόζωα. Η σημασία αυτού του ευρήματος είναι άγνωστη αυτή τη στιγμή. Η μείωση των τριγλυκεριδίων σε ορισμένους ασθενείς που λαμβάνουν κλοφιμπράτη ή ορισμένα από τα χημικά και κλινικά παρόμοια ανάλογά της μπορεί να συσχετίζεται με αύξηση της χοληστερόλης LDL. Η αύξηση της χοληστερόλης LDL έχει παρατηρηθεί σε ασθενείς των οποίων η χοληστερόλη είναι αρχικά φυσιολογική. Μελέτες σε ζώα υποδηλώνουν ότι η κλοφιμπράτη διακόπτει τη βιοσύνθεση της χοληστερόλης πριν από τον σχηματισμό μεβαλονικού.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η κλοφιμπράτη αυξάνει τη δραστηριότητα της εξωηπατικής λιπάσης λιποπρωτεϊνών (LL), αυξάνοντας έτσι τη λιπόλυση των τριγλυκεριδίων των λιποπρωτεϊνών. Τα χυλομικρόνια διασπώνται, οι VLDL μετατρέπονται σε LDL και οι LDL μετατρέπονται σε HDL. Αυτό συνοδεύεται από μια μικρή αύξηση στην έκκριση λιπιδίων στη χολή και τελικά στο έντερο. Η κλοφιμπράτη αναστέλλει επίσης τη σύνθεση και αυξάνει την κάθαρση της απολιποπρωτεΐνης Β, ενός μορίου φορέα για τις VLDL. Επίσης, ως ινική, η κλοφιμπράτη είναι αγωνιστής του υποδοχέα PPAΡ-α[4] στον μυ, στο ήπαρ και σε άλλους ιστούς. Αυτή η αγωνιστική δράση οδηγεί τελικά σε τροποποίηση της γονιδιακής έκφρασης με αποτέλεσμα την αύξηση της β-οξείδωσης, τη μείωση της έκκρισης τριγλυκεριδίων, την αύξηση της HDL, την αύξηση της δραστηριότητας της λιπάσης λιποπρωτεϊνών.
Η κλοφιμπράτη μειώνει τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα των πολύ χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεϊνών (VLDL) και χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεϊνών (LDL) σε υγιή άτομα και των ανώμαλων λιποπρωτεϊνών σε ασθενείς με υπερλιποπρωτεϊναιμία τύπου ΙΙΙ. Οι συγκεντρώσεις τριγλυκεριδίων στον ορό συνήθως μειώνονται περισσότερο από τις συγκεντρώσεις χοληστερόλης.
Ο ακριβής μηχανισμός με τον οποίο η κλοφιμπράτη μειώνει τις συγκεντρώσεις τριγλυκεριδίων και χοληστερόλης στον ορό είναι άγνωστος. Προφανώς, το φάρμακο έχει πολλαπλές αντιλιπιδαιμικές δράσεις, συμπεριλαμβανομένης της αύξησης της κάθαρσης τριγλυκεριδίων και VLDL, της αναστολής της βιοσύνθεσης της χοληστερόλης πριν από τον σχηματισμό μεβαλονικού, της κινητοποίησης της χοληστερόλης από τους ιστούς, της αύξησης της απέκκρισης ουδέτερων στερολών στα κόπρανα, της μείωσης της ηπατικής σύνθεσης και/ή έκκρισης λιποπρωτεϊνών (ιδιαίτερα VLDL), της μείωσης της απελευθέρωσης ελεύθερων λιπαρών οξέων και της μείωσης της σύνθεσης τριγλυκεριδίων.
Η κλοφιμπράτη προκαλεί αλλαγές στην πήξη του αίματος οι οποίες είναι ανεξάρτητες από τη δράση του φαρμάκου στη μείωση των λιπιδίων. Το φάρμακο μειώνει την προσκολλητικότητα των αιμοπεταλίων. Οι συγκεντρώσεις ινογόνου στο πλάσμα μειώνονται κατά τις πρώτες 6 εβδομάδες έως 4 μήνες θεραπείας, μετά τις οποίες οι συγκεντρώσεις επιστρέφουν προς το φυσιολογικό. Η ινωδόλυση του πλάσματος συνήθως αυξάνεται.
Η κύρια δράση τους είναι η αύξηση της δραστηριότητας της λιπάσης λιποπρωτεϊνών, η οποία με τη σειρά της προάγει τον καταβολισμό των πλούσιων σε τριγλυκερίδια λιποπρωτεϊνών, VLDL και IDL. Τα φάρμακα μπορεί επίσης να μειώσουν την ηπατική σύνθεση και έκκριση VLDL. Οι ινικές οξείες πιστεύεται ότι αυξάνουν τη χοληστερόλη HDL έμμεσα ως αποτέλεσμα της μείωσης της συγκέντρωσης των τριγλυκεριδίων VLDL. Οι VLDL συνήθως ανταλλάσσουν λιπίδια με τις HDL, με τα τριγλυκερίδια των VLDL να μετακινούνται προς τις HDL και τους εστέρες της χοληστερόλης των HDL να μετακινούνται προς τις VLDL. Όταν οι συγκεντρώσεις VLDL μειώνονται, αυτή η ανταλλαγή επιβραδύνεται. Οι εστέρες της χοληστερόλης παραμένουν στις HDL και έτσι αυξάνεται η συγκέντρωση της χοληστερόλης HDL. /Ινικές Οξείες/
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Πλήρως αλλά αργά απορροφάται από το έντερο. Μεταξύ 95% και 99% μιας από του στόματος δόσης κλοφιμπράτης απεκκρίνεται στα ούρα ως ελεύθερη και συζευγμένη κλοφιμπρική ουσία. Συνεπώς, η απορρόφηση της κλοφιμπράτης είναι σχεδόν πλήρης.
Στον άνθρωπο, η κλοφιμπράτη απορροφάται πλήρως από το έντερο και εμφανίζεται στο πλάσμα ως απεστεροποιημένο p-χλωροφαινοξυϊσοβουτυρικό οξύ (CPIB). Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα της ουσίας εμφανίζονται εντός 4 ωρών μετά από από του στόματος χορήγηση. Το κύριο κλάσμα του CPIB συνδέεται με την αλβουμίνη του πλάσματος. Η απέκκριση του CPIB προχωρά σε 2 κινητικές φάσεις, με την βραδύτερη εκθετική φάση να έχει μέση ημιζωή σχεδόν 15 ωρών. Ουσιαστικά όλο το οξύ απεκκρίνεται στα ούρα, περίπου 60% ως γλυκουρονίδιο.
Η μεταφορά μέσω του πλακούντα και στο γάλα και μια μεταγεννητική αύξηση στην ηπατική α-γλυκεροφωσφορική δεϋδρογενάση έχει αναφερθεί σε νεογέννητα αρουραίους των οποίων οι μητέρες τρέφονταν με κλοφιμπράτη.
Η κλοφιμπράτη απορροφάται ταχέως και πλήρως μετά από από του στόματος χορήγηση. Στον άνθρωπο, το κλοφιμπρικό οξύ, ένας κύριος μεταβολίτης της κλοφιμπράτης, απεκκρίνεται στα ούρα με τη μορφή του γλυκουρονιδικού συζεύγματος. Η ημιζωή απέκκρισης του κλοφιμπρικού οξέος στο πλάσμα κυμαίνεται μεταξύ 12-25 ωρών.
Η κλοφιμπράτη είναι εύκολα και, σύμφωνα με αναφορές, σχεδόν πλήρως απορροφάται από τον γαστρεντερικό σωλήνα. Περίπου 95-99% μιας από του στόματος χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται στα ούρα ως ελεύθερο και συζευγμένο κλοφιμπρικό οξύ. Το φάρμακο υδρολύεται ταχέως από τα ένζυμα του ορού στο ελεύθερο οξύ, κλοφιμπρικό οξύ. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα του κλοφιμπρικού οξέος 4-6 ώρες μετά από από του στόματος χορήγηση μιας εφάπαξ δόσης 500 mg, 1 g ή 2 g κλοφιμπράτης σε υγιή άτομα είναι κατά μέσο όρο 49-53, 89 ή 151 μg/ml, αντίστοιχα.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την ΚΛΟΦΙΜΠΡΑΤΗ (σύνολο 7), επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Δέσμευση Πρωτεϊνών
Υψηλή δέσμευση σε πρωτεΐνες (95% έως 97%).
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ηπατικός και γαστρεντερικός: ταχεία απο-εστεροποίηση συμβαίνει στον γαστρεντερικό σωλήνα ή/και κατά τον πρώτο μεταβολισμό για την παραγωγή της ενεργού μορφής, κλοφιμπρικού οξέος (χλωροφαινοξυϊσοβουτυρικό οξύ [CPIB]).
Στον άνθρωπο, η κλοφιμπράτη εμφανίζεται στο πλάσμα ως απεστεροποιημένο p- χλωροφαινοξυϊσοβουτυρικό οξύ. Ουσιαστικά όλο το οξύ απεκκρίνεται στα ούρα, περίπου 60% ως γλυκουρονίδιο.
Ένας εστερικός-συνδεδεμένος μεταβολίτης της κλοφιμπράτης έχει αναγνωριστεί στα ανθρώπινα ούρα. Αυτό αντιπροσωπεύει το πρώτο εστερικό-συνδεδεμένο μερκαπτουρικό που βρέθηκε στον άνθρωπο. Οι συγγραφείς προτείνουν ότι το γλυκουρονίδιο της κλοφιμπράτης είναι ένας ηλεκτρονιόφιλος μεταβολίτης που αντιδρά με ομάδες σουλφυδρυλίου και επομένως μπορεί να είναι υπεύθυνο για την ηπατοτοξικότητα της κλοφιμπράτης στον άνθρωπο.
Ηπατικός και γαστρεντερικός: ταχεία απο-εστεροποίηση συμβαίνει στον γαστρεντερικό σωλήνα ή/και κατά τον πρώτο μεταβολισμό για την παραγωγή της ενεργού μορφής, κλοφιμπρικού οξέος (χλωροφαινοξυϊσοβουτυρικό οξύ [CPIB]).
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογική Ημιζωή
Η ημιζωή σε υγιείς εθελοντές κυμαίνεται κατά μέσο όρο από 18 έως 22 ώρες (εύρος 14 έως 35 ώρες) αλλά μπορεί να διαφέρει έως και 7 ώρες στο ίδιο υποκείμενο σε διαφορετικές χρονικές στιγμές.
Η ημιζωή απέκκρισης του κλοφιμπρικού οξέος στο πλάσμα κυμαίνεται μεταξύ 12-25 ωρών.
Το κλοφιμπρικό οξύ έχει ημιζωή απέκκρισης 12-35 ωρών (μέση τιμή 12-22 ώρες) σε υγιείς ενήλικες και 29-88 ώρες σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. /Κλοφιμπρικό οξύ/
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Κατάταξη MeSH Φαρμακολογίας
Ουσίες που χρησιμοποιούνται για τη μείωση των επιπέδων χοληστερόλης στο πλάσμα.
Ουσίες που μειώνουν τα επίπεδα ορισμένων λιπιδίων στο αίμα. Χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία των υπερλιπιδαιμιών.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Κατάταξη MeSH Φαρμακολογίας
Ουσίες που χρησιμοποιούνται για τη μείωση των επιπέδων χοληστερόλης στο πλάσμα.
Ουσίες που μειώνουν τα επίπεδα ορισμένων λιπιδίων στο αίμα. Χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία των υπερλιπιδαιμιών.