COPPER SULFATE
Γλυκονικός χαλκός
**Φαρμακοδυναμική** Ο χαλκός είναι ένα απαραίτητο ιχνοστοιχείο που παίζει βασικό ρόλο σε πολλές φυσιολογικές διεργασίες, συμπεριλαμβανομένης της αγγειογένεσης, της παραγωγής δέρματος και της σταθεροποίησης των πρωτεϊνών του δέρματος. Ο χαλκός βρίσκεται φυσικά σε πολλές πηγές …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Ο χαλκός είναι ένα απαραίτητο ιχνοστοιχείο που παίζει βασικό ρόλο σε πολλές φυσιολογικές διεργασίες, συμπεριλαμβανομένης της αγγειογένεσης, της παραγωγής δέρματος και της σταθεροποίησης των πρωτεϊνών του δέρματος. Ο χαλκός βρίσκεται φυσικά σε πολλές πηγές τροφίμων, όπως κρέατα, λαχανικά και δημητριακά. Ο χαλκός έχει ισχυρές βιοκτόνες ιδιότητες και χρησιμοποιείται για την εξάλειψη βακτηρίων, ιών και παρασίτων. Ο χαλκός είναι ένα από τα εννέα απαραίτητα μέταλλα για τον άνθρωπο, καθώς διαδραματίζει επιτακτικό ρόλο σε διάφορες φυσιολογικές οδούς σε βασικά όλους τους ανθρώπινους ιστούς, καθώς και στην υγεία του χορίου και της επιδερμίδας. Εκτός από τα παραπάνω, ο χαλκός είναι απαραίτητος στην επούλωση πληγών, καθώς προάγει την αγγειογένεση και τον σχηματισμό και τη σταθεροποίηση του εξωκυττάριου δικτυώματος του δέρματος.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Αυτό το φάρμακο είναι ένα απαραίτητο ιχνοστοιχείο για τη λειτουργία πολλών μεταλλοενζύμων, συμπεριλαμβανομένης της κυανοκοβαλμίνης, της φεροξειδάσης ΙΙ, της λυσιλ-οξειδάσης, της μονοαμινο-οξειδάσης, της Zn-χαλκού υπεροξειδικής δισμουτάσης, της τυροσινάσης, της ντοπαμίνης-β-υδροξυλάσης και της κυτοχρωμικής-c-οξειδάσης. Εμπλέκεται στην ερυθροποίηση & λευκοποίηση, την οστική μεταλλοποίηση, τη διασύνδεση ελαστίνης και κολλαγόνου, την οξειδωτική φωσφορυλίωση, τον μεταβολισμό των κατεχολαμινών, τον σχηματισμό μελανίνης & την αντιοξειδωτική προστασία των κυττάρων. Το θειικό χαλκό(II) μπορεί επίσης να έχει ρόλο στον κύκλο του σιδήρου, στον μεταβολισμό του ασκορβικού οξέος, στον μεταβολισμό των φωσφολιπιδίων, στον σχηματισμό μυελίνης, στην ομοιόσταση της γλυκόζης και στην κυτταρική ανοσολογική άμυνα. Αφού το μέταλλο περάσει μέσω της βασοπλευρικής μεμβράνης, μεταφέρεται στο ήπαρ, συνδεδεμένο με την αλβουμίνη του ορού. Το ήπαρ είναι το κρίσιμο όργανο για την ομοιόσταση του χαλκού. Ο χαλκός στη συνέχεια προετοιμάζεται για απέκκριση μέσω της χολής ή για ενσωμάτωση σε διάφορες πρωτεΐνες. Η μεταφορά του χαλκού στους περιφερικούς ιστούς επιτυγχάνεται μέσω του πλάσματος, συνδεδεμένος με την αλβουμίνη του ορού, την κυανοκοβαλμίνη ή σύμπλοκα χαμηλού μοριακού βάρους. Στο χόριο, ο χαλκός προάγει τον πολλαπλασιασμό των δερματικών ινοβλαστών, αυξάνει την παραγωγή κολλαγόνου (τύποι I, II και V) και ελαστίνης (ελαστίνη, φιβριλλίνες) από τους ινοβλάστες, μέσω της επαγωγής του TGF-β, προάγει την πρωτεΐνη θερμικού σοκ-47, σημαντική για τον σχηματισμό ινιδίων κολλαγόνου, λειτουργεί ως συμπαράγοντας του ενζύμου LOX που απαιτείται για τη διασύνδεση των πρωτεϊνών του εξωκυττάριου δικτυώματος, σταθεροποιεί το ECM του δέρματος μόλις σχηματιστεί, καθώς η αυξημένη διασύνδεση των δικτυωμάτων κολλαγόνου και ελαστίνης συμβαίνει με τρόπο εξαρτώμενο από τη δόση χαλκού, λειτουργεί ως συμπαράγοντας της υπεροξειδικής δισμουτάσης, ενός αντιοξειδωτικού ενζύμου στο δέρμα, απαραίτητου για την προστασία από τις ελεύθερες ρίζες, αναστέλλει κυτταρικές οξειδωτικές επιδράσεις όπως η βλάβη της μεμβράνης και η υπεροξείδωση των λιπιδίων, δρα ως συμπαράγοντας της τυροσινάσης, ενός απαραίτητου ενζύμου στη βιοσύνθεση της μελανίνης που είναι υπεύθυνο για τη χρωματισμό του δέρματος και των μαλλιών. Σε σχέση με το βιοκτόνο ρόλο του, ο χαλκός είναι απαραίτητο θρεπτικό συστατικό για πολλούς οργανισμούς. Λειτουργεί ως συμπαράγοντας στην αναπνοή, και επομένως ο χαλκός απαιτείται για τον αερόβιο μεταβολισμό. Η συσσώρευση ιόντων χαλκού ή η ενδοκυτταρική απελευθέρωση ελεύθερων ιόντων χαλκού από πρωτεΐνες οδηγεί σε κυτταρική βλάβη. Ο χαλκός καταλύει αντιδράσεις που οδηγούν στην παραγωγή υδροξυλικών ριζών μέσω των αντιδράσεων Fenton και Haber-Weiss. Τα εξαιρετικά δραστικά ενδιάμεσα οξυγόνου οδηγούν σε υπεροξείδωση λιπιδίων και οξείδωση πρωτεϊνών. Τα ελεύθερα ιόντα χαλκού οξειδώνουν τις σουλφυδρυλικές ομάδες, όπως η κυστεΐνη, σε πρωτεΐνες ή στο κυτταρικό ρυθμιστικό του οξειδοαναγωγικού δυναμικού, η γλουταθειόνη. Συγκεκριμένα, τα ιόντα χαλκού αδρανοποιούν πρωτεΐνες βλάπτοντας τους συμπλέκτες Fe-S σε κυτοπλασματικές υδρατάσες.
Σημαντική πτώση στα μεταβολικά αποθέματα σημειώθηκε σε σαλιγκάρια που έλαβαν θεραπεία με θειικό χαλκό(II). Τα επίπεδα ελεύθερων αμινοξέων μειώθηκαν και το επίπεδο γαλακτικού αυξήθηκε. Αξιολογήθηκαν οι επιδράσεις της θεραπείας με χαλκό στις ταχύτητες οξείδωσης μεταβολιτών και παραγωγής αμμωνίας παρουσία εξωγενώς προστιθέμενου α-κετογλουταρικού. Καταγράφηκε πτώση 92% στην α-κετογλουταρική δεϋδρογενάση, πτώση 33% στην αλανινική αμινοτρανσφεράση και αύξηση 78% στη γλυκόζη-6-φωσφατάση. Η μαλακιοκτόνος δράση του χαλκού οφειλόταν σε μεταβολικό μπλοκάρισμα στον κύκλο του τρικαρβοξυλικού οξέος στο επίπεδο του α-κετογλουταρικού.
Οξεία ενδοφλέβια έγχυση 300 mg θειικού χαλκού(II) σε συνειδητά πρόβατα προκάλεσε αύξηση της μέσης πίεσης της πνευμονικής αρτηρίας από 10,3 σε 22,5 Torr και της πίεσης σφήνας της πνευμονικής αρτηρίας από 3,5 σε 7,6 Torr, ενώ η συστηματική αρτηριακή πίεση αυξήθηκε από 95 σε 102 Torr. Η καρδιακή παροχή μειώθηκε από 4,7 σε 3,3 L/min. Η πνευμονική αγγειακή αντίσταση & η συστηματική αγγειακή αντίσταση αυξήθηκαν στο 320% & 160% της βασικής γραμμής, αντίστοιχα. Αυτή η πνευμονική υπέρταση προκλήθηκε από διέγερση του α-αδρενεργικού νευρικού συστήματος.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Απορροφάται κυρίως στο λεπτό έντερο. Με βάση μελέτες με ραδιενεργά ισότοπα χαλκού, ο περισσότερος χαλκός απορροφάται από το στομάχι και το δωδεκαδάκτυλο του γαστρεντερικού σωλήνα. Μέγιστα επίπεδα χαλκού στο αίμα παρατηρούνται εντός 1 έως 3 ωρών μετά από από του στόματος χορήγηση, και περίπου το 50% του προσλαμβανόμενου χαλκού απορροφήθηκε. Η απορρόφηση χαλκού προτείνεται να συμβαίνει μέσω δύο μηχανισμών, ενός ενεργειακά εξαρτώμενου και ενός ενζυμικού. Παράγοντες που μπορούν να επηρεάσουν την απορρόφηση χαλκού περιλαμβάνουν ανταγωνισμό για θέσεις δέσμευσης με τον ψευδάργυρο, αλληλεπιδράσεις με μολυβδένιο και θειικά άλατα, χηλικοποίηση με φυτικά οξέα και αναστολή από ασκορβικό οξύ (βιταμίνη C). Ο χαλκός που απορροφάται από το γαστρεντερικό σωλήνα μεταφέρεται γρήγορα στον ορό του αίματος και εναποτίθεται στο ήπαρ συνδεδεμένος με τη μεταλλοθειονεΐνη. Από 20 έως 60% του διαιτητικού χαλκού απορροφάται.
Αυτό το φάρμακο αποβάλλεται κατά 80% μέσω του ήπατος στη χολή. Ελάχιστη απέκκριση από τους νεφρούς. Μελέτες μεταβολισμού δείχνουν ότι άτομα με ημερήσια πρόσληψη 2-5 mg χαλκού την ημέρα απορρόφησαν 0,6 έως 1,6 mg (32%), απέκκριναν 0,5 έως 1,3 mg στη χολή, πέρασαν 0,1 έως 0,3 mg απευθείας στο έντερο και απέκκριναν 0,01 έως 0,06 mg στα ούρα. Όπως δείχνουν τα δεδομένα, η νεφρική απέκκριση παίζει αμελητέο ρόλο στην κάθαρση χαλκού, και η κύρια οδός απέκκρισης είναι η χολή. Άλλες μη σημαντικές οδοί απέκκρισης περιλαμβάνουν σάλιο, ιδρώτα, εμμηνορροϊκή ροή και απέκκριση στο έντερο από το αίμα.
Το σώμα ενός υγιούς ατόμου 70 κιλών περιέχει περίπου 110 mg χαλκού, 50% του οποίου βρίσκεται στα οστά και τους μύες, 15% στο δέρμα, 15% στο μυελό των οστών, 10% στο ηπατικό σύστημα και 8% στον εγκέφαλο. Η κατανομή του χαλκού επηρεάζεται από το φύλο, την ηλικία και την ποσότητα χαλκού στη διατροφή. Ο εγκέφαλος και το ήπαρ έχουν τα υψηλότερα επίπεδα στους ιστούς (περίπου το ένα τρίτο του συνολικού σωματικού φορτίου), με μικρότερες συγκεντρώσεις να βρίσκονται στην καρδιά, τον σπλήνα, τους νεφρούς και το αίμα. Η ίριδα και ο χοριοειδής του οφθαλμού έχουν πολύ υψηλά επίπεδα χαλκού. Τα επίπεδα χαλκού στα ερυθρά αιμοσφαίρια είναι γενικά σταθερά, ωστόσο, τα επίπεδα στο πλάσμα κυμαίνονται ευρέως σε σχέση με τη σύνθεση και την απελευθέρωση της κυανοκοβαλμίνης. Τα επίπεδα χαλκού στο πλάσμα κατά τη διάρκεια της κύησης μπορεί να είναι 2-3 φορές υψηλότερα από τα επίπεδα που μετρήθηκαν πριν από την εγκυμοσύνη, λόγω της αυξημένης σύνθεσης της κυανοκοβαλμίνης.
Συζητείται η επίδραση της συγκέντρωσης ιόντων υδρογόνου (H+), της σκληρότητας του νερού, των αιωρούμενων στερεών, της ηλικίας, του μεγέθους και του είδους των ψαριών, της εγκλιματισμού στον χαλκό και των επιπέδων χαλκού στα τρόφιμα στη δηλητηρίαση ψαριών από θειικό χαλκό(II) που χρησιμοποιείται ως ζιζανιοκτόνο σε γλυκόβιους υδάτινους κήπους. Τα επίπεδα χαλκού στους μύες, στους νεφρούς και στα όργανα της ίριδας του ουράνιου τόξου ήταν περίπου 0,8-1,1, 2,0-2,3 και 115-150 mg/kg νωπού βάρους, αντίστοιχα, μετά από 12 μήνες διαλείπουσας έκθεσης σε διάφορα σκευάσματα που περιέχουν θειικό χαλκό(II) 0,6, 2,0 και 100 mg/kg, αντίστοιχα, σε μάρτυρες…
Αρσενικά αρουραίοι χορηγήθηκαν από το στόμα για 2, 5 και 11 ημέρες με 0,5 mmol/kg ενώσεων χαλκού… Στην περίπτωση του ανθρακικού χαλκού(II), ο χαλκός κατανεμήθηκε πολύ περισσότερο στους ιστούς, ειδικά στο ήπαρ, από ό,τι για το θειικό χαλκό(II). Το επίπεδο χαλκού αυξήθηκε προοδευτικά στα μιτοχονδριακά και λυσοσωμικά κλάσματα του ήπατος ανάλογα με την περίοδο χορήγησης. Στο κλασματικό σύστημα 105.000 g, ο χαλκός κατανεμήθηκε στο κλάσμα της μεταλλοθειονεΐνης παρά στο κλάσμα της υπεροξειδικής δισμουτάσης. Η χορήγηση ενώσεων χαλκού οδήγησε σε αύξηση του επιπέδου ψευδαργύρου στο ήπαρ, τους νεφρούς και τον σπλήνα, προτιμησιακά στο κλάσμα της μεταλλοθειονεΐνης του ήπατος, αλλά φάνηκε να έχει μικρή επίδραση στον μεταβολισμό του σιδήρου.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Δέσμευση Πρωτεϊνών
Περίπου το 80% του απορροφηθέντος χαλκού δεσμεύεται από τη μεταλλοθειονεΐνη του ήπατος. το υπόλοιπο ενσωματώνεται στην κυτοχρωμική c οξειδάση ή εναποτίθεται στα λυσοσώματα. Η βιοδιαθεσιμότητα του χαλκού από τη διατροφή είναι περίπου 65-70% ανάλογα με διάφορους παράγοντες, συμπεριλαμβανομένου του χημικού τύπου, της αλληλεπίδρασης με άλλα μέταλλα και των διατροφικών συστατικών.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Μέγιστα επίπεδα χαλκού στο αίμα παρατηρήθηκαν εντός 1 έως 3 ωρών μετά από από του στόματος χορήγηση, και περίπου το 50% του προσλαμβανόμενου χαλκού απορροφήθηκε. Η απορρόφηση χαλκού πιστεύεται ότι συμβαίνει μέσω δύο μηχανισμών, ενός ενεργειακά εξαρτώμενου και ενός ενζυμικού. Παράγοντες που μπορούν να επηρεάσουν την απορρόφηση χαλκού περιλαμβάνουν ανταγωνισμό για θέσεις δέσμευσης με τον ψευδάργυρο, αλληλεπιδράσεις με μολυβδένιο και θειικά άλατα, χηλικοποίηση με φυτικά οξέα και αναστολή από ασκορβικό οξύ. Ο χαλκός που απορροφάται από το έντερο μεταφέρεται γρήγορα στον ορό του αίματος και εναποτίθεται στο ήπαρ συνδεδεμένος με τη μεταλλοθειονεΐνη. Απελευθερώνεται και ενσωματώνεται στην κυανοκοβαλμίνη, μια πρωτεΐνη μεταφοράς ειδική για τον χαλκό. Ο υπόλοιπος χαλκός στον ορό δεσμεύεται με αλβουμίνη ή αμινοξέα ή περιέχεται στα ερυθροκύτταρα. Περίπου το 80% του απορροφηθέντος χαλκού δεσμεύεται από τη μεταλλοθειονεΐνη του ήπατος. το υπόλοιπο ενσωματώνεται στην κυτοχρωμική c οξειδάση ή εναποτίθεται στα λυσοσώματα.
Ο χαλκός απορροφάται κυρίως μέσω του γαστρεντερικού σωλήνα, αλλά μπορεί επίσης να εισπνευστεί και να απορροφηθεί δερματικά. Διέρχεται μέσω της βασοπλευρικής μεμβράνης, πιθανώς μέσω ρυθμιστικών μεταφορέων χαλκού, και μεταφέρεται στο ήπαρ και τους νεφρούς συνδεδεμένος με την αλβουμίνη του ορού. Το ήπαρ είναι το κρίσιμο όργανο για την ομοιόσταση του χαλκού. Στο ήπαρ και σε άλλους ιστούς, ο χαλκός αποθηκεύεται συνδεδεμένος με τη μεταλλοθειονεΐνη, αμινοξέα και σε συνδυασμό με ένζυμα που εξαρτώνται από χαλκό, στη συνέχεια κατανέμεται για απέκκριση μέσω της χολής ή ενσωμάτωση σε ενδο- και εξωκυτταρικές πρωτεΐνες. Η μεταφορά του χαλκού στους περιφερικούς ιστούς επιτυγχάνεται μέσω του πλάσματος, συνδεδεμένος με την αλβουμίνη του ορού, την κυανοκοβαλμίνη ή σύμπλοκα χαμηλού μοριακού βάρους. Ο χαλκός μπορεί να προκαλέσει την παραγωγή μεταλλοθειονεΐνης και κυανοκοβαλμίνης. Η αδενοσινο-τριφωσφατάση μεταφοράς χαλκού (Cu-ATPase) μεταφέρει ιόντα χαλκού μέσα και έξω από τα κύτταρα. Τα φυσιολογικά επίπεδα χαλκού στο σώμα διατηρούνται σταθερά μέσω αλλαγών στον ρυθμό και την ποσότητα απορρόφησης χαλκού, την ενδο-σωματική κατανομή και την απέκκριση. (L277, L279)
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής
Ο βιολογικός χρόνος ημιζωής του χαλκού από τη διατροφή είναι 13-33 ημέρες, με τη χολική απέκκριση να αποτελεί την κύρια οδό αποβολής.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
- Αντιδραστήρια που αντισταθμίζουν ή εξουδετερώνουν τη δράση των δηλητηρίων.
- Παράγοντες που προκαλούν έμετο. Μπορεί να δρουν άμεσα στο γαστρεντερικό σωλήνα, προκαλώντας εμετό μέσω τοπικών ερεθιστικών επιδράσεων, ή έμμεσα, μέσω των επιδράσεών τους στην ζώνη ενεργοποίησης των χημειοδεκτών στην οπίσθια περιοχή κοντά στον προμήκη μυελό.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
- Αντιδραστήρια που αντισταθμίζουν ή εξουδετερώνουν τη δράση των δηλητηρίων.
- Παράγοντες που προκαλούν έμετο. Μπορεί να δρουν άμεσα στο γαστρεντερικό σωλήνα, προκαλώντας εμετό μέσω τοπικών ερεθιστικών επιδράσεων, ή έμμεσα, μέσω των επιδράσεών τους στην ζώνη ενεργοποίησης των χημειοδεκτών στην οπίσθια περιοχή κοντά στον προμήκη μυελό.