CYCLOPHOSPHAMIDE
Κυκλοφωσφαμίδη
Τα φάρμακα της κατηγορίας προκαλούν αλκυλίωση του DNA των κυττάρων και παραβλάπτουν έτσι τον αναδιπλασιασμό του. Πλην των συνήθων και επιμέρους παρενεργειών τους σε μακροχρόνια χρήση εμφανίζουν δύο επιπλέον κινδύνους, τη βλάβη της γονιμότητας και την ανάπτυξη οξείας λευχαιμίας.
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
ΕΟΦ
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
ΕΟΦ
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
block
ΕΟΦ
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
warning
ΕΟΦ
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
swap_horiz
ΕΟΦ
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
sick
ΕΟΦ
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
ΕΟΦ · 8.1
Aλκυλιούντες παράγοντες
expand_more
Aλκυλιούντες παράγοντες
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η κυκλοφωσφαμίδη είναι ένας αντικαρκινικός παράγοντας της κατηγορίας των αλκυλιούντων παραγόντων και χρησιμοποιείται για τη θεραπεία διαφόρων μορφών καρκίνου. Οι αλκυλιούντες παράγοντες ονομάζονται έτσι λόγω της ικανότητάς τους να προσθέτουν αλκυλομάδες σε πολλές ηλεκτραρνητικές ομάδες υπό τις συνθήκες που υπάρχουν στα κύτταρα. Σταματούν την ανάπτυξη των όγκων διασυνδέοντας τις βάσεις της γουανίνης στις έλικες του διπλού DNA - επιτιθέμενοι απευθείας στο DNA. Αυτό καθιστά τις έλικες ανίκανες να ξετυλιχθούν και να διαχωριστούν. Καθώς αυτό είναι απαραίτητο στην αντιγραφή του DNA, τα κύτταρα δεν μπορούν πλέον να διαιρεθούν. Επιπλέον, αυτά τα φάρμακα προσθέτουν μεθυλο- ή άλλες αλκυλομάδες σε μόρια όπου δεν ανήκουν, γεγονός που με τη σειρά του αναστέλλει τη σωστή χρήση τους μέσω συμπληρωματικότητας βάσεων και προκαλεί εσφαλμένη κωδικοποίηση του DNA. Οι αλκυλιούντες παράγοντες είναι μη ειδικοί για τον κυτταρικό κύκλο. Οι αλκυλιούντες παράγοντες δρουν μέσω τριών διαφορετικών μηχανισμών, όλοι οι οποίοι επιτυγχάνουν το ίδιο τελικό αποτέλεσμα - διαταραχή της λειτουργίας του DNA και κυτταρικός θάνατος.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Οι αλκυλιούντες παράγοντες δρουν μέσω τριών διαφορετικών μηχανισμών:
- Προσκόλληση αλκυλομάδων σε βάσεις DNA, με αποτέλεσμα την απορρύθμιση του DNA από ένζυμα επιδιόρθωσης στην προσπάθειά τους να αντικαταστήσουν τις αλκυλιωμένες βάσεις, εμποδίζοντας τη σύνθεση DNA και τη μεταγραφή RNA από το προσβεβλημένο DNA.
- Βλάβη DNA μέσω του σχηματισμού διασυνδέσεων (δεσμοί μεταξύ ατόμων στο DNA) που εμποδίζουν τον διαχωρισμό του DNA για σύνθεση ή μεταγραφή.
- Πρόκληση εσφαλμένης σύζευξης των νουκλεοτιδίων που οδηγεί σε μεταλλάξεις.
Οι χημειοθεραπευτικοί αλκυλιούντες παράγοντες έχουν κοινή την ιδιότητα να γίνονται ισχυρά ηλεκτρονιόφιλα μέσω του σχηματισμού ενδιαμέσων ιόντων ανθρακενίου ή συμπλεγμάτων μετάβασης με τα μόρια-στόχους. Αυτές οι αντιδράσεις οδηγούν στο σχηματισμό ομοιοπολικών δεσμών μέσω αλκυλίωσης διαφόρων πυρηνόφιλων ομάδων, όπως φωσφορικές, αμινο-, σουλφυδρυλικές, υδροξυλικές, καρβοξυλικές και ιμιδαζολικές ομάδες. Οι χημειοθεραπευτικές και κυτταροτοξικές επιδράσεις σχετίζονται άμεσα με την αλκυλίωση του DNA. Το άτομο 7 του αζώτου της γουανίνης είναι ιδιαίτερα ευαίσθητο στο σχηματισμό ομοιοπολικού δεσμού με αμφιλειτουργικούς αλκυλιούντες παράγοντες και μπορεί να αντιπροσωπεύει το βασικό στόχο που καθορίζει τις βιολογικές τους επιδράσεις. Ωστόσο, πρέπει να αναγνωριστεί ότι και άλλα άτομα στις βάσεις των πουρινών και πυριμιδινών του DNA - ιδιαίτερα, τα άτομα 1 και 3 του αζώτου της αδενίνης, το άτομο 3 του αζώτου της κυτοσίνης και το άτομο 6 του οξυγόνου της γουανίνης - μπορούν επίσης να αλκυλιωθούν, όπως και τα άτομα φωσφορικών των αλυσίδων DNA και οι αμινο- και σουλφυδρυλικές ομάδες των πρωτεϊνών. /Αλκυλιούντες παράγοντες/
Η κυκλοφωσφαμίδη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να προκαλέσει ανοσολογικά μεσολαβούμενη ύφεση του ανοσογονικού, ανθεκτικού στην κυκλοφωσφαμίδη λεμφώματος L5178Y σε συγγενείς και ημισυγγενείς μύες (θηλυκοί B6D2F1 (C57BL/6 x DBA/2)). Για να προκληθεί ύφεση του όγκου, ήταν απαραίτητο να χορηγηθεί κυκλοφωσφαμίδη (125-200 mg/kg σωματικού βάρους, ενδοφλεβίως λίγο πριν ή λίγο μετά την εμφύτευση του όγκου. Ανεξάρτητα από το αν χορηγήθηκε κυκλοφωσφαμίδη πριν ή μετά την εμφύτευση του όγκου, η ύφεση του όγκου συσχετίστηκε με την παρουσία στον σπλήνα αυξημένου αριθμού Lyt-2+ T-κυττάρων ικανών να μεταφέρουν παθητικά την ανοσία σε δέκτες με όγκο. Αυτό το αυξημένο επίπεδο ανοσίας διατηρήθηκε καθ’ όλη τη διάρκεια της ύφεσης του όγκου. Αντίθετα, ένα χαμηλότερο επίπεδο συνυπάρχουσας ανοσίας που δημιουργήθηκε από ομάδες ελέγχου με όγκους, μειώθηκε μετά την 12η ημέρα της ανάπτυξης του όγκου. Επειδή η θεραπευτική επίδραση της κυκλοφωσφαμίδης μπορούσε να ανασταλεί με παθητική μεταφορά L3T4+ T-κυττάρων από φυσιολογικούς δότες μύες, είναι προφανές ότι η θεραπευτική επίδραση της κυκλοφωσφαμίδης βασίζεται στην ικανότητά της να καταστρέφει προτιμησιακά τα L3T4+ κατασταλτικά T-κύτταρα. Αυτά τα υποτιθέμενα πρόδρομα κατασταλτικά T-κύτταρα αναγεννήθηκαν 4 ημέρες μετά την καταστροφή τους από την κυκλοφωσφαμίδη.
Αυτές οι μελέτες επιτρέπουν την περιγραφή του προτύπου εμέτου και ναυτίας για 3 ημέρες μετά από υψηλή δόση κυκλοφωσφαμίδης και παρέχουν κάποια κατανόηση των μηχανισμών εμέτου που μπορεί να λειτουργούν. Η ναυτία και ο έμετος που προκαλούνται από τη χημειοθεραπεία που βασίζεται στην κυκλοφωσφαμίδη έχουν μεγάλη καθυστέρηση έναρξης (8-13 ώρες) και συνεχίζονται για τουλάχιστον 3 ημέρες. Αυτά τα ευρήματα είναι ιδιαίτερης σημασίας, καθώς πολλοί από αυτούς τους ασθενείς λαμβάνουν χημειοθεραπεία ως εξωτερικοί ασθενείς και τονίζουν την ανάγκη για κατάλληλη αντιεμετική προφύλαξη για ασθενείς στο σπίτι. Η ονδανσετρόνη ήταν εξαιρετικά αποτελεσματική σε αυτό το διάστημα στον έλεγχο του εμέτου και της ναυτίας. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι ο έμετος που προκαλείται από υψηλή δόση κυκλοφωσφαμίδης τις ημέρες 1-3 μεσολαβείται σε μεγάλο βαθμό μέσω 5-υδροξυτρυπταμίνης (5-HT) και υποδοχέων 5-HT3.
Ο πιο πιθανός μηχανισμός με τον οποίο η κυκλοφωσφαμίδη ενισχύει τις ανοσολογικές αποκρίσεις σχετίζεται με την προτιμησιακή εξάλειψη των κατασταλτικών και τη σχετική διατήρηση των εκτελεστικών και βοηθητικών κυττάρων. Έτσι, τα πρόδρομα και ώριμα μυϊκά κατασταλτικά κύτταρα είναι πολύ ευαίσθητα στην κυκλοφωσφαμίδη, ενώ τα ώριμα εκτελεστικά κύτταρα είναι σχετικά ανθεκτικά. Η κυκλοφωσφαμίδη-προκαλούμενη ανοσολογική ύφεση της μυϊκής λευχαιμίας αντιστρέφεται με την έγχυση φυσιολογικών κυττάρων σπλήνας ως πηγή προδρόμων κατασταλτικών κυττάρων. Τα κύτταρα μνήμης και τα βοηθητικά Τ-κύτταρα είναι σχετικά ανθεκτικά στην κυτταροτοξική επίδραση της κυκλοφωσφαμίδης. Η δραστηριότητα NK έναντι στόχων λεμφώματος YAC από μη Τ και μη Β κύτταρα καταστέλλεται από την κυκλοφωσφαμίδη.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Μετά από από του στόματος χορήγηση, οι μέγιστες συγκεντρώσεις εμφανίζονται σε μία ώρα.
Η κυκλοφωσφαμίδη απεκκρίνεται κυρίως με τη μορφή μεταβολιτών. 10-20% απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα και 4% απεκκρίνεται στη χολή μετά από ενδοφλέβια χορήγηση.
30-50 L
Συνολική κάθαρση σώματος = 63 ± 7.6 L/kg.
Η κυκλοφωσφαμίδη απορροφάται καλά από το στόμα.
Η ΠΛΑΚΟΥΝΤΙΑΚΗ ΔΙΑΠΕΡΑΣΗ ΤΗΣ (14C)κυκλοφωσφαμίδης έχει αποδειχθεί σε μύες· και έχει αναφερθεί θετική συσχέτιση μεταξύ της αλκυλίωσης του εμβρυϊκού DNA και της παραγωγής συγγενών ανωμαλιών σε μύες. Παρόμοια συσχέτιση έχει βρεθεί για τις πυρηνικές RNA πολυμεράσες που εξαρτώνται από το DNA σε έμβρυα αρουραίων. Στα περισσότερα είδη, η κυκλοφωσφαμίδη απορροφάται, μεταβολίζεται και απεκκρίνεται ταχέως. Σε αρουραίους, η ειδική δραστηριότητα στους ιστούς είναι υψηλότερη εντός 20-30 λεπτών μετά από ενδοπεριτοναϊκή ένεση· έως και 75% της ραδιενέργειας απεκκρίνεται εντός 5-8 ωρών. /Μονοένυδρη/
Μετά την ενδοφλέβια ένεσή της, το φάρμακο απορροφάται ταχέως από το αίμα. Σε ασθενείς που λαμβάνουν 6.7-80 mg/kg σωματικού βάρους ημερησίως κυκλοφωσφαμίδης με σήμανση στον δακτύλιο, η ραδιενέργεια κατανεμήθηκε ταχέως σε όλους τους ιστούς: ο χρόνος ημίσειας ζωής της στο πλάσμα ήταν 6.5 ώρες. Δεν ανιχνεύθηκε ραδιενέργεια στον εκπνεόμενο αέρα ή στα κόπρανα. Η ανάκτηση ραδιενέργειας στα ούρα έχει αναφερθεί να είναι μεταξύ 50-68%, κυρίως με τη μορφή καρβοξυφωσφαμίδης και φωσφοραμιδικής μουστάρδας· 10-40% του φαρμάκου απεκκρίθηκε αμετάβλητο· και 56% των δραστικών μεταβολιτών συνδέθηκαν με πρωτεΐνες πλάσματος. /Μονοένυδρη/
Σε μια διατομεακή μελέτη, παρακολουθήθηκε η απέκκριση κυκλοφωσφαμίδης στα ούρα 20 εργαζομένων σε νοσοκομείο με επαγγελματική έκθεση στην κυκλοφωσφαμίδη και 21 μη εκτεθειμένων ελέγχων. Κατά τη διάρκεια της εβδομάδας που συλλέχθηκαν δείγματα, οι περισσότεροι εργαζόμενοι χειρίστηκαν κυκλοφωσφαμίδη λιγότερες από 5 φορές και η ποσότητα που χειρίστηκαν κάθε φορά κυμάνθηκε από 100-1000 mg (μέσος όρος ± 350 mg). Όλοι οι εργαζόμενοι ισχυρίστηκαν ότι έλαβαν τακτικά μέτρα ασφαλείας· δηλαδή, τουλάχιστον φορούσαν γάντια κατά τον χειρισμό. Το φάρμακο ανιχνεύθηκε σε 5 περιπτώσεις (εύρος: 0.7-2.5 ug κυκλοφωσφαμίδης απεκκρίθηκε/24ωρο ούρων). Δείχθηκε σαφής σχέση μεταξύ του χειρισμού κυκλοφωσφαμίδης και της ανίχνευσης στα ούρα. 4 από τα 5 άτομα με ανιχνεύσιμη κυκλοφωσφαμίδη στα ούρα είχαν χειριστεί κυκλοφωσφαμίδη 10 φορές ή περισσότερο κατά τη διάρκεια της εβδομάδας.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την ΚΥΚΛΟΦΩΣΦΑΜΙΔΗ (7 σύνολο), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα αρχείου HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Το 20% της κυκλοφωσφαμίδης συνδέεται με πρωτεΐνες χωρίς δοσοεξαρτώμενες αλλαγές. Ορισμένοι μεταβολίτες συνδέονται με πρωτεΐνες σε ποσοστό μεγαλύτερο του 60%.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ο μεταβολισμός και η ενεργοποίηση συμβαίνουν στο ήπαρ. Το 75% του φαρμάκου ενεργοποιείται από τις ισομορφές κυτοχρώματος P450, CYP2A6, 2B6, 3A4, 3A5, 2C9, 2C18 και 2C19. Η ισομορφή CYP2B6 είναι το ένζυμο με την υψηλότερη δραστηριότητα 4-υδροξυλάσης. Η κυκλοφωσφαμίδη υφίσταται ενεργοποίηση για να σχηματίσει τελικά ενεργούς μεταβολίτες, τη φωσφοραμιδική μουστάρδα και την ακρολεΐνη. Η κυκλοφωσφαμίδη φαίνεται να επάγει τον δικό της μεταβολισμό, γεγονός που οδηγεί σε συνολική αύξηση της κάθαρσης, αυξημένο σχηματισμό 4-υδροξυλιωμένων μεταβολιτών και βραχύτερες τιμές t1/2 μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση.
… /Η κυκλοφωσφαμίδη/ ενεργοποιείται από το ηπατικό σύστημα κυτοχρώματος P450. Η κυκλοφωσφαμίδη μετατρέπεται πρώτα σε 4-υδροξυκυκλοφωσφαμίδη, η οποία βρίσκεται σε ισορροπία με την ασυκλική ταυτομερή αλδοφωσφαμίδη. Μελέτες in vitro με μικροσώματα ανθρώπινου ήπατος και κλωνοποιημένες ισοένζυμες P450 έχουν δείξει ότι η κυκλοφωσφαμίδη ενεργοποιείται από την ομάδα CYP2B των ισοενζύμων P450… . Η 4-υδροξυκυκλοφωσφαμίδη μπορεί να οξειδωθεί περαιτέρω από την αλδεΰδη οξειδάση είτε στο ήπαρ είτε στον ιστό του όγκου και ίσως από άλλα ένζυμα, αποδίδοντας τους μεταβολίτες καρβοξυφωσφαμίδη και 4-κετοκυκλοφωσφαμίδη, κανένας από τους οποίους δεν έχει σημαντική βιολογική δραστηριότητα. Φαίνεται ότι η ηπατική βλάβη ελαχιστοποιείται από αυτές τις δευτερογενείς αντιδράσεις, ενώ σημαντικές ποσότητες των δραστικών μεταβολιτών, όπως η 4-υδροξυκυκλοφωσφαμίδη και η ταυτομερής της μορφή, η αλδοφωσφαμίδη, μεταφέρονται στους τόπους-στόχους μέσω του κυκλοφορικού συστήματος. Στα καρκινικά κύτταρα, η αλδοφωσφαμίδη διασπάται αυθόρμητα, παράγοντας στοιχειομετρικές ποσότητες φωσφοραμιδικής μουστάρδας και ακρολεΐνης. Η πρώτη πιστεύεται ότι είναι υπεύθυνη για τις αντικαρκινικές επιδράσεις. Η τελευταία ένωση μπορεί να είναι υπεύθυνη για την αιμορραγική κυστίτιδα που παρατηρείται κατά τη θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη. Η κυστίτιδα μπορεί να μειωθεί σε ένταση ή να προληφθεί με παρεντερική χορήγηση μεσνά, μιας ένωσης σουλφυδρυλίου που αντιδρά εύκολα με την ακρολεΐνη στο όξινο περιβάλλον του ουροποιητικού συστήματος. … Η απέκκριση αμετάβλητης κυκλοφωσφαμίδης στα ούρα και στα κόπρανα είναι ελάχιστη μετά από ενδοφλέβια χορήγηση. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται 1 ώρα μετά από από του στόματος χορήγηση, και ο χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα είναι περίπου 7 ώρες.
ΑΜΝΙΑ ΟΡΙΚΑ ΕΔΙΔΟΝΤΑΝ ΚΥΚΛΟΦΩΣΦΑΜΙΔΗ ΑΠΟ ΤΟ ΣΤΟΜΑ. ΣΤΑ ΣΥΛΛΕΓΟΜΕΝΑ ΟΥΡΑ, ΠΑΡΑΤΗΡΗΘΗΚΑΝ 2 ΜΕΤΑΒΟΛΙΤΕΣ ΚΑΙ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΗΚΑΝ ΩΣ O-(2-ΚΑΡΒΟΞΥΑΙΘΥΛ)-N,N-ΔΙΣ(2-ΧΛΩΡΟΑΙΘΥΛ)ΦΩΣΦΟΡΑΜΙΔΑΤΗ & 2-(ΔΙΣ(2-ΧΛΩΡΟΑΙΘΥΛ)ΑΜΙΝΟ)ΤΕΤΡΑΔΡΟ-2H-1,3,2-ΟΞΑΖΑΦΟΣΦΟΡΙΝΗ 2,4-ΔΙΟΞΕΙΔΙΟ (4-ΚΕΤΟΚΥΚΛΟΦΩΣΦΑΜΙΔΗ).
ΜΙΑ ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΜΕΤΑΒΟΛΙΤΗ, Η N,N-ΔΙΣ-(2-ΧΛΩΡΟΑΙΘΥΛ)ΦΩΣΦΟΡΑΜΙΔΙΚΗ ΟΞΕΑ, ΠΟΥ ΠΑΡΟΥΣΙΑΖΕΙ ΙΣΧΥΡΕΣ ΑΛΚΥΛΙΩΤΙΚΕΣ & ΚΥΤΤΑΡΟΤΟΞΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ, ΕΧΕΙ ΠΡΟΣΦΑΤΑ ΑΠΟΜΟΝΩΘΕΙ ΑΠΟ ΤΑ ΠΡΟΪΟΝΤΑ ΟΞΥΓΟΝΩΣΗΣ ΤΗΣ ΚΥΚΛΟΦΩΣΦΑΜΙΔΗΣ ΚΑΙ ΜΙΚΡΟΣΩΜΑΤΙΔΙΩΝ ΗΠΑΤΟΣ ΜΥΩΝ.
Η κυκλοφωσφαμίδη απορροφάται καλά από το στόμα, και τα μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα εμφανίζονται περίπου μία ώρα μετά τη χρήση από το στόμα. Χορηγείται επίσης ενδοφλεβίως. Αυτό το φάρμακο μεταβολίζεται στο ήπαρ στον κυτταροτοξικό μεταβολίτη, 4-υδροξυκυκλοφωσφαμίδη, ο οποίος βρίσκεται σε ισορροπία με την ασυκλική ταυτομερή, αλδοφωσφαμίδη. Αν και το μεγαλύτερο μέρος αυτών των μεταβολιτών οξειδώνεται περαιτέρω σε ανενεργά προϊόντα, κάποια αλδοφωσφαμίδη μετατρέπεται σε φωσφοραμιδόμουστάρδα, η οποία αλκυλιώνει το DNA, και σε ακρολεΐνη.
Για περισσότερα δεδομένα Μεταβολισμού/Μεταβολιτών (Πλήρη) για την ΚΥΚΛΟΦΩΣΦΑΜΙΔΗ (8 σύνολο), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα αρχείου HSDB.
Ο μεταβολισμός και η ενεργοποίηση συμβαίνουν στο ήπαρ. Το 75% του φαρμάκου ενεργοποιείται από τις ισομορφές κυτοχρώματος P450, CYP2A6, 2B6, 3A4, 3A5, 2C9, 2C18 και 2C19. Η ισομορφή CYP2B6 είναι το ένζυμο με την υψηλότερη δραστηριότητα 4-υδροξυλάσης. Η κυκλοφωσφαμίδη υφίσταται ενεργοποίηση για να σχηματίσει τελικά ενεργούς μεταβολίτες, τη φωσφοραμιδική μουστάρδα και την ακρολεΐνη. Η κυκλοφωσφαμίδη φαίνεται να επάγει τον δικό της μεταβολισμό, γεγονός που οδηγεί σε συνολική αύξηση της κάθαρσης, αυξημένο σχηματισμό 4-υδροξυλιωμένων μεταβολιτών και βραχύτερες τιμές t1/2 μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση. Οδός Απέκκρισης: Η κυκλοφωσφαμίδη απεκκρίνεται κυρίως με τη μορφή μεταβολιτών. 10-20% απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα και 4% απεκκρίνεται στη χολή μετά από ενδοφλέβια χορήγηση. Χρόνος Ημίσειας Ζωής: 3-12 ώρες
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
3-12 ώρες
Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται 1 ώρα μετά από από του στόματος χορήγηση, και ο χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα είναι περίπου 7 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση Φαρμακολογικής Ταξινόμησης MeSH
Παράγοντες που καταστέλλουν την ανοσολογική λειτουργία μέσω ενός από τους διάφορους μηχανισμούς δράσης. Οι κλασικοί κυτταροτοξικοί ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες δρουν αναστέλλοντας τη σύνθεση DNA. Άλλοι μπορεί να δρουν μέσω ενεργοποίησης Τ-ΚΥΤΤΑΡΩΝ ή αναστέλλοντας την ενεργοποίηση ΒΟΗΘΗΤΙΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ. Ενώ η ανοσοκαταστολή έχει επιτευχθεί στο παρελθόν κυρίως για την πρόληψη της απόρριψης μεταμοσχευμένων οργάνων, αναδύονται νέες εφαρμογές που αφορούν τη διαμεσολάβηση των επιδράσεων των ΙΝΤΕΡΛΕΥΚΙΝΩΝ και άλλων ΚΥΤΟΚΙΝΩΝ.
Χημικοί παράγοντες που αυξάνουν τον ρυθμό γενετικής μετάλλαξης παρεμβαίνοντας στη λειτουργία των νουκλεϊκών οξέων. Το κλαστογόνο είναι ένα ειδικό μεταλλαξιογόνο που προκαλεί θραύσεις χρωμοσωμάτων.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της ΡΕΥΜΑΤΟΕΙΔΟΥΣ ΑΡΘΡΙΤΙΔΑΣ.
Μια κατηγορία φαρμάκων που διαφέρει από άλλους αλκυλιούντες παράγοντες που χρησιμοποιούνται κλινικά στο ότι είναι μονολειτουργικά και επομένως ανίκανα να διασυνδέσουν κυτταρικές μακρομοριακές δομές. Μεταξύ των κοινών τους ιδιοτήτων είναι η ανάγκη για μεταβολική ενεργοποίηση σε ενδιάμεσα με αντικαρκινική αποτελεσματικότητα και η παρουσία στις χημικές τους δομές ομάδων Ν-μεθυλίου, οι οποίες μετά τον μεταβολισμό, μπορούν να τροποποιήσουν ομοιοπολικά το κυτταρικό DNA. Οι ακριβείς μηχανισμοί με τους οποίους κάθε ένα από αυτά τα φάρμακα σκοτώνει καρκινικά κύτταρα δεν είναι πλήρως κατανοητοί. (Από AMA, Drug Evaluations Annual, 1994, σ.2026)
Παράγοντες που καταστρέφουν τη δραστηριότητα του μυελού των οστών. Χρησιμοποιούνται για την προετοιμασία των ασθενών για ΜΕΤΑΜΟΣΧΕΥΣΗ ΜΥΕΛΟΥ ΟΣΤΩΝ ή ΜΕΤΑΜΟΣΧΕΥΣΗ ΒΛΑΣΤΙΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Φαρμακολογική Ταξινόμηση FDA
6UXW23996M
ΑΝΥΔΡΗ ΚΥΚΛΟΦΩΣΦΑΜΙΔΗ
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αλκυλιωτική Δράση
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αλκυλιωτικό Φάρμακο
Η άνυδρη κυκλοφωσφαμίδη είναι ένα Αλκυλιωτικό Φάρμακο. Ο μηχανισμός δράσης της άνυδρης κυκλοφωσφαμίδης είναι ως Αλκυλιωτική Δράση.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση Φαρμακολογικής Ταξινόμησης MeSH
Παράγοντες που καταστέλλουν την ανοσολογική λειτουργία μέσω ενός από τους διάφορους μηχανισμούς δράσης. Οι κλασικοί κυτταροτοξικοί ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες δρουν αναστέλλοντας τη σύνθεση DNA. Άλλοι μπορεί να δρουν μέσω ενεργοποίησης Τ-ΚΥΤΤΑΡΩΝ ή αναστέλλοντας την ενεργοποίηση ΒΟΗΘΗΤΙΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ. Ενώ η ανοσοκαταστολή έχει επιτευχθεί στο παρελθόν κυρίως για την πρόληψη της απόρριψης μεταμοσχευμένων οργάνων, αναδύονται νέες εφαρμογές που αφορούν τη διαμεσολάβηση των επιδράσεων των ΙΝΤΕΡΛΕΥΚΙΝΩΝ και άλλων ΚΥΤΟΚΙΝΩΝ.
Χημικοί παράγοντες που αυξάνουν τον ρυθμό γενετικής μετάλλαξης παρεμβαίνοντας στη λειτουργία των νουκλεϊκών οξέων. Το κλαστογόνο είναι ένα ειδικό μεταλλαξιογόνο που προκαλεί θραύσεις χρωμοσωμάτων.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της ΡΕΥΜΑΤΟΕΙΔΟΥΣ ΑΡΘΡΙΤΙΔΑΣ.
Μια κατηγορία φαρμάκων που διαφέρει από άλλους αλκυλιούντες παράγοντες που χρησιμοποιούνται κλινικά στο ότι είναι μονολειτουργικά και επομένως ανίκανα να διασυνδέσουν κυτταρικές μακρομοριακές δομές. Μεταξύ των κοινών τους ιδιοτήτων είναι η ανάγκη για μεταβολική ενεργοποίηση σε ενδιάμεσα με αντικαρκινική αποτελεσματικότητα και η παρουσία στις χημικές τους δομές ομάδων Ν-μεθυλίου, οι οποίες μετά τον μεταβολισμό, μπορούν να τροποποιήσουν ομοιοπολικά το κυτταρικό DNA. Οι ακριβείς μηχανισμοί με τους οποίους κάθε ένα από αυτά τα φάρμακα σκοτώνει καρκινικά κύτταρα δεν είναι πλήρως κατανοητοί. (Από AMA, Drug Evaluations Annual, 1994, σ.2026)
Παράγοντες που καταστρέφουν τη δραστηριότητα του μυελού των οστών. Χρησιμοποιούνται για την προετοιμασία των ασθενών για ΜΕΤΑΜΟΣΧΕΥΣΗ ΜΥΕΛΟΥ ΟΣΤΩΝ ή ΜΕΤΑΜΟΣΧΕΥΣΗ ΒΛΑΣΤΙΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ.