CYTISINICLINE(κυτισινικλινε)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Κατά την πηγή: περίπου 4 ώρες
- PubChem: 4.8 ώρες
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Καθαρίζει (~5×t½)
Φαρμακοκινητική εκτίμηση, όχι κλινικός κανόνας. Μετά από 5 ημιζωές έχει αποβληθεί πάνω από το 95% της ουσίας από το πλάσμα. Ο αριθμός προκύπτει αυτόματα από τη μεγαλύτερη ημιζωή που αναφέρει η πηγή — συχνά την τελική φάση αποβολής ή την κατανομή στους ιστούς — γι' αυτό μπορεί να δείχνει εβδομάδες ή μήνες. ΔΕΝ είναι το διάστημα διακοπής πριν από επέμβαση ή πριν από φάρμακο που αλληλεπιδρά: αυτό καθορίζεται από τη φαρμακοδυναμική (η ασπιρίνη δρα στα αιμοπετάλια αφού φύγει από το πλάσμα), τους ενεργούς μεταβολίτες, τις μορφές depot, τη νεφρική και ηπατική λειτουργία, τον κίνδυνο της επέμβασης και τον λόγο της αγωγής. Ακολουθήστε την ΠΧΠ και το πρωτόκολλο της επέμβασης.
Σκευάσματα και τιμές
Ενδείξεις κατά έγγραφο
Ατομικές ενδείξεις όπως δηλώνονται στα πιστοποιημένα κείμενα των SPC, με τεκμηρίωση
- Φόρτωση…
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
clinical_notes
Ενδείξεις
ΠΧΠ (SPC) §4.1
expand_more
Ενδείξεις
-
Διακοπή του καπνίσματος και μείωση της επιθυμίας για νικοτίνη
σε: σε καπνιστές που είναι πρόθυμοι να σταματήσουν το κάπνισμα
Ο θεραπευτικός στόχος είναι η οριστική διακοπή της χρήσης προϊόντων που περιέχουν νικοτίνη.
- F17 Ψυχικές διαταραχές από τη χρήση καπνού
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: από του στόματος
- Χορήγηση: Σύμφωνα με συγκεκριμένο χρονοδιάγραμμα διάρκειας 25 ημερών
- Δόση έναρξης: 1 δισκίο κάθε 2 ώρες
- Τιτλοποίηση: Σταδιακή μείωση της συχνότητας λήψης δισκίων κατά τη διάρκεια της 25ήμερης θεραπείας.
-
Ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργίαΔεν συνιστάται λόγω έλλειψης κλινικής εμπειρίας.
-
Ηλικιωμένοι ασθενείςΔεν συνιστάται για χρήση σε ηλικιωμένους ασθενείς, ηλικίας άνω των 65 ετών, λόγω περιορισμένης κλινικής εμπειρίας.
-
ΠαιδιάΔεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών, καθώς η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
-
Ασταθής στηθάγχη
-
Ιστορικό πρόσφατου εμφράγματος του μυοκαρδίου
-
Κλινικά σημαντικές αρρυθμίες
-
Ιστορικό πρόσφατου εγκεφαλικού επεισοδίου
-
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Πρόθεση διακοπής νικοτίνηςΠληθυσμόςΌσοι έχουν σοβαρή πρόθεση να απεξαρτηθούν από τη νικοτίνηΝα λαμβάνεται μόνο από αυτούς. Ταυτόχρονη χορήγηση με κάπνισμα ή προϊόντα νικοτίνης μπορεί να επιδεινώσει ανεπιθύμητες ενέργειες νικοτίνης.
-
Υποκείμενες παθήσειςπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με ισχαιμική καρδιακή νόσο, καρδιακή ανεπάρκεια, υπέρταση, φαιοχρωμοκύττωμα, αρτηριοσκλήρωση και άλλες περιφερικές αγγειακές παθήσεις, γαστρικό και δωδεκαδακτυλικό έλκος, γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση, υπερθυρεοειδισμό, διαβήτη, σχιζοφρένεια, νεφρική και ηπατική δυσλειτουργίαΝα λαμβάνεται με προσοχή.
-
Αλλαγές μεταβολισμού φαρμάκων λόγω διακοπής καπνίσματοςπροσοχήΠληθυσμόςΚαπνιστές που διακόπτουν το κάπνισμαΠροσοχή σε φάρμακα που μεταβολίζονται από CYP1A2 (θεοφυλλίνη, τακρίνη, κλοζαπίνη, ροπινιρόλη, ιμιπραμίνη, ολανζαπίνη, κλομιπραμίνη, φλουβοξαμίνη, φλεκαϊνίδη, πενταζοκίνη) λόγω πιθανής αύξησης επιπέδων.
-
Καταθλιπτική διάθεση και αυτοκτονικός ιδεασμόςΠληθυσμόςΑσθενείς που επιχειρούν να διακόψουν το κάπνισμαΟι κλινικοί γιατροί να γνωρίζουν την πιθανή εμφάνιση σοβαρών νευροψυχιατρικών συμπτωμάτων.
-
Ιστορικό ψυχιατρικών διαταραχώνπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό ψυχιατρικής νόσουΠροσοχή. Οι ασθενείς να ενημερώνονται ανάλογα. Η διακοπή του καπνίσματος μπορεί να συσχετιστεί με έξαρση υποκείμενης ψυχιατρικής νόσου.
-
Γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίαςΠληθυσμόςΓυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίαςΠρέπει να χρησιμοποιούν εξαιρετικά αποτελεσματική αντισύλληψη ενώ λαμβάνουν Cytisinicline.
-
ΑσπαρτάμηΤο φάρμακο περιέχει 0,12 mg ασπαρτάμης (Ε 951) ανά δισκίο, η οποία είναι πηγή φαινυλαλανίνης.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Αντιφυματικά φάρμακααντένδειξηΔεν πρέπει να χρησιμοποιείται μαζί
-
Κάπνισμα ή χρήση προϊόντων που περιέχουν νικοτίνηπροσοχήΕπιδείνωση των ανεπιθύμητων ενεργειών της νικοτίνηςΣύστασηΟ ασθενής θα πρέπει να γνωρίζει, ότι η ταυτόχρονη χορήγηση του φαρμάκου και το κάπνισμα ή η χρήση προϊόντων που περιέχουν νικοτίνη θα μπορούσε να οδηγήσει σε επιδείνωση των ανεπιθύμητων ενεργειών της νικοτίνης.
-
Ορμονικά αντισυλληπτικάπροσοχήΠιθανή μείωση της αποτελεσματικότηταςΣύστασηΟι γυναίκες που χρησιμοποιούν συστηματικώς δρώντα ορμονικά αντισυλληπτικά θα πρέπει να προσθέσουν μια δεύτερη μέθοδο αντισύλληψης.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Δακρύρροια
- Αλλαγή στην όρεξη (κυρίως αύξηση)
- Αύξηση σωματικού βάρους
- Ζάλη
- Κεφαλαλγία
- Ευερεθιστότητα
- Αλλαγές στη διάθεση
- Άγχος
- Δυσκολία στη συγκέντρωση
- Διαταραχή ύπνου (αϋπνία, υπνηλία, λήθαργος, μη φυσιολογικά όνειρα, εφιάλτες)
- Αίσθημα βάρους στο κεφάλι
- Μειωμένη σεξουαλική επιθυμία
- Ταχυκαρδία
- Μειωμένος καρδιακός ρυθμός
- Υπέρταση
- Δύσπνοια
- Παραγωγή πτυέλων αυξημένη
- Ξηροστομία
- Διάρροια
- Διάταση κοιλίας
- Ναυτία
- Επιγαστραλγία
- Δυσκοιλιότητα
- Έμετος
- Αλλαγές στη γεύση
- Κοιλιακό άλγος (ειδικά στην άνω κοιλιακή χώρα)
- Αίσθημα καύσου στη γλώσσα
- Υπερβολική σιελόρροια
- Εξάνθημα
- Εφίδρωση
- Μειωμένη ελαστικότητα του δέρματος
- Μυαλγία
- Κόπωση
- Αίσθημα κακουχίας
- Εξάντληση
- Αύξηση των επιπέδων τρανσαμινασών του ορού
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΆγχοςΨυχιατρικές
-
Πολύ συχνέςΑλλαγές στη διάθεσηΨυχιατρικές
-
Πολύ συχνέςΔακρύρροιαΟφθαλμικές
-
Πολύ συχνέςΔιαταραχή ύπνου (αϋπνία, υπνηλία, λήθαργος, μη φυσιολογικά όνειρα, εφιάλτες)Διαταραχές του νευρικού συστήματος
-
Πολύ συχνέςΔυσκολία στη συγκέντρωσηΔιαταραχές του νευρικού συστήματος
-
Πολύ συχνέςΕυερεθιστότηταΨυχιατρικές
-
Πολύ συχνέςΖάληΝευρικό
-
Πολύ συχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
Πολύ συχνέςΚόπωσηΓενικές
-
Πολύ συχνέςΞηροστομίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΑίσθημα βάρους στο κεφάλιΔιαταραχές του νευρικού συστήματος
-
ΣυχνέςΑίσθημα κακουχίαςΓενικές
-
ΣυχνέςΑλλαγές στη γεύσηΔιαταραχές του γαστρεντερικού
-
ΣυχνέςΑλλαγή στην όρεξη (κυρίως αύξηση)Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
-
ΣυχνέςΑύξηση σωματικού βάρουςΜεταβολισμός
-
ΣυχνέςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΔιάταση κοιλίαςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΔυσκοιλιότηταΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΔύσπνοιαΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΕξάνθημαΔέρμα
-
ΣυχνέςΕπιγαστραλγίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΚοιλιακό άλγος (ειδικά στην άνω κοιλιακή χώρα)Διαταραχές του γαστρεντερικού
-
ΣυχνέςΜειωμένη σεξουαλική επιθυμίαΔιαταραχές του νευρικού συστήματος
-
ΣυχνέςΜυαλγίαΜυοσκελετικό
-
ΣυχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΠαραγωγή πτυέλων αυξημένηΔιαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
-
ΣυχνέςΤαχυκαρδίαΚαρδιά
-
ΣυχνέςΥπέρτασηΑγγειακές
-
Όχι συχνέςΑίσθημα καύσου στη γλώσσαΔιαταραχές του γαστρεντερικού
-
Όχι συχνέςΑύξηση των επιπέδων τρανσαμινασών του ορούΠαρακλινικές εξετάσεις
-
Όχι συχνέςΕξάντλησηΓενικές
-
Όχι συχνέςΕφίδρωσηΔέρμα
-
Όχι συχνέςΜειωμένη ελαστικότητα του δέρματοςΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
Όχι συχνέςΜειωμένος καρδιακός ρυθμόςΚαρδιακές διαταραχές
-
Όχι συχνέςΥπερβολική σιελόρροιαΔιαταραχές του γαστρεντερικού
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΑντενδείκνυταιΔεν υπάρχουν ή υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα από τη χρήση της cytisinicline σε έγκυες γυναίκες. Οι μελέτες σε ζώα είναι ανεπαρκείς όσον αφορά την αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Το Cytisinicline αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (βλ. Αντενδείξεις).
-
ΘηλασμόςΑντενδείκνυταιΤο Cytisinicline αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια του θηλασμού (βλ. Αντενδείξεις).
-
ΓονιμότηταΆγνωστοΔεν υπάρχουν δεδομένα για τις επιπτώσεις του Cytisinicline στη γονιμότητα.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- αδιαθεσία
- ναυτία
- έμετος
- αυξημένος καρδιακός ρυθμός
- διακυμάνσεις της αρτηριακής πίεσης
- αναπνευστικές διαταραχές
- διαταραχές της όρασης
- κλονικοί σπασμοί
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: φάρμακα που χρησιμοποιούνται στην εξάρτηση από τη νικοτίνη, κωδικός ATC: N07BA04
Η χρήση του Cytisinicline επιτρέπει τη σταδιακή μείωση της εξάρτησης από τη νικοτίνη, ανακουφίζοντας από τα συμπτώματα στέρησης.
Μηχανισμός δράσης
Το δραστικό συστατικό του Cytisinicline είναι ένα φυτικό αλκαλοειδές, η cytisinicline (βρίσκεται μεταξύ άλλων, σε σπόρους του φυτού λαβούρνο το αναγυροειδές του γένους Laburnum), με μια χημική δομή όμοια της νικοτίνης. Έχει επίδραση στους νικοτινικούς υποδοχείς της ακετυλοχολίνης. Η δράση της cytisinicline είναι παρόμοια με αυτή της νικοτίνης, αλλά γενικώς πιο ασθενής. Η cytisinicline ανταγωνίζεται τη νικοτίνη για τους ίδιους υποδοχείς και σταδιακά εκτοπίζει τη νικοτίνη λόγω της ισχυρότερης δέσμευσής της. Έχει μικρότερη ικανότητα να διεγείρει τους νικοτινικούς υποδοχείς, κυρίως του υποτύπου α4β2 (είναι ο μερικός αγωνιστής τους) και λιγότερη ποσότητα από τη νικοτίνη περνάει στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Υποτίθεται ότι στο κεντρικό νευρικό σύστημα η cytisinicline δρα στον μηχανισμό που εμπλέκεται στην εξάρτηση από τη νικοτίνη και στην απελευθέρωση νευροδιαβιβαστών. Αποτρέπει την εξαρτώμενη από τη νικοτίνη πλήρη ενεργοποίηση του μεσομεταιχμιακού ντοπαμινεργικού συστήματος και αυξάνει μέτρια τα επίπεδα ντοπαμίνης στον εγκέφαλο, κάτι που ανακουφίζει τα κεντρικά συμπτώματα της στέρησης της νικοτίνης. Στο περιφερικό νευρικό σύστημα, η cytisinicline διεγείρει και στη συνέχεια προκαλεί την παράλυση των αυτόνομων γαγγλίων του νευρικού συστήματος, προκαλεί αντανακλαστική διέγερση της αναπνοής και έκκριση κατεχολαμινών από το φλοιό του επινεφριδίου, αυξάνει την αρτηριακή πίεση και προλαμβάνει τα περιφερικά συμπτώματα από τη στέρηση της νικοτίνης. Επιτρέπει τη σταδιακή μείωση της εξάρτησης από τη νικοτίνη και τη διακοπή του καπνίσματος χωρίς να προκαλέσει συμπτώματα στέρησης.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φαρμακοκινητική σε ζώα:
Μετά την από του στόματος χορήγηση επισημασμένης cytisinicline σε ποντίκια σε δόση 2 mg/kg, απορροφήθηκε το 42% της χορηγούμενης δόσης. Η μέγιστη συγκέντρωση cytisinicline στο αίμα αναφέρθηκε μετά από 120 λεπτά, και μέσα σε 24 ώρες το 18% της δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα. Ο χρόνος ημιζωής της cytisinicline που προσδιορίστηκε μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, ήταν 200 λεπτά. Σχεδόν το 1/3 της δόσης που χορηγήθηκε ενδοφλεβίως απεκκρίθηκε στα ούρα σε 24 ώρες και το 3% της δόσης μέσα σε 6 ώρες στα κόπρανα. Οι υψηλότερες συγκεντρώσεις του φαρμάκου σημειώθηκαν στο ήπαρ, τα επινεφρίδια και τους νεφρούς. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, η συγκέντρωση της cytisinicline στη χολή ήταν 200 φορές υψηλότερη από ό,τι στο αίμα. Σταθερό επίπεδο συγκέντρωσης cytisinicline στο αίμα επιτεύχθηκε σε δύο φάσεις μετά τη διαδερμική χορήγησή της στα κουνέλια. Η πρώτη φάση διήρκεσε 24 ώρες και η δεύτερη για τις επόμενες τρεις ημέρες. Στην πρώτη φάση, ο ρυθμός απορρόφησης και το επίπεδο του φαρμάκου στο αίμα ήταν δύο φορές υψηλότερα από ό,τι στη δεύτερη φάση. Ο όγκος κατανομής (Vd) σε κουνέλια μετά από του στόματος και ενδοφλέβια χορήγηση ήταν 6,21 L/kg και 1,02 L/kg, αντίστοιχα. Μετά από υποδόρια χορήγηση 1 mg/kg cytisinicline σε αρσενικούς αρουραίους, η συγκέντρωση στο αίμα ήταν 516 ng/mL και η συγκέντρωση στον εγκέφαλο ήταν 145 ng/mL. Η συγκέντρωση στον εγκέφαλο ήταν μικρότερη από το 30% της συγκέντρωσης στο αίμα. Σε παρόμοια πειράματα με υποδόρια χορηγούμενη νικοτίνη, η συγκέντρωση της νικοτίνης στον εγκέφαλο ήταν 65% της συγκέντρωσης στο αίμα.
Φαρμακοκινητική σε ανθρώπους:
Απορρόφηση
Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της cytisinicline δοκιμάστηκαν μετά από μία από του στόματος δόση του σκευάσματος που περιελάμβανε 1,5 mg cytisinicline σε 36 υγιείς εθελοντές. Μετά την από του στόματος χορήγηση, η cytisinicline απορροφήθηκε γρήγορα από τη γαστρεντερική οδό. Η μέση μέγιστη συγκέντρωση των 15,55 ng/mL στο πλάσμα, επιτεύχθηκε μετά από μέσο όρο 0,92 ωρών.
Βιομετασχηματισμός
Η cytisinicline μεταβολίστηκε ελαφρά.
Αποβολή
Το 64% της δόσης απεκκρίθηκε αμετάβλητο στα ούρα εντός 24 ωρών. Ο μέσος χρόνος ημιζωής στο πλάσμα ήταν περίπου 4 ώρες. Ο μέσος χρόνος παραμονής (MRT) ήταν περίπου 6 ώρες.
Δεν υπάρχουν δεδομένα σε ασθενείς με νεφρική και ηπατική δυσλειτουργία και η επίδραση της τροφής στην έκθεση στην κυτοσίνη είναι άγνωστη.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φαρμακοκινητική σε ζώα: Μετά την από του στόματος χορήγηση επισημασμένης cytisinicline σε ποντίκια σε δόση 2 mg/kg, απορροφήθηκε το 42% της χορηγούμενης δόσης. Η μέγιστη συγκέντρωση cytisinicline στο αίμα αναφέρθηκε μετά από 120 λεπτά, και μέσα σε 24…
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Η κυτίνη είναι ένας μερικός αγωνιστής χαμηλής αποτελεσματικότητας των νικοτινικών υποδοχέων ακετυλοχολίνης ⍺4-β2. Αυτοί πιστεύεται ότι είναι κεντρικοί στην επίδραση της νικοτίνης (NIC) στην οδό ανταμοιβής και διευκολύνουν τον εθισμό. Η κυτίνη μειώνει τις επιδράσεις της NIC στην απελευθέρωση ντοπαμίνης στο μεσοκορτικό σύστημα όταν χορηγείται μόνη της, ενώ ταυτόχρονα αμβλύνει τα συμπτώματα στέρησης της NIC που συνοδεύουν τις προσπάθειες διακοπής.
Η κυτίνη είναι ένας αγωνιστής των χολινοϋποδοχέων στα αυτόνομα γάγγλια και ανήκει στην ομάδα των γαγγλιοδιεγερτικών φαρμάκων. Διεγείρει τους νικοτινοευαίσθητους χολινοϋποδοχείς των μετασυναπτικών μεμβρανών στα αυτόνομα γάγγλια, τα χρωμαφινικά κύτταρα στο μυελοειδές τμήμα των επινεφριδίων και τη ζώνη αναφοράς του γαγγλίου του καρωτίδας, γεγονός που οδηγεί σε διέγερση του αναπνευστικού κέντρου, κυρίως μέσω αντανακλαστικών, προσομοίωση απελευθέρωσης αδρεναλίνης από το μυελό των επινεφριδίων και αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Μετά την απορρόφησή της από τον γαστρεντερικό σωλήνα, η κυτίνη παίζει το ρόλο μιας υποκατάστατης ουσίας της νικοτίνης που μειώνει την περίοδο αλληλεπίδρασης μεταξύ νικοτίνης και των αντίστοιχων υποδοχέων. Αυτό με τη σειρά του οδηγεί σε σταδιακή μείωση και διακοπή της ψυχικής και σωματικής εξάρτησης των καπνιστών από τη νικοτίνη.
Αναγνωρίστηκε μια οικογένεια γονιδίων που κωδικοποιεί υπομονάδες των νικοτινικών υποδοχέων ακετυλοχολίνης (nAChRs) και εκφράζεται στο νευρικό σύστημα. Λειτουργικοί νευρωνικοί nAChRs μπορούν να εκφραστούν σε ωάρια Xenopus με έγχυση RNA που κωδικοποιεί 1 από 2 διαφορετικές β-υπομονάδες (β2, β4) σε συνδυασμό με RNA που κωδικοποιεί 1 από 3 διαφορετικές α-υπομονάδες (α2, α3, α4). Εξετάσαμε την ευαισθησία αυτών των 6 διαφορετικών συνδυασμών α-β υπομονάδων στους νικοτινικούς αγωνιστές ACh, νικοτίνη, κυτίνη και 1,1-διμεθυλ-4-φαινυλοπιπεραζίνη (DMPP). Κάθε συνδυασμός υπομονάδας εμφάνισε ένα διακριτό πρότυπο ευαισθησίας σε αυτούς τους 4 αγωνιστές. Ο συνδυασμός α2β2 ήταν 5 φορές πιο ευαίσθητος στη νικοτίνη από ό,τι στην ακετυλοχολίνη, ενώ ο συνδυασμός α3β2 ήταν 17 φορές λιγότερο ευαίσθητος στη νικοτίνη από ό,τι στην ACh, και ο συνδυασμός α3β4 ήταν εξίσου ευαίσθητος τόσο στη νικοτίνη όσο και στην ACh. Οι nAChRs που αποτελούνται από α2, α3, ή α4 σε συνδυασμό με β2 ήταν 14-100 φορές λιγότερο ευαίσθητοι στην κυτίνη από ό,τι στην ACh. Αντίθετα, οι nAChRs που αποτελούνται από α2, α3, ή α4 σε συνδυασμό με β4 ήταν 3-17 φορές πιο ευαίσθητοι στην κυτίνη από ό,τι στην ACh. Οι συνδυασμοί α2β2, α3β2 και α3β4 ήταν εξίσου ευαίσθητοι στο DMPP και την ACh, ενώ οι συνδυασμοί α2β4, α4β2 και α4β4 ήταν 4-24 φορές λιγότερο ευαίσθητοι στο DMPP από ό,τι στην ACh. Επίσης, δείξαμε ότι αυτές οι διαφορές δεν είναι συνέπεια διακύμανσης στις σχετικές ποσότητες RNA που εγχύθηκαν ούτε τεχνούργημα της έκφρασης στα ωάρια. Το σύστημα ωαρίων μπορεί να εκφράσει με ακρίβεια ιοντικά κανάλια που ελέγχονται από υποδοχείς, επειδή οι μυϊκοί nAChRs ποντικών που εκφράζονται στα ωάρια εμφανίζουν φαρμακολογικές ιδιότητες παρόμοιες με αυτές που αναφέρονται για αυτούς τους υποδοχείς που εκφράζονται σε κύτταρα BC3H-1. Συμπεραίνουμε ότι τόσο οι α- όσο και οι β-υπομονάδες συμβάλλουν στα φαρμακολογικά χαρακτηριστικά των νευρωνικών nAChRs.
Οι νευρωνικοί νικοτινικοί υποδοχείς ακετυλοχολίνης επιτελούν κατά κύριο λόγο ρυθμιστικούς ρόλους στον εγκέφαλο, καθιστώντας τους ελκυστικούς θεραπευτικούς στόχους. Τα φυσικά προϊόντα παρέχουν βασικές ενδείξεις στην αναζήτηση ενώσεων που είναι εκλεκτικές για τους υποτύπους νικοτινικών υποδοχέων. Η κυτίνη, που βρίσκεται σε Leguminosae spp., συνδέεται με υψηλή συγγένεια με τους νικοτινικούς υποδοχείς alpha4beta2*. Συγκρίναμε την επίδραση της αλογόνωσης C3 και C5 της κυτίνης και της μεθυλοκυτίνης (MCy) στην αλληλεπίδρασή τους με φυσικούς αρουραίους νικοτινικούς υποδοχείς. Η 3-βρωμοκυτίνη (3-BrCy) και η 3-ιωδοκυτίνη (3-ICy) εμφάνισαν αυξημένη συγγένεια σύνδεσης (ειδικά στους νικοτινικούς υποδοχείς alpha7· Ki ≈ 0.1 μM) και λειτουργική ισχύ, ενώ η αλογόνωση C5 ήταν επιζήμια. Η 3-BrCy και η 3-ICy ήταν πιο δραστικές από την κυτίνη στην προώθηση της απελευθέρωσης (3)H ντοπαμίνης από ραβδωτές φέτες (EC50 ≈ 11 nM), της απελευθέρωσης (3)H νοραδρεναλίνης από ιπποκάμπιες φέτες (EC50 ≈ 250 nM), των αυξήσεων ενδοκυτταρικού Ca²+ σε κύτταρα PC12 και των εισερχόμενων ρευμάτων σε ωάρια Xenopus που εκφράζουν τον ανθρώπινο νικοτινικό υποδοχέα α3β4 (EC50 ≈ 2 μM). Αυτές οι ενώσεις ήταν επίσης πιο αποτελεσματικές από την κυτίνη. Προτείνεται ότι η αλογόνωση C3 της κυτίνης σταθεροποιεί την ανοιχτή διαμόρφωση του νικοτινικού υποδοχέα, αλλά δεν ενισχύει την εκλεκτικότητα του υποτύπου.
Η κυτίνη, ένας μερικός αγωνιστής που συνδέεται με υψηλή συγγένεια με τον νικοτινικό υποδοχέα ακετυλοχολίνης alpha4beta2…
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Από του στόματος: 6,2 l/kg (χορηγούμενο από του στόματος, 5 mg/kg· μελετήθηκε σε κουνέλια).
Νεφρική απέκκριση: 43 mL/min.
Η φαρμακοκινητική συμπεριφορά της κυτίνης μελετήθηκε σε ποντίκια με χρήση σημασμένης με τρίτιο κυτίνης μετά από ενδοφλέβια και από του στόματος χορήγηση υποθανατηδόσης δόσης 2 mg/kg. Μετά από από του στόματος χορήγηση, το μέγιστο επίπεδο στο αίμα επιτυγχάνεται μετά από 2 ώρες. Ο ρυθμός απορρόφησης είναι περίπου 42%. Από το επίπεδο στο αίμα μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, υπολογίστηκε χρόνος ημίσειας ζωής 200 λεπτών. Εντός 24 ωρών μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, 32% και μετά από από του στόματος χορήγηση, 18% της χορηγούμενης ραδιενέργειας απεκκρίθηκε στα ούρα. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, 3% της δόσης βρέθηκε στα κόπρανα εντός 6 ωρών. Μεταξύ των εξεταζόμενων οργάνων και ιστών, οι υψηλότερες συγκεντρώσεις επιτεύχθηκαν στο ήπαρ, τα επινεφρίδια και τους νεφρούς. Στη χολή, η υψηλότερη συγκέντρωση μετά από ενδοφλέβια χορήγηση ήταν 200 φορές μεγαλύτερη από αυτήν στο αίμα.
Πειραματική μελέτη της φαρμακοκινητικής ενός διαδερμικού συστήματος με κυτίνη σε κουνέλια έδειξε τη δυνατότητα ελεγχόμενης πρόσληψης του φαρμάκου κατά τη διάρκεια μιας περιόδου 4 ημερών. Αποκαλύφθηκαν δύο στάδια επίτευξης σταθερών επιπέδων συγκεντρώσεων κυτίνης. Το πρώτο στάδιο διήρκεσε τις πρώτες 24 ώρες και το δεύτερο στάδιο τις επόμενες 3 ημέρες. Χρησιμοποιώντας δεδομένα από ενδοφλέβια χορήγηση κυτίνης, διαπιστώσαμε ότι οι σταθερές συγκεντρώσεις και ο ρυθμός πρόσληψης κυτίνης στο πρώτο στάδιο είναι διπλάσιος από ό,τι στο δεύτερο στάδιο. Έτσι, η κυτίνη μπορεί να ταξινομηθεί ως βραχύβιο φάρμακο.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
4,8 ώρες.
… Ο ρυθμός απορρόφησης είναι περίπου 42%. Από το επίπεδο στο αίμα μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, υπολογίστηκε χρόνος ημίσειας ζωής 200 λεπτών.