DACTINOMYCIN(Δακτινομυκίνη)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Δέσμευση πρωτεϊνών
Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.
Σκευάσματα και τιμές
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Γενικά, οι ακτινομυκίνες ασκούν ανασταλτική δράση στα gram-positive και gram-negative βακτήρια και σε ορισμένους μύκητες. Ωστόσο, οι τοξικές ιδιότητες των ακτινομυκινών (συμπεριλαμβανομένης της δακτινομυκίνης) σε σχέση με την αντιβακτηριακή τους δράση τις καθιστούν ακατάλληλες για χρήση ως αντιβιοτικά στη θεραπεία λοιμωδών ασθενειών.
Επειδή οι ακτινομυκίνες είναι κυτταροτοξικές, έχουν αντινεοπλασματική δράση που έχει αποδειχθεί σε πειραματόζωα με διάφορους τύπους όγκων. Αυτή η κυτταροτοξική δράση είναι η βάση για τη χρήση τους στη θεραπεία ορισμένων τύπων καρκίνου.
Η δακτινομυκίνη πιστεύεται ότι προκαλεί τα κυτταροτοξικά της αποτελέσματα δεσμεύοντας το DNA και αναστέλλοντας τη σύνθεση RNA.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Υπάρχουν ισχυρές ενδείξεις ότι αυτό το φάρμακο δεσμεύεται ισχυρά, αλλά αναστρέψιμα, στο DNA, παρεμβαίνοντας στη σύνθεση του RNA (πρόληψη της επιμήκυνσης της RNA πολυμεράσης) και, κατά συνέπεια, στη σύνθεση πρωτεϊνών.
Η ικανότητα των ακτινομυκινών να δεσμεύονται με δίκλωνο DNA είναι υπεύθυνη για τη βιολογική τους δράση και κυτταροτοξικότητα. Μελέτες με ακτίνες Χ ενός κρυσταλλικού συμπλόκου μεταξύ δακτινομυκίνης και δεοξυγουανοσίνης επέτρεψαν τη διατύπωση ενός μοντέλου που φαίνεται να εξηγεί τη δέσμευση του φαρμάκου στο DNA. Ο επίπεδος φαινοξαζονικός δακτύλιος παρεμβάλλεται μεταξύ γειτονικών ζευγών βάσεων γουανίνης-κυτοσίνης του DNA, ενώ οι πολυπεπτιδικές αλυσίδες εκτείνονται κατά μήκος της μικρής αύλακας της έλικας. Το άθροισμα αυτών των αλληλεπιδράσεων παρέχει μεγάλη σταθερότητα στο σύμπλοκο δακτινομυκίνης-DNA, και ως αποτέλεσμα της δέσμευσης της δακτινομυκίνης, η μεταγραφή του DNA από την RNA πολυμεράση εμποδ C. Οι DNA-εξαρτώμενες RNA πολυμεράσες είναι πολύ πιο ευαίσθητες στις επιδράσεις της δακτινομυκίνης από τις DNA πολυμεράσες.
Επιπλέον, η δακτινομυκίνη προκαλεί θραύσεις μονής αλυσίδας στο DNA, πιθανώς μέσω ενός ενδιάμεσου ελεύθερης ρίζας ή ως αποτέλεσμα της δράσης της τοποϊσομεράσης II.
Η δακτινομυκίνη είναι ένα αντινεοπλασματικό αντιβιοτικό. Το φάρμακο έχει βακτηριοστατική δράση, ιδιαίτερα έναντι gram-positive οργανισμών, αλλά η κυτταροτοξικότητά του αποκλείει τη χρήση του ως αντι-μολυσματικού παράγοντα. Αν και ο ακριβής(οί) μηχανισμός(οί) δράσης δεν έχει πλήρως διευκρινιστεί, το φάρμακο φαίνεται να αναστέλλει τη σύνθεση RNA που εξαρτάται από το DNA, σχηματίζοντας ένα σύμπλοκο με το DNA μέσω παρεμβολής με υπολείμματα γουανίνης και επηρεάζοντας τη δραστηριότητα του DNA ως καλούπι. Η σύνθεση πρωτεϊνών και DNA αναστέλλεται επίσης, αλλά λιγότερο εκτενώς και σε υψηλότερες συγκεντρώσεις δακτινομυκίνης από αυτές που απαιτούνται για την αναστολή της σύνθεσης RNA. Η δακτινομυκίνη είναι ανοσοκατασταλτική και διαθέτει επίσης κάποια υποασβεσταιμική δράση παρόμοια με την πλικαμυκίνη.
Γενικά, οι ακτινομυκίνες ασκούν ανασταλτική δράση στα gram-positive και gram-negative βακτήρια και σε ορισμένους μύκητες. Ωστόσο, οι τοξικές ιδιότητες των ακτινομυκινών (συμπεριλαμβανομένης της δακτινομυκίνης) σε σχέση με την αντιβακτηριακή τους δράση τις καθιστούν ακατάλληλες για χρήση ως αντιβιοτικά στη θεραπεία λοιμωδών ασθενειών.
Η δακτινομυκίνη δρα σχηματίζοντας σταθερά σύμπλοκα με δίκλωνο DNA που αναστέλλουν τη σύνθεση RNA που κατευθύνεται από το DNA (παρεμβαίνει στην RNA πολυμεράση) περισσότερο από τη σύνθεση DNA. Το φάρμακο είναι ενεργό στον κυτταρικό κύκλο.
Η επίδραση της δακτινομυκίνης στην κυτταρική αναπνοή και στον συνοδό σχηματισμό ATP διερευνήθηκε σε κύτταρα Jurkat και HL-60. Η κυτταρική αναπνοή των μιτοχονδρίων (μετρημένη με αυτοσχέδιο αναλυτή φωσφορισμού) και η περιεκτικότητα σε ATP (μετρημένη με το σύστημα βιοφωταύγειας λουσιφεράσης-λουσιφεράσης) προσδιορίστηκαν ως συναρτήσεις του χρόνου t κατά τη συνεχή έκθεση στο φάρμακο. Ο ρυθμός αναπνοής, k, ήταν το αρνητικό της κλίσης του [O2] έναντι του t. Η κατανάλωση οξυγόνου και η περιεκτικότητα σε ATP μειώθηκαν από το κυάνιο, επιβεβαιώνοντας ότι και οι δύο διαδικασίες περιλάμβαναν οξειδώσεις στην αλυσίδα αναπνοής των μιτοχονδρίων. Παρουσία δακτινομυκίνης, το k μειώθηκε σταδιακά με το t, με τη μείωση να είναι πιο έντονη σε υψηλότερες συγκεντρώσεις φαρμάκου. Το κυτταρικό ATP παρέμεινε σταθερό για 5 ώρες σε μη επεξεργασμένα κύτταρα, αλλά παρουσία 20 μM δακτινομυκίνης μειώθηκε σταδιακά (στο ένα δέκατο της τιμής στις 5 ώρες για μη επεξεργασμένα κύτταρα). Η πρόκλητη από το φάρμακο αναστολή της αναπνοής και η μείωση του ATP εμποδίστηκαν από τον παν-κασπάσης αναστολέα βενζυλοξυκαρβονυλ-Val-Ala-DL-Asp-φθορομεθυλκετόνη (zVAD-fmk). Μια ταχεία αλλά παροδική μείωση του κυτταρικού ATP που παρατηρήθηκε κατά την προσθήκη zVAD-fmk αποδόθηκε στο DMSO (που προστέθηκε με zVAD-fmk). Η επίδραση της δακτινομυκίνης στην αναπνοή διέφερε από αυτή της δοξορουβικίνης. Οι γραφικές παραστάσεις [O2] έναντι του t ήταν καμπύλες για τη δακτινομυκίνη, ώστε το k μειώθηκε σταδιακά με το t. Οι αντίστοιχες γραφικές παραστάσεις για τη δοξορουβικίνη προσαρμόστηκαν καλά από δύο ευθείες γραμμές· έτσι το k ήταν σταθερό για περίπου 150 λεπτά, οπότε το k μειώθηκε, παραμένοντας σταθερό σε χαμηλότερο επίπεδο στη συνέχεια. Τα αποτελέσματα για τα κύτταρα που υποβλήθηκαν σε αγωγή με μίγματα των δύο φαρμάκων έδειξαν ότι τα φάρμακα δρούσαν συνεργιστικά. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν την έναρξη και τη σοβαρότητα της μιτοχονδριακής δυσλειτουργίας σε κύτταρα που υφίστανται απόπτωση που προκαλείται από δακτινομυκίνη.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
- Απορρόφηση: Χαμηλή απορρόφηση από το γαστρεντερικό σωλήνα.
- Χορήγηση: Είναι εξαιρετικά ερεθιστικό για τους ιστούς και, ως εκ τούτου, πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως (iv).
- Κατανομή: Κατανέμεται ταχέως στους ιστούς, με υψηλές συγκεντρώσεις στον μυελό των οστών και στα πυρηνικά κύτταρα, συμπεριλαμβανομένων των κοκκιοκυττάρων και των λεμφοκυττάρων. Το φάρμακο φαίνεται να διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό ελάχιστα, αν καθόλου.
- Διαπλασματική/Γαλακτική Μεταφορά: Η δακτινομυκίνη φαίνεται να διαπερνά τον πλακούντα. Δεν είναι γνωστό εάν η δακτινομυκίνη κατανέμεται στο γάλα.
Για περισσότερες πληροφορίες Absorption, Distribution and Excretion (Complete) για τη DACTINOMYCIN (6 σύνολο), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα HSDB record.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Πρωτεϊνική Δέσμευση
Η πρωτεϊνική δέσμευση στο πλάσμα της δακτινομυκίνης είναι 5%.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η δακτινομυκίνη φαίνεται να μεταβολίζεται ελάχιστα. Μικρές ποσότητες μονολακτονών του φαρμάκου έχουν ανιχνευθεί στα ούρα. Η κύρια οδός μεταβολισμού είναι η ηπατική.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα για τη ραδιενέργεια ήταν περίπου 36 ώρες. Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της ακτινομυκίνης D είναι 36 έως 48 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
- Χημικές ουσίες, που παράγονται από μικροοργανισμούς, οι οποίες αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των νεοπλασμάτων.
- Ενώσεις που αναστέλλουν τη σύνθεση πρωτεϊνών. Συνήθως είναι ΑΝΤΙΒΑΚΤΗΡΙΑΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ή τοξίνες. Ο μηχανισμός δράσης της αναστολής περιλαμβάνει τη διακοπή της επιμήκυνσης της αλυσίδας πεπτιδίων, τον αποκλεισμό της θέσης Α των ριβοσωμάτων, την εσφαλμένη ανάγνωση του γενετικού κώδικα ή την πρόληψη της προσκόλλησης γλυκοζυλιωμένων πλευρικών αλυσίδων σε γλυκοπρωτεΐνες.
- Ενώσεις που αναστέλλουν την κυτταρική παραγωγή DNA ή RNA.
- Ουσίες που αναστέλλουν την ανάπτυξη ή την αναπαραγωγή ΒΑΚΤΗΡΙΩΝ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
- Κωδικός: 1CC1JFE158
- Ουσία: DACTINOMYCIN
- Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία (EPC): Actinomycin
- Μηχανισμοί Δράσης (MoA): Αναστολείς Σύνθεσης Νουκλεϊκών Οξέων, Αναστολείς Σύνθεσης Πρωτεϊνών.
Η δακτινομυκίνη είναι μια Actinomycin. Ο μηχανισμός δράσης της δακτινομυκίνης είναι ως Αναστολέας Σύνθεσης Νουκλεϊκών Οξέων και Αναστολέας Σύνθεσης Πρωτεϊνών.
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση MeSH
- Χημικές ουσίες, που παράγονται από μικροοργανισμούς, οι οποίες αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των νεοπλασμάτων.
- Ενώσεις που αναστέλλουν τη σύνθεση πρωτεϊνών. Συνήθως είναι ΑΝΤΙΒΑΚΤΗΡΙΑΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ή τοξίνες. Ο μηχανισμός δράσης της αναστολής περιλαμβάνει τη διακοπή της επιμήκυνσης της αλυσίδας πεπτιδίων, τον αποκλεισμό της θέσης Α των ριβοσωμάτων, την εσφαλμένη ανάγνωση του γενετικού κώδικα ή την πρόληψη της προσκόλλησης γλυκοζυλιωμένων πλευρικών αλυσίδων σε γλυκοπρωτεΐνες.
- Ενώσεις που αναστέλλουν την κυτταρική παραγωγή DNA ή RNA.
- Ουσίες που αναστέλλουν την ανάπτυξη ή την αναπαραγωγή ΒΑΚΤΗΡΙΩΝ.