ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01DA01 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

DACTINOMYCIN

Δακτινομυκίνη

Για τη θεραπεία του όγκου Wilms, ραβδομυοσαρκώματος παιδικής ηλικίας, σάρκωμα Ewing και μεταστατικού μη σεμινοειδούς καρκίνου του όρχεως, στο πλαίσιο συνδυασμένης χημειοθεραπείας και/ή πολυτροπικής θεραπείας.

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Curated

clinical_notes

DrugBank

Ενδείξεις

expand_more

neurology

DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Υπάρχουν καλά τεκμηριωμένα στοιχεία ότι αυτό το φάρμακο συνδέεται ισχυρά, αλλά αναστρέψιμα, με το DNA, εμποδίζοντας τη σύνθεση RNA (εμπόδιση της επιμήκυνσης από τη RNA πολυμεράση) και, κατά συνέπεια, την πρωτεϊνοσύνθεση.

monitor_heart

DrugBank

Φαρμακοδυναμική

expand_more

biotech

PubChem

Φαρμακοκινητική

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση * Απορρόφηση: Χαμηλή απορρόφηση από το γαστρεντερικό σωλήνα. * Χορήγηση: Είναι εξαιρετικά ερεθιστικό για τους ιστούς και, ως εκ τούτου, πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως (iv). * Κατανομή: Κατανέμεται ταχέως…

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός Η δακτινομυκίνη φαίνεται να μεταβολίζεται ελάχιστα. Μικρές ποσότητες μονολακτονών του φαρμάκου έχουν ανιχνευθεί στα ούρα. Η κύρια οδός μεταβολισμού είναι η ηπατική.

bloodtype

PubChem

Απέκκριση

expand_more

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

DrugBank

Description

expand_more

Μία ένωση που αποτελείται από δύο κυκλικούς πεπτίδια συνδεδεμένα με μια φαινοξαζίνη που προέρχεται από streptomyces parvullus. Δένεται στο DNA και αναστέλλει τη σύνθεση RNA (μεταγραφή), με την επιμήκυνση της αλυσίδας να είναι πιο ευαίσθητη από την έναρξη, τον τερματισμό ή την απελευθέρωση. Ως αποτέλεσμα της ανεπαρκούς παραγωγής mRNA, η πρωτεϊνοσύνθεση μειώνεται και μετά τη θεραπεία με dactinomycin.

DrugBank

Indication

expand_more

DrugBank

Pharmacology

expand_more

Γενικά, οι ακτινομυκίνες ασκούν ανασταλτική επίδραση σε βακτήρια Gram-θετικά και Gram-αρνητικά καθώς και σε ορισμένους μύκητες. Ωστόσο, οι τοξικές τους ιδιότητες σε σχέση με την αντιβακτηριακή δραστηριότητα των ακτινομυκινών (συμπεριλαμβανομένου του dactinomycin) είναι τέτοιες ώστε να αποκλείεται η χρήση τους ως αντιβιοτικών στη θεραπεία λοιμώξεων. Δεδομένου ότι οι ακτινομυκίνες είναι κυτταροτοξικές, έχουν αντικαρκινική δράση, η οποία έχει αποδειχθεί σε πειραματικά ζώα με διάφορους τύπους όγκων. Αυτή η κυτταροτοξική δράση αποτελεί τη βάση για τη χρήση τους στη θεραπεία ορισμένων τύπων καρκίνου. Ο dactinomycin θεωρείται ότι παράγει τα κυτταροτοξικά του αποτελέσματα με δέσμευση στο DNA και αναστολή της σύνθεσης RNA.

DrugBank

Mechanism of action

expand_more

DrugBank

Absorption

expand_more

ελάχιστα απορροφάται από τον γαστρεντερικό σωλήνα

DrugBank

Half life

expand_more

36 ώρες

DrugBank

Protein binding

expand_more

DrugBank

Toxicity

expand_more

Ηπατοτοξικότητα

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Γενικά, οι ακτινομυκίνες ασκούν ανασταλτική δράση στα gram-positive και gram-negative βακτήρια και σε ορισμένους μύκητες. Ωστόσο, οι τοξικές ιδιότητες των ακτινομυκινών (συμπεριλαμβανομένης της δακτινομυκίνης) σε σχέση με την αντιβακτηριακή τους δράση τις καθιστούν ακατάλληλες για χρήση ως αντιβιοτικά στη θεραπεία λοιμωδών ασθενειών.

Επειδή οι ακτινομυκίνες είναι κυτταροτοξικές, έχουν αντινεοπλασματική δράση που έχει αποδειχθεί σε πειραματόζωα με διάφορους τύπους όγκων. Αυτή η κυτταροτοξική δράση είναι η βάση για τη χρήση τους στη θεραπεία ορισμένων τύπων καρκίνου.

Η δακτινομυκίνη πιστεύεται ότι προκαλεί τα κυτταροτοξικά της αποτελέσματα δεσμεύοντας το DNA και αναστέλλοντας τη σύνθεση RNA.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Υπάρχουν ισχυρές ενδείξεις ότι αυτό το φάρμακο δεσμεύεται ισχυρά, αλλά αναστρέψιμα, στο DNA, παρεμβαίνοντας στη σύνθεση του RNA (πρόληψη της επιμήκυνσης της RNA πολυμεράσης) και, κατά συνέπεια, στη σύνθεση πρωτεϊνών.

Η ικανότητα των ακτινομυκινών να δεσμεύονται με δίκλωνο DNA είναι υπεύθυνη για τη βιολογική τους δράση και κυτταροτοξικότητα. Μελέτες με ακτίνες Χ ενός κρυσταλλικού συμπλόκου μεταξύ δακτινομυκίνης και δεοξυγουανοσίνης επέτρεψαν τη διατύπωση ενός μοντέλου που φαίνεται να εξηγεί τη δέσμευση του φαρμάκου στο DNA. Ο επίπεδος φαινοξαζονικός δακτύλιος παρεμβάλλεται μεταξύ γειτονικών ζευγών βάσεων γουανίνης-κυτοσίνης του DNA, ενώ οι πολυπεπτιδικές αλυσίδες εκτείνονται κατά μήκος της μικρής αύλακας της έλικας. Το άθροισμα αυτών των αλληλεπιδράσεων παρέχει μεγάλη σταθερότητα στο σύμπλοκο δακτινομυκίνης-DNA, και ως αποτέλεσμα της δέσμευσης της δακτινομυκίνης, η μεταγραφή του DNA από την RNA πολυμεράση εμποδ C. Οι DNA-εξαρτώμενες RNA πολυμεράσες είναι πολύ πιο ευαίσθητες στις επιδράσεις της δακτινομυκίνης από τις DNA πολυμεράσες.

Επιπλέον, η δακτινομυκίνη προκαλεί θραύσεις μονής αλυσίδας στο DNA, πιθανώς μέσω ενός ενδιάμεσου ελεύθερης ρίζας ή ως αποτέλεσμα της δράσης της τοποϊσομεράσης II.

Η δακτινομυκίνη είναι ένα αντινεοπλασματικό αντιβιοτικό. Το φάρμακο έχει βακτηριοστατική δράση, ιδιαίτερα έναντι gram-positive οργανισμών, αλλά η κυτταροτοξικότητά του αποκλείει τη χρήση του ως αντι-μολυσματικού παράγοντα. Αν και ο ακριβής(οί) μηχανισμός(οί) δράσης δεν έχει πλήρως διευκρινιστεί, το φάρμακο φαίνεται να αναστέλλει τη σύνθεση RNA που εξαρτάται από το DNA, σχηματίζοντας ένα σύμπλοκο με το DNA μέσω παρεμβολής με υπολείμματα γουανίνης και επηρεάζοντας τη δραστηριότητα του DNA ως καλούπι. Η σύνθεση πρωτεϊνών και DNA αναστέλλεται επίσης, αλλά λιγότερο εκτενώς και σε υψηλότερες συγκεντρώσεις δακτινομυκίνης από αυτές που απαιτούνται για την αναστολή της σύνθεσης RNA. Η δακτινομυκίνη είναι ανοσοκατασταλτική και διαθέτει επίσης κάποια υποασβεσταιμική δράση παρόμοια με την πλικαμυκίνη.

Η δακτινομυκίνη δρα σχηματίζοντας σταθερά σύμπλοκα με δίκλωνο DNA που αναστέλλουν τη σύνθεση RNA που κατευθύνεται από το DNA (παρεμβαίνει στην RNA πολυμεράση) περισσότερο από τη σύνθεση DNA. Το φάρμακο είναι ενεργό στον κυτταρικό κύκλο.

Η επίδραση της δακτινομυκίνης στην κυτταρική αναπνοή και στον συνοδό σχηματισμό ATP διερευνήθηκε σε κύτταρα Jurkat και HL-60. Η κυτταρική αναπνοή των μιτοχονδρίων (μετρημένη με αυτοσχέδιο αναλυτή φωσφορισμού) και η περιεκτικότητα σε ATP (μετρημένη με το σύστημα βιοφωταύγειας λουσιφεράσης-λουσιφεράσης) προσδιορίστηκαν ως συναρτήσεις του χρόνου t κατά τη συνεχή έκθεση στο φάρμακο. Ο ρυθμός αναπνοής, k, ήταν το αρνητικό της κλίσης του [O2] έναντι του t. Η κατανάλωση οξυγόνου και η περιεκτικότητα σε ATP μειώθηκαν από το κυάνιο, επιβεβαιώνοντας ότι και οι δύο διαδικασίες περιλάμβαναν οξειδώσεις στην αλυσίδα αναπνοής των μιτοχονδρίων. Παρουσία δακτινομυκίνης, το k μειώθηκε σταδιακά με το t, με τη μείωση να είναι πιο έντονη σε υψηλότερες συγκεντρώσεις φαρμάκου. Το κυτταρικό ATP παρέμεινε σταθερό για 5 ώρες σε μη επεξεργασμένα κύτταρα, αλλά παρουσία 20 μM δακτινομυκίνης μειώθηκε σταδιακά (στο ένα δέκατο της τιμής στις 5 ώρες για μη επεξεργασμένα κύτταρα). Η πρόκλητη από το φάρμακο αναστολή της αναπνοής και η μείωση του ATP εμποδίστηκαν από τον παν-κασπάσης αναστολέα βενζυλοξυκαρβονυλ-Val-Ala-DL-Asp-φθορομεθυλκετόνη (zVAD-fmk). Μια ταχεία αλλά παροδική μείωση του κυτταρικού ATP που παρατηρήθηκε κατά την προσθήκη zVAD-fmk αποδόθηκε στο DMSO (που προστέθηκε με zVAD-fmk). Η επίδραση της δακτινομυκίνης στην αναπνοή διέφερε από αυτή της δοξορουβικίνης. Οι γραφικές παραστάσεις [O2] έναντι του t ήταν καμπύλες για τη δακτινομυκίνη, ώστε το k μειώθηκε σταδιακά με το t. Οι αντίστοιχες γραφικές παραστάσεις για τη δοξορουβικίνη προσαρμόστηκαν καλά από δύο ευθείες γραμμές· έτσι το k ήταν σταθερό για περίπου 150 λεπτά, οπότε το k μειώθηκε, παραμένοντας σταθερό σε χαμηλότερο επίπεδο στη συνέχεια. Τα αποτελέσματα για τα κύτταρα που υποβλήθηκαν σε αγωγή με μίγματα των δύο φαρμάκων έδειξαν ότι τα φάρμακα δρούσαν συνεργιστικά. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν την έναρξη και τη σοβαρότητα της μιτοχονδριακής δυσλειτουργίας σε κύτταρα που υφίστανται απόπτωση που προκαλείται από δακτινομυκίνη.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Απορρόφηση: Χαμηλή απορρόφηση από το γαστρεντερικό σωλήνα.
Χορήγηση: Είναι εξαιρετικά ερεθιστικό για τους ιστούς και, ως εκ τούτου, πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως (iv).
Κατανομή: Κατανέμεται ταχέως στους ιστούς, με υψηλές συγκεντρώσεις στον μυελό των οστών και στα πυρηνικά κύτταρα, συμπεριλαμβανομένων των κοκκιοκυττάρων και των λεμφοκυττάρων. Το φάρμακο φαίνεται να διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό ελάχιστα, αν καθόλου.
Διαπλασματική/Γαλακτική Μεταφορά: Η δακτινομυκίνη φαίνεται να διαπερνά τον πλακούντα. Δεν είναι γνωστό εάν η δακτινομυκίνη κατανέμεται στο γάλα.

Για περισσότερες πληροφορίες Absorption, Distribution and Excretion (Complete) για τη DACTINOMYCIN (6 σύνολο), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα HSDB record.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Πρωτεϊνική Δέσμευση

Η πρωτεϊνική δέσμευση στο πλάσμα της δακτινομυκίνης είναι 5%.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Η δακτινομυκίνη φαίνεται να μεταβολίζεται ελάχιστα. Μικρές ποσότητες μονολακτονών του φαρμάκου έχουν ανιχνευθεί στα ούρα. Η κύρια οδός μεταβολισμού είναι η ηπατική.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα για τη ραδιενέργεια ήταν περίπου 36 ώρες. Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της ακτινομυκίνης D είναι 36 έως 48 ώρες.

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση MeSH

Χημικές ουσίες, που παράγονται από μικροοργανισμούς, οι οποίες αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των νεοπλασμάτων.
Ενώσεις που αναστέλλουν τη σύνθεση πρωτεϊνών. Συνήθως είναι ΑΝΤΙΒΑΚΤΗΡΙΑΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ή τοξίνες. Ο μηχανισμός δράσης της αναστολής περιλαμβάνει τη διακοπή της επιμήκυνσης της αλυσίδας πεπτιδίων, τον αποκλεισμό της θέσης Α των ριβοσωμάτων, την εσφαλμένη ανάγνωση του γενετικού κώδικα ή την πρόληψη της προσκόλλησης γλυκοζυλιωμένων πλευρικών αλυσίδων σε γλυκοπρωτεΐνες.
Ενώσεις που αναστέλλουν την κυτταρική παραγωγή DNA ή RNA.
Ουσίες που αναστέλλουν την ανάπτυξη ή την αναπαραγωγή ΒΑΚΤΗΡΙΩΝ.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Ταξινόμηση FDA

Κωδικός: 1CC1JFE158
Ουσία: DACTINOMYCIN
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία (EPC): Actinomycin
Μηχανισμοί Δράσης (MoA): Αναστολείς Σύνθεσης Νουκλεϊκών Οξέων, Αναστολείς Σύνθεσης Πρωτεϊνών.

Η δακτινομυκίνη είναι μια Actinomycin. Ο μηχανισμός δράσης της δακτινομυκίνης είναι ως Αναστολέας Σύνθεσης Νουκλεϊκών Οξέων και Αναστολέας Σύνθεσης Πρωτεϊνών.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

36 ώρες

DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

DrugBank

science

Scientific Profile

CID

457193

Μοριακός τύπος

C62H86N12O16

Μοριακό βάρος

1255.4

IUPAC

2-amino-4,6-dimethyl-3-oxo-1-N,9-N-bis[(3R,6S,7R,10S,16S)-7,11,14-trimethyl-2,5,9,12,15-pentaoxo-3,10-di(propan-2-yl)-8-oxa-1,4,11,14-tetrazabicyclo[14.3.0]nonadecan-6-yl]phenoxazine-1,9-dicarboxamide

InChIKey

RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N

Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

Χημικές ουσίες, που παράγονται από μικροοργανισμούς, οι οποίες αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των νεοπλασμάτων.
Ενώσεις που αναστέλλουν τη σύνθεση πρωτεϊνών. Συνήθως είναι ΑΝΤΙΒΑΚΤΗΡΙΑΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ή τοξίνες. Ο μηχανισμός δράσης της αναστολής περιλαμβάνει τη διακοπή της επιμήκυνσης της αλυσίδας πεπτιδίων, τον αποκλεισμό της θέσης Α των ριβοσωμάτων, την εσφαλμένη ανάγνωση του γενετικού κώδικα ή την πρόληψη της προσκόλλησης γλυκοζυλιωμένων πλευρικών αλυσίδων σε γλυκοπρωτεΐνες.
Ενώσεις που αναστέλλουν την κυτταρική παραγωγή DNA ή RNA.
Ουσίες που αναστέλλουν την ανάπτυξη ή την αναπαραγωγή ΒΑΚΤΗΡΙΩΝ.

DACTINOMYCIN

Δακτινομυκίνη

Κλινική Σύνοψη

Ενδείξεις

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοκινητική

Μεταβολισμός

Απέκκριση

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Μονογραφίες Πηγών

Description

Indication

Pharmacology

Mechanism of action

Absorption

Half life

Protein binding

Toxicity

Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

Δέσμευση πρωτεϊνών

Μεταβολισμός

Ημίσεια ζωή

MeSH classification

FDA classification

Ημίσεια ζωή

Δέσμευση πρωτεϊνών

Scientific Profile

Σχετικά Εργαλεία