DAPSONE
Δαψόνη
Για τη θεραπεία και διαχείριση της λεπροίας και της ερπητοειδούς δερματίτιδας.
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
PubChem
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Η δαψόνη δρα κατά των βακτηρίων και των πρωτοζώων με τον ίδιο τρόπο όπως οι σουλφοναμίδες, δηλαδή αναστέλλοντας τη σύνθεση του διυδροφολικού οξέος μέσω ανταγωνισμού με το παρα-αμινοβενζοϊκό οξύ (PABA) για την ενεργό θέση της διυδροπτεροϊκής συνθάσης. Η αντιφλεγμονώδης δράση του φαρμάκου δεν σχετίζεται με την αντιβακτηριακή του δράση και εξακολουθεί να μην είναι πλήρως κατανοητή.
Η δαψόνη είναι ένα δομικό ανάλογο του παρα-αμινοβενζοϊκού οξέος (PABA) και ένας ανταγωνιστικός αναστολέας της διυδροπτεροϊκής συνθάσης (folP1P2) στην οδό του φυλλικού οξέος… Η επίδραση σε αυτήν την εξελικτικά διατηρημένη οδό εξηγεί επίσης γιατί η δαψόνη είναι ένας ευρέος φάσματος παράγοντας με αντιβακτηριακές, αντι-πρωτοζωικές και αντιμυκητιασικές επιδράσεις. Οι αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις της δαψόνης συμβαίνουν μέσω της αναστολής της κυτταρικής βλάβης από τα ουδετερόφιλα. Πρώτον, η δαψόνη αναστέλλει τη δραστηριότητα της μυελοϋπεροξειδάσης των ουδετεροφίλων και την αναπνευστική έκρηξη. Δεύτερον, αναστέλλει τη δραστηριότητα των λυσοσωμικών ενζύμων των ουδετεροφίλων. Τρίτον, μπορεί επίσης να δράσει ως απορροφητής ελεύθερων ριζών, αντισταθμίζοντας την επίδραση των ελεύθερων ριζών που παράγονται από τα ουδετερόφιλα. Τέταρτον, η δαψόνη μπορεί επίσης να αναστείλει τη μετανάστευση των ουδετεροφίλων σε φλεγμονώδεις βλάβες.
1-30 μg/mL δαψόνης παρεμπόδισαν το κυτταροτοξικό σύστημα μυελοϋπεροξειδάσης-Η₂Ο₂-αλογόνου στα πολυμορφοπύρηνα λευκοκύτταρα. Κινητικές μελέτες αποκάλυψαν ανταγωνιστική αναστολή της μυελοϋπεροξειδάσης. Η δράση της στη δερματίτιδα herpetiformis μπορεί να εξηγηθεί από την επίδραση σε αυτό το σύστημα.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Η βιοδιαθεσιμότητα είναι 70% έως 80% μετά από από του στόματος χορήγηση.
Νεφρά
Μετά από από του στόματος χορήγηση, η απορρόφηση είναι σχεδόν πλήρης… Η κάθαρση αυξάνεται κατά 0,03 L/ώρα και ο όγκος κατανομής 0,7 L αυξάνονται για κάθε αύξηση 1 kg του σωματικού βάρους άνω των 62,3 kg. Η δαψόνη υφίσταται Ν-ακετυλίωση από την NAT2. Η Ν-οξείδωση σε υδροξυλαμίνη δαψόνης γίνεται μέσω της CYP2E1, και σε μικρότερο βαθμό από την CYP2C. Η υδροξυλαμίνη δαψόνης εισέρχεται στα ερυθρά αιμοσφαίρια, οδηγώντας στο σχηματισμό μεθαιμοσφαιρίνης. Οι σουλφόνες τείνουν να διατηρούνται για έως και 3 εβδομάδες στο δέρμα και τους μύες και ιδιαίτερα στο ήπαρ και τα νεφρά. Η εντερική επαναρρόφηση των σουλφονών που απεκκρίνονται στη χολή συμβάλλει στη μακροχρόνια διατήρηση στην κυκλοφορία του αίματος· για το λόγο αυτό συνιστάται περιοδική διακοπή της θεραπείας. Ο λόγος επιθηλιακής επένδυσης υγρού προς πλάσμα είναι μεταξύ 0,76 και 2,91· ο λόγος CSF προς πλάσμα είναι 0,21-2,01.
Περίπου το 70-80% μιας δόσης δαψόνης απεκκρίνεται στα ούρα ως όξινη-ασταθής μονο-Ν-γλυκουρονιδική και μονο-Ν-σουλφαμιδική ένωση.
Μετά από από του στόματος χορήγηση, η δαψόνη απορροφάται ταχέως και σχεδόν πλήρως από το γαστρεντερικό σωλήνα και οι μέγιστες συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο πλάσμα επιτυγχάνονται εντός 4-8 ωρών. … Ο όγκος κατανομής της δαψόνης αναφέρεται ότι είναι 1,5-2,5 L/kg σε ενήλικες. Η δαψόνη κατανέμεται στους περισσότερους ιστούς του σώματος. Η δαψόνη αναφέρεται ότι διατηρείται στο δέρμα, τους μύες, τα νεφρά και το ήπαρ· ίχνη συγκεντρώσεων του φαρμάκου μπορεί να υπάρχουν σε αυτούς τους ιστούς έως και 3 εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας με δαψόνη. Η δαψόνη κατανέμεται επίσης στον ιδρώτα, το σάλιο, τα πτύελα και τα δάκρυα. Το φάρμακο κατανέμεται επίσης στη χολή. … Η δαψόνη περνά τον πλακούντα. Η δαψόνη κατανέμεται στο γάλα. … Η δαψόνη συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος κατά 50-90%. Ο κύριος μεταβολίτης της δαψόνης, η μονοακετυλοδαψόνη, συνδέεται σχεδόν πλήρως με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
Περίπου το 20% κάθε δόσης δαψόνης απεκκρίνεται στα ούρα ως αμετάβλητο φάρμακο, το 70-85% απεκκρίνεται στα ούρα ως υδατοδιαλυτοί μεταβολίτες, και μια μικρή ποσότητα απεκκρίνεται στα κόπρανα. Η δαψόνη απεκκρίνεται στα ούρα ως όξινη-ασταθής μονο-Ν-γλυκουρονιδική και μονο-Ν-σουλφαμιδική παράγωγο εκτός από κάποιους απροσδιόριστους μεταβολίτες.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για τη ΔΑΨΟΝΗ (8 συνολικά), επισκεφθείτε τη σελίδα καταγραφής HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός ηπατικός, κυρίως μέσω της CYP2E1.
Ο πολλαπλασιασμός κυττάρων σχηματισμού αποικιών λευκοκυττάρων του μυελού των οστών καταστελλόταν έντονα από 0,1 mmol & 1,0 mmol 4’-αμινο-4’-υδροξυλαμινοδιφαινυλ σουλφόνης (μεταβολίτης δαψόνης) όταν τα κύτταρα καλλιεργούνταν για 10-14 ημέρες.
Η δαψόνη ακετυλιώνεται στο ήπαρ σε μονοακετυλο- και διακετυλο-παραγώγα. Ο κύριος μεταβολίτης της δαψόνης είναι η μονοακετυλοδαψόνη (MADDS). Ο ρυθμός ακετυλίωσης της δαψόνης καθορίζεται γενετικά και υπόκειται σε διατομική μεταβλητότητα, αν και ο ρυθμός είναι συνήθως σταθερός για κάθε άτομο. Το φάρμακο επίσης υδροξυλιώνεται στο ήπαρ σε υδροξυλαμινοδαψόνη (NOH-DDS). Η NOH-DDS φαίνεται να είναι υπεύθυνη για τη μεθαιμοσφαιριναιμία και την αιμόλυση που προκαλείται από το φάρμακο.
Η δαψόνη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν τη Μονοακετυλοδαψόνη και την Ν-Υδροξυδαψόνη.
Η δαψόνη απορροφάται αργά και σχεδόν πλήρως από το γαστρεντερικό σωλήνα και κατανέμεται σε όλο το σώμα. Ακετυλιώνεται στο ήπαρ σε μονοακετυλο- και διακετυλο-παράγωγα. Ο κύριος μεταβολίτης της δαψόνης είναι η μονοακετυλοδαψόνη. Ο ρυθμός ακετυλίωσης της δαψόνης καθορίζεται γενετικά και υπόκειται σε διατομική μεταβλητότητα, αν και ο ρυθμός είναι συνήθως σταθερός για κάθε άτομο. Το φάρμακο επίσης υδροξυλιώνεται στο ήπαρ σε υδροξυλαμινοδαψόνη (NOH-DDS). Η NOH-DDS φαίνεται να είναι υπεύθυνη για τη μεθαιμοσφαιριναιμία και την αιμόλυση που προκαλείται από το φάρμακο. Οι μεταβολίτες απεκκρίνονται κυρίως στα ούρα. Μόνο μικρές ποσότητες δαψόνης απεκκρίνονται στα κόπρανα. (A617, A618). Οδός Απέκκρισης: Νεφρική Χρόνος Ημίσειας Ζωής: 28 ώρες (εύρος 10-50 ώρες)
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι 20-30 ώρες.
Υπάρχουν μεγάλες διατομικές μεταβολές στον χρόνο ημίσειας ζωής της δαψόνης στο πλάσμα. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της δαψόνης στο πλάσμα μπορεί να κυμαίνεται από 10-83 ώρες και κατά μέσο όρο 20-30 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
- Αντιμικροβιακοί Παράγοντες: Ουσίες που εμποδίζουν την εξάπλωση ή σκοτώνουν λοιμογόνους παράγοντες ή οργανισμούς για την πρόληψη της εξάπλωσης της λοίμωξης.
- Αντι-ελονοσιακοί Παράγοντες: Παράγοντες που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της ελονοσίας. Συνήθως ταξινομούνται βάσει της δράσης τους έναντι των πλασμωδίων σε διαφορετικά στάδια του κύκλου ζωής τους στον άνθρωπο. (Από AMA, Drug Evaluations Annual, 1992, σ. 1585)
- Αναστολείς Διυδροφυλλικής Αναγωγάσης: Αναστολείς του ενζύμου, διυδροφυλλικής αναγωγάσης (TETRAHYDROFOLATE DEHYDROGENASE), που μετατρέπει το διυδροφολικό οξύ (FH2) σε τετραϋδροφολικό οξύ (FH4). Χρησιμοποιούνται συχνά στην χημειοθεραπεία του καρκίνου. (Από AMA, Drug Evaluations Annual, 1994, σ. 2033)
- Αντιλεπρικοί Παράγοντες: Ουσίες που καταστέλλουν το Mycobacterium leprae, βελτιώνουν τις κλινικές εκδηλώσεις της λέπρας ή/και μειώνουν την επίπτωση και τη σοβαρότητα των αντιδράσεων της λέπρας.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
8W5C518302
ΔΑΨΟΝΗ
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Σουλφόνη
Χημική Δομή [CS] - Σουλφόνες
Η δαψόνη είναι μια σουλφόνη.
ΔΑΨΟΝΗ
Σουλφόνες [CS]; Σουλφόνη [EPC]
ΔΑΨΟΝΗ
Σουλφόνες [CS]; Σουλφόνη [EPC]
ΓΕΛ ΔΑΨΟΝΗΣ, 5%
Σουλφόνη [EPC]; Σουλφόνες [CS]
ΔΑΨΟΝΗ Δισκία
Σουλφόνες [CS]; Σουλφόνη [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Βιοδιαθεσιμότητα
Απέκκριση
Scientific Profile
- Αντιμικροβιακοί Παράγοντες: Ουσίες που εμποδίζουν την εξάπλωση ή σκοτώνουν λοιμογόνους παράγοντες ή οργανισμούς για την πρόληψη της εξάπλωσης της λοίμωξης.
- Αντι-ελονοσιακοί Παράγοντες: Παράγοντες που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της ελονοσίας. Συνήθως ταξινομούνται βάσει της δράσης τους έναντι των πλασμωδίων σε διαφορετικά στάδια του κύκλου ζωής τους στον άνθρωπο. (Από AMA, Drug Evaluations Annual, 1992, σ. 1585)
- Αναστολείς Διυδροφυλλικής Αναγωγάσης: Αναστολείς του ενζύμου, διυδροφυλλικής αναγωγάσης (TETRAHYDROFOLATE DEHYDROGENASE), που μετατρέπει το διυδροφολικό οξύ (FH2) σε τετραϋδροφολικό οξύ (FH4). Χρησιμοποιούνται συχνά στην χημειοθεραπεία του καρκίνου. (Από AMA, Drug Evaluations Annual, 1994, σ. 2033)
- Αντιλεπρικοί Παράγοντες: Ουσίες που καταστέλλουν το Mycobacterium leprae, βελτιώνουν τις κλινικές εκδηλώσεις της λέπρας ή/και μειώνουν την επίπτωση και τη σοβαρότητα των αντιδράσεων της λέπρας.