DRONABINOL
Δροναμπινόλη
**Φαρμακοδυναμική** Η συμπαθητικομιμητική δράση της δροναβινόλης μπορεί να οδηγήσει σε ταχυκαρδία ή/και επιπεφυκική συμφόρηση. Οι επιδράσεις της στην αρτηριακή πίεση είναι ασταθείς, αλλά οι εθελοντές έχουν εμφανίσει ορθοστατική υπόταση ή/και συγκοπή κατά την απότομη έγερση. Η …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η συμπαθητικομιμητική δράση της δροναβινόλης μπορεί να οδηγήσει σε ταχυκαρδία ή/και επιπεφυκική συμφόρηση. Οι επιδράσεις της στην αρτηριακή πίεση είναι ασταθείς, αλλά οι εθελοντές έχουν εμφανίσει ορθοστατική υπόταση ή/και συγκοπή κατά την απότομη έγερση. Η δροναβινόλη επιδεικνύει επίσης αναστρέψιμες επιδράσεις στην όρεξη, τη διάθεση, τη γνωστική λειτουργία, τη μνήμη και την αντίληψη. Αυτά τα φαινόμενα φαίνεται να σχετίζονται με τη δόση, αυξανόμενα σε συχνότητα με υψηλότερες δόσεις και υπόκεινται σε μεγάλη διακύμανση μεταξύ των ασθενών. Μετά τη χορήγηση από το στόμα, οι κάψουλες δροναβινόλης έχουν έναρξη δράσης περίπου 0,5 έως 1 ώρα και μέγιστη επίδραση στις 2 έως 4 ώρες. Η διάρκεια δράσης για τις ψυχοδραστικές επιδράσεις είναι 4 έως 6 ώρες, αλλά η επίδραση της δροναβινόλης στην αύξηση της όρεξης μπορεί να συνεχιστεί για 24 ώρες ή περισσότερο μετά τη χορήγηση.
Ανάπτυξη ταχυφυλαξίας και ανοχής σε ορισμένες καρδιαγγειακές και ΚΝΣ φαρμακολογικές επιδράσεις της δροναβινόλης με χρόνια χρήση, υποδηλώνοντας έμμεση επίδραση στα συμπαθητικά νευρικά κύτταρα. Σε μια μελέτη της φαρμακοδυναμικής της χρόνιας έκθεσης σε δροναβινόλη, υγιείς άνδρες εθελοντές (N = 12) έλαβαν 12 φορές τη μέγιστη δόση για ανορεξία που σχετίζεται με απώλεια βάρους σε ασθενείς με AIDS, καψουλών δροναβινόλης σε διαιρεμένες δόσεις για 16 ημέρες. Μια αρχική ταχυκαρδία που προκλήθηκε από τη δροναβινόλη αντικαταστάθηκε διαδοχικά από φυσιολογικό ρυθμό κόλπων και στη συνέχεια βραδυκαρδία. Παρατηρήθηκε επίσης αρχικά μείωση της ύπτιας αρτηριακής πίεσης, η οποία επιδεινώθηκε κατά την ορθοστάτηση. Αυτοί οι εθελοντές ανέπτυξαν ανοχή στις καρδιαγγειακές και τις υποκειμενικές ανεπιθύμητες ενέργειες του ΚΝΣ της δροναβινόλης εντός 12 ημερών από την έναρξη της θεραπείας. Η ταχυφυλαξία και η ανοχή δεν φαίνεται να αναπτύσσονται στην επίδραση της δροναβινόλης που αυξάνει την όρεξη. Σε κλινικές μελέτες καψουλών δροναβινόλης σε ασθενείς με AIDS, στην προτεινόμενη δοσολογία, η επίδραση στην αύξηση της όρεξης διατηρήθηκε για έως και πέντε μήνες.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η δροναβινόλη είναι μια συνθετική μορφή της delta-9-τετραϋδροκανναβινόλης (Δ⁹-THC), του κύριου ψυχοδραστικού συστατικού της κάνναβης (μαριχουάνας). Η THC επιδεικνύει τις δράσεις της μέσω ασθενούς μερικής αγωνιστικής δραστηριότητας στους υποδοχείς Κανναβινοειδών-1 (CB1R) και Κανναβινοειδών-2 (CB2R), η οποία οδηγεί στις γνωστές επιδράσεις του καπνίσματος κάνναβης, όπως η αυξημένη όρεξη, η μείωση του πόνου και οι αλλαγές στις συναισθηματικές και γνωστικές διαδικασίες.
Η διαθεσιμότητα ισχυρών συνθετικών αγωνιστών για τους υποδοχείς κανναβινοειδών έχει διευκολύνει την κατανόησή μας για τις δράσεις των κανναβινοειδών στη συναπτική μετάδοση στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Επιπλέον, η ικανότητα αυτών των ενώσεων να αναστέλλουν την απελευθέρωση νευροδιαβιβαστών σε πολλές κεντρικές συνάψεις θεωρείται ότι υποκρύπτει τις περισσότερες συμπεριφορικές επιδράσεις των αγωνιστών κανναβινοειδών. Ωστόσο, παρά την ευρεία χρήση και κατάχρηση της μαριχουάνας, και την αναγνώριση των πιθανών δυσμενών ψυχολογικών επιδράσεών της στους ανθρώπους, σχετικά λίγες μελέτες έχουν εξετάσει τις δράσεις του κύριου ψυχοδραστικού συστατικού της, της δελτα(9)-τετραϋδροκανναβινόλης (THC), σε καλά καθορισμένες συναπτικές οδούς. Εδώ εξετάζουμε την πρόσφατη βιβλιογραφία που περιγράφει τις επιδράσεις της οξείας και επαναλαμβανόμενης έκθεσης σε THC στη συναπτική λειτουργία σε διάφορες περιοχές του εγκεφάλου και διερευνούμε τη σημασία αυτών των νευροβιολογικών δράσεων της THC στην εθισμό στα ναρκωτικά.
Η κάνναβη έχει πιθανή θεραπευτική χρήση, αλλά η τετραϋδροκανναβινόλη (THC), το κύριο ψυχοδραστικό συστατικό της, εμφανίζεται ως παράγοντας κινδύνου για ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο σε νεαρούς ενήλικες. Επομένως, αξιολογούμε τις επιδράσεις της THC στη λειτουργία των εγκεφαλικών μιτοχονδρίων και στο οξειδωτικό στρες, βασικούς παράγοντες που εμπλέκονται στο εγκεφαλικό επεισόδιο. Οι μέγιστες οξειδωτικές ικανότητες V max (σύμπλοκα I, III και IV), V succ (σύμπλοκα II, III και IV), V tmpd (σύμπλοκο IV), μαζί με τη μιτοχονδριακή σύζευξη (V max/V 0), προσδιορίστηκαν υπό ελεγχόμενες συνθήκες και μετά από έκθεση σε THC σε απομονωμένα μιτοχόνδρια που εξήχθησαν από εγκεφάλους αρουραίων, χρησιμοποιώντας διαφορικές φυγοκεντρήσεις. Το οξειδωτικό στρες αξιολογήθηκε επίσης μέσω της παραγωγής υπεροξειδίου του υδρογόνου (H2O2), μετρημένης με Amplex Red. Η THC μείωσε σημαντικά τη V max (-71%; P<0,0001), τη V succ (-65%; P<0,0001) και τη V tmpd (-3,5%; P<0,001). Η μιτοχονδριακή σύζευξη (V max/V 0) μειώθηκε επίσης σημαντικά μετά την έκθεση σε THC (1,8+/-0,2 έναντι 6,3+/-0,7; P<0,001). Επιπλέον, η THC αύξησε σημαντικά την παραγωγή H2O2 από εγκεφαλικά μιτοχόνδρια (+171%; P<0,05) και η διαρροή ελεύθερων ριζών των μιτοχονδρίων αυξήθηκε από 0,01+/-0,01% σε 0,10+/-0,01% (P<0,001). Έτσι, η THC αυξάνει το οξειδωτικό στρες και προκαλεί δυσλειτουργία των εγκεφαλικών μιτοχονδρίων. Αυτός ο μηχανισμός μπορεί να εμπλέκεται σε νεαρούς χρήστες κάνναβης που εμφανίζουν ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο, καθώς η THC μπορεί να αυξήσει την ευπάθεια του ασθενούς στο εγκεφαλικό επεισόδιο.
Τα MDSCs είναι ισχυρά ανοσοκατασταλτικά κύτταρα που επάγονται κατά τη διάρκεια φλεγμονωδών αποκρίσεων, καθώς και από καρκίνους, για να αποφύγουν την αντικαρκινική ανοσία. Πρόσφατα αποδείξαμε ότι τα κανναβινοειδή της μαριχουάνας είναι ισχυροί εππαγωγείς MDSCs. Στην τρέχουσα μελέτη, διερευνήσαμε τους επιγενετικούς μηχανισμούς μέσω των οποίων η THC, ένα εξωγενές κανναβινοειδές, επάγει MDSCs και συγκρίναμε τέτοια MDSCs με τα φυσικά MDSCs που βρίσκονται στον μυελό των οστών (BM) ποντικών BL6 (WT). Η χορήγηση THC σε ποντίκια WT προκάλεσε αυξημένη μεθυλίωση στην περιοχή του προαγωγέα των DNMT3a και DNMT3b στα επαγόμενα από THC MDSCs, η οποία συσχετίστηκε με μειωμένη έκφραση των DNMT3a και DNMT3b. Επιπλέον, η μεθυλίωση της περιοχής του προαγωγέα μειώθηκε στα Arg1 και STAT3 στα επαγόμενα από THC MDSCs, και κατά συνέπεια, τέτοια MDSCs εξέφρασαν υψηλότερα επίπεδα Arg1 και STAT3. Επιπρόσθετα, τα επαγόμενα από THC MDSCs εξέκριναν αυξημένα επίπεδα S100A8, μιας πρωτεΐνης που δεσμεύει ασβέστιο και σχετίζεται με τη συσσώρευση MDSCs σε μοντέλα καρκίνου. Η εξουδετέρωση του S100A8 με χρήση anti-S100A8 (8H150) in vivo μείωσε την ικανότητα της THC να πυροδοτεί MDSCs. Ενδιαφέρον είναι ότι η αυξημένη έκφραση S100A8 προώθησε επίσης την κατασταλτική λειτουργία των MDSCs. Συνολικά, η τρέχουσα μελέτη δείχνει ότι η THC διαμεσολαβεί επιγενετικές αλλαγές για την προώθηση της διαφοροποίησης και λειτουργίας των MDSCs και ότι το S100A8 παίζει κρίσιμο ρόλο σε αυτή τη διαδικασία.
Η δροναβινόλη είναι ένα από του στόματος δραστικό κανναβινοειδές το οποίο, όπως και άλλα κανναβινοειδή, έχει πολύπλοκες επιδράσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ), συμπεριλαμβανομένης της κεντρικής συμπαθητικομιμητικής δραστηριότητας. Οι υποδοχείς κανναβινοειδών έχουν ανακαλυφθεί σε νευρικούς ιστούς. Αυτοί οι υποδοχείς μπορεί να παίζουν ρόλο στη διαμεσολάβηση των επιδράσεων της δροναβινόλης και άλλων κανναβινοειδών.
Για περισσότερα δεδομένα Μηχανισμού Δράσης (Πλήρη) για τη delta 9-Τετραϋδροκανναβινόλη (10 σύνολο), παρακαλούμε επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η δροναβινόλη απορροφάται σχεδόν πλήρως (90 έως 95%) μετά από εφάπαξ από του στόματος δόση. Λόγω των συνδυασμένων επιδράσεων του μεταβολισμού πρώτης διόδου από το ήπαρ και της υψηλής λιποδιαλυτότητας, μόνο 10 έως 20% της χορηγούμενης δόσης φτάνει στη συστηματική κυκλοφορία. Δεδομένα σχετικής βιοδιαθεσιμότητας από υγιείς άνδρες και γυναίκες εθελοντές υποδηλώνουν ότι μια δόση 4,2 mg του SYNDROS παρέχει συγκρίσιμη συστηματική έκθεση (Cmax και AUC) με 5 mg καψουλών δροναβινόλης, υπό νηστεία, με Cmax και AUCinf 1,9 ± 1,3 ng/mL και 3,8 ± 1,8 ng.h/mL αντίστοιχα. Οι συγκεντρώσεις τόσο της δροναβινόλης όσο και του κύριου ενεργού μεταβολίτη της (11-υδροξυ-δέλτα-9-THC) φτάνουν στο μέγιστο περίπου 0,5 έως 4 ώρες μετά τη χορήγηση από το στόμα με SYNDROS και μειώνονται για αρκετές ημέρες. Η μέση δια- και ενδο-ατομική μεταβλητότητα στη φαρμακοκινητική της δροναβινόλης (Cmax και AUCinf) ήταν περίπου 66% και 47% και 67% και 14%, αντίστοιχα, μετά τη χορήγηση SYNDROS σε υγιείς εθελοντές.
Η δροναβινόλη και τα προϊόντα βιομετασχηματισμού της απεκκρίνονται τόσο στα κόπρανα όσο και στα ούρα. Η χολική απέκκριση είναι η κύρια οδός απέκκρισης, με περίπου το ήμισυ μιας ραδιοσημασμένης από του στόματος δόσης να ανακτάται από τα κόπρανα εντός 72 ωρών σε αντίθεση με 10 έως 15% που ανακτάται από τα ούρα. Λιγότερο από 5% μιας από του στόματος δόσης ανακτάται αμετάβλητο στα κόπρανα. Λόγω της επανακατανομής της, η δροναβινόλη και οι μεταβολίτες της μπορεί να απεκκρίνονται για παρατεταμένες χρονικές περιόδους. Μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσης, μεταβολίτες της δροναβινόλης έχουν ανιχνευθεί για περισσότερο από 5 εβδομάδες στα ούρα και τα κόπρανα. Σε μια μελέτη καψουλών δροναβινόλης σε ασθενείς με AIDS, οι λόγοι συγκέντρωσης κανναβινοειδών/κρεατινίνης στα ούρα μελετήθηκαν ανά δεκαπενθήμερο για μια περίοδο έξι εβδομάδων. Ο λόγος κανναβινοειδών/κρεατινίνης στα ούρα συσχετίστηκε στενά με τη δόση. Δεν παρατηρήθηκε αύξηση του λόγου κανναβινοειδών/κρεατινίνης μετά τις δύο πρώτες εβδομάδες θεραπείας, υποδεικνύοντας ότι είχαν επιτευχθεί τα σταθερά επίπεδα κανναβινοειδών. Αυτό το συμπέρασμα συνάδει με τις προβλέψεις που βασίζονται στον παρατηρούμενο τερματικό χρόνο ημίσειας ζωής της δροναβινόλης.
Η δροναβινόλη έχει μεγάλο φαινομενικό όγκο κατανομής, περίπου 10 L/kg, λόγω της λιποδιαλυτότητάς της.
Η τιμή για τη μέση κάθαρση είναι περίπου 0,2 L/kg-hr αλλά είναι εξαιρετικά μεταβλητή λόγω της πολυπλοκότητας της κατανομής των κανναβινοειδών.
Για τη δημιουργία μιας γρήγορης, ευαίσθητης, αναπαραγώγιμης μεθόδου LC-MS/MS για τη μελέτη των φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων της THC και τη σύγκριση της σχετικής βιοδιαθεσιμότητας της THC και της στερεής διασποράς της σε ποντικούς. 200 ποντίκια χωρίστηκαν τυχαία σε δύο ομάδες και χορηγήθηκαν από του στόματος THC και στερεή διασπορά THC μετά από νηστεία (υπολογισμός σε THC: 400 mg x kg(-1)), χρησιμοποιήθηκε μέθοδος HPLC-MS/MS για τον προσδιορισμό της συγκέντρωσης THC σε κάθε περίοδο στις ακόλουθες χρονικές στιγμές: βάση (προ-δόσης), 15, 30, 45 λεπτά, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 24 ώρες μετά τη χορήγηση. Υπολογίστηκαν οι φαρμακοκινητικές παράμετροι σύμφωνα με την καμπύλη C-t και στη συνέχεια χρησιμοποιήθηκε το λογισμικό Phoenix WinNonlin για ανάλυση δεδομένων. Οι καμπύλες βαθμονόμησης ήταν γραμμικές στην περιοχή 9,06-972 ug/L για THC (R2 = 0,999). Το όριο ανίχνευσης (LOD) ήταν 0,7 ug/L, αντίστοιχα. Οι μέσες ανακτήσεις εκχύλισης για THC ήταν άνω του 75%. Οι ανακτήσεις μεθοδολογίας ήταν μεταξύ 79% και 108%. Η ενδο-ημερήσια και δια-ημερήσια RSD ήταν μικρότερη από 13%. Οι δοκιμές σταθερότητας έδειξαν ότι τα δείγματα πλάσματος ήταν σταθερά υπό διαφορετικές συνθήκες (RSD < 15%). Η ακρίβεια, η ορθότητα, η ανάκτηση και η εφαρμοσιμότητα κρίθηκαν επαρκείς για φαρμακοκινητικές μελέτες. Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της THC και της στερεής διασποράς THC από του στόματος σε ποντικούς παρουσιάζονται ως εξής: T(max), ήταν 60 και 15 λεπτά, AUC(0-t) ήταν 4400.43 και 57497,81 mg x L(-1) x min, AUC(0-infinity) ήταν 51226.00 και 68031,48 mg/L x min, MRT(0-infinity) ήταν 596,915 6, 661,747 7 min, CL(z)/F ήταν 0,007 809 και 0,005 88 L/min x kg. Σε σύγκριση με την THC, το MRT και ο t(1/2) της στερεής διασποράς THC ήταν ελαφρώς παρατεταμένα, το t(max) μειώθηκε σημαντικά, η AUC(0-24 hr), η AUC(0-infinity) και η C(max) ήταν όλες σημαντικά υψηλότερες, η σχετική βιοδιαθεσιμότητα της στερεής διασποράς THC είναι 1,34 φορές αυτή της THC. Τα αποτελέσματα του πειράματος δείχνουν ότι η ακρίβεια, η ορθότητα, η ανάκτηση και η εφαρμοσιμότητα κρίθηκαν επαρκείς για τις φαρμακοκινητικές μελέτες. Μετά τη χορήγηση από του στόματος σε ποντικούς, η σχετική βιοδιαθεσιμότητα της στερεής διασποράς THC έδειξε σημαντική βελτίωση σε σύγκριση με την THC.
/ΓΑΛΑ/ Η μαριχουάνα δεν έχει μελετηθεί εκτενώς, αλλά η τετραϋδροκανναβινόλη μπορεί να φτάσει σε μάλλον υψηλά επίπεδα στο μητρικό γάλα, ιδιαίτερα με βαριά χρήση. Αν και δεν έχουν αναφερθεί ανεπιθύμητες ενέργειες σε βρέφη, ο θηλασμός θα πρέπει πιθανώς να αποφεύγεται σε βαριές χρήστριες και κατά τη διάρκεια θεραπευτικής χρήσης δροναβινόλης. Ο θηλασμός θα πρέπει πιθανώς να αναστέλλεται για αρκετές ώρες μετά από περιστασιακή χρήση μαριχουάνας. Θα πρέπει επίσης να λαμβάνεται μέριμνα για την αποφυγή έκθεσης του βρέφους σε καπνό μαριχουάνας.
Υπάρχει μεγάλη ανησυχία σχετικά με την ασφάλεια των φαρμάκων που βασίζονται στην THC σε ηλικιωμένα άτομα (=65 ετών), καθώς οι περισσότερες κλινικές δοκιμές THC δεν περιλάμβαναν αυτή την ομάδα. Στην παρούσα τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, διπλά-πλαστοβόρη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διασταυρούμενης μελέτης φάσης 1, αξιολογήσαμε την ασφάλεια και τη φαρμακοκινητική τριών από του στόματος δόσεων Namisol(), μιας νέας THC σε μορφή δισκίου, σε ηλικιωμένους εθελοντές. Δώδεκα υγιείς ηλικιωμένοι εθελοντές (6 άνδρες, μέση ηλικία 72±5 ετών) έλαβαν τυχαία μία εφάπαξ από του στόματος δόση 3 mg, 5 mg ή 6,5 mg THC ή αντίστοιχο εικονικό φάρμακο, σε διασταυρούμενη μορφή, σε κάθε ημέρα παρέμβασης. Τα δεδομένα για 11 εθελοντές συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση. Τα δεδομένα 1 εθελοντή εξαιρέθηκαν λόγω μη συμμόρφωσης με το φάρμακο της μελέτης. Η THC ήταν ασφαλής και καλά ανεκτή. Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες (ΑΕ) ήταν υπνηλία (27%) και ξηροστομία (11%). Οι εθελοντές ανέφεραν περισσότερες ΑΕ με THC 6,5 mg από ό,τι με 3 mg (p=0,048), 5 mg (p=0,034) και εικονικό φάρμακο (p=0,013). Υπήρχε μεγάλη δια-ατομική μεταβλητότητα στις συγκεντρώσεις THC στο πλάσμα. Σε εθελοντές για τους οποίους η Cmax έπεσε εντός της περιόδου δειγματοληψίας (πάνω από 2 ώρες), η Cmax ήταν 1,42-4,57 ng/mL και η Tmax ήταν 67-92 λεπτά. Η AUC0-2 hr (n=11) ήταν 1,67-3,51 ng/mL. Συνολικά, οι φαρμακοδυναμικές επιδράσεις της THC ήταν μικρότερες από τις επιδράσεις που αναφέρθηκαν προηγουμένως σε νεαρούς ενήλικες. Συμπερασματικά, η THC φάνηκε να είναι ασφαλής και καλά ανεκτή από υγιή ηλικιωμένα άτομα. Απαιτούνται επειγόντως δεδομένα σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της THC σε ευάλωτους ηλικιωμένους, καθώς αυτός ο πληθυσμός θα μπορούσε να ωφεληθεί από τις θεραπευτικές εφαρμογές της THC.
ΑΙΤΙΟΛΟΓΗΣΗ: Ελλείπουν δεδομένα σχετικά με την ασφάλεια, τη φαρμακοδυναμική και τη φαρμακοκινητική της τετραϋδροκανναβινόλης (THC) σε ασθενείς με άνοια. ΜΕΘΟΔΟΙ: Στην παρούσα τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διασταυρούμενη δοκιμή, αξιολογήσαμε την ασφάλεια, τη φαρμακοδυναμική και τη φαρμακοκινητική της THC σε δέκα ασθενείς με άνοια (μέση ηλικία 77,3 ± 5,6). Για 12 εβδομάδες, οι συμμετέχοντες έλαβαν τυχαία από του στόματος THC (εβδομάδες 1-6, 0,75 mg· εβδομάδες 7-12, 1,5 mg) ή εικονικό φάρμακο δύο φορές την ημέρα για 3 ημέρες, με διάστημα έκπλυσης 4 ημερών. ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Μόνο 6 από τις 98 αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες σχετίζονταν με την THC. Η κλίμακα οπτικής αναλογίας (VAS) αίσθησης ευφορίας, η VAS εξωτερικής αντίληψης, η ταλάντευση σώματος-μάτια ανοιχτά και η διαστολική αρτηριακή πίεση δεν διέφεραν σημαντικά με την THC. Μετά τη δόση 0,75 mg, η VAS εσωτερικής αντίληψης (0,025 μονάδες· 95% διαστήματα εμπιστοσύνης 0,010-0,040) και ο καρδιακός ρυθμός (2 παλμοί/λεπτό· 95% διαστήματα εμπιστοσύνης 0,4-3,8) αυξήθηκαν σημαντικά. Η ταλάντευση σώματος-μάτια κλειστά αυξήθηκε μόνο μετά από 1,5 mg (0,59 deg/s· 95% διαστήματα εμπιστοσύνης 0,13-1,06). Η συστολική αρτηριακή πίεση άλλαξε σημαντικά μετά από και τις δύο δόσεις THC (0,75 mg, -7 mmHg· 95% διαστήματα εμπιστοσύνης -11,4, -3,0· 1,5 mg, 5 mmHg· 95% διαστήματα εμπιστοσύνης 1,0-9,2). Ο διάμεσος Tmax ήταν 1-2 ώρες, με τη φαρμακοκινητική της THC να αυξάνεται γραμμικά με την αύξηση της δόσης, με σημαντική δια-ατομική μεταβλητότητα (CV% έως 140%). Η μέση Cmax (ng/mL) μετά την πρώτη δόση (0-6 ώρες) ήταν 0,41 (0,18-0,90) για τη δόση 0,75 mg και 1,01 (0,53-1,92) για τη δόση 1,5 mg. Μετά τη δεύτερη δόση (6-24 ώρες), η Cmax ήταν 0,50 (0,27-0,92) και 0,98 (0,46-2,06), αντίστοιχα. ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ: Η THC απορροφήθηκε γρήγορα και είχε γραμμική φαρμακοκινητική με δόση με σημαντική δια-ατομική μεταβλητότητα. Οι φαρμακοδυναμικές επιδράσεις, συμπεριλαμβανομένων των ανεπιθύμητων ενεργειών, ήταν ήπιες. Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για την αξιολόγηση της φαρμακοδυναμικής και της αποτελεσματικότητας υψηλότερων δόσεων THC σε ηλικιωμένους με άνοια.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για τη delta 9-Τετραϋδροκανναβινόλη (32 σύνολο), παρακαλούμε επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η δέσμευση της δροναβινόλης και των μεταβολιτών της με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 97%.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η THC μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ μέσω αντιδράσεων υδροξυλίωσης και οξείδωσης που καταλύονται από ένζυμα του κυτοχρώματος P450. Η 11-υδροξυ-▵9-τετραϋδροκανναβινόλη (11-OH-THC) είναι ο κύριος ενεργός μεταβολίτης, ικανός να παράγει ψυχολογικές και συμπεριφορικές επιδράσεις, ο οποίος στη συνέχεια μεταβολίζεται σε 11-νορ-9-καρβοξυ-▵9-τετραϋδροκανναβινόλη (THC-COOH), τον κύριο ανενεργό μεταβολίτη της THC. Η δροναβινόλη και ο κύριος ενεργός μεταβολίτης της, 11-OH-delta-9-THC, βρίσκονται σε περίπου ίσες συγκεντρώσεις στο πλάσμα. Οι συγκεντρώσεις τόσο του μητρικού φαρμάκου όσο και του μεταβολίτη φτάνουν στο μέγιστο περίπου 0,5 έως 4 ώρες μετά τη χορήγηση από το στόμα και μειώνονται για αρκετές ημέρες.
Η αναλγητική δράση των delta-8- και delta-9-THC οφείλεται κυρίως στον 11-υδροξυ μεταβολίτη.
Ο μεταβολισμός της δελτα(9)-τετραϋδροκανναβινόλης (THC) είναι σχετικά πολύπλοκος, και έχουν αναγνωριστεί πάνω από 80 μεταβολίτες. Ωστόσο, γνωρίζουμε πολύ λιγότερα για τον σχηματισμό και την τύχη των συζεύξεων κανναβινοειδών. Η χολική απέκκριση είναι γνωστό ότι αποτελεί σημαντική οδό αποβολής για τους μεταβολίτες φάσης II. Μια υγρή χρωματογραφία-ταυτοποιημένη φασματομετρία μάζας (LC-MS/MS) για τη μέτρηση κανναβινοειδών στο στοματικό υγρό προσαρμόστηκε, επικυρώθηκε και εφαρμόστηκε σε 10 δείγματα χολής. Μετρήθηκαν THC, 11-υδροξυ-δελτα(9)-τετραϋδροκανναβινόλη (11-OH-THC), 11-νορ-9-καρβοξυ-δελτα(9)-τετραϋδροκανναβινόλη (THCCOOH), κανναβινόλη (CBN), κανναβιδιόλη (CBD), δελτα(9)-τετραϋδροκανναβινολικό οξύ Α (THC-A), 11-νορ-9-καρβοξυ-δελτα(9)-τετραϋδροκανναβινόλη γλυκουρονίδιο (THCCOOH-gluc) και δελτα(9)-τετραϋδροκανναβινόλη γλυκουρονίδιο (THC-gluc) μετά από εκχύλιση στερεάς φάσης και LC-MS/MS. Υψηλές συγκεντρώσεις THCCOOH-gluc βρέθηκαν σε δείγματα χολής (εύρος: 139-21.275 ng/mL). Μετρήθηκαν επίσης σχετικά υψηλά επίπεδα THCCOOH (7,7-1548 ng/mL) και THC-gluc (38-1366 ng/mL). Η THC-A, ο πρόδρομος της THC από το φυτό, ήταν το μόνο κανναβινοειδές που δεν ανιχνεύθηκε. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η χολική απέκκριση είναι μια σημαντική οδός αποβολής για τις συζεύξεις κανναβινοειδών και ότι η εντεροηπατική τους ανακυκλοφορία αποτελεί σημαντικό παράγοντα που πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά την ανάλυση των προφίλ αποβολής κανναβινοειδών στο αίμα. Επιπλέον, προτείνουμε ότι η χολή είναι το κατάλληλο δείγμα για τον έλεγχο των μεταβολιτών κανναβινοειδών φάσης II.
Η παρουσία του μεταβολίτη 11-νορ-9-καρβοξυ-δελτα-9-τετραϋδροκανναβινόλη (C-THC) στα μαλλιά θεωρείται γενικά η οριστική απόδειξη λήψης δελτα-9-τετραϋδροκανναβινόλης (THC). Κατά την ανάλυση τριχών, η απομάκρυνση οποιασδήποτε πιθανής εξωτερικής μόλυνσης C-THC που θα μπορούσε να προκύψει από καπνό μαριχουάνας ή στενή προσωπική επαφή μέσω διαδικασίας πλυσίματος είναι κρίσιμη. Εδώ, πραγματοποιήσαμε μια σειρά πειραμάτων για να αποδείξουμε ότι η C-THC είναι ο αξιόπιστος δείκτης λήψης μαριχουάνας όταν συνδυάζεται με τη σωστή διαδικασία πλυσίματος για την απομάκρυνση πιθανής εξωτερικής μόλυνσης.
Η δροναβινόλη υφίσταται εκτεταμένο μεταβολισμό πρώτης διόδου στο ήπαρ, κυρίως μέσω υδροξυλίωσης από μικροσωμάτια, παράγοντας τόσο ενεργούς όσο και ανενεργούς μεταβολίτες. Η δροναβινόλη και ο κύριος ενεργός μεταβολίτης της, 11-OH-delta-9-THC, βρίσκονται σε περίπου ίσες συγκεντρώσεις στο πλάσμα.
Για περισσότερα δεδομένα Μεταβολισμού/Μεταβολιτών (Πλήρη) για τη delta 9-Τετραϋδροκανναβινόλη (15 σύνολο), παρακαλούμε επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
Η Δέλτα-9-Τετραϋδροκανναβινόλη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν την 11-υδροξυ-δελτα-Τετραϋδροκανναβινόλη, 7-υδροξυ-δέλτα-9-Τετραϋδροκανναβινόλη, 7άλφα-υδροξυ-δέλτα-9-Τετραϋδροκανναβινόλη, 8-υδροξυ-δέλτα-9-Τετραϋδροκανναβινόλη και 8άλφα-υδροξυ-δέλτα-9-Τετραϋδροκανναβινόλη.
Ηπατικός Οδός Απέκκρισης: Η δροναβινόλη και τα προϊόντα βιομετασχηματισμού της απεκκρίνονται τόσο στα κόπρανα όσο και στα ούρα. Χρόνος Ημίσειας Ζωής: Άλφα φάση: περίπου 4 ώρες· Βήτα φάση: 25-36 ώρες
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Η φάση αποβολής της δροναβινόλης μπορεί να περιγραφεί χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο δύο διαμερισμάτων με αρχικό (άλφα) χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 4 ώρες και τερματικό (βήτα) χρόνο ημίσειας ζωής 25 έως 36 ώρες.
Η φάση αποβολής της δροναβινόλης μπορεί να περιγραφεί χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο δύο διαμερισμάτων με αρχικό (άλφα) χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 4 ώρες και τερματικό (βήτα) χρόνο ημίσειας ζωής 25 έως 36 ώρες.
Μετά την επίτευξη της ψευδο-ισορροπίας, η THC αποβάλλεται αργά. Αυτή η αργή αποβολή οφείλεται κυρίως στην αργή επιστροφή της THC από αποθηκευτικούς ιστούς στο αίμα. Ο τερματικός χρόνος ημίσειας ζωής της THC είναι περίπου 1 ημέρα. /Αρκετοί ερευνητές έχουν/ προτείνει τερματικό χρόνο ημίσειας ζωής /που κυμαίνεται μεταξύ/ 19 έως 36 ωρών. Δεν υπάρχουν σημαντικές διαφορές στα προφίλ πλάσματος για χρόνιους και περιστασιακούς χρήστες ή στους χρόνους ημίσειας ζωής σε μέτριους χρήστες πριν και μετά από 2 εβδομάδες έκθεσης σε THC.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της δροναβινόλης (δέλτα-1-τετραϋδροκανναβινόλη) σε 3 χρόνιους χρήστες μαριχουάνας μετά από κάπνισμα 4 τσιγάρων κατά τη διάρκεια 2 ημερών αναφέρεται. Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής στο πλάσμα του αίματος υπολογίστηκε σε 4,1 ημέρες (εύρος 2,9-5,0 ημέρες).
Ο τερματικός χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα των μεταβολιτών από τη χορήγηση THC είναι περίπου 50 ώρες, ο οποίος είναι μεγαλύτερος από αυτόν της THC. … /Μεταβολίτες/
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Κατάταξη MeSH Φαρμακολογίας
- Φάρμακα που μπορούν να προκαλέσουν ψευδαισθήσεις, παραισθήσεις, παραληρητικές ιδέες, παρανοϊκές ιδέες και άλλες αλλοιώσεις της διάθεσης και της σκέψης. Παρά το όνομά τους, το χαρακτηριστικό που διακρίνει αυτούς τους παράγοντες από άλλες κατηγορίες φαρμάκων είναι η ικανότητά τους να προκαλούν καταστάσεις διαταραγμένης αντίληψης, σκέψης και συναισθήματος που δεν βιώνονται αλλιώς.
- Μια χαλαρά ορισμένη ομάδα φαρμάκων που έχουν επιδράσεις στην ψυχολογική λειτουργία. Εδώ, οι ψυχοτρόποι παράγοντες περιλαμβάνουν τους αντικαταθλιπτικούς παράγοντες, τους παραισθησιογόνους και τους ηρεμιστικούς παράγοντες (συμπεριλαμβανομένων των αντιψυχωσικών και των αγχολυτικών παραγόντων).
- Μια υποκατηγορία αναλγητικών παραγόντων που συνήθως δεν δεσμεύονται σε ΟΠΙΟΕΙΔΗ ΥΠΟΔΟΧΕΑ και δεν προκαλούν εθισμό. Πολλά μη ναρκωτικά αναλγητικά διατίθενται ως ΜΗ ΣΥΝΤΑΓΟΓΡΑΦΟΥΜΕΝΑ ΦΑΡΜΑΚΑ.
- Ενώσεις που αλληλεπιδρούν και διεγείρουν τη δραστηριότητα των ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ ΚΑΝΝΑΒΙΝΟΕΙΔΩΝ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Κατάταξη FDA Φαρμακολογίας
7J8897W37S
ΔΡΟΝΑΒΙΝΟΛΗ
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κλάση [EPC] - Κανναβινοειδές
Χημική Δομή [CS] - Κανναβινοειδή
Η δροναβινόλη είναι ένα Κανναβινοειδές.
ΔΡΟΝΑΒΙΝΟΛΗ
Κανναβινοειδές [EPC]· Κανναβινοειδή [CS]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Κατάταξη MeSH Φαρμακολογίας
- Φάρμακα που μπορούν να προκαλέσουν ψευδαισθήσεις, παραισθήσεις, παραληρητικές ιδέες, παρανοϊκές ιδέες και άλλες αλλοιώσεις της διάθεσης και της σκέψης. Παρά το όνομά τους, το χαρακτηριστικό που διακρίνει αυτούς τους παράγοντες από άλλες κατηγορίες φαρμάκων είναι η ικανότητά τους να προκαλούν καταστάσεις διαταραγμένης αντίληψης, σκέψης και συναισθήματος που δεν βιώνονται αλλιώς.
- Μια χαλαρά ορισμένη ομάδα φαρμάκων που έχουν επιδράσεις στην ψυχολογική λειτουργία. Εδώ, οι ψυχοτρόποι παράγοντες περιλαμβάνουν τους αντικαταθλιπτικούς παράγοντες, τους παραισθησιογόνους και τους ηρεμιστικούς παράγοντες (συμπεριλαμβανομένων των αντιψυχωσικών και των αγχολυτικών παραγόντων).
- Μια υποκατηγορία αναλγητικών παραγόντων που συνήθως δεν δεσμεύονται σε ΟΠΙΟΕΙΔΗ ΥΠΟΔΟΧΕΑ και δεν προκαλούν εθισμό. Πολλά μη ναρκωτικά αναλγητικά διατίθενται ως ΜΗ ΣΥΝΤΑΓΟΓΡΑΦΟΥΜΕΝΑ ΦΑΡΜΑΚΑ.
- Ενώσεις που αλληλεπιδρούν και διεγείρουν τη δραστηριότητα των ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ ΚΑΝΝΑΒΙΝΟΕΙΔΩΝ.