ENFLURANE
Χρησιμοποιείται για την έναρξη και τη συντήρηση γενικής αναισθησίας κατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων και κατεξοχήν καισαρικής τομής, καθώς και για αναλγησία κατά τον κολπικό τοκετό.
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
PubChem
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Το Ενφλουράνιο προκαλεί ταχεία αναισθησία μέσω της διέγερσης ανασταλτικών νευρωνικών διαύλων και της αναστολής διεγερτικών νευρωνικών διαύλων. Η μυϊκή χαλάρωση, η καταστολή των φαρυγγικών και λαρυγγικών αντανακλαστικών και η μείωση της αρτηριακής πίεσης είναι μερικές από τις κύριες φαρμακοδυναμικές επιδράσεις αυτού του φαρμάκου. Το Ενφλουράνιο μειώνει επίσης τη συσταλτικότητα του καρδιακού μυός. Υψηλές συγκεντρώσεις Ενφλουρανίου μπορεί να οδηγήσουν σε χαλάρωση της μήτρας και να αυξήσουν τον κίνδυνο αιμορραγίας κατά τον τοκετό. Σπάνιες αλλά κλινικά σημαντικές αυξήσεις της ALT μπορεί να υποδηλώνουν ηπατοτοξικότητα από τη χρήση του Ενφλουρανίου. Σε ορισμένους ευαίσθητους ασθενείς, το Ενφλουράνιο μπορεί να προκαλέσει κακοήθη υπερθερμία.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Ο μηχανισμός δράσης του Ενφλουρανίου δεν έχει αποσαφηνιστεί πλήρως. Μελέτες σε αρουραίους δείχνουν ότι το Ενφλουράνιο συνδέεται με υποδοχείς GABAA και γλυκίνης, προκαλώντας κατασταλτικές επιδράσεις στο κοιλιακό νευρικό κέλυφος. Αναφέρεται ότι το 30% των κεντρικών νευρικών κατασταλτικών επιδράσεων στον νωτιαίο μυελό μετά τη χορήγηση Ενφλουρανίου οφείλεται στον υποδοχέα (GABA-A), ενώ η σύνδεση με υποδοχείς γλυκίνης ευθύνεται για περίπου το 20% των κατασταλτικών επιδράσεων. Η συνάφεια αυτών των ευρημάτων στους ανθρώπους είναι άγνωστη. Άλλες μελέτες έχουν διαπιστώσει ότι το Ενφλουράνιο συνδέεται με τους διαύλους ασβεστίου στο καρδιακό σαρκοπλασματικό δίκτυο, προκαλώντας καρδιο-κατασταλτικές επιδράσεις. Άλλες μελέτες υποστηρίζουν ότι αυτό το φάρμακο ενισχύει τους υποδοχείς γλυκίνης, με αποτέλεσμα κεντρικές νευρικές κατασταλτικές επιδράσεις.
Σπάνια έχει παρατηρηθεί νεφρική τοξικότητα μετά από αναισθησία με Ενφλουράνιο. Αν και αρχικά αποδόθηκε στον οξειδωτικό μεταβολισμό του σε ανόργανα ιόντα φθορίου, τα επίπεδα ανόργανων ιόντων φθορίου στον ορό φαίνεται να είναι μικρά για να εξηγήσουν αυτές τις νεφρικές επιδράσεις. Ο σχηματισμός δυνητικά νεφροτοξικών αλογονομένων αλκενίων κατά την αλκαλική αποικοδόμηση σε απορροφητές διοξειδίου του άνθρακα και η επακόλουθη βιοενεργοποίηση μέσω της οδού συζεύξεως με γλουταθειόνη μπορεί να θεωρηθούν ως εναλλακτικός μηχανισμός για τη νεφρική τοξικότητα. … Τα αλκαλικά προϊόντα αποικοδόμησης του Ενφλουρανίου μπορούν να συζευχθούν με θειολικές ενώσεις, σχηματίζοντας S-συζεύξεις που θεωρητικά θα μπορούσαν να συμβάλουν σε δυσμενείς νεφρικές επιδράσεις που παρατηρούνται περιστασιακά με την αναισθησία Ενφλουρανίου. Οι N-ακετυλ-L-κυστεΐνη S-συζεύξεις που ταυτοποιήθηκαν μπορεί να είναι βιοδείκτες για την αξιολόγηση της έκθεσης των ανθρώπων σε αλκαλικά προϊόντα αποικοδόμησης του Ενφλουρανίου.
Κλινικές αναφορές ανεξήγητης ηπατικής δυσλειτουργίας μετά από αναισθησία με Ενφλουράνιο και Ισοφλουράνιο οδήγησαν στην υπόθεση ότι ο οξειδωτικός μεταβολισμός αυτών των φαρμάκων από κυτοχρώματα P-450 παράγει ανοσοαντιδραστικά, ομοιοπολικά συνδεδεμένα ακυλιωμένα πρωτεϊνικά αθροίσματα παρόμοια με αυτά που εμπλέκονται στην γένεση της ηπατικής νέκρωσης που προκαλείται από αλοθάνιο. Μικροσωμικά αθροίσματα ανιχνεύθηκαν με μεθόδους ανοσοενζυμικής συζευγμένης ανοσοαπορρόφησης (ELISA) και ανοσομεταφοράς, χρησιμοποιώντας ειδικά αντισώματα IgG για τριφθοροακετυλ (TFA) απτένιο σε ηπατικά κύτταρα αρουραίων μετά από χορήγηση Ενφλουρανίου, Ισοφλουρανίου ή Αλοθανίου. Η προ-επώαση των αντισωμάτων με μικροσωμάτια από αρουραίους προ-θεραπευμένους με αλοθάνιο ή με 500 μM TFA-λυσίνη, ανέστειλε σημαντικά την αναγνώριση αθροισμάτων, ενώ η προ-επώαση με 500 μM ακετυλ-λυσίνη δεν είχε καμία επίδραση. Οι σχετικές ποσότητες των ανοσοαντιδραστικών πρωτεϊνικών αθροισμάτων που σχηματίστηκαν ήταν: αλοθάνιο » Ενφλουράνιο » Ισοφλουράνιο και συσχετίζονται άμεσα με τις σχετικές εκτάσεις μεταβολισμού αυτών των παραγόντων. Αυτά τα αποτελέσματα υποστηρίζουν την άποψη ότι τα ακυλο-μεταβολίτες των πτητικών αναισθητικών μπορεί να συνδέονται ομοιοπολικά με ηπατικές πρωτεΐνες, λειτουργώντας έτσι ως αντιγόνα, και εξηγώντας έτσι την εμφανή διασταυρούμενη ευαισθητοποίηση και την ιδιοσυγκρασιακή ηπατοτοξικότητα που αναφέρεται για αυτά τα φάρμακα.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Το Ενφλουράνιο απορροφάται ταχέως στην κυκλοφορία μέσω των πνευμόνων. Η ελάχιστη πνευμονική συγκέντρωση σε οξυγόνο είναι 1,68%.
Ο μεταβολισμός ευθύνεται για το 5-9% της απέκκρισης του Ενφλουρανίου, προκαλώντας μερικές φορές νεφροτοξικότητα. Η απέκκριση μέσω του δέρματος θεωρείται αμελητέα.
Το Ενφλουράνιο κατανέμεται στον εγκέφαλο, το αίμα και τον υποδόριο λιπώδη ιστό.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η σύνδεση του Ενφλουρανίου με πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 97%.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Το Ενφλουράνιο μεταβολίζεται από το ένζυμο CYP2E1 στο ήπαρ, παράγοντας ιόντα ανόργανου φθορίου, τον κύριο μεταβολίτη του μεταβολισμού του Ενφλουρανίου. Μία πηγή αναφέρει ότι μόνο το 2-5% του Ενφλουρανίου απεκκρίνεται μετά από οξειδωτικό μεταβολισμό στο ήπαρ, ωστόσο πιο πρόσφατα στοιχεία υποδηλώνουν ότι περίπου το 9% απεκκρίνεται μέσω ηπατικής οξείδωσης.
Η τοξικότητα των χειρόμορφων φθοριωμένων πτητικών αναισθητικών αλοθανίου, ενφλουρανίου και ισοφλουρανίου σχετίζεται στενά με τον μεταβολισμό τους από ηπατικό κυτόχρωμα P450. Παρόλο που έχει αποδειχθεί ότι μεμονωμένα αναισθητικά εναντιομερή παρουσιάζουν διαφορά στην αναισθητική αποτελεσματικότητα, ο μεταβολισμός αναισθητικών εναντιομερών δεν έχει αναφερθεί. Ο μεταβολισμός του ενφλουρανίου από ανθρώπινο ήπαρ σε διφθορομεθοξυδιφθοροοξικό οξύ (DFMDFA) και ανόργανα ιόντα φθορίου καταλύεται in vivo και in vitro από το κυτόχρωμα P450 2E1. Ο σκοπός αυτής της έρευνας ήταν ο χαρακτηρισμός του μεταβολισμού του ρακεμικού ενφλουρανίου και των εναντιομερών του για να ελεγχθεί η υπόθεση ότι ο μεταβολισμός των φθοριωμένων αιθερικών αναισθητικών από το κυτόχρωμα P450 2E1 παρουσιάζει στερεοεκλεκτικότητα υποστρώτου. Ο μεταβολισμός του ενφλουρανίου από μικροσωμάτια από τρία ανθρώπινα ήπατα και από μικροσωμάτια που περιέχουν cDNA-εκφρασμένο ανθρώπινο P450 2E1 μετρήθηκε σε κορεσμένες συγκεντρώσεις ενφλουρανίου. Το DFMDFA ποσοτικοποιήθηκε με αέρια χρωματογραφία-φασματομετρία μάζας, ανιχνεύοντας το εθανολαμιδικό παράγωγο. Στα μικροσωμάτια από τα τρία ήπατα, ο μεταβολισμός του (R)-ενφλουρανίου ήταν σημαντικά μεγαλύτερος από αυτόν του (S)-ενφλουρανίου, ενώ οι ρυθμοί μεταβολισμού του ρακεμικού ενφλουρανίου ήταν γενικά μεταξύ αυτών που παρατηρήθηκαν για τα R- και S-εναντιομερή. Ο λόγος μεταβολισμού (R)-ενφλουρανίου προς (S)-ενφλουράνιο στα τρία μελετηθέντα ήπατα ήταν 2,1:1, 1,9:1 και 1,4:1. Τα (R)-, (S)- και ρακεμικό ενφλουράνιο μεταβολίστηκαν από εκφρασμένο P450 2E1. Ο λόγος μεταβολισμού (R)-ενφλουρανίου προς (S)-ενφλουρανίου ήταν 1,9:1. Η μεταβολική εναντιομερική επιλεκτικότητα του ανθρώπινου ηπατικού P450 2E1 για το (R)-ενφλουράνιο υποδηλώνει ότι ο μεταβολισμός του ενφλουρανίου από το P450 2E1 συμβαίνει μέσω άμεσης οξείδωσης του υποστρώματος, αντί για έμμεσα μέσω της δημιουργίας ενός αντιδραστικού είδους οξυγόνου εξαρτώμενου από το P450, και υποστηρίζει την υπόθεση ότι ο ενεργός τόπος του P450 2E1 είναι κάπως περιοριστικός και ικανός για στερεοχημική διάκριση.
Το διφθορομεθοξυδιφθοροοξικό οξύ (CHF2OCF2CO2H) έχει ταυτοποιηθεί ως μεταβολίτης του ενφλουρανίου (CHF2OCF2CHCIF) σε μικροσωμάτια ηπατικού αρουραίου in vitro και σε ανθρώπινα ούρα με αέρια χρωματογραφία-φασματομετρία μάζας. Ο σχηματισμός του μεταβολίτη σε μικροσωμάτια ηπατικού αρουραίου ήταν εξαρτώμενος από την παρουσία NADPH και O2, και αναστέλλετο όταν το SKF 525-A ή το CO/O2 (8:2, v/v) ήταν παρόντα στο μίγμα αντίδρασης. Όταν οι δεσμοί C-H της ομάδας CHCIF του ενφλουρανίου ή της ομάδας CHCI του ισοφλουρανίου (CHF2OCHCICF3) αντικαταστάθηκαν με δεσμό C-Cl, σχεδόν κανένα ιόν φθορίου δεν παραγόταν από κανένα από τα παράγωγα σε μικροσωμάτια ηπατικού αρουραίου. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι το κυτόχρωμα P-450 καταλύει την οξειδωτική απαλογόνωση του CHF2OCF2CHCIF στην ομάδα CHCIF του για να σχηματίσει CHF2OCF2CO2H και ιόντα χλωρίου και φθορίου. Αντίθετα, η ομάδα CHF2 δεν φαίνεται να είναι σημαντικά ευάλωτη σε μεταβολική οξειδωτική απαλογόνωση…
Το Ενφλουράνιο είναι ένα φθοριωμένο πτητικό αναισθητικό, που κυρίως απεκκρίνεται αμετάβλητο στον εκπνεόμενο αέρα. Περίπου το 10% του εισπνεόμενου ενφλουρανίου υφίσταται οξειδωτικό μεταβολισμό στο ήπαρ μέσω μικτών λειτουργικών οξειδασών.
Η ηπατοτοξικότητα και η νεφροτοξικότητα των φθοριωμένων αιθερικών αναισθητικών διαμεσολαβούνται από τον οξειδωτικό μεταβολισμό που καταλύεται από το κυτόχρωμα P450. Ο μεταβολισμός του πτητικού αναισθητικού ενφλουρανίου σε ιόντα ανόργανου φθορίου από μικροσωμάτια ανθρώπινου ήπατος in vitro καταλύεται κατά κύριο λόγο από την ισομορφή CYP2E1 του κυτοχρώματος P450.
Το 2,4% της δόσης μεταβολίζεται βραδέως ηπατικά μέσω οξείδωσης και απαλογόνωσης (κυρίως μέσω των δράσεων του κυτοχρώματος P450 2E1). Οδηγεί σε χαμηλά επίπεδα ορού φθορίου (15 μmol/L).
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Αρουραίοι εκτεθειμένοι σε Ενφλουράνιο (100 ppm) … σε κλειστό σύστημα όλου γυαλιού απομάκρυναν /το ενφλουράνιο/ από την ατμόσφαιρα του συστήματος με χρόνο ημίσειας ζωής 6,84 ώρες… . Η 24ωρη νηστεία δεν επηρέασε [τον χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής]… . Η προ-θεραπεία με διαιθυλμαλεϊκή (1 mL/kg ip), διμεθυλοσουλφοξείδιο (DMSO, 1 g/kg ip) ή διθειοκαρμπ (100 mg/kg ip) παρέτεινε τον χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής… . Επιταχυνόμενη μεταβολική αποβολή παρατηρήθηκε μόνο σε αρουραίους προ-θεραπευμένους με DDT που εκτέθηκαν σε ενφλουράνιο· άλλοι επαγωγείς του συστήματος μικτών λειτουργιών οξειδασών μικροσωμάτων, όπως η φαινοβαρβιτάλη ή η ριφαμπικίνη, δεν είχαν σημαντική επίδραση στον in vivo μεταβολισμό …
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Αέρια ή πτητικά υγρά που ποικίλλουν στον ρυθμό με τον οποίο προκαλούν αναισθησία, ισχύ, βαθμό καταστολής της κυκλοφορίας, αναπνοής ή νευρομυϊκής λειτουργίας και αναλγητικές επιδράσεις. Τα εισπνεόμενα αναισθητικά έχουν πλεονεκτήματα έναντι των ενδοφλέβιων παραγόντων, καθώς το βάθος της αναισθησίας μπορεί να αλλάξει γρήγορα αλλάζοντας την εισπνεόμενη συγκέντρωση. Λόγω της ταχείας απέκκρισής τους, οποιαδήποτε μετεγχειρητική αναπνευστική καταστολή είναι σχετικά μικρής διάρκειας. (Από AMA Drug Evaluations Annual, 1994, σελ.173)
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA Φαρμακολογίας
91I69L5AY5
ENFLURANE
Φυσιολογικές Επιδράσεις [PE] - Γενική Αναισθησία
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κλάση [EPC] - Γενικό Αναισθητικό
Το Ενφλουράνιο είναι Γενικό Αναισθητικό. Η φυσιολογική επίδραση του ενφλουρανίου είναι μέσω Γενικής Αναισθησίας.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Αέρια ή πτητικά υγρά που ποικίλλουν στον ρυθμό με τον οποίο προκαλούν αναισθησία, ισχύ, βαθμό καταστολής της κυκλοφορίας, αναπνοής ή νευρομυϊκής λειτουργίας και αναλγητικές επιδράσεις. Τα εισπνεόμενα αναισθητικά έχουν πλεονεκτήματα έναντι των ενδοφλέβιων παραγόντων, καθώς το βάθος της αναισθησίας μπορεί να αλλάξει γρήγορα αλλάζοντας την εισπνεόμενη συγκέντρωση. Λόγω της ταχείας απέκκρισής τους, οποιαδήποτε μετεγχειρητική αναπνευστική καταστολή είναι σχετικά μικρής διάρκειας. (Από AMA Drug Evaluations Annual, 1994, σελ.173)