ERYTHROPOIETIN
### Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αντιαναιμικά, ερυθροποιητίνη, κωδικός ATC: B03XA01.
Εμπορικά Ονόματα
Ενδείξεις
Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10
-
D64 Άλλες αναιμίες
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Αναιμία
-
D63 Αναιμία σε χρόνιες νόσους, που ταξινομούνται αλλού
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Αναιμία νεφρικής αιτιολογίας
-
N18 Χρόνια νεφρική νόσος
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Χρόνια νεφρική ανεπάρκεια
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Μορφή & Εμφάνιση
ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος EPREX
expand_more
Μορφή & Εμφάνιση
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Ενδοφλέβια, Υποδόρια
- Δόση έναρξης: 50 IU/kg, 3 φορές την εβδομάδα (για χρόνια νεφρική ανεπάρκεια σε αιμοδιύλιση/προ-αιμοκάθαρση)
- Τιτλοποίηση: Γενικά: Αύξηση/μείωση δόσης κατά 25 IU/kg κάθε 4 εβδομάδες μέχρι επίτευξης στόχου Hb. Για αναιμία επαγόμενη από χημειοθεραπεία: Αύξηση δόσης σε 300 IU/kg 3 φορές την εβδομάδα εάν η ανταπόκριση είναι ανεπαρκής μετά 4 εβδομάδες. Για ΜΔΣ: Αυξήσεις/μειώσεις κατά ένα δοσολογικό βήμα, με τουλάχιστον 4 εβδομάδες μεταξύ αυξήσεων.
-
Ενήλικες ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοδιύλισηΔόση50 IU/kg (αρχική), 75-300 IU/kg (συντήρηση) 3 φορές την εβδομάδαΕνδοφλέβια χορήγηση. Φάση διόρθωσης: Εναρκτήρια δόση 50 IU/kg, 3 φορές την εβδομάδα. Αύξηση/μείωση κατά 25 IU/kg (3 φορές την εβδομάδα) ανά 4 εβδομάδες, μέχρι Hb 10-12 g/dl. Φάση συντήρησης: Συνολική εβδομαδιαία δόση 75-300 IU/kg. Προσαρμογή για Hb 10-12 g/dl. Ασθενείς με αρχική Hb < 6 g/dl μπορεί να χρειαστούν υψηλότερες δόσεις συντήρησης.
-
Ενήλικες ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια που δεν υποβάλλονται ακόμη σε αιμοκάθαρσηΔόση50 IU/kg (αρχική) 3 φορές την εβδομάδαΜέγ. δόση150 IU/kg 3 φορές την εβδομάδα, 240 IU/kg (έως 20.000 IU) μία φορά την εβδομάδα, 480 IU/kg (έως 40.000 IU) μία φορά κάθε 2 εβδομάδεςΥποδόρια χορήγηση. Φάση διόρθωσης: Εναρκτήρια δόση 50 IU/kg 3 φορές την εβδομάδα. Αύξηση κατά 25 IU/kg (3 φορές την εβδομάδα) ανά 4 εβδομάδες, μέχρι Hb 10-12 g/dl. Φάση συντήρησης: Χορήγηση 3 φορές την εβδομάδα, ή άπαξ εβδομαδιαίως ή μία φορά κάθε 2 εβδομάδες. Προσαρμογή για Hb 10-12 g/dl. Η επέκταση των δοσολογικών μεσοδιαστημάτων μπορεί να απαιτεί αύξηση της δόσης.
-
Ενήλικες ασθενείς που υποβάλλονται σε περιτοναϊκή κάθαρσηΔόση50 IU/kg (αρχική) 2 φορές την εβδομάδα, 25-50 IU/kg (συντήρηση) 2 φορές την εβδομάδαΥποδόρια χορήγηση. Φάση διόρθωσης: Εναρκτήρια δόση 50 IU/kg, 2 φορές την εβδομάδα. Φάση συντήρησης: 25-50 IU/kg, 2 φορές την εβδομάδα σε 2 ίσες ενέσεις. Προσαρμογή για Hb 10-12 g/dl.
-
Ενήλικες ασθενείς με αναιμία επαγόμενη από χημειοθεραπείαΔόση150 IU/kg 3 φορές την εβδομάδα ή 450 IU/kg μία φορά την εβδομάδαΥποδόρια χορήγηση. Για ασθενείς με Hb ≤ 10 g/dl. Συνέχιση θεραπείας μέχρι έναν μήνα μετά το τέλος της χημειοθεραπείας.
-
Ενήλικες ασθενείς χειρουργείου σε πρόγραμμα αυτόλογης μετάγγισηςΔόση600 IU/kg 2 φορές την εβδομάδαΕνδοφλέβια χορήγηση. Για ασθενείς με αναιμία ήπιας βαρύτητας (αιματοκρίτης 33-39%) που απαιτούν προκατάθεση ≥ 4 μονάδων αίματος. Χορηγείται για 3 εβδομάδες πριν από τη χειρουργική επέμβαση, μετά την ολοκλήρωση της διαδικασίας δωρεάς αίματος.
-
Ενήλικες ασθενείς οι οποίοι έχουν προγραμματιστεί για μείζονα εκλεκτική ορθοπεδική χειρουργική επέμβασηΔόση600 IU/kg εβδομαδιαίωςΥποδόρια χορήγηση. Για 3 εβδομάδες πριν (ημέρες -21, -14, -7) και την ημέρα της χειρουργικής επέμβασης (ημέρα 0). Εναλλακτικά, εάν χρόνος < 3 εβδομάδες: 300 IU/kg ημερησίως για 10 ημέρες πριν, την ημέρα της επέμβασης και 4 ημέρες μετά. Διακοπή εάν Hb ≥ 15 g/dl προεγχειρητικά.
-
Ενήλικες ασθενείς με χαμηλό - ή ενδιάμεσο-1 - κίνδυνο ΜΔΣΔόση450 IU/kg μία φορά την εβδομάδαΜέγ. δόση1.050 IU/kg (80.000 IU) ανά εβδομάδαΥποδόρια χορήγηση. Για ασθενείς με συμπτωματική αναιμία (Hb ≤ 10 g/dl). Μέγιστη συνολική δόση 40.000 IU. Χρονικό διάστημα τουλάχιστον 5 ημερών μεταξύ δόσεων. Αξιολόγηση ανταπόκρισης 8-12 εβδομάδες μετά έναρξη.
-
Παιδιατρικοί ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια που υποβάλλονται σε αιμοδιύλισηΔόση50 IU/kg (αρχική) 3 φορές την εβδομάδαΕνδοφλέβια χορήγηση. Επιθυμητό εύρος Hb 9,5-11 g/dl. Φάση διόρθωσης: Εναρκτήρια δόση 50 IU/kg, 3 φορές την εβδομάδα. Αύξηση/μείωση κατά 25 IU/kg (3 φορές την εβδομάδα) ανά 4 εβδομάδες, μέχρι Hb 9,5-11 g/dl. Φάση συντήρησης: Προσαρμογή για Hb 9,5-11 g/dl. Παιδιά < 30 kg ή με αρχική Hb < 6,8 g/dl μπορεί να χρειαστούν υψηλότερες δόσεις.
-
Παιδιατρικοί ασθενείς με αναιμία επαγόμενη από χημειοθεραπείαΗ ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί.
-
Παιδιατρικοί ασθενείς χειρουργείου σε πρόγραμμα αυτόλογης μετάγγισηςΗ ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί.
-
Παιδιατρικοί ασθενείς οι οποίοι έχουν προγραμματιστεί για μείζονα εκλεκτική ορθοπεδική χειρουργική επέμβασηΗ ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
-
Ανάπτυξη αμιγούς απλασίας της ερυθράς σειράς (PRCA) μετά από θεραπευτική αγωγή με οποιαδήποτε ερυθροποιητίνη
-
Αρρύθμιστη υπέρταση
-
Όλες οι αντενδείξεις που σχετίζονται με το αυτόλογο αίμα σε προγράμματα αυτομετάγγισης
-
Σοβαρή στεφανιαία, περιφερική αρτηριακή, καρωτιδική, αγγειακή εγκεφαλική νόσο (συμπεριλαμβανομένου πρόσφατου εμφράγματος του μυοκαρδίου ή αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου)ΠληθυσμόςΑσθενείς προγραμματισμένοι για μείζονα εκλεκτική ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση και που δεν συμμετέχουν σε κάποιο πρόγραμμα αυτομετάγγισης
-
Αδυναμία λήψης επαρκούς προφυλακτικής αντιθρομβωτικής αγωγήςΠληθυσμόςΑσθενείς χειρουργείου
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Ιχνηλασιμότητα των ενισχυτικών παραγόντων ερυθροποίησης (ESA)Το εμπορικό όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου ESA πρέπει να καταγράφεται. Οι ασθενείς να μεταβαίνουν από έναν ESA σε άλλον μόνο υπό την κατάλληλη επιτήρηση.
-
Αρτηριακή πίεσηΠρέπει να παρακολουθείται στενά και να λαμβάνονται μέτρα για τη ρύθμισή της. Σε μη αντιμετωπισμένη, ανεπαρκώς αντιμετωπιζόμενη ή ανεπαρκώς ελεγχόμενη υπέρταση, να χρησιμοποιείται με προσοχή. Να διακόπτεται αν ο έλεγχος της ΑΠ δεν είναι δυνατός.
-
Υπερτασικές κρίσεις, εγκεφαλοπάθεια και επιληπτικές κρίσειςΑπαιτείται άμεση ιατρική φροντίδα και εντατική θεραπεία. Να δίδεται προσοχή σε ξαφνικές διαξιφιστικές κεφαλαλγίες.
-
Επιληψία και προδιάθεση για επιληπτική δραστηριότηταΝα χρησιμοποιείται με προσοχή.
-
Χρόνια ηπατική ανεπάρκειαΝα χρησιμοποιείται με προσοχή.
-
Θρομβωτικά αγγειακά επεισόδιαΟ κίνδυνος αυτών των επεισοδίων να σταθμίζεται προσεκτικά σε σχέση με τα οφέλη, ιδιαίτερα σε ασθενείς με προϋπάρχοντες παράγοντες κινδύνου (παχυσαρκία, ιστορικό TEV).
-
Επίπεδα αιμοσφαιρίνης και θρομβοεμβολικά συμβάνταΤα επίπεδα αιμοσφαιρίνης να παρακολουθούνται στενά λόγω αυξημένου κινδύνου θρομβοεμβολικών συμβάντων και θανατηφόρου έκβασης σε επίπεδα πάνω από το εύρος συγκέντρωσης για την ένδειξη χρήσης.
-
Αριθμός αιμοπεταλίωνΣυνιστάται τακτικός έλεγχος κατά τις 8 πρώτες εβδομάδες της θεραπείας.
-
Άλλες αιτίες αναιμίαςΠριν την έναρξη ή αύξηση της δόσης, να αξιολογούνται και να αντιμετωπίζονται θεραπευτικώς όλες οι άλλες αιτίες αναιμίας (ανεπάρκεια σιδήρου, φυλλικού οξέος ή βιταμίνης B12, τοξίκωση από αλουμίνιο, λοίμωξη, φλεγμονή, απώλεια αίματος, αιμόλυση, ίνωση του μυελού των οστών).
-
Επάρκεια αποθεμάτων σιδήρουΝα διασφαλίζεται η ύπαρξη επαρκών αποθεμάτων σιδήρου και να χορηγούνται συμπληρώματα σιδήρου εάν είναι απαραίτητο.
-
ΠορφυρίαΝα χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με πορφυρία.
-
Σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες αντιδράσεις (SCARs)Οι ασθενείς να ενημερώνονται και να παρακολουθούνται. Εάν εμφανιστούν συμπτώματα, να διακόπτεται αμέσως η θεραπεία και να χορηγείται εναλλακτική. Εάν επιβεβαιωθεί, η θεραπεία με Erythropoietin Erythropoietin Erythropoietin να σταματήσει για πάντα.
-
Αμιγής Απλασία της Ερυθράς Σειράς (PRCA)Σε ξαφνική έλλειψη αποτελεσματικότητας (μείωση Hb 1-2 g/dl/μήνα με αυξημένη ανάγκη μεταγγίσεων), να μετράται ο αριθμός των δικτυοερυθροκυττάρων και να διερευνώνται οι αιτίες. Παράδοξη μείωση Hb με χαμηλούς δικτυοερυθροκύτταρα, να διακοπεί η Erythropoietin Erythropoietin και να ελεγχθούν αντισώματα αντι-ερυθροποιητίνης. Να μην ξεκινά άλλη θεραπεία με ESA λόγω κινδύνου διασταυρούμενης αντίδρασης.
-
Ρυθμός αύξησης αιμοσφαιρίνης (ΧΝΝ)ΠληθυσμόςΑσθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκειαΟ ρυθμός αύξησης της αιμοσφαιρίνης να είναι περί το 1 g/dl (0,62 mmol/l) τον μήνα και να μην υπερβαίνει τα 2 g/dl (1,25 mmol/l) τον μήνα.
-
Συγκέντρωση συντήρησης αιμοσφαιρίνης (ΧΝΝ)ΠληθυσμόςΑσθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκειαΗ συγκέντρωση συντήρησης της αιμοσφαιρίνης να μην υπερβαίνει το ανώτερο όριο του εύρους συγκέντρωσης όπως συστήθηκε (βλ. Δοσολογία). Να μην επιτευχθεί επίπεδο >12 g/dl.
-
Κλιμάκωση δόσεων (ΧΝΝ)ΠληθυσμόςΑσθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκειαΑπαιτείται προσοχή με την κλιμάκωση των δόσεων Erythropoietin Erythropoietin Erythropoietin λόγω κινδύνου θνησιμότητας, καρδιαγγειακών και αγγειακών εγκεφαλικών συμβάντων. Να εξετάζονται εναλλακτικές εξηγήσεις για ανεπαρκή ανταπόκριση.
-
Απώλεια αποτελεσματικότητας (ΧΝΝ)ΠληθυσμόςΑσθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια που λαμβάνουν υποδόρια θεραπείαΝα παρακολουθούνται τακτικά για απώλεια αποτελεσματικότητας.
-
Εκτεταμένα δοσολογικά μεσοδιαστήματα (ΧΝΝ)ΠληθυσμόςΑσθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκειαΤα επίπεδα αιμοσφαιρίνης να παρακολουθούνται τακτικά, πιθανή ανάγκη αύξησης δόσης.
-
Θρόμβωση των αναστομώσεωνΠληθυσμόςΑσθενείς που υποβάλλονται σε αιμοδιύλιση (ιδιαίτερα με τάση προς υπόταση ή επιπλοκές αρτηριοφλεβικών συριγγίων)Συνιστάται πρώιμη επανεξέταση της αναστόμωσης και προφυλακτικά μέτρα κατά της θρόμβωσης (π.χ. ακετυλοσαλικυλικό οξύ).
-
ΥπερκαλιαιμίαΠληθυσμόςΑσθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκειαΝα παρακολουθούνται τα επίπεδα των ηλεκτρολυτών στον ορό. Εάν ανιχνευθούν αυξημένα επίπεδα καλίου, να ληφθεί υπόψη η διακοπή της χορήγησης Erythropoietin Erythropoietin μέχρι να διορθωθεί το επίπεδο καλίου.
-
Δόση ηπαρίνης κατά την αιμοδιύλισηΣυχνά απαιτείται αύξηση της δόσης της ηπαρίνης. Πιθανή απόφραξη του συστήματος αιμοκάθαρσης αν η ηπαρίνη δεν είναι βέλτιστη.
-
Αύξηση όγκων και μειωμένη επιβίωσηΠληθυσμόςΑσθενείς με καρκίνοΟ ρόλος των ESA στην εξέλιξη των όγκων ή στη μειωμένη επιβίωση ελεύθερη εξέλιξης δεν μπορεί να αποκλεισθεί. Σε ορισμένες κλινικές περιπτώσεις, η μετάγγιση αίματος πρέπει να αποτελεί την προτιμώμενη θεραπεία.
-
Αξιολόγηση οφέλους-κινδύνουΠληθυσμόςΑσθενείς με καρκίνο που λαμβάνουν χημειοθεραπείαΗ απόφαση για τη χορήγηση θεραπείας ανασυνδυασμένων ερυθροποιητινών πρέπει να βασίζεται σε ατομική αξιολόγηση οφέλους-κινδύνου, λαμβάνοντας υπόψη κλινικές συνθήκες (τύπο/στάδιο όγκου, βαθμό αναιμίας, προσδόκιμο ζωής, θεραπευτικό περιβάλλον, προτίμηση ασθενούς).
-
Καθυστέρηση εμφάνισης ερυθροκυττάρωνΠληθυσμόςΑσθενείς με καρκίνο που λαμβάνουν χημειοθεραπείαΝα λαμβάνεται υπόψη η καθυστέρηση 2-3 εβδομάδων μεταξύ χορήγησης ESA και εμφάνισης ερυθροκυττάρων κατά την αξιολόγηση της θεραπείας.
-
Προγράμματα αυτόλογης μετάγγισηςΝα τηρούνται όλες οι ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις που σχετίζονται με τα προγράμματα αυτά, ειδικά με τον όγκο αναπλήρωσης ρουτίνας.
-
Διαχείριση αίματοςΠληθυσμόςΑσθενείς προγραμματισμένοι για μείζονα εκλεκτική ορθοπεδική χειρουργική επέμβασηΝα χρησιμοποιούνται καλές πρακτικές διαχείρισης του αίματος στην προχειρουργική φάση.
-
Προφυλακτική αντιπηκτική αγωγήΠληθυσμόςΑσθενείς προγραμματισμένοι για μείζονα εκλεκτική ορθοπεδική χειρουργική επέμβασηΝα λαμβάνουν επαρκή προφυλακτική αντιπηκτική αγωγή. Ειδικές προφυλάξεις σε ασθενείς με προδιάθεση για DVT.
-
Αρχικά επίπεδα αιμοσφαιρίνης > 13 g/dlΠληθυσμόςΑσθενείς προγραμματισμένοι για μείζονα εκλεκτική ορθοπεδική χειρουργική επέμβασηΗ Erythropoietin Erythropoietin δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με αρχικά επίπεδα αιμοσφαιρίνης > 13 g/dl (> 8,1 mmol/l) λόγω αυξημένου κινδύνου μετεγχειρητικών θρομβωτικών / αγγειακών επεισοδίων.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Φαρμακευτικά προϊόντα που μειώνουν την ερυθροποίησηΜείωση της ανταπόκρισης στην Erythropoietin Erythropoietin
-
παρακολούθησηΔέσμευση από τα RBC, πιθανή αλληλεπίδρασηΣύστασηΝα παρακολουθούνται τα επίπεδα της κυκλοσπορίνης στο αίμα και να ρυθμίζεται η δόση της παράλληλα με την αύξηση του αιματοκρίτη
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Αμιγής απλασία της ερυθράς σειράς
- Θρομβοκυττάρωση
- Υπερκαλιαιμία
- Υπερευαισθησία
- Αναφυλακτική αντίδραση
- Κεφαλαλγία
- Ακούσιος μυϊκός σπασμός
- Υπέρταση
- Φλεβική θρόμβωση
- Αρτηριακή θρόμβωση
- Υπερτασική κρίση
- Βήχας
- Συμφόρηση της αναπνευστικής οδού
- Διάρροια
- Ναυτία
- Έμετος
- Εξάνθημα
- Κνίδωση
- Αγγειονευρωτικό οίδημα
- Αρθραλγία
- Οστικό άλγος
- Μυαλγία
- Άλγος άκρου
- Πορφυρία οξεία
- Πυρεξία
- Ρίγη
- Γριππώδης συνδρομή
- Αντίδραση στο σημείο της ένεσης
- Περιφερικό οίδημα
- Αναποτελεσματικότητα φαρμάκου
- Θετικά αντισώματα κατά της ερυθροποιητίνης
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΠυρεξίαΓενικές
-
ΣυχνέςΆλγος άκρουΜυοσκελετικό
-
ΣυχνέςΑντίδραση στο σημείο της ένεσηςΓενικές
-
ΣυχνέςΑρθραλγίαΜυοσκελετικό
-
ΣυχνέςΑρτηριακή θρόμβωσηΑγγειακές
-
ΣυχνέςΓριπώδης συνδρομήΓενικές
-
ΣυχνέςΕξάνθημαΔέρμα
-
ΣυχνέςΘρομβοκυττάρωσηΑίμα
-
ΣυχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΜυαλγίαΜυοσκελετικό
-
ΣυχνέςΟστικό άλγοςΜυοσκελετικό
-
ΣυχνέςΠεριφερικό οίδημαΓενικές
-
ΣυχνέςΡίγηΓενικές
-
ΣυχνέςΥπέρτασηΑγγειακές
-
ΣυχνέςΦλεβική θρόμβωσηΑγγειακές
-
Όχι συχνέςΑκούσιος μυϊκός σπασμόςΔιαταραχές του νευρικού συστήματος
-
Όχι συχνέςΒήχαςΑναπνευστικό
-
Όχι συχνέςΣυμφόρηση της αναπνευστικής οδούΔιαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
-
Όχι συχνέςΥπερκαλιαιμίαΜεταβολισμός
-
ΣπάνιεςΑναποτελεσματικότητα φαρμάκουΓενικές
-
ΣπάνιεςΠορφυρία οξείαΣυγγενείς, οικογενείς και γενετικές διαταραχές
-
Πολύ σπάνιεςΑμιγής απλασία της ερυθράς σειράςΑίμα
-
Μη γνωστέςΑγγειονευρωτικό οίδημαΔέρμα
-
Μη γνωστέςΑναφυλακτική αντίδρασηΑνοσοποιητικό
-
Μη γνωστέςΘετικά αντισώματα κατά της ερυθροποιητίνηςΕργαστηριακές
-
Μη γνωστέςΚνίδωσηΔέρμα
-
Μη γνωστέςΥπερευαισθησίαΑνοσοποιητικό
-
Μη γνωστέςΥπερτασική κρίσηΑγγειακές
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΗ Erythropoietin Erythropoietin θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης μόνο εάν τα δυνητικά οφέλη υπερτερούν του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο. Η χρήση της Erythropoietin Erythropoietin δεν συνιστάται σε έγκυες ασθενείς χειρουργείου που συμμετέχουν σε πρόγραμμα αυτόλογης μετάγγισης.Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση της Erythropoietin Erythropoietin σε έγκυο γυναίκα. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
-
ΓαλουχίαH Erythropoietin Erythropoietin πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε θηλάζουσες γυναίκες. Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/αποφευχθεί η θεραπεία με Erythropoietin Erythropoietin, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας με Erythropoietin Erythropoietin για τη γυναίκα. H χρήση της Erythropoietin Erythropoietin δεν συνιστάται σε θηλάζουσες ασθενείς χειρουργείου που συμμετέχουν σε πρόγραμμα αυτόλογης μετάγγισης.Δεν είναι γνωστό εάν η εξωγενής Erythropoietin Erythropoietin απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στα νεογέννητα / βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί.
-
ΓονιμότηταΔεν υπάρχουν μελέτες που να αξιολογούν τη δυνητική επίδραση της Erythropoietin Erythropoietin στην ανδρική ή τη γυναικεία γονιμότητα.
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία
Αντιαναιμικά, ερυθροποιητίνη, κωδικός ATC: B03XA01. Το Erythropoietin Erythropoietin Erythropoietin είναι βιο-ομοειδές φαρμακευτικό προϊόν. Λεπτομερείς πληροφορίες είναι διαθέσιμες στον δικτυακό τόπο του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων: http://www.ema.europa.eu.
Μηχανισμός δράσης
Η ερυθροποιητίνη (EPO) είναι μια γλυκοπρωτεϊνική ορμόνη η οποία παράγεται κυρίως από τον νεφρό σε ανταπόκριση σε υποξία και αποτελεί βασικό ρυθμιστή της παραγωγής RBC. Η EPO εμπλέκεται σε όλες τις φάσεις ανάπτυξης των ερυθροειδών, και έχει την κύρια δράση της στο επίπεδο των προδρόμων των ερυθροειδών. Αφού η EPO συνδεθεί στον υποδοχέα κυτταρικής επιφανείας της, ενεργοποιεί οδούς μεταγωγής σημάτων οι οποίες παρεμβάλλονται στην απόπτωση και διεγείρει τον πολλαπλασιασμό των ερυθροειδών κυττάρων. Η ανασυνδυασμένη ανθρώπινη EPO (Erythropoietin Erythropoietin), η οποία εκφράζεται στα κύτταρα ωοθηκών κινεζικών κρικητών, έχει μια αλληλουχία 165 αμινοξέων ταυτόσημη με εκείνη της ανθρώπινης EPO των ούρων· οι 2 είναι δυσδιάκριτες με βάση λειτουργικές δοκιμασίες. Το φαινομενικό μοριακό βάρος της ερυθροποιητίνης είναι ανάμεσα στα 32.000 και 40.000 dalton. Η ερυθροποιητίνη είναι ένας αυξητικός παράγοντας που κυρίως διεγείρει την παραγωγή των ερυθροκυττάρων. Υποδοχείς της ερυθροποιητίνης μπορεί να εκφράζονται στην επιφάνεια μιας ποικιλίας καρκινικών κυττάρων.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Υγιείς εθελοντές Μετά από εφάπαξ δόσεις (20.000 έως 160.000 IU υποδορίως) της Erythropoietin Erythropoietin, παρατηρήθηκε δοσοεξαρτώμενη ανταπόκριση για τους φαρμακοδυναμικούς δείκτες που διερευνήθηκαν συμπεριλαμβανομένων: δικτυοερυθροκυττάρων, RBC, και αιμοσφαιρίνης. Ένα καθορισμένο προφίλ συγκέντρωσης-χρόνου με μέγιστο επίπεδο και επιστροφή στα αρχικά επίπεδα παρατηρήθηκε για μεταβολές στο ποσοστό δικτυοερυθροκυττάρων. Ένα λιγότερο καθορισμένο προφίλ παρατηρήθηκε για RBC και αιμοσφαιρίνη. Σε γενικές γραμμές, όλοι οι φαρμακοδυναμικοί δείκτες αυξήθηκαν με γραμμικό τρόπο, με τη δόση να φθάνει σε μέγιστη ανταπόκριση στα υψηλότερα επίπεδα δόσης. Περαιτέρω φαρμακοδυναμικές μελέτες διερεύνησαν 40.000 IU μία φορά την εβδομάδα έναντι 150 IU/kg 3 φορές την εβδομάδα. Παρά τις διαφορές στα προφίλ συγκέντρωσης-χρόνου, η φαρμακοδυναμική ανταπόκριση (όπως μετρήθηκε από μεταβολές στο ποσοστό δικτυοερυθροκυττάρων, την αιμοσφαιρίνη, και τα συνολικά RBC) ήταν παρόμοια μεταξύ αυτών των σχημάτων. Πρόσθετες μελέτες σύγκριναν το σχήμα των 40.000 IU μία φορά την εβδομάδα Erythropoietin Erythropoietin με δόσεις δύο φορές την εβδομάδα που κυμαίνονται από 80.000 έως 120.000 IU υποδορίως. Γενικά, με βάση τα αποτελέσματα αυτών των φαρμακοδυναμικών μελετών σε υγιή άτομα, το δοσολογικό σχήμα 40.000 IU μία φορά την εβδομάδα φαίνεται να είναι πιο αποτελεσματικό στην παραγωγή RBC από ό,τι τα σχήματα δύο φορές την εβδομάδα, παρά μια παρατηρούμενη ομοιότητα στην παραγωγή δικτυοερυθροκυττάρων στα σχήματα μία φορά την εβδομάδα και δύο φορές την εβδομάδα.
Χρόνια νεφρική ανεπάρκεια Η Erythropoietin Erythropoietin έχει καταδειχθεί ότι διεγείρει την ερυθροποίηση σε αναιμικούς ασθενείς με CRF, συμπεριλαμβανομένων ασθενών που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση και προ της αιμοκάθαρσης. Η πρώτη ένδειξη ανταπόκρισης στην Erythropoietin Erythropoietin είναι μια αύξηση στον αριθμό των δικτυοερυθροκυττάρων εντός 10 ημερών, ακολουθούμενη από αυξήσεις στον αριθμό των ερυθροκυττάρων, την αιμοσφαιρίνη και τον αιματοκρίτη, συνήθως εντός 2 έως 6 εβδομάδων. Η ανταπόκριση της αιμοσφαιρίνης ποικίλλει μεταξύ των ασθενών και μπορεί να επηρεαστεί από τα αποθέματα σιδήρου και την παρουσία συνυπαρχόντων ιατρικών προβλημάτων.
Αναιμία επαγόμενη από χημειοθεραπεία Η Erythropoietin Erythropoietin χορηγούμενη 3 φορές την εβδομάδα ή μία φορά την εβδομάδα έχει καταδειχθεί ότι αυξάνει την αιμοσφαιρίνη και μειώνει τις απαιτήσεις για μετάγγιση μετά από τον πρώτο μήνα θεραπείας σε αναιμικούς ασθενείς με καρκίνο που λαμβάνουν χημειοθεραπεία. Σε μια μελέτη που σύγκρινε τα δοσολογικά σχήματα 150 IU/kg, 3 φορές την εβδομάδα και 40.000 IU, μία φορά την εβδομάδα σε υγιή άτομα και σε αναιμικά άτομα με καρκίνο, τα χρονικά προφίλ των μεταβολών στο ποσοστό δικτυοερυθροκυττάρων, την αιμοσφαιρίνη, και τα συνολικά ερυθροκύτταρα ήταν παρόμοια μεταξύ των δύο δοσολογικών σχημάτων τόσο σε υγιή άτομα όσο και σε αναιμικά άτομα με καρκίνο. Οι AUC των αντίστοιχων φαρμακοδυναμικών παραμέτρων ήταν παρόμοιες μεταξύ των δοσολογικών αγωγών 150 IU/kg, 3 φορές την εβδομάδα και 40.000 IU, μία φορά την εβδομάδα σε υγιή άτομα και επίσης σε αναιμικά άτομα με καρκίνο.
Ενήλικες ασθενείς χειρουργείου σε πρόγραμμα αυτόλογης μετάγγισης Η Erythropoietin Erythropoietin έχει καταδειχθεί ότι διεγείρει την παραγωγή ερυθροκυττάρων προκειμένου να αυξηθεί η συλλογή αυτόλογου αίματος, και για να περιοριστεί η μείωση της αιμοσφαιρίνης σε ενήλικους ασθενείς οι οποίοι έχουν προγραμματιστεί για μείζονα εκλεκτική χειρουργική επέμβαση, οι οποίοι δεν αναμένεται να προκαταθέσουν τις πλήρεις περιεγχειρητικές ανάγκες τους σε αίμα. Οι μεγαλύτερες επιδράσεις παρατηρούνται σε ασθενείς με χαμηλή αιμοσφαιρίνη (≤ 13 g/dl).
Θεραπεία ενήλικων ασθενών οι οποίοι έχουν προγραμματιστεί για μείζονα εκλεκτική ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση Σε ασθενείς οι οποίοι έχουν προγραμματιστεί για μείζονα εκλεκτική ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση με αιμοσφαιρίνη προ της θεραπείας > 10 έως ≤ 13 g/dl, η Erythropoietin Erythropoietin έχει καταδειχθεί ότι μειώνει τον κίνδυνο λήψης αλλογενικών μεταγγίσεων και ότι επιταχύνει την ανάκαμψη των ερυθροειδών (αυξημένα επίπεδα αιμοσφαιρίνης, επίπεδα αιματοκρίτη, και αριθμοί δικτυοερυθροκυττάρων).
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
-
Χρόνια νεφρική ανεπάρκεια: Η Erythropoietin Erythropoietin έχει μελετηθεί σε κλινικές μελέτες σε ενήλικες αναιμικούς ασθενείς με CRF, συμπεριλαμβανομένων ασθενών που υποβάλλονται σε αιμοδιύλυση και προ της αιμοκάθαρσης, για τη θεραπεία της αναιμίας και τη διατήρηση του αιματοκρίτη εντός ενός εύρους συγκέντρωσης στόχου από 30 έως 36%. Στις κλινικές μελέτες σε εναρκτήριες δόσεις 50 έως 150 IU/kg, τρεις φορές την εβδομάδα, περίπου 95% όλων των ασθενών ανταποκρίθηκε με κλινικά σημαντική αύξηση του αιματοκρίτη. Μετά από περίπου δύο μήνες θεραπείας, σχεδόν όλοι οι ασθενείς ήταν εξαρτώμενοι από μετάγγιση. Όταν επετεύχθη ο αιματοκρίτης στόχου, η δόση συντήρησης εξατομικεύθηκε για κάθε ασθενή. Στις τρεις μεγαλύτερες κλινικές μελέτες που διενεργήθηκαν σε ενήλικους ασθενείς υπό αιμοκάθαρση, η διάμεση δόση συντήρησης που ήταν απαραίτητη για τη διατήρηση του αιματοκρίτη μεταξύ 30 έως 36% ήταν περίπου 75 IU/kg χορηγούμενη 3 φορές την εβδομάδα. Σε μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, πολυκεντρική μελέτη για την ποιότητα ζωής σε ασθενείς με CRF υπό αιμοδιύλιση, καταδείχθηκε κλινικά και στατιστικά σημαντική βελτίωση στους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με Erythropoietin Erythropoietin σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου όταν μετρήθηκαν η κόπωση, τα φυσικά συμπτώματα, οι σχέσεις και η κατάθλιψη (Ερωτηματολόγιο Νεφρικής Νόσου) μετά από έξι μήνες θεραπείας. Οι ασθενείς από την ομάδα που υποβλήθηκε σε θεραπεία με Erythropoietin Erythropoietin εντάχθηκαν επίσης σε μια μελέτη επέκτασης ανοιχτής επισήμανσης, η οποία κατέδειξε τις βελτιώσεις στην ποιότητα ζωής τους που διατηρήθηκαν για ένα πρόσθετο χρονικό διάστημα 12 μηνών.
-
Ενήλικες ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια που δεν υποβάλλονται ακόμη σε αιμοκάθαρση: Στις κλινικές μελέτες που διενεργήθηκαν σε ασθενείς με CRF που δεν υποβάλλονταν σε αιμοκάθαρση οι οποίοι υποβλήθηκαν σε θεραπεία με Erythropoietin Erythropoietin, η μέση διάρκεια της θεραπείας ήταν σχεδόν πέντε μήνες. Αυτοί οι ασθενείς ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία με Erythropoietin Erythropoietin με έναν τρόπο παρόμοιο με εκείνον που παρατηρήθηκε σε ασθενείς υπό αιμοκάθαρση. Οι ασθενείς με CRF που δεν υποβάλλονταν σε αιμοκάθαρση κατέδειξαν μια δοσοεξαρτώμενη και συνεχή αύξηση του αιματοκρίτη όταν χορηγήθηκε Erythropoietin Erythropoietin μέσω είτε της ενδοφλέβιας είτε της υποδόριας οδού. Παρόμοια ποσοστά αύξησης του αιματοκρίτη παρατηρήθηκαν όταν η Erythropoietin Erythropoietin χορηγήθηκε με έναν από τους δύο τρόπους. Ωστόσο, δόσεις Erythropoietin Erythropoietin 75 έως 150 IU/kg την εβδομάδα έχει καταδειχθεί ότι διατηρούν επίπεδα αιματοκρίτη 36 έως 38% για έως έξι μήνες. Σε 2 μελέτες με δοσολογία σε εκτεταμένα διαστήματα της Erythropoietin Erythropoietin (3 φορές την εβδομάδα, μία φορά την εβδομάδα, μία φορά κάθε 2 εβδομάδες, και μία φορά κάθε 4 εβδομάδες) ορισμένοι ασθενείς με μεγαλύτερα δοσολογικά διαστήματα δεν διατήρησαν επαρκή επίπεδα αιμοσφαιρίνης και έφθασαν τα καθοριζόμενα από το πρωτόκολλο κριτήρια απόσυρσης για την αιμοσφαιρίνη (0% στην ομάδα μίας φοράς την εβδομάδα, 3,7% στην ομάδα μίας φοράς κάθε 2 εβδομάδες, και 3,3% στην ομάδα μίας φοράς κάθε 4 εβδομάδες). Μια τυχαιοποιημένη προοπτική μελέτη αξιολόγησε 1.432 αναιμικούς ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια οι οποίοι δεν υποβάλλονταν σε αιμοκάθαρση. Οι ασθενείς αντιστοιχίστηκαν στη θεραπεία με Erythropoietin Erythropoietin στοχεύοντας ένα επίπεδο συντήρησης αιμοσφαιρίνης 13,5 g/dl (υψηλότερο από το συνιστώμενο επίπεδο συγκέντρωσης αιμοσφαιρίνης) ή 11,3 g/dl. Ένα μείζον καρδιαγγειακό συμβάν (θάνατος, έμφραγμα του μυοκαρδίου, αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο ή νοσηλεία για συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια) έλαβε χώρα σε 125 (18%) από τους 715 ασθενείς στην ομάδα υψηλότερης αιμοσφαιρίνης σε σύγκριση με 97 (14%) από τους 717 ασθενείς στην ομάδα χαμηλότερης αιμοσφαιρίνης (λόγος κινδύνου [HR] 1,3· 95% CI: 1,0· 1,7· p = 0,03). Συγκεντρωτικές post-hoc αναλύσεις κλινικών μελετών των ESA έχουν πραγματοποιηθεί σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια (υπό αιμοκάθαρση, χωρίς αιμοκάθαρση, σε διαβητικούς και μη διαβητικούς ασθενείς). Παρατηρήθηκε μια τάση προς αυξημένες εκτιμήσεις κινδύνου για θνησιμότητα από όλες τις αιτίες, καρδιαγγειακά και αγγειακά εγκεφαλικά συμβάντα που συσχετίζονται με υψηλότερες σωρευτικές δόσεις ESA ανεξάρτητα από την κατάσταση διαβήτη ή αιμοκάθαρσης (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).
-
Θεραπεία ασθενών με αναιμία επαγόμενη από χημειοθεραπεία: Η Erythropoietin Erythropoietin έχει μελετηθεί σε κλινικές μελέτες σε ενήλικες αναιμικούς ασθενείς με καρκίνο με λεμφοειδείς και συμπαγείς όγκους, και ασθενείς υπό διάφορες χημειοθεραπευτικές αγωγές, συμπεριλαμβανομένων αγωγών που περιείχαν ή δεν περιείχαν πλατίνα. Σε αυτές τις μελέτες, η Erythropoietin Erythropoietin χορηγούμενη 3 φορές την εβδομάδα και μία φορά την εβδομάδα έχει καταδειχθεί ότι αυξάνει την αιμοσφαιρίνη και μειώνει τις απαιτήσεις για μετάγγιση μετά από τον πρώτο μήνα θεραπείας σε αναιμικούς ασθενείς με καρκίνο. Σε ορισμένες μελέτες, η διπλά τυφλή φάση ακολουθήθηκε από μια φάση ανοιχτής επισήμανσης, κατά τη διάρκεια της οποίας όλοι οι ασθενείς έλαβαν Erythropoietin Erythropoietin και παρατηρήθηκε διατήρηση του αποτελέσματος. Οι διαθέσιμες ενδείξεις υποδεικνύουν ότι οι ασθενείς με αιματολογικές κακοήθειες και συμπαγείς όγκους ανταποκρίνονται εξίσου στη θεραπεία με Erythropoietin Erythropoietin, και ότι οι ασθενείς με ή χωρίς διήθηση του μυελού των οστών από τον όγκο ανταποκρίνονται εξίσου στη θεραπεία με Erythropoietin Erythropoietin. Συγκρίσιμη ένταση της χημειοθεραπείας στις ομάδες Erythropoietin Erythropoietin και εικονικού φαρμάκου στις μελέτες της χημειοθεραπείας καταδείχθηκε από μια παρόμοια περιοχή κάτω από την καμπύλη ουδετεροφίλων-χρόνου σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με Erythropoietin Erythropoietin και ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο, καθώς και από μια παρόμοια αναλογία ασθενών στις ομάδες που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με Erythropoietin Erythropoietin και στις ομάδες που έλαβαν εικονικό φάρμακο, των οποίων οι απόλυτοι αριθμοί ουδετεροφίλων μειώθηκαν κάτω από 1.000 και 500 κύτταρα/µl. Σε μια προοπτική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη η οποία διεξάχθηκε σε 375 ασθενείς με αναιμία οι οποίοι εμφάνιζαν διαφόρων τύπων μη-μυελογενείς κακοήθειες και λάμβαναν χημειοθεραπεία χωρίς πλατίνες, σημειώθηκε μια σημαντική μείωση στα συμπτώματα που σχετίζονταν με την αναιμία (π.χ. κόπωση, μειωμένη ενέργεια και ελάττωση της δραστηριότητας), όπως αυτά μετρήθηκαν με τα παρακάτω όργανα και κλίμακες: γενική κλίμακα Λειτουργικής Αξιολόγησης της Αναιμίας κατά τη Θεραπεία του Καρκίνου (Functional Assessment of Cancer Therapy-Anaemia, FACT-An), κλίμακα κόπωσης FACT-An, και Κλίμακα Καρκινικών Γραμμικών Αναλόγων (Cancer Linear Analogue Scale, CLAS). Δύο άλλες μικρότερες, τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες δεν κατάφεραν να αποδείξουν κάποια σημαντική βελτίωση επί των παραμέτρων της ποιότητας ζωής βάσει της κλίμακας EORTC-QLQ-C30 ή CLAS, αντίστοιχα. Η επιβίωση και η εξέλιξη των όγκων εξετάστηκαν σε πέντε μεγάλες ελεγχόμενες μελέτες στις οποίες συμπεριλήφθηκαν 2.833 ασθενείς, από τις οποίες οι τέσσερις ήταν διπλά τυφλές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες και η μία ήταν ανοικτή μελέτη. Στις μελέτες εντάχθηκαν είτε ασθενείς που υποβάλλονταν σε θεραπεία με χημειοθεραπεία (δύο μελέτες) είτε χρησιμοποιήθηκαν πληθυσμοί ασθενών στους οποίους οι ESA δεν ενδείκνυνται: αναιμία σε ασθενείς με καρκίνο οι οποίοι δεν λάμβαναν χημειοθεραπεία και ασθενείς με καρκίνο της κεφαλής και του τραχήλου που λάμβαναν ακτινοθεραπεία. Το επιθυμητό επίπεδο συγκέντρωσης αιμοσφαιρίνης στις δύο μελέτες ήταν > 13 g/dl (8,1 mmol/l), ενώ στις υπόλοιπες τρεις μελέτες ήταν 12 έως 14 g/dl (7,5 έως 8,7 mmol/l). Στην ανοικτή μελέτη δεν παρατηρήθηκε διαφορά στη συνολική επιβίωση μεταξύ των ασθενών στους οποίους χορηγήθηκε ανασυνδυασμένη ανθρώπινη ερυθροποιητίνη και στα άτομα ελέγχου. Στις τέσσερις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες, οι λόγοι κινδύνου για τη συνολική επιβίωση κυμάνθηκαν μεταξύ 1,25 και 2,47 υπέρ των ατόμων ελέγχου. Αυτές οι μελέτες κατέδειξαν μια σταθερή, ανεξήγητη, στατιστικά σημαντική αύξηση της θνησιμότητας σε ασθενείς με αναιμία σχετιζόμενη με διάφορους συνήθεις καρκίνους, οι οποίοι λάμβαναν ανασυνδυασμένη ανθρώπινη ερυθροποιητίνη, σε σχέση με τα άτομα ελέγχου. Το αποτέλεσμα της συνολικής επιβίωσης στις μελέτες δεν μπόρεσε να εξηγηθεί ικανοποιητικά από τις διαφορές στην εμφάνιση θρόμβωσης και σχετικών επιπλοκών μεταξύ των ατόμων που λάμβαναν ανασυνδυασμένη ανθρώπινη ερυθροποιητίνη και εκείνων στην ομάδα ελέγχου. Πραγματοποιήθηκε επίσης μια ανάλυση δεδομένων σε επίπεδο ασθενών, σε 13.900 καρκινοπαθείς (υπό χημειοθεραπεία, ακτινοθεραπεία, χημειο-ακτινοθεραπεία, ή καμία θεραπεία) που συμμετείχαν σε 53 ελεγχόμενες κλινικές μελέτες με διάφορες εποετίνες. Η μετα-ανάλυση των δεδομένων συνολικής επιβίωσης έδωσε μια εκτίμηση σημείου λόγου κινδύνου 1,06 υπέρ των μαρτύρων (95% CI: 1,00, 1,12, 53 μελέτες και 13.933 ασθενείς) και για τους καρκινοπαθείς που λάμβαναν χημειοθεραπεία, ο λόγος κινδύνου συνολικής επιβίωσης ήταν 1,04 (95% CI: 0,97, 1,11, 38 μελέτες και 10.441 ασθενείς). Οι μετα-αναλύσεις έδειξαν επίσης σταθερά έναν σημαντικά αυξημένο σχετικό κίνδυνο θρομβοεμβολικών συμβάντων σε καρκινοπαθείς που λάμβαναν ανασυνδυασμένη ανθρώπινη ερυθροποιητίνη (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Μια τυχαιοποιημένη, ανοικτή, πολυκεντρική μελέτη πραγματοποιήθηκε σε 2.098 γυναίκες με αναιμία με μεταστατικό καρκίνο του μαστού, οι οποίες έλαβαν χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής ή δεύτερης γραμμής. Αυτή ήταν μια μελέτη μη κατωτερότητας που σχεδιάστηκε για να αποκλεισθεί μια κατά 15% αύξηση του κινδύνου για εξέλιξη των όγκων ή θανάτων με την Erythropoietin Erythropoietin συν το πρότυπο περίθαλψης σε σύγκριση με το πρότυπο περίθαλψης μόνο. Τη στιγμή της αποκοπής κλινικών δεδομένων, η διάμεση ελεύθερη εξέλιξης επιβίωση (PFS) ανά αξιολόγηση της εξέλιξης της νόσου από τον ερευνητή ήταν 7,4 μήνες σε κάθε σκέλος (HR 1,09, 95% CI: 0,99, 1,20), υποδεικνύοντας ότι ο στόχος της μελέτης δεν εκπληρώθηκε. Σημαντικά λιγότεροι ασθενείς έλαβαν μεταγγίσεις RBC στο σκέλος Erythropoietin Erythropoietin συν πρότυπο περίθαλψης (5,8% έναντι 11,4%). Ωστόσο, σημαντικά περισσότεροι ασθενείς είχαν θρομβωτικά αγγειακά επεισόδια στο σκέλος Erythropoietin Erythropoietin συν πρότυπο περίθαλψης (2,8% έναντι 1,4%). Κατά την τελική ανάλυση, αναφέρθηκαν 1.653 θάνατοι. Η διάμεση συνολική επιβίωση στην ομάδα Erythropoietin Erythropoietin συν πρότυπο περίθαλψης ήταν 17,8 μήνες σε σύγκριση με 18,0 μήνες στην ομάδα του πρoτύπου περίθαλψης μόνο (HR 1,07, 95% CI: 0,97, 1,18). Ο διάμεσος χρόνος έως την εξέλιξη (TTP) βάσει της προσδιορισμένης από τον ερευνητή εξέλιξης νόσου (PD) ήταν 7,5 μήνες στην ομάδα Erythropoietin Erythropoietin συν πρότυπο περίθαλψης και 7,5 μήνες στην ομάδα του προτύπου περίθαλψης (HR 1,099, 95% CI: 0,998, 1,210). Ο διάμεσος TTP βάσει της προσδιορισμένης από το IRC εξέλιξης νόσου ήταν 8,0 μήνες στην ομάδα Erythropoietin Erythropoietin συν πρότυπο περίθαλψης και 8,3 μήνες στην ομάδα του προτύπου περίθαλψης (HR 1,033, 95% CI: 0,924, 1,156).
-
Πρόγραμμα αυτόλογης μετάγγισης: Η επίδραση της Erythropoietin Erythropoietin στη διευκόλυνση της κατάθεσης αυτόλογου αίματος σε ασθενείς με χαμηλά επίπεδα αιματοκρίτη (≤ 39% και χωρίς υποκείμενη αναιμία λόγω ανεπάρκειας σιδήρου) οι οποίοι έχουν προγραμματιστεί για μείζονα ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση αξιολογήθηκε σε μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη η οποία διενεργήθηκε σε 204 ασθενείς, και μια μονά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε 55 ασθενείς. Στη διπλά τυφλή μελέτη, οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία με Erythropoietin Erythropoietin 600 IU/kg ή έλαβαν εικονικό φάρμακο ενδοφλεβίως μία φορά την ημέρα κάθε 3 έως 4 ημέρες για 3 εβδομάδες (συνολικά 6 δόσεις). Κατά μέσο όρο, οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με Erythropoietin Erythropoietin ήταν ικανοί να προκαταθέσουν σημαντικά περισσότερες μονάδες αίματος (4,5 μονάδες) από ό,τι οι ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (3,0 μονάδες). Στη μονά τυφλή μελέτη, οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία με Erythropoietin Erythropoietin 300 IU/kg ή 600 IU/kg ή έλαβαν εικονικό φάρμακο ενδοφλεβίως μία φορά την ημέρα κάθε 3 έως 4 ημέρες για 3 εβδομάδες (συνολικά 6 δόσεις). Οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με Erythropoietin Erythropoietin ήταν επίσης ικανοί να προκαταθέσουν σημαντικά περισσότερες μονάδες αίματος (Erythropoietin Erythropoietin 300 IU/kg = 4,4 μονάδες, Erythropoietin Erythropoietin 600 IU/kg = 4,7 μονάδες) από ό,τι οι ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (2,9 μονάδες). Η θεραπεία με Erythropoietin Erythropoietin μείωσε τον κίνδυνο έκθεσης σε αλλογενικό αίμα κατά 50% σε σύγκριση με ασθενείς που δεν έλαβαν Erythropoietin Erythropoietin.
-
Μείζων εκλεκτική ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση: Η επίδραση της Erythropoietin Erythropoietin (300 IU/kg ή 100 IU/kg) στην έκθεση σε μετάγγιση αλλογενικού αίματος έχει αξιολογηθεί σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διπλά τυφλή κλινική μελέτη σε ενήλικες ασθενείς χωρίς ανεπάρκεια σιδήρου οι οποίοι είχαν προγραμματιστεί για μείζονα εκλεκτική ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση στο ισχίο ή στο γόνατο. Η Erythropoietin Erythropoietin χορηγήθηκε υποδορίως για 10 ημέρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση, κατά την ημέρα της χειρουργικής επέμβασης, καθώς και για τέσσερις ημέρες μετά τη χειρουργική επέμβαση. Οι ασθενείς στρωματοποιήθηκαν σύμφωνα με τα αρχικά επίπεδα αιμοσφαιρίνης (≤ 10 g/dl, > 10 έως ≤ 13 g/dl και > 13 g/dl). Η Erythropoietin Erythropoietin 300 IU/kg μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο αλλογενικής μετάγγισης σε ασθενείς με αιμοσφαιρίνη προ της θεραπείας > 10 έως ≤ 13 g/dl. Δέκα έξι τοις εκατό των ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με Erythropoietin Erythropoietin 300 IU/kg, 23% εκείνων που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με Erythropoietin Erythropoietin 100 IU/kg και 45% εκείνων που έλαβαν εικονικό φάρμακο χρειάστηκαν μετάγγιση. Μια μελέτη ανοιχτής επισήμανσης, παράλληλων ομάδων σε ενήλικα άτομα χωρίς ανεπάρκεια σιδήρου με αιμοσφαιρίνη προ της θεραπείας ≥ 10 έως ≤ 13 g/dl οι οποίοι είχαν προγραμματιστεί για μείζονα ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση στο ισχίο ή στο γόνατο σύγκρινε την Erythropoietin Erythropoietin 300 IU/kg υποδορίως μία φορά την ημέρα για 10 ημέρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση, κατά την ημέρα της χειρουργικής επέμβασης και για τέσσερις ημέρες μετά τη χειρουργική επέμβαση με Erythropoietin Erythropoietin 600 IU/kg υποδορίως μία φορά την εβδομάδα για 3 εβδομάδες πριν από τη χειρουργική επέμβαση και κατά την ημέρα της χειρουργικής επέμβασης. Από προ της θεραπείας έως προ της χειρουργικής επέμβασης, η μέση αύξηση της αιμοσφαιρίνης στην ομάδα των 600 IU/kg την εβδομάδα (1,44 g/dl) ήταν δύο φορές εκείνη που παρατηρήθηκε στην ομάδα των 300 IU/kg την ημέρα (0,73 g/dl). Τα μέσα επίπεδα αιμοσφαιρίνης ήταν παρόμοια για τις δύο ομάδες θεραπείας καθ’ όλη τη μετεγχειρητική περίοδο. Η ερυθροποιητική ανταπόκριση που παρατηρήθηκε και στις δύο ομάδες θεραπείας είχε ως αποτέλεσμα παρόμοια ποσοστά μετάγγισης (16% στην ομάδα των 600 IU/kg την εβδομάδα και 20% στην ομάδα των 300 IU/kg την ημέρα).
-
Θεραπεία ενήλικων ασθενών με χαμηλό - ή ενδιάμεσο-1 - κίνδυνο ΜΔΣ: Σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, πολυκεντρική μελέτη αξιολογήθηκε η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της Erythropoietin Erythropoietin σε ενήλικες ασθενείς με αναιμία, με χαμηλό - ή ενδιάμεσο-1 - κίνδυνο ΜΔΣ. Η ερυθροειδική ανταπόκριση ορίστηκε σύμφωνα με τα κριτήρια της Διεθνούς Ομάδας Εργασίας (IWG) του 2006 ως αύξηση της αιμοσφαιρίνης ≥ 1,5 g/dl από την αρχική τιμή ή ως μείωση των μονάδων RBC που μεταγγίστηκαν κατά απόλυτο αριθμό τουλάχιστον 4 μονάδων κάθε 8 εβδομάδες συγκριτικά με τις 8 εβδομάδες πριν από την αρχική αξιολόγηση και διάρκεια ανταπόκρισης τουλάχιστον 8 εβδομάδες. Η ερυθροειδική ανταπόκριση κατά τη διάρκεια των πρώτων 24 εβδομάδων της μελέτης καταδείχτηκε σε 27/85 (31,8%) ασθενείς της ομάδας της Erythropoietin Erythropoietin σε σύγκριση με 2/45 (4,4%) ασθενείς της ομάδας εικονικού φαρμάκου (p < 0,001). Όλοι οι ασθενείς που ανταποκρίθηκαν ανήκαν στο στρώμα με sEPO < 200 mU/ml κατά τη διάρκεια της διαλογής. Στο συγκεκριμένο στρώμα, 20/40 (50%) ασθενείς χωρίς προηγούμενες μεταγγίσεις κατέδειξαν ερυθροειδική ανταπόκριση κατά τη διάρκεια των πρώτων 24 εβδομάδων, συγκριτικά με 7/31 (22,6%) ασθενείς με προηγούμενες μεταγγίσεις (δύο ασθενείς με προηγούμενη μετάγγιση πέτυχαν το πρωτεύον τελικό σημείο βάσει της μείωσης των μονάδων RBC που μεταγγίστηκαν κατά απόλυτο αριθμό τουλάχιστον 4 μονάδων κάθε 8 εβδομάδες συγκριτικά με τις 8 εβδομάδες πριν από την αρχική αξιολόγηση). Ο διάμεσος χρόνος από την αρχική αξιολόγηση έως την πρώτη μετάγγιση ήταν στατιστικά σημαντικά μεγαλύτερος στην ομάδα της Erythropoietin Erythropoietin συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο (49 έναντι 37 ημερών, p = 0,046). Μετά από 4 εβδομάδες θεραπείας, ο χρόνος έως την πρώτη μετάγγιση αυξήθηκε περαιτέρω στην ομάδα της Erythropoietin Erythropoietin (142 έναντι 50 ημερών, p = 0,007). Το ποσοστό των ασθενών που υποβλήθηκαν σε μετάγγιση στην ομάδα της Erythropoietin Erythropoietin μειώθηκε από το 51,8% στις 8 εβδομάδες πριν από την αρχική αξιολόγηση στο 24,7% μεταξύ των εβδομάδων 16 και 24, συγκριτικά με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου η οποία εμφάνισε αύξηση στο ποσοστό μεταγγίσεων από το 48,9% στο 54,1% κατά την ίδια χρονική περίοδο.
-
Παιδιατρικός πληθυσμός - Χρόνια νεφρική ανεπάρκεια: Η Erythropoietin Erythropoietin αξιολογήθηκε σε μια ανοιχτής επισήμανσης, μη τυχαιοποιημένη, ανοιχτού δοσολογικού εύρους κλινική μελέτη διάρκειας 52 εβδομάδων σε παιδιατρικούς ασθενείς με CRF που υποβάλλονταν σε αιμοδιύλιση. Η διάμεση ηλικία των ασθενών που εντάχθηκαν στη μελέτη ήταν 11,6 έτη (εύρος 0,5 έως 20,1 έτη). Η Erythropoietin Erythropoietin χορηγήθηκε στα 75 IU/kg/εβδομάδα ενδοφλεβίως σε 2 ή 3 διαιρεμένες δόσεις μετά την αιμοκάθαρση, τιτλοποιημένη κατά 75 IU/kg/εβδομάδα σε διαστήματα των 4 εβδομάδων (έως ένα μέγιστο 300 IU/kg/εβδομάδα), για την επίτευξη μιας αύξησης της αιμοσφαιρίνης 1 g/dl/μήνα. Το επιθυμητό εύρος συγκέντρωσης αιμοσφαιρίνης ήταν 9,6 έως 11,2 g/dl. Ογδόντα ένα τοις εκατό των ασθενών πέτυχαν το επίπεδο συγκέντρωσης αιμοσφαιρίνης. Ο διάμεσος χρόνος έως τον στόχο ήταν 11 εβδομάδες και η διάμεση δόση στον στόχο ήταν 150 IU/kg/εβδομάδα. Από τους ασθενείς οι οποίοι πέτυχαν τον στόχο, 90% το έκαναν με ένα δοσολογικό σχήμα 3 φορές την εβδομάδα. Μετά από 52 εβδομάδες, 57% των ασθενών παρέμειναν στη μελέτη, λαμβάνοντας τη διάμεση δόση των 200 IU/kg/εβδομάδα. Τα κλινικά δεδομένα με την υποδόρια χορήγηση σε παιδιά είναι περιορισμένα. Σε 5 μικρές, ανοικτές, μη ελεγχόμενες μελέτες (ο αριθμός των ασθενών κυμάνθηκε από 9-22, σύνολο N = 72), Erythropoietin Erythropoietin χορηγήθηκε υποδορίως σε παιδιά σε δόσεις έναρξης 100 IU/kg/εβδομάδα έως 150 IU/kg/εβδομάδα με δυνατότητα αύξησης έως και στα 300 IU/kg/εβδομάδα. Σε αυτές τις μελέτες, οι περισσότεροι ήταν ασθενείς προ-αιμοκάθαρσης (N = 44), 27 ασθενείς υποβάλλονταν σε περιτοναϊκή κάθαρση και 2 υποβάλλονταν σε αιμοδιύλιση με ηλικιακό εύρος από 4 μηνών έως 17 ετών. Συνολικά, αυτές οι μελέτες έχουν μεθοδολογικούς περιορισμούς, αλλά η θεραπεία συσχετίσθηκε με θετικές τάσεις προς υψηλότερα επίπεδα αιμοσφαιρίνης. Δεν αναφέρθηκαν μη αναμενόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες (βλ. Δοσολογία).
-
Παιδιατρικός πληθυσμός - Αναιμία επαγόμενη από χημειοθεραπεία: Η Erythropoietin Erythropoietin 600 IU/kg (χορηγούμενη ενδοφλεβίως ή υποδορίως μία φορά την εβδομάδα) έχει αξιολογηθεί σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη 16 εβδομάδων και σε μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη, ανοικτή μελέτη 20 εβδομάδων σε παιδιατρικούς ασθενείς με αναιμία οι οποίοι έλαβαν μυελοκατασταλτική χημειοθεραπεία για τη θεραπεία διαφόρων τύπων μη-μυελογενών κακοηθειών της παιδικής ηλικίας. Στη μελέτη 16 εβδομάδων (n = 222), στους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Erythropoietin Erythropoietin δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική επίδραση στις αναφερόμενες από τους ασθενείς ή αναφερόμενες από τους γονείς βαθμολογίες Paediatric Quality of Life Inventory (Απογραφή Παιδιατρικής Ποιότητας Ζωής) ή Cancer Module (Ειδικό Ερωτηματολόγιο για τον Καρκίνο) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (πρωτεύον τελικό σημείο αποτελεσματικότητας). Επιπλέον, δεν παρατηρήθηκε στατιστική διαφορά μεταξύ του ποσοστού των ασθενών που χρειάστηκαν μεταγγίσεις pRBC μεταξύ της ομάδας Erythropoietin Erythropoietin και του εικονικού φαρμάκου. Στη μελέτη 20 εβδομάδων (n = 225), δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά στο πρωτεύον τελικό σημείο αποτελεσματικότητας, δηλ. στο ποσοστό των ασθενών που χρειάστηκαν μετάγγιση RBC μετά την Ημέρα 28 (62% των ασθενών με Erythropoietin Erythropoietin έναντι 69% των ασθενών με τυπική θεραπεία).
Απορρόφηση
Μετά την υποδόρια ένεση, τα επίπεδα της Erythropoietin Erythropoietin στον ορό έφθασαν ένα μέγιστο επίπεδο μεταξύ 12 και 18 ωρών μετά τη δόση. Δεν υπήρξε συσσώρευση μετά από χορήγηση πολλαπλών δόσεων των 600 IU/kg χορηγούμενων υποδορίως σε εβδομαδιαία βάση. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της υποδόριας ενέσιμης Erythropoietin Erythropoietin είναι περίπου 20% στα υγιή άτομα.
Κατανομή
Ο μέσος όγκος κατανομής ήταν 49,3 ml/kg μετά από ενδοφλέβιες δόσεις 50 και 100 IU/kg σε υγιή άτομα. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση της Erythropoietin Erythropoietin σε άτομα με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, ο όγκος κατανομής κυμάνθηκε από 57-107 ml/kg μετά από εφάπαξ δοσολογία (12 IU/kg) έως 42-64 ml/kg μετά από πολλαπλή δοσολογία (48-192 IU/kg), αντίστοιχα. Ως εκ τούτου, ο όγκος κατανομής είναι ελαφρώς μεγαλύτερος από τον χώρο πλάσματος.
Αποβολή
Η ημίσεια ζωή της Erythropoietin Erythropoietin μετά από την ενδοφλέβια χορήγηση πολλαπλών δόσεων είναι περίπου 4 ώρες στα υγιή άτομα. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της υποδόριας οδού εκτιμάται ότι είναι περίπου 24 ώρες στα υγιή άτομα. Η μέση CL/F για τα σχήματα 150 IU/kg 3 φορές την εβδομάδα και 40.000 IU μία φορά την εβδομάδα σε υγιή άτομα ήταν 31,2 και 12,6 ml/h/kg, αντίστοιχα. Η μέση CL/F για τα σχήματα 150 IU/kg, 3 φορές την εβδομάδα και 40.000 IU, μία φορά την εβδομάδα σε αναιμικά άτομα με καρκίνο ήταν 45,8 και 11,3 ml/h/kg, αντίστοιχα. Στα περισσότερα αναιμικά άτομα με καρκίνο που λάμβαναν κυκλική χημειοθεραπεία, η CL/F ήταν χαμηλότερη μετά από υποδόριες δόσεις των 40.000 IU μία φορά την εβδομάδα και 150 IU/kg, 3 φορές την εβδομάδα σε σύγκριση με τις τιμές για υγιή άτομα.
Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα
Σε υγιή άτομα, παρατηρήθηκε μια ανάλογη με τη δόση αύξηση των συγκεντρώσεων της Erythropoietin Erythropoietin στον ορό μετά από ενδοφλέβια χορήγηση 150 και 300 IU/kg, 3 φορές την εβδομάδα. Η χορήγηση εφάπαξ δόσεων 300 έως 2.400 IU/kg υποδόριας Erythropoietin Erythropoietin είχε ως αποτέλεσμα μια γραμμική σχέση μεταξύ της μέσης Cmax και της δόσης και μεταξύ της μέσης AUC και της δόσης. Μια αντιστρόφως ανάλογη σχέση μεταξύ της φαινόμενης κάθαρσης και της δόσης σημειώθηκε σε υγιή άτομα. Στις μελέτες για τη διερεύνηση της επέκτασης του δοσολογικού διαστήματος (40.000 IU μία φορά την εβδομάδα και 80.000, 100.000, και 120.000 IU δύο φορές την εβδομάδα), παρατηρήθηκε μια γραμμική αλλά όχι ανάλογη με τη δόση σχέση μεταξύ της μέσης Cmax και της δόσης, και μεταξύ της AUC και της δόσης σε σταθεροποιημένη κατάσταση.
Φαρμακοκινητικές/φαρμακοδυναμικές σχέσεις
Η Erythropoietin Erythropoietin παρουσιάζει μια σχετική με τη δόση επίδραση στις αιματολογικές παραμέτρους, η οποία είναι ανεξάρτητη από την οδό χορήγησης.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Έχει αναφερθεί ημίσεια ζωή περίπου 6,2 έως 8,7 ωρών σε παιδιά με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια μετά από ενδοφλέβια χορήγηση πολλαπλών δόσεων Erythropoietin Erythropoietin. Το φαρμακοκινητικό προφίλ της Erythropoietin Erythropoietin στα παιδιά και τους εφήβους φαίνεται ότι είναι παρόμοιο με εκείνο των ενηλίκων. Τα φαρμακοκινητικά δεδομένα στα νεογνά είναι περιορισμένα. Μια μελέτη σε 7 πρόωρα νεογνά πολύ χαμηλού βάρους κατά τη γέννηση και 10 υγιείς ενήλικες στους οποίους χορηγήθηκε ενδοφλέβια ερυθροποιητίνη υπέδειξε ότι ο όγκος κατανομής ήταν περίπου 1,5 έως 2 φορές υψηλότερος στα πρόωρα νεογνά από ό,τι στους υγιείς ενήλικες, και η κάθαρση ήταν περίπου 3 φορές υψηλότερη στα πρόωρα νεογνά από ό,τι στους υγιείς ενήλικες.
Νεφρική ανεπάρκεια
Σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, η ημίσεια ζωή της ενδοφλεβίως χορηγούμενης Erythropoietin Erythropoietin είναι ελαφρώς παρατεταμένη, περίπου 5 ώρες, σε σύγκριση με υγιή άτομα.
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αντιαναιμικά, ερυθροποιητίνη, κωδικός ATC: B03XA01. Το Erythropoietin Erythropoietin Erythropoietin είναι βιο-ομοειδές φαρμακευτικό προϊόν. Λεπτομερείς πληροφορίες είναι διαθέσιμες στον δικτυακό τόπο του Ευρωπαϊκού Οργανισμού…
Απορρόφηση Μετά την υποδόρια ένεση, τα επίπεδα της Erythropoietin Erythropoietin στον ορό έφθασαν ένα μέγιστο επίπεδο μεταξύ 12 και 18 ωρών μετά τη δόση. Δεν υπήρξε συσσώρευση μετά από χορήγηση πολλαπλών δόσεων των 600 IU/kg χορηγούμενων υποδορίως σε…
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Αιμοπετάλια | bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος | Τακτικά | Κατά τις 8 πρώτες εβδομάδες θεραπείας |
| Αιμοσφαιρίνη (Hb) | bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος | Στενά | Κίνδυνος θρομβοεμβολικών συμβάντων |
| Τακτικά | Χρόνια νεφρική ανεπάρκεια | ||
| Τακτικά | Χρόνια νεφρική ανεπάρκεια με εκτεταμένα δοσολογικά μεσοδιαστήματα | ||
| Τακτικά | Καρκίνος υπό θεραπεία με epoetin alfa | ||
| Ηλεκτρολύτες ορού | scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά | Τακτικά | Χρόνια νεφρική ανεπάρκεια |
| Κάλιο ορού (K⁺) | scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά | Τακτικά | Χρόνια νεφρική ανεπάρκεια |
Κλινική εξέταση & ζωτικά
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Αρτηριακή πίεση | monitor_heartΑρτηριακή πίεση & ζωτικά σημεία | Στενά | Όλοι οι ασθενείς που λαμβάνουν epoetin alfa |
| Δερματολογικός έλεγχος | dermatologyΔερματολογικός έλεγχος | Στενά | Λήψη εποετινών |
| Απώλεια αποτελεσματικότητας θεραπείας | stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) | Τακτικά | Χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, υποδόρια θεραπεία |
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η ερυθροποιητίνη και η εποετίνη άλφα εμπλέκονται στη ρύθμιση της διαφοροποίησης των ερυθροκυττάρων και στη διατήρηση ενός φυσιολογικού επιπέδου μάζας ερυθροκυττάρων σε κυκλοφορία. Αναφέρεται ότι αυξάνει τον αριθμό των δικτυοερυθροκυττάρων εντός 10 ημερών από την έναρξη, ακολουθούμενη από αυξήσεις στον αριθμό των ερυθροκυττάρων, την αιμοσφαιρίνη και τον αιματοκρίτη, συνήθως εντός 2 έως 6 εβδομάδων. Ανάλογα με τη χορηγούμενη δόση, ο ρυθμός αύξησης της αιμοσφαιρίνης μπορεί να ποικίλει. Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, δεν παρατηρείται μεγαλύτερη βιολογική απόκριση σε δόσεις που υπερβαίνουν τα 300 Units/kg 3 φορές εβδομαδιαίως. Η εποετίνη άλφα αποκαθιστά την ανεπάρκεια ερυθροποιητίνης σε παθολογικές και άλλες κλινικές καταστάσεις όπου η φυσιολογική παραγωγή ερυθροποιητίνης είναι μειωμένη ή διαταραγμένη. Σε αναιμικούς ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ), η χορήγηση εποετίνης άλφα διέγειρε την ερυθροποίηση αυξάνοντας τον αριθμό των δικτυοερυθροκυττάρων εντός 10 ημερών, ακολουθούμενη από αυξήσεις στον αριθμό των ερυθρών αιμοσφαιρίων, την αιμοσφαιρίνη και τον αιματοκρίτη, συνήθως εντός 2 έως 6 εβδομάδων. Η εποετίνη άλφα αποδείχθηκε αποτελεσματική στην αύξηση του αιματοκρίτη σε ασθενείς με HIV που λάμβαναν ζιδοβουδίνη και σε καρκινοπαθείς ασθενείς που υποβάλλονταν σε χημειοθεραπεία.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η ερυθροποιητίνη ή η εξωγενής εποετίνη άλφα συνδέεται στον υποδοχέα της ερυθροποιητίνης (EPO-R) και ενεργοποιεί ενδοκυτταρικές οδούς σηματοδότησης. Η συγγένεια (Kd) της EPO για τον υποδοχέα της σε ανθρώπινα κύτταρα είναι ∼100 έως 200 pM. Μετά τη σύνδεση με τον EPO-R στην επιφάνεια των ερυθροποιητικών προγονικών κυττάρων, προκαλείται μια διαμορφωτική αλλαγή που φέρνει τα μόρια της τυροσινικής κινάσης 2 της οικογένειας Janus (JAK2) που σχετίζονται με τον EPO-R σε κοντινή απόσταση. Τα μόρια JAK2 στη συνέχεια ενεργοποιούνται μέσω φωσφορυλίωσης, και στη συνέχεια φωσφορυλιώνουν υπολείμματα τυροσίνης στο κυτταροπλασματικό πεδίο του EPO-R που χρησιμεύουν ως θέσεις πρόσδεσης για πρωτεΐνες ενδοκυτταρικής σηματοδότησης που περιέχουν δομή Src ομολογίας 2 (Src homology 2-domain-containing). Οι πρωτεΐνες σηματοδότησης περιλαμβάνουν το STAT5, το οποίο αφού φωσφορυλιωθεί από την JAK2, αποσυνδέεται από τον EPO-R, διμερίζεται και μετατοπίζεται στον πυρήνα, όπου λειτουργεί ως μεταγραφικός παράγοντας για την ενεργοποίηση γονιδίων-στόχων που εμπλέκονται στη διαίρεση ή διαφοροποίηση κυττάρων, συμπεριλαμβανομένου του αναστολέα της απόπτωσης Bcl-x. Η αναστολή της απόπτωσης μέσω της οδού JAK2/STAT5/Bcl-x που ενεργοποιείται από την EPO είναι κρίσιμη στη διαφοροποίηση των ερυθροκυττάρων. Μέσω της τυροσινικής φωσφορυλίωσης που διαμεσολαβείται από την JAK2, η ερυθροποιητίνη και η εποετίνη άλφα ενεργοποιούν επίσης άλλες ενδοκυτταρικές πρωτεΐνες που εμπλέκονται στον πολλαπλασιασμό και την επιβίωση των ερυθροποιητικών κυττάρων, όπως οι Shc, η φωσφατιδυλινοσιτολική 3-κινάση (PI3K) και η φωσφολιπάση C-γ1.
Η εποετίνη άλφα είναι μια γλυκοπρωτεΐνη, παραγόμενη με τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA, η οποία περιέχει 165 αμινοξέα σε αλληλουχία πανομοιότυπη με αυτή της ενδογενούς ανθρώπινης ερυθροποιητίνης. Η ανασυνδυασμένη εποετίνη έχει την ίδια βιολογική δραστηριότητα με την ενδογενή ορμόνη, η οποία προκαλεί ερυθροποίηση διεγείροντας τη διαίρεση και διαφοροποίηση των δεσμευμένων ερυθροποιητικών προγονικών κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων των burst-forming units-erythroid, colony-forming units-erythroid, ερυθροβλαστών και δικτυοερυθροκυττάρων, στον μυελό των οστών. Η ερυθροποιητίνη προκαλεί επίσης την απελευθέρωση δικτυοερυθροκυττάρων από τον μυελό των οστών στη ροή του αίματος, όπου ωριμάζουν σε ερυθροκύτταρα.
Η ενδογενής ερυθροποιητίνη παράγεται κυρίως στα νεφρά. Η αναιμία που σχετίζεται με τη χρόνια νεφρική νόσο οφείλεται κυρίως στην ανεπαρκή παραγωγή της ορμόνης. Η χορήγηση εποετίνης διορθώνει την ανεπάρκεια ερυθροποιητίνης σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο. Η εποετίνη διεγείρει επίσης την παραγωγή ερυθροκυττάρων σε ασθενείς που δεν έχουν τεκμηριωμένη ανεπάρκεια ερυθροποιητίνης, δηλαδή σε ασθενείς με φυσιολογικές ή ελαφρώς αυξημένες συγκεντρώσεις ενδογενούς ερυθροποιητίνης. Ωστόσο, μπορεί να μην είναι αποτελεσματική σε ασθενείς που είναι αναιμικοί παρά τις σημαντικά αυξημένες συγκεντρώσεις ερυθροποιητίνης.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Ο χρόνος επίτευξης μέγιστης συγκέντρωσης είναι βραδύτερος μέσω της υποδόριας οδού σε σχέση με την ενδοφλέβια οδό, η οποία κυμαίνεται από 20 έως 25 ώρες, και η μέγιστη συγκέντρωση είναι πάντα πολύ χαμηλότερη από αυτή που επιτυγχάνεται με την ενδοφλέβια οδό (5–10% αυτών που παρατηρούνται με IV χορήγηση). Η βιοδιαθεσιμότητα της υποδόριας ενέσιμης ερυθροποιητίνης είναι πολύ χαμηλότερη από αυτή του ενδοφλεβίως χορηγούμενου προϊόντος και ανέρχεται περίπου στο 20-40%.
Ασθενείς με ΧΝΝ, ενήλικες και παιδιά: Μετά από υποδόρια χορήγηση, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται εντός 5 έως 24 ωρών.
Ασθενείς με καρκίνο που λαμβάνουν κυκλική χημειοθεραπεία: Ο μέσος χρόνος επίτευξης μέγιστης συγκέντρωσης στο πλάσμα ήταν περίπου 13,3 ± 12,4 ώρες μετά από υποδόρια (SC) χορήγηση 150 Units/kg τρεις φορές την εβδομάδα (TIW). Η Cmax αναμένεται να είναι 3- έως 7- φορές υψηλότερη και η Tmax αναμένεται να είναι 2- έως 3- φορές μεγαλύτερη σε ασθενείς που λαμβάνουν ένα σχήμα υποδόριας (SC) χορήγησης 40.000 Units εβδομαδιαίως.
Η ερυθροποιητίνη και η εποετίνη άλφα απομακρύνονται μέσω πρόσληψης και αποδόμησης από τα κύτταρα που εκφράζουν EPO-R, και μπορεί επίσης να περιλαμβάνουν άλλες κυτταρικές οδούς στο διάμεσο, πιθανώς μέσω κυττάρων του δικτυοενδοθηλιακού συστήματος κάθαρσης ή του λεμφικού συστήματος. Μόνο μια μικρή ποσότητα αμετάβλητης εποετίνης άλφα ανιχνεύεται στα ούρα.
Σε υγιείς εθελοντές, ο όγκος κατανομής της ενδοφλέβιας εποετίνης άλφα ήταν γενικά παρόμοιος με τον όγκο του πλάσματος (εύρος 40–63,80 mL/kg), υποδεικνύοντας περιορισμένη εξωαγγειακή κατανομή.
Υγιείς εθελοντές:
Σε άνδρες εθελοντές που έλαβαν ενδοφλέβια εποετίνη άλφα, η συνολική κάθαρση σώματος ήταν περίπου 8,12 ± 1,00 mL/h/kg. Ασθενείς με καρκίνο που λαμβάνουν κυκλική χημειοθεραπεία:
Η μέση κάθαρση ήταν περίπου 20,2 ± 15,9 mL/h/kg μετά από υποδόρια (SC) χορήγηση 150 Units/kg τρεις φορές την εβδομάδα (TIW). Οι ασθενείς που λαμβάνουν ένα σχήμα υποδόριας (SC) χορήγησης 40.000 Units εβδομαδιαίως παρουσιάζουν χαμηλότερη κάθαρση (9,2 ± 4,7 mL/h/kg).
Λόγω της πρωτεϊνικής της φύσης, η εποετίνη άλφα αποδομείται στο ΓΕΣ και πρέπει να χορηγείται παρεντερικά (π.χ., μέσω IV έγχυσης, υποδόριας ένεσης, ενδοπεριτοναϊκής έγχυσης). Η συστηματική απορρόφηση της εποετίνης άλφα καθυστερεί και είναι ατελής μετά από υποδόρια ένεση ή ενδοπεριτοναϊκή έγχυση. Ωστόσο, ενώ οι συγκεντρώσεις στο πλάμα κορυφώνονται νωρίτερα και είναι σημαντικά υψηλότερες με IV σε σχέση με την υποδόρια ένεση της εποετίνης άλφα, είναι λιγότερο παρατεταμένες, και η IV οδός χορήγησης γενικά δεν προσφέρει κλινικό πλεονέκτημα έναντι της υποδόριας οδού, εκτός από ασθενείς με υπάρχουσες προσβάσιμες IV θέσεις (π.χ., ασθενείς υπό αιμοκάθαρση). Στην πραγματικότητα, περιορισμένα στοιχεία υποδεικνύουν ότι η υποδόρια ένεση εποετίνης άλφα 3 φορές εβδομαδιαίως μπορεί να προκαλέσει παρόμοια απόκριση αιμοσφαιρίνης με την ενδοφλέβια χορήγηση αλλά σε χαμηλότερες δόσεις· άλλα στοιχεία υποδεικνύουν ότι οι δόσεις εποετίνης άλφα που απαιτούνται για τη θεραπεία συντήρησης είναι γενικά χαμηλότερες με υποδόρια από ό,τι με ενδοφλέβια ένεση. Η μειωμένη και μεταβλητή συστηματική απορρόφηση της υποδόρια χορηγούμενης εποετίνης άλφα σε σχέση με την ενδοφλέβια χορήγηση μπορεί να οφείλεται στη λιποφιλικότητα ή/και στο σχετικά μεγάλο μέγεθος του μορίου· η αποδόμηση από πεπτιδάσες στο δέρμα μπορεί επίσης να είναι υπεύθυνη. Με συνήθεις δόσεις εποετίνης άλφα 50-300 μονάδων/kg 3 φορές εβδομαδιαίως, χορηγούμενες είτε υποδόρια είτε IV, ανιχνεύσιμες συγκεντρώσεις ερυθροποιητίνης στο πλάμα διατηρούνται για τουλάχιστον 24 ώρες.
Οι συγκεντρώσεις ερυθροποιητίνης στο πλάμα παρουσιάζουν σημαντική διακύμανση μεταξύ των ατόμων για μια δεδομένη δόση εποετίνης άλφα και οδό χορήγησης. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις ερυθροποιητίνης στο πλάμα μετά από ενδοφλέβια χορήγηση 80, 120 ή 150 μονάδων/kg εποετίνης άλφα αναφέρονται ότι κυμαίνονται από 1200-1800, 3200-4700 ή 3000-5000 mU/mL, αντίστοιχα, σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο· σε υγιείς ενήλικες, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάμα μετά από ενδοφλέβια χορήγηση 150 ή 300 μονάδων/kg του φαρμάκου ανέρχονται κατά μέσο όρο σε 3500 ή 7300 mU/mL, αντίστοιχα. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις ερυθροποιητίνης στο πλάμα μετά από υποδόρια ένεση 50, 150 ή 300 μονάδων/kg εποετίνης άλφα σε υγιή άτομα ανέρχονται κατά μέσο όρο σε 36 (διορθωμένες για την ενδογενή συγκέντρωση ερυθροποιητίνης στο πλάμα), 144-226 ή 285-288 mU/mL. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις ερυθροποιητίνης στο πλάμα επιτυγχάνονται εντός 4-24 ωρών μετά από υποδόρια ένεση συνήθων θεραπευτικών δόσεων εποετίνης άλφα, και οι συγκεντρώσεις ερυθροποιητίνης στο πλάμα γενικά παραμένουν πάνω από τη βασική γραμμή για 2-4 ημέρες. Μετά από ενδοφλέβιες δόσεις 50-300 μονάδων/kg εξωγενούς ερυθροποιητίνης, οι συγκεντρώσεις ερυθροποιητίνης στο πλάμα γενικά μειώνονται στα βασικά επίπεδα εντός 1-3 ημερών.
Οι συγκεντρώσεις ερυθροποιητίνης στο πλάμα κορυφώνονται νωρίτερα αλλά είναι σημαντικά χαμηλότερες μετά από ενδοπεριτοναϊκή έγχυση σε σύγκριση με την υποδόρια ένεση, τουλάχιστον όταν το φάρμακο χορηγείται μέσω διαλύματος κάθαρσης. Επιπλέον, η συστηματική απορρόφηση μετά από ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση μέσω διαλύματος κάθαρσης είναι σημαντικά χαμηλότερη από αυτήν μετά από ενδοφλέβια χορήγηση. Η βιοδιαθεσιμότητα της εποετίνης άλφα μετά από υποδόρια ή ενδοπεριτοναϊκή (μέσω διαλύματος κάθαρσης) χορήγηση αναφέρεται ότι κυμαίνεται από 10-49 ή 2,5-14%, αντίστοιχα. Παρόλο που τέτοια δεδομένα υποδεικνύουν ότι η ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση εποετίνης άλφα θα ήταν μη πρακτική, περιορισμένα στοιχεία σε ζώα και ανθρώπους υποδεικνύουν ότι η συστηματική βιοδιαθεσιμότητα μετά από ενδοπεριτοναϊκή έγχυση μπορεί να αυξηθεί σημαντικά (π.χ., στο 40%) με τη χορήγηση του φαρμάκου σε κενή περιτοναϊκή κοιλότητα· απαιτείται περαιτέρω μελέτη για τον καθορισμό της κλινικής σκοπιμότητας χορήγησης του φαρμάκου με αυτή τη μέθοδο. Σε μια μελέτη σε ασθενείς που υποβάλλονταν σε συνεχή αμυλούχο περιτοναϊκή κάθαρση (CAPD), οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάμα μετά από μία μόνο IV ή υποδόρια δόση 300 μονάδων/kg εποετίνης άλφα ανέρχονταν κατά μέσο όρο σε 7688 ή 484 mU/mL, αντίστοιχα, και 108 ή 170 mU/mL με ενδοπεριτοναϊκή έγχυση (μέσω διαλύματος κάθαρσης) για 4 ή 12 ώρες (χρόνος παραμονής), αντίστοιχα. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις ερυθροποιητίνης στο πλάμα σε αυτούς τους ασθενείς CAPD επιτυγχάνονταν εντός 24-36 ή 8-12 ωρών μετά από υποδόρια ή ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση, αντίστοιχα. Η συστηματική απορρόφηση (όπως προσδιορίζεται από την περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου στο πλάμα [AUC]) κατά τις πρώτες 24 ώρες μετά από ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση ήταν περίπου 25-33% αυτής μετά από υποδόρια ένεση.
Οι μέγιστες συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο πλάμα μετά από υποδόρια ένεση εποετίνης άλφα φαίνεται να μειώνονται (κατά 40-70% σε σύγκριση με την κορύφωση της πρώτης δόσης) με πολλαπλές δόσεις του φαρμάκου. Περιορισμένα στοιχεία υποδεικνύουν ότι η βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου μετά από υποδόρια χορήγηση στον μηρό αυξάνεται σε σύγκριση με την υποδόρια χορήγηση στον βραχίονα ή την κοιλιά.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την EPOETIN ALFA (12 σύνολο), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα καταγραφής HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Πρωτεϊνική Σύνδεση
Δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες σχετικά με τη σύνδεση με πρωτεΐνες του πλάματος.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η σύνδεση της ερυθροποιητίνης και της εποετίνης άλφα με τον EPO-R οδηγεί σε κυτταρική ενδοκυττάρωση, η οποία περιλαμβάνει την αποδόμηση του συνδέτη. Η ερυθροποιητίνη και η εποετίνη άλφα μπορεί επίσης να αποδομηθούν μέσω του δικτυοενδοθηλιακού συστήματος κάθαρσης ή του λεμφικού συστήματος.
Η μεταβολική πορεία της ενδογενούς ερυθροποιητίνης και της ανασυνδυασμένης ορμόνης (δηλ., εποετίνη άλφα) δεν είναι πλήρως κατανοητή. Αν και ορισμένα δεδομένα in vitro και σε ζώα υποδηλώνουν ότι τα νεφρά μπορεί να εμπλέκονται στο μεταβολισμό της ερυθροποιητίνης, περιορισμένα στοιχεία σε ανθρώπους υποδηλώνουν το αντίθετο. Έχει επίσης προταθεί ότι τα φυσικοχημικά χαρακτηριστικά της γλυκοπρωτεΐνης θα εμπόδιζαν την πρόσβαση σε πιθανές θέσεις νεφρικού μεταβολισμού, περιορίζοντας έτσι οποιαδήποτε συμβολή των νεφρών στην αποδόμηση των ενδογενών και ανασυνδυασμένων ορμονών. Τα τρέχοντα στοιχεία από μελέτες σε ζώα υποδηλώνουν ότι ο ηπατικός μεταβολισμός συμβάλλει ελάχιστα στην απομάκρυνση της άθικτης ορμόνης, αλλά η δεσιαλυλιωμένη εποετίνη άλφα (δηλ., αφαιρεμένες οι τελικές ομάδες σιαλικού οξέος) φαίνεται να υφίσταται σημαντική ηπατική κάθαρση μέσω μεταβολικών οδών ή/και σύνδεσης. Η δεσιαλυλίωση ή/και η αφαίρεση των αλυσίδων ολιγοσακχαριτών της ερυθροποιητίνης φαίνεται να συμβαίνει κυρίως στο ήπαρ· ο μυελός των οστών μπορεί επίσης να παίζει ρόλο στον καταβολισμό της ορμόνης. Η απομάκρυνση της δεσιαλυλιωμένης ουσίας από τους νεφρούς, τον μυελό των οστών και τη σπλήνα μπορεί επίσης να συμβεί· τα αποτελέσματα μελετών σε ζώα υποδηλώνουν ότι η έκκριση από τα εγγύς νεφρικά σωληνάρια μπορεί να εμπλέκεται στη νεφρική απομάκρυνση.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Υγιείς εθελοντές:
Ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι περίπου 4 ώρες σε υγιείς εθελοντές που λαμβάνουν ενδοφλέβια ένεση. Αναφέρεται χρόνος ημίσειας ζωής περίπου 6 ωρών σε παιδιά. Ασθενείς με ΧΝΝ, ενήλικες και παιδιά:
Ο χρόνος ημίσειας ζωής απομάκρυνσης μετά από ενδοφλέβια χορήγηση κυμαίνεται από 4 έως 13 ώρες, που είναι περίπου 20% μεγαλύτερος σε ασθενείς με ΧΝΝ σε σύγκριση με υγιή άτομα. Ο χρόνος ημίσειας ζωής αναφέρεται παρόμοιος μεταξύ ενήλικων ασθενών που λαμβάνουν ή δεν λαμβάνουν αιμοκάθαρση.
Ασθενείς με καρκίνο που λαμβάνουν κυκλική χημειοθεραπεία:
Μετά από υποδόρια χορήγηση, ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής είναι 40 ώρες με εύρος 16 έως 67 ώρες.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής απομάκρυνσης μπορεί να κυμαίνεται κατά μέσο όρο από 4 έως 13 ώρες μετά από ενδοφλέβια ή υποδόρια χορήγηση. Ο χρόνος ημίσειας ζωής απομάκρυνσης είναι γενικά υψηλότερος μετά τις πρώτες λίγες δόσεις (> 7,5 ώρες) από ό,τι μετά από 2 ή περισσότερες εβδομάδες θεραπείας (6,2 ώρες μετά από 7 δόσεις· 4,6 ώρες μετά από 24 δόσεις).
Ο χρόνος ημίσειας ζωής απομάκρυνσης της εποετίνης άλφα μετά από ενδοφλέβια χορήγηση σε υγιή άτομα και σε ενήλικες και παιδιά με χρόνια νεφρική νόσο κυμαίνεται από 4-16 ώρες. Υπάρχουν ενδείξεις ότι ο χρόνος ημίσειας ζωής απομάκρυνσης της εποετίνης άλφα μπορεί να αυξηθεί με την αύξηση της δοσολογίας, αλλά έχει αναφερθεί και μείωση του χρόνου ημίσειας ζωής κατά τη συνεχή χορήγηση. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της εποετίνης άλφα είναι παρόμοιος σε ενήλικες άνω ή κάτω των 65 ετών. Σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία, μπορεί να παρατηρηθεί παράταση του χρόνου ημίσειας ζωής απομάκρυνσης σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία· ωστόσο, ο χρόνος ημίσειας ζωής απομάκρυνσης δεν φαίνεται να επηρεάζεται από την αιμοκάθαρση.
Με συνεχή χορήγηση σε ενδοφλέβιες δόσεις 15-500 μονάδων/kg που χορηγούνται έως και 3 φορές εβδομαδιαίως, ο χρόνος ημίσειας ζωής απομάκρυνσης της εποετίνης άλφα μπορεί να μειωθεί με την πάροδο του χρόνου. Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής απομάκρυνσης μειώθηκε κατά 20-40% μετά από αρκετές εβδομάδες έως μήνες τέτοιας χορήγησης· γενικά δεν παρατηρήθηκαν περαιτέρω μειώσεις μετά από 3-4 μήνες συνεχούς θεραπείας. Παρόμοιες μειώσεις στον χρόνο ημίσειας ζωής με πολλαπλές δόσεις έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς πριν την αιμοκάθαρση· ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής του φαρμάκου μειώθηκε κατά 40% μετά από 8 εβδομάδες θεραπείας σε μία μελέτη. Αν και έχει προταθεί ότι αυτή η μείωση του χρόνου ημίσειας ζωής μπορεί να σχετίζεται με αυξημένη κάθαρση του φαρμάκου καθώς σχηματίζονται περισσότεροι ερυθροποιητικοί πρόδρομοι και καθίστανται διαθέσιμοι περισσότεροι υποδοχείς ερυθροποιητίνης, άλλες μελέτες δεν έχουν βρει μειώσεις στον χρόνο ημίσειας ζωής απομάκρυνσης μετά από συνεχή χορήγηση.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Παράγοντες που βελτιώνουν την ποιότητα του αίματος, αυξάνοντας την αιμοσφαιρίνη και τον αριθμό των ερυθροκυττάρων. Χρησιμοποιούνται στη θεραπεία των αναιμιών.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
Ερυθροποιητίνη
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κλάση [EPC] - Ερυθροποιητικός Παράγοντας Διέγερσης
Χημική Δομή [CS] - Ερυθροποιητίνη
Φυσιολογικά Αποτελέσματα [PE] - Αυξημένη Παραγωγή Ερυθροκυτταρικής Σειράς
Η ερυθροποιητίνη είναι ένας Ερυθροποιητικός Παράγοντας Διέγερσης. Το φυσιολογικό αποτέλεσμα της ερυθροποιητίνης είναι μέσω της Αυξημένης Παραγωγής Ερυθροκυτταρικής Σειράς.
EPOETIN ALFA
Αυξημένη Παραγωγή Ερυθροκυτταρικής Σειράς [PE]· Ερυθροποιητικός Παράγοντας Διέγερσης [EPC]· Ερυθροποιητίνη [CS]
ΕΡΥΘΡΟΠΟΙΗΤΙΝΗ
Αυξημένη Παραγωγή Ερυθροκυτταρικής Σειράς [PE]· Ερυθροποιητικός Παράγοντας Διέγερσης [EPC]· Ερυθροποιητίνη [CS]
Ημίσεια ζωή
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση MeSH
Παράγοντες που βελτιώνουν την ποιότητα του αίματος, αυξάνοντας την αιμοσφαιρίνη και τον αριθμό των ερυθροκυττάρων. Χρησιμοποιούνται στη θεραπεία των αναιμιών.