ETHANOL
Αιθανόλη
**Ενδείξεις:** Για θεραπευτική νευρολυση νεύρων ή γαγγλίων για ανακούφιση ανεπίλυτου χρόνιου πόνου σε καταστάσεις όπως μη επεμβατικός καρκίνος και τριδυμιαία νευραλγία (tic douloureux), σε ασθενείς για τους οποίους οι νευροχειρουργικές επεμβάσεις θεωρούνται αντενδείξεις.
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Το αλκοόλ προκαλεί βλάβη στα κύτταρα μέσω αφυδάτωσης και καθίζησης του κυτταροπλάσματος ή πρωτοπλάσματος. Αυτό εξηγεί τη βακτηριοκτόνο και μυκητοκτόνο δράση του. Όταν το αλκοόλ εγχέεται σε εγγύτητα με νευρικούς ιστούς, προκαλεί νευρίτιδα και νευρική εκφύλιση (νευρόλυση).
Το 90-98% της αιθανόλης που εισέρχεται στον οργανισμό οξειδώνεται πλήρως. Η αιθανόλη χρησιμοποιείται επίσης ως συγχορηγός για τη διάλυση πολλών αδιάλυτων φαρμάκων και ως ήπιο ηρεμιστικό σε ορισμένες φαρμακευτικές συνθέσεις.
Η αιθανόλη συνδέεται επίσης με υποδοχείς GABA, γλυκίνης, NMDA και ρυθμίζει τις επιδράσεις τους. Η αιθανόλη μεταβολίζεται επίσης από το ηπατικό ένζυμο αλκοολική δεϋδρογενάση.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η αιθανόλη επηρεάζει τους νευρώνες του εγκεφάλου με διάφορους τρόπους. Τροποποιεί τις μεμβράνες τους, καθώς και τα ιόντα τους, τα ένζυμα και τους υποδοχείς τους. Το αλκοόλ συνδέεται επίσης άμεσα με τους υποδοχείς ακετυλοχολίνης, σεροτονίνης, GABA και τους NMDA υποδοχείς για τη γλουταμίνη.
Οι κατασταλτικές επιδράσεις της αιθανόλης διαμεσολαβούνται μέσω της σύνδεσης με υποδοχείς GABA και υποδοχείς γλυκίνης (υπομονάδες α1 και α2). Αναστέλλει επίσης τη λειτουργία των NMDA υποδοχέων.
Στο ρόλο της ως αντι-μολυσματικό, η αιθανόλη δρα ως οσμωτικό ή αφυδατωτικός παράγοντας που διαταράσσει την οσμωτική ισορροπία διαμέσου των κυτταρικών μεμβρανών.
Η αιθανόλη είναι γνωστό ότι επηρεάζει μεγάλο αριθμό πρωτεϊνών της μεμβράνης που συμμετέχουν σε μονοπάτια σηματοδότησης, όπως υποδοχείς νευροδιαβιβαστών, ένζυμα και δίαυλοι ιόντων, και υπάρχουν εκτενείς ενδείξεις ότι η αιθανόλη αλληλεπιδρά με ποικίλους νευροδιαβιβαστές. Οι κύριες δράσεις της αιθανόλης περιλαμβάνουν την ενίσχυση των ανασταλτικών επιδράσεων της γάμμα-αμινοβουτυρικού οξέος (GABA) στους υποδοχείς GABAa και τον αποκλεισμό του υποτύπου N-μεθυλ-D-ασπαρτικού οξέος (NMDA) του υποδοχέα γλουταμίνης, ενός διεγερτικού αμινοξέος (EAA).
Μελέτες σε ζώα δείχνουν ότι οι οξείες επιδράσεις της αιθανόλης προκύπτουν από ανταγωνιστική αναστολή της δέσμευσης γλυκίνης στον NMDA υποδοχέα και διαταραχή της γλουταματεργικής νευροδιαβίβασης, αναστέλλοντας την απόκριση του NMDA υποδοχέα. Η επίμονη ανταγωνισμός της γλυκίνης και η εξασθένηση της γλουταματεργικής νευροδιαβίβασης με χρόνια έκθεση στην αιθανόλη οδηγούν σε ανοχή στην αιθανόλη, μέσω ενίσχυσης της EAA νευροδιαβίβασης και υπερρύθμισης των NMDA υποδοχέων. Η τελευταία φαίνεται να περιλαμβάνει επιλεκτικές αυξήσεις στις συγκεντρώσεις της υπομονάδας NMDA R2B και άλλες μοριακές αλλαγές σε συγκεκριμένα εγκεφαλικά τόπους.
Η απότομη στέρηση της αιθανόλης, επομένως, προκαλεί μια κατάσταση υπερδιέγερσης που οδηγεί στο σύνδρομο στέρησης αιθανόλης και νευροτοξική βλάβη των νευρώνων. Η ανασταλτική δράση που διαμεσολαβείται από το GABA, η οποία κανονικά περιορίζει τη διέγερση, εξαλείφεται κατά το σύνδρομο στέρησης αιθανόλης και ενισχύει περαιτέρω αυτή τη διέγερση.
Επιπλέον, οι NMDA υποδοχείς λειτουργούν για να αναστέλλουν την απελευθέρωση ντοπαμίνης στον πυρήνα accumbens και τις μεσοκορτικοlimbic δομές, οι οποίες ρυθμίζουν τη δράση ενίσχυσης των εθιστικών ξενοβιοτικών, όπως η αιθανόλη. Αναστέλλοντας τη δραστηριότητα των NMDA υποδοχέων, η αιθανόλη μπορεί να αυξήσει την απελευθέρωση ντοπαμίνης από τον πυρήνα accumbens και την κοιλιακή τμηματική περιοχή και έτσι να δημιουργήσει εξάρτηση.
Η χρόνια χορήγηση αιθανόλης οδηγεί επίσης σε ανοχή, εξάρτηση και σύνδρομο στέρησης αιθανόλης, που διαμεσολαβείται, εν μέρει, από απευαισθητοποίηση ή/και υπορρύθμιση των υποδοχέων GABAa.
Η ανάπτυξη αλκοολικής κετοοξέωσης (AKA) απαιτεί τον συνδυασμό φυσικών και φυσιολογικών γεγονότων. Η φυσιολογική απόκριση στην ασιτία και την εξάντληση των ηπατικών αποθεμάτων γλυκογόνου είναι η μετατροπή των αμινοξέων σε πυροσταφυλικό. Το πυροσταφυλικό μπορεί να χρησιμεύσει ως υπόστρωμα για τη γλυκονεογένεση, να μετατραπεί σε ακετυλο-CoA, το οποίο μπορεί να εισέλθει στον κύκλο του Krebs ή να χρησιμοποιηθεί σε διάφορες βιοσυνθετικές οδούς (π.χ., λιπαρά οξέα, κετονικά σώματα, χοληστερόλη και ακετυλοχολίνη).
Ο μεταβολισμός της αιθανόλης παράγει NADH, οδηγώντας σε πλεόνασμα αναγωγικής δυναμικότητας. Αυτή η υψηλή κατάσταση οξειδοαναγωγής ευνοεί τη μετατροπή του πυροσταφυλικού σε γαλακτικό, εκτρέποντας το πυροσταφυλικό από το να είναι υπόστρωμα για τη γλυκονεογένεση. Για να αντισταθμιστεί η έλλειψη φυσιολογικών μεταβολικών υποστρωμάτων, ο οργανισμός κινητοποιεί λίπος από τον λιπώδη ιστό και αυξάνει τον μεταβολισμό των λιπαρών οξέων ως εναλλακτική πηγή ενέργειας. Αυτή η απόκριση διαμεσολαβείται από μείωση της ινσουλίνης και αυξημένη έκκριση γλυκαγόνης, κατεχολαμινών, αυξητικής ορμόνης και κορτιζόλης.
Ο μεταβολισμός των λιπαρών οξέων οδηγεί στο σχηματισμό ακετυλο-CoA και αυτό συνδυάζεται με την περίσσεια ακετάτης που παράγεται από το μεταβολισμό της αιθανόλης για να σχηματίσει ακετοακετικό. Το μεγαλύτερο μέρος του ακετοακετικού ανάγεται σε βήτα-υδροξυβουτυρικό οξύ λόγω της περίσσειας αναγωγικής δυναμικότητας ή της υψηλής κατάστασης οξειδοαναγωγής του κυττάρου.
Η μείωση του όγκου παρεμβαίνει στη νεφρική απέκκριση του ακετοακετικού και του βήτα-υδροξυβουτυρικού οξέος και συμβάλλει στην οξέωση. Η αυξημένη συγκέντρωση γαλακτικού μπορεί να προκύψει από την εκτροπή από το πυροσταφυλικό ή από υποαναιμία ή λοίμωξη που μπορεί να συνυπάρχουν με την υποκείμενη κετοοξέωση.
Η αδενοσίνη μπορεί να διαμεσολαβεί πολλές από τις οξείες και χρόνιες κινητικές επιδράσεις της αιθανόλης στον εγκέφαλο. Η αιθανόλη, πιθανώς μέσω του μεταβολίτη της, της ακετάτης, εμποδίζει την πρόσληψη αδενοσίνης, αυξάνοντας τις συγκεντρώσεις συνάψεων αδενοσίνης. Η υπερβολική διέγερση πολλαπλών υποδοχέων αδενοσίνης στον παρεγκεφαλώδη λοβό μπορεί να εξηγήσει μεγάλο μέρος της κινητικής δυσλειτουργίας από χαμηλές συγκεντρώσεις αιθανόλης. Στην πραγματικότητα, ζώα που έχουν αναπτύξει ανοχή στην αιθανόλη εμφανίζουν διασταυρούμενη ανοχή σε αγωνιστές αδενοσίνης. Σε ποντίκια, οι αγωνιστές υποδοχέων αδενοσίνης αυξάνουν την αλκοολική πρόκληση αταξίας, ενώ οι ανταγωνιστές αδενοσίνης μειώνουν αυτή την μεθυστική απόκριση.
Η χρόνια χορήγηση αιθανόλης (αλκοόλ) έχει συνδεθεί με αλλοιώσεις στη δέσμευση και λειτουργία του υποδοχέα γάμμα-αμινοβουτυρικού οξέος (GABAA). Για την αξιολόγηση του μηχανισμού αυτών των αλλαγών, οι συγγραφείς μέτρησαν τα επίπεδα mRNA για τις υπομονάδες α1, α2, α3, α5 και α6 του υποδοχέα GABAA μετά από χρόνια χορήγηση αιθανόλης σε αρουραίους και στέρηση αιθανόλης για 24 ώρες. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η χρόνια χορήγηση αιθανόλης οδήγησε σε μείωση 61% στα επίπεδα των mRNA της υπομονάδας α1 του υποδοχέα GABAA (3,8 και 4,3 kilobases (kb)) στον εγκεφαλικό φλοιό αρουραίων. Τα επίπεδα των mRNA της υπομονάδας α2 (6 και 3 kb) και του mRNA της υπομονάδας α5 (2,8 kb) μειώθηκαν επίσης κατά 61%, 45% και 51%, αντίστοιχα, ενώ δεν υπήρξε καμία αλλαγή στο επίπεδο του mRNA της υπομονάδας α3 (3 kb).
Επιπλέον, η μείωση των επιπέδων mRNA των υποδοχέων που προκλήθηκε από την αιθανόλη παρέμεινε για 24 ώρες μετά τη στέρηση της αιθανόλης και επέστρεψε στις φυσιολογικές τιμές στις 36 ώρες στέρησης. Τα επίπεδα mRNA της α1 στον παρεγκεφαλώδη λοβό μειώθηκαν επίσης κατά 28%. Το επίπεδο του mRNA της υπομονάδας α6, που κωδικοποιεί επιλεκτικά τις θέσεις δέσμευσης Ro15-4513, αυξήθηκε κατά περίπου 76% στον παρεγκεφαλώδη λοβό. Επίσης, μελέτες φωτοαφινικής επισήμανσης χρησιμοποιώντας [3H]Ro15-4513 έδειξαν αύξηση στα επίπεδα διαφόρων πρωτεϊνικών συστατικών του υποδοχέα GABAA, στον παρεγκεφαλώδη λοβό και τον εγκεφαλικό φλοιό (π.χ., πρωτεΐνες 50- και 55-kDa στον παρεγκεφαλώδη λοβό και 41- και 50-kDa στον φλοιό), μετά από χρόνια θεραπεία με αιθανόλη.
Η αύξηση του mRNA α6 στον παρεγκεφαλώδη λοβό μπορεί να σχετίζεται με την αυξημένη επισήμανση της πρωτεΐνης 55-kDa (περίπου 56-kDa) και να είναι μερικώς υπεύθυνη για την αυξημένη δέσμευση. Δεδομένου ότι η υπομονάδα α6 δεν εκφράζεται στον φλοιό, η συμμετοχή μιας άγνωστης ακόμη υπομονάδας σε αυτή την περιοχή δεν μπορεί να αποκλειστεί.
Η επίδραση της χρόνιας θεραπείας με αιθανόλη φαίνεται να είναι ειδική για τα mRNA των υπομονάδων του υποδοχέα GABAA, καθώς η ίδια θεραπεία δεν άλλαξε τα επίπεδα mRNA της γλυκεραλδεΰδης-3-φωσφορικής δεϋδρογενάσης ή του πολυ(Α)+ RNA. Συνοπτικά, αυτά τα δεδομένα δείχνουν ότι η χρόνια θεραπεία με αιθανόλη οδηγεί σε αλλοίωση της ρύθμισης της έκφρασης των mRNA που κωδικοποιούν τις υπομονάδες του υποδοχέα GABAA, η οποία θα μπορούσε να οφείλεται σε αλλαγές στην μεταγραφή ή στην σταθερότητα του mRNA.
Για περισσότερα δεδομένα Μηχανισμού Δράσης (Πλήρη) για την Αιθανόλη (σύνολο 8), επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Ταχεία απορρόφηση.
Μετά από από του στόματος χορήγηση, η αιθανόλη απορροφάται ταχέως στην κυκλοφορία του αίματος από το στομάχι και το λεπτό έντερο και κατανέμεται σε όλο το σωματικό νερό (0,5-0,7 L/kg). Μέγιστες συγκεντρώσεις στο αίμα εμφανίζονται περίπου 30 λεπτά μετά την κατάποση αιθανόλης όταν το στομάχι είναι άδειο. Επειδή η απορρόφηση συμβαίνει ταχύτερα από το λεπτό έντερο παρά από το στομάχι, καθυστερήσεις στην γαστρική κένωση (π.χ., λόγω παρουσίας τροφής) επιβραδύνουν την απορρόφηση της αιθανόλης.
Μετά από από του στόματος κατανάλωση αλκοόλ, ο μεταβολισμός πρώτης διόδου από τα γαστρικά και ηπατικά ένζυμα αλκοολικής δεϋδρογενάσης οδηγεί σε χαμηλότερες συγκεντρώσεις αλκοόλ στο αίμα από ό,τι θα επιτυγχανόταν αν η ίδια δόση χορηγούνταν ενδοφλεβίως.
Η κατανομή της αλκοόλης μεταξύ του αεραγωγού και του αίματος εξαρτάται από την ταχύτητα διάχυσης, την τάση ατμών της στην επικρατούσα θερμοκρασία και τη συγκέντρωση αλκοόλης στα πνευμονικά τριχοειδή. Εμπειρικοί προσδιορισμοί έχουν αποδώσει μάλλον διαφορετικές τιμές για αυτόν τον λόγο κατανομής, αλλά μια κοινώς αποδεκτή τιμή είναι 1:2100.
Τα επίπεδα αιθανόλης στο φλεβικό αίμα (οφθαλμικός κόλπος) και στον εγκέφαλο μετρήθηκαν σε ποντίκια long sleep και short sleep εντός των πρώτων 30 λεπτών μετά τη χορήγηση αιθανόλης (2,5 έως 6,0 g/kg). Η αιθανόλη χορηγήθηκε IP ή ενδογαστρικά. Για τις δύο γραμμές ποντικών και για κάθε δόση, οι συγκεντρώσεις αιθανόλης στον εγκέφαλο ήταν σημαντικά υψηλότερες (έως και 100 mg/dL) από τα επίπεδα αιθανόλης στο αίμα για τα πρώτα 6 λεπτά, και οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο αίμα και στον εγκέφαλο επιτεύχθηκαν 4 έως 6 λεπτά μετά τη χορήγηση. Περίπου 6 έως 10 λεπτά (ανάλογα με τη δόση και τη γραμμή του ποντικού) απαιτήθηκαν για να φτάσουν οι συγκεντρώσεις στο αίμα και στον εγκέφαλο σε ισορροπία. Τη στιγμή της απώλειας της αντανακλαστικής ικανότητας, τα επίπεδα αιθανόλης στον εγκέφαλο ήταν σημαντικά υψηλότερα από τα επίπεδα αιθανόλης στο αίμα. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι εντός των πρώτων 6 λεπτών μετά τη χορήγηση αιθανόλης, το επίπεδο αιθανόλης στο αίμα δεν είναι κατάλληλο για την εκτίμηση της περιεκτικότητας αιθανόλης στον εγκέφαλο.
Η μέθοδος των Pohorecky και Brick τροποποιήθηκε για τον προσδιορισμό της συγκέντρωσης αιθανόλης στον αέρα που εκπνέεται από αρουραίους. Θηλυκά αρουραίοι Sprague Dawley εγχύθηκαν με διαφορετικές δόσεις (1 έως 2 g/kg) αιθανόλης και συλλέχθηκαν δείγματα αρτηριακού αίματος και εκπνεόμενου αέρα σε διάφορα χρονικά διαστήματα (15 έως 120 λεπτά) μετά τη χορήγηση. Βρέθηκε καλή συσχέτιση (r=0,96) μεταξύ της συγκέντρωσης αιθανόλης στο αρτηριακό αίμα και στον εκπνεόμενο αέρα. ο παράγοντας μετατροπής αίματος/αναπνοής ήταν 3241 +/- 55.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την Αιθανόλη (σύνολο 31), επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ηπατικός. Μεταβολίζεται από το ένζυμο του κυτοχρώματος P450 CYP2E1.
Ο μεταβολισμός της αιθανόλης στα ηπατοκύτταρα προκαλεί παραγωγή δραστικών μορφών οξυγόνου, στρες του ενδοπλασματικού δικτύου και αλλοιώσεις στον ενεργειακό και οξειδοαναγωγικό μεταβολισμό των μιτοχονδρίων. Στη ηπατική νόσο που προκαλείται από την αιθανόλη, η αυτοφαγία όχι μόνο λειτουργεί ως καθαριστής για την απομάκρυνση κατεστραμμένων οργανιδίων και κυτταροπλασματικών συστατικών, αλλά επιλεκτικά απομακρύνει ειδικούς στόχους, όπως λιπιδικές σταγόνες και κατεστραμμένα μιτοχόνδρια. Επιπλέον, η αιθανόλη φαίνεται να παίζει ρόλο στην προστασία των ηπατοκυττάρων από την απόπτωση σε ορισμένες συγκεντρώσεις. Αυτό το άρθρο περιγράφει τα στοιχεία, τη λειτουργία και τον πιθανό μηχανισμό της αυτοφαγίας στη ηπατική νόσο που προκαλείται από την αιθανόλη και τη διαμάχη γύρω από τις επιδράσεις της αιθανόλης στην αυτοφαγία.
Υπήρξαν ισχυρισμοί στο δικαστήριο ότι το αυξημένο γαλακτικό οξύ στον ορό σε θύματα τραύματος μπορεί να δώσει μια ψευδώς αυξημένη ανάλυση αιθανόλης ορού. Τα περισσότερα νοσοκομεία χρησιμοποιούν έμμεση μέθοδο μέτρησης αιθανόλης, όπου ένα δείγμα ορού προστίθεται σε ένα μείγμα αλκοολικής δεϋδρογενάσης και οξειδωμένης νικοτιναμιδικής αδενίνης δινουκλεοτιδίου (NAD+). Αυτό επιτρέπει σε οποιαδήποτε αιθανόλη στον ορό του ασθενούς να μεταβολιστεί σε ακεταλδεΰδη, και κατά τη διαδικασία οδηγεί στην αναγωγή του NAD+ σε NADH. Το NADH στη συνέχεια μετράται με φασματοφωτομετρία. Ο ισχυρισμός του δικαστηρίου προκύπτει από την ιδέα ότι η οξείδωση του γαλακτικού σε πυροσταφυλικό από τη γαλακτική δεϋδρογενάση (LDH) οδηγεί στην ίδια μοριακή αναγωγή του NAD+ σε NADH, και θα μπορούσε επομένως θεωρητικά να προκαλέσει ψευδώς αυξημένη συγκέντρωση αιθανόλης σε ασθενείς με αυξημένο γαλακτικό και LDH.
Ασθενείς με αυξημένο γαλακτικό οξύ και συγκεντρώσεις LDH που παρουσιάστηκαν σε πανεπιστημιακό νοσοκομείο από 20 Απριλίου 2015 έως 13 Δεκεμβρίου 2015 αναγνωρίστηκαν για να παρασχεθούν πιθανά δείγματα ελέγχου. Εάν υπήρχε επαρκής ποσότητα ορού, το δείγμα χρησιμοποιήθηκε για να επαναληφθούν η συγκέντρωση γαλακτικού και LDH ταυτόχρονα με μια ενζυμική ανάλυση αιθανόλης. Δείγματα που είχαν αυξημένο γαλακτικό οξύ και συγκεντρώσεις LDH σε αυτή την επαναληπτική μέτρηση, και έδωσαν επίσης θετική συγκέντρωση αιθανόλης, στάλθηκαν για επιβεβαιωτικό έλεγχο συγκεντρώσεων αιθανόλης με αεριοχρωματογραφία. Μια ομάδα ελέγχου 20 δειγμάτων με φυσιολογικό γαλακτικό και LDH συμπεριλήφθηκε. Συνολικά 37 δείγματα συμπεριλήφθηκαν στην τελική ανάλυση. Μόνο 4 ασθενείς είχαν αυξημένη ενζυμική συγκέντρωση αιθανόλης, και όλοι οι 4 είχαν επίσης μετρήσιμη συγκέντρωση αιθανόλης GC. Το γαλακτικό σε αυτό το σύνολο δεδομένων κυμάνθηκε από 2,4 έως 24,2 mmol/L, με μέσο όρο 6,53 mmol/L (φυσιολογική τιμή 0,5-2,2). Η LDH κυμάνθηκε από 242 έως 8838 U/L με μέσο όρο 1695 U/L (φυσιολογική τιμή 122-225 U/L). Είκοσι δείγματα ελέγχου μετρήθηκαν σε ασθενείς με φυσιολογικό γαλακτικό και LDH, κανένα από τα οποία δεν έδωσε θετικό ενζυμικό αποτέλεσμα αιθανόλης. Αυτά τα δεδομένα δεν υποστηρίζουν την άποψη ότι αυξημένη LDH και γαλακτικό μπορούν να δώσουν ψευδώς θετικό αποτέλεσμα αιθανόλης ορού, όπως μετράται με ενζυμική ανάλυση αιθανόλης σε ζωντανούς ασθενείς που παρουσιάζονται στο τμήμα επειγόντων περιστατικών.
Η αιθανόλη μεταβολίζεται σε μεγάλο βαθμό μέσω διαδοχικής ηπατικής οξείδωσης, πρώτα σε ακεταλδεΰδη από την αλκοολική δεϋδρογενάση (ADE) και στη συνέχεια σε οξικό οξύ από την αλδεϋδη δεϋδρογενάση (ALDH). Κάθε μεταβολικό βήμα απαιτεί NAD+· έτσι η οξείδωση 1 mol αιθανόλης (46 g) σε 1 mol οξικού οξέος απαιτεί 2 mol NAD+ στο ήπαρ· πράγματι, η διαθεσιμότητα NAD+ περιορίζει το μεταβολισμό της αιθανόλης σε περίπου 8 g ή 10 mL (περίπου 170 mmol) ανά ώρα σε ενήλικα 70 kg, ή περίπου 120 mg/kg ανά ώρα. Έτσι, ο ηπατικός μεταβολισμός της αιθανόλης κορένυται λειτουργικά σε σχετικά χαμηλά επίπεδα αιθανόλης στο αίμα σε σύγκριση με τα υψηλά επίπεδα αιθανόλης στο αίμα (BELs) που επιτυγχάνονται, και ο μεταβολισμός της αιθανόλης είναι μια διαδικασία μηδενικής τάξης (σταθερή ποσότητα ανά μονάδα χρόνου).
Μικρές ποσότητες αιθανόλης απεκκρίνονται στα ούρα, τον ιδρώτα και την εκπνοή, αλλά ο μεταβολισμός σε ακετάτη αντιπροσωπεύει το 90-98% της προσλαμβανόμενης αιθανόλης, κυρίως λόγω του ηπατικού μεταβολισμού από ADH και ADLH.
Μελετήθηκε ο μεταβολισμός της αιθανόλης, της προπανόλης, της ισοπροπανόλης, της βουτανόλης, της ισοβουτανόλης, της δευτεροταγούς βουτανόλης και της τριτοταγούς βουτανόλης μετά από από του στόματος χορήγηση σε κουνέλια. Το pH του αίματος ήταν όξινο με προπανόλη, βουτανόλη και ισοβουτανόλη, και αλκαλικό με ισοπροπανόλη και δευτεροταγή βουτανόλη, αλλά δεν παρατηρήθηκε καμία αλλαγή με αιθανόλη και τριτοταγή βουτανόλη. Η βουτανόλη και η ισοβουτανόλη είχαν τον χαμηλότερο ρυθμό νεφρικής απέκκρισης. Ανιχνεύθηκαν ακεταλδεΰδη και οξικό οξύ ως μεταβολίτες της αιθανόλης και της προπανόλης στα ούρα, ενώ ισοβουταλδεΰδη και ισοβουτυρικό οξύ ήταν οι μεταβολίτες της ισοβουτανόλης.
Για περισσότερα δεδομένα Μεταβολισμού/Μεταβολιτών (Πλήρη) για την Αιθανόλη (σύνολο 13), επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
Η αιθανόλη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν την ακεταλδεΰδη.
Η αιθανόλη μεταβολίζεται σε ακεταλδεΰδη από τρία ένζυμα:
- Η αλκοολική δεϋδρογενάση μεταβολίζει τη μεθανόλη σε ακεταλδεΰδη, η οποία οξειδώνεται από την αλδεϋδη δεϋδρογενάση σε οξικό οξύ.
- Η καταλάση μεταβολίζει την αιθανόλη χρησιμοποιώντας H2O2 που παρέχεται από τη δράση της NADPH οξειδάσης και της ξανθινικής οξειδάσης. Αυτό κανονικά αντιπροσωπεύει πάνω από το 10% του μεταβολισμού της αιθανόλης.
- Το CYP2E1, είναι το κύριο συστατικό του ηπατικού μικροσωμιακού συστήματος οξείδωσης της αιθανόλης, MEOS) (T10)
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Οι συγκεντρώσεις αιθανόλης και μεθανόλης στο αίμα προσδιορίστηκαν έμμεσα με ανάλυση του εκπνεόμενου αερίου από τους πνεύμονες. Το πρωί, όταν η αιθανόλη στο αίμα έπεφτε κάτω από την τιμή Km της ηπατικής αλκοολικής δεϋδρογενάσης (ADH) περίπου 100 mg/L (2,2 mM), ο χρόνος ημίσειας ζωής απομάκρυνσης της αιθανόλης ήταν 21, 22, 18 και 15 λεπτά σε 4 άτομα αντίστοιχα.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
- Ουσίες που χρησιμοποιούνται σε ανθρώπους και άλλα ζώα που καταστρέφουν επιβλαβείς μικροοργανισμούς ή αναστέλλουν τη δραστηριότητά τους. Διακρίνονται από τους ΑΠΟΛΥΜΑΝΤΙΚΟΥΣ, οι οποίοι χρησιμοποιούνται σε άψυχα αντικείμενα.
- Μια πολύ χαλαρά ορισμένη ομάδα φαρμάκων που τείνουν να μειώνουν τη δραστηριότητα του κεντρικού νευρικού συστήματος. Οι κύριες ομάδες που περιλαμβάνονται εδώ είναι η αιθυλική αλκοόλη, αναισθητικά, υπνωτικά και ηρεμιστικά, ναρκωτικά και ηρεμιστικοί παράγοντες (αντιψυχωσικά και αγχολυτικά μέσα).
- Υγρά που διαλύουν άλλες ουσίες (διαλυτές), γενικά στερεές, χωρίς καμία αλλαγή στη χημική σύσταση, όπως, νερό που περιέχει ζάχαρη. (Grant & Hackh’s Chemical Dictionary, 5th ed)
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA Φαρμακολογίας
- ΛΟΟΣΙΟΝ
- Δραστηριότητα Φραγμού Δέρματος [PE]
Ημίσεια ζωή
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
- Ουσίες που χρησιμοποιούνται σε ανθρώπους και άλλα ζώα που καταστρέφουν επιβλαβείς μικροοργανισμούς ή αναστέλλουν τη δραστηριότητά τους. Διακρίνονται από τους ΑΠΟΛΥΜΑΝΤΙΚΟΥΣ, οι οποίοι χρησιμοποιούνται σε άψυχα αντικείμενα.
- Μια πολύ χαλαρά ορισμένη ομάδα φαρμάκων που τείνουν να μειώνουν τη δραστηριότητα του κεντρικού νευρικού συστήματος. Οι κύριες ομάδες που περιλαμβάνονται εδώ είναι η αιθυλική αλκοόλη, αναισθητικά, υπνωτικά και ηρεμιστικά, ναρκωτικά και ηρεμιστικοί παράγοντες (αντιψυχωσικά και αγχολυτικά μέσα).
- Υγρά που διαλύουν άλλες ουσίες (διαλυτές), γενικά στερεές, χωρίς καμία αλλαγή στη χημική σύσταση, όπως, νερό που περιέχει ζάχαρη. (Grant & Hackh’s Chemical Dictionary, 5th ed)