FLUPHENAZINE
Fluphenazine
Για τη διαχείριση εκδηλώσεων ψυχωτικών διαταραχών.
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
PubChem
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η φλουφαιναζίνη είναι ένα παράγωγο φαινοθειαζίνης με τριφθορο-μεθυλομάδα, που προορίζεται για τη διαχείριση της σχιζοφρένειας και άλλων ψυχωσικών διαταραχών. Η φλουφαιναζίνη δεν έχει αποδειχθεί αποτελεσματική στη διαχείριση των συμπεριφορικών επιπλοκών σε ασθενείς με νοητική υστέρηση.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η φλουφαιναζίνη αποκλείει τους μετασυναπτικούς μεσο-λιμβικούς ντοπαμινεργικούς υποδοχείς D1 και D2 στον εγκέφαλο. Καταστέλλει την απελευθέρωση των υποθαλαμικών και υπόφυσεων ορμονών και πιστεύεται ότι καταστέλλει το δικτυωτό ενεργοποιητικό σύστημα, επηρεάζοντας έτσι τον βασικό μεταβολισμό, τη θερμοκρασία του σώματος, την εγρήγορση, τον αγγειοκινητικό τόνο και τον εμετό.
Η αγρανοκυττάρωση και η απελευθέρωση ηπατικών ενζύμων από τα ηπατικά κύτταρα είναι γνωστές συνέπειες της χρήσης νευροληπτικών φαρμάκων. Αυτές οι επιδράσεις είναι πιο συχνές με νευροληπτικά φάρμακα χαμηλής ισχύος. Έχει υποτεθεί ότι αυτές οι επιδράσεις οφείλονται στην άμεση τοξική δράση αυτών των φαρμάκων στα κύτταρα του αίματος και του ήπατος. Ο σκοπός αυτής της μελέτης είναι να συγκρίνει τις κυτταροτοξικές επιδράσεις οκτώ νευροληπτικών φαρμάκων σε πέντε διαφορετικά βιολογικά συστήματα δοκιμής. Σε όλα τα συστήματα δοκιμής, η θειοριδαζίνη, η χλωπρομαζίνη, η τριφλουοπεραζίνη, η φλουφαιναζίνη και η θειοθιξένιο (φάρμακα ομάδας ένα) ήταν τα πιο τοξικά φάρμακα και η μολινδόνη ήταν η λιγότερο τοξική. Η θειοριδαζίνη ήταν 25 έως 84 φορές πιο τοξική από τη μολινδόνη. Η λοξαπίνη ήταν σημαντικά πιο τοξική από τη μολινδόνη, αλλά λιγότερο τοξική από τα φάρμακα της ομάδας ένα. Η —————– ήταν ενδιάμεση σε τοξικότητα μεταξύ των φαρμάκων της ομάδας ένα και της λοξαπίνης. Συμπεράστηκε ότι η διαφορά στην κυτταροτοξικότητα των νευροληπτικών φαρμάκων που παρατηρήθηκε σε αυτά τα πειράματα εξηγεί εν μέρει την αύξηση της αγρανοκυττάρωσης και της ηπατοτοξικότητας με τη θειοριδαζίνη και τη χλωπρομαζίνη και τη χαμηλότερη επίπτωση αυτών των παρενεργειών με λιγότερο τοξικά φάρμακα. Συζητείται η πιθανότητα η όψιμη δυσκινησία να οφείλεται στις κυτταροτοξικές επιδράσεις των νευροληπτικών φαρμάκων και προτείνεται ένα πείραμα για την επαλήθευση αυτής της υπόθεσης.
Οι κύριες φαρμακολογικές επιδράσεις της φλουφαιναζίνης είναι παρόμοιες με αυτές της χλωπρομαζίνης. Η φλουφαιναζίνη είναι πιο δραστική σε βάση βάρους από τη χλωροπρομαζίνη. Η φλουφαιναζίνη έχει ασθενείς αντιχολινεργικές και κατασταλτικές επιδράσεις και ισχυρές εξωπυραμιδικές επιδράσεις. Η φλουφαιναζίνη έχει ασθενή αντιεμετική δράση.
Η ανάπτυξη παραγώγων φαινοθειαζίνης ως ψυχοφαρμακολογικών παραγόντων προέκυψε από την παρατήρηση ότι ορισμένες φαινοθειαζινικές αντιισταμινικές ενώσεις παρήγαγαν καταστολή. Σε μια προσπάθεια ενίσχυσης των κατασταλτικών επιδράσεων αυτών των φαρμάκων, συντέθηκαν προμεθαζίνη και χλωροπρομαζίνη. Η χλωροπρομαζίνη είναι το φαρμακολογικό πρωτότυπο των φαινοθειαζινών. Η φαρμακολογία των φαινοθειαζινών είναι περίπλοκη, και λόγω των δράσεών τους στο κεντρικό και αυτόνομο νευρικό σύστημα, τα φάρμακα επηρεάζουν πολλές διαφορετικές θέσεις στο σώμα. Αν και οι δράσεις των διαφόρων φαινοθειαζινών είναι γενικά παρόμοιες, αυτά τα φάρμακα διαφέρουν τόσο ποσοτικά όσο και ποιοτικά ως προς το βαθμό στον οποίο παράγουν συγκεκριμένες φαρμακολογικές επιδράσεις.
Στο ΚΝΣ, οι φαινοθειαζίνες δρουν κυρίως στα υποφλοιώδη επίπεδα της δικτυωτής σχηματισμού, του λιμβικού συστήματος και του υποθαλάμου. Οι φαινοθειαζίνες γενικά δεν προκαλούν σημαντική φλοιώδη κατάθλιψη. Ωστόσο, υπάρχουν ελάχιστες πληροφορίες σχετικά με τις ειδικές επιδράσεις των φαινοθειαζινών στο φλοιώδες επίπεδο. Οι φαινοθειαζίνες δρουν επίσης στα βασικά γάγγλια, εμφανίζοντας εξωπυραμιδικές επιδράσεις. Ο ακριβής μηχανισμός(οί) δράσης, συμπεριλαμβανομένης της αντιψυχωσικής δράσης, των φαινοθειαζινών δεν έχει προσδιοριστεί, αλλά μπορεί να σχετίζεται κυρίως με τις αντι-ντοπαμινεργικές επιδράσεις των φαρμάκων. Υπάρχουν ενδείξεις ότι οι φαινοθειαζίνες ανταγωνίζονται τη ντοπαμινεργική νευροδιαβίβαση στους συναπτικούς υποδοχείς. Υπάρχουν επίσης κάποιες ενδείξεις ότι οι φαινοθειαζίνες μπορεί να μπλοκάρουν τις μετασυναπτικές θέσεις των υποδοχέων ντοπαμίνης. Ωστόσο, δεν έχει προσδιοριστεί εάν η αντιψυχωσική δράση των φαρμάκων σχετίζεται αιτιωδώς με τις αντι-ντοπαμινεργικές τους επιδράσεις. Οι φαινοθειαζίνες έχουν επίσης περιφερική ή/και κεντρική ανταγωνιστική δράση έναντι των α-αδρενεργικών, σεροτονινεργικών, ισταμινικών (υποδοχείς Η1) και μουσκαρινικών υποδοχέων. Οι φαινοθειαζίνες έχουν επίσης κάποια αδρενεργική δραστηριότητα, καθώς μπλοκάρουν την επαναπρόσληψη των μονοαμινών στη προ-συναπτική νευρωνική μεμβράνη, γεγονός που τείνει να ενισχύει τη νευροδιαβίβαση. Οι επιδράσεις των φαινοθειαζινών στο αυτόνομο νευρικό σύστημα είναι περίπλοκες και απρόβλεπτες, επειδή τα φάρμακα εμφανίζουν ποικίλους βαθμούς α-αδρενεργικού αποκλεισμού, μουσκαρινικού αποκλεισμού και αδρενεργικής δραστηριότητας. Η αντιψυχωσική δράση των φαινοθειαζινών μπορεί να σχετίζεται με οποιαδήποτε ή όλες αυτές τις επιδράσεις, αλλά έχει προταθεί ότι οι επιδράσεις των φαρμάκων στην ντοπαμίνη είναι πιθανώς οι σημαντικότερες. Έχει επίσης προταθεί ότι οι επιδράσεις των φαινοθειαζινών σε άλλες αμίνες (π.χ. γάμμα-αμινοβουτυρικό οξύ [GABA]) ή πεπτίδια (π.χ. ουσία P, ενδορφίνες) μπορεί να συμβάλλουν στην αντιψυχωσική τους δράση. Απαιτείται περαιτέρω μελέτη για τον προσδιορισμό του ρόλου του κεντρικού νευρωνικού ανταγωνισμού των υποδοχέων και των επιδράσεων στους βιοχημικούς διαμεσολαβητές στην αντιψυχωσική δράση των φαινοθειαζινών και άλλων αντιψυχωσικών παραγόντων.
Για περισσότερα δεδομένα Μηχανισμού Δράσης (Πλήρης) για τη Φλουφαιναζίνη (σύνολο 17), επισκεφθείτε τη σελίδα καταγραφής HSDB.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η φλουφαιναζίνη υδροχλωρική απορροφάται ταχέως από τον γαστρεντερικό σωλήνα και από παρεντερικές θέσεις. Μετά από από του στόματος ή ενδομυϊκή χορήγηση φλουφαιναζίνης υδροχλωρικής, η έναρξη δράσης συνήθως εμφανίζεται εντός 1 ώρας. Η διάρκεια δράσης είναι 6-8 ώρες. Μετά τη χορήγηση μίας μόνο δόσης φλουφαιναζίνης υδροχλωρικής σε μία περιορισμένη μελέτη, οι μέγιστες συγκεντρώσεις φλουφαιναζίνης στο πλάσμα επιτεύχθηκαν εντός 1,5-2 ή 0,5 ωρών μετά από ενδομυϊκή ή από του στόματος χορήγηση, αντίστοιχα.
Η εστεροποίηση της φλουφαιναζίνης επιβραδύνει τον ρυθμό απελευθέρωσης του φαρμάκου από τους λιπώδεις ιστούς, παρατείνοντας έτσι τη διάρκεια δράσης του φαρμάκου. Η χορήγηση των εστέρων σε όχημα σησαμέλαιου καθυστερεί περαιτέρω τον ρυθμό απελευθέρωσής τους. Μετά από ενδομυϊκή χορήγηση φλουφαιναζίνης δεκανοϊκής σε σησαμέλαιο, η έναρξη δράσης εμφανίζεται εντός 24-72 ωρών. Η διάρκεια δράσης είναι συνήθως 1-6 εβδομάδες, με μέσο όρο 2 εβδομάδες.
Οι φαινοθειαζίνες δεσμεύονται σε υψηλό βαθμό από τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
Η κατανομή και η μεταβολική μοίρα της φλουφαιναζίνης δεν έχουν πλήρως διευκρινιστεί. Η φλουφαιναζίνη αναφέρεται ότι διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Βρέθηκε ραδιενέργεια στο ΕΝΥ μετά από ενδομυϊκή χορήγηση ραδιοσημασμένης φλουφαιναζίνης δεκανοϊκής σε 2 άτομα.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρης) για τη Φλουφαιναζίνη (σύνολο 7), επισκεφθείτε τη σελίδα καταγραφής HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Δέσμευση Πρωτεϊνών
Οι φαινοθειαζίνες δεσμεύονται σε υψηλό βαθμό από τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Σε σκύλους και πιθήκους ρήσους, ο κύριος μεταβολίτης στα κόπρανα, η 7-υδροξυφλουφαιναζίνη, απομονώθηκε και ταυτοποιήθηκε με μετρήσεις φασματομετρίας μάζας και NMR, συμπεριλαμβανομένης της σύνθεσης 7- και 8-υδροξυφλουφαιναζινών. Η 7-υδροξυφλουφαιναζίνη υπάρχει στη χολή σκύλων και πιθήκων ρήσους ως γλυκουρονίδιο.
Η αποδόμηση του δακτυλίου της πιπεραζίνης στη φλουφαιναζίνη in vivo οδηγεί στο σχηματισμό γ- (φαινοθειαζινυλ-10)-προπυλαμίνης και των δακτυλιο-υποκατεστημένων αναλόγων της CF3-γ-(φαινοθειαζινυλ-10)-προπυλαμίνης και C1-γ-(φαινοθειαζινυλ-10)-προπυλαμίνης.
Η φλουφαιναζίνη και οι κύριοι μεταβολίτες της, η φλουφαιναζίνη σούλφοξείδιο, η 7-υδροξυφλουφαιναζίνη και οι συζεύξεις της φλουφαιναζίνης ταυτοποιήθηκαν σε ανθρώπινο πλάσμα, ούρα και κόπρανα, μετά από ενδομυϊκή και από του στόματος χορήγηση 25 mg διυδροχλωρικής (14)C-φλουφαιναζίνης σε ασθενείς.
Ενήλικοι και νεογέννητοι αρουραίοι θεραπεύτηκαν με ψυχοτρόπα φάρμακα· νευροληπτικά (φλουφαιναζίνη, βενπεριδόλη, πιμοζίδη, θειοτιξένιο), ένα αταρακτικό (οξαζεπάμη) και ένα αντικαταθλιπτικό (προτιλίνη) για περιόδους έως και ενός έτους ή μεγαλύτερες. Παρακολουθήθηκε το σωματικό βάρος και μετρήθηκαν το βάρος του εγκεφάλου, η συνολική περιεκτικότητα σε λιπίδια του εγκεφάλου, η περιεκτικότητα σε μεμονωμένα φωσφολιπίδια, η ενσωμάτωση (32)P στα μεμονωμένα φωσφολιπίδια και η σύσταση των λιπαρών οξέων της φωσφατιδυλεθανολαμίνης. Η παρατεταμένη θεραπεία με νευροληπτικά και ένα αντικαταθλιπτικό, αλλά όχι με οξαζεπάμη, προκάλεσε βαθιές, συχνά διφασικές ή πολυφασικές αλλαγές στη βιοχημεία των φωσφολιπιδίων. Αυτές οι αλλαγές θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη κατά τη συζήτηση του μηχανισμού δράσης και των παρενεργειών της παρατεταμένης θεραπείας με αντικαταθλιπτικά και νευροληπτικά.
Για περισσότερα δεδομένα Μεταβολισμού/Μεταβολιτών (Πλήρης) για τη Φλουφαιναζίνη (σύνολο 6), επισκεφθείτε τη σελίδα καταγραφής HSDB.
Η φλουφαιναζίνη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες, οι οποίοι περιλαμβάνουν την 10-{3-[4-(2-υδροξυαιθυλ)πιπεραζιν-1-υλ]προπυλ}-2-(τριφθορομεθυλ)-10H-5’-φαινοθειαζιν-5-όνη.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής
… Ο μέσος τελικός χρόνος ημιζωής της φλουφαιναζίνης (+ ή - SD) ήταν 16,4 + ή - 13,3 ώρες. …
Ο χρόνος ημιζωής στο πλάσμα της φλουφαιναζίνης μετά από μία μόνο δόση ήταν 14,7 ώρες σε 1 ασθενή που έλαβε υδροχλωρική από το στόμα και 14,9 και 15,3 ώρες σε 2 ασθενείς που έλαβαν υδροχλωρική ενδομυϊκά. Ο χρόνος ημιζωής ήταν 3,6 και 3,7 ημέρες σε 2 ασθενείς που έλαβαν ενανθάθιο ενδομυϊκά και 9,6 και 6,8 ημέρες σε 2 ασθενείς που έλαβαν δεκανοϊκή ενδομυϊκά.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Παράγοντες που ελέγχουν την αγχωμένη ψυχωσική συμπεριφορά, ανακουφίζουν από οξείες ψυχωσικές καταστάσεις, μειώνουν τα ψυχωσικά συμπτώματα και ασκούν ηρεμιστική επίδραση. Χρησιμοποιούνται στη ΣΧΙΖΟΦΡΕΝΕΙΑ· γεροντική άνοια· παροδική ψύχωση μετά από χειρουργική επέμβαση· ή ΜΥΟΚΑΡΔΙΑΚΟ ΕΜΦΡΑΚΤΟ· κ.λπ. Αυτά τα φάρμακα αναφέρονται συχνά ως νευροληπτικά, υπαινισσόμενα την τάση να παράγουν νευρολογικές παρενέργειες, αλλά δεν είναι όλα τα αντιψυχωσικά πιθανό να προκαλέσουν τέτοιες επιδράσεις. Πολλά από αυτά τα φάρμακα μπορεί επίσης να είναι αποτελεσματικά κατά της ναυτίας, του εμετού και του κνησμού.
Φάρμακα που δεσμεύονται αλλά δεν ενεργοποιούν τους ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ ΝΤΟΠΑΜΙΝΗΣ, αποκλείοντας έτσι τις δράσεις της ντοπαμίνης ή των εξωγενών αγωνιστών. Πολλά φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία των ψυχωσικών διαταραχών (ΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΑ) είναι ανταγωνιστές της ντοπαμίνης, αν και οι θεραπευτικές τους επιδράσεις μπορεί να οφείλονται σε μακροχρόνιες προσαρμογές του εγκεφάλου παρά στις οξείες επιδράσεις του αποκλεισμού των υποδοχέων ντοπαμίνης. Οι ανταγωνιστές της ντοπαμίνης έχουν χρησιμοποιηθεί για διάφορους άλλους κλινικούς σκοπούς, συμπεριλαμβανομένης της χρήσης τους ως ΑΝΤΙΕΜΕΤΙΚΑ, στη θεραπεία του συνδρόμου Tourette και για το ρεψιμο. Ο αποκλεισμός των υποδοχέων ντοπαμίνης σχετίζεται με ΤΟ ΝΕΥΡΟΛΗΠΤΙΚΟ ΚΑΚΟΗΘΕΣ ΣΥΝΔΡΟΜΟ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA Φαρμακολογίας
S79426A41Z
ΦΛΟΥΦΑΙΝΑΖΙΝΗ
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Φαινοθειαζίνη
Χημική Δομή [CS] - Φαινοθειαζίνες
Η φλουφαιναζίνη είναι Φαινοθειαζίνη.
Ημίσεια ζωή
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Παράγοντες που ελέγχουν την αγχωμένη ψυχωσική συμπεριφορά, ανακουφίζουν από οξείες ψυχωσικές καταστάσεις, μειώνουν τα ψυχωσικά συμπτώματα και ασκούν ηρεμιστική επίδραση. Χρησιμοποιούνται στη ΣΧΙΖΟΦΡΕΝΕΙΑ· γεροντική άνοια· παροδική ψύχωση μετά από χειρουργική επέμβαση· ή ΜΥΟΚΑΡΔΙΑΚΟ ΕΜΦΡΑΚΤΟ· κ.λπ. Αυτά τα φάρμακα αναφέρονται συχνά ως νευροληπτικά, υπαινισσόμενα την τάση να παράγουν νευρολογικές παρενέργειες, αλλά δεν είναι όλα τα αντιψυχωσικά πιθανό να προκαλέσουν τέτοιες επιδράσεις. Πολλά από αυτά τα φάρμακα μπορεί επίσης να είναι αποτελεσματικά κατά της ναυτίας, του εμετού και του κνησμού.
Φάρμακα που δεσμεύονται αλλά δεν ενεργοποιούν τους ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ ΝΤΟΠΑΜΙΝΗΣ, αποκλείοντας έτσι τις δράσεις της ντοπαμίνης ή των εξωγενών αγωνιστών. Πολλά φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία των ψυχωσικών διαταραχών (ΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΑ) είναι ανταγωνιστές της ντοπαμίνης, αν και οι θεραπευτικές τους επιδράσεις μπορεί να οφείλονται σε μακροχρόνιες προσαρμογές του εγκεφάλου παρά στις οξείες επιδράσεις του αποκλεισμού των υποδοχέων ντοπαμίνης. Οι ανταγωνιστές της ντοπαμίνης έχουν χρησιμοποιηθεί για διάφορους άλλους κλινικούς σκοπούς, συμπεριλαμβανομένης της χρήσης τους ως ΑΝΤΙΕΜΕΤΙΚΑ, στη θεραπεία του συνδρόμου Tourette και για το ρεψιμο. Ο αποκλεισμός των υποδοχέων ντοπαμίνης σχετίζεται με ΤΟ ΝΕΥΡΟΛΗΠΤΙΚΟ ΚΑΚΟΗΘΕΣ ΣΥΝΔΡΟΜΟ.