Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ V08CA09 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

GADOBUTROL

Γαδοβουτρόλη

Το Gadobutrol είναι ένας παράγοντας αντίθεσης που χρησιμοποιείται στην απεικόνιση με μαγνητική τομογραφία (MRI).

Chemical structure of GADOBUTROL

Εμπορικά Ονόματα

GADOVIST

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Curated
medication
SPC-GADOVIST

Δοσολογία

expand_more
Οδός:
Ενδοφλέβια
Χορήγηση:
Αμέσως μετά την ένεση (ανάλογα με τις ακολουθίες παλμών και το πρωτόκολλο). Βέλτιστη ενίσχυση σήματος κατά την αρτηριακή πρώτη δίοδο για CE-MRA και εντός ~15 λεπτών για ΚΝΣ.
Δόση έναρξης:
0,1 mmol/kg BΣ (0,1 ml/kg BΣ)
Τιτλοποίηση:
Σε ενήλικες για ενδείξεις ΚΝΣ, μπορεί να χορηγηθεί επιπλέον δόση έως 0,2 ml/kg BΣ μέσα σε 30 λεπτά από την πρώτη ένεση, εάν υπάρχει σοβαρή κλινική υποψία βλάβης παρά MRI χωρίς ευρήματα ή αν πιο ακριβείς πληροφορίες μπορούν να επηρεάσουν τη θεραπεία.
  • Ενήλικες - Ενδείξεις ΚΝΣ
    Δόση0,1 mmol/kg BΣ (0,1 ml/kg BΣ)
  • Ενήλικες - Ενδείξεις ΚΝΣ (επιπλέον ένεση)
    Δόσηέως 0,2 ml/kg BΣ
    μέσα σε 30 λεπτά από την πρώτη ένεση, εάν υπάρχει σοβαρή κλινική υποψία βλάβης παρά MRI χωρίς ευρήματα ή αν πιο ακριβείς πληροφορίες μπορούν να επηρεάσουν τη θεραπεία
  • Ενήλικες - MRI ολόκληρου του σώματος (εκτός από MRA)
    Δόση0,1 ml/kg BΣ
  • Ενήλικες - CE-MRA (Απεικόνιση ενός πεδίου)
    Δόση7,5 ml (< 75 kg BΣ)
    Μέγ. δόση10 ml (≥ 75 kg BΣ)
    αντιστοιχεί σε 0,1 - 0,15 mmol/kg ΒΣ
  • Ενήλικες - CE-MRA (Απεικόνιση >1 πεδίων)
    Δόση15 ml (< 75 kg BΣ)
    Μέγ. δόση20 ml (≥ 75 kg BΣ)
    αντιστοιχεί σε 0,2 - 0,3 mmol/kg ΒΣ
  • Ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (GFR < 30 ml/min/1,73 m2) και σε ασθενείς που βρίσκονται σε περιεγχειρητική περίοδο μεταμόσχευσης ήπατος
    Μέγ. δόση0,1 mmol/kg βάρους σώματος
    μόνο μετά από προσεκτική εκτίμηση κινδύνου/οφέλους, αν η διαγνωστική πληροφόρηση είναι απαραίτητη και δεν παρέχεται με μη σκιαγραφική απεικόνιση MRI. Όχι πάνω από μία δόση ανά απεικόνιση. Επαναχορήγηση μόνο αν μεσολαβεί τουλάχιστον 7 ημέρες.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός (όλων των ηλικιών, συμπεριλαμβανομένων νεογνών)
    Δόση0,1 mmol/kg βάρους σώματος (0,1 ml/kg βάρους σώματος)
  • Νεογνά έως 4 εβδομάδων και βρέφη έως 1 έτους
    Μέγ. δόση0,1 mmol/kg βάρους σώματος
    μετά από προσεκτική εκτίμηση. Όχι πάνω από μία δόση ανά απεικόνιση. Επαναχορήγηση μόνο αν μεσολαβεί τουλάχιστον 7 ημέρες.
  • Ηλικιωμένοι (65 ετών και άνω)
    Δεν απαιτείται ρύθμιση δοσολογίας, αλλά απαιτείται προσοχή.
block
SPC-GADOVIST

Αντενδείξεις

expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
warning
SPC-GADOVIST

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • Χορήγηση σε φλέβες μικρής διαμέτρου
    Πιθανότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών όπως ερυθρότητα και οίδημα.
  • Ασφάλεια στην απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού (MRI)
    Εφαρμόζονται οι συνήθεις απαιτήσεις ασφάλειας, ειδικά ο αποκλεισμός σιδηρομαγνητικών υλικών.
  • Αντιδράσεις υπερευαισθησίας
    Όπως και με άλλα ενδοφλέβια σκιαγραφικά μέσα, μπορεί να συσχετισθεί με αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις/αντιδράσεις υπερευαισθησίας ή άλλες ιδιοσυγκρασιακές αντιδράσεις, οι οποίες χαρακτηρίζονται από καρδιοαγγειακές, αναπνευστικές ή δερματικές εκδηλώσεις, και που εκτείνονται και σε σοβαρές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένου του σοκ. Γενικά, οι ασθενείς με καρδιοαγγειακή νόσο είναι πιο ευαίσθητοι σε σοβαρές ή ακόμη και θανατηφόρες εκβάσεις των σοβαρών αντιδράσεων υπερευαισθησίας. Οι περισσότερες από αυτές τις αντιδράσεις παρουσιάζονται εντός μισής ώρας από τη χορήγηση. Συνεπώς, συνιστάται η παρακολούθηση του ασθενή μετά τη διαδικασία. Φάρμακα για τη θεραπεία των αντιδράσεων υπερευαισθησίας καθώς και ετοιμότητα για εφαρμογή επείγοντων μέτρων είναι απαραίτητα (βλ. Δοσολογία). Καθυστερημένες αντιδράσεις (μετά από ώρες έως και αρκετές μέρες) έχουν παρατηρηθεί σπάνια (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
  • Μειωμένη νεφρική λειτουργία
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με οξεία ή χρόνια σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (GFR < 30 ml/min/1,73 m²)
    Πριν από τη χορήγηση του Gadovist PFS, συνιστάται όλοι οι ασθενείς να εξετάζονται για νεφρική δυσλειτουργία κάνοντας εργαστηριακούς ελέγχους. Νεφρογενής Συστηματική Ίνωση (NSF) έχει συσχετιστεί με τη χρήση γαδολινίων σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Ασθενείς που υπόκεινται σε μεταμόσχευση ήπατος βρίσκονται σε ιδιαίτερο κίνδυνο. Θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια και σε ασθενείς που βρίσκονται σε περιεγχειρητική περίοδο μεταμόσχευσης ήπατος μετά από προσεκτική εκτίμηση της σχέσης κινδύνου/οφέλους και αν η διαγνωστική πληροφόρηση είναι απαραίτητη και δεν παρέχεται με μη σκιαγραφική απεικόνιση MRI. Αιμοκάθαρση σύντομα μετά τη χορήγηση Gadovist PFS ίσως να είναι χρήσιμη στην απομάκρυνση Gadovist PFS από το σώμα. Δεν υπάρχουν αποδείξεις να υποστηρίζουν την έναρξη αιμοκάθαρσης για την αποτροπή ή τη θεραπεία του NSF σε ασθενείς που δεν υποβάλλονται ήδη σε αιμοκάθαρση.
  • Νεογνά και βρέφη
    ΠληθυσμόςΝεογνά ηλικίας έως 4 εβδομάδων και βρέφη ηλικίας έως 1 έτους
    Λόγω της ανώριμης νεφρικής λειτουργίας, θα πρέπει να χρησιμοποιείται μετά από προσεκτική εκτίμηση.
  • Ηλικιωμένοι
    ΠληθυσμόςΑσθενείς 65 ετών και άνω
    Είναι ιδιαίτερα σημαντικό να εξετάζονται για νεφρική δυσλειτουργία, καθώς η νεφρική κάθαρση μπορεί να ελαττωθεί.
  • Επιληπτικές διαταραχές
    Ιδιαίτερη προσοχή είναι απαραίτητη σε ασθενείς με χαμηλό ουδό επιληπτικών εκδηλώσεων.
  • Έκδοχα
    Το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση (με βάση την μέση ποσότητα που δίδεται σε έναν άνθρωπο 70 kg), είναι ουσιωδώς «ελεύθερο νατρίου».
swap_horiz
SPC-GADOVIST

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπίδρασης.
sick
SPC-GADOVIST

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
  • Αντίδραση υπερευαισθησίας/αναφυλακτική αντίδραση*
  • Αναφυλακτικό shock §*
  • Κυκλοφορική καταπληξία §*
  • Αναπνευστική ανακοπή §*
  • Πνευμονικό οίδημα §*
  • Βρογχόσπασμος §
  • Κυάνωση §
  • Στοματοφαρυγγικό οίδημα §*
  • Λαρυγγικό οίδημα §
  • Υπόταση*
  • Αυξημένη αρτηριακή πίεση §
  • Πόνος στο στήθος §
  • Κνίδωση
  • Οίδημα προσώπου
  • Αγγειοοίδημα §
  • Επιπεφυκίτιδα §
  • Οίδημα βλεφάρου
  • Εξάψεις
  • Υπερίδρωση §
  • Βήχας §
  • Πταρμός §
  • Αίσθημα καύσου §
  • Ωχρότητα §
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • Κεφαλαλγία
  • Ζάλη
  • Δυσγευσία
  • Παραισθησία
  • Απώλεια συνειδήσεως*
  • Σπασμοί
  • Παροσμία
Καρδιακές διαταραχές
  • Ταχυκαρδία
  • Αίσθημα παλμών
  • Καρδιακή ανακοπή*
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
  • Δύσπνοια*
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
  • Ναυτία
  • Έμετος
  • Ξηροστομία
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
  • Ερύθημα
  • Κνησμός (συμπεριλαμβανομένου του γενικευμένου κνησμού)
  • Εξάνθημα (συμπεριλαμβανομένου του γενικευμένου, κηλιδώδους, βλατιδώδους, κνησμώδους εξανθήματος)
  • Νεφρογενής Συστηματική Ίνωση (NSF)
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
  • Αντίδραση στο σημείο της ένεσης
  • Αίσθημα καύσου
  • Κακουχία
  • Αίσθημα ψύχους
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Κεφαλαλγία
    Συχνές
  • Ναυτία
    Συχνές
  • Ζάλη
    Όχι συχνές
  • Δυσγευσία
    Όχι συχνές
  • Παραισθησία
    Όχι συχνές
  • Απώλεια συνειδήσεως
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Σπάνιες
  • Σπασμοί
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Σπάνιες
  • Παροσμία
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Σπάνιες
  • Ταχυκαρδία
    Καρδιακές διαταραχές
    Συχνές
  • Αίσθημα παλμών
    Καρδιακές διαταραχές
    Συχνές
  • Καρδιακή ανακοπή
    Καρδιακές διαταραχές
    Σπάνιες
  • Δύσπνοια
    Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
    Συχνές
  • Έμετος
    Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
    Όχι συχνές
  • Ξηροστομία
    Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
    Σπάνιες
  • Ερύθημα
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Συχνές
  • Κνησμός
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Συχνές
  • Εξάνθημα
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Συχνές
  • Νεφρογενής Συστηματική Ίνωση (NSF)
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Σπάνιες
  • Αντίδραση στο σημείο της ένεσης
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Συχνές
  • Αίσθημα καύσου (στο σημείο της ένεσης)
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Συχνές
  • Κακουχία
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Σπάνιες
  • Αίσθημα ψύχους (στο σημείο της ένεσης)
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Μη γνωστές
  • Αντίδραση υπερευαισθησίας/αναφυλακτική αντίδραση
    Συχνές
  • Αναφυλακτικό shock
    Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Κυκλοφορική καταπληξία
    Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Αναπνευστική ανακοπή
    Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Πνευμονικό οίδημα
    Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Βρογχόσπασμος
    Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Κυάνωση
    Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Στοματοφαρυγγικό οίδημα
    Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Λαρυγγικό οίδημα
    Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Υπόταση
    Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Αυξημένη αρτηριακή πίεση
    Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Πόνος στο στήθος
    Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Κνίδωση
    Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Οίδημα προσώπου
    Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Αγγειοοίδημα
    Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Επιπεφυκίτιδα
    Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Οίδημα βλεφάρου
    Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Εξάψεις
    Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Υπερίδρωση
    Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Βήχας
    Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Πταρμός
    Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Αίσθημα καύσου (γενικευμένο)
    Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Ωχρότητα
    Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
    Μη γνωστές
pregnant_woman
SPC-GADOVIST

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Αποφεύγεται
    Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από τη χρήση γαδοβουτρόλης σε εγκύους. Μελέτες σε ζώα έδειξαν τοξικότητα κατά την αναπαραγωγή σε επαναλαμβανόμενες υψηλές δόσεις (βλ. παράγραφο 5.3). Το Gadovist PFS δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης εκτός εάν η κλινική κατάσταση της γυναίκας απαιτεί τη χρήση γαδοβουτρόλης.
  • Γαλουχία
    Με προσοχή
    Οι σκιαγραφικοί παράγοντες που περιέχουν γαδολίνιο εκκρίνονται στο μητρικό γάλα σε πολύ μικρές ποσότητες (βλ. παράγραφο 5.3). Σε κλινικές δόσεις, δεν προβλέπονται επιπτώσεις στο νεογνό λόγω της μικρής ποσότητας που εκκρίνεται στο γάλα και της μικρής απορρόφησης από το γαστρεντερικό. Η συνέχιση ή η διακοπή του θηλασμού για περίοδο 24 ωρών μετά τη χορήγηση του Gadovist PFS θα πρέπει να είναι στη διακριτικότητα του γιατρού και της θηλάζουσας μητέρας.
  • Γονιμότητα
    Ασφαλές
    Οι μελέτες σε ζώα δεν υποδηλώνουν βλάβη στη γονιμότητα.
neurology
PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Στην MRI, η απεικόνιση φυσιολογικού και παθολογικού ιστού εξαρτάται εν μέρει από τις διακυμάνσεις στην ένταση του ραδιοσυχνοτικού σήματος που συμβαίνουν με διαφορές στην πυκνότητα των πρωτονίων, τους χρόνους διαμήκους χαλάρωσης σπιν-πλέγματος (T1), και τους…
monitor_heart
SPC-GADOVIST

Φαρμακοδυναμική

expand_more
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Παραμαγνητικά σκιαγραφικά μέσα Κωδικός ATC: V08C A09 ### Μηχανισμός δράσης Το αποτέλεσμα της ενίσχυσης της σκιαγράφησης επιτυγχάνεται με τη μεσολάβηση της γαδοβουτρόλης, του μη-ιονικού συμπλόκου που αποτελείται από…
biotech
SPC-GADOVIST

Φαρμακοκινητική

expand_more

Κατανομή Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, η γαδοβουτρόλη κατανέμεται ταχέως στον εξωκυττάριο χώρο. Η δέσμευση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι αμελητέα. Η φαρμακοκινητική της γαδοβουτρόλης στους ανθρώπους είναι δοσοεξαρτώμενη. Μετά από δόσεις έως 0,4…

hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Η γαδοβουτρόλη δεν μεταβολίζεται.
bloodtype
PubChem

Απέκκριση

expand_more
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, η γαδοβουτρόλη κατανέμεται ταχέως στον εξωκυττάριο χώρο. Μετά από δόση γαδοβουτρόλης 0.1 mmol/kg σωματικού βάρους, μετρήθηκε μέσο επίπεδο 0.59 mmol γαδοβουτρόλης/L στο πλάσμα 2 λεπτά μετά την ένεση και 0.3 mmol γαδοβουτρόλης/L…

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-GADOVIST
expand_more

Το Gadovist PFS πρέπει να χορηγείται μόνο από επαγγελματίες υγείας με εμπειρία στον τομέα της κλινικής πρακτικής της απεικόνισης μαγνητικού συντονισμού (MRI).

Τρόπος χορήγησης

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν προορίζεται για ενδοφλέβια χορήγηση μόνο.

Η απαιτούμενη δόση χορηγείται ενδοφλέβια ως ταχεία ένεση (bolus). Η ενισχυμένη με σκιαγραφικό MRI μπορεί να ξεκινήσει αμέσως μετά (σε σύντομο διάστημα μετά την ένεση ανάλογα με τις ακολουθίες των παλμών που χρησιμοποιούνται και με το πρωτόκολλο της εξέτασης).

Η βέλτιστη ενίσχυση σήματος παρατηρείται κατά την αρτηριακή πρώτη δίοδο για την CE-MRA και μέσα σε διάστημα περίπου 15 λεπτών μετά την ένεση του Gadovist PFS για τις ενδείξεις του ΚΝΣ (ο χρόνος εξαρτάται από τον τύπο της βλάβης/του ιστού).

Οι ακολουθίες Τ1-προσανατολισμού είναι ιδιαίτερα κατάλληλες για εξετάσεις με σκιαγραφικό.

Η ενδαγγειακή χορήγηση των σκιαγραφικών μέσων πρέπει να γίνεται, εάν είναι δυνατόν, με τον ασθενή ξαπλωμένο. Μετά τη χορήγηση, ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται για τουλάχιστον μισή ώρα, καθώς η εμπειρία δείχνει ότι η πλειοψηφία των ανεπιθύμητων ενεργειών παρατηρείται μέσα σε αυτό το διάστημα (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Οδηγίες χρήσης:

Αυτό το προϊόν προορίζεται μόνο για μία χρήση.

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να επιθεωρείται οπτικά πριν από τη χρήση.

Το Gadovist PFS δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε περίπτωση σοβαρής αλλοίωσης του χρώματος, εμφάνισης σωματιδίων ή ελαττωματικού περιέκτη.

Προγεμισμένες σύριγγες

Η προγεμισμένη σύριγγα πρέπει να αφαιρείται από το κουτί και να προετοιμάζεται για έγχυση αμέσως πριν από τη χορήγηση.

Το κάλυμμα της άκρης πρέπει να αφαιρείται από την προγεμισμένη σύριγγα αμέσως πριν από τη χρήση.

Πλαστικά φυσίγγια

Η χορήγηση μέσων σκιαγραφικής αντίθεσης θα πρέπει να γίνεται από εξειδικευμένο προσωπικό με τις κατάλληλες διαδικασίες και εξοπλισμό.

Θα πρέπει να χρησιμοποιείται άσηπτη τεχνική σε όλες τις ενέσεις που περιλαμβάνουν μέσα σκιαγραφικής αντίθεσης.

Το σκιαγραφικό μέσο πρέπει να χορηγείται με τη χρήση εγχυτή τύπου MEDRAD Spectris.

Θα πρέπει να ακολουθούνται οι οδηγίες του παραγωγού της συσκευής.

Δοσολογία

Ενήλικες

Ενδείξεις ΚΝΣ

Η συνιστώμενη δόση για τους ενήλικες είναι 0,1 mmol ανά χιλιόγραμμο βάρους σώματος (mmol/kg BΣ). Αυτό αντιστοιχεί σε 0,1 ml/kg BΣ του διαλύματος 1,0 M.

Εάν παραμένει σοβαρή κλινική υποψία ότι υπάρχει βλάβη παρά μια MRI χωρίς ευρήματα ή αν πιο ακριβείς πληροφορίες μπορούν να επηρεάσουν τη θεραπεία του ασθενούς, μπορεί να γίνει επιπλέον μία ένεση μέχρι και 0,2 ml/kg BΣ μέσα σε 30 λεπτά από την πρώτη ένεση.

MRI ολόκληρου του σώματος (εκτός από MRA)

Γενικά, η χορήγηση 0,1 ml Gadovist ανά χιλιόγραμμο βάρους σώματος είναι επαρκής για να απαντήσει το κλινικό ερώτημα.

CE - MRA (ενισχυμένη με σκιαγραφικό αγγειογραφία μαγνητικού συντονισμού)

Απεικόνιση ενός πεδίου (FOV): 7,5 ml για σωματικό βάρος μικρότερο των 75 kg, 10 ml για σωματικό βάρος 75 kg και άνω (που αντιστοιχεί σε 0,1 - 0,15 mmol/kg ΒΣ).

Απεικόνιση >1 πεδίων (FOV): 15 ml για σωματικό βάρος μικρότερο των 75 kg, 20 ml για σωματικό βάρος 75 kg και άνω (που αντιστοιχεί σε 0,2 - 0,3 mmol/kg ΒΣ).

Ειδικές ομάδες ασθενών

Νεφρική δυσλειτουργία

Το Gadovist PFS θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (GFR < 30 ml/min/1,73 m2) και σε ασθενείς που βρίσκονται σε περιεγχειρητική περίοδο μεταμόσχευσης ήπατος μόνο μετά από προσεκτική εκτίμηση της σχέσης κινδύνου/οφέλους και αν η διαγνωστική πληροφόρηση είναι απαραίτητη και δεν παρέχεται με μη σκιαγραφική απεικόνιση MRI (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Εάν η χρήση του Gadovist PFS είναι απαραίτητη, η δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 0,1 mmol/kg βάρους σώματος. Δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται πάνω από μία δόση κατά τη διάρκεια μίας απεικόνισης. Λόγω έλλειψης πληροφοριών σε επαναλαμβανόμενες χορηγήσεις, οι ενέσεις Gadovist PFS δεν θα πρέπει να επαναλαμβάνονται εκτός και αν το διάστημα μεταξύ των ενέσεων είναι τουλάχιστον 7 ημέρες.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η συνιστώμενη δόση για παιδιά όλων των ηλικιών (συμπεριλαμβανομένου του όρου νεογνά), είναι 0,1 mmol γαδοβουτρόλης ανά χιλιόγραμμο βάρους σώματος (ισοδύναμο με 0,1 ml Gadovist PFS ανά χιλιόγραμμο βάρους σώματος) για όλες τις ενδείξεις (βλ. Θεραπευτικές ενδείξεις).

Νεογνά ηλικίας έως 4 εβδομάδων και βρέφη ηλικίας έως 1 έτους

Λόγω της ανώριμης νεφρικής λειτουργίας στα νεογνά ηλικίας έως 4 εβδομάδων και στα βρέφη ηλικίας έως 1 έτους, το Gadovist θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε αυτούς τους ασθενείς μετά από προσεκτική εκτίμηση σε δόση που να μην ξεπερνά τα 0,1 mmol/kg βάρους σώματος. Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται πάνω από μία δόση κατά τη διάρκεια μίας απεικόνισης. Λόγω έλλειψης πληροφοριών σε επαναλαμβανόμενες χορηγήσεις, οι ενέσεις Gadovist δεν θα πρέπει να επαναλαμβάνονται, εκτός και αν το διάστημα μεταξύ των ενέσεων είναι τουλάχιστον 7 ημέρες.

Ηλικιωμένοι (ηλικίας 65 ετών και άνω)

Δεν θεωρείται απαραίτητη η ρύθμιση της δοσολογίας. Θα πρέπει να δίδεται προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

block

Αντενδείξεις

SPC-GADOVIST
expand_more
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
warning

Προειδοποιήσεις

SPC-GADOVIST
expand_more

Όταν το Gadovist PFS ενίεται μέσα σε φλέβες μικρής διαμέτρου, υπάρχει η πιθανότητα να εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες όπως ερυθρότητα και οίδημα. Οι συνήθεις απαιτήσεις ασφάλειας για την απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού (MRI), ειδικά ο αποκλεισμός σιδηρομαγνητικών υλικών, εφαρμόζονται και όταν χρησιμοποιείται το Gadovist PFS. Αντιδράσεις υπερευαισθησίας Όπως και με άλλα ενδοφλέβια σκιαγραφικά μέσα, το Gadovist μπορεί να συσχετισθεί με αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις/αντιδράσεις υπερευαισθησίας ή άλλες ιδιοσυγκρασιακές αντιδράσεις, οι οποίες χαρακτηρίζονται από καρδιοαγγειακές, αναπνευστικές ή δερματικές εκδηλώσεις, και που εκτείνονται και σε σοβαρές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένου του σοκ. Γενικά, οι ασθενείς με καρδιοαγγειακή νόσο είναι πιο ευαίσθητοι σε σοβαρές ή ακόμη και θανατηφόρες εκβάσεις των σοβαρών αντιδράσεων υπερευαισθησίας. Ο κίνδυνος για αντιδράσεις υπερευαισθησίας αυξάνεται στην περίπτωση που υπάρχει:

  • Προηγούμενη αντίδραση σε σκιαγραφικά μέσα
  • Ιστορικό βρογχικού άσθματος
  • Ιστορικό αλλεργικών διαταραχών Σε ασθενείς με αλλεργική προδιάθεση η απόφαση χρήσης του Gadovist θα πρέπει να λαμβάνεται μετά από ιδιαίτερα προσεκτική αξιολόγηση της σχέσης οφέλους/κινδύνου. Οι περισσότερες από αυτές τις αντιδράσεις παρουσιάζονται εντός μισής ώρας από τη χορήγηση. Συνεπώς, συνιστάται η παρακολούθηση του ασθενή μετά τη διαδικασία. Φάρμακα για τη θεραπεία των αντιδράσεων υπερευαισθησίας καθώς και ετοιμότητα για εφαρμογή επείγοντων μέτρων είναι απαραίτητα (βλ. παράγραφο 4.2). Καθυστερημένες αντιδράσεις (μετά από ώρες έως και αρκετές μέρες) έχουν παρατηρηθεί σπάνια (βλ. παράγραφο 4.8). Μειωμένη νεφρική λειτουργία Πριν από τη χορήγηση του Gadovist PFS, συνιστάται όλοι οι ασθενείς να εξετάζονται για νεφρική δυσλειτουργία κάνοντας εργαστηριακούς ελέγχους. Υπάρχουν αναφορές όπου Νεφρογενής Συστηματική Ίνωση (NSF) σχετίζεται με την χρήση μερικών γαδολινίων - που περιέχονται σε σκιαγραφικούς παράγοντες σε ασθενείς με οξεία ή χρόνια σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (GFR < 30 ml/min/1,73 m ). Ασθενείς που υπόκεινται σε μεταμόσχευση ήπατος βρίσκονται σε ιδιαίτερο κίνδυνο καθώς η πιθανότητα να προκύψει οξεία νεφρική ανεπάρκεια είναι υψηλή σε αυτή την ομάδα. Επειδή υπάρχει η πιθανότητα NSF να συμβεί με το Gadovist PFS, θα πρέπει επομένως να χρησιμοποιείται μόνο σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια και σε ασθενείς που βρίσκονται σε περιεγχειρητική περίοδο μεταμόσχευσης ήπατος μετά από προσεκτική εκτίμηση της σχέσης κινδύνου/οφέλους και αν η διαγνωστική πληροφόρηση είναι απαραίτητη και δεν παρέχεται με μη σκιαγραφική απεικόνιση MRI. Αιμοκάθαρση σύντομα μετά τη χορήγηση Gadovist PFS ίσως να είναι χρήσιμη στην απομάκρυνση Gadovist PFS από το σώμα. Δεν υπάρχουν αποδείξεις να υποστηρίζουν την έναρξη αιμοκάθαρσης για την αποτροπή ή τη θεραπεία του NSF σε ασθενείς που δεν υποβάλλονται ήδη σε αιμοκάθαρση. Νεογνά και βρέφη Λόγω της ανώριμης νεφρικής λειτουργίας στα νεογνά ηλικίας έως 4 εβδομάδων και στα βρέφη ηλικίας έως 1 έτους, το Gadovist θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε αυτούς τους ασθενείς μετά από προσεκτική εκτίμηση. Ηλικιωμένοι Καθώς η νεφρική κάθαρση της γαδοβουτρόλης μπορεί να ελαττωθεί στους ηλικιωμένους, είναι ιδιαίτερα σημαντικό να εξετάζονται οι ασθενείς 65 ετών και άνω για νεφρική δυσλειτουργία. Επιληπτικές διαταραχές Όπως και με άλλα σκιαγραφικά μέσα που περιέχουν γαδολίνιο, ιδιαίτερη προσοχή είναι απαραίτητη σε ασθενείς με χαμηλό ουδό επιληπτικών εκδηλώσεων. Έκδοχα Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση (με βάση την μέση ποσότητα που δίδεται σε έναν άνθρωπο 70 kg), είναι δηλαδή ουσιωδώς «ελεύθερο νατρίου».
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-GADOVIST
expand_more
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπίδρασης.
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-GADOVIST
expand_more

Το συνολικό προφίλ ασφαλείας του Gadovist βασίζεται σε δεδομένα από περισσότερους από 6.300 ασθενείς που συμμετείχαν σε κλινικές μελέτες, και από την παρακολούθηση του προϊόντος μετά την κυκλοφορία του στην αγορά.

Οι πιο συχνά παρατηρούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες (≥ 0,5%) σε ασθενείς που λαμβάνουν Gadovist είναι κεφαλαλγία, ναυτία και ζάλη.

Οι πιο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς που λαμβάνουν Gadovist είναι καρδιακή ανακοπή και σοβαρές αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις (συμπεριλαμβανομένης της αναπνευστικής ανακοπής και του αναφυλακτικού σοκ).

Καθυστερημένες αναφυλακτικές αντιδράσεις (ώρες αργότερα έως και αρκετές ημέρες) έχουν παρατηρηθεί σπάνια (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Οι περισσότερες από τις ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ήπιας έως μέτριας έντασης.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν με το Gadovist παρατίθενται στον παρακάτω πίνακα. Είναι κατηγοριοποιημένες σύμφωνα με το οργανικό σύστημα κατά MedDRA. Ο καταλληλότερος όρος MedDRA χρησιμοποιείται για να περιγράψει μία συγκεκριμένη αντίδραση και τα συνώνυμά της, καθώς και σχετιζόμενες καταστάσεις.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες από τις κλινικές μελέτες κατηγοριοποιούνται ανάλογα με τις συχνότητές τους.

Οι ομαδοποιήσεις των συχνοτήτων γίνονται σύμφωνα με την ακόλουθη σύμβαση: συχνές: ≥ 1/100 έως < 1/10, όχι συχνές: ≥ 1/1.000 έως < 1/100, σπάνιες: ≥ 1/10.000 < 1/1.000. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που προσδιορίσθηκαν μόνο κατά τη διάρκεια παρακολούθησης του προϊόντος μετά την κυκλοφορία του στην αγορά και για τις οποίες η συχνότητα δεν μπορούσε να εκτιμηθεί, κατηγοριοποιούνται ως «μη γνωστές».

Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.

Πίνακας 1: Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε κλινικές μελέτες ή κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης του προϊόντος μετά την κυκλοφορία του σε ασθενείς που έλαβαν Gadovist

Κατηγορία Οργανικού Συστήματος
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Καρδιακές διαταραχές
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

| Συχνές | | Αντίδραση υπερευαισθησίας/αναφυλακτική αντίδραση* # | Κεφαλαλγία | | | Ταχυκαρδία, Αίσθημα παλμών | | | Δύσπνοια* | | | Ναυτία | | | Ερύθημα, Κνησμός (συμπεριλαμβανομένου του γενικευμένου κνησμού), Εξάνθημα (συμπεριλαμβανομένου του γενικευμένου, κηλιδώδους, βλατιδώδους, κνησμώδους εξανθήματος) | | | Αντίδραση στο σημείο της ένεσης, Αίσθημα καύσου |

| Όχι συχνές | | | Ζάλη, Δυσγευσία, Παραισθησία | | | | | | Έμετος | | | | | | |

| Σπάνιες | | | Απώλεια συνειδήσεως*, Σπασμοί, Παραισθησία, Παροσμία | | | Καρδιακή ανακοπή* | | | | | | Ξηροστομία | | | Νεφρογενής Συστηματική Ίνωση (NSF) | | | Κακουχία |

| Μη γνωστές | | (π.χ. αναφυλακτικό shock §, κυκλοφορική καταπληξία §, αναπνευστική ανακοπή §, πνευμονικό οίδημα §, βρογχόσπασμος §, κυάνωση §, στοματοφαρυγγικό οίδημα §, λαρυγγικό οίδημα §, υπόταση, αυξημένη αρτηριακή πίεση §, πόνος στο στήθος §, κνίδωση, οίδημα προσώπου, αγγειοοίδημα §, επιπεφυκίτιδα §, οίδημα βλεφάρου, εξάψεις, υπερίδρωση §, βήχας §, πταρμός §, αίσθημα καύσου §, ωχρότητα §) | | | | Αίσθημα ψύχους |

  • Έχουν αναφερθεί απειλητικές για τη ζωή και/ή θανατηφόρες εκβάσεις από αυτή την ανεπιθύμητη ενέργεια

Καμία από τις ανεπιθύμητες ενέργειες που απαριθμούνται υπό την κατηγορία αντιδράσεις υπερευαισθησίας/αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις που αναγνωρίστηκαν σε κλινικές μελέτες δεν εκτάθηκε σε συχνότητα μεγαλύτερη της σπάνιας (εκτός από την κνίδωση)

§ Αντιδράσεις υπερευαισθησίας/αναφυλακτικές αντιδράσεις που αναγνωρίστηκαν μόνο κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης του προϊόντος μετά την κυκλοφορία του (συχνότητα μη γνωστή)

Οι αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης (ποικίλων ειδών) περιλαμβάνουν τους εξής όρους: Εξαγγείωση στο σημείο της ένεσης, καύσος στο σημείο της ένεσης, αίσθημα ψύχους στο σημείο της ένεσης ή αίσθημα θερμότητας στο σημείο της ένεσης, ερύθημα ή εξάνθημα στο σημείο της ένεσης, πόνος στο σημείο της ένεσης, αιμάτωμα στο σημείο της ένεσης.

Ασθενείς με αλλεργική προδιάθεση εμφανίζουν αντιδράσεις υπερευαισθησίας συχνότερα από άλλους.

Έχουν αναφερθεί μεμονωμένες περιπτώσεις Νεφρογενούς Συστηματικής Ίνωσης (NSF) με το Gadovist PFS (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Έχουν παρατηρηθεί διακυμάνσεις στις παραμέτρους της νεφρικής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένων των αυξήσεων στην κρεατινίνη ορού, μετά τη χορήγηση του Gadovist.

Παιδιατρικός πληθυσμός Με βάση δύο μονής-δόσης μελέτες φάσης Ι/ΙΙΙ σε 138 συμμετέχοντες ηλικίας 2-17 ετών και 44 συμμετέχοντες ηλικίας 0 - <2 ετών (βλ. Φαρμακοδυναμικές) η συχνότητα, ο τύπος και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών σε παιδιά όλων των ηλικιών (συμπεριλαμβανομένου του όρου νεογνά) είναι σύμφωνοι με το προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών γνωστό στους ενήλικες. Αυτό έχει επιβεβαιωθεί σε μία μελέτη φάσης IV που συμπεριελάμβανε περισσότερους από 1.100 παιδιατρικούς ασθενείς καθώς και κατά την παρακολούθηση του προϊόντος μετά την κυκλοφορία του.

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-GADOVIST
expand_more

Εγκυμοσύνη Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από τη χρήση γαδοβουτρόλης σε εγκύους. Μελέτες σε ζώα έδειξαν τοξικότητα κατά την αναπαραγωγή σε επαναλαμβανόμενες υψηλές δόσεις (βλ. παράγραφο 5.3). Το Gadovist PFS δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης εκτός εάν η κλινική κατάσταση της γυναίκας απαιτεί τη χρήση γαδοβουτρόλης.

Θηλασμός Οι σκιαγραφικοί παράγοντες που περιέχουν γαδολίνιο εκκρίνονται στο μητρικό γάλα σε πολύ μικρές ποσότητες (βλ. παράγραφο 5.3). Σε κλινικές δόσεις, δεν προβλέπονται επιπτώσεις στο νεογνό λόγω της μικρής ποσότητας που εκκρίνεται στο γάλα και της μικρής απορρόφησης από το γαστρεντερικό. Η συνέχιση ή η διακοπή του θηλασμού για περίοδο 24 ωρών μετά τη χορήγηση του Gadovist PFS θα πρέπει να είναι στη διακριτικότητα του γιατρού και της θηλάζουσας μητέρας.

Γονιμότητα Οι μελέτες σε ζώα δεν υποδηλώνουν βλάβη στη γονιμότητα.

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-GADOVIST
expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Παραμαγνητικά σκιαγραφικά μέσα Κωδικός ATC: V08C A09

Μηχανισμός δράσης

Το αποτέλεσμα της ενίσχυσης της σκιαγράφησης επιτυγχάνεται με τη μεσολάβηση της γαδοβουτρόλης, του μη-ιονικού συμπλόκου που αποτελείται από γαδολίνιο(ΙΙΙ) και από το μακροκυκλικό πρόσδεμα διυδροξυ-υδροξυμεθυλπροπυλ-τετρααζακυκλοδωδεκανικό τριοξικό οξύ (βουτρόλη).

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Σε κλινικές δόσεις, η γαδοβουτρόλη οδηγεί σε βράχυνση των χρόνων χαλάρωσης των πρωτονίων στο ιστικό ύδωρ. Σε μαγνητικό πεδίο έντασης 0,47 T (20 MHz), pH 7 και 40C η παραμαγνητική επίδραση (ενίσχυση του σήματος/relaxivity) - όπως καθορίζεται από την επίδραση χρόνου χαλάρωσης T1 που μετρήθηκε στο πλάσμα - είναι περίπου 5,6 lmmol-1 sec-1 και ο χρόνος χαλάρωσης Τ2 είναι περίπου 6,5 l mmol-1 sec-1. Εντός του φάσματος 0,47 έως 2,0 Tesla, η ενίσχυση του σήματος (relaxivity) παρουσιάζει μόνο μικρή εξάρτηση από την ισχύ του μαγνητικού πεδίου.

Σε υψηλές τοπικές ιστικές συγκεντρώσεις της γαδοβουτρόλης η T1-επίδραση οδηγεί σε μείωση της έντασης του σήματος.

Κλινική αποτελεσματικότητα

Σε μία φάσης ΙΙΙ μελέτη αναφοράς για το ήπαρ, ο μέσος όρος της ευαισθησίας σε συνδυασμένη προ και μετά χρήσης σκιαγραφικού MRI στους ασθενείς που χρησιμοποιήθηκε Gadovist PFS, ήταν 79% και η ειδικότητα 81%, για την ανάδειξη και την κατηγοριοποίηση των υπόπτων κακόηθων βλαβών του ήπατος (ανάλυση βασισμένη σε ασθενείς).

Σε μία φάσης ΙΙΙ μελέτη αναφοράς για τους νεφρούς, ο μέσος όρος της ευαισθησίας ήταν 91% (ανάλυση βασισμένη σε ασθενείς) και 85% (ανάλυση βασισμένη σε βλάβες), για την κατηγοριοποίηση των κακοήθων ή καλοήθων βλαβών των νεφρών. Ο μέσος όρος της ειδικότητας ήταν 52% σε ανάλυση βασισμένη σε ασθενείς και 82% σε ανάλυση βασισμένη σε βλάβες.

Η αύξηση της ευαισθησίας στους ασθενείς που χρησιμοποιήθηκε το Gadovist PFS, από την προ χρήσης σκιαγραφικού MRI έως την συνδυασμένη προ και μετά χρήσης σκιαγραφικού MRI, ήταν 33% στη μελέτη για το ήπαρ (ανάλυση βασισμένη σε ασθενείς) και 18% στη μελέτη για τους νεφρούς (ανάλυση βασισμένη σε ασθενείς και σε βλάβες). Η αύξηση της ειδικότητας από την προ χρήσης σκιαγραφικού MRI έως την συνδυασμένη προ και μετά χρήσης σκιαγραφικού MRI, ήταν 9% στη μελέτη για το ήπαρ (ανάλυση βασισμένη σε ασθενείς), ενώ στη μελέτη για τους νεφρούς δεν παρατηρήθηκε αύξηση στην ειδικότητα (ανάλυση βασισμένη σε ασθενείς καθώς και σε βλάβες).

Όλα τα αποτελέσματα είναι μέσος όρος των αποτελεσμάτων που προήλθαν από μελέτες με τυφλοποιημένους αναλυτές.

Σε μία μελέτη που σχεδιάστηκε ως μια ενδοατομική, διασταυρούμενη σύγκριση, το Gadovist συγκρίθηκε με την γαδοτερική μεγλουμίνη (και τα δύο στα 0,1 mmol/kg) στην απεικόνιση των ενισχυμένων εγκεφαλικών νεοπλασματικών βλαβών σε 132 ασθενείς.

To πρωταρχικό καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας ήταν η συνολική προτίμηση είτε για Gadovist είτε για γαδοτερική μεγλουμίνη από το διάμεσο τυφλοποιημένο αναλυτή. Η ανωτερότητα του Gadovist αποδείχτηκε από μία τιμή p της τάξης του 0,0004. Λεπτομερώς, δόθηκε μία προτίμηση στο Gadovist για 42 ασθενείς (32%) σε σύγκριση με τη συνολική προτίμηση για την γαδοτερική μεγλουμίνη για 16 ασθενείς (12%). Για 74 ασθενείς (56%) δε δόθηκε καμία προτίμηση για το ένα ή το άλλο σκιαγραφικό μέσο.

Για τις δευτερεύουσες μεταβλητές, ο λόγος βλάβη/εγκέφαλος βρέθηκε να είναι στατιστικά σημαντικά μεγαλύτερος για το Gadovist (p < 0,0003). Το ποσοστό της ενίσχυσης ήταν υψηλότερο με το Gadovist σε σύγκριση με την γαδοτερική μεγλουμίνη, με μία στατιστικά σημαντική διαφορά για τον τυφλοποιημένο αναλυτή (p < 0,0003).

Ο λόγος αντίθεσης/θόρυβο έδειξε μεγαλύτερη μέση τιμή με το Gadovist (129) σε σύγκριση με την γαδοτερική μεγλουμίνη (98). Η διαφορά δεν ήταν στατιστικά σημαντική.

Παιδιατρικός πληθυσμός Δύο μονής-δόσης μελέτες φάσης Ι/ΙΙΙ πραγματοποιήθηκαν σε 138 παιδιατρικούς ασθενείς, οι οποίοι ήταν προγραμματισμένοι να υποβληθούν σε ενισχυμένη με σκιαγραφικό απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού (CE-MRI) του ΚΝΣ, του ήπατος και των νεφρών, ή σε ενισχυμένη με σκιαγραφικό αγγειογραφία μαγνητικού συντονισμού (CE-MRA) και σε 44 ασθενείς ηλικίας 0-<2 ετών (συμπεριλαμβανομένου του όρου νεογνά), οι οποίοι ήταν προγραμματισμένοι να υποβληθούν σε ενισχυμένη με σκιαγραφικό απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού ρουτίνας (CE-MRI) σε οποιοδήποτε μέρος του σώματος. Η διαγνωστική αποτελεσματικότητα και μία αύξηση στη διαγνωστική εμπιστοσύνη καταδείχτηκε για όλες τις παραμέτρους που αξιολογήθηκαν σε αυτές τις μελέτες και δεν υπήρχαν διαφορές στις ηλικιακές ομάδες και όταν έγινε σύγκριση με τους ενήλικες. Το Gadovist PFS ήταν καλά ανεκτό σε αυτές τις μελέτες και είχε το ίδιο προφίλ ασφαλεώς της γαδοβουτρόλης με αυτό των ενηλίκων.

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-GADOVIST
expand_more

Κατανομή

Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, η γαδοβουτρόλη κατανέμεται ταχέως στον εξωκυττάριο χώρο. Η δέσμευση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι αμελητέα. Η φαρμακοκινητική της γαδοβουτρόλης στους ανθρώπους είναι δοσοεξαρτώμενη. Μετά από δόσεις έως 0,4 mmol γαδοβουτρόλης/kg βάρους σώματος, τα επίπεδα του πλάσματος μειώνονται με διφασικό τρόπο. Σε δόση 0,1 mmol γαδοβουτρόλης/kg βάρους σώματος, μετρήθηκε μία μέση τιμή 0,59 mmol γαδοβουτρόλης/l πλάσματος 2 λεπτά μετά την ένεση και 0,3 mmol γαδοβουτρόλης/l πλάσματος 60 λεπτά μετά την ένεση.

Βιομετασχηματισμός

Δεν ανιχνεύτηκαν μεταβολίτες στο πλάσμα ή στα ούρα.

Αποβολή

Mέσα σε δύο ώρες, περισσότερο από το 50% της χορηγηθείσας δόσης απεκκρίνεται µε τα ούρα και μέσα σε 12 ώρες περισσότερο από 90%, με μέσο χρόνο ημιζωής 1,8 ώρες (1,3 - 2.1 ώρες) που αντιστοιχεί στο νεφρικό ρυθμό απέκκρισης. Σε δόση 0,1 mmol γαδοβουτρόλης/kg ΒΣ, κατά μέσο όρο 100,3  2,6% της δόσης απεκκρίθηκε μέσα σε 72 ώρες μετά τη χορήγηση. Σε υγιή άτομα, η νεφρική κάθαρση της γαδοβουτρόλης είναι 1,1 έως 1,7 ml min-1 kg-1 και επομένως συγκρίσιμη με τη νεφρική κάθαρση της ινουλίνης, καταδεικνύοντας το γεγονός ότι η γαδοβουτρόλη απεκκρίνεται κυρίως με σπειραματική διήθηση. Λιγότερο από το 0,1% της δόσης απεκκρίνεται με τα κόπρανα.

Χαρακτηριστικά σε πληθυσμούς ειδικών ασθενών

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η φαρμακοκινητική της γαδοβουτρόλης σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας <18 ετών και σε ενήλικες ήταν όμοια (βλ. Δοσολογία). Δύο μονής-δόσης μελέτες φάσης Ι/ΙΙΙ πραγματοποιήθηκαν σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας <18 ετών. Η φαρμακοκινητική αξιολογήθηκε σε 130 παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 2-<18 ετών και σε 43 παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας <2 ετών (συμπεριλαμβανομένου του όρου νεογνά). Αποδείχθηκε πως το φαρμακοκινητικό προφίλ της γαδοβουτρόλης στα παιδιά όλων των ηλικιών είναι όμοιο με αυτό των ενηλίκων με αποτέλεσμα όμοιες τιμές στην επιφάνεια κάτω από την καμπύλη (AUC), στην κάθαρση του ορού του κανονικού βάρους σώματος (CLtot) και στον όγκο κατανομής (Vss), καθώς και στο χρόνο ημίσειας ζωής και το ρυθμό αποβολής. Περίπου το 99% (διάμεση τιμή) της δόσης ανακτήθηκε από τα ούρα μέσα σε 6 ώρες (αυτή η πληροφορία προήλθε από την ηλικιακή ομάδα 2 έως <18 ετών).

Ηλικιωμένοι (ηλικίας 65 ετών και άνω)

Λόγω των φυσιολογικών μεταβολών της νεφρικής λειτουργίας με την ηλικία, σε ηλικιωμένους υγιείς εθελοντές (ηλικίας 65 ετών και άνω) η συστηματική έκθεση αυξήθηκε κατά περίπου 33% (άνδρες) και 54% (γυναίκες) και ο τελικός χρόνος ημιζωής κατά περίπου 33% (άνδρες) και 58% (γυναίκες). Η κάθαρση του πλάσματος μειώθηκε κατά περίπου 25% (άνδρες) και 35% (γυναίκες), αντίστοιχα. Η ανάκτηση της χορηγηθείσας δόσης στα ούρα ολοκληρώθηκε μετά από 24 ώρες σε όλους τους εθελοντές και δεν υπήρχε διαφορά μεταξύ ηλικιωμένων και μη ηλικιωμένων ασθενών.

Νεφρική ανεπάρκεια

Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, ο χρόνος ημιζωής στον ορό της γαδοβουτρόλης παρατείνεται λόγω της μειωμένης σπειραματικής διήθησης. Ο μέσος τελικός χρόνος ημιζωής παρατάθηκε σε 5,8 ώρες σε ασθενείς με ανεπάρκεια μετρίου βαθμού(80>CLCR>30 ml/min) και παρατάθηκε περαιτέρω σε 17,6 ώρες σε ασθενείς με ανεπάρκεια σοβαρού βαθμού που δεν βρίσκονται σε αιμοκάθαρση (CLCR 30 ml/min). Ο μέσος ρυθμός κάθαρσης του ορού μειώθηκε σε 0,49 ml/min/kg σε ασθενείς με ανεπάρκεια ήπιας ή μέτριας μορφής (80>CLCR>30 ml/min) και σε 0,16 ml/min/kg σε ασθενείς με ανεπάρκεια σοβαρής μορφής που δεν βρίσκονται σε αιμοκάθαρση (CLCR 30 ml/min). Πλήρης ανάκτηση στα ούρα παρατηρήθηκε σε ασθενείς με ανεπάρκεια ήπιας ή μέτριας μορφής μέσα σε 72 ώρες. Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια σοβαρής μορφής περίπου 80% της χορηγηθείσας δόσης ανακτήθηκε στα ούρα μέσα σε 5 ημέρες (βλ. επίσης Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις). Σε ασθενείς που χρειάζονται αιμοκάθαρση, η γαδοβουτρόλη απομακρύνθηκε σχεδόν πλήρως από τον ορό μετά την τρίτη αιμοκάθαρση.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

1.80 (1.20, 6.55) ώρες
PubChem

Απέκκριση

Νεφρά
PubChem
science

Scientific Profile

CID
6102852
Μοριακός τύπος
C18H31GdN4O9
Μοριακό βάρος
604.7
IUPAC
2-[4,10-bis(carboxylatomethyl)-7-[(2R,3S)-1,3,4-trihydroxybutan-2-yl]-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetate;gadolinium(3+)
InChIKey
ZPDFIIGFYAHNSK-CTHHTMFSSA-K
Κατάταξη MeSH
Ουσίες που χρησιμοποιούνται για ενισχυμένη απεικόνιση ιστών.

Σχετικά Εργαλεία