LINACLOTIDE
Λινακλοτίδη
**Φαρμακοδυναμική** Η λινακλοτίδη είναι υπακτικό φάρμακο με αναλγητικές και εκκριτικές δράσεις στο εντερικό σύστημα. Σε μελέτες σε ζώα και κλινικές δοκιμές, η λινακλοτίδη βελτίωσε τη δυσκοιλιότητα και τα γαστρεντερικά συμπτώματα σε ασθενείς με σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου με …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η λινακλοτίδη είναι υπακτικό φάρμακο με αναλγητικές και εκκριτικές δράσεις στο εντερικό σύστημα. Σε μελέτες σε ζώα και κλινικές δοκιμές, η λινακλοτίδη βελτίωσε τη δυσκοιλιότητα και τα γαστρεντερικά συμπτώματα σε ασθενείς με σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου με κυρίαρχη δυσκοιλιότητα και χρόνια ιδιοπαθή δυσκοιλιότητα. Σε ζωικά μοντέλα, η λινακλοτίδη επιτάχυνε τη γαστρεντερική διάβαση και μείωσε το εντερικό άλγος. Σε ένα ζωικό μοντέλο σπλαχνικού άλγους, η λινακλοτίδη μείωσε τη σύσπαση των κοιλιακών μυών και περιόρισε τη δραστηριότητα των νεύρων που ανιχνεύουν τον πόνο. Η λήψη λινακλοτίδης με γεύμα πλούσιο σε λιπαρά οδηγεί σε πιο χαλαρές κενώσεις και αυξημένη συχνότητα κενώσεων σε σύγκριση με τη λήψη σε κατάσταση νηστείας. Η λινακλοτίδη συνδέεται με τον στόχο της, την γουανυλική κυκλάση-C (GC-C), με υψηλή συγγένεια και εκλεκτικότητα. Η λινακλοτίδη και ο ενεργός μεταβολίτης της δρουν τοπικά στην αυλική επιφάνεια του εντερικού επιθηλίου. Καθώς η λινακλοτίδη είναι σταθερή σε περιβάλλον με υψηλό όξινο pH, δρα με τρόπο ανεξάρτητο από το pH.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η λινακλοτίδη είναι ένας ισχυρός, εξαιρετικά εκλεκτικός αγωνιστής της γουανυλικής κυκλάσης-C (GC-C), ενός ενδοκυττάριου ενζύμου που διαπερνά την κυτταρική μεμβράνη και βρίσκεται στην αυλική επιφάνεια των εντερικών επιθηλιακών κυττάρων. Η GC-C ρυθμίζει την έκκριση χλωρίου. Η λινακλοτίδη έχει διπλό μηχανισμό δράσης. Πρώτον, η λινακλοτίδη και ο ενεργός μεταβολίτης της συνδέονται με τη διαμεμβρανική GC-C. Η ενεργοποίηση της GC-C οδηγεί σε αύξηση τόσο των ενδοκυττάριων όσο και των εξωκυττάριων συγκεντρώσεων κυκλικής γουανοσίνης μονοφωσφορικής (cGMP). Η αυξημένη ενδοκυττάρια cGMP ενεργοποιεί την εξαρτώμενη από cGMP κινάση πρωτεΐνης II (PKG-II), η οποία φωσφορυλιώνει και ενεργοποιεί το κανάλι ιόντων κυστικής ινομάτωσης διαμεμβρανικής αγωγιμότητας (CFTR) που εκφράζεται στην κορυφαία επιφάνεια των εντερικών επιθηλιακών κυττάρων. Η ενεργοποίηση του CFTR προάγει την έκκριση ιόντων χλωρίου και διττανθρακικών και αναστέλλει την απορρόφηση νατρίου, οδηγώντας σε αυξημένη εντερική υγρό και επιταχυνόμενη GI διάβαση. Δεύτερον, η λινακλοτίδη ασκεί αναλγητικά αποτελέσματα μειώνοντας την σπλαχνική υπερευαισθησία. Τα αυξημένα επίπεδα εξωκυττάριου cGMP στο υποβλεννογόνο αναστέλλουν τα κολονικά νοσινοδοχεία, ανακουφίζοντας τον εντερικό πόνο.
Η ενεργοποίηση της γουανυλικής κυκλάσης-C (GC-C) που εκφράζεται κυρίως στα εντερικά επιθηλιακά κύτταρα από την γουανυλίνη, την ουρογουανυλίνη ή τον στενά συγγενή αγωνιστή GC-C πεπτίδιο, την λινακλοτίδη, διεγείρει την παραγωγή και την απελευθέρωση κυκλικής γουανοσίνης-3’,5’-μονοφωσφορικής (cGMP). Αποδείξεις ότι τα σπλαχνικά αναλγητικά αποτελέσματα της λινακλοτίδης διαμεσολαβούνται από έναν νέο, εξαρτώμενο από GC-C περιφερικό αισθητήριο μηχανισμό, αποδείχθηκαν αρχικά σε ζωικά μοντέλα σπλαχνικού πόνου. Μεταγενέστερες μελέτες με ουρογουανυλίνη ή λινακλοτίδη επιβεβαίωσαν την ενεργοποίηση μιας οδού GC-C/cGMP που οδηγεί σε αυξημένο υποβλεννογόνιο cGMP, διαμεσολαβούμενο από αντλίες cGMP, η οποία ρυθμίζει τη λειτουργία των εντερικών νοσινοδοχείων, με αποτέλεσμα την περιφερική αναλγησία. Αυτά τα αποτελέσματα μπορούν να αναπαραχθούν με την προσθήκη εξωγενούς cGMP και υποστηρίζουν τον ρόλο της σηματοδότησης GC-C/cGMP στη ρύθμιση της σπλαχνικής αίσθησης, μια φυσιολογική λειτουργία που δεν είχε προηγουμένως συνδεθεί με την οδό GC-C/cGMP. Αξίζει να σημειωθεί ότι η στόχευση της οδού GC-C/cGMP για τη θεραπεία του γαστρεντερικού πόνου και των συμπτωμάτων κοιλιακής αισθητικότητας έχει πλέον επικυρωθεί κλινικά.
Η λινακλοτίδη, ένα συνθετικό πεπτίδιο 14 αμινοξέων, είναι ένας ισχυρός και εκλεκτικός αγωνιστής της γουανυλικής κυκλάσης-C (GC-C) με σπλαχνικές αναλγητικές και εκκριτικές δράσεις. Αυτό το πρώτο στην κατηγορία του, από του στόματος δραστικό πεπτίδιο, σχετίζεται δομικά με την οικογένεια πεπτιδίων της γουανυλίνης, η οποία εμπλέκεται στη ρύθμιση της υδρικής ομοιόστασης και της λειτουργίας του εντέρου. Τόσο η λινακλοτίδη όσο και ο ενεργός μεταβολίτης της συνδέονται με την GC-C και δρουν τοπικά στην αυλική επιφάνεια του εντερικού επιθηλίου. Η ενεργοποίηση της GC-C οδηγεί σε αύξηση τόσο των ενδοκυττάριων όσο και των εξωκυττάριων συγκεντρώσεων κυκλικής γουανοσίνης μονοφωσφορικής (cGMP). Η αύξηση της ενδοκυττάριας cGMP διεγείρει την έκκριση χλωρίου και διττανθρακικών στον εντερικό αυλό, μέσω της ενεργοποίησης του καναλιού ιόντων CFTR, με αποτέλεσμα την αύξηση της εντερικής υγρό και την επιτάχυνση της GI διάβασης. Η λινακλοτίδη έχει αποδειχθεί ότι επιταχύνει την GI διάβαση και μειώνει τον εντερικό πόνο. Η επαγόμενη από λινακλοτίδη μείωση του σπλαχνικού πόνου πιστεύεται ότι διαμεσολαβείται από αυξημένο εξωκυττάριο cGMP, το οποίο αποδείχθηκε ότι μειώνει τη δραστηριότητα των νεύρων που ανιχνεύουν τον πόνο.
Η λινακλοτίδη είναι ένας ελάχιστα απορροφούμενος αγωνιστής της γουανυλικής κυκλάσης-C (GUCY2C ή GC-C) που μειώνει τα συμπτώματα που σχετίζονται με το σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου με δυσκοιλιότητα (IBS-C). Λίγα είναι γνωστά για τον μηχανισμό με τον οποίο η λινακλοτίδη μειώνει τον κοιλιακό πόνο σε ασθενείς με IBS-C. Προσδιορίσαμε τις επιδράσεις της λινακλοτίδης στα κολονικά αισθητικά προσαγωγά σε υγιή ποντίκια και σε αυτά με χρόνια σπλαχνική υπερευαισθησία. Αξιολογήσαμε τη μετάδοση του πόνου μετρώντας την ενεργοποίηση των νευρώνων του οπίσθιου κεράτου στο νωτιαίο μυελό ως απόκριση σε επώδυνη ορθοκολπική διάταση. Τα επίπεδα του mRNA του Gucy2c μετρήθηκαν σε ιστούς από ποντίκια χρησιμοποιώντας ποσοτική αντίστροφη μεταγραφή-PCR και υβριδοποίηση in situ. Χρησιμοποιήσαμε ανθρώπινες εντερικές κυτταρικές σειρές για να μετρήσουμε την απελευθέρωση κυκλικής γουανοσίνης-3’,5’-μονοφωσφορικής (cGMP) από τη λινακλοτίδη. Πραγματοποιήσαμε μετα-ανάλυση δεδομένων από μια μελέτη φάσης III, διπλής-τυφλής, παράλληλης ομάδας, στην οποία 805 ασθενείς με IBS-C τυχαιοποιήθηκαν σε ομάδες που έλαβαν από του στόματος εικονικό φάρμακο ή 290 μg λινακλοτίδης μία φορά την ημέρα για 26 εβδομάδες. Ποσοτικοποιήσαμε τις αλλαγές στα συμπτώματα του IBS-C, συμπεριλαμβανομένου του κοιλιακού πόνου. Σε ποντίκια, η λινακλοτίδη ανέστειλε τα κολονικά νοσινοδοχεία με μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα κατά τη διάρκεια της χρόνιας σπλαχνικής υπερευαισθησίας. Η ενδο-κολονική χορήγηση λινακλοτίδης μείωσε τη σηματοδότηση επώδυνης ορθοκολπικής διάτασης προς το νωτιαίο μυελό. Η κολονική βλεννογόνος, αλλά όχι οι νευρώνες, βρέθηκε να εκφράζει τον στόχο της λινακλοτίδης, την GC-C. Ο κάτω ρυθμιστικός παράγοντας της GC-C, η cGMP, απελευθερώθηκε μετά τη χορήγηση λινακλοτίδης και ανέστειλε επίσης τα νοσινοδοχεία. Οι επιδράσεις της λινακλοτίδης χάθηκαν σε Gucy2c (-/-) ποντίκια και προλήφθηκαν με την αναστολή των μεταφορέων cGMP ή την αφαίρεση του βλεννογόνου. Κατά τη διάρκεια 26 εβδομάδων χορήγησης λινακλοτίδης, ένα σημαντικά μεγαλύτερο ποσοστό ασθενών (70%) παρουσίασε τουλάχιστον 30% μείωση του κοιλιακού πόνου σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (50%). Εντοπίσαμε έναν αναλγητικό μηχανισμό της λινακλοτίδης: ενεργοποιεί την GC-C που εκφράζεται στα βλεννογονικά επιθηλιακά κύτταρα, οδηγώντας στην παραγωγή και απελευθέρωση cGMP. Αυτή η εξωκυττάρια cGMP δρα και αναστέλλει τα νοσινοδοχεία, μειώνοντας έτσι την νοσινοδοχοτομία. Βρήκαμε επίσης ότι η λινακλοτίδη μειώνει τον χρόνιο κοιλιακό πόνο σε ασθενείς με IBS-C.
Η λινακλοτίδη είναι ένας αγωνιστής του υποδοχέα γουανυλικής κυκλάσης-C (GC-C). Ο υποδοχέας GC-C βρίσκεται στην αυλική πλευρά του εντερικού επιθηλίου και σε ντοπαμινεργικούς νευρώνες στον εγκέφαλο, και είναι βασικός υποδοχέας για τις θερμοσταθείς εντεροτοξίνες που είναι υπεύθυνες για την οξεία εκκριτική διάρροια. Η λινακλοτίδη σχετίζεται δομικά με την οικογένεια πεπτιδίων της γουανυλίνης, η οποία εμπλέκεται στη ρύθμιση της υδρικής ομοιόστασης και της λειτουργίας του εντέρου, και περιλαμβάνει τις ορμόνες γουανυλίνη και ουρογουανυλίνη. Η λινακλοτίδη, παρόμοια με τη γουανυλίνη και την ουρογουανυλίνη, είναι ικανή να αυξήσει τις ενδοκυττάριες συγκεντρώσεις του δεύτερου αγγελιοφόρου κυκλικής γουανοσίνης μονοφωσφορικής (cGMP) μέσω της ενεργοποίησης του υποδοχέα GC-C, που βρίσκεται στην κορυφαία επιφάνεια των επιθηλιακών κυττάρων σε όλο το έντερο. Η παρουσία της ενδοκυττάριας cGMP πυροδοτεί μια οδό μεταγωγής σήματος που οδηγεί στην ενεργοποίηση του CFTR μέσω της εξαρτώμενης από cGMP φωσφορυλίωσης από την κινάση G II (PKG II), προκαλώντας την έκκριση χλωρίου και διττανθρακικών στον εντερικό αυλό, οδηγώντας σε αύξηση της έκκρισης υγρών και επιτάχυνση της GI διάβασης. Η cGMP μεταφέρεται επίσης έξω από το κύτταρο στον εντερικό αυλό και τον υποβλεννογόνο, ρυθμίζοντας τη δραστηριότητα των τοπικών προσαγωγών νευρικών ινών και προκαλώντας μειωμένο σπλαχνικό πόνο.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η λινακλοτίδη απορροφάται ελάχιστα με αμελητέα συστηματική διαθεσιμότητα μετά από από του στόματος χορήγηση. Ωστόσο, η συστηματική έκθεση δεν έχει σημασία για τη μέγιστη δράση της λινακλοτίδης, καθώς ο τομέας σύνδεσης του υποδοχέα GC-C βρίσκεται στην αυλική επιφάνεια των εντερικών επιθηλιακών κυττάρων. Δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες σχετικά με την περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) και τις μέγιστες πλασματικές συγκεντρώσεις (Cmax), καθώς οι συγκεντρώσεις της λινακλοτίδης και του ενεργού μεταβολίτη της στο πλάσμα είναι κάτω από το όριο ποσοτικοποίησης.
Μετά από ημερήσια χορήγηση 290 mcg λινακλοτίδης για επτά ημέρες, η μέση ανάκτηση του ενεργού πεπτιδίου στα δείγματα κοπράνων σε τρεφόμενους και νήστευον υγιείς εθελοντές ήταν 3% και 5%, αντίστοιχα. Το ανακτηθέν ενεργό πεπτίδιο αντιπροσώπευε τον ενεργό μεταβολίτη.
Δεδομένου ότι οι πλασματικές συγκεντρώσεις της λινακλοτίδης μετά από συνιστώμενες δόσεις από του στόματος δεν είναι μετρήσιμες, η λινακλοτίδη δεν αναμένεται να κατανεμηθεί στους ιστούς σε κλινικά σχετικό βαθμό.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες.
Δεδομένου ότι οι πλασματικές συγκεντρώσεις της λινακλοτίδης μετά από θεραπευτικές δόσεις από του στόματος δεν είναι μετρήσιμες, η λινακλοτίδη αναμένεται να κατανεμηθεί ελάχιστα στους ιστούς.
Η ανάκτηση του ενεργού πεπτιδίου στα δείγματα κοπράνων σε τρεφόμενους και νήστευον εθελοντές μετά από ημερήσια χορήγηση 290 mcg Linzess για επτά ημέρες ήταν κατά μέσο όρο περίπου 5% (νήστευον) και περίπου 3% (τρεφόμενον), και σχεδόν εξ ολοκλήρου ως ο ενεργός μεταβολίτης.
Το Linzess απορροφάται ελάχιστα με χαμηλή συστηματική διαθεσιμότητα μετά από από του στόματος χορήγηση. Οι συγκεντρώσεις της λινακλοτίδης και του ενεργού μεταβολίτη της στο πλάσμα είναι κάτω από το όριο ποσοτικοποίησης μετά από χορήγηση δόσεων 145 μg ή 290 μg από του στόματος. Ως εκ τούτου, τυπικές φαρμακοκινητικές παράμετροι όπως η περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC), η μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) και ο χρόνος ημιζωής δεν μπορούν να υπολογιστούν.
Δεν είναι γνωστό εάν η λινακλοτίδη κατανέμεται στο μητρικό γάλα.
Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την Απορρόφηση, Κατανομή και Απέκκριση (Πλήρη) για τη Λινακλοτίδη (8 σύνολο), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Πρωτεϊνική Δέσμευση
Δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η λινακλοτίδη μεταβολίζεται στο λεπτό έντερο, όπου χάνει τη C-τερματική της τυροσίνη για να σχηματίσει έναν κύριο ενεργό μεταβολίτη, την MM-419447. Οι δεσμοί δισουλφιδίου της λινακλοτίδης και της MM-419447 μειώνονται στον αυλό του εντέρου, ακολουθούμενοι από πρωτεόλυση και αποδόμηση για να σχηματιστούν μικρότερα πεπτίδια και φυσικά απαντώμενα αμινοξέα που απορροφώνται μέσω του εντέρου. Σε αρουραίους in vitro, η λινακλοτίδη ήταν ανθεκτική στην ενζυμική υδρόλυση από πεψίνη, θρυψίνη, αμινοπεπτιδάση ή χυμοθρυψίνη.
Ο μεταβολισμός της λινακλοτίδης διερευνήθηκε σε μια σειρά πειραμάτων, κυρίως σε τρωκτικά. Η λινακλοτίδη μεταβολίζεται στο έντερο με άμεση διάσπαση των δεσμών δισουλφιδίου που καθιστούν τη λινακλοτίδη ευάλωτη σε περαιτέρω πέψη από τα ένζυμα που υπάρχουν στο γαστρεντερικό περιβάλλον. Προσδιορίστηκαν διάφορα προϊόντα διάσπασης που περιέχουν 3-13 αμινοξέα. Μόνο ένας μεταβολίτης, η MM-419447, αποδείχθηκε ότι είναι φαρμακοδυναμικά ενεργός.
Η λινακλοτίδη μεταβολίζεται εντός του γαστρεντερικού σωλήνα στον κύριο, ενεργό μεταβολίτη της με απώλεια της τελικής τυροσίνης. Τόσο η λινακλοτίδη όσο και ο μεταβολίτης αποδομούνται πρωτεολυτικά εντός του εντερικού αυλού σε μικρότερα πεπτίδια και φυσικά απαντώμενα αμινοξέα.
… Εξετάσαμε τη μεταβολική σταθερότητα της λινακλοτίδης σε συνθήκες που μιμούνται τον γαστρεντερικό σωλήνα και χαρακτηρίσαμε τον μεταβολίτη MM-419447 (CCEYCCNPACTGC), ο οποίος συμβάλλει στις φαρμακολογικές επιδράσεις της λινακλοτίδης. Η συστηματική έκθεση σε αυτά τα ενεργά πεπτίδια είναι χαμηλή σε αρουραίους και ανθρώπους, και οι χαμηλές συστηματικές συγκεντρώσεις και οι συγκεντρώσεις στην πυλαία φλέβα της λινακλοτίδης και της MM-419447 που παρατηρήθηκαν σε αρουραίους επιβεβαίωσαν ότι και τα δύο πεπτίδια απορροφώνται ελάχιστα μετά από από του στόματος χορήγηση. Η λινακλοτίδη είναι σταθερή στο όξινο περιβάλλον του στομάχου και μετατρέπεται σε MM-419447 στο λεπτό έντερο. Οι δεσμοί δισουλφιδίου και των δύο πεπτιδίων μειώνονται στο λεπτό έντερο, όπου στη συνέχεια πρωτεολυτοποιούνται και αποδομούνται. Μετά από από του στόματος χορήγηση λινακλοτίδης, <1% της δόσης απεκκρίθηκε ως ενεργό πεπτίδιο στα κόπρανα αρουραίων και κατά μέσο όρο 3-5% στα ανθρώπινα κόπρανα· και στις δύο περιπτώσεις, η MM-419447 ήταν το κυρίαρχο ανακτηθέν πεπτίδιο. Η MM-419447 εμφανίζει υψηλής συγγένειας δέσμευση in vitro σε κύτταρα T84, με αποτέλεσμα τη σημαντική, εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση συσσώρευση ενδοκυττάριας κυκλικής γουανοσίνης-3’,5’-μονοφωσφορικής (cGMP). Σε ζωικά μοντέλα γαστρεντερικής λειτουργίας, η ενδοστοματικά χορηγούμενη MM-419447 αύξησε σημαντικά την έκκριση υγρών στους βρόγχους του λεπτού εντέρου, αύξησε την ενδοαυλική cGMP και προκάλεσε επιτάχυνση της γαστρεντερικής διάβασης εξαρτώμενη από τη δόση. Αυτά τα αποτελέσματα καταδεικνύουν τη σημασία του ενεργού μεταβολίτη στη συμβολή της φαρμακολογίας της λινακλοτίδης.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής
Δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες σχετικά με τον χρόνο ημιζωής, καθώς οι συγκεντρώσεις της λινακλοτίδης και του ενεργού μεταβολίτη της στο πλάσμα είναι κάτω από το όριο ποσοτικοποίησης.
Δύο αρσενικά και δύο θηλυκά πιθήκους λάμβαναν ενδοφλεβίως για επτά συνεχόμενες ημέρες 15 mg/kg/ημέρα λινακλοτίδης. … /Ο/ μέσος χρόνος ημιζωής ήταν περίπου 1,5 ώρα την ημέρα 1 και 7 και για τα δύο φύλα.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Ενώσεις που συνδέονται και ενεργοποιούν τους ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ ΓΟΥΑΝΥΛΙΚΗΣ ΚΥΚΛΑΣΗΣ-C.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA Φαρμακολογίας
N0TXR0XR5X
LINACLOTIDE
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αγωνιστής Γουανυλικής Κυκλάσης-C
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Ενεργοποιητές Γουανυλικής Κυκλάσης
Η λινακλοτίδη είναι Αγωνιστής Γουανυλικής Κυκλάσης-C. Ο μηχανισμός δράσης της λινακλοτίδης είναι ως Ενεργοποιητής Γουανυλικής Κυκλάσης.
LINACLOTIDE
Ενεργοποιητές Γουανυλικής Κυκλάσης [MoA]· Αγωνιστής Γουανυλικής Κυκλάσης-C [EPC]
Ημίσεια ζωή
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Ενώσεις που συνδέονται και ενεργοποιούν τους ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ ΓΟΥΑΝΥΛΙΚΗΣ ΚΥΚΛΑΣΗΣ-C.