LOMUSTINE
Λομουστίνη
• Για τη θεραπεία πρωτοπαθών και μεταστατικών όγκων εγκεφάλου ως μέρος συνδυασμένης χημειοθεραπείας σε συνδυασμό με κατάλληλες χειρουργικές και/ή ακτινοθεραπευτικές διαδικασίες. • Επίσης χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλους παράγοντες ως δευτερογενής θεραπεία για τη θεραπεία …
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η λομουστίνη είναι ένας αλκυλιωτικός παράγοντας τύπου νιτροσouρίας. Η λομουστίνη και οι μεταβολίτες της παρεμβαίνουν στη λειτουργία του DNA και του RNA. Είναι μη ειδική ως προς τη φάση του κυτταρικού κύκλου.
Οι καρκίνοι σχηματίζονται όταν ορισμένα κύτταρα μέσα στο σώμα πολλαπλασιάζονται ανεξέλεγκτα και αφύσικα. Αυτά τα κύτταρα στη συνέχεια εξαπλώνονται και καταστρέφουν τους γύρω ιστούς. Η λομουστίνη δρα επιβραδύνοντας αυτή τη διαδικασία. Σκοτώνει τα καρκινικά κύτταρα καταστρέφοντας το DNA (το γενετικό υλικό μέσα στα κύτταρα) και εμποδίζοντάς τα να διαιρεθούν.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η λομουστίνη είναι μια ένωση νιτροσouρίας με υψηλή λιποφιλία, η οποία υδρολύεται in vivo σχηματίζοντας δραστικούς μεταβολίτες. Αυτοί οι μεταβολίτες προκαλούν αλκυλίωση και διασύνδεση του DNA (στη θέση O6 των βάσεων που περιέχουν γουανίνη) και του RNA, επάγοντας έτσι κυτταροτοξικότητα. Άλλες βιολογικές επιδράσεις περιλαμβάνουν την αναστολή της σύνθεσης του DNA και κάποια ειδικότητα ως προς τη φάση του κυτταρικού κύκλου. Οι νιτροσouρίες γενικά δεν εμφανίζουν διασταυρούμενη αντοχή με άλλους αλκυλιωτικούς παράγοντες.
Καθώς η λομουστίνη είναι νιτροσouρία, μπορεί επίσης να αναστέλλει πολλές βασικές διεργασίες, όπως η καρβαμοϋλίωση και η τροποποίηση των κυτταρικών πρωτεϊνών.
Παρόλο που πιστεύεται ότι η λομουστίνη δρα μέσω αλκυλίωσης, ο μηχανισμός δράσης δεν έχει πλήρως διευκρινιστεί, και άλλες επιδράσεις όπως η καρβαμοϋλίωση και η τροποποίηση των κυτταρικών πρωτεϊνών μπορεί να εμπλέκονται. Το συνολικό αποτέλεσμα θεωρείται ότι είναι η αναστολή της σύνθεσης τόσο του DNA όσο και του RNA.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
- Απορρόφηση: Απορροφάται καλά και ταχέως από τον γαστρεντερικό σωλήνα. Απορροφάται επίσης μετά από τοπική εφαρμογή.
- Κατανομή: Η λομουστίνη και/ή οι μεταβολίτες της διαπερνούν τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και μεταφέρονται ταχέως στα κύτταρα λόγω της υψηλής λιποδιαλυτότητάς τους. Αν και η ανέπαφη λομουστίνη δεν είναι ανιχνεύσιμη στο ΕΝΥ, οι δραστικοί μεταβολίτες του φαρμάκου εμφανίζονται σε σημαντικές συγκεντρώσεις εντός 30 λεπτών μετά από τη χορήγηση λομουστίνης από το στόμα. Οι συγκεντρώσεις των μεταβολιτών στο ΕΝΥ αναφέρονται ότι είναι 15-50% ή μεγαλύτερες από τις ταυτόχρονες συγκεντρώσεις στο πλάσμα. Οι μεταβολίτες της λομουστίνης βρίσκονται στο μητρικό γάλα, αλλά σε χαμηλότερες συγκεντρώσεις από αυτές στο μητρικό πλάσμα.
- Απέκκριση: Μετά από από του στόματος χορήγηση ραδιενεργού CeeNU σε δόσεις από 30 mg/m2 έως 100 mg/m2, περίπου ο μισός ραδιενεργός ορός χορηγήθηκε στα ούρα με τη μορφή προϊόντων διάσπασης εντός 24 ωρών. Η λομουστίνη απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα ως μεταβολίτες. Μετά από από του στόματος χορήγηση 14C-σημασμένης λομουστίνης, περίπου το 50% της ραδιενέργειας απεκκρίνεται εντός 12 ωρών και περίπου το 75% εντός 4 ημερών.
Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα των μεταβολιτών εμφανίζονται εντός 1-6 ωρών μετά τη χορήγηση από του στόματος δόσης λομουστίνης. Μετά από ενδοπεριτοναϊκή ή ενδοφλέβια ένεση ή από του στόματος χορήγηση, η 14C-σημασμένη CCNU κατανεμήθηκε ταχέως σε πολλούς ιστούς σε ποντίκια, αρουραίους, κουνέλια και σκύλους. Περίπου το 80% του σημαδιού απεκκρίθηκε στα ούρα ποντικών 24 ώρες μετά από μία εφάπαξ παρεντερική ή από του στόματος δόση 50 mg/kg σωματικού βάρους.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
50%
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ηπατικός. Ταχύς και πλήρης, με δραστικούς μεταβολίτες.
Η CCNU υφίσταται αυθόρμητη διάσπαση υπό φυσιολογικές συνθήκες, απελευθερώνοντας αλκυλιωτικές και καρβαμοϋλιωτικές οντότητες. Εξαφανίζεται από το πλάσμα εντός 5 λεπτών μετά τη χορήγησή της από το στόμα, αλλά η αντικαρκινική δράση των μεταβολιτών της μπορεί να διαρκέσει έως και 15 λεπτά.
Εκτός από τη χημική διάσπαση, η CCNU μπορεί να μετατραπεί μέσω μικροσωμιακού μεταβολισμού σε 6 ισομερή υδροξυλιωμένα παράγωγα, μερικά από τα οποία μπορεί να διαφέρουν στις βιολογικές τους ιδιότητες από την CCNU.
Σχεδόν ολόκληρη η δόση της λομουστίνης μεταβολίζεται εντός 1 ώρας μετά τη χορήγησή της από το στόμα. Ο χρόνος ημιζωής των μεταβολιτών της λομουστίνης είναι διφασικός. Παρόλο που ο αρχικός χρόνος ημιζωής στο πλάσμα είναι 6 ώρες, ο δεύτερος φάσης χρόνος ημιζωής στο πλάσμα είναι 1-2 ημέρες, και το 15-20% των μεταβολιτών παραμένει στον οργανισμό 5 ημέρες μετά τη χορήγηση της λομουστίνης. Η παράταση των συγκεντρώσεων στο πλάσμα θεωρείται ότι αντικατοπτρίζει ένα συνδυασμό σύνδεσης με πρωτεΐνες και εντεροηπατικής κυκλοφορίας των μεταβολιτών.
Ηπατικός. Ταχύς και πλήρης, με δραστικούς μεταβολίτες. Οδός Απέκκρισης: Μετά από από του στόματος χορήγηση ραδιενεργού CeeNU σε δόσεις από 30 mg/m2 έως 100 mg/m2, περίπου ο μισός ραδιενεργός ορός χορηγήθηκε στα ούρα με τη μορφή προϊόντων διάσπασης εντός 24 ωρών.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής
Περίπου 94 λεπτά, ωστόσο οι μεταβολίτες έχουν χρόνο ημιζωής ορού 16 έως 48 ώρες.
Ο χρόνος ημιζωής των μεταβολιτών της λομουστίνης είναι διφασικός. Παρόλο που ο αρχικός χρόνος ημιζωής στο πλάσμα είναι 6 ώρες, ο δεύτερος φάσης χρόνος ημιζωής στο πλάσμα είναι 1-2 ημέρες, και το 15-20% των μεταβολιτών παραμένει στον οργανισμό 5 ημέρες μετά τη χορήγηση της λομουστίνης.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Μια κατηγορία φαρμάκων που διαφέρει από άλλους αλκυλιωτικούς παράγοντες που χρησιμοποιούνται κλινικά στο ότι είναι μονολειτουργικά και έτσι ανίκανα να διασυνδέσουν μακρομοριακές δομές των κυττάρων. Μεταξύ των κοινών ιδιοτήτων τους είναι η ανάγκη για μεταβολική ενεργοποίηση σε ενδιάμεσα με αντικαρκινική αποτελεσματικότητα και η παρουσία στη χημική τους δομή ομάδων N-μεθυλίου, που μετά το μεταβολισμό, μπορούν να τροποποιήσουν ομοιοπολικά το κυτταρικό DNA. Οι ακριβείς μηχανισμοί με τους οποίους καθένα από αυτά τα φάρμακα σκοτώνει τα καρκινικά κύτταρα δεν έχουν κατανοηθεί πλήρως. (Από AMA, Drug Evaluations Annual, 1994, p2026)
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση
7BRF0Z81KG
LOMUSTINE
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αλκυλιωτική Δράση
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αλκυλιωτικό Φάρμακο
Η λομουστίνη είναι ένα Αλκυλιωτικό Φάρμακο. Ο μηχανισμός δράσης της λομουστίνης είναι ως Αλκυλιωτική Δράση.
LOMUSTINE
Αλκυλιωτική Δράση [MoA]; Αλκυλιωτικό Φάρμακο [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Μια κατηγορία φαρμάκων που διαφέρει από άλλους αλκυλιωτικούς παράγοντες που χρησιμοποιούνται κλινικά στο ότι είναι μονολειτουργικά και έτσι ανίκανα να διασυνδέσουν μακρομοριακές δομές των κυττάρων. Μεταξύ των κοινών ιδιοτήτων τους είναι η ανάγκη για μεταβολική ενεργοποίηση σε ενδιάμεσα με αντικαρκινική αποτελεσματικότητα και η παρουσία στη χημική τους δομή ομάδων N-μεθυλίου, που μετά το μεταβολισμό, μπορούν να τροποποιήσουν ομοιοπολικά το κυτταρικό DNA. Οι ακριβείς μηχανισμοί με τους οποίους καθένα από αυτά τα φάρμακα σκοτώνει τα καρκινικά κύτταρα δεν έχουν κατανοηθεί πλήρως. (Από AMA, Drug Evaluations Annual, 1994, p2026)