MELPHALAN
Μελφαλάνη
Για την παρηγορητική θεραπεία του πολλαπλού μυελώματος και για την παρηγορητική θεραπεία μη εξαιρέσιμου επιθηλιακού καρκινώματος των ωοθηκών. Έχει επίσης χρησιμοποιηθεί μόνο του ή ως μέρος διαφόρων χημειοθεραπευτικών σχημάτων ως συμπληρωματική θεραπεία της χειρουργικής επέμβασης …
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
Κάθαρση (Ελληνικά):
- (δεν παρέχεται)
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η μελφαλάνη διαθέτει κυτταροτοξικές, ανοσοκατασταλτικές και μυελοαβλητικές δράσεις. Η μελφαλάνη προκαλεί χρωμοσωμικές ανωμαλίες in vitro και in vivo, επομένως θεωρείται δυνητικά λευχαιμογόνος σε ανθρώπους. Προκαλεί επίσης δόση-περιοριστική καταστολή του μυελού των οστών. Ο μέγιστος μέσος καρδιακός ρυθμός αυξήθηκε κατά 20 bpm από την αρχική τιμή μετά από χορήγηση μελφαλάνης 100 mg/m 2 για δύο διαδοχικές ημέρες σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα που υποβάλλονται σε αυτόλογη μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η μελφαλάνη είναι ένας αλκυλιωτικός παράγοντας τύπου δις-χλωροαιθυλαμίνης. Πιστεύεται ότι προσλαμβάνεται από τα καρκινικά κύτταρα μέσω μιας ουδέτερης αμινοξέας ενεργού οδού που μοιράζεται με τη λευκίνη. Η μελφαλάνη δεσμεύεται στη θέση N7 της γουανίνης και προκαλεί διασταυρούμενες συνδέσεις μεταξύ των αλυσίδων στο DNA, διαταράσσοντας τη σύνθεση DNA ή τη μεταγραφή. Μπορεί επίσης να προκαλέσει διασταυρούμενες συνδέσεις DNA-πρωτεΐνης και να προκαλέσει βλάβες σε RNA, πρωτεΐνες και λιπίδια. Η μελφαλάνη είναι κυτταροτοξική τόσο σε κύτταρα που βρίσκονται σε ηρεμία όσο και σε ταχέως διαιρούμενα καρκινικά κύτταρα.
Ως αλκυλιωτικός παράγοντας, η μελφαλάνη παρεμβαίνει στην αντιγραφή του DNA και τη μεταγραφή του RNA, οδηγώντας τελικά στη διαταραχή της λειτουργίας των νουκλεϊκών οξέων. Η μελφαλάνη διαθέτει επίσης κάποια ανοσοκατασταλτική δράση.
Η μελφαλάνη είναι ένας άμεσης δράσης αλκυλιωτικός παράγοντας που είναι καρκινογόνος μέσω γητοτοξικού μηχανισμού.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η απορρόφηση της από του στόματος μελφαλάνης είναι εξαιρετικά μεταβλητή, τόσο ως προς τον χρόνο εμφάνισης του φαρμάκου στο πλάσμα (εύρος: 0 έως 6 ώρες) όσο και ως προς τη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax). Η μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της μελφαλάνης κυμαίνεται από 56% έως 93%. Η υψηλή μεταβλητότητα στη βιοδιαθεσιμότητα μπορεί να οφείλεται σε ατελή εντερική απορρόφηση, μεταβολισμό πρώτης διόδου στο ήπαρ ή ταχεία υδρόλυση. Ο Tmax ήταν μία ώρα σε ασθενείς που έλαβαν εφάπαξ από του στόματος δόσεις 0,2 mg/kg έως 0,25 mg/kg μελφαλάνης. Η από του στόματος χορήγηση μελφαλάνης με γεύμα πλούσιο σε λιπαρά μπορεί να μειώσει την έκθεση στη μελφαλάνη (AUC) κατά 36% έως 54%. Η μέση (± Τυπική Απόκλιση) Cmax και AUC 0-inf ήταν 5,8 ± 1,5 mcg/mL και 451 ± 109 mcg x min/mL, αντίστοιχα, μετά από ενδοφλέβια χορήγηση 100 mg/m 2 σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα.
Περίπου 5,8% έως 21,3% της μελφαλάνης απεκκρίνεται στα ούρα.
Ο όγκος κατανομής της μελφαλάνης κυμαίνεται από περίπου 35,5 έως 185,7 L/m 2 . Η διείσδυση στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό είναι χαμηλή.
Η μέση ολική κάθαρση του σώματος (CL) κυμαίνεται από περίπου 250 έως 325 mL/min/m 2 .
Η απορρόφηση της μελφαλάνης από το γαστρεντερικό σωλήνα είναι ατελής και εξαιρετικά μεταβλητή.
Μετά τη χορήγηση (3 H)-μελφαλάνης σε αρουραίους με όγκο Walker, η ραδιενέργεια βρέθηκε στο ήπαρ, τη σπλήνα, τους νεφρούς, το έντερο και τον όγκο Walker και σε μικρότερο βαθμό στον μυελό των οστών, τους μύες, το δέρμα, τους όρχεις και τον εγκέφαλο, αλλά όχι στο κλάσμα DNA αυτών των ιστών. Περίπου το 25% της χορηγηθείσας ραδιενέργειας απεκκρίθηκε στα ούρα εντός των πρώτων 48 ωρών.
Μελετήσαμε την κατανομή και την απέκκριση της μελφαλάνης μετά από ενδοφλέβια χορήγηση σε 9 ασθενείς με καρκίνο. Χρησιμοποιήθηκαν χρωματογραφία υγρών υψηλής πίεσης και (14 C)-μελφαλάνη για την ανάλυση της συγκέντρωσης του φαρμάκου στο πλάσμα και τα ούρα. Η σύνθετη t 1/2α στο πλάσμα ήταν 7,7 ± 3,3 και η t 1/2β ήταν 108 ± 20,8 λεπτά για 8 από τους ασθενείς. Η μέση απέκκριση μελφαλάνης στα ούρα εντός 24 ωρών ήταν 13,0 ± 5,4% της χορηγηθείσας δόσης. Σε 2 ασθενείς, 80% έως 100% των μετρούμενων (14 C) μετρήσεων σε δείγματα πλάσματος και ούρων σε κάθε χρονικό διάστημα μελέτης, έως και 24 ώρες μετά τη χορήγηση του φαρμάκου, θα μπορούσε να αποδοθεί στο άθροισμα της μητρικής ένωσης, των μονοϋδροξυ- και διυδροξυ-προϊόντων, και της μη εκχυλισμένης ραδιενέργειας μεθανόλης (δηλ., ραδιενέργεια συνδεδεμένη με πρωτεΐνες). Αυτά τα δεδομένα και η ένδειξη ταχείας εξαφάνισης από το πλάσμα στους 37°C in vitro υποδηλώνουν ότι η αυθόρμητη αποικοδόμηση, και όχι ο ενζυμικός μεταβολισμός, είναι ο κύριος καθοριστικός παράγοντας της t 1/2 της μελφαλάνης in vivo.
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση (14 C)-μελφαλάνης σε θηλυκά, απογαλακτισμένα σκυλιά Yorkshire white, τα δείγματα ιστών έδειξαν ότι τα οστά και το λίπος μπορεί να λειτουργούν ως αποθήκες για το φάρμακο. Μετά από 8 ημέρες, μέσος όρος 70% απεκκρίθηκε στα ούρα. Μέσος όρος 4,02% της χορηγηθείσας δόσης απορροφήθηκε μετά από 14 ημέρες. Σημαντικά επίπεδα ραδιενέργειας ανιχνεύθηκαν επίσης στο δέρμα γύρω από την περιοχή εφαρμογής.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Ολοκληρωμένα) για τη Μελφαλάνη (12 συνολικά), επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σ δέσμευση με πρωτεΐνες
Η δέσμευση της μελφαλάνης με πρωτεΐνες κυμαίνεται από 50% έως 90%. Η αλβουμίνη του ορού είναι η κύρια πρωτεΐνη δέσμευσης, αντιπροσωπεύοντας περίπου 40% έως 60% της δέσμευσης με πρωτεΐνες πλάσματος, ενώ η α 1 -όξινη γλυκοπρωτεΐνη αντιπροσωπεύει περίπου το 20% της δέσμευσης με πρωτεΐνες πλάσματος. Περίπου το 30% της μελφαλάνης δεσμεύεται ομοιοπολικά και μη αναστρέψιμα με πρωτεΐνες πλάσματος.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η μελφαλάνη υφίσταται κυρίως χημική υδρόλυση σε ανενεργούς μεταβολίτες, τη μονοϋδροξυμελφαλάνη και τη διυδροξυμελφαλάνη. Δεν έχουν παρατηρηθεί άλλοι μεταβολίτες της μελφαλάνης σε ανθρώπους.
… Το μεγαλύτερο μέρος της χορηγηθείσας δόσης μετατρέπεται χημικά και οι μεταβολίτες παραμένουν στον οργανισμό.
Μελετήσαμε την κατανομή και την απέκκριση της μελφαλάνης μετά από ενδοφλέβια χορήγηση σε 9 ασθενείς με καρκίνο. Χρησιμοποιήθηκαν χρωματογραφία υγρών υψηλής πίεσης και (14 C)-μελφαλάνη για την ανάλυση της συγκέντρωσης του φαρμάκου στο πλάσμα και τα ούρα. Η σύνθετη t 1/2α στο πλάσμα ήταν 7,7 ± 3,3 και η t 1/2β ήταν 108 ± 20,8 λεπτά για 8 από τους ασθενείς. Η μέση απέκκριση μελφαλάνης στα ούρα εντός 24 ωρών ήταν 13,0 ± 5,4% της χορηγηθείσας δόσης. Σε 2 ασθενείς, 80% έως 100% των μετρούμενων (14 C) μετρήσεων σε δείγματα πλάσματος και ούρων σε κάθε χρονικό διάστημα μελέτης, έως και 24 ώρες μετά τη χορήγηση του φαρμάκου, θα μπορούσε να αποδοθεί στο άθροισμα της μητρικής ένωσης, των μονοϋδροξυ- και διυδροξυ-προϊόντων, και της μη εκχυλισμένης ραδιενέργειας μεθανόλης (δηλ., ραδιενέργεια συνδεδεμένη με πρωτεΐνες). Αυτά τα δεδομένα και η ένδειξη ταχείας εξαφάνισης από το πλάσμα στους 37°C in vitro υποδηλώνουν ότι η αυθόρμητη αποικοδόμηση, και όχι ο ενζυμικός μεταβολισμός, είναι ο κύριος καθοριστικός παράγοντας της t 1/2 της μελφαλάνης in vivo.
Η μελφαλάνη αποβάλλεται από το πλάσμα προφανώς μέσω αυθόρμητης υδρόλυσης, σχηματίζοντας τις μονοϋδροξυ- και διυδροξυ-παραγώγους του φαρμάκου· δεν έχουν αναγνωριστεί άλλοι μεταβολίτες σε ανθρώπους.
Η μελφαλάνη δεν μεταβολίζεται ενεργά, αποδομείται αυθόρμητα σε μονο- και διυδροξυ-προϊόντα. Οδός Απέκκρισης: Η απέκκριση της μητρικής ουσίας στα ούρα εντός 24 ωρών σε αυτούς τους ασθενείς ήταν 10% ± 4,5%, υποδηλώνοντας ότι η νεφρική κάθαρση δεν είναι κύρια οδός απέκκρισης της μητρικής ουσίας. Χρόνος Ημιζωής: 1,5 (± 0,83) ώρες
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής
Σε ασθενείς που έλαβαν εφάπαξ από του στόματος δόση 0,6 mg/kg μελφαλάνης, ο τελικός χρόνος ημιζωής αποβολής από το πλάσμα (± Τυπική Απόκλιση) ήταν 1,5 ± 0,83 ώρες. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, ο τελικός χρόνος ημιζωής αποβολής είναι περίπου 75 λεπτά.
Μελετήσαμε την κατανομή και την απέκκριση της μελφαλάνης μετά από ενδοφλέβια χορήγηση σε 9 ασθενείς με καρκίνο. Χρησιμοποιήθηκαν χρωματογραφία υγρών υψηλής πίεσης και (14 C)-μελφαλάνη για την ανάλυση της συγκέντρωσης του φαρμάκου στο πλάσμα και τα ούρα. Η σύνθετη t 1/2α στο πλάσμα ήταν 7,7 ± 3,3 και η t 1/2β ήταν 108 ± 20,8 λεπτά για 8 από τους ασθενείς. Η μέση απέκκριση μελφαλάνης στα ούρα εντός 24 ωρών ήταν 13,0 ± 5,4% της χορηγηθείσας δόσης. Σε 2 ασθενείς, 80% έως 100% των μετρούμενων (14 C) μετρήσεων σε δείγματα πλάσματος και ούρων σε κάθε χρονικό διάστημα μελέτης, έως και 24 ώρες μετά τη χορήγηση του φαρμάκου, θα μπορούσε να αποδοθεί στο άθροισμα της μητρικής ένωσης, των μονοϋδροξυ- και διυδροξυ-προϊόντων, και της μη εκχυλισμένης ραδιενέργειας μεθανόλης (δηλ., ραδιενέργεια συνδεδεμένη με πρωτεΐνες). Αυτά τα δεδομένα και η ένδειξη ταχείας εξαφάνισης από το πλάσμα στους 37°C in vitro υποδηλώνουν ότι η αυθόρμητη αποικοδόμηση, και όχι ο ενζυμικός μεταβολισμός, είναι ο κύριος καθοριστικός παράγοντας της t 1/2 της μελφαλάνης in vivo.
Η ενδοφλέβια χορήγηση (14 C)-μελφαλάνης σε θηλυκά, απογαλακτισμένα γουρούνια Yorkshire white έδειξε πολύ αργή φάση αποβολής (χρόνος ημιζωής= 214 ώρες).
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση σε ανθρώπους, το φάρμακο κατανεμήθηκε στο ολικό νερό του σώματος και εξαφανίστηκε με χρόνους ημιζωής περίπου 67 λεπτά και 160 ώρες. Έως και 65% της ετικέτας ανακτήθηκε στα ούρα κατά τη διάρκεια περιόδου 7 ημερών.
Η εξαφάνιση της L-PAM (ακέραια ουσία) από τον ορό ήταν διφασική μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, με χρόνους ημιζωής 14 και 66 λεπτών για τις φάσεις άλφα και βήτα, αντίστοιχα.
Για περισσότερα δεδομένα Βιολογικού Χρόνου Ημιζωής (Ολοκληρωμένα) για τη Μελφαλάνη (6 συνολικά), επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Μια κατηγορία φαρμάκων που διαφέρει από άλλους αλκυλιωτικούς παράγοντες που χρησιμοποιούνται κλινικά, καθώς είναι μονολειτουργικά και επομένως ανίκανα να προκαλέσουν διασταυρούμενες συνδέσεις σε κυτταρομοριακά μακρομόρια. Μεταξύ των κοινών ιδιοτήτων τους είναι η ανάγκη για μεταβολική ενεργοποίηση σε ενδιάμεσα προϊόντα με αντικαρκινική αποτελεσματικότητα και η παρουσία ομάδων N-μεθυλίου στη χημική τους δομή, οι οποίες μετά το μεταβολισμό, μπορούν να τροποποιήσουν ομοιοπολικά το κυτταρικό DNA. Οι ακριβείς μηχανισμοί με τους οποίους καθένα από αυτά τα φάρμακα σκοτώνει τα καρκινικά κύτταρα δεν έχουν κατανοηθεί πλήρως. (Από AMA, Drug Evaluations Annual, 1994, σ. 2026)
Παράγοντες που καταστρέφουν τη δραστηριότητα του μυελού των οστών. Χρησιμοποιούνται για την προετοιμασία των ασθενών για ΜΕΤΑΜΟΣΧΕΥΣΗ ΜΥΕΛΟΥ ΤΩΝ ΟΣΤΩΝ ή ΜΕΤΑΜΟΣΧΕΥΣΗ ΒΛΑΣΤΟΚΥΤΤΑΡΩΝ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
Q41OR9510P
ΜΕΛΦΑΛΑΝΗ
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αλκυλιωτική Δράση
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αλκυλιωτικό Φάρμακο
Η μελφαλάνη είναι ένα Αλκυλιωτικό Φάρμακο. Ο μηχανισμός δράσης της μελφαλάνης είναι ως Αλκυλιωτική Δράση.
ΜΕΛΦΑΛΑΝΗ
Αλκυλιωτική Δράση [MoA]; Αλκυλιωτικό Φάρμακο [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Βιοδιαθεσιμότητα
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Μια κατηγορία φαρμάκων που διαφέρει από άλλους αλκυλιωτικούς παράγοντες που χρησιμοποιούνται κλινικά, καθώς είναι μονολειτουργικά και επομένως ανίκανα να προκαλέσουν διασταυρούμενες συνδέσεις σε κυτταρομοριακά μακρομόρια. Μεταξύ των κοινών ιδιοτήτων τους είναι η ανάγκη για μεταβολική ενεργοποίηση σε ενδιάμεσα προϊόντα με αντικαρκινική αποτελεσματικότητα και η παρουσία ομάδων N-μεθυλίου στη χημική τους δομή, οι οποίες μετά το μεταβολισμό, μπορούν να τροποποιήσουν ομοιοπολικά το κυτταρικό DNA. Οι ακριβείς μηχανισμοί με τους οποίους καθένα από αυτά τα φάρμακα σκοτώνει τα καρκινικά κύτταρα δεν έχουν κατανοηθεί πλήρως. (Από AMA, Drug Evaluations Annual, 1994, σ. 2026)
Παράγοντες που καταστρέφουν τη δραστηριότητα του μυελού των οστών. Χρησιμοποιούνται για την προετοιμασία των ασθενών για ΜΕΤΑΜΟΣΧΕΥΣΗ ΜΥΕΛΟΥ ΤΩΝ ΟΣΤΩΝ ή ΜΕΤΑΜΟΣΧΕΥΣΗ ΒΛΑΣΤΟΚΥΤΤΑΡΩΝ.