ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01AA03 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

MELPHALAN

Μελφαλάνη

### Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αντινεοπλασματικοί και ανοσοτροποποιητικοί παράγοντες, Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, Αλκυλιούντες παράγοντες.

Εμπορικά Ονόματα

DEMEPHAN MELFALAN-GLAXO SMITHKLINE MELPHALAN/TILLOMED

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

C49 Κακοήθης νεοπλασία άλλου συνδετικού και μαλακού ιστού

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Σάρκωμα μαλακών μορίων
C56 Κακοήθης νεοπλασία των ωοθηκών

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Προχωρημένος καρκίνος των ωοθηκών
C43 Κακόηθες μελάνωμα του δέρματος

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Κακόηθες μελάνωμα
C74 Κακόηθες νεόπλασμα επινεφριδίου

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Παιδιατρικό νευροβλάστωμα
C90 Πολλαπλό μυέλωμα και κακοήθη νεοπλάσματα από πλασματοκύτταρα

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Πολλαπλό μυέλωμα

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Δόση έναρξης:

Ενήλικες - Πολλαπλό μυέλωμα (Συμβατική δόση)

Δόση8-30 mg/m2 (σε συνδυασμό) ή 0,4 mg/kg (16 mg/m2) (μονοθεραπεία)

Χορηγείται σε διαλείπουσα βάση σε διαστήματα 2 έως 6 εβδομάδων (σε συνδυασμό) ή μία φορά κάθε 4 εβδομάδες (μονοθεραπεία), υπό την προϋπόθεση ανάκτησης των κυττάρων περιφερικού αίματος. Η χορήγηση πρεδνιζόνης έχει επίσης συμπεριληφθεί.
Ενήλικες - Πολλαπλό μυέλωμα (Υψηλή δόση)

Δόση100-200 mg/m2

Μέγ. δόση200 mg/m2

Διάσωση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων απαραίτητη μετά από δόσεις >140 mg/m2. Σε νεφρική δυσλειτουργία, μείωση δόσης κατά 50%. Περιορισμός σε εξειδικευμένα κέντρα.
Ενήλικες - Προχωρημένο αδενοκαρκίνωμα των ωοθηκών (Μονοθεραπεία)

Δόση1 mg/kg (περίπου 40 mg/m2)

Χορηγείται ανά διαστήματα 4 εβδομάδων.
Ενήλικες - Προχωρημένο αδενοκαρκίνωμα των ωοθηκών (Σε συνδυασμό)

Δόση0,3-0,4 mg/kg (12-16 mg/m2)

Χορηγείται ανά διαστήματα 4 έως 6 εβδομάδων.
Ενήλικες - Προχωρημένο νευροβλάστωμα

Δόση100-240 mg/m2

Μερικές φορές διηρημένες ισόποσα για 3 διαδοχικές ημέρες, μαζί με διάσωση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων. Είτε ως μονοθεραπεία είτε σε συνδυασμό.
Ενήλικες - Κακόηθες μελάνωμα (Υπερθερμική περιφερική αιμάτωση)

ΔόσηΆνω άκρα: 0,6-1,0 mg/kg, Κάτω άκρα: 0,8-1,5 mg/kg

Ως επικουρική ή παρηγορητική θεραπεία. Λεπτομέρειες τεχνικής και δοσολογίας στη βιβλιογραφία.
Ενήλικες - Σάρκωμα μαλακών μορίων (Υπερθερμική περιφερική αιμάτωση)

ΔόσηΆνω άκρα: 0,6-1,0 mg/kg, Κάτω άκρα: 1-1,4 mg/kg

Για τη διαχείριση όλων των σταδίων εντοπισμένων σαρκωμάτων, συνήθως σε συνδυασμό με χειρουργική επέμβαση. Έχει χορηγηθεί και με ακτινομυκίνη D. Λεπτομέρειες στη βιβλιογραφία.
Παιδιατρικός πληθυσμός

Συμβατική δοσολογία σπάνια ενδείκνυται, δεν υπάρχουν οδηγίες. Υψηλή δόση με διάσωση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων έχει χρησιμοποιηθεί σε παιδιατρικό νευροβλάστωμα με οδηγίες βάσει επιφάνειας σώματος.
Ηλικιωμένοι

Συμβατική δόση συχνά χρησιμοποιείται, αλλά δεν υπάρχουν συγκεκριμένες πληροφορίες. Περιορισμένη εμπειρία με υψηλές δόσεις, απαιτείται ικανοποιητική κατάσταση οργανισμού και λειτουργία οργάνων. Δεν υποστηρίζονται ειδικές συστάσεις προσαρμογής, η προσαρμογή βασίζεται στη γενική κατάσταση και το βαθμό μυελοκαταστολής.
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία

Η κάθαρση μπορεί να μειωθεί. Σε συμβατική ενδοφλέβια δοσολογία (8-40 mg/m2), συνιστάται αρχική δόση μειωμένη κατά 50%, με επακόλουθη προσαρμογή βάσει αιματολογικής καταστολής. Σε υψηλές δόσεις (100-240 mg/m2), η ανάγκη μείωσης εξαρτάται από τον βαθμό δυσλειτουργίας, την επανέγχυση βλαστοκυττάρων και τη θεραπευτική ανάγκη. Με υψηλή δόση με διάσωση βλαστοκυττάρων, έχει χρησιμοποιηθεί με επιτυχία ακόμα και σε ασθενείς σε αιμοκάθαρση με τελικού σταδίου νεφρική ανεπάρκεια.
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία

βλ. **Ειδικές προειδοποιήσεις** για την προπυλενογλυκόλη.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
Θηλασμός

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Γενική χορήγηση κυτταροτοξικού φαρμάκου
προσοχή

Να χορηγείται υπό την εποπτεία εξειδικευμένης ογκολογικής υπηρεσίας. Να γίνεται τακτική παρακολούθηση κλινικών βιοχημικών και αιματολογικών επιδράσεων. Η χορήγηση υψηλής δόσης μόνο από έμπειρους κλινικούς γιατρούς.
Σύνδρομο λύσης όγκου
προσοχή

Να λαμβάνονται προφυλάξεις για την πρόληψη.
Εμβόλια ζώντων οργανισμών
αντένδειξη

ΠληθυσμόςΑνοσοκατεσταλμένοι ασθενείς

Δεν συνιστώνται ανοσοποιήσεις.
Επαφή με διάλυμα μελφαλάνης
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Τα μάτια, το δέρμα και οι βλεννογόνοι πρέπει να προστατεύονται από την επαφή.
Μυελοκαταστολή
προσοχή

Οι συχνές αιματολογικές εξετάσεις είναι απαραίτητες. Η χορήγηση της δοσολογίας θα πρέπει να καθυστερεί ή να προσαρμόζεται εάν είναι απαραίτητο. Διακοπή θεραπείας προσωρινά με την πρώτη ένδειξη ασυνήθιστα μεγάλης πτώσης λευκοκυττάρων ή αιμοπεταλίων.
Εξαγγείωση
προσοχή

Δεν πρέπει να χορηγείται με απευθείας ένεση σε περιφερική φλέβα.
Υψηλή δόση Melphalan/Μελφαλάνη
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν υψηλή δόση

Να εξετάζεται το ενδεχόμενο προφυλακτικής χορήγησης αντιμικροβιακών παραγόντων και χορήγησης προϊόντων αίματος. Να διασφαλίζεται ικανοποιητική κατάσταση οργανισμού και λειτουργία οργάνων πριν τη χρήση.
Πρόσφατη ακτινοθεραπεία ή χημειοθεραπεία
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς που έχουν υποβληθεί πρόσφατα

Να χρησιμοποιείται με προσοχή λόγω αυξημένης τοξικότητας στο μυελό των οστών.
Αντισύλληψη
προσοχή

ΠληθυσμόςΆνδρες ασθενείς

Εφαρμογή επαρκών προφυλάξεων αντισύλληψης έως και τρεις μήνες μετά το τέλος της θεραπείας.
Αντισύλληψη
προσοχή

ΠληθυσμόςΓυναίκες ασθενείς

Εφαρμογή επαρκών προφυλάξεων αντισύλληψης έως και 6 μήνες μετά το τέλος της θεραπείας. Για τον καρκίνο των ωοθηκών, συνιστώνται μη ορμονικές μέθοδοι.
Γαστρεντερική τοξικότητα
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν υψηλές ενδοφλέβιες δόσεις μελφαλάνης σε συνδυασμό με αυτόλογη μεταμόσχευση μυελού των οστών

Η προκαταρκτική θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη μπορεί να μειώσει τη σοβαρότητα. Παρακολούθηση για διάρροια, έμετο, στοματίτιδα.
Θρομβοεμβολικά επεισόδια
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν μελφαλάνη σε συνδυασμό με λεναλιδομίδη και πρεδνιζόνη ή θαλιδομίδη και πρεδνιζόνη ή δεξαμεθαζόνη, ιδίως με επιπρόσθετους παράγοντες κινδύνου

Παρακολούθηση στενά. Ελαχιστοποίηση τροποποιήσιμων παραγόντων κινδύνου. Προσοχή για σημεία/συμπτώματα θρομβοεμβολής. Άμεση διακοπή θεραπείας και έναρξη αντιπηκτικής θεραπείας εάν εμφανιστεί επεισόδιο. Θεραπεία μπορεί να ξαναρχίσει μετά τη σταθεροποίηση του ασθενούς.
Αιματολογικές τοξικότητες (ουδετεροπενία, θρομβοπενία)
προσοχή

ΠληθυσμόςΗλικιωμένοι ασθενείς με νεοδιαγνωσθέν πολλαπλό μυέλωμα που λαμβάνουν μελφαλάνη σε συνδυασμό με λεναλιδομίδη και πρεδνιζόνη ή θαλιδομίδη και πρεδνιζόνη ή δεξαμεθαζόνη

Προσοχή για σημεία και συμπτώματα αιμορραγίας, συμπεριλαμβανομένων των πετεχειών και των επιστάξεων.
Μεταλλαξιογένεση
προσοχή

Να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα καρκινογόνου επίδρασης στον σχεδιασμό της μακροχρόνιας διαχείρισης.
Καταστολή λειτουργίας ωοθηκών
προσοχή

ΠληθυσμόςΠροεμμηνοπαυσιακές ασθενείς
Στειρότητα
προσοχή

ΠληθυσμόςΆνδρες ασθενείς

Πιθανότητα παροδικής ή μόνιμης στειρότητας.
Καρκινογένεση (Οξεία μυελογενής λευχαιμία, Μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα)
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς, ιδίως ηλικιωμένοι, ή σε συνδυασμό με θαλιδομίδη ή λεναλιδομίδη και πρεδνιζόνη

Ο κίνδυνος λευχαιμογένεσης πρέπει να σταθμίζεται έναντι του θεραπευτικού οφέλους. Οι γιατροί πρέπει να εξετάζουν τον ασθενή ανά πάσα στιγμή με τις συνήθεις μετρήσεις για έγκαιρη ανίχνευση καρκίνου.
Καρκινογένεση (Συμπαγείς όγκοι / Δεύτερη πρωτοπαθής κακοήθεια - SPM)
προσοχή

ΠληθυσμόςΗλικιωμένοι ασθενείς με νεοδιαγνωσθέν πολλαπλό μυέλωμα, ιδίως σε συνδυασμό με λεναλιδομίδη και πρεδνιζόνη

Να αξιολογούνται τα χαρακτηριστικά του ασθενή, η πρωταρχική ένδειξη, οι τρόποι θεραπείας και οι παράγοντες περιβαλλοντικού κινδύνου. Ο κίνδυνος πρέπει να σταθμίζεται έναντι του θεραπευτικού οφέλους.
Αντισύλληψη (Συνδυασμένα από στόματος αντισυλληπτικά)
αντένδειξη

ΠληθυσμόςΓυναίκες ασθενείς σε θεραπεία με μελφαλάνη σε συνδυασμό με λεναλιδομίδη και πρεδνιζόνη ή θαλιδομίδη και πρεδνιζόνη ή δεξαμεθαζόνη

Δεν συνιστώνται συνδυασμένα από στόματος αντισυλληπτικά χάπια. Να μεταβούν σε άλλη αξιόπιστη μέθοδο αντισύλληψης.
Νεφρική δυσλειτουργία
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με μέτρια έως σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία

Η αρχική δόση πρέπει να μειώνεται κατά 50% και να καθορίζεται σύμφωνα με την αιματολογική ανταπόκριση. Να παρακολουθούνται στενά για ουραιμική καταστολή του μυελού.
Περιεχόμενη αιθανόλη
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με αλκοολισμό, έγκυες γυναίκες, παιδιά, ασθενείς με ηπατική νόσο ή επιληψία

Επιβλαβές για άτομα με αλκοολισμό. Να λαμβάνεται υπόψη σε ομάδες υψηλού κινύδου.
Περιεχόμενη προπυλενογλυκόλη
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία, παιδιά κάτω των 5 ετών

Μπορεί να προκαλέσει συμπτώματα παρόμοια με αυτά της αλκοόλης. Απαιτείται ιατρική παρακολούθηση σε ασθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία. Συγχορήγηση με υποστρώματα αλκοολικής αφυδρογενάσης μπορεί να προκαλέσει σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σε παιδιά κάτω των 5 ετών.
Περιεχόμενο νάτριο
προσοχή

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Εμβόλια με ζώντες οργανισμούς
αντένδειξη

Δεν συνιστώνται σε ανοσοκατεσταλμένα άτομα

ΣύστασηΝα αποφεύγονται οι εμβολιασμοί με ζώντες οργανισμούς σε ανοσοκατεσταλμένα άτομα.
Ναλιδιξικό οξύ
αντένδειξη

Προκάλεσε θανάτους σε παιδιά λόγω αιμορραγικής εντεροκολίτιδας. Θα πρέπει να αποφεύγεται η συνδυασμένη θεραπεία μελφαλάνης με ναλιδιξικό οξύ.

ΣύστασηΑποφύγετε τη συνδυασμένη θεραπεία μελφαλάνης με ναλιδιξικό οξύ.
Βουσουλφάνη
προσοχή

Η χορήγηση μελφαλάνης σε λιγότερο από 24 ώρες μετά την τελευταία από στόματος χορήγηση βουσουλφάνης μπορεί να επηρεάσει την ανάπτυξη τοξικοτήτων στον παιδιατρικό πληθυσμό.

ΣύστασηΝα αποφεύγεται η χορήγηση μελφαλάνης σε λιγότερο από 24 ώρες μετά την τελευταία από στόματος χορήγηση βουσουλφάνης.
Κυκλοσπορίνη
προσοχή

Διαταραγμένη νεφρική λειτουργία έχει αναφερθεί σε ασθενείς με μεταμόσχευση μυελού των οστών.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα (συμπ. κύστεων και πολύποδων)

Δευτεροπαθής οξεία μυελογενής λευχαιμία

Αίμα

Μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο
Αναιμία
Αιμολυτική αναιμία

Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος

Καταστολή του μυελού των οστών, που οδηγεί σε λευκοπενία, θρομβοπενία, ουδετεροπενία

Διαταραχές ανοσοποιητικού συστήματος

Υπερευαισθησία (όπως κνίδωση, οίδημα, δερματικά εξανθήματα, αναφυλακτική καταπληξία, καρδιακή ανακοπή)

Αναπνευστικό

Διάμεση πνευμονοπάθεια
Πνευμονική εμβολή

Αναπνευστικές, θωρακικές διαταραχές και διαταραχές μεσοθωρακίου

Πνευμονική ίνωση (συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρων αναφορών)

Γαστρεντερικές διαταραχές

Ναυτία (σε υψηλή δόση, μόνο με έγχυση μελφαλάνης μετά από χορήγηση περιφερικής αιμάτωσης σε άκρο)
Έμετος (σε υψηλή δόση, μόνο με έγχυση μελφαλάνης μετά από χορήγηση περιφερικής αιμάτωσης σε άκρο)
Διάρροια (σε υψηλή δόση, μόνο με έγχυση μελφαλάνης μετά από χορήγηση περιφερικής αιμάτωσης σε άκρο)
Στοματίτιδα (σε υψηλή δόση, μόνο με έγχυση μελφαλάνης μετά από χορήγηση περιφερικής αιμάτωσης σε άκρο)
Στοματίτιδα (σε συμβατική δόση)

Εργαστηριακές

Μη φυσιολογικές εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας

Ήπαρ

Ηπατίτιδα
Ίκτερος

Ηπατοχολικές διαταραχές

Φλεβοαποφρακτική νόσος (μετά από θεραπεία υψηλής δόσης)

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Αλωπεκία (σε υψηλή δόση)
Αλωπεκία (σε συμβατική δόση)

Δέρμα

Κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα
Κνησμός

Μυοσκελετικό

Μυϊκή ατροφία
Μυϊκή ίνωση
Μυαλγία
Σύνδρομο διαμερίσματος
Μυϊκή νέκρωση
Ραβδομυόλυση

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

Αύξηση της κρεατινοφωσφοκινάσης στο αίμα

Διαταραχές νεφρών και ουροποιητικού συστήματος

Αυξημένη ουρία αίματος (παροδική σε μυελωματικούς ασθενείς με νεφρική βλάβη στα αρχικά στάδια της θεραπείας)

Νεφρά/Ουροποιητικό

Οξεία νεφρική βλάβη

Αναπαραγωγικό

Αζωοσπερμία
Αμηνόρροια

Αγγειακές

Εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης

Υποκειμενική και παροδική αίσθηση θερμού και/ή αίσθημα μυρμηγκιάσματος
Φλεγμονή βλεννογόνου (βλεννογονίτιδα)

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Έμετος (σε υψηλή δόση, μόνο με έγχυση μελφαλάνης μετά από χορήγηση περιφερικής αιμάτωσης σε άκρο)

Γαστρεντερικές διαταραχές

Πολύ συχνές
Αλωπεκία (σε υψηλή δόση)

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Πολύ συχνές
Αναιμία

Αίμα

Πολύ συχνές
Αύξηση της κρεατινοφωσφοκινάσης στο αίμα

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

Πολύ συχνές
Διάρροια (σε υψηλή δόση, μόνο με έγχυση μελφαλάνης μετά από χορήγηση περιφερικής αιμάτωσης σε άκρο)

Γαστρεντερικές διαταραχές

Πολύ συχνές
Καταστολή του μυελού των οστών, που οδηγεί σε λευκοπενία, θρομβοπενία, ουδετεροπενία

Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος

Πολύ συχνές
Μυαλγία

Μυοσκελετικό

Πολύ συχνές
Μυϊκή ίνωση

Μυοσκελετικό

Πολύ συχνές
Μυϊκή ατροφία

Μυοσκελετικό

Πολύ συχνές
Ναυτία (σε υψηλή δόση, μόνο με έγχυση μελφαλάνης μετά από χορήγηση περιφερικής αιμάτωσης σε άκρο)

Γαστρεντερικές διαταραχές

Πολύ συχνές
Στοματίτιδα (σε υψηλή δόση, μόνο με έγχυση μελφαλάνης μετά από χορήγηση περιφερικής αιμάτωσης σε άκρο)

Γαστρεντερικές διαταραχές

Πολύ συχνές
Υποκειμενική και παροδική αίσθηση θερμού και/ή αίσθημα μυρμηγκιάσματος

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης

Πολύ συχνές
Αλωπεκία (σε συμβατική δόση)

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Συχνές
Αυξημένη ουρία αίματος (παροδική σε μυελωματικούς ασθενείς με νεφρική βλάβη στα αρχικά στάδια της θεραπείας)

Διαταραχές νεφρών και ουροποιητικού συστήματος

Συχνές
Σύνδρομο διαμερίσματος

Μυοσκελετικό

Συχνές
Φλεγμονή βλεννογόνου (βλεννογονίτιδα)

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης

Συχνές
Οξεία νεφρική βλάβη

Νεφρά/Ουροποιητικό

Όχι συχνές
Ίκτερος

Ήπαρ

Σπάνιες
Αιμολυτική αναιμία

Αίμα

Σπάνιες
Διάμεση πνευμονοπάθεια

Αναπνευστικό

Σπάνιες
Ηπατίτιδα

Ήπαρ

Σπάνιες
Κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα

Δέρμα

Σπάνιες
Κνησμός

Δέρμα

Σπάνιες
Μη φυσιολογικές εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας

Εργαστηριακές

Σπάνιες
Πνευμονική ίνωση (συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρων αναφορών)

Αναπνευστικές, θωρακικές διαταραχές και διαταραχές μεσοθωρακίου

Σπάνιες
Στοματίτιδα (σε συμβατική δόση)

Γαστρεντερικές διαταραχές

Σπάνιες
Υπερευαισθησία (όπως κνίδωση, οίδημα, δερματικά εξανθήματα, αναφυλακτική καταπληξία, καρδιακή ανακοπή)

Διαταραχές ανοσοποιητικού συστήματος

Σπάνιες
Φλεβοαποφρακτική νόσος (μετά από θεραπεία υψηλής δόσης)

Ηπατοχολικές διαταραχές

Σπάνιες
Αζωοσπερμία

Αναπαραγωγικό

Μη γνωστές
Αμηνόρροια

Αναπαραγωγικό

Μη γνωστές
Δευτεροπαθής οξεία μυελογενής λευχαιμία

Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα (συμπ. κύστεων και πολύποδων)

Μη γνωστές
Εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση

Αγγειακές

Μη γνωστές
Μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο

Αίμα

Μη γνωστές
Μυϊκή νέκρωση

Μυοσκελετικό

Μη γνωστές
Πνευμονική εμβολή

Αναπνευστικό

Μη γνωστές
Ραβδομυόλυση

Μυοσκελετικό

Μη γνωστές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης και ιδιαίτερα κατά το πρώτο τρίμηνο, εκτός εάν κρίνεται απολύτως απαραίτητο από τον γιατρό.

Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα δεδομένα σχετικά με τη χρήση της μελφαλάνης στις έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο κίνδυνος για τον άνθρωπο δεν είναι γνωστός, αλλά λόγω των μεταλλαξιογόνων ιδιοτήτων και της δομικής ομοιότητας της μελφαλάνης με γνωστές τερατογόνες ουσίες, είναι πιθανόν η μελφαλάνη να προκαλέσει συγγενείς δυσπλασίες σε απογόνους ασθενών που έχουν λάβει θεραπεία. Σε κάθε μεμονωμένη περίπτωση, ο δυνητικός κίνδυνος για το έμβρυο πρέπει να σταθμίζεται έναντι του αναμενόμενου οφέλους για τη μητέρα.
Γαλουχία
Αντενδείκνυται

Δεν είναι γνωστό εάν η μελφαλάνη ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Λόγω των μεταλλαξιογόνων ιδιοτήτων της, η μελφαλάνη αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια του θηλασμού (βλ. Αντενδείξεις).
Γονιμότητα
Προκαλεί καταστολή της λειτουργίας των ωοθηκών σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Μπορεί να προκαλέσει παροδικές ή μόνιμες ανεπιθύμητες ενέργειες στην ανδρική γονιμότητα.

Η μελφαλάνη προκαλεί καταστολή της λειτουργίας των ωοθηκών σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με αποτέλεσμα την αμηνόρροια σε ένα σημαντικό αριθμό προεμμηνοπαυσιακών ασθενών. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι η μελφαλάνη μπορεί να έχει ανεπιθύμητες ενέργειες στη σπερματογένεση (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ως εκ τούτου, είναι πιθανό ότι το Melphalan/Μελφαλάνη μπορεί να προκαλέσει παροδικές ή μόνιμες ανεπιθύμητες ενέργειες στην ανδρική γονιμότητα. Συνιστάται στους άνδρες που λαμβάνουν θεραπεία με μελφαλάνη να μην τεκνοποιήσουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας και έως και 3 μήνες μετά από αυτήν και να λαμβάνουν καθοδήγηση σχετικά με τη διατήρηση του σπέρματος πριν από τη θεραπεία λόγω της πιθανότητας μη αναστρέψιμης υπογονιμότητας ως αποτέλεσμα της θεραπείας με μελφαλάνη.
Αντισύλληψη
Απαιτείται

Οι άνδρες και οι γυναίκες ασθενείς που χρησιμοποιούν μελφαλάνη πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές και αξιόπιστες μεθόδους αντισύλληψης έως και τρεις μήνες για τους άνδρες ασθενείς και 6 μήνες για τις γυναίκες ασθενείς μετά το τέλος της θεραπείας. Η χρήση ορμονικών αντισυλληπτικών πρέπει να αποφεύγεται στον καρκίνο των ωοθηκών.

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Συμπτώματα

ναυτία
έμετος
διάρροια
βλάβη στον γαστρεντερικό βλεννογόνο
αιμορραγική διάρροια
καταστολή του μυελού των οστών
λευκοπενία
θρομβοπενία
αναιμία

Αντιμετώπιση

Γενικά υποστηρικτικά μέτρα, μαζί με κατάλληλες μεταγγίσεις αίματος και αιμοπεταλίων, θα πρέπει να λαμβάνονται εάν απαιτείται και να εξετάζεται το ενδεχόμενο νοσηλείας, αντιβιοτικής κάλυψης και χρήσης αιμοποιητικών αυξητικών παραγόντων. Η αιματολογική εικόνα θα πρέπει να παρακολουθείται στενά για τουλάχιστον τέσσερις εβδομάδες μετά από υπερδοσολογία μέχρι να υπάρξουν ενδείξεις ανάκαμψης.

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΑμελητέα

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την επίδραση της θεραπείας με μελφαλάνη στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Με βάση το φαρμακολογικό προφίλ δεν αναμένεται τέτοια επίδραση. Κατά την παροχή συμβουλών σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία για κακοήγη νόσο, συνιστάται να λαμβάνεται υπόψη η γενική κατάσταση της υγείας τους.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Κόνις

Ποβιδόνη

Υδροχλωρικό οξύ, αραιό (για ρύθμιση του pH)

Διαλύτης

Νάτριο κιτρικό διυδρικό

Προπυλενογλυκόλη

Αιθανόλη

Ύδωρ για ενέσιμα

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Αντινεοπλασματικοί και ανοσοτροποποιητικοί παράγοντες, Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, Αλκυλιούντες παράγοντες. Ανάλογα αζωθυπερίτη, κωδικός ATC: L01AA03

Μηχανισμός δράσης

Η μελφαλάνη είναι ένας διπλής λειτουργίας αλκυλιούντας παράγοντας με ορισμένες ανοσοκατασταλτικές ιδιότητες. Ο σχηματισμός ενδιαμέσων καρβονικών ενώσεων από καθεμία από τις δύο δις-2-χλωροαιθυλ-ομάδες διευκολύνει την αλκυλίωση μέσω ομοιοπολικού δεσμού με το 7-άζωτο της γουανίνης στο DNA, τον σχηματισμό διασταυρούμενων δεσμών των δύο αλυσίδων του DNA και αποτρέπει έτσι τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Η απορρόφηση της από στόματος μελφαλάνης είναι εξαιρετικά μεταβλητή σε σχέση τόσο με τον χρόνο μέχρι την πρώτη εμφάνιση του φαρμάκου στο πλάσμα όσο και με τη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα. Σε μελέτες απόλυτης βιοδιαθεσιμότητας της μελφαλάνης, η μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα κυμαινόταν από 56 έως 85%. Η ενδοφλέβια χορήγηση μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να αποφευχθεί η μεταβλητότητα της απορρόφησης που σχετίζεται με τη μυελοεκκαθαριστική θεραπεία.

Κατανομή

Η μελφαλάνη συνδέεται σε μέτριο βαθμό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος με το αναφερόμενο ποσοστό σύνδεσης να κυμαίνεται από 69% έως 78%. Υπάρχουν ενδείξεις ότι η σύνδεση με τις πρωτεΐνες είναι γραμμική στο εύρος των συγκεντρώσεων στο πλάσμα που επιτυγχάνονται συνήθως με τη θεραπεία τυπικής δόσης, αλλά η σύνδεση μπορεί να καταστεί εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση στις συγκεντρώσεις που παρατηρούνται σε θεραπεία υψηλής δόσης. Η λευκωματίνη ορού είναι η κύρια πρωτεΐνη σύνδεσης, αντιπροσωπεύοντας περίπου το 55 έως 60% της σύνδεσης, και το 20% είναι συνδεδεμένο με την α1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη. Επιπλέον, μελέτες σύνδεσης της μελφαλάνης αποκάλυψαν την ύπαρξη ενός μη αναστρέψιμου συστατικού που αποδίδεται στην αντίδραση αλκυλίωσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Μετά τη χορήγηση, με έγχυση δύο λεπτών, δόσεων που κυμαίνονταν από 5 έως 23 mg/m2 επιφάνειας σώματος (περίπου 0,1 έως 0,6 mg/kg σωματικού βάρους) σε 10 ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών ή πολλαπλό μυέλωμα, οι μέσοι όγκοι κατανομής στη σταθεροποιημένη κατάσταση και στο κεντρικό διαμέρισμα ήταν 29,1 ± 13,6 λίτρα και 12,2 ± 6,5 λίτρα, αντίστοιχα. Σε 28 ασθενείς με διάφορες κακοήθειες, στους οποίους χορηγήθηκαν δόσεις μεταξύ 70 και 200 mg/m2 επιφάνειας σώματος, ως έγχυση 2- έως 20-λεπτών, οι μέσοι όγκοι κατανομής στη σταθεροποιημένη κατάσταση και στο κεντρικό διαμέρισμα ήταν, αντίστοιχα, 40,2 ± 18,3 λίτρα και 18,2 ± 11,7 λίτρα. Μετά από υπερθερμική (39°C) αιμάτωση του κάτω άκρου με 1,75 mg/kg σωματικού βάρους, μέσοι όγκοι κατανομής σε σταθεροποιημένη κατάσταση και στο κεντρικό διαμέρισμα των 2,87 ± 0,8 λίτρων και 1,01 ± 0,28 λίτρων, αντίστοιχα, καταγράφηκαν σε 11 ασθενείς με προχωρημένο κακόηθες μελάνωμα. Η μελφαλάνη εμφανίζει περιορισμένη διείσδυση στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Αρκετοί ερευνητές πραγματοποίησαν δειγματοληψία εγκεφαλονωτιαίου υγρού και δεν βρήκαν μετρήσιμη ποσότητα φαρμάκου. Χαμηλές συγκεντρώσεις (~ 10% αυτής στο πλάσμα) παρατηρήθηκαν σε μία μελέτη μονής υψηλής δόσης σε παιδιά.

Βιομετασχηματισμός

Τα δεδομένα in vivo και in vitro υποδηλώνουν ότι η αυτόματη αποδόμηση παρά ο ενζυμικός μεταβολισμός είναι ο κύριος καθοριστικός παράγοντας του χρόνου ημίσειας ζωής του φαρμάκου στον άνθρωπο. Οι μεταβολίτες μονοϋδροξυ-μελφαλάνη και διυδροξυ-μελφαλάνη έχουν ανιχνευθεί στο πλάσμα, με μέγιστα επίπεδα μετά από 60 λεπτά και 105 λεπτά, αντίστοιχα.

Αποβολή

Σε 13 ασθενείς, στους οποίους χορηγήθηκε από στόματος μελφαλάνη στα 0,6 mg/kg σωματικού βάρους, ο μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής από το πλάσμα ήταν 90 ± 57 min με το 11% του φαρμάκου να ανακτάται στα ούρα κατά τη διάρκεια 24 ωρών. Σε 8 ασθενείς, στους οποίους χορηγήθηκε μία μονή δόση εφόδου (bolous) 0,5 έως 0,6 mg/kg σωματικού βάρους, ο σύνθετος αρχικός και τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αναφέρθηκαν να είναι 7,7 ± 3,3 min και 108 ± 20,8 min, αντίστοιχα. Μετά τη χορήγηση, με έγχυση δύο λεπτών, δόσεων που κυμαίνονταν από 5 έως 23 mg/m2 επιφάνειας σώματος (περίπου 0,1 έως 0,6 mg/kg σωματικού βάρους) σε 10 ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών ή πολλαπλό μυέλωμα, ο συγκεντρωτικός αρχικός και τελικός χρόνος ημίσειας ζωής ήταν, αντίστοιχα, 8,1 ± 6,6 min και 76,9 ± 40,7 min. Καταγράφηκε μια μέση κάθαρση των 342,7 ± 96,8 ml/min. Σε 15 παιδιά και 11 ενήλικες, στους οποίους χορηγήθηκε υψηλή δόση ενδοφλέβιας μελφαλάνης (140 mg/m2 επιφάνειας σώματος), με προκλητή διούρηση, ο μέσος αρχικός και τελικός χρόνος ημίσειας ζωής βρέθηκαν να είναι 6,5 ± 3,6 min και 41,4 ± 16,5 min, αντίστοιχα. Μέσος αρχικός και τελικός χρόνος ημίσειας ζωής των 8,8 ± 6,6 min και 73,1 ± 45,9 min, αντίστοιχα, καταγράφηκαν σε 28 ασθενείς με διάφορες κακοήθειες, στους οποίους χορηγήθηκαν δόσεις μεταξύ 70 και 200 mg/m2 επιφάνειας σώματος, ως έγχυση 2- έως 20-λεπτών. Η μέση κάθαρση ήταν 581,5 ± 182,9 ml/min. Μετά από υπερθερμική (39°C) αιμάτωση του κάτω άκρου με 1,75 mg/kg σωματικού βάρους, μέσος αρχικός και τελικός χρόνος ημίσειας ζωής των 3,6 ± 1,5 min και 46,5 ± 17,2 min, αντίστοιχα, καταγράφηκαν σε 11 ασθενείς με προχωρημένο κακόηθες μελάνωμα. Καταγράφηκε μια μέση κάθαρση των 55,0 ± 9,4 ml/min.

Ειδικοί πληθυσμοί ασθενών

Νεφρική δυσλειτουργία Η κάθαρση της μελφαλάνης μπορεί να μειωθεί σε περίπτωση νεφρικής δυσλειτουργίας (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).

Ηλικιωμένοι Δεν καταδείχθηκε κανένας συσχετισμός μεταξύ της ηλικίας και της κάθαρσης της μελφαλάνης ή με τον τελικό χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής της μελφαλάνης (βλ. Δοσολογία).

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αντινεοπλασματικοί και ανοσοτροποποιητικοί παράγοντες, Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, Αλκυλιούντες παράγοντες. Ανάλογα αζωθυπερίτη, κωδικός ATC: L01AA03 ### Μηχανισμός δράσης Η μελφαλάνη είναι ένας διπλής λειτουργίας…

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση Η απορρόφηση της από στόματος μελφαλάνης είναι εξαιρετικά μεταβλητή σε σχέση τόσο με τον χρόνο μέχρι την πρώτη εμφάνιση του φαρμάκου στο πλάσμα όσο και με τη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα. Σε μελέτες απόλυτης βιοδιαθεσιμότητας της μελφαλάνης,…

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Η μελφαλάνη υφίσταται κυρίως χημική υδρόλυση σε ανενεργούς μεταβολίτες, τη μονοϋδροξυμελφαλάνη και τη διυδροξυμελφαλάνη. Δεν έχουν παρατηρηθεί άλλοι μεταβολίτες της μελφαλάνης σε ανθρώπους. … Το μεγαλύτερο μέρος της χορηγηθείσας δόσης…

Απέκκριση

Νεφρά

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Αιματολογικές εξετάσεις	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	τακτικά	Κατά τη διάρκεια και μετά τη χορήγηση
Αιματολογικός έλεγχος	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	συχνά	Κατά τη θεραπεία, λόγω μυελοκαταστολής
Αιμοπετάλια	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία	Υπερβολική μυελοκαταστολή και μη αναστρέψιμη απλασία του μυελού των οστών
Κλινική παρακολούθηση αιμορραγίας	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	—	Ηλικιωμένοι ασθενείς με νεοδιαγνωσθέν πολλαπλό μυέλωμα υπό συγκεκριμένους συνδυασμούς θεραπείας
Λευκοκύτταρα	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία	Υπερβολική μυελοκαταστολή και μη αναστρέψιμη απλασία του μυελού των οστών
Ουραιμική καταστολή μυελού	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	στενά	Μέτρια έως σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία
Βιοχημικές εξετάσεις	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	τακτικά	Κατά τη διάρκεια και μετά τη χορήγηση

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Κλινική παρακολούθηση	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	τακτικά	Κατά τη διάρκεια και μετά τη χορήγηση
		στενά	Συγχορήγηση μελφαλάνης με λεναλιδομίδη/πρεδνιζόνη ή θαλιδομίδη/πρεδνιζόνη ή δεξαμεθαζόνη
		—	Ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία
Δείκτες καρκίνου	more_horizΆλλο / λοιπά	ανά πάσα στιγμή	Πριν, κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

DrugBank

Description

expand_more

Αλκυλιωτική νιτρομουστάρδα που χρησιμοποιείται ως αντινεοπλασματικό στην μορφή του λευβο-ισομερούς - μελφαλάνη, του ρακεμικού μίγματος - μερφαλάνη, και του δεξιό-ισομερούς - μεδφαλάνη. Τοξική για τον μυελό των οστών, αλλά με μικρή δράση φλυκταινών. Πιθανό καρκινογόνο. [PubChem]

DrugBank

Indication

expand_more

Για την παρηγορητική θεραπεία του πολλαπλού μυελώματος και για την παρηγορητική θεραπεία μη εξαιρέσιμου επιθηλιακού καρκινώματος των ωοθηκών. Έχει επίσης χρησιμοποιηθεί μόνο του ή ως μέρος διαφόρων χημειοθεραπευτικών σχημάτων ως συμπληρωματική θεραπεία της χειρουργικής επέμβασης στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού, μόνο του ή σε συνδυαστικούς σχήματα για την παρηγορητική θεραπεία του τοπικά υποτροπιάζοντος ή μη εξαιρέσιμου ενδο-λεμφικού μεταστατικού μελανώματος των άκρων, καθώς και για τη θεραπεία της αμυλοείδωσης με πρεδνιζόνη.

DrugBank

Pharmacology

expand_more

Η μελφαλάνη είναι ένα αντινεοπλασματικό στην κατηγορία των αλκυλιωτικών παραγόντων και χρησιμοποιείται για τη θεραπεία διαφόρων μορφών καρκίνου. Οι αλκυλιωτικοί παράγοντες ονομάζονται έτσι λόγω της ικανότητάς τους να προσθέτουν αλκυλομάδες σε πολλές ηλεκτροαρνητικές ομάδες υπό τις συνθήκες που επικρατούν στα κύτταρα. Σταματούν την ανάπτυξη του όγκου διασυνδέοντας τις βάσεις γουανίνης στις αλυσίδες διπλής έλικας του DNA - επιτιθέμενοι άμεσα στο DNA. Αυτό καθιστά τις αλυσίδες ανίκανες να ξετυλιχθούν και να διαχωριστούν. Καθώς αυτό είναι απαραίτητο στην αντιγραφή του DNA, τα κύτταρα δεν μπορούν πλέον να διαιρεθούν. Επιπλέον, αυτά τα φάρμακα προσθέτουν μεθύλιο ή άλλες αλκυλομάδες σε μόρια όπου δεν ανήκουν, γεγονός που με τη σειρά του παρεμποδίζει τη σωστή χρήση τους μέσω ζευγαρώματος βάσεων και προκαλεί λανθασμένη κωδικοποίηση του DNA. Οι αλκυλιωτικοί παράγοντες είναι μη ειδικοί για τον κυτταρικό κύκλο. Οι αλκυλιωτικοί παράγοντες λειτουργούν μέσω τριών διαφορετικών μηχανισμών, όλοι οι οποίοι επιτυγχάνουν το ίδιο τελικό αποτέλεσμα - διαταραχή της λειτουργίας του DNA και κυτταρικός θάνατος.

DrugBank

Mechanism of action

expand_more

Οι αλκυλιωτικοί παράγοντες λειτουργούν μέσω τριών διαφορετικών μηχανισμών: 1) προσάρτηση αλκυλομάδων στις βάσεις του DNA (κυρίως στη θέση N-7 της γουανίνης και σε μικρότερο βαθμό, στη θέση N-3 της αδεvίνης), σχηματίζοντας μονοπροσθέσεις και οδηγώντας στο κατακερματισμό του DNA από ένζυμα επιδιόρθωσης στις προσπάθειές τους να αντικαταστήσουν τις αλκυλιωμένες βάσεις, αποτρέποντας τη σύνθεση DNA και τη μεταγραφή RNA από το προσβεβλημένο DNA, 2) βλάβη του DNA μέσω του σχηματισμού διασυνδέσεων (δεσμών μεταξύ ατόμων στο DNA) που εμποδίζουν τον διαχωρισμό του DNA για σύνθεση ή μεταγραφή, και 3) επαγωγή λανθασμένης σύζευξης των νουκλεοτιδίων που οδηγεί σε μεταλλάξεις.

DrugBank

Absorption

expand_more

Ανελλιπής, μεταβλητή, 25-89% μετά από από του στόματος δόση.

DrugBank

Half life

expand_more

1.5 (±0.83) ώρες

DrugBank

Protein binding

expand_more

Μέτρια έως υψηλή (60 έως 90%), κυρίως σε αλβουμίνη και, σε μικρότερο βαθμό, σε άλφα 1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη. 30% είναι μη αναστρέψιμα δεσμευμένο.

DrugBank

Route of elimination

expand_more

Η 24ωρη νεφρική απέκκριση της μητρικής ουσίας σε αυτούς τους ασθενείς ήταν 10% ± 4.5%, υποδηλώνοντας ότι η νεφρική κάθαρση δεν αποτελεί κύρια οδό αποβολής της μητρικής ουσίας.

DrugBank

Volume of distribution

expand_more

0.5 L/kg

DrugBank

Clearance

expand_more

Κάθαρση (Ελληνικά):

(δεν παρέχεται)

DrugBank

Toxicity

expand_more

Έμετος, έλκος του στόματος, διάρροια και αιμορραγία του γαστρεντερικού σωλήνα. Η κύρια τοξική επίδραση είναι η καταστολή του μυελού των οστών. LD50=11.2 mg/kg (από το στόμα σε αρουραίο)

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η μελφαλάνη διαθέτει κυτταροτοξικές, ανοσοκατασταλτικές και μυελοαβλητικές δράσεις. Η μελφαλάνη προκαλεί χρωμοσωμικές ανωμαλίες in vitro και in vivo, επομένως θεωρείται δυνητικά λευχαιμογόνος σε ανθρώπους. Προκαλεί επίσης δόση-περιοριστική καταστολή του μυελού των οστών. Ο μέγιστος μέσος καρδιακός ρυθμός αυξήθηκε κατά 20 bpm από την αρχική τιμή μετά από χορήγηση μελφαλάνης 100 mg/m 2 για δύο διαδοχικές ημέρες σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα που υποβάλλονται σε αυτόλογη μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η μελφαλάνη είναι ένας αλκυλιωτικός παράγοντας τύπου δις-χλωροαιθυλαμίνης. Πιστεύεται ότι προσλαμβάνεται από τα καρκινικά κύτταρα μέσω μιας ουδέτερης αμινοξέας ενεργού οδού που μοιράζεται με τη λευκίνη. Η μελφαλάνη δεσμεύεται στη θέση N7 της γουανίνης και προκαλεί διασταυρούμενες συνδέσεις μεταξύ των αλυσίδων στο DNA, διαταράσσοντας τη σύνθεση DNA ή τη μεταγραφή. Μπορεί επίσης να προκαλέσει διασταυρούμενες συνδέσεις DNA-πρωτεΐνης και να προκαλέσει βλάβες σε RNA, πρωτεΐνες και λιπίδια. Η μελφαλάνη είναι κυτταροτοξική τόσο σε κύτταρα που βρίσκονται σε ηρεμία όσο και σε ταχέως διαιρούμενα καρκινικά κύτταρα.

Ως αλκυλιωτικός παράγοντας, η μελφαλάνη παρεμβαίνει στην αντιγραφή του DNA και τη μεταγραφή του RNA, οδηγώντας τελικά στη διαταραχή της λειτουργίας των νουκλεϊκών οξέων. Η μελφαλάνη διαθέτει επίσης κάποια ανοσοκατασταλτική δράση.

Η μελφαλάνη είναι ένας άμεσης δράσης αλκυλιωτικός παράγοντας που είναι καρκινογόνος μέσω γητοτοξικού μηχανισμού.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Η απορρόφηση της από του στόματος μελφαλάνης είναι εξαιρετικά μεταβλητή, τόσο ως προς τον χρόνο εμφάνισης του φαρμάκου στο πλάσμα (εύρος: 0 έως 6 ώρες) όσο και ως προς τη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax). Η μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της μελφαλάνης κυμαίνεται από 56% έως 93%. Η υψηλή μεταβλητότητα στη βιοδιαθεσιμότητα μπορεί να οφείλεται σε ατελή εντερική απορρόφηση, μεταβολισμό πρώτης διόδου στο ήπαρ ή ταχεία υδρόλυση. Ο Tmax ήταν μία ώρα σε ασθενείς που έλαβαν εφάπαξ από του στόματος δόσεις 0,2 mg/kg έως 0,25 mg/kg μελφαλάνης. Η από του στόματος χορήγηση μελφαλάνης με γεύμα πλούσιο σε λιπαρά μπορεί να μειώσει την έκθεση στη μελφαλάνη (AUC) κατά 36% έως 54%. Η μέση (± Τυπική Απόκλιση) Cmax και AUC 0-inf ήταν 5,8 ± 1,5 mcg/mL και 451 ± 109 mcg x min/mL, αντίστοιχα, μετά από ενδοφλέβια χορήγηση 100 mg/m 2 σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα.

Περίπου 5,8% έως 21,3% της μελφαλάνης απεκκρίνεται στα ούρα.

Ο όγκος κατανομής της μελφαλάνης κυμαίνεται από περίπου 35,5 έως 185,7 L/m 2 . Η διείσδυση στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό είναι χαμηλή.

Η μέση ολική κάθαρση του σώματος (CL) κυμαίνεται από περίπου 250 έως 325 mL/min/m 2 .

Η απορρόφηση της μελφαλάνης από το γαστρεντερικό σωλήνα είναι ατελής και εξαιρετικά μεταβλητή.

Μετά τη χορήγηση (3 H)-μελφαλάνης σε αρουραίους με όγκο Walker, η ραδιενέργεια βρέθηκε στο ήπαρ, τη σπλήνα, τους νεφρούς, το έντερο και τον όγκο Walker και σε μικρότερο βαθμό στον μυελό των οστών, τους μύες, το δέρμα, τους όρχεις και τον εγκέφαλο, αλλά όχι στο κλάσμα DNA αυτών των ιστών. Περίπου το 25% της χορηγηθείσας ραδιενέργειας απεκκρίθηκε στα ούρα εντός των πρώτων 48 ωρών.

Μελετήσαμε την κατανομή και την απέκκριση της μελφαλάνης μετά από ενδοφλέβια χορήγηση σε 9 ασθενείς με καρκίνο. Χρησιμοποιήθηκαν χρωματογραφία υγρών υψηλής πίεσης και (14 C)-μελφαλάνη για την ανάλυση της συγκέντρωσης του φαρμάκου στο πλάσμα και τα ούρα. Η σύνθετη t 1/2α στο πλάσμα ήταν 7,7 ± 3,3 και η t 1/2β ήταν 108 ± 20,8 λεπτά για 8 από τους ασθενείς. Η μέση απέκκριση μελφαλάνης στα ούρα εντός 24 ωρών ήταν 13,0 ± 5,4% της χορηγηθείσας δόσης. Σε 2 ασθενείς, 80% έως 100% των μετρούμενων (14 C) μετρήσεων σε δείγματα πλάσματος και ούρων σε κάθε χρονικό διάστημα μελέτης, έως και 24 ώρες μετά τη χορήγηση του φαρμάκου, θα μπορούσε να αποδοθεί στο άθροισμα της μητρικής ένωσης, των μονοϋδροξυ- και διυδροξυ-προϊόντων, και της μη εκχυλισμένης ραδιενέργειας μεθανόλης (δηλ., ραδιενέργεια συνδεδεμένη με πρωτεΐνες). Αυτά τα δεδομένα και η ένδειξη ταχείας εξαφάνισης από το πλάσμα στους 37°C in vitro υποδηλώνουν ότι η αυθόρμητη αποικοδόμηση, και όχι ο ενζυμικός μεταβολισμός, είναι ο κύριος καθοριστικός παράγοντας της t 1/2 της μελφαλάνης in vivo.

Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση (14 C)-μελφαλάνης σε θηλυκά, απογαλακτισμένα σκυλιά Yorkshire white, τα δείγματα ιστών έδειξαν ότι τα οστά και το λίπος μπορεί να λειτουργούν ως αποθήκες για το φάρμακο. Μετά από 8 ημέρες, μέσος όρος 70% απεκκρίθηκε στα ούρα. Μέσος όρος 4,02% της χορηγηθείσας δόσης απορροφήθηκε μετά από 14 ημέρες. Σημαντικά επίπεδα ραδιενέργειας ανιχνεύθηκαν επίσης στο δέρμα γύρω από την περιοχή εφαρμογής.

Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Ολοκληρωμένα) για τη Μελφαλάνη (12 συνολικά), επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σ δέσμευση με πρωτεΐνες

Η δέσμευση της μελφαλάνης με πρωτεΐνες κυμαίνεται από 50% έως 90%. Η αλβουμίνη του ορού είναι η κύρια πρωτεΐνη δέσμευσης, αντιπροσωπεύοντας περίπου 40% έως 60% της δέσμευσης με πρωτεΐνες πλάσματος, ενώ η α 1 -όξινη γλυκοπρωτεΐνη αντιπροσωπεύει περίπου το 20% της δέσμευσης με πρωτεΐνες πλάσματος. Περίπου το 30% της μελφαλάνης δεσμεύεται ομοιοπολικά και μη αναστρέψιμα με πρωτεΐνες πλάσματος.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Η μελφαλάνη υφίσταται κυρίως χημική υδρόλυση σε ανενεργούς μεταβολίτες, τη μονοϋδροξυμελφαλάνη και τη διυδροξυμελφαλάνη. Δεν έχουν παρατηρηθεί άλλοι μεταβολίτες της μελφαλάνης σε ανθρώπους.

… Το μεγαλύτερο μέρος της χορηγηθείσας δόσης μετατρέπεται χημικά και οι μεταβολίτες παραμένουν στον οργανισμό.

Η μελφαλάνη αποβάλλεται από το πλάσμα προφανώς μέσω αυθόρμητης υδρόλυσης, σχηματίζοντας τις μονοϋδροξυ- και διυδροξυ-παραγώγους του φαρμάκου· δεν έχουν αναγνωριστεί άλλοι μεταβολίτες σε ανθρώπους.

Η μελφαλάνη δεν μεταβολίζεται ενεργά, αποδομείται αυθόρμητα σε μονο- και διυδροξυ-προϊόντα. Οδός Απέκκρισης: Η απέκκριση της μητρικής ουσίας στα ούρα εντός 24 ωρών σε αυτούς τους ασθενείς ήταν 10% ± 4,5%, υποδηλώνοντας ότι η νεφρική κάθαρση δεν είναι κύρια οδός απέκκρισης της μητρικής ουσίας. Χρόνος Ημιζωής: 1,5 (± 0,83) ώρες

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής

Σε ασθενείς που έλαβαν εφάπαξ από του στόματος δόση 0,6 mg/kg μελφαλάνης, ο τελικός χρόνος ημιζωής αποβολής από το πλάσμα (± Τυπική Απόκλιση) ήταν 1,5 ± 0,83 ώρες. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, ο τελικός χρόνος ημιζωής αποβολής είναι περίπου 75 λεπτά.

Η ενδοφλέβια χορήγηση (14 C)-μελφαλάνης σε θηλυκά, απογαλακτισμένα γουρούνια Yorkshire white έδειξε πολύ αργή φάση αποβολής (χρόνος ημιζωής= 214 ώρες).

Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση σε ανθρώπους, το φάρμακο κατανεμήθηκε στο ολικό νερό του σώματος και εξαφανίστηκε με χρόνους ημιζωής περίπου 67 λεπτά και 160 ώρες. Έως και 65% της ετικέτας ανακτήθηκε στα ούρα κατά τη διάρκεια περιόδου 7 ημερών.

Η εξαφάνιση της L-PAM (ακέραια ουσία) από τον ορό ήταν διφασική μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, με χρόνους ημιζωής 14 και 66 λεπτών για τις φάσεις άλφα και βήτα, αντίστοιχα.

Για περισσότερα δεδομένα Βιολογικού Χρόνου Ημιζωής (Ολοκληρωμένα) για τη Μελφαλάνη (6 συνολικά), επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση MeSH

Μια κατηγορία φαρμάκων που διαφέρει από άλλους αλκυλιωτικούς παράγοντες που χρησιμοποιούνται κλινικά, καθώς είναι μονολειτουργικά και επομένως ανίκανα να προκαλέσουν διασταυρούμενες συνδέσεις σε κυτταρομοριακά μακρομόρια. Μεταξύ των κοινών ιδιοτήτων τους είναι η ανάγκη για μεταβολική ενεργοποίηση σε ενδιάμεσα προϊόντα με αντικαρκινική αποτελεσματικότητα και η παρουσία ομάδων N-μεθυλίου στη χημική τους δομή, οι οποίες μετά το μεταβολισμό, μπορούν να τροποποιήσουν ομοιοπολικά το κυτταρικό DNA. Οι ακριβείς μηχανισμοί με τους οποίους καθένα από αυτά τα φάρμακα σκοτώνει τα καρκινικά κύτταρα δεν έχουν κατανοηθεί πλήρως. (Από AMA, Drug Evaluations Annual, 1994, σ. 2026)

Παράγοντες που καταστρέφουν τη δραστηριότητα του μυελού των οστών. Χρησιμοποιούνται για την προετοιμασία των ασθενών για ΜΕΤΑΜΟΣΧΕΥΣΗ ΜΥΕΛΟΥ ΤΩΝ ΟΣΤΩΝ ή ΜΕΤΑΜΟΣΧΕΥΣΗ ΒΛΑΣΤΟΚΥΤΤΑΡΩΝ.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Ταξινόμηση FDA

Q41OR9510P

ΜΕΛΦΑΛΑΝΗ

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αλκυλιωτική Δράση

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αλκυλιωτικό Φάρμακο

Η μελφαλάνη είναι ένα Αλκυλιωτικό Φάρμακο. Ο μηχανισμός δράσης της μελφαλάνης είναι ως Αλκυλιωτική Δράση.

ΜΕΛΦΑΛΑΝΗ

Αλκυλιωτική Δράση [MoA]; Αλκυλιωτικό Φάρμακο [EPC]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

1.5-2.3 ώρες

DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

60-90%

DrugBank

Βιοδιαθεσιμότητα

25-89%

DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά

DrugBank

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 12 ώρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

460612

Μοριακός τύπος

C13H18Cl2N2O2

Μοριακό βάρος

305.2

IUPAC

(2S)-2-amino-3-[4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]propanoic acid

InChIKey

SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N

Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH