METHIONINE
Μεθειονίνη
Η L-μεθειονίνη είναι ο κύριος προμηθευτής θείου που προλαμβάνει διαταραχές των μαλλιών, του δέρματος και των νυχιών· βοηθά στη μείωση των επιπέδων χοληστερόλης αυξάνοντας την παραγωγή λεκιθίνης από το ήπαρ· μειώνει τα ηπατικά λιπαρά και προστατεύει τους νεφρούς· είναι φυσικός …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Ο μηχανισμός της πιθανής ηπατοπροστατευτικής δράσης της L-μεθειονίνης δεν είναι πλήρως σαφής. Θεωρείται ότι ο μεταβολισμός υψηλών δόσεων ακεταμινοφαίνης στο ήπαρ οδηγεί σε μειωμένα επίπεδα ηπατικής γλουταθειόνης και αυξημένο οξειδωτικό στρες. Η L-μεθειονίνη είναι πρόδρομος της L-κυστεΐνης. Η L-κυστεΐνη από μόνη της μπορεί να έχει αντιοξειδωτική δράση. Η L-κυστεΐνη είναι επίσης πρόδρομος της αντιοξειδωτικής γλουταθειόνης. Η αντιοξειδωτική δράση της L-μεθειονίνης και των μεταβολιτών της L-μεθειονίνης φαίνεται να ευθύνεται για την πιθανή ηπατοπροστατευτική της δράση. Πρόσφατες έρευνες υποδηλώνουν ότι η ίδια η μεθειονίνη έχει δράση σάρωσης ελεύθερων ριζών λόγω του θείου της, καθώς και την ικανότητά της να σχηματίζει σύμπλοκα (chelating ability).
Τα αμινοξέα επιλέγονται για τη σύνθεση πρωτεϊνών με σύνδεση με το μεταφορικό RNA (tRNA) στον κυτταροπλασματικό χώρο του κυττάρου. Οι πληροφορίες για την αλληλουχία αμινοξέων κάθε μεμονωμένης πρωτεΐνης περιέχονται στην αλληλουχία των νουκλεοτιδίων στα μόρια του αγγελιαφόρου RNA (mRNA), τα οποία συντίθενται στον πυρήνα από περιοχές του DNA μέσω της διαδικασίας της μεταγραφής. Στη συνέχεια, τα μόρια mRNA αλληλεπιδρούν με διάφορα μόρια tRNA συνδεδεμένα με συγκεκριμένα αμινοξέα στο κυτταρόπλασμα για να συνθέσουν τη συγκεκριμένη πρωτεΐνη, συνδέοντας μεμονωμένα αμινοξέα· αυτή η διαδικασία, γνωστή ως μετάφραση, ρυθμίζεται από αμινοξέα (π.χ., λευκίνη) και ορμόνες. Ποιες συγκεκριμένες πρωτεΐνες εκφράζονται σε οποιοδήποτε συγκεκριμένο κύτταρο και οι σχετικές ταχύτητες με τις οποίες συντίθενται οι διάφορες κυτταρικές πρωτεΐνες, καθορίζονται από τις σχετικές αφθονίες των διαφόρων mRNA και τη διαθεσιμότητα συγκεκριμένων συνδυασμών tRNA-αμινοξέων, και επομένως από την ταχύτητα της μεταγραφής και τη σταθερότητα των μηνυμάτων. Από διατροφική και μεταβολική άποψη, είναι σημαντικό να αναγνωριστεί ότι η σύνθεση πρωτεϊνών είναι μια συνεχής διαδικασία που λαμβάνει χώρα στα περισσότερα κύτταρα του σώματος. Σε κατάσταση ισορροπίας, όταν δεν συμβαίνει ούτε καθαρή αύξηση ούτε απώλεια πρωτεΐνης, η σύνθεση πρωτεϊνών ισορροπείται από ίση ποσότητα αποικοδόμησης πρωτεΐνης. Η κύρια συνέπεια της ανεπαρκούς πρόσληψης πρωτεΐνης, ή δίαιτας χαμηλής ή ελλιπούς σε συγκεκριμένα απαραίτητα αμινοξέα σε σχέση με άλλα αμινοξέα (συχνά αποκαλούμενα περιοριστικά αμινοξέα), είναι μια μετατόπιση αυτής της ισορροπίας, έτσι ώστε οι ρυθμοί σύνθεσης ορισμένων πρωτεϊνών του σώματος να μειώνονται, ενώ η αποικοδόμηση πρωτεΐνης συνεχίζεται, παρέχοντας έτσι μια ενδογενή πηγή των αμινοξέων που χρειάζονται περισσότερο. /Σύνθεση πρωτεϊνών/
Ο μηχανισμός της ενδοκυττάριας αποικοδόμησης πρωτεΐνης, μέσω του οποίου η πρωτεΐνη υδρολύεται σε ελεύθερα αμινοξέα, είναι πιο περίπλοκος και όχι τόσο καλά χαρακτηριστηρισμένος σε μηχανιστικό επίπεδο όσο αυτός της σύνθεσης. Ένα ευρύ φάσμα διαφόρων ενζύμων που είναι ικανά να διασπούν πεπτιδικούς δεσμούς υπάρχει στα κύτταρα. Ωστόσο, ο κύριος όγκος της κυτταρικής πρωτεόλυσης φαίνεται να μοιράζεται μεταξύ δύο πολυενζυμικών συστημάτων: των λυσοσωμικών και των πρωτεασωμικών συστημάτων. Το λυσόσωμο είναι ένα περιβεβλημένο με μεμβράνη κυστίδιο εντός του κυττάρου που περιέχει μια ποικιλία πρωτεολυτικών ενζύμων και λειτουργεί κυρίως σε όξινο pH. Όγκοι του κυτταροπλάσματος ενσωματώνονται (αυτοφαγία) και στη συνέχεια υφίστανται τη δράση των ενζύμων πρωτεάσης σε υψηλή συγκέντρωση. Αυτό το σύστημα θεωρείται σχετικά μη επιλεκτικό στις περισσότερες περιπτώσεις, αν και μπορεί επίσης να αποδομήσει συγκεκριμένες ενδοκυτταρικές πρωτεΐνες. Το σύστημα ρυθμίζεται έντονα από ορμόνες όπως η ινσουλίνη και τα γλυκοκορτικοειδή, και από αμινοξέα. Το δεύτερο σύστημα είναι το σύστημα ουβικιτίνης-πρωτεασώματος που εξαρτάται από ATP, το οποίο υπάρχει στο κυτταρόπλασμα. Το πρώτο βήμα είναι η σύνδεση μορίων ουβικιτίνης, ενός βασικού πεπτιδίου 76 αμινοξέων, σε υπολείμματα λυσίνης στην πρωτεΐνη-στόχο. Πολλά ένζυμα εμπλέκονται σε αυτή τη διαδικασία, η οποία στοχεύει επιλεκτικά τις πρωτεΐνες για αποικοδόμηση από ένα δεύτερο συστατικό, το πρωτεασώμα. /Αποικοδόμηση πρωτεΐνης/
Η εξάρτηση από τη μεθειονίνη, η αδυναμία των κυττάρων να αναπτυχθούν όταν η μεθειονίνη αντικαθίσταται στο θρεπτικό υλικό από τον μεταβολικό της πρόδρομο ομοκυστεΐνη, είναι χαρακτηριστική πολλών κυτταρικών σειρών καρκίνου και ορισμένων όγκων in situ. Οι περισσότερες κυτταρικές σειρές πολλαπλασιάζονται κανονικά υπό αυτές τις συνθήκες. Η εξαρτώμενη από τη μεθειονίνη ογκογόνος ανθρώπινη κυτταρική σειρά μελανώματος MeWo-LC1 προήλθε από τη μη εξαρτώμενη από τη μεθειονίνη μη ογκογόνο σειρά, MeWo. Η MeWo-LC1 έχει κυτταρικό φαινότυπο πανομοιότυπο με αυτό των κυττάρων από ασθενείς με την εκ γενετής διαταραχή του μεταβολισμού της κοβαλαμίνης cblC, με μειωμένη σύνθεση συνενζύμων κοβαλαμίνης και μειωμένη δραστηριότητα των ενζύμων μεθειονινο-συνθάσης και μεθυλμαλονυλ-CoA μεταλάσης που εξαρτώνται από την κοβαλαμίνη. Η αδυναμία των κυττάρων cblC να συμπληρώσουν το έλλειμμα στη MeWo-LC1 υποδηλώνει ότι προκλήθηκε από μειωμένη δραστηριότητα του γονιδίου MMACHC. Ωστόσο, δεν ανιχνεύθηκαν δυνητικά παθογόνες μεταλλάξεις στην κωδικοποιούσα αλληλουχία του MMACHC στη MeWo-LC1. Δεν ανιχνεύθηκε έκφραση MMACHC στη MeWo-LC1 μέσω ποσοτικής ή μη ποσοτικής PCR. Υπήρχε σχεδόν πλήρης μεθυλίωση μιας CpG νησίδας στο 5’-άκρο του γονιδίου MMACHC στη MeWo-LC1, συμβατή με αδρανοποίηση του γονιδίου μέσω μεθυλίωσης. Η CpG νησίδα ήταν μερικώς μεθυλιωμένη (30-45%) στη MeWo και μόνο ελαφρώς μεθυλιωμένη (2-11%) σε ελέγχους ινοβλαστών. Η μόλυνση της MeWo-LC1 με άγριου τύπου MMACHC οδήγησε στη διόρθωση του ελλείμματος στο μεταβολισμό της κοβαλαμίνης και στην αποκατάσταση της ικανότητας των κυττάρων να αναπτύσσονται σε θρεπτικό υλικό που περιέχει ομοκυστεΐνη. /Συμπεράστηκε/ ότι η επιγενετική αδρανοποίηση του γονιδίου MMACHC είναι υπεύθυνη για την εξάρτηση από τη μεθειονίνη στη MeWo-LC1.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορροφάται από τον αυλό του λεπτού εντέρου στα εντεροκύτταρα μέσω μιας ενεργού διαδικασίας μεταφοράς.
… Αρουραίοι τρέφονταν με δίαιτες που περιείχαν [(14)C-μεθύλιο]L-μεθειονίνη … με 6% διττανθρακικό νάτριο, και η μετατροπή του (14)C σε [(14)C]διττανθρακικό μετρήθηκε στα ούρα και στον εκπνεόμενο αέρα (ως (14)CO2) … Η συνολική οξείδωση του [(14)C-μεθύλιο] σε CO2, ανήλθε σε 60-87% για τη μεθειονίνη …
Παρόλο που τα ελεύθερα αμινοξέα που διαλύονται στους σωματικούς υγρούς αποτελούν μόνο μια πολύ μικρή αναλογία της συνολικής μάζας αμινοξέων του σώματος, είναι πολύ σημαντικά για τη διατροφική και μεταβολική ρύθμιση των πρωτεϊνών του σώματος. … Παρόλο που το πλάσμα είναι το πιο εύκολα δειγματιζόμενο διαμέρισμα, η συγκέντρωση των περισσότερων αμινοξέων είναι υψηλότερη στους ενδοκυττάριους ιστικούς χώρους. Συνήθως, τα μεγάλα ουδέτερα αμινοξέα, όπως η λευκίνη και η φαινυλαλανίνη, είναι ουσιαστικά σε ισορροπία με το πλάσμα. Άλλα, ιδίως η γλουταμίνη, το γλουταμινικό οξύ και η γλυκίνη, είναι 10- έως 50-πλάσια πιο συγκεντρωμένα στον ενδοκυττάριο χώρο. Οι διατροφικές παραλλαγές ή παθολογικές καταστάσεις μπορούν να οδηγήσουν σε σημαντικές αλλαγές στις συγκεντρώσεις των μεμονωμένων ελεύθερων αμινοξέων τόσο στο πλάσμα όσο και στους ιστικούς χώρους. /Αμινοξέα/
Μετά την κατάποση, οι πρωτεΐνες υφίστανται μετουσίωση από το οξύ στο στομάχι, όπου επίσης διασπώνται σε μικρότερα πεπτίδια από το ένζυμο πεψίνη, το οποίο ενεργοποιείται από την αύξηση της γαστρικής οξύτητας που συμβαίνει κατά τη σίτιση. Οι πρωτεΐνες και τα πεπτίδια στη συνέχεια περνούν στο λεπτό έντερο, όπου οι πεπτιδικοί δεσμοί υδρολύονται από μια ποικιλία ενζύμων. Αυτά τα ενδο-ειδικά ένζυμα προέρχονται από το πάγκρεας και περιλαμβάνουν θρυψίνη, χυμοθρυψίνες, ελαστάση και καρβοξυπεπτιδάσες. Το προκύπτον μείγμα ελεύθερων αμινοξέων και μικρών πεπτιδίων μεταφέρεται στη συνέχεια στα βλεννογόνια κύτταρα μέσω διαφόρων συστημάτων φορέων για συγκεκριμένα αμινοξέα και για δι- και τρι-πεπτίδια, καθένα από τα οποία είναι ειδικό για μια περιορισμένη σειρά πεπτιδικών υποστρωμάτων. Μετά την ενδοκυττάρια υδρόλυση των απορροφηθέντων πεπτιδίων, τα ελεύθερα αμινοξέα στη συνέχεια εκκρίνονται στο πυλαίο αίμα μέσω άλλων ειδικών συστημάτων φορέων στο βλεννογόνο κύτταρο ή μεταβολίζονται περαιτέρω εντός του ίδιου του κυττάρου. Τα απορροφηθέντα αμινοξέα περνούν στο ήπαρ, όπου ένα μέρος των αμινοξέων λαμβάνεται και χρησιμοποιείται· το υπόλοιπο διέρχεται στην συστηματική κυκλοφορία και χρησιμοποιείται από τους περιφερικούς ιστούς. /Αμινοξέα/
Η έκκριση πρωτεϊνών στο έντερο συνεχίζεται ακόμη και υπό συνθήκες σίτισης χωρίς πρωτεΐνη, και οι απώλειες αζώτου στα κόπρανα (δηλ., απώλεια αζώτου ως βακτήρια στα κόπρανα) μπορεί να αντιστοιχούν στο 25% της υποχρεωτικής απώλειας αζώτου. Υπό αυτή τη διατροφική συνθήκη, τα αμινοξέα που εκκρίνονται στο έντερο ως συστατικά πρωτεολυτικών ενζύμων και από απορριφθέντα βλεννογόνα κύτταρα αποτελούν τις μόνες πηγές αμινοξέων για τη διατήρηση της εντερικής βακτηριακής βιομάζας. … Άλλες οδοί απώλειας ανέπαφων αμινοξέων είναι μέσω των ούρων και μέσω απώλειας δέρματος και τριχών. Αυτές οι απώλειες είναι μικρές σε σύγκριση με αυτές που περιγράφηκαν παραπάνω, αλλά παρόλα αυτά μπορεί να έχουν σημαντικό αντίκτυπο στις εκτιμήσεις των απαιτήσεων, ειδικά σε καταστάσεις ασθένειας. /Αμινοξέα/
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την (L)-Μεθειονίνη (11 σύνολο), παρακαλώ επισκεφθείτε την σελίδα εγγραφής HSDB.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Ηπατικό
Προϊόν οξειδωτικής αμίνωσης ή μετααμίνωσης – α-κέτο-γάμμα-θειοβουτυρικό οξύ. /Από πίνακα/
… Η οξείδωση του μεθυλίου της μεθειονίνης (S-μεθυλ-L-κυστεΐνη και σαρκοζίνη) in vivo προχωρά κυρίως μέσω ελεύθερης φορμικής ουσίας, και η μετατροπή σε φορμική ουσία πιθανώς δεν καταλύεται από την τετραϋδροφολική.
… Η μεθειονίνη … καταβολίζεται σε μεγάλο βαθμό ανεξάρτητα από την αρχική ενεργοποίηση σε S-αδενοζυλ-L-μεθειονίνη. Το σύστημα για τον καταβολισμό … φαίνεται ανάλογο με αυτό που καταλύει την οξείδωση της μεθυλικής ομάδας της S-μεθυλ-L-κυστεΐνης … Η μεθυλική ομάδα της μεθειονίνης … /έχει/ αποδειχθεί … ότι παράγει φορμική ουσία in vitro και in vivo.
Τα βρέφη μεταβολίζαν τη μεθειονίνη ταχύτερα από τους ενήλικες.
Για περισσότερα δεδομένα Μεταβολισμού/Μεταβολιτών (Πλήρη) για την (L)-Μεθειονίνη (7 σύνολο), παρακαλώ επισκεφθείτε την σελίδα εγγραφής HSDB.
Ηπατικό