NIZATIDINE
Νιζατιδίνη
Oι H2-ανταγωνιστές αποτέλεσαν σταθμό στη θεραπευτική αντιμετώπιση του έλκους και της γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης. Oι χρησιμοποιούμενοι στην κλινική πράξη H2-ανταγωνιστές είναι η σιμετιδίνη, ρανιτιδίνη, φαμοτιδίνη, νιζατιδίνη και ροξατιδίνη. Tα φάρμακα αυτά δεσμεύουν τους …
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
ΕΟΦ · 1.1.2.3
H2-ανταγωνιστές
expand_more
H2-ανταγωνιστές
Oι H2-ανταγωνιστές αποτέλεσαν σταθμό στη θεραπευτική αντιμετώπιση του έλκους και της γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης.
Oι χρησιμοποιούμενοι στην κλινική πράξη H2-ανταγωνιστές είναι η σιμετιδίνη, ρανιτιδίνη, φαμοτιδίνη, νιζατιδίνη και ροξατιδίνη. Tα φάρμακα αυτά δεσμεύουν τους H2-υποδοχείς της ισταμίνης στη μεμβράνη των τοιχωματικών κυττάρων του στομάχου, αναστέλλοντας έτσι την έκκριση οξέος.
Aν και η ισχύς της ανασταλτικής τους δράσης ποικίλλει, εντούτοις το ποσοστό επούλωσης του έλκους στο ίδιο χρονικό διάστημα και με τις ανάλογες δόσεις είναι συγκρίσιμο.
Όλοι οι H2-ανταγωνιστές είναι ασφαλείς και με περιορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες, οι οποίες συνήθως υποχωρούν με τη διακοπή του φαρμάκου. H σιμετιδίνη φαίνεται να χαρακτηρίζεται από μεγαλύτερο ποσοστό ανεπιθυμήτων ενεργειών και περισσότερες αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα εξαιτίας του τρόπου μεταβολισμού της. Mε εξαίρεση τη νιζατιδίνη, που αποβάλλεται από τους νεφρούς, οι H2-ανταγωνιστές μεταβολίζονται στο ήπαρ. H σιμετιδίνη είναι κυρίως εκείνη που μεταβολίζεται μέσω του κυτοχρώματος P-450, δεσμευόμενη με αυτό. Aποτέλεσμα είναι η αδρανοποίηση του ενζυμικού μηχανισμού. Tούτο έχει ιδιαίτερη σημασία στις ενδεχόμενες αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα που μεταβολίζονται με τον ίδιο μηχανισμό. H ρανιτιδίνη συνδέεται 5-10 φορές ασθενέστερα με το κυτόχρωμα P-450, ενώ η φαμοτιδίνη και η νιζατιδίνη ελάχιστα ή καθόλου. H ροξατιδίνη μεταβολίζεται από τις εστεράσες του λεπτού εντέρου, του ήπατος και του πλάσματος αποβαλλόμενη κυρίως από τους νεφρούς.
H φαρμακοκινητική τους επηρεάζεται από διάφορους παράγοντες, όπως είναι κυρίως η νεφρική λειτουργία και η ηλικία. Σε διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας η δόση των H2-ανταγωνιστών πρέπει να μειώνεται αναλόγως (βλ. Πίνακα 1.1).
t1.1.jpg:
Eκτός της χρήσης τους στο πεπτικό έλκος και τις λοιπές καταστάσεις γαστρικής υπερέκκρισης οι H2-ανταγωνιστές απευθύνονται στην αντιμετώπιση της οισoφαγίτιδας από γαστρο-οισοφαγική παλινδρόμηση καθώς και άλλων καταστάσεων (βλ. ενδείξεις επιμέρους ουσιών).
H θεραπεία συντηρήσεως με μικρότερες δόσεις μπορεί να ελαττώσει τη συχνότητα των υποτροπών αλλά δεν επηρεάζει τη φυσική πορεία του έλκους όταν η θεραπεία διακοπεί. Οι υποτροπές καταργούνται με την εκρίζωση του H.p. Δεν συνιστάται να γίνεται θεραπεία των ενοχλημάτων της κοινής δυσπεψίας ιδιαίτερα στα ηλικιωμένα άτομα εξαιτίας του κινδύνου καθυστέρησης της διάγνωσης ενός καρκίνου του στομάχου. Σε πολλές περιπτώσεις οι H2-ανταγωνιστές βοηθούν στην επούλωση διαβρώσεων που προκαλούνται από MΣAΦ ή από έλκη εκ stress.
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
- 0.8 έως 1.5 L/kg
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
- 40-60 L/h
- 7 – 14 L/h [ασθενείς με λειτουργική ανευρία]
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η νιζατιδίνη είναι ένας ανταγωνιστής, αναστρέψιμος αναστολέας της ισταμίνης στους H2-υποδοχείς, ιδιαίτερα αυτούς στα γαστρικά β-κύτταρα. Αναστέλλοντας τη δράση της ισταμίνης στα γαστρικά κύτταρα, η νιζατιδίνη μειώνει την παραγωγή γαστρικού οξέος.
Η νιζατιδίνη δεν είχε επίδειξη αντι-ανδρογονικής δράσης.
Η πλήρης δόση θεραπείας για τα προβλήματα που αντιμετωπίζονται με νιζατιδίνη δεν διαρκεί περισσότερο από 8 εβδομάδες.
Έχει αποδειχθεί ότι η θεραπεία με μειωμένη δόση νιζατιδίνης είναι αποτελεσματική ως θεραπεία συντήρησης μετά την επούλωση ενεργών ελκών δωδεκαδακτύλου.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η νιζατιδίνη ανταγωνίζεται την ισταμίνη για τη σύνδεση στους H2-υποδοχείς στην γαστρική βασικο-πλευρική μεμβράνη των β-κυττάρων. Ο ανταγωνιστικός αναστολισμός οδηγεί σε μείωση των βασικών και νυχτερινών εκκρίσεων γαστρικού οξέος. Το φάρμακο επίσης μειώνει την απόκριση του γαστρικού οξέος σε ερεθίσματα όπως η τροφή, η καφεΐνη, η ινσουλίνη, η βιταζόλη ή η πενταγαστρίνη.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
- Απορρόφηση: Ταχεία (βιοδιαθεσιμότητα νιζατιδίνης υπερβαίνει το 70%)
- Κατανομή: Ο φαινόμενος όγκος κατανομής είναι 0.8-1.5 L/kg σε ενήλικες και δεν επηρεάζεται σημαντικά σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.
- Κάθαρση: 40-60 L/h (Φυσιολογική), 7 – 14 L/h (Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια)
- Διάρκεια Δράσης: Έως 10 ώρες.
- Απέκκριση: Κυρίως μέσω των νεφρών. Το 90% της χορηγηθείσας δόσης (65% ως αμετάβλητο φάρμακο) ανακτάται στα ούρα εντός 16 ωρών.
Η κατανομή της νιζατιδίνης στους ανθρώπινους ιστούς και υγρά δεν έχει χαρακτηριστεί πλήρως.
Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της νιζατιδίνης υπερβαίνει το 70% και δεν επηρεάζεται από τροφή ή αντιχολινεργικά φάρμακα όπως η προπανθελίνη.
Η συστηματική κάθαρση (10 ml/min/kg) μειώνεται σε ουραιμικούς ασθενείς και ηλικιωμένους.
Σε μελέτη, η φαινόμενη κάθαρση ήταν 32 l/h στους ηλικιωμένους έναντι 40 l/h στους νέους. Ο φαινόμενος όγκος κατανομής ήταν 1.2 l/kg στους ηλικιωμένους έναντι 1.3 l/kg στους νέους. Η μειωμένη νεφρική λειτουργία επιμήκυνε την απέκκριση της νιζατιδίνης και μείωσε την κάθαρσή της, περισσότερο από την προχωρημένη ηλικία καθαυτή.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
35%
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η νιζατιδίνη υφίσταται ηπατικό μεταβολισμό. Λιγότερο από 7% μιας από του στόματος δόσης μεταβολίζεται σε N2-μονοδεσμεθυλνιζατιδίνη, έναν αναστολέα H2-υποδοχέων, ο οποίος είναι ο κύριος μεταβολίτης που απεκκρίνεται στα ούρα. Άλλοι πιθανοί μεταβολίτες είναι ο N2-οξείδιο (λιγότερο από 5% της δόσης) και ο S-οξείδιο (λιγότερο από 6% της δόσης).
Η νιζατιδίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ σε N-δεσμεθυλνιζατιδίνη, νιζατιδίνη N-οξείδιο και νιζατιδίνη S-οξείδιο. Από αυτούς τους μεταβολίτες, μόνο η N-δεσμεθυλνιζατιδίνη έχει ανασταλτική δράση στους H2-υποδοχείς της ισταμίνης· μελέτες σε ζώα δείχνουν ότι αυτός ο μεταβολίτης είναι περίπου 60% τόσο δραστικός όσο η νιζατιδίνη στην αναστολή της έκκρισης γαστρικού οξέος. Η από του στόματος νιζατιδίνη υφίσταται ελάχιστο μεταβολισμό κατά την πρώτη διέλευση από το ήπαρ.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
1-2 ώρες
Ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι 10 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Διάφοροι παράγοντες με διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ή την ανακούφιση από ΕΛΚΟΣ ΠΕΠΤΙΚΟ ή ερεθισμό της γαστρεντερικής οδού. Αυτά περιλαμβάνουν ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΑ για τη θεραπεία ΛΟΙΜΩΞΕΩΝ HELICOBACTER, ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ ΙΣΤΑΜΙΝΗΣ H2 για τη μείωση της έκκρισης ΓΑΣΤΡΙΚΟΥ ΟΞΕΟΣ και ΑΝΤΙΟΞΙΑ για συμπτωματική ανακούφιση.
Φάρμακα που δεσμεύονται επιλεκτικά αλλά δεν ενεργοποιούν τους H2-υποδοχείς της ισταμίνης, εμποδίζοντας έτσι τις δράσεις της ισταμίνης. Η κλινικά σημαντικότερη δράση τους είναι η αναστολή της έκκρισης οξέος στη θεραπεία γαστρεντερικών ελκών. Η λεία μυϊκή μάζα μπορεί επίσης να επηρεαστεί. Ορισμένα φάρμακα αυτής της κατηγορίας έχουν ισχυρές επιδράσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα, αλλά αυτές οι δράσεις δεν είναι καλά κατανοητές.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
P41PML4GHR
ΝΙΖΑΤΙΔΙΝΗ
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Ανταγωνιστές Υποδοχέων Ισταμίνης H2
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Ανταγωνιστής Υποδοχέων Ισταμίνης-2
Η νιζατιδίνη είναι ένας Ανταγωνιστής Υποδοχέων Ισταμίνης-2. Ο μηχανισμός δράσης της νιζατιδίνης είναι ως Ανταγωνιστής Υποδοχέων Ισταμίνης H2.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Βιοδιαθεσιμότητα
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Διάφοροι παράγοντες με διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ή την ανακούφιση από ΕΛΚΟΣ ΠΕΠΤΙΚΟ ή ερεθισμό της γαστρεντερικής οδού. Αυτά περιλαμβάνουν ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΑ για τη θεραπεία ΛΟΙΜΩΞΕΩΝ HELICOBACTER, ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ ΙΣΤΑΜΙΝΗΣ H2 για τη μείωση της έκκρισης ΓΑΣΤΡΙΚΟΥ ΟΞΕΟΣ και ΑΝΤΙΟΞΙΑ για συμπτωματική ανακούφιση.
Φάρμακα που δεσμεύονται επιλεκτικά αλλά δεν ενεργοποιούν τους H2-υποδοχείς της ισταμίνης, εμποδίζοντας έτσι τις δράσεις της ισταμίνης. Η κλινικά σημαντικότερη δράση τους είναι η αναστολή της έκκρισης οξέος στη θεραπεία γαστρεντερικών ελκών. Η λεία μυϊκή μάζα μπορεί επίσης να επηρεαστεί. Ορισμένα φάρμακα αυτής της κατηγορίας έχουν ισχυρές επιδράσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα, αλλά αυτές οι δράσεις δεν είναι καλά κατανοητές.