NORTRIPTYLINE
Νορτριπτυλίνη
Για τη θεραπεία της κατάθλιψης.
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας περιλαμβάνουν καρδιακές αρρυθμίες, σοβαρή υπόταση, σοκ, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, πνευμονικό οίδημα, σπασμούς και καταστολή του ΚΝΣ, συμπεριλαμβανομένου του κώματος. Οι αλλαγές στο ηλεκτροκαρδιογράφημα, ιδιαίτερα στον άξονα ή το πλάτος του QRS, είναι κλινικά σημαντικοί δείκτες τοξικότητας τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών. LD50=mg/kg (από το στόμα σε αρουραίο)
- Καρδιακές αρρυθμίες
- Σοβαρή υπόταση
- Σοκ
- Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια
- Πνευμονικό οίδημα
- Σπασμοί
- Καταστολή ΚΝΣ (συμπεριλαμβανομένου του κώματος)
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η νορτιπτυλίνη ασκεί αντικαταθλιπτική δράση πιθανώς αναστέλλοντας την επαναπρόσληψη σεροτονίνης και νορεπινεφρίνης στις νευρωνικές κυτταρικές μεμβράνες. Επίσης, ασκεί αντιμουσκαρινικές δράσεις μέσω των επιδράσεών της στον υποδοχέα ακετυλοχολίνης.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Αν και οι πληροφορίες συνταγογράφησης δεν προσδιορίζουν έναν συγκεκριμένο μηχανισμό δράσης για τη νορτιπτυλίνη, πιστεύεται ότι η νορτιπτυλίνη είτε αναστέλλει την επαναπρόσληψη του νευροδιαβιβαστή σεροτονίνης στην νευρωνική μεμβράνη είτε δρα στο επίπεδο των β-αδρενεργικών υποδοχέων. Εμφανίζει πιο εκλεκτική αναστολή επαναπρόσληψης για τη νοραδρεναλίνη, η οποία μπορεί να εξηγήσει τη βελτίωση των συμπτωμάτων μετά από θεραπεία με νορτιπτυλίνη. Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά δεν αναστέλλουν τη μονοαμινοξειδάση ούτε επηρεάζουν την επαναπρόσληψη ντοπαμίνης. Όπως και με άλλα τρικυκλικά, η νορτιπτυλίνη εμφανίζει συγγένεια για άλλους υποδοχείς, συμπεριλαμβανομένων των υποδοχέων mACh, υποδοχέων ισταμίνης, υποδοχέων 5-HT, εκτός από άλλους υποδοχείς.
Ο μηχανισμός των ανεπιθύμητων αντιδράσεων που προκαλούνται από την ιμιπραμίνη… διερευνήθηκε με την πρόκληση τέτοιων αντιδράσεων σε αρουραίους με τρεις ενέσεις (ip) ιμιπραμίνης (5-40 mg/kg) 24, 5 και 1 ώρα πριν από τη δοκιμή, και τη σύγκριση της εμφάνισής τους με συγκρίσιμες θεραπείες χρησιμοποιώντας εκλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης νοραδρεναλίνης και σεροτονίνης (νορτιπτυλίνη (10 ή 30 mg/kg, ip), σιταλοπράμη (0,5-5,0 mg/kg, ip)). Αυτή η αρχική μελέτη έδειξε ότι αυτές οι αντιδράσεις διαμεσολαβούνται από τις νοραδρενεργικές επιδράσεις της ιμιπραμίνης.
Η επίδραση ισοδύναμων δόσεων αμιτριπτυλίνης και νορτιπτυλίνης στην συγκέντρωση σεροτονίνης, ντοπαμίνης και των κύριων όξινων μεταβολιτών συγκρίθηκε σε 5 διακριτές περιοχές του εγκεφάλου ως συνάρτηση του στελέχους ποντικών inbred. Η αμιτριπτυλίνη αύξησε σε μεγαλύτερο βαθμό τα επίπεδα σεροτονίνης στον εγκέφαλο στην αλβινική ποντικό BALB/c απ’ ό,τι η νορτιπτυλίνη. Και τα δύο φάρμακα αύξησαν τα επίπεδα σεροτονίνης αλλά μείωσαν τα επίπεδα 5-υδροξυϊνδολοξικού οξέος στον εγκέφαλο σε ορισμένες διακριτές περιοχές του εγκεφάλου του στελέχους C57BL/6. Τα αποτελέσματα υποδηλώνουν μια εξαρτώμενη από το στέλεχος διαφορική αύξηση του κύκλου εργασιών της σεροτονίνης στον εγκέφαλο σε συγκεκριμένες περιοχές του εγκεφάλου ποντικών που μπορεί να εξηγήσει την αυξημένη συχνότητα καταστολής και επιληπτικών κρίσεων που προκαλούνται από την αμιτριπτυλίνη. Ο ποντικός BALB/c βρέθηκε επίσης να είναι πιο ευαίσθητος από το στέλεχος C57BL/6 στη δράση και των δύο φαρμάκων στη ντοπαμίνη και στους κύριους όξινους μεταβολίτες, με την αμιτριπτυλίνη να δείχνει μεγαλύτερη ισχύ στον εγκέφαλο από τη νορτιπτυλίνη. Τα δεδομένα υποδηλώνουν αύξηση του κύκλου εργασιών της ντοπαμίνης, ιδιαίτερα σε περιοχές του εγκεφάλου που σχετίζονται με τη κινητική λειτουργία και τη στάση, η οποία μπορεί να εξηγήσει τις εξωπυραμιδικές διαταραχές που προκαλούνται από τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά. Τα αποτελέσματα υποδεικνύουν επίσης ότι το στέλεχος C57BL/6 ποντικών μπορεί να έχει πειραματική αξία για τη μελέτη του μηχανισμού υποκείμενου των ανεπιθύμητων αντιδράσεων που προκαλούνται από τρικυκλικά, σχετιζόμενων με την καταστολή και τις διαταραχές κίνησης, ως συνάρτηση της γενετικής προδιάθεσης.
Ο νευροπαθητικός πόνος είναι πόνος που προκύπτει ως άμεση συνέπεια μιας βλάβης ή νόσου που επηρεάζει το αισθητικό σύστημα. Είναι συνήθως χρόνιος και δύσκολος στη θεραπεία. Ορισμένα αντικαταθλιπτικά αποτελούν θεραπευτικές επιλογές πρώτης γραμμής για τον νευροπαθητικό πόνο. Η νοραδρεναλίνη που κινητοποιείται από τη δράση των αντικαταθλιπτικών στους μεταφορείς επαναπρόσληψης έχει προταθεί να δρα μέσω των β2-αδρενεργικών υποδοχέων (β2-ARs) για να οδηγήσει στην παρατηρούμενη θεραπευτική επίδραση. Ωστόσο, ο πολύπλοκος ενδοκυττάριος μηχανισμός που διαμεσολαβεί αυτή τη δράση παρέμενε άγνωστος. Σε αυτή τη μελέτη, αποδεικνύουμε σε ένα μοντέλο νευροπαθητικού πόνου σε ποντίκια ότι η επίδραση ενός αντικαταθλιπτικού στην νευροπαθητική αλλοδυνία περιλαμβάνει το περιφερικό νευρικό σύστημα και την αναστολή της παραγωγής κυτοκίνης παράγοντα νέκρωσης όγκων α (TNFa). Η αντι-αλλοδυνική δράση της νορτιπτυλίνης χάνεται όντως μετά από περιφερική συμπαθεκτομή, αλλά όχι μετά από βλάβη κεντρικών καθοδικών νοραδρενεργικών οδών. Συγκεκριμένα, αναφέρουμε ότι η νοραδρεναλίνη που κινητοποιείται από αντικαταθλιπτικά δρα, εντός των ραχιαίων γαγγλίων, στους β2-ARs που εκφράζονται από μη νευρωνικά δορυφορικά κύτταρα. Αυτή η διέγερση των β2-ARs μειώνει την επαγόμενη από νευροπάθεια παραγωγή μεμβρανικού TNFa, με αποτέλεσμα την ανακούφιση της νευροπαθητικής αλλοδυνίας. Αυτή η έμμεση δράση κατά του TNFa παρατηρήθηκε με το τρικυκλικό αντικαταθλιπτικό νορτιπτυλίνη, τον εκλεκτικό αναστολέα επαναπρόσληψης σεροτονίνης και νοραδρεναλίνης βενλαφαξίνη και τον β2-AR αγωνιστή τερβουταλίνη. Τα δεδομένα μας αποκαλύπτουν έναν πρωτότυπο θεραπευτικό μηχανισμό που μπορεί να ανοίξει νέες ερευνητικές οδούς για τη διαχείριση επώδυνων περιφερικών νευροπαθειών.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η νορτιπτυλίνη απορροφάται εύκολα από τον γαστρεντερικό σωλήνα με εκτεταμένη μεταβλητότητα στα επίπεδα πλάσματος, ανάλογα με τον ασθενή. Αυτό το φάρμακο υφίσταται μεταβολισμό πρώτης διόδου και οι συγκεντρώσεις του στο πλάσμα επιτυγχάνονται εντός 7 έως 8,5 ωρών μετά από από του στόματος χορήγηση. Η βιοδιαθεσιμότητα της νορτιπτυλίνης ποικίλλει σημαντικά και κυμαίνεται από 45 έως 85%.
Η νορτιπτυλίνη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται κυρίως στα ούρα, όπου μόνο μικρές ποσότητες (2%) του συνολικού φαρμάκου ανακτώνται ως αμετάβλητη μητρική ένωση. Περίπου το ένα τρίτο μιας εφάπαξ από του στόματος χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται στα ούρα εντός 24 ωρών. Μικρές ποσότητες απεκκρίνονται στα κόπρανα μέσω χολικής απέκκρισης.
Ο φαινόμενος όγκος κατανομής (Vd)β, που εκτιμήθηκε μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, είναι 1633 ± 268 L εντός του εύρους 1460 έως 2030 (21 ± 4 L/kg). Η νορτιπτυλίνη περνά τον πλακούντα και ανιχνεύεται στο μητρικό γάλα. Κατανέμεται στην καρδιά, τους πνεύμονες, τον εγκέφαλο και το ήπαρ.
Η μέση κάθαρση πλάσματος της νορτιπτυλίνης σε μια μελέτη υγιών εθελοντών ήταν 54 L/h. Η μέση συστηματική κάθαρση της νορτιπτυλίνης είναι 30,6 ± 6,9 L / h, εντός του εύρους 18,6 έως 39,6 L/ώρα.
/ΓΑΛΑ/ Η νορτιπτυλίνη κατανέμεται στο γάλα. Οι συγκεντρώσεις νορτιπτυλίνης στο γάλα φαίνεται να είναι παρόμοιες ή ελαφρώς υψηλότερες από αυτές που υπάρχουν στον ορό της μητέρας.
Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα εμφανίζονται εντός 7-8,5 ωρών μετά από από του στόματος χορήγηση. Η βέλτιστη ανταπόκριση στο φάρμακο φαίνεται να σχετίζεται με συγκεντρώσεις στο πλάσμα 50-150 ng/mL.
Η κλινική φαρμακοκινητική της αμιτριπτυλίνης μελετήθηκε σε τέσσερις εθελοντές μετά από από του στόματος χορήγηση 75 mg. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις αμιτριπτυλίνης στο πλάσμα κυμαίνονταν από 10,8 έως 43,7 ng/mL. Η εξαφάνιση ήταν διφασική και ακολούθησε κινητική πρώτης τάξης. Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής ήταν 36,1 ώρες. Ο μέσος εκτιμώμενος μεταβολισμός πρώτης διόδου της αμιτριπτυλίνης ήταν 60 τοις εκατό. Παράχθηκαν σημαντικές ποσότητες του μεταβολίτη, νορτιπτυλίνη, αν και οι μέγιστες συγκεντρώσεις κυμαίνονταν μόνο από 5,9 έως 12,3 ng/mL.
Αν και τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (TCAs) έχουν αποκτήσει ευρεία αποδοχή για χρήση στη θεραπεία της κατάθλιψης σε έγκυες γυναίκες, η φαρμακοκινητική τους κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης έχει χαρακτηριστεί ελάχιστα. Σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν να διερευνηθεί η διαπλακουντιακή μεταφορά της αμιτριπτυλίνης (AMI) και του κύριου ενεργού μεταβολίτη της, της νορτιπτυλίνης (NOR), σε απομονωμένο διαχεόμενο ανθρώπινο πλακούντα. Εννέα ανθρώπινοι πλακούντες τελειόμηνου κύησης λήφθηκαν αμέσως μετά τον τοκετό με τη συγκατάθεση της μητέρας και πραγματοποιήθηκε διαχείμιση μιας πλωτής κοτυληδόνας του πλακούντα για 2 ώρες χωρίς ανακυκλοφορία. Η AMI (200 ng/ml) και η NOR (150 ng/ml), με την αντιπυρίνη ως ενώσεις αναφοράς, προστέθηκαν στη μητρική δεξαμενή και η εμφάνισή τους στην κυκλοφορία του εμβρύου παρακολουθήθηκε για 2 ώρες. Οι συγκεντρώσεις AMI και NOR μετρήθηκαν με χρωματογραφία υγρών υψηλής απόδοσης (HPLC) και οι συγκεντρώσεις αντιπυρίνης φασματοφωτομετρικά. Οι μέσες (SD) διαπλακουντιακές μεταφορές (TPT(SS)%) για AMI και NOR ήταν 8,2 (2,3)% και 6,5 (1,8)%, αντίστοιχα, υπολογιζόμενες ως ο λόγος μεταξύ των συγκεντρώσεων σταθερής κατάστασης στην εμβρυϊκή φλεβική και μητρική αρτηριακή πλευρά. Οι TPTs των AMI και NOR ήταν 81% και 62% της ελεύθερα διαχεόμενης αντιπυρίνης. Το απόλυτο κλάσμα της δόσης που πέρασε τον πλακούντα (TPT(A)) ήταν μέτρια, αλλά σημαντικά υψηλότερο για την AMI (7,7%) από ό,τι για τη NOR (5,7%) (P=0,037). Σε όλες τις διαχειμίσες, σταθερή κατάσταση στην εμβρυϊκή πλευρά επιτεύχθηκε μετά από 30 λεπτά για την AMI και μετά από 50 λεπτά για τη NOR στην εμβρυϊκή πλευρά. Η βιωσιμότητα των πλακούντων διατηρήθηκε κατά τη διάρκεια της διαχείμισης 2 ωρών, όπως αποδεικνύεται από αμετάβλητο pH του υγρού διαχείμισης και από σταθερές πιέσεις διαχείμισης στην αρτηρία του εμβρύου και σταθερή μεταφορά αντιπυρίνης. Τόσο η AMI όσο και η NOR περνούν τον ανθρώπινο πλακούντα. Ωστόσο, η εμβρυϊκή έκθεση με NOR μπορεί να είναι κάπως μικρότερη σε σύγκριση με την AMI, πιθανώς λόγω της υψηλότερης λιποφιλίας της AMI.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η σύνδεση της νορτιπτυλίνης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 93%.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η νορτιπτυλίνη μεταβολίζεται μέσω απομεθυλίωσης και υδροξυλίωσης στο ήπαρ, ακολουθούμενη από σύζευξη με γλυκουρονικό οξύ. Το CYP2D6 παίζει μεγάλο ρόλο στο μεταβολισμό της νορτιπτυλίνης, με συνεισφορές από τα CYP1A2, CYP2C19 και CYP3A4. Ο κύριος ενεργός μεταβολίτης είναι η 10-υδροξυνορτιπτυλίνη, η οποία υπάρχει τόσο σε cis όσο και σε trans μορφή, με την trans μορφή να είναι υψηλότερης δραστικότητας. Η 10-υδροξυνορτιπτυλίνη ανιχνεύεται συχνότερα στο πλάσμα. Οι περισσότεροι από τους άλλους μεταβολίτες είναι συζευγμένοι και λιγότερο δραστικοί.
Ο βιομετασχηματισμός της αμιτριπτυλίνης στο απομεθυλιωμένο προϊόν της, τη νορτιπτυλίνη, μελετήθηκε in vitro με μικροσώματα ήπατος ανθρώπου από τέσσερις διαφορετικούς δότες, προεπιλεγμένους για να αντικατοπτρίζουν ένα εύρος μεταβολικών ρυθμών. Η ταχύτητα αντίδρασης έναντι της συγκέντρωσης υποστρώματος ήταν συνεπής με ένα μοντέλο σιγμοειδούς Vmax. Το Vmax κυμαινόταν από 0,42 έως 3,42 nmol/mg/min, το Km από 33 έως 89 μM αμιτριπτυλίνης. Η κετοκοναζόλη ήταν ένας εξαιρετικά δραστικός αναστολέας της N-απομεθυλίωσης, με μέση τιμή Ki 0,11 ± 0,013 μM… ενώ η κινιδίνη (έως 50 μM), ένας αναστολέας CYP2D6, και η α-ναφθοφλαβόνη (έως 5 μM), ένας αναστολέας CYP1A2 μόνο σε χαμηλές συγκεντρώσεις, δεν έδειξαν καμία επίδραση. Όλοι οι εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης που δοκιμάστηκαν είχαν ανασταλτική επίδραση στο σχηματισμό νορτιπτυλίνης, με μέσες τιμές Ki 4,37 (± 3,38) μM για τη σερτραλίνη, 5,46 (± 1,95) μM για τη δεσμεθυλοσερτραλίνη, 9,22 (± 3,69) μM για τη φλουβοξαμίνη, 12,26 (± 5,67) μM για τη νορφλουοξετίνη, 15,76 (± 5,50) μM για την παροξετίνη και 43,55 (± 18,28) μM για τη φλουοξετίνη. Ένα πολυκλωνικό αντίσωμα κουνελιού έναντι του CYP3A1 ήπατος αρουραίου, σε αναλογίες αντισώματος/μικροσωμικής πρωτεΐνης που κυμαίνονταν από 1:1 έως 10:1, ανέστειλε την N-απομεθυλίωση της αμιτριπτυλίνης με μέγιστο ασυμπτωτικό όριο 60%.
Η μεταβολική διάθεση των αντικαταθλιπτικών και αντιψυχωσικών έχει αναφερθεί ότι επηρεάζεται σημαντικά από το ισόζυμο κυτοχρώματος P450 (CYP) 2D6. Τα δύο πιο μελετημένα αντικαταθλιπτικά είναι η αμιτριπτυλίνη και η ιμιπραμίνη. Η μετατροπή της αμιτριπτυλίνης σε νορτιπτυλίνη και ο μεταβολισμός της νορτιπτυλίνης στον 10-υδροξυμεταβολίτη της έχουν αποδειχθεί ότι επηρεάζονται από το ισόζυμο 2D6.
Η σταθερότητα της αμιτριπτυλίνης, της νορτιπτυλίνης, της δεσιπραμίνης και της ιμιπραμίνης σε φορμόλη-σταθεροποιημένο ανθρώπινο ηπατικό ιστό και διάλυμα φορμόλης διερευνήθηκε. Τα επίπεδα του τρικυκλικού και του πρωτογενούς απομεθυλιωμένου μεταβολίτη του στο κατεψυγμένο ήπαρ προσδιορίστηκαν και συγκρίθηκαν με τα επίπεδα που ελήφθησαν στο φορμόλη-σταθεροποιημένο ήπαρ και στο διάλυμα φορμόλης στο οποίο αποθηκεύτηκε το ήπαρ. Ήταν προφανές ότι έλαβε χώρα κάποια μεθυλίωση των δευτερογενών αμινών, της νορτιπτυλίνης, στην αντίστοιχη τριτοταγή αμίνη, αμιτριπτυλίνη, και της δεσιπραμίνης σε ιμιπραμίνη στο περιβάλλον της φορμόλης. Η νορτιπτυλίνη δεν ανιχνεύθηκε στις περισσότερες περιπτώσεις, υποδηλώνοντας ότι μπορεί να υποβαθμιστεί ταχύτερα από τη δεσιπραμίνη. Δεν υπήρχε σταθερή αναλογία μεταξύ των συγκεντρώσεων του φαρμάκου στον κατεψυγμένο ηπατικό ιστό έναντι του φορμόλη-συντηρημένου ιστού ή έναντι του διαλύματος φορμόλης. Οι ρυθμοί μεθυλίωσης των δευτερογενών αμινών δεν μπόρεσαν να ποσοτικοποιηθούν. Η αποθήκευση του ηπατικού ιστού σε φορμόλη σε θερμοκρασία δωματίου προκάλεσε έκπλυση των φαρμάκων στο διάλυμα φορμόλης. Τα φάρμακα που δοκιμάστηκαν μπορεί να ανιχνευθούν για έως και 22 μήνες στο φορμόλη-σταθεροποιημένο ήπαρ και στο περιβάλλον της φορμόλης.
Η νορτιπτυλίνη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν τη δεσμεθυλονορτιπτυλίνη και την E-10-υδροξυνορτιπτυλίνη.
Η νορτιπτυλίνη είναι γνωστός ανθρώπινος μεταβολίτης της αμιτριπτυλίνης.
Υφίσταται ηπατικό μεταβολισμό μέσω της ίδιας οδού όπως και άλλα TCAs.
Οδός Απέκκρισης: Περίπου το ένα τρίτο μιας εφάπαξ από του στόματος χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται στα ούρα εντός 24 ωρών. Μικρές ποσότητες απεκκρίνονται στα κόπρανα μέσω χολικής απέκκρισης.
Χρόνος Ημίσειας Ζωής: 16 έως 90+ ώρες
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα της νορτιπτυλίνης σε υγιείς εθελοντές είναι περίπου 26 ώρες, αλλά αναφέρεται ότι κυμαίνεται από 16 έως 38 ώρες. Μια μελέτη αναφέρει μέσο χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 39 ωρών.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα της νορτιπτυλίνης κυμαίνεται από 16 έως πάνω από 90 ώρες.
Η κλινική φαρμακοκινητική της αμιτριπτυλίνης μελετήθηκε σε τέσσερις εθελοντές μετά από από του στόματος χορήγηση 75 mg. … Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής ήταν 36,1 ώρες. …
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογική
Ουσίες που περιέχουν μια τρικυκλική δομή και χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της κατάθλιψης. Αυτά τα φάρμακα αναστέλλουν την επαναπρόσληψη νορεπινεφρίνης και σεροτονίνης στους νευρωνικούς ακραίους δακτυλίους και μπορεί να αναστέλλουν ορισμένους υποτύπους υποδοχέων σεροτονίνης, αδρενεργικών και ισταμινικών. Ωστόσο, ο μηχανισμός των αντικαταθλιπτικών τους επιδράσεων δεν είναι σαφής, επειδή οι θεραπευτικές επιδράσεις συνήθως διαρκούν εβδομάδες για να αναπτυχθούν και μπορεί να αντικατοπτρίζουν αντισταθμιστικές αλλαγές στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Φάρμακα που αναστέλλουν τη μεταφορά των αδρενεργικών διαβιβαστών στους νευρωνικούς ακραίους δακτυλίους ή στα αποθηκευτικά κυστίδια εντός των ακραίων δακτυλίων. Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΑ, ΤΡΙΚΥΚΛΙΚΑ) και οι αμφεταμίνες περιλαμβάνονται στα θεραπευτικά σημαντικά φάρμακα που μπορεί να δρουν μέσω της αναστολής της αδρενεργικής μεταφοράς. Πολλά από αυτά τα φάρμακα αναστέλλουν επίσης τη μεταφορά της σεροτονίνης.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
BL03SY4LXB
NORTRIPTYLINE
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Τρικυκλικό Αντικαταθλιπτικό
Η νορτιπτυλίνη είναι ένα Τρικυκλικό Αντικαταθλιπτικό.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογική
Ουσίες που περιέχουν μια τρικυκλική δομή και χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της κατάθλιψης. Αυτά τα φάρμακα αναστέλλουν την επαναπρόσληψη νορεπινεφρίνης και σεροτονίνης στους νευρωνικούς ακραίους δακτυλίους και μπορεί να αναστέλλουν ορισμένους υποτύπους υποδοχέων σεροτονίνης, αδρενεργικών και ισταμινικών. Ωστόσο, ο μηχανισμός των αντικαταθλιπτικών τους επιδράσεων δεν είναι σαφής, επειδή οι θεραπευτικές επιδράσεις συνήθως διαρκούν εβδομάδες για να αναπτυχθούν και μπορεί να αντικατοπτρίζουν αντισταθμιστικές αλλαγές στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Φάρμακα που αναστέλλουν τη μεταφορά των αδρενεργικών διαβιβαστών στους νευρωνικούς ακραίους δακτυλίους ή στα αποθηκευτικά κυστίδια εντός των ακραίων δακτυλίων. Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΑ, ΤΡΙΚΥΚΛΙΚΑ) και οι αμφεταμίνες περιλαμβάνονται στα θεραπευτικά σημαντικά φάρμακα που μπορεί να δρουν μέσω της αναστολής της αδρενεργικής μεταφοράς. Πολλά από αυτά τα φάρμακα αναστέλλουν επίσης τη μεταφορά της σεροτονίνης.