ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01XX08 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

PENTOSTATIN

Πεντοστατίνη

**L01 XX 08** ### Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Η pentostatin είναι αναστολέας του ενζύμου απαμινάση της αδενοσίνης, adenosine deaminase (ADA).

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:

Ενήλικες

Δόση4 mg/m2

Σε εφάπαξ χορήγηση, κάθε δεύτερη εβδομάδα.
Ηλικιωμένοι

Δόση4 mg/m2

Σε εφάπαξ χορήγηση, κάθε δεύτερη εβδομάδα. Δεν αναφέρθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες που να σχετίζονται ειδικά με αυτή την ομάδα ηλικιών σε ασθενείς άνω των 65 ετών.
Παιδιά

Δεν έχει τεκμηριωθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα.
Ασθενείς με κυτταροπενίες

Δεν συνιστάται έναρξη της θεραπείας με μειωμένη δοσολογία σε αναιμία, ουδετεροπενία ή θρομβοκυτταροπενία. Δεν συνιστάται ελάττωση της δοσολογίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας σε αναιμία και θρομβοκυτταροπενία. Εάν η αρχική τιμή ουδετερόφιλων ήταν >500/mm3 και πέσει <200/mm3, διακοπή προσωρινά και επανέναρξη όταν η τιμή επανέλθει στα προ της θεραπείας επίπεδα.
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια

Περιορισμένη εμπειρία για CrCl < 60 ml/min. Προσδιορισμός της κάθαρσης κρεατινίνης πριν από κάθε χορήγηση.
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια

Η θεραπεία πρέπει να γίνεται με προσοχή λόγω περιορισμένης εμπειρίας.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στο δραστικό συστατικό ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα

ΠληθυσμόςΑσθενείς
Νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης < 60 ml/min)

ΠληθυσμόςΑσθενείς
Ενεργός λοίμωξη

ΠληθυσμόςΑσθενείς

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Χορήγηση

Να χορηγείται υπό την επίβλεψη ειδικού γιατρού με εμπειρία στη χημειοθεραπεία. Δεν συνιστάται η χορήγηση μεγαλύτερων δόσεων από τις καθορισμένες (βλ. Δοσολογία). Υψηλότερες δόσεις σχετίζονται με δοσοπεριοριζόμενη σοβαρή τοξικότητα από τους νεφρούς, ήπαρ, τους πνεύμονες και το ΚΝΣ.
Συνδυασμός με φωσφορική φλουνταραμπίνη
αντένδειξη

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ανθεκτική χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία

Δεν συνιστάται η χρήση πεντοστατίνης σε συνδυασμό με φωσφορική φλουνταραμπίνη λόγω σοβαρής έως θανατηφόρας πνευμονικής τοξικότητας.
Συνδυασμός με βιδαραβίνη
προσοχή

Η συγχορήγηση μπορεί να ενισχύσει τις ανεπιθύμητες ενέργειες. Δεν έχει τεκμηριωθεί το θεραπευτικό όφελος.
Καταστολή μυελού των οστών και λοίμωξη

ΠληθυσμόςΑσθενείς με λευχαιμία εκ τριχωτών κυττάρων, ασθενείς με λοίμωξη

Κατά τους πρώτους κύκλους μπορεί να εμφανιστεί καταστολή μυελού των οστών. Σε ασθενείς με λοίμωξη, χορήγηση μόνο αν το ενδεχόμενο όφελος δικαιολογεί τον κίνδυνο. Πρέπει να καταβληθεί προσπάθεια ελέγχου της λοίμωξης πριν την έναρξη ή τη συνέχιση της θεραπείας.
Γονοτοξικότητα και αναπαραγωγή

ΠληθυσμόςΆνδρες, γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας

Οι άνδρες να μην τεκνοποιούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 6 μήνες μετά. Οι γυναίκες να χρησιμοποιούν ασφαλή μέθοδο αντισύλληψης. Σε περίπτωση εγκυμοσύνης, να εξετάζεται η δυνατότητα γενετικού ελέγχου.
Συνδυασμός με υψηλές δόσεις κυκλοφωσφαμίδης
αντένδειξη

ΠληθυσμόςΑσθενείς που υποβάλλονται σε μεταμόσχευση μυελού οστών

Δεν συνιστάται ο συνδυασμός πεντοστατίνης και υψηλών δόσεων κυκλοφωσφαμίδης (ειδικά με καρμουστίνη, ετοποσίδη) λόγω κινδύνου οξέος πνευμονικού οιδήματος και υπότασης με θανατηφόρα έκβαση.
Ηπατική λειτουργία
παρακολούθηση

Παρατηρήθηκαν αναστρέψιμες αυξήσεις των τιμών των λειτουργικών δοκιμασιών του ήπατος.
Νεφρική τοξικότητα

Νεφρική τοξικότητα παρατηρήθηκε σε υψηλότερες δόσεις. Σε συνιστώμενη δόση, η αύξηση της κρεατινίνης ορού ήταν μικρή και αναστρέψιμη, αλλά μπορεί να εμφανιστεί ήπια έως μέτρια τοξικότητα (βλ. Δοσολογία).
Εξανθήματα

Μπορεί να είναι σοβαρά και να επιδεινωθούν με τη συνέχιση της θεραπείας. Ίσως απαιτηθεί η προσωρινή διακοπή της θεραπείας (βλ. Δοσολογία).
Κακή φυσική κατάσταση
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με κακή φυσική κατάσταση στην έναρξη της θεραπείας

Απαιτείται πρόσθετη προσοχή.
Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες

Να διακοπεί προσωρινά η χορήγηση του φαρμάκου (βλ. Δοσολογία) και να ληφθούν τα απαραίτητα διορθωτικά μέτρα.
Τοξικότητα από το νευρικό σύστημα

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ενδείξεις τοξικότητας από το νευρικό σύστημα

Να διακόπτεται προσωρινά ή μόνιμα η χορήγηση της θεραπείας.
Περιεκτικότητα σε νάτριο

Το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά φιαλίδιο, είναι «ελεύθερο νατρίου».

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αλλοπουρινόλη
προσοχή

Έχει αναφερθεί αγγειίτιδα από υπερευαισθησία με θανατηφόρα κατάληξη, αν και η αιτιότητα δεν είναι σαφής. Δεν αυξήθηκε η συχνότητα δερματικών εξανθημάτων.
Βιδαραβίνη
προσοχή

Ενισχύεται η δραστικότητα της βιδαραβίνης, με πιθανή αύξηση των ανεπιθύμητων ενεργειών. Το θεραπευτικό όφελος δεν έχει τεκμηριωθεί.
Φωσφορική φλουνταραμπίνη
αντένδειξη

Αυξημένος κίνδυνος θανατηφόρας πνευμονικής τοξικότητας.

ΣύστασηΔεν συνιστάται.
Υψηλές δόσεις κυκλοφωσφαμίδης (στο πλαίσιο μεταμόσχευσης μυελού οστών με καρμουστίνη, ετοποσίδη)
αντένδειξη

Οξύ πνευμονικό οίδημα και υπόταση με θανατηφόρα κατάληξη.

ΣύστασηΔεν συνιστάται ο συνδυασμός.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Λοιμώξεις

Λοίμωξη ανώτερου αναπνευστικού
Φαρυγγίτιδα
Ιογενής λοίμωξη
Έρπητας ζωστήρας
Λοίμωξη
Παραρρινοκολπίτιδα
Κυτταρίτιδα
Βακτηριακή λοίμωξη
Πνευμονία
Δοθιήνωση
Απλός έρπητας
Βρογχίτιδα
Σήψη
Λοίμωξη ουροποιητικού συστήματος
Δερματικό απόστημα
Στοματική καντιντίαση
Μυκητιασική δερματική λοίμωξη
Περιπρωκτικό απόστημα
Πνευμονία από E. Coli
Μυκητιασική πνευμονία
Σηπτική καταπληξία
Σταφυλοκοκκική λοίμωξη
Σηψαιμία από μολυσμένα ούρα
Οστεομυελίτιδα
Οξεία γαστρεντερίτιδα
Πνευμονική ασπεργίλλωση
Κολίτιδα από Clostridium difficile
Κυστίτιδα
Λοίμωξη από κυτταρομεγαλοϊό
Οισοφαγική καντιντίαση

Αναπνευστικό

Ρινίτιδα
Ελάττωση κορεσμού οξυγόνου
Βήχας
Πνευμονική διαταραχή
Άσθμα
Δύσπνοια
Λαρυγγικό οίδημα
Πνευμονικό οίδημα
Πνευμονικός εμβολισμός
Επίσταξη
Σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας ενηλίκων
Οξεία αναπνευστική ανεπάρκεια
Βρογχόσπασμος
Πλευριτική συλλογή
Πνευμοθώρακας
Αιμορραγία αναπνευστικών οδών
Συριγμός
Κυψελιδίτιδα
Σκληρυντική κυψελιδίτιδα
Κρυπτογενής οργανωτική πνευμονία
Διάχυτες κυψελιδικές βλάβες
Αποφρακτική πνευμονοπάθεια
Κυψελιδική αιμορραγία πνεύμονα

Οφθαλμικές

Επιπεφυκίτιδα
Ξηροφθαλμία
Δακρυϊκή διαταραχή
Φωτοφοβία
Αμφιβληστροειδοπάθεια
Ανώμαλη όραση
Καθηλωμένη κόρη
Αυξημένη δακρύρροια
Οφθαλμικός πόνος
Βλεφαρίτιδα
Ετερόπλευρη ραγοειδίτιδα
Απώλεια όρασης

Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθοριζόμενα

Νεοπλάσματα

Νεοπλάσματα

Καρκίνωμα του δέρματος

Μεταβολισμός

Σύνδρομο λύσης όγκου
Αφυδάτωση
Ουρική αρθρίτιδα
Ηλεκτρολυτικές διαταραχές
Υπερασβεστιαιμία
Υπονατριαιμία
Υπεργλυκαιμία
Αύξηση βάρους
Ελάττωση βάρους
Υπερκαλιαιμία
Υποκαλιαιμία
Υπερφόρτωση με υγρά
Υπασβεστιαιμία
Ανορεξία

Αίμα

Λευκοπενία
Θρομβοπενία
Αναιμία
Δυσκρασία αίματος
Ηωσινοφιλία
Υπόχρωμη αναιμία
Πανκυτταροπενία
Ακοκκιοκυτταραιμία
Οξεία λευχαιμία
Εμπύρετη ουδετεροπενία
Λεμφαδενοπάθεια
Σπληνομεγαλία
Αμιγής απλασία ερυθροκυττάρων
Αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία
Αιμολυτική αναιμία
Απλαστική αναιμία
Αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο
Ιδιοπαθής θρομβοπενική πορφύρα
Θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα
Αυτοάνοση θρομβοπενία

Δέρμα

Εκχύμωση
Εξάνθημα
Κνησμός
Εφίδρωση
Δερματική διαταραχή
Κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα
Ξηροδερμία
Κνίδωση
Ακμή
Αλωπεκία
Έκζεμα
Πετεχειώδες εξάνθημα
Αντίδραση φωτοευαισθησίας
Αποφολιδωτική δερματίτιδα
Δυσχρωματισμός δέρματος
Φυσαλιδώδης δερματίτιδα
Σμηγματόρροια
Αγγειονευρωτικό οίδημα
Πέμφιγα
Σύνδρομο Stevens-Johnson

Ανοσοποιητικό

Αλλεργική αντίδραση
Νόσος μοσχεύματος κατά ξενιστή
Αποτυχία μοσχεύματος
Αναφυλαξία

Εργαστηριακές

Αύξηση LDH
Μη φυσιολογικό ηλεκτροκαρδιογράφημα
Αύξηση ALT
Αύξηση AST
Αύξηση BUN

Ψυχιατρικές

Άγχος
Κατάθλιψη
Νευρικότητα
Ανώμαλα όνειρα
Ελάττωση γενετήσιας ορμής
Απώλεια γενετήσιας ορμής
Συναισθηματική αστάθεια
Ψευδαίσθηση
Εχθρότητα
Νεύρωση
Μη φυσιολογική σκέψη
Αποπροσωποποίηση
Σύγχυση
Αϋπνία

Νευρικό

Κεφαλαλγία
Νευροτοξικότητα
Ζάλη
Παραισθησία
Υπνηλία
Αμνησία
Αταξία
Σπασμοί
Δυσαρθρία
Δυσγευσία
Εγκεφαλίτιδα
Υπερκινησία
Μηνιγγισμός
Νευραλγία
Νευρίτιδα
Νευροπάθεια
Παράλυση
Συγκοπή
Τρόμος
Ίλιγγος
Υπαισθησία
Άνοια Alzheimer
Σπασμός γενικευμένης επιληψίας
Ημικρανία
Νόσος του Parkinson
Επιληψία petit mal

Μυοσκελετικό

Δεσμιδώσεις
Μυαλγία
Διαταραχές οστών
Αρθροπάθεια
Αρθραλγία
Αρθρίτιδα
Πόνος στα άκρα
Οσφυαλγία

Αυτί

Κώφωση
Ωταλγία
Λαβυρινθίτιδα
Εμβοές

Καρδιά

Στηθάγχη
Αρρυθμία
Κολποκοιλιακός αποκλεισμός
Βραδυκαρδία
Κοιλιακές έκτακτες συστολές
Καρδιακή ανακοπή
Καρδιακή ανεπάρκεια
Περικαρδιακή συλλογή
Φλεβοκομβική ανακοπή
Ταχυκαρδία
Κολπική μαρμαρυγή
Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια
Μυοκαρδιοπάθεια
Έμφραγμα μυοκαρδίου
Περικαρδίτιδα
Μειωμένο κλάσμα εξώθησης

Αγγειακές

Έξαψη
Αιμορραγία
Υπόταση
Υπέρταση
Εν τω βάθει θρομβοφλεβίτιδα
Φλεβίτιδα
Αγγειίτιδα
Σύνδρομο διαφυγής τριχοειδών
Καταπληξία

Γαστρεντερικό

Ναυτία
Έμετος
Διάρροια
Κοιλιακό άλγος
Διαταραχή ορθού
Αιμορραγία του ορθού
Οδοντική διαταραχή
Δυσπεψία
Ουλίτιδα
Στοματίτιδα
Δυσκοιλιότητα
Δυσφαγία
Μετεωρισμός
Γλωσσίτιδα
Ειλεός
Ξηροστομία
Οξεία εντερίτιδα
Βλεννογονίτιδα

Ήπαρ

Αύξηση LFT
Ίκτερος
Υπερχολερυθριναιμία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Διαταραχή ουροποιογεννητικού συστήματος
Αύξηση κρεατινίνης
Νεφρική δυσλειτουργία
Νεφροπάθεια
Νεφρική ανεπάρκεια
Νεφρολιθίαση
Οξεία νεφρική ανεπάρκεια
Δυσουρία
Κατακράτηση ούρων
Αιμορραγική κυστίτιδα

Αναπαραγωγικό

Αμηνόρροια
Όγκος μαστών
Στυτική δυσλειτουργία

Γενικές

Πυρετός
Κόπωση
Ρίγος
Εξασθένηση
Άλγος
Θωρακικό άλγος
Θάνατος
Οίδημα προσώπου
Περιφερικό οίδημα
Σύνδρομο μετά από υπερκατανάλωση ουσίας
Κακουχία
Ανεπάρκεια πολλαπλών οργάνων
Σύνδρομο συστηματικής φλεγμονώδους απάντησης
Ευαισθησία κάτω άκρων

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Συμπτώματα προσομοιάζοντα με γρίππη

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Άλγος

Γενικές

Πολύ συχνές
Έμετος

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Ίκτερος

Ήπαρ

Πολύ συχνές
Αιμορραγία του ορθού

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Αλλεργική αντίδραση

Ανοσοποιητικό

Πολύ συχνές
Αναιμία

Αίμα

Πολύ συχνές
Ανορεξία

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Αρθροπάθεια

Μυοσκελετικό

Πολύ συχνές
Αύξηση ALT

Εργαστηριακές

Πολύ συχνές
Αύξηση AST

Εργαστηριακές

Πολύ συχνές
Αύξηση BUN

Εργαστηριακές

Πολύ συχνές
Αύξηση LFT

Ήπαρ

Πολύ συχνές
Βήχας

Αναπνευστικό

Πολύ συχνές
Δερματική διαταραχή

Δέρμα

Πολύ συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Διαταραχές οστών

Μυοσκελετικό

Πολύ συχνές
Διαταραχή ορθού

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Διαταραχή ουροποιογεννητικού συστήματος

Νεφρά/Ουροποιητικό

Πολύ συχνές
Δυσκρασία αίματος

Αίμα

Πολύ συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Πολύ συχνές
Εξασθένηση

Γενικές

Πολύ συχνές
Εφίδρωση

Δέρμα

Πολύ συχνές
Ηωσινοφιλία

Αίμα

Πολύ συχνές
Θρομβοπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Ιογενής λοίμωξη

Λοιμώξεις

Πολύ συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Πολύ συχνές
Κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα

Δέρμα

Πολύ συχνές
Κνησμός

Δέρμα

Πολύ συχνές
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Κόπωση

Γενικές

Πολύ συχνές
Λευκοπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Λοίμωξη ανώτερου αναπνευστικού

Λοιμώξεις

Πολύ συχνές
Μυαλγία

Μυοσκελετικό

Πολύ συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Νευροτοξικότητα

Νευρικό

Πολύ συχνές
Πανκυτταροπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Πνευμονική διαταραχή

Αναπνευστικό

Πολύ συχνές
Πυρετός

Γενικές

Πολύ συχνές
Ρίγος

Γενικές

Πολύ συχνές
Ρινίτιδα

Αναπνευστικό

Πολύ συχνές
Υπερχολερυθριναιμία

Ήπαρ

Πολύ συχνές
Υπόχρωμη αναιμία

Αίμα

Πολύ συχνές
Φαρυγγίτιδα

Λοιμώξεις

Πολύ συχνές
Άγχος

Ψυχιατρικές

Συχνές
Άσθμα

Αναπνευστικό

Συχνές
Έκζεμα

Δέρμα

Συχνές
Έξαψη

Αγγειακές

Συχνές
Έρπητας ζωστήρας

Λοιμώξεις

Συχνές
Ίλιγγος

Νευρικό

Συχνές
Όγκος μαστών

Αναπαραγωγικό

Συχνές
Αγγειίτιδα

Αγγειακές

Συχνές
Αιμορραγία

Αγγειακές

Συχνές
Ακμή

Δέρμα

Συχνές
Ακοκκιοκυτταραιμία

Αίμα

Συχνές
Αλωπεκία

Δέρμα

Συχνές
Αμηνόρροια

Αναπαραγωγικό

Συχνές
Αμνησία

Νευρικό

Συχνές
Αμφιβληστροειδοπάθεια

Οφθαλμικές

Συχνές
Αντίδραση φωτοευαισθησίας

Δέρμα

Συχνές
Ανώμαλα όνειρα

Ψυχιατρικές

Συχνές
Ανώμαλη όραση

Οφθαλμικές

Συχνές
Απλός έρπητας

Λοιμώξεις

Συχνές
Αποπροσωποποίηση

Ψυχιατρικές

Συχνές
Αποφολιδωτική δερματίτιδα

Δέρμα

Συχνές
Απώλεια γενετήσιας ορμής

Ψυχιατρικές

Συχνές
Αρθρίτιδα

Μυοσκελετικό

Συχνές
Αρθραλγία

Μυοσκελετικό

Συχνές
Αρρυθμία

Καρδιά

Συχνές
Αταξία

Νευρικό

Συχνές
Αυξημένη δακρύρροια

Οφθαλμικές

Συχνές
Αφυδάτωση

Μεταβολισμός

Συχνές
Αϋπνία

Ψυχιατρικές

Συχνές
Αύξηση LDH

Εργαστηριακές

Συχνές
Αύξηση βάρους

Μεταβολισμός

Συχνές
Αύξηση κρεατινίνης

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Βακτηριακή λοίμωξη

Λοιμώξεις

Συχνές
Βραδυκαρδία

Καρδιά

Συχνές
Βρογχίτιδα

Λοιμώξεις

Συχνές
Γλωσσίτιδα

Γαστρεντερικό

Συχνές
Δακρυϊκή διαταραχή

Οφθαλμικές

Συχνές
Δερματικό απόστημα

Λοιμώξεις

Συχνές
Δεσμιδώσεις

Μυοσκελετικό

Συχνές
Δοθιήνωση

Λοιμώξεις

Συχνές
Δυσαρθρία

Νευρικό

Συχνές
Δυσγευσία

Νευρικό

Συχνές
Δυσκοιλιότητα

Γαστρεντερικό

Συχνές
Δυσουρία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Δυσπεψία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Δυσφαγία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Δυσχρωματισμός δέρματος

Δέρμα

Συχνές
Δύσπνοια

Αναπνευστικό

Συχνές
Εγκεφαλίτιδα

Νευρικό

Συχνές
Ειλεός

Γαστρεντερικό

Συχνές
Εκχύμωση

Δέρμα

Συχνές
Ελάττωση βάρους

Μεταβολισμός

Συχνές
Ελάττωση γενετήσιας ορμής

Ψυχιατρικές

Συχνές
Εμβοές

Αυτί

Συχνές
Εμπύρετη ουδετεροπενία

Αίμα

Συχνές
Εν τω βάθει θρομβοφλεβίτιδα

Αγγειακές

Συχνές
Επίσταξη

Αναπνευστικό

Συχνές
Επιπεφυκίτιδα

Οφθαλμικές

Συχνές
Εχθρότητα

Ψυχιατρικές

Συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Συχνές
Ηλεκτρολυτικές διαταραχές

Μεταβολισμός

Συχνές
Θάνατος

Γενικές

Συχνές
Θωρακικό άλγος

Γενικές

Συχνές
Καθηλωμένη κόρη

Οφθαλμικές

Συχνές
Κακουχία

Γενικές

Συχνές
Καρδιακή ανακοπή

Καρδιά

Συχνές
Καρδιακή ανεπάρκεια

Καρδιά

Συχνές
Καρκίνωμα του δέρματος

Νεοπλάσματα

Συχνές
Κατάθλιψη

Ψυχιατρικές

Συχνές
Κατακράτηση ούρων

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Κνίδωση

Δέρμα

Συχνές
Κοιλιακές έκτακτες συστολές

Καρδιά

Συχνές
Κολπική μαρμαρυγή

Καρδιά

Συχνές
Κολποκοιλιακός αποκλεισμός

Καρδιά

Συχνές
Κυτταρίτιδα

Λοιμώξεις

Συχνές
Κώφωση

Αυτί

Συχνές
Λαβυρινθίτιδα

Αυτί

Συχνές
Λαρυγγικό οίδημα

Αναπνευστικό

Συχνές
Λεμφαδενοπάθεια

Αίμα

Συχνές
Λοίμωξη

Λοιμώξεις

Συχνές
Λοίμωξη ουροποιητικού συστήματος

Λοιμώξεις

Συχνές
Μετεωρισμός

Γαστρεντερικό

Συχνές
Μη φυσιολογική σκέψη

Ψυχιατρικές

Συχνές
Μη φυσιολογικό ηλεκτροκαρδιογράφημα

Εργαστηριακές

Συχνές
Μηνιγγισμός

Νευρικό

Συχνές
Μυκητιασική δερματική λοίμωξη

Λοιμώξεις

Συχνές
Μυκητιασική πνευμονία

Λοιμώξεις

Συχνές
Νεοπλάσματα

Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθοριζόμενα

Συχνές
Νευρίτιδα

Νευρικό

Συχνές
Νευραλγία

Νευρικό

Συχνές
Νευρικότητα

Ψυχιατρικές

Συχνές
Νευροπάθεια

Νευρικό

Συχνές
Νεφρική ανεπάρκεια

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Νεφρική δυσλειτουργία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Νεφρολιθίαση

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Νεφροπάθεια

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Νεύρωση

Ψυχιατρικές

Συχνές
Νόσος μοσχεύματος κατά ξενιστή

Ανοσοποιητικό

Συχνές
Ξηροδερμία

Δέρμα

Συχνές
Ξηροστομία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Ξηροφθαλμία

Οφθαλμικές

Συχνές
Οίδημα προσώπου

Γενικές

Συχνές
Οδοντική διαταραχή

Γαστρεντερικό

Συχνές
Οξεία λευχαιμία

Αίμα

Συχνές
Οξεία νεφρική ανεπάρκεια

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Οστεομυελίτιδα

Λοιμώξεις

Συχνές
Οσφυαλγία

Μυοσκελετικό

Συχνές
Ουλίτιδα

Γαστρεντερικό

Συχνές
Ουρική αρθρίτιδα

Μεταβολισμός

Συχνές
Οφθαλμικός πόνος

Οφθαλμικές

Συχνές
Παράλυση

Νευρικό

Συχνές
Παραισθησία

Νευρικό

Συχνές
Παραρρινοκολπίτιδα

Λοιμώξεις

Συχνές
Περικαρδιακή συλλογή

Καρδιά

Συχνές
Περιπρωκτικό απόστημα

Λοιμώξεις

Συχνές
Περιφερικό οίδημα

Γενικές

Συχνές
Πετεχειώδες εξάνθημα

Δέρμα

Συχνές
Πνευμονία

Λοιμώξεις

Συχνές
Πνευμονία από E. Coli

Λοιμώξεις

Συχνές
Πνευμονικό οίδημα

Αναπνευστικό

Συχνές
Πνευμονικός εμβολισμός

Αναπνευστικό

Συχνές
Σήψη

Λοιμώξεις

Συχνές
Σηπτική καταπληξία

Λοιμώξεις

Συχνές
Σηψαιμία από μολυσμένα ούρα

Λοιμώξεις

Συχνές
Σμηγματόρροια

Δέρμα

Συχνές
Σπασμοί

Νευρικό

Συχνές
Σπληνομεγαλία

Αίμα

Συχνές
Σταφυλοκοκκική λοίμωξη

Λοιμώξεις

Συχνές
Στηθάγχη

Καρδιά

Συχνές
Στοματίτιδα

Γαστρεντερικό

Συχνές
Στοματική καντιντίαση

Λοιμώξεις

Συχνές
Στυτική δυσλειτουργία

Αναπαραγωγικό

Συχνές
Συγκοπή

Νευρικό

Συχνές
Συμπτώματα προσομοιάζοντα με γρίππη

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Συχνές
Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια

Καρδιά

Συχνές
Συναισθηματική αστάθεια

Ψυχιατρικές

Συχνές
Σύγχυση

Ψυχιατρικές

Συχνές
Σύνδρομο μετά από υπερκατανάλωση ουσίας

Γενικές

Συχνές
Ταχυκαρδία

Καρδιά

Συχνές
Τρόμος

Νευρικό

Συχνές
Υπέρταση

Αγγειακές

Συχνές
Υπαισθησία

Νευρικό

Συχνές
Υπερασβεστιαιμία

Μεταβολισμός

Συχνές
Υπεργλυκαιμία

Μεταβολισμός

Συχνές
Υπερκινησία

Νευρικό

Συχνές
Υπνηλία

Νευρικό

Συχνές
Υπονατριαιμία

Μεταβολισμός

Συχνές
Υπόταση

Αγγειακές

Συχνές
Φλεβίτιδα

Αγγειακές

Συχνές
Φλεβοκομβική ανακοπή

Καρδιά

Συχνές
Φυσαλιδώδης δερματίτιδα

Δέρμα

Συχνές
Φωτοφοβία

Οφθαλμικές

Συχνές
Ψευδαίσθηση

Ψυχιατρικές

Συχνές
Ωταλγία

Αυτί

Συχνές
Έμφραγμα μυοκαρδίου

Καρδιά

Όχι συχνές
Αγγειονευρωτικό οίδημα

Δέρμα

Όχι συχνές
Αιμολυτική αναιμία

Αίμα

Όχι συχνές
Αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο

Αίμα

Όχι συχνές
Αιμορραγία αναπνευστικών οδών

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Αιμορραγική κυστίτιδα

Νεφρά/Ουροποιητικό

Όχι συχνές
Αμιγής απλασία ερυθροκυττάρων

Αίμα

Όχι συχνές
Ανεπάρκεια πολλαπλών οργάνων

Γενικές

Όχι συχνές
Απλαστική αναιμία

Αίμα

Όχι συχνές
Αποτυχία μοσχεύματος

Ανοσοποιητικό

Όχι συχνές
Αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία

Αίμα

Όχι συχνές
Βλεννογονίτιδα

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Βρογχόσπασμος

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Ελάττωση κορεσμού οξυγόνου

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα

Αίμα

Όχι συχνές
Ιδιοπαθής θρομβοπενική πορφύρα

Αίμα

Όχι συχνές
Κολίτιδα από Clostridium difficile

Λοιμώξεις

Όχι συχνές
Κυστίτιδα

Λοιμώξεις

Όχι συχνές
Λοίμωξη από κυτταρομεγαλοϊό

Λοιμώξεις

Όχι συχνές
Μυοκαρδιοπάθεια

Καρδιά

Όχι συχνές
Οξεία αναπνευστική ανεπάρκεια

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Οξεία γαστρεντερίτιδα

Λοιμώξεις

Όχι συχνές
Οξεία εντερίτιδα

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Πλευριτική συλλογή

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Πνευμοθώρακας

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Πνευμονική ασπεργίλλωση

Λοιμώξεις

Όχι συχνές
Πόνος στα άκρα

Μυοσκελετικό

Όχι συχνές
Συριγμός

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας ενηλίκων

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Σύνδρομο διαφυγής τριχοειδών

Αγγειακές

Όχι συχνές
Σύνδρομο λύσης όγκου

Μεταβολισμός

Όχι συχνές
Υπερκαλιαιμία

Μεταβολισμός

Όχι συχνές
Υποκαλιαιμία

Μεταβολισμός

Όχι συχνές
Άνοια Alzheimer

Νευρικό

Σπάνιες
Αναφυλαξία

Ανοσοποιητικό

Σπάνιες
Αποφρακτική πνευμονοπάθεια

Αναπνευστικό

Σπάνιες
Αυτοάνοση θρομβοπενία

Αίμα

Σπάνιες
Βλεφαρίτιδα

Οφθαλμικές

Σπάνιες
Διάχυτες κυψελιδικές βλάβες

Αναπνευστικό

Σπάνιες
Επιληψία petit mal

Νευρικό

Σπάνιες
Ευαισθησία κάτω άκρων

Γενικές

Σπάνιες
Ημικρανία

Νευρικό

Σπάνιες
Καταπληξία

Αγγειακές

Σπάνιες
Κρυπτογενής οργανωτική πνευμονία

Αναπνευστικό

Σπάνιες
Κυψελιδίτιδα

Αναπνευστικό

Σπάνιες
Κυψελιδική αιμορραγία πνεύμονα

Αναπνευστικό

Σπάνιες
Μειωμένο κλάσμα εξώθησης

Καρδιά

Σπάνιες
Νόσος του Parkinson

Νευρικό

Σπάνιες
Οισοφαγική καντιντίαση

Λοιμώξεις

Σπάνιες
Πέμφιγα

Δέρμα

Σπάνιες
Περικαρδίτιδα

Καρδιά

Σπάνιες
Σκληρυντική κυψελιδίτιδα

Αναπνευστικό

Σπάνιες
Σπασμός γενικευμένης επιληψίας

Νευρικό

Σπάνιες
Σύνδρομο Stevens-Johnson

Δέρμα

Σπάνιες
Σύνδρομο συστηματικής φλεγμονώδους απάντησης

Γενικές

Σπάνιες
Υπασβεστιαιμία

Μεταβολισμός

Σπάνιες
Υπερφόρτωση με υγρά

Μεταβολισμός

Σπάνιες
Απώλεια όρασης

Οφθαλμικές

Πολύ σπάνιες
Ετερόπλευρη ραγοειδίτιδα

Οφθαλμικές

Πολύ σπάνιες

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

L01 XX 08

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Η pentostatin είναι αναστολέας του ενζύμου απαμινάση της αδενοσίνης, adenosine deaminase (ADA).

Μηχανισμός δράσης

H πεντοστατίνη είναι ένας ισχυρός αναστολέας της μεταβατικής κατάστασης του ενζύμου απαμινάση της αδενοσίνης (ADA). Η μεγαλύτερη δραστικότητα του ADA παρατηρείται στα κύτταρα του λεμφικού συστήματος, περισσότερο στα Τ-, παρά στα Β-κύτταρα και είναι μεγαλύτερη η δραστικότητα του ADA στα κακοήθη νοσήματα από Τ-κύτταρα, σε σύγκριση με τις κακοήθειες των Β-κυττάρων. Στη γενική κυτταροτοξική δράση της πεντοστατίνης, ενδέχεται να συνεισφέρουν η αναστολή του ADA, καθώς και η άμεση αναστολή της σύνθεσης του RNA και η καταστροφή του DNA από την πεντοστατίνη. Πάντως, ο ακριβής μηχανισμός της αντινεοπλασματικής δράσης της πεντοστατίνης στη λευχαιμία εκ τριχωτών κυττάρων, δεν είναι γνωστός. Έχει δειχθεί ότι η πεντοστατίνη δρα έναντι μιας ποικιλίας κακοηθειών του λεμφικού συστήματος, αλλά είναι ιδιαίτερα δραστική σε καρκίνους βραδείας εξέλιξης με μικρότερη συγκέντρωση ADA, όπως είναι η λευχαιμία εκ τριχωτών κυττάρων.

Φαρμακοκινητική

Η φαρμακοκινητική της πεντοστατίνης στον άνθρωπο, είναι γραμμική με τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα να αυξάνονται ανάλογα ως προς τη δόση. Μετά από μία εφάπαξ δόση πεντοστατίνης 4 mg/m2, που εγχύεται μέσα σε 5 λεπτά, ο χρόνος ημιζωής για την κατανομή ήταν 11 λεπτά και ο μέσος τελικός χρόνος ημιζωής ήταν 5,7 ώρες, κυμαινόμενος από 2,6 έως 10 ώρες. Η μέση κάθαρση πλάσματος ήταν 68 ml/min/m2, το δε 90% περίπου της δόσης, απεκκρίνεται στα ούρα, ως αμετάβλητο φάρμακο ή και ως μεταβολίτες, όπως διαπιστώθηκε, μετρώντας την ανασταλτική δράση επί του ADA. Η πεντοστατίνη συνδέεται σε μικρό βαθμό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, περίπου 4%.

Σε ασθενείς με τιμές κάθαρσης κρεατινίνης που κυμαίνονταν από 60 ml/min έως 130 ml/min, παρατηρήθηκε θετική συσχέτιση μεταξύ της κάθαρσης της πεντοστατίνης και της κάθαρσης της κρεατινίνης (CrCl). Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (CrCl<50 ml/min, n=2), ο χρόνος ημιζωής της πεντοστατίνης ήταν 18 ώρες, χρόνος πολύ μεγαλύτερος από εκείνον που παρατηρήθηκε σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (CrCl>60 ml/min, n=14), 6 ώρες περίπου.

Τα αποτελέσματα από μία δημοσιευμένη μελέτη η οποία πραγματοποιήθηκε σε 13 ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία υπέδειξαν τη ρύθμιση της δόσης του Πεντοστατίνη με βάση τις τιμές της κάθαρσης της κρεατινίνης (CrCl). Η δοσολογία αναπροσαρμόστηκε σε ποσοστό 75% της δόσης για τιμές CrCl 40 - 59 ml/min (3 mg/m2) και σε ποσοστό 50% σε τιμές CrCl 35 - 39 ml/min (2 mg/m2). Τα δεδομένα αυτά δεν επαρκούν για να στοιχειοθετήσουν μία αρχική ή μετέπειτα δοσολογική σύσταση για τους ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης <35 ml/min.

Από την κατανομή του επισημασμένου φαρμάκου στους ιστούς και σε ολόκληρο το σώμα αρουραίων, διαπιστώθηκε ότι οι συγκεντρώσεις του ραδιοϊσοτόπου, ήταν μεγαλύτερες στους νεφρούς, ενώ στο ΚΝΣ η διείσδυση ήταν ελάχιστη.

Η πεντοστατίνη διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, φθάνοντας σε μετρήσιμες συγκεντρώσεις στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ).

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμική

L01 XX 08 ### Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Η pentostatin είναι αναστολέας του ενζύμου απαμινάση της αδενοσίνης, adenosine deaminase (ADA). ### Μηχανισμός δράσης H πεντοστατίνη είναι ένας ισχυρός αναστολέας της μεταβατικής κατάστασης του ενζύμου απαμινάση…

Φαρμακοκινητική

Μεταβολισμός

Κυρίως ηπατική, αλλά μεταβολίζεται μόνο σε μικρές ποσότητες. Κυρίως ηπατική, αλλά μεταβολίζεται μόνο σε μικρές ποσότητες. Οδός Απέκκρισης: Στον άνθρωπο, μετά από μία εφάπαξ δόση 4 mg/m² πεντοστατίνης που χορηγήθηκε ενδοφλεβίως για 5 λεπτά, περίπου το 90%…

Απέκκριση

Νεφρά

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

flag

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

Κρεατινίνη ορού
Πριν την έναρξη της θεραπείας για εκτίμηση νεφρικής λειτουργίας
Κάθαρση κρεατινίνης
Πριν την έναρξη της θεραπείας για εκτίμηση νεφρικής λειτουργίας

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Κρεατινίνη ορού	water_dropΝεφρική λειτουργία	Πριν από κάθε δόση και σε τακτά χρονικά διαστήματα	—
Ουρία αίματος	water_dropΝεφρική λειτουργία	Πριν από κάθε δόση και σε τακτά χρονικά διαστήματα	—
Έλεγχος μυελού των οστών	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	—	Μη βελτίωση αιματολογικών παραμέτρων
Αιματολογικές παράμετροι	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	Πριν από κάθε δόση και σε τακτά χρονικά διαστήματα	—
Αιματολογικές παράμετροι	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	Τακτικός	Αρχικοί κύκλοι θεραπείας λόγω σοβαρής ουδετεροπενίας
Αιματολογικός έλεγχος	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	Τακτικός	—
Βιοψία μυελού των οστών	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	Κάθε 2-3 μήνες	Εκτίμηση ανταπόκρισης στη θεραπεία
Γενική αίματος	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	Συχνός	Πρώτοι θεραπευτικοί κύκλοι λόγω επιδείνωσης ουδετεροπενίας
Εξέταση μυελού των οστών	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	—	Παράταση βαριάς ουδετεροπενίας και μετά τους αρχικούς κύκλους
Περιφερικό επίχρισμα αίματος (τριχωτά κύτταρα)	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	Τακτικός	Εκτίμηση απόκρισης στη θεραπεία
Βιοχημικός έλεγχος	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	Τακτικός	—

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Κλινική εξέταση	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	Τακτική	—

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

DrugBank

Description

expand_more

Ισχυρός αναστολέας της αδενοσινο-δεαμι-νάσης (ADA). Το φάρμακο είναι αποτελεσματικό στη θεραπεία πολλών λεμφοϋπερπλαστικών κακοηθειών, ιδιαίτερα της λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας (hairy-cell leukemia). Είναι επίσης συνεργιστικό με ορισμένους άλλους αντικαρκινικούς παράγοντες και έχει ανοσοκατασταλτική δράση. [PubChem]

DrugBank

Indication

expand_more

Για τη θεραπεία της λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας (hairy cell leukaemia) που δεν ανταποκρίνεται στην ιντερφερόνη-άλφα.

DrugBank

Pharmacology

expand_more

Η πεντοστατίνη είναι ένας αντικαρκινικός αντιμεταβολίτης που χρησιμοποιείται στη θεραπεία διαφόρων μορφών λευχαιμίας, συμπεριλαμβανομένης της οξείας μη-λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας και της λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας (hairy cell leukemia). Οι αντιμεταβολίτες μιμούνται τις πουρίνες ή τις πυριμιδίνες, οι οποίες αποτελούν τα δομικά στοιχεία του DNA. Εμποδίζουν την ενσωμάτωση αυτών των ουσιών στο DNA κατά τη φάση “S” (του κυτταρικού κύκλου), διακόπτοντας την φυσιολογική ανάπτυξη και διαίρεση. Αποτελεί ανάλογο της 6-θειοπουρίνης των φυσικών πουρινικών βάσεων υπoξανθίνης και γουανίνης. Η ενδοκυτταρική ενεργοποίηση οδηγεί στην ενσωμάτωση στο DNA ως ψευδής πουρινική βάση. Ένα επιπρόσθετο κυτταροτοξικό αποτέλεσμα σχετίζεται με την ενσωμάτωσή του στο RNA. Η κυτταροτοξικότητα είναι ειδική για τη φάση του κυτταρικού κύκλου (φάση S).

DrugBank

Mechanism of action

expand_more

Η πεντοστατίνη είναι ένας ισχυρός αναστολέας μεταβατικής κατάστασης της αδενοσινο-δεαμι-νάσης (ADA), της οποίας η μεγαλύτερη δραστηριότητα εντοπίζεται στα κύτταρα του λεμφικού συστήματος. Τα Τ-κύτταρα έχουν υψηλότερη δραστηριότητα ADA από τα Β-κύτταρα, και οι κακοήθειες των Τ-κυττάρων έχουν υψηλότερη δραστηριότητα από τις κακοήθειες των Β-κυττάρων. Η κυτταροτοξικότητα που προκύπτει από την αναστολή του καταβολισμού της αδενοσίνης ή της δεοξυαδενοσίνης πιστεύεται ότι οφείλεται στα αυξημένα ενδοκυτταρικά επίπεδα dATP, τα οποία μπορούν να αναστείλουν τη σύνθεση DNA μέσω αναστολής της ριβονουκλεοτιδικής αναγωγάσης. Η ενδοκυτταρική ενεργοποίηση οδηγεί στην ενσωμάτωση στο DNA ως ψευδής πουρινική βάση. Ένα επιπρόσθετο κυτταροτοξικό αποτέλεσμα σχετίζεται με την ενσωμάτωσή του στο RNA. Η κυτταροτοξικότητα είναι ειδική για τη φάση του κυτταρικού κύκλου (φάση S).

DrugBank

Absorption

expand_more

Δεν απορροφάται από του στόματος, διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.

DrugBank

Half life

expand_more

5.7 ώρες (με εύρος μεταξύ 2.6 και 16 ωρών)

DrugBank

Protein binding

expand_more

DrugBank

Route of elimination

expand_more

Στον άνθρωπο, μετά από μία εφάπαξ δόση 4 mg/m2 πεντοστατίνης που χορηγήθηκε ενδοφλεβίως σε 5 λεπτά, περίπου το 90% της δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα ως αμετάβλητη πεντοστατίνη ή/και μεταβολίτες, όπως μετρήθηκε με τη δραστηριότητα αναστολής της αδενοσινο-δεαμι-νάσης.

DrugBank

Clearance

expand_more

68 mL/min/m2

DrugBank

Toxicity

expand_more

LD50=128 mg/kg (ποντίκι), παρενέργειες περιλαμβάνουν λήθαργο, εξάνθημα, κόπωση, ναυτία και μυελοκαταστολή.

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Πεντοστατίνη είναι ένας αντινεοπλαστικός αντιμεταβολίτης που χρησιμοποιείται στη θεραπεία διαφόρων μορφών λευχαιμίας, συμπεριλαμβανομένης της οξείας μη λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας και της λευχαιμίας τριχωτών κυττάρων. Οι αντιμεταβολίτες προσποιούνται ότι είναι πουρίνες ή πυριμιδίνες, οι οποίες γίνονται τα δομικά στοιχεία του DNA. Εμποδίζουν αυτές τις ουσίες να ενσωματωθούν στο DNA κατά τη διάρκεια της φάσης “S” (του κυτταρικού κύκλου), σταματώντας την κανονική ανάπτυξη και διαίρεση. Είναι ένα ανάλογο 6-θειοπουρίνης των φυσικά απαντώμενων βάσεων πουρινών υποξανθίνης και γουανίνης. Η ενδοκυττάρια ενεργοποίηση οδηγεί στην ενσωμάτωση στο DNA ως ψευδής βάση πουρίνης. Ένα επιπλέον κυτταροτοξικό αποτέλεσμα σχετίζεται με την ενσωμάτωσή του στο RNA. Η κυτταροτοξικότητα είναι ειδική για τη φάση του κυτταρικού κύκλου (φάση S).

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Η πεντοστατίνη είναι ένας ισχυρός αναστολέας μεταβατικής κατάστασης της αδενοσινοδεαμινάσης (ADA), της οποίας η μεγαλύτερη δραστηριότητα βρίσκεται στα κύτταρα του λεμφικού συστήματος. Τα Τ-κύτταρα έχουν υψηλότερη δραστηριότητα ADA από τα Β-κύτταρα, και οι κακοήθειες των Τ-κυττάρων έχουν υψηλότερη δραστηριότητα από τις κακοήθειες των Β-κυττάρων. Η κυτταροτοξικότητα που προκύπτει από την πρόληψη του καταβολισμού της αδενοσίνης ή της δεοξυαδενοσίνης πιστεύεται ότι οφείλεται στα αυξημένα ενδοκυττάρια επίπεδα dATP, τα οποία μπορούν να αναστείλουν τη σύνθεση DNA μέσω αναστολής της ριβονουκλεοτιδικής αναγωγάσης. Η ενδοκυττάρια ενεργοποίηση οδηγεί στην ενσωμάτωση στο DNA ως ψευδής βάση πουρίνης. Ένα επιπλέον κυτταροτοξικό αποτέλεσμα σχετίζεται με την ενσωμάτωσή του στο RNA. Η κυτταροτοξικότητα είναι ειδική για τη φάση του κυτταρικού κύκλου (φάση S).

… Αναστολέας της αδενοσινοδεαμινάσης

Ο ακριβής μηχανισμός(οι) δράσης της πεντοστατίνης στη λευχαιμία τριχωτών κυττάρων και άλλες λεμφοειδείς κακοήθειες δεν έχει πλήρως διευκρινιστεί. Η πεντοστατίνη είναι ένας ισχυρός αναστολέας μεταβατικής κατάστασης (ισχυρής σύνδεσης) της αδενοσινοδεαμινάσης, ενός ενζύμου που εμπλέκεται στον μεταβολισμό των πουρινών. Αυτό το ένζυμο φαίνεται να ρυθμίζει τις ενδοκυττάριες συγκεντρώσεις αδενοσίνης μέσω μη αναστρέψιμης δεαμίνωσης της αδενοσίνης και της δεοξυαδενοσίνης. Παρόλο που η αδενοσινοδεαμινάση είναι ευρέως κατανεμημένη στους ιστούς των θηλαστικών, τα υψηλότερα επίπεδα βρίσκονται στον λεμφοειδή ιστό: τα επίπεδα στα κυκλοφορούντα Τ-κύτταρα (ιδιαίτερα στη λεμφοβλαστική λευχαιμία Τ-κυττάρων) είναι υψηλότερα από αυτά στα Β-κύτταρα. Ενώ το επίπεδο δραστηριότητας του ενζύμου είναι χαμηλό στον υγιή μυελό των οστών, είναι υψηλό στα μυελοειδή κακοήθη βλαστοκύτταρα. … Η αναστολή της αδενοσινοδεαμινάσης από την πεντοστατίνη οδηγεί σε ενδοκυττάρια συσσώρευση τοξικών επιπέδων δεοξυαδενοσινο-νουκλεοτιδίων (π.χ., δεοξυαδενοσινο-τριφωσφορικό οξύ), τα οποία παρουσία δεοξυαδενοσίνης μπορούν να οδηγήσουν σε κυτταρικό θάνατο. Η πεντοστατίνη από μόνη της, ακόμη και σε συγκεντρώσεις αρκετά υψηλές για να αναστείλει πλήρως την αδενοσινοδεαμινάση, δεν είναι κυτταροτοξική για τα λεμφοειδή κύτταρα που καλλιεργούνται απουσία κυτταροτοξικών νουκλεοσιδίων (π.χ., δεοξυαδενοσίνη). Έτσι, σε αντίθεση με πολλούς άλλους αντινεοπλαστικούς παράγοντες-ανάλογα νουκλεοσιδίων, τα κυτταροτοξικά αποτελέσματα της πεντοστατίνης δεν φαίνεται να οφείλονται άμεσα στο φάρμακο ή τους μεταβολίτες του, αλλά μάλλον προκύπτουν έμμεσα από τις επιδράσεις των υποστρωμάτων της αδενοσινοδεαμινάσης (αδενοσίνη και δεοξυαδενοσίνη) ή/και των μεταβολιτών τους. Παρόλο που οι αυξημένες συγκεντρώσεις δεοξυαδενοσινο-τριφωσφορικού οξέος στο κύτταρο μπορούν να αναστείλουν τη σύνθεση DNA μέσω αναστολής της ριβονουκλεοτιδικής αναγωγάσης, ο ακριβής ρόλος των υψηλών συγκεντρώσεων δεοξυαδενοσινο-τριφωσφορικού οξέος στην κυτταροτοξικότητα που προκαλείται από την πεντοστατίνη είναι αμφιλεγόμενος. Η πεντοστατίνη μπορεί επίσης να αναστείλει τη σύνθεση RNA, να προκαλέσει θραύσεις αλυσίδων DNA, να διαταράξει κυτταρικές διεργασίες εξαρτώμενες από το ATP, και να αναστείλει την αδενοσυλοχομοκυστεϊνάση (S-αδενοσυλοχομοκυστεΐνη υδρόλαση), όλα αυτά τα οποία επίσης μπορεί να συμβάλλουν στα λεμφοκυτταροτοξικά αποτελέσματα του φαρμάκου.

Ο βαθμός στον οποίο η πεντοστατίνη αναστέλλει την αδενοσινοδεαμινάση ποικίλλει μεταξύ των τύπων κυττάρων, πιθανώς λόγω διαφορών στις σταθερές διάστασης του αναστολέα του ενζύμου σε διαφορετικά κύτταρα, καθώς και διαφορών στη συσσώρευση του φαρμάκου από τα κύτταρα. Γενικά, δεν έχει υπάρξει σαφής σχέση μεταξύ της αναστολής της αδενοσινοδεαμινάσης και της κυτταροτοξικότητας που προκαλείται από την πεντοστατίνη σε κλινικές μελέτες. Ωστόσο, τα κυτταροτοξικά και ανασταλτικά της ανάπτυξης αποτελέσματα της αναστολής της αδενοσινοδεαμινάσης φαίνεται να είναι μεγαλύτερα στα Τ-κύτταρα παρά στα Β-κύτταρα. Παρόλο που υπάρχουν αντικρουόμενα δεδομένα, ορισμένα στοιχεία υποδηλώνουν ότι τα Τ-κύτταρα συσσωρεύουν περισσότερο δεοξυαδενοσινο-τριφωσφορικό οξύ από τα Β-κύτταρα και ως εκ τούτου μπορεί να είναι πιο ευαίσθητα στις επιδράσεις της αναστολής της αδενοσινοδεαμινάσης· οι συγκεντρώσεις δεοξυαδενοσινο-τριφωσφορικού οξέος στα Β-κύτταρα μπορεί να είναι χαμηλότερες επειδή αυτά τα κύτταρα διαθέτουν υψηλότερη δραστηριότητα εξω-5’-νουκλεοτιδάσης συνδεδεμένης με τη μεμβράνη, η οποία προάγει την υδρόλυση υψηλότερων φωσφορικών ενώσεων σε πιο ελεύθερα διαχύσιμα νουκλεοσίδια. Οι διαφορές στην ευαισθησία των Β και Τ κυττάρων στις επιδράσεις της πεντοστατίνης μπορεί επίσης να είναι τεχνητές ως αποτέλεσμα μεταβλητών της διαδικασίας δοκιμής (π.χ., πηγή κυττάρων, συνθήκες καλλιεργητικού μέσου). Η χρονική πορεία της αναστολής της αδενοσινοδεαμινάσης φαίνεται να διαφέρει στα ερυθροκύτταρα και τους λεμφοκύτταρους και εξαρτάται από την εγγενή δραστηριότητα του ενζύμου στο κύτταρο, καθώς και από την φαρμακοδυναμική ειδική για το κύτταρο (π.χ., σύνθεση πρωτεϊνών, ρυθμός κυτταρικής διαίρεσης). Σε ορισμένα κύτταρα, η αναστολή από μία μόνο δόση πεντοστατίνης μπορεί να διαρκέσει 1 εβδομάδα ή περισσότερο. Δεν είναι γνωστό εάν η ανάκαμψη από την αναστολή της αδενοσινοδεαμινάσης συμβαίνει ως αποτέλεσμα αργής εκροής πεντοστατίνης από το κύτταρο ή αναγέννησης αδενοσινοδεαμινάσης· ωστόσο, η ανάκαμψη της δραστηριότητας αδενοσινοδεαμινάσης στο αίμα μπορεί να οφείλεται στην αναπλήρωση του ενζύμου από νεοσχηματισμένα ερυθροκύτταρα, καθώς τέτοια ανάκαμψη σε ζώα έχει αναφερθεί ότι συμπίπτει με τη διάρκεια ζωής των ερυθροκυττάρων στην κυκλοφορία (π.χ., 40-60 ημέρες). … Η απόκριση στην πεντοστατίνη ποικίλλει ανάλογα με τον τύπο και την ευαισθησία του νεοπλάσματος που αντιμετωπίζεται. Καταστάσεις που σχετίζονται με χαμηλή δραστηριότητα αδενοσινοδεαμινάσης (π.χ., λευχαιμία τριχωτών κυττάρων και χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία) εκδηλώνουν παρατεταμένη και πλήρη αναστολή της αδενοσινοδεαμινάσης σε απόκριση σε σχετικά χαμηλές δόσεις πεντοστατίνης, ενώ καταστάσεις που σχετίζονται με υψηλή δραστηριότητα αδενοσινοδεαμινάσης (π.χ., οξείες λευχαιμίες) είναι λιγότερο ευαίσθητες στο φάρμακο, απαιτώντας υψηλότερες δόσεις που παράγουν σχετικά ατελή αναστολή της δραστηριότητας της αδενοσινοδεαμινάσης.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Δεν απορροφάται από το στόμα, διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.

Στον άνθρωπο, μετά από μία εφάπαξ δόση 4 mg/m² πεντοστατίνης που χορηγήθηκε ενδοφλεβίως για 5 λεπτά, περίπου το 90% της δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα ως αμετάβλητη πεντοστατίνη ή/και μεταβολίτες, όπως μετρήθηκε με την ανασταλτική δραστηριότητα της αδενοσινοδεαμινάσης.

68 mL/min/m²

Οι συγκεντρώσεις πεντοστατίνης στο πλάσμα μετά από άμεση ενδοφλέβια χορήγηση 0.25 mg/kg ημερησίως για 4 ή 5 ημέρες σε περιορισμένο αριθμό ασθενών με προχωρημένο, ανθεκτικό καρκίνο κυμάνθηκαν από περίπου 3.2-9.7 ng/ml. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα φαίνεται να αυξάνονται γραμμικά με τη δόση. Σε μια μελέτη σε ασθενείς με λευχαιμία, οι συγκεντρώσεις πεντοστατίνης στο πλάσμα που προσδιορίστηκαν 1 ώρα μετά τη χορήγηση 0.25 ή 1 mg/kg του φαρμάκου ως ενδοφλέβια έγχυση 30 λεπτών κυμάνθηκαν κατά μέσο όρο περίπου 0.4 ή 1.26 ug/ml, αντίστοιχα.

Δεν έχει τεκμηριωθεί καμία εμφανής συσχέτιση μεταξύ των μέσων ή απόλυτων συγκεντρώσεων αδενοσίνης ή δεοξυαδενοσίνης στο πλάσμα και των θεραπευτικών ή τοξικών αποκρίσεων στην πεντοστατίνη. Ωστόσο, περιορισμένα δεδομένα υποδηλώνουν ότι μπορεί να υπάρχει συσχέτιση μεταξύ της απόκρισης στο φάρμακο και της αναλογίας δεοξυαδενοσινο-τριφωσφορικού οξέος προς αδενοσινο-τριφωσφορικό οξύ στα λεμφοβλάστες. Επιπλέον, οι αυξήσεις της δεοξυαδενοσίνης στο πλάσμα φαίνεται να παραλληλίζουν τη συσσώρευση του δεοξυαδενοσινο-τριφωσφορικού οξέος στα ερυθροκύτταρα και τους λεμφοβλάστες, και φαίνεται να υπάρχει συσχέτιση μεταξύ της τοξικότητας και της αναλογίας δεοξυαδενοσινο-τριφωσφορικού οξέος προς αδενοσινο-τριφωσφορικό οξύ στα ερυθροκύτταρα.

Μελέτες σε ζώα δείχνουν ότι η πεντοστατίνη κατανέμεται γρήγορα σε όλους τους ιστούς του σώματος, αλλά ο βαθμός συσσώρευσης του φαρμάκου σε διαφορετικούς ιστούς φαίνεται να ποικίλλει μεταξύ των ειδών. Μετά από περιτοναϊκή ένεση σε ποντίκια, οι υψηλότερες συγκεντρώσεις του φαρμάκου βρέθηκαν στα νεφρά, το ήπαρ και τη σπλήνα. Σε σκύλους, οι συγκεντρώσεις πεντοστατίνης στους ιστούς μετά από ενδοφλέβια χορήγηση ήταν ανάλογες με τη δραστηριότητα της αδενοσινοδεαμινάσης στους ιστούς, με τις υψηλότερες συγκεντρώσεις στους πνεύμονες, τη σπλήνα, το πάγκρεας, την καρδιά, το ήπαρ και το δωδεκαδάκτυλο. Η πεντοστατίνη φαίνεται να εισέρχεται στα ερυθροκύτταρα μέσω ενός συστήματος διευκολυνόμενης μεταφοράς κοινού με άλλα νουκλεοσίδια ή με απλή διάχυση· η εκροή του φαρμάκου από τα κύτταρα δεν έχει χαρακτηριστεί, αν και η χρονική πορεία των επιδράσεων της πεντοστατίνης (π.χ., αναστολή της αδενοσινοδεαμινάσης) ποικίλλει μεταξύ διαφορετικών τύπων κυττάρων (π.χ., λεμφοκύτταρα, ερυθροκύτταρα).

Περιορισμένα δεδομένα σε ζώα και ανθρώπους υποδηλώνουν ότι η πεντοστατίνη κατανέμεται σχετικά ελάχιστα στο ΕΝΥ, με τις μέγιστες συγκεντρώσεις στο ΕΝΥ να ανέρχονται κατά μέσο όρο περίπου στο 10% των ταυτόχρονων συγκεντρώσεων στο πλάσμα. Σε ένα 6χρονο ασθενή με λευχαιμία που έλαβε πεντοστατίνη 0.25 mg/kg ημερησίως για 3 διαδοχικές ημέρες με άμεση ενδοφλέβια ένεση, οι συγκεντρώσεις πεντοστατίνης στον ορό και το ΕΝΥ (μέσω οσφυϊκής παρακέντησης) 4 ώρες μετά την αρχική δόση ήταν περίπου 147 και 19 ng/ml, αντίστοιχα, χρησιμοποιώντας μέθοδο τιτλοδότησης αναστολής ενζύμου· μία ώρα μετά την τρίτη δόση, οι αντίστοιχες συγκεντρώσεις στον ορό και το ΕΝΥ ήταν περίπου 241 και 35 ng/ml, αντίστοιχα.

Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την ΠΕΝΤΟΣΤΑΤΙΝΗ (7 σύνολο), παρακαλούμε επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Πρωτεϊνική Σύνδεση: 4%

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Κυρίως ηπατική, αλλά μεταβολίζεται μόνο σε μικρές ποσότητες.

Κυρίως ηπατική, αλλά μεταβολίζεται μόνο σε μικρές ποσότητες. Οδός Απέκκρισης: Στον άνθρωπο, μετά από μία εφάπαξ δόση 4 mg/m² πεντοστατίνης που χορηγήθηκε ενδοφλεβίως για 5 λεπτά, περίπου το 90% της δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα ως αμετάβλητη πεντοστατίνη ή/και μεταβολίτες, όπως μετρήθηκε με την ανασταλτική δραστηριότητα της αδενοσινοδεαμινάσης. Χρόνος Ημιζωής: 5.7 ώρες (με εύρος μεταξύ 2.6 και 16 ώρες)

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

5.7 ώρες (με εύρος μεταξύ 2.6 και 16 ώρες)

Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση 4 mg/sq m πεντοστατίνης ως εφάπαξ δόση άνω των 5 λεπτών σε υγιή άτομα, ο χρόνος ημιζωής κατανομής και ο τελικός χρόνος ημιζωής αποβολής αναφέρθηκαν ότι κυμαίνονταν κατά μέσο όρο 11 λεπτά και 5.7 ώρες, αντίστοιχα. Σε μια μελέτη πολλαπλών δόσεων σε περιορισμένο αριθμό ασθενών που έλαβαν 36 κύκλους πεντοστατίνης στη δόση των 4 mg/sq m IV, ο χρόνος ημιζωής κατανομής και ο τελικός χρόνος ημιζωής αποβολής αναφέρθηκαν ότι κυμαίνονταν κατά μέσο όρο 9.6 λεπτά (εύρος: 3.1-48.5 λεπτά) και 4.9 ώρες, αντίστοιχα. Σε άλλες μελέτες σε περιορισμένο αριθμό ασθενών με προχωρημένο καρκίνο, ο χρόνος ημιζωής κατανομής κυμάνθηκε κατά μέσο όρο 17-85 λεπτά και ο τελικός χρόνος ημιζωής αποβολής κυμάνθηκε κατά μέσο όρο 2.6-15 ώρες μετά από εφάπαξ ενδοφλέβιες δόσεις 0.1 ή 0.25 mg/kg πεντοστατίνης.

Σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 60 ml/min), ο χρόνος ημιζωής της πεντοστατίνης κυμαίνεται κατά μέσο όρο περίπου 18 ώρες.

MeSH classification

expand_more

Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.

Φάρμακα που αναστέλλουν τη δραστηριότητα της ΑΔΕΝΟΣΙΝΟΔΕΑΜΙΝΑΣΗΣ.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

395575MZO7

PENTOSTATIN

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Σύνθεσης Νουκλεϊκών Οξέων

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Μεταβολισμού Νουκλεοσιδίων

Η πεντοστατίνη είναι ένας Αναστολέας Μεταβολισμού Νουκλεοσιδίων. Ο μηχανισμός δράσης της πεντοστατίνης είναι ως Αναστολέας Σύνθεσης Νουκλεϊκών Οξέων.

PENTOSTATIN

Αναστολέας Μεταβολισμού Νουκλεοσιδίων [EPC]; Αναστολείς Σύνθεσης Νουκλεϊκών Οξέων [MoA]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

2.6-16 ώρες

DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά

DrugBank

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 3 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

439693

Μοριακός τύπος

C11H16N4O4

Μοριακό βάρος

268.27

IUPAC

(8R)-3-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-7,8-dihydro-4H-imidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol

InChIKey

FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N

Κατάταξη MeSH

Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.

Φάρμακα που αναστέλλουν τη δραστηριότητα της ΑΔΕΝΟΣΙΝΟΔΕΑΜΙΝΑΣΗΣ.

PENTOSTATIN

Πεντοστατίνη

Εμπορικά Ονόματα

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Δοσολογία

Αντενδείξεις

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

Αλληλεπιδράσεις

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Φαρμακολογία

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Μηχανισμός δράσης

Παρακολούθηση Αγωγής

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Μονογραφίες Πηγών

Description

Indication

Pharmacology

Mechanism of action

Absorption

Half life

Protein binding

Route of elimination

Clearance

Toxicity

Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

Δέσμευση πρωτεϊνών

Μεταβολισμός

Ημίσεια ζωή

MeSH classification

FDA classification

Ημίσεια ζωή

Δέσμευση πρωτεϊνών

Απέκκριση

Καθαρίζει (~5×t½)

Επιστημονικό Προφίλ