PERPHENAZINE
Περφαιναζίνη
Για τη διαχείριση των εκδηλώσεων των ψυχωσικών διαταραχών και για τον έλεγχο σοβαρής ναυτίας και εμέτου σε ενήλικες.
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η περφενάζινη είναι μια φαινοθειαζίνη με πιπεραζινική ομάδα, η οποία δρα στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ) και παρουσιάζει μεγαλύτερη συμπεριφορική ισχύ σε σύγκριση με άλλα παράγωγα φαινοθειαζίνης των οποίων οι πλευρικές αλυσίδες δεν περιέχουν πιπεραζινική ομάδα. Ανήκει στην κατηγορία των φαινοθειαζινών, οι οποίες είναι ανταγωνιστές των υποδοχέων ντοπαμίνης D1/D2. Η περφενάζινη είναι 10 έως 15 φορές δραστικότερη από την χλωπρομαζίνη, γεγονός που την καθιστά ένα αντιψυχωσικό υψηλής δραστικότητας. Σε ισοδύναμες δόσεις, παρουσιάζει περίπου την ίδια συχνότητα και σοβαρότητα πρώιμων και όψιμων εξωπυραμιδικών παρενεργειών σε σύγκριση με την αλοπεριδόλη.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Συνδέεται με τους υποδοχείς ντοπαμίνης D1 και D2 και αναστέλλει τη δραστηριότητά τους. Ο μηχανισμός της αντιεμετικής δράσης οφείλεται κυρίως στην αναστολή των υποδοχέων ντοπαμίνης D2 στην χημειοευαίσθητη ζώνη εκλυσης (CTZ) και στο κέντρο του εμέτου. Η περφενάζινη συνδέεται επίσης με τον α-αδρενεργικό υποδοχέα. Η δράση αυτού του υποδοχέα διαμεσολαβείται μέσω σύνδεσης με G πρωτεΐνες που ενεργοποιούν ένα σύστημα δευτερογενών αγγελιοφόρων φωσφοϊνοσιτιδόλης-ασβεστίου.
Οι κύριες φαρμακολογικές επιδράσεις της περφενάζινης είναι παρόμοιες με αυτές της χλωπρομαζίνης. Η περφενάζινη έχει μέτριες αντιχολινεργικές επιδράσεις, ασθενείς έως μέτριες κατασταλτικές επιδράσεις και ισχυρές εξωπυραμιδικές επιδράσεις. Η περφενάζινη έχει ισχυρή αντιεμετική δράση.
Η ανάπτυξη των παραγώγων φαινοθειαζίνης ως ψυχοφαρμακολογικών παραγόντων προέκυψε από την παρατήρηση ότι ορισμένες φαινοθειαζινικές αντιισταμινικές ενώσεις προκαλούσαν καταστολή. Σε μια προσπάθεια ενίσχυσης των κατασταλτικών επιδράσεων αυτών των φαρμάκων, συντέθηκαν η προμεθαζίνη και η χλωπρομαζίνη. Η χλωροπρομαζίνη είναι το φαρμακολογικό πρωτότυπο των φαινοθειαζινών. Η φαρμακολογία των φαινοθειαζινών είναι πολύπλοκη και, λόγω των δράσεών τους στα κεντρικό και αυτόνομο νευρικό σύστημα, τα φάρμακα επηρεάζουν πολλές διαφορετικές θέσεις στον οργανισμό. Αν και οι δράσεις των διαφόρων φαινοθειαζινών είναι γενικά παρόμοιες, αυτά τα φάρμακα διαφέρουν τόσο ποσοτικά όσο και ποιοτικά ως προς τον βαθμό στον οποίο προκαλούν συγκεκριμένες φαρμακολογικές επιδράσεις.
Στο ΚΝΣ, οι φαινοθειαζίνες δρουν κυρίως στα υποφλοιώδη επίπεδα του δικτυωτού σχηματισμού, του λιμβικού συστήματος και του υποθαλάμου. Οι φαινοθειαζίνες γενικά δεν προκαλούν σημαντική φλοιώδη κατάθλιψη· ωστόσο, υπάρχουν ελάχιστες πληροφορίες για τις ειδικές επιδράσεις των φαινοθειαζινών σε φλοιώδες επίπεδο. Οι φαινοθειαζίνες δρουν επίσης στα βασικά γάγγλια, προκαλώντας εξωπυραμιδικές επιδράσεις. Ο ακριβής μηχανισμός(οί) δράσης, συμπεριλαμβανομένης της αντιψυχωσικής δράσης, των φαινοθειαζινών δεν έχει προσδιοριστεί, αλλά μπορεί να σχετίζεται κυρίως με τις αντιντοπαμινεργικές επιδράσεις των φαρμάκων. Υπάρχουν ενδείξεις ότι οι φαινοθειαζίνες ανταγωνίζονται την ντοπαμινεργική νευροδιαβίβαση στους συνάψεις. Υπάρχουν επίσης ορισμένες ενδείξεις ότι οι φαινοθειαζίνες μπορεί να αναστέλλουν τις μετασυναπτικές θέσεις των υποδοχέων ντοπαμίνης. Ωστόσο, δεν έχει προσδιοριστεί εάν η αντιψυχωσική δράση των φαρμάκων σχετίζεται αιτιωδώς με τις αντιντοπαμινεργικές τους επιδράσεις. Οι φαινοθειαζίνες έχουν επίσης περιφερική ή/και κεντρική ανταγωνιστική δράση έναντι α-αδρενεργικών, σεροτονινεργικών, ισταμινικών (υποδοχείς Η1) και μουσκαρινικών υποδοχέων. Οι φαινοθειαζίνες έχουν επίσης κάποια αδρενεργική δραστηριότητα, καθώς αναστέλλουν την επαναπρόσληψη των μονοαμινών στην προσυναπτική νευρωνική μεμβράνη, κάτι που τείνει να ενισχύει τη νευροδιαβίβαση. Οι επιδράσεις των φαινοθειαζινών στο αυτόνομο νευρικό σύστημα είναι πολύπλοκες και απρόβλεπτες, διότι τα φάρμακα παρουσιάζουν ποικίλους βαθμούς αναστολής α-αδρενεργικών, αναστολής μουσκαρινικών και αδρενεργικής δραστηριότητας. Η αντιψυχωσική δράση των φαινοθειαζινών μπορεί να σχετίζεται με οποιαδήποτε από αυτές τις επιδράσεις ή με όλες, αλλά έχει προταθεί ότι οι επιδράσεις των φαρμάκων στη ντοπαμίνη είναι πιθανώς οι πιο σημαντικές. Έχει επίσης προταθεί ότι οι επιδράσεις των φαινοθειαζινών σε άλλες αμίνες (π.χ., γ-αμινοβουτυρικό οξύ [GABA]) ή πεπτίδια (π.χ., ουσία P, ενδορφίνες) μπορεί να συμβάλλουν στην αντιψυχωσική τους δράση. Απαιτείται περαιτέρω μελέτη για τον προσδιορισμό του ρόλου του κεντρικού νευρωνικού ανταγωνισμού των υποδοχέων και των επιδράσεων στους βιοχημικούς μεσολαβητές στην αντιψυχωσική δράση των φαινοθειαζινών και άλλων αντιψυχωσικών παραγόντων.
Αν και ο ακριβής μηχανισμός(οί) δράσης δεν έχει προσδιοριστεί οριστικά, οι φαινοθειαζίνες έχουν αντιεμετική δράση. Η αντιεμετική δράση μπορεί να διαμεσολαβείται μέσω άμεσης επίδρασης των φαρμάκων στη μεδουλλική χημειοευαίσθητη ζώνη εκλυσης (CTZ), προφανώς μέσω αναστολής των υποδοχέων ντοπαμίνης στην CTZ. Οι φαινοθειαζίνες αναστέλλουν τις κεντρικές και περιφερικές επιδράσεις της απομορφίνης και των εργοταμινών αλκαλοειδών. Οι φαινοθειαζίνες γενικά δεν αναστέλλουν τον έμετο που προκαλείται από τη δράση φαρμάκων στον γαγγλιακό κόμβο ή από τοπική δράση στο γαστρεντερικό σύστημα.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι 40% μετά από από του στόματος χορήγηση.
Η περφενάζινη μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ σε διάφορους μεταβολίτες μέσω σουλφοξείδωσης, υδροξυλίωσης, αποαλκυλίωσης και γλυκουρονιδίωσης.
Οι φαινοθειαζίνες απορροφώνται γενικά καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα και από παρεντερικές θέσεις. Ωστόσο, η απορρόφηση μπορεί να είναι ακανόνιστη, ειδικά μετά από από του στόματος χορήγηση. Έχουν αναφερθεί σημαντικές δια-ατομικές διαφοροποιήσεις στις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα. Οι διαφοροποιήσεις στις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα μπορεί να οφείλονται σε γενετικές διαφορές στον ρυθμό μεταβολισμού, βιοαποικοδόμηση του φαρμάκου στον αυλό του ΓΕΣ και/ή μεταβολισμό του φαρμάκου κατά την απορρόφηση (στον βλεννογόνο του ΓΕΣ) και την πρώτη διέλευση από το ήπαρ.
Μετά από από του στόματος χορήγηση δισκίων περφενάζινης, οι μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις περφενάζινης στο πλάσμα παρατηρήθηκαν μεταξύ 1 έως 3 ωρών. Σε μια μελέτη όπου υγιείς εθελοντές (n=12) έλαβαν περφενάζινη 4 mg κάθε 8 ώρες για 5 ημέρες, οι συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης της περφενάζινης επιτεύχθηκαν εντός 72 ωρών.
Οι φαινοθειαζίνες και οι μεταβολίτες τους κατανέμονται στους περισσότερους ιστούς και υγρά του σώματος, με υψηλές συγκεντρώσεις να κατανέμονται στον εγκέφαλο, τους πνεύμονες, το ήπαρ, τα νεφρά και τη σπλήνα.
Οι φαινοθειαζίνες συνδέονται σε μεγάλο βαθμό με πρωτεΐνες του πλάσματος.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Οι φαινοθειαζίνες συνδέονται σε μεγάλο βαθμό με πρωτεΐνες του πλάσματος.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ηπατικός.
Η περφενάζινη μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ σε διάφορους μεταβολίτες μέσω σουλφοξείδωσης, υδροξυλίωσης, αποαλκυλίωσης και γλυκουρονιδίωσης.
Οι περισσότεροι μεταβολίτες των φαινοθειαζινών είναι φαρμακολογικά ανενεργοί· ωστόσο, ορισμένοι μεταβολίτες (π.χ., 7-υδροξυχλωροπρομαζίνη, μεσοριδαζίνη) παρουσιάζουν μέτρια φαρμακολογική δραστηριότητα και μπορεί να συμβάλλουν στη δράση των φαρμάκων. Υπάρχουν περιορισμένες ενδείξεις ότι ορισμένες φαινοθειαζίνες (π.χ., χλωροπρομαζίνη) μπορεί να προκαλέσουν τον δικό τους μεταβολισμό.
Η φαρμακοκινητική μιας εφάπαξ από του στόματος δόσης 6 mg περφενάζινης μελετήθηκε σε μια ομάδα έξι αργών και έξι ταχέων υδροξυλιωτών δεμπρισοκίνης. Οι μέγιστες ορολογικές συγκεντρώσεις περφενάζινης ήταν σημαντικά υψηλότερες στους αργούς υδροξυλιωτές σε σύγκριση με τους ταχείς (2,4 ± 0,6 έναντι 0,7 ± 0,3 nmol/L, p < 0,001). Το AUC(0-12) ήταν επίσης υψηλότερο στους αργούς υδροξυλιωτές σε σύγκριση με τους ταχείς (18,5 ± 6,2 έναντι 4,5 ± 2,5 nmol.L-1.hr, p < 0,001). Τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η διάθεση του αντιψυχωσικού φαρμάκου περφενάζινη συν-κυμαίνεται με την πολυμορφική υδροξυλίωση δεμπρισοκίνης.
Μετά από χρόνια χορήγηση φαινοθειαζινών που υποκαθίστανται με πιπεραζίνη σε αρουραίους, οι ιστοί περιείχαν μεταβολίτες του φαρμάκου, στους οποίους είχε συμβεί διάσπαση του δακτυλίου της πιπεραζίνης μέσω πολλαπλής οξειδωτικής ν-αποαλκυλίωσης, δίνοντας υποκατεστημένη αιθυλενοδιαμίνη. Έτσι, δόθηκε η ν-[γάμμα-(2-χλωροφαινοθειαζινυλ-10)-προπυλ]αιθυλενοδιαμίνη από την περφενάζινη.
Η περφενάζινη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες, οι οποίοι περιλαμβάνουν την περφενάζινη σουλφοξείδιο και την Ν-αποαλκυλιωμένη περφενάζινη.
Ηπατικός.
Οδός Απέκκρισης: Η περφενάζινη μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ σε διάφορους μεταβολίτες μέσω σουλφοξείδωσης, υδροξυλίωσης, αποαλκυλίωσης και γλυκουρονιδίωσης.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
8-12 ώρες, αλλά κυμαίνεται έως 20 ώρες.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής της εξάλειψης στο πλάσμα της περφενάζινης ήταν ανεξάρτητος της δόσης και κυμαινόταν μεταξύ 9 και 12 ωρών.
Ο μέσος τερματικός χρόνος ημίσειας ζωής της PPZ ήταν περίπου 9,5 ώρες.
Οι μέγιστες συγκεντρώσεις 7-υδροξυπερφενάζινης παρατηρήθηκαν μεταξύ 2 έως 4 ωρών με τερματικό χρόνο ημίσειας ζωής που κυμαινόταν μεταξύ 9,9 έως 18,8 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Παράγοντες που ελέγχουν την αγχώδη ψυχωσική συμπεριφορά, ανακουφίζουν από οξείες ψυχωσικές καταστάσεις, μειώνουν τα ψυχωσικά συμπτώματα και ασκούν ηρεμιστική επίδραση. Χρησιμοποιούνται στη ΣΧΙΖΟΦΡΕΝΕΙΑ· γεροντική άνοια· παροδική ψύχωση μετά από χειρουργική επέμβαση· ή ΈΜΦΡΑΞΗ ΤΟΥ ΜΥΟΚΑΡΔΙΟΥ· κ.λπ. Αυτά τα φάρμακα συχνά αναφέρονται ως νευροληπτικά, υπονοώντας την τάση να προκαλούν νευρολογικές παρενέργειες, αλλά δεν είναι όλα τα αντιψυχωσικά πιθανό να προκαλέσουν τέτοιες επιδράσεις. Πολλά από αυτά τα φάρμακα μπορεί επίσης να είναι αποτελεσματικά κατά της ναυτίας, του εμέτου και του κνησμού.
Φάρμακα που συνδέονται, αλλά δεν ενεργοποιούν τους ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ ΝΤΟΠΑΜΙΝΗΣ, μπλοκάροντας έτσι τις δράσεις της ντοπαμίνης ή εξωγενών αγωνιστών. Πολλά φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία ψυχωσικών διαταραχών (ΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ) είναι ανταγωνιστές της ντοπαμίνης, αν και οι θεραπευτικές τους επιδράσεις μπορεί να οφείλονται σε μακροχρόνιες προσαρμογές του εγκεφάλου παρά στις οξείες επιδράσεις της αναστολής των υποδοχέων ντοπαμίνης. Οι ανταγωνιστές της ντοπαμίνης έχουν χρησιμοποιηθεί για διάφορους άλλους κλινικούς σκοπούς, συμπεριλαμβανομένης της χρήσης τους ως ΑΝΤΙΕΜΕΤΙΚΑ, στη θεραπεία του συνδρόμου Tourette και για το ρέψιμο. Η αναστολή των υποδοχέων ντοπαμίνης σχετίζεται με το ΝΕΥΡΟΛΗΠΤΙΚΟ ΚΑΚΟΗΘΕΣ ΣΥΝΔΡΟΜΟ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA Φαρμακολογίας
FTA7XXY4EZ
ΠΕΡΦΕΝΑΖΙΝΗ
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Φαινοθειαζίνη
Χημική Δομή [CS] - Φαινοθειαζίνες
Η περφενάζινη είναι μια Φαινοθειαζίνη.
ΠΕΡΦΕΝΑΖΙΝΗ
Φαινοθειαζίνες [CS]· Φαινοθειαζίνη [EPC]
Ημίσεια ζωή
Βιοδιαθεσιμότητα
Απέκκριση
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Παράγοντες που ελέγχουν την αγχώδη ψυχωσική συμπεριφορά, ανακουφίζουν από οξείες ψυχωσικές καταστάσεις, μειώνουν τα ψυχωσικά συμπτώματα και ασκούν ηρεμιστική επίδραση. Χρησιμοποιούνται στη ΣΧΙΖΟΦΡΕΝΕΙΑ· γεροντική άνοια· παροδική ψύχωση μετά από χειρουργική επέμβαση· ή ΈΜΦΡΑΞΗ ΤΟΥ ΜΥΟΚΑΡΔΙΟΥ· κ.λπ. Αυτά τα φάρμακα συχνά αναφέρονται ως νευροληπτικά, υπονοώντας την τάση να προκαλούν νευρολογικές παρενέργειες, αλλά δεν είναι όλα τα αντιψυχωσικά πιθανό να προκαλέσουν τέτοιες επιδράσεις. Πολλά από αυτά τα φάρμακα μπορεί επίσης να είναι αποτελεσματικά κατά της ναυτίας, του εμέτου και του κνησμού.
Φάρμακα που συνδέονται, αλλά δεν ενεργοποιούν τους ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ ΝΤΟΠΑΜΙΝΗΣ, μπλοκάροντας έτσι τις δράσεις της ντοπαμίνης ή εξωγενών αγωνιστών. Πολλά φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία ψυχωσικών διαταραχών (ΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ) είναι ανταγωνιστές της ντοπαμίνης, αν και οι θεραπευτικές τους επιδράσεις μπορεί να οφείλονται σε μακροχρόνιες προσαρμογές του εγκεφάλου παρά στις οξείες επιδράσεις της αναστολής των υποδοχέων ντοπαμίνης. Οι ανταγωνιστές της ντοπαμίνης έχουν χρησιμοποιηθεί για διάφορους άλλους κλινικούς σκοπούς, συμπεριλαμβανομένης της χρήσης τους ως ΑΝΤΙΕΜΕΤΙΚΑ, στη θεραπεία του συνδρόμου Tourette και για το ρέψιμο. Η αναστολή των υποδοχέων ντοπαμίνης σχετίζεται με το ΝΕΥΡΟΛΗΠΤΙΚΟ ΚΑΚΟΗΘΕΣ ΣΥΝΔΡΟΜΟ.