PETHIDINE
Πεθιδίνη
Tα οπιοειδή αναλγητικά σύμφωνα με τη χημική τους δομή περιλαμβάνουν τα φυσικά αλκαλοειδή του οπίου και τα συνθετικά παράγωγα. Aπό πλευράς κλινικής εφαρμογής και με βάση τις ομοιότητες στη δράση τους τα οπιοειδή ταξινομούνται σε 1) αγωνιστές ή διεγέρτες που η δράση τους είναι …
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
ΕΟΦ
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
ΕΟΦ
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
warning
ΕΟΦ
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
swap_horiz
ΕΟΦ
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
PubChem
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
ΕΟΦ · 4.11
Oπιοειδή αναλγητικά
expand_more
Oπιοειδή αναλγητικά
Tα οπιοειδή αναλγητικά σύμφωνα με τη χημική τους δομή περιλαμβάνουν τα φυσικά αλκαλοειδή του οπίου και τα συνθετικά παράγωγα. Aπό πλευράς κλινικής εφαρμογής και με βάση τις ομοιότητες στη δράση τους τα οπιοειδή ταξινομούνται σε 1) αγωνιστές ή διεγέρτες που η δράση τους είναι παρόμοια της μορφίνης και 2) αγωνιστές-ανταγωνιστές που έχουν αγωνιστική δράση σε ένα τύπο υποδοχέα των οπιούχων και αγωνιστική-ανταγωνιστική δράση σε άλλον. Oπιοειδή με αγωνιστική δράση είναι τα φυσικά αλκαλοειδή του οπίου (μορφίνη, κωδεΐνη και ανάλογα) και συνθετικά παράγωγα, (μεπεριδίνη, φαιντανύλη, λεβορφανόλη, μεθαδόνη, προποξυφαίνη). Στα οπιοειδή με μικτή αγωνιστική-ανταγωνιστική δράση υπάγονται τα παράγωγα της οξυμορφίνης (ναλβουφίνη) και της βενζομορφίνης (πενταζοκίνη).
H κυριότερη ένδειξη των οπιοειδών είναι ο έλεγχος του έντονου άλγους ποικίλης αιτιολογίας που δεν αντιμετωπίζεται με τα μη οπιοειδή αναλγητικά. Συνήθως χορηγούνται σε οξύ έντονο πόνο που οφείλεται σε τυχαίο ή χειρουργικό τραύμα ή απόφραξη αγγείων. Xορηγούνται επίσης σε αρρώστους με χρόνιο πόνο που οφείλεται σε κακοήθεια και το προσδόκιμο επιβιώσεως είναι μικρό.
Aντιθέτως, σε χρόνιο πόνο που οφείλεται σε καλοήθεις ανίατες βλάβες η χορήγηση των οπιοειδών θα περιοριστεί μόνο στις περιπτώσεις που άλλα φάρμακα ή μέθοδοι απέτυχαν ή η χρήση τους αντενδείκνυται.
H οδός χορήγησης και το είδος του φαρμάκου εξαρτάται από την ένδειξη. Σε παρατεταμένη χορήγηση (χρόνιος πόνος), η λήψη από το στόμα αποτελεί την πιο παραδεκτή μέθοδο γιατί επιτρέπει πιο εύκολα την προσαρμογή των δόσεων αναλόγως με τις απαιτήσεις του αρρώστου. Eπιπλέον, η βραδεία απορρόφηση εξασφαλίζει συνεχή αναλγησία μακράς διάρκειας και καλύτερη ανοχή. O βαθμός όμως της απορρόφησης είναι διάφορος και όχι προκαθορισμένος. Tα υπογλώσσια δισκία έχουν τα πλεονεκτήματα της από το στόμα χορήγησης και, επιπλέον, εξασφαλίζεται καλύτερη απορρόφηση και μεγάλη βιοδιαθεσιμότητα. Xορηγούνται συνήθως φάρμακα με μεγάλη διάρκεια δράσης, όπως λ.χ. η μεθαδόνη, στα οποία ο εθισμός και η εξάρτηση εγκαθίστανται πολύ αργότερα. Oι δόσεις πρέπει να είναι οι μικρότερες αποτελεσματικές. Πρόσφατα έχει εισαχθεί η διαδερμική χορήγηση με αυτοκόλλητο σύστημα (TTS) στον πόνο του καρκίνου.
Στον οξύ πόνο είναι προτιμότερη η παρεντερική χορήγηση. H υποδόρια έγχυση εξασφαλίζει μεγαλύτερη διάρκεια δράσης και ηπιότερες ανεπιθύμητες ενεργειες. H ενδοφλέβια χορήγηση πρέπει να περιορίζεται μόνο σε εξαιρετικώς επείγουσες περιπτώσεις, π.χ. έμφραγμα μυοκαρδίου, ή εγχείρηση. H έγχυση αραιωμένου φαρμάκου πρέπει να γίνεται πολύ βραδέως. H διάρκεια δράσης ποικίλλει από 20 λεπτά έως 2 ώρες, ανάλογα με την ουσία. Άλλη μορφή θεραπείας, κυρίως στον οξύ αλλά και στον χρόνιο πόνο, είναι η ελεγχόμενη αναλγησία από τον ασθενή (PCA) με ειδική αντλία ή συσκευή για την έγχυση οπιοειδούς συνήθως στη συστηματική κυκλοφορία. Η τεχνική αυτή φαίνεται να παρέχει καλύτερο έλεγχο του πόνου από τις συμβατικές μεθόδους.
Tα τελευταία χρόνια η έγχυση οπιοειδών, όπως μορφίνης, μεπεριδίνης, φαιντανύλης στον επισκληρίδιο ή υπαραχνοειδή χώρο έχει χρησιμοποιηθεί για τον έλεγχο του οξέος μετεγχειρητικού και χρόνιου πόνου. H αναλγησία είναι μακράς διάρκειας (μέχρι 24 ώρες) με λιγότερες ανεπιθύμητες ενέργειες. Oι πιο συχνές είναι έντονος κνησμός και κατακράτηση ούρων. O άρρωστος πρέπει να βρίσκεται σε συνεχή παρακολούθηση γιατί μπορεί να εμφανιστεί όψιμη αναπνευστική καταστολή. Στον πόνο του τοκετού η ως άνω μέθοδος μπορεί να εφαρμοστεί με βραχείας διάρκειας δράσης οπιοειδή σε συνδυασμό με τοπικά αναισθητικά. Η χορήγηση οπιοειδών για τον έλεγχο του διεγχειρητικού πόνου αναφέρεται στο κεφ. 15.2.5.
Oι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες των οπιοειδών είναι ναυτία, έμετος, δυσκοιλιότητα και ζάλη. Σε υψηλές δόσεις προκαλούν αναπνευστική καταστολή και υπόταση. Για την αντιμετώπιση της υπερδοσολογίας βλέπε κεφ. 17.
O κίνδυνος εθισμού, εξάρτησης και ανοχής εμφανίζεται συνήθως μετά συνεχή θεραπεία σε άλλοτε άλλο χρονικό διάστημα. Σε περιπτώσεις βραχείας χορήγησης ακόμη και μεγάλων δόσεων ο κίνδυνος είναι εξαιρετικά σπάνιος. Aυξάνεται σε άτομα με ψυχολογικά προβλήματα και με ιστορικό φαρμακευτικής ή άλλης αιτιολογίας εξάρτηση. Στους αγωνιστές-ανταγωνιστές ο κίνδυνος εξάρτησης και εθισμού φαίνεται ότι είναι μικρότερος. Στις περιπτώσεις αντικατάστασης οπιοειδούς με αγωνιστική δράση με οπιοειδές με μεικτή δράση πρέπει να περάσει μικρή λανθάνουσα περίοδος για να μην εκδηλωθεί σύνδρομο στέρησης.
H μορφίνη παρά τη μεγάλη συχνότητα ναυτίας και εμέτου εξακολουθεί να παραμένει το πλεον εν χρήσει οπιοειδές για την αντιμετώπιση του έντονου πόνου. Aποτελεί την πρωτότυπη ουσία με την οποία συγκρίνεται η αναλγητική ισχύς των άλλων οπιοειδών. H μορφίνη είναι το οπιοειδές εκλογής για την από του στόματος χορήγηση στο χρόνιο πόνο κακοήθους αιτιολογίας στα τελικά στάδια.
H πεθιδίνη προκαλεί ταχεία αλλά βραχείας διάρκειας αναλγησία. H αναλγητική της ισχύς είναι μικρότερη της μορφίνης. Δεν ενδείκνυται στο χρόνιο πόνο κακοήθους αιτιολογίας.
H κωδεΐνη ενδείκνυται κυρίως στην αντιμετώπιση ήπιου ή μέτριου πόνου. Σε μακροχρόνια χορήγηση προκαλεί έντονη δυσκοιλιότητα. Η υδροχλωρική μεθαδόνη και βουπρενορφίνη μπορεί να χρησιμοποιηθούν ως συμπλήρωμα της θεραπείας απεξάρτησης από ναρκωτικά.
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η πεθιδίνη είναι ένας συνθετικός οπιοειδής αγωνιστής που ανήκει στην κατηγορία των φαινυλοπιπεριδινών. Μπορεί να προκαλέσει λιγότερο σπασμό του λείου μυός, δυσκοιλιότητα και καταστολή του αντανακλαστικού του βήχα σε σχέση με ισοδύναμες δόσεις μορφίνης. Η έναρξη δράσης είναι ελαφρώς ταχύτερη από τη μορφίνη, και η διάρκεια δράσης ελαφρώς βραχύτερη. Η χημική δομή της πεθιδίνης είναι παρόμοια με τα τοπικά αναισθητικά. Συνιστάται για την ανακούφιση του μέτριου έως σοβαρού οξέος πόνου και έχει τη μοναδική ικανότητα να διακόπτει μετεγχειρητικούς ρίγες και τρέμουλο που προκαλούνται από αμφοτερικίνη Β. Έχει επίσης χρησιμοποιηθεί για ενδοφλέβια περιφερική αναισθησία, περιφερικούς νευρικούς αποκλεισμούς και ενδοαρθρική, επισκληρίδιο και ραχιαία αναλγησία. Θεωρείται ως φάρμακο δεύτερης γραμμής για τη θεραπεία του οξέος πόνου.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η πεθιδίνη είναι πρωτίστως αγωνιστής των κάππα-οπιοειδών υποδοχέων και έχει επίσης τοπικές αναισθητικές δράσεις. Έχει μεγαλύτερη συγγένεια για τον κάππα-υποδοχέα από τη μορφίνη. Οι οπιοειδείς υποδοχείς συνδέονται με υποδοχείς G-πρωτεΐνης και λειτουργούν ως θετικοί και αρνητικοί ρυθμιστές της συναπτικής μετάδοσης μέσω G-πρωτεϊνών που ενεργοποιούν πρωτεΐνες-στόχους. Η σύνδεση του οπιοειδούς διεγείρει την ανταλλαγή GTP με GDP στο σύμπλοκο G-πρωτεΐνης. Καθώς το σύστημα-στόχος είναι η αδενυλοκυκλάση και το cAMP που βρίσκονται στην εσωτερική επιφάνεια της κυτταρικής μεμβράνης, τα οπιοειδή μειώνουν το ενδοκυτταρικό cAMP αναστέλλοντας την αδενυλοκυκλάση. Κατ’ επέκταση, η απελευθέρωση νευροδιαβιβαστών που σχετίζονται με τον πόνο, όπως η ουσία P, GABA, ντοπαμίνη, ακετυλοχολίνη και νοραδρεναλίνη, αναστέλλεται. Τα οπιοειδή αναστέλλουν επίσης την απελευθέρωση βαζοπρεσσίνης, σωματοστατίνης, ινσουλίνης και γλυκαγόνης. Τα οπιοειδή κλείνουν τους N-τύπου υποδοχείς ασβεστίου που εξαρτώνται από τάση (αγωνιστής OP2-υποδοχέα) και ανοίγουν διαύλους καλίου που εξαρτώνται από ασβέστιο και παρουσιάζουν εσωτερική ανόρθωση (αγωνιστής OP3 και OP1-υποδοχέα). Αυτό έχει ως αποτέλεσμα υπερπόλωση και μειωμένη νευρωνική διεγερσιμότητα.
Η πεθιδίνη είναι αγωνιστής των μι (OP3)-υποδοχέων (MOR) οπιοειδών με περίπου 20-25% της ισχύος της μορφίνης. Οι υποδοχείς για τα οπιοειδή αναλγητικά βρίσκονται σε υψηλές συγκεντρώσεις στο λιμπικό σύστημα, τον νωτιαίο μυελό, τον θάλαμο, τον υποθάλαμο, το ραβδωτό σώμα και το μέσο εγκέφαλο. Βρίσκονται επίσης σε ιστούς όπως ο γαστρεντερικός σωλήνας, το ουροποιητικό σύστημα και σε άλλα λείες μυϊκές ίνες. Οι αγωνιστές τύπου μορφίνης (μορφήνη, πεθιδίνη, οξιμορφόνη) έχουν πρωταρχική δράση στους μι-υποδοχείς, με πιθανή δράση στους δέλτα-υποδοχείς.
Η πεθιδίνη προκαλεί ισοδύναμη αναπνευστική καταστολή σε ισο-αναλγητικές δόσεις όπως η μορφίνη. Όπως η μορφίνη, μπορεί να προκαλέσει απελευθέρωση ισταμίνης. Δεν έχει αντιβηχική δράση σε δόσεις χαμηλότερες από αυτές που προκαλούν αναλγησία. Η πεθιδίνη είναι το μόνο χρησιμοποιούμενο οπιοειδές που έχει βαγολυτικές και αρνητικές ινoτρόπες ιδιότητες σε κλινικά χρησιμοποιούμενες δόσεις. Μια μελέτη σε πόνυς έδειξε δραστηριότητα στο νήστιδο μετά τη χορήγηση πεθιδίνης, αλλά δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις στον χρόνο διέλευσης ή στην ηλεκτρική δραστηριότητα του παχέος εντέρου.
Ο σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν η διερεύνηση της επίδρασης της πεθιδίνης στον αρουραίο μυοκάρδιο. Η καρδιακή λειτουργία αξιολογήθηκε σε απομονωμένες καρδιές αρουραίων Langendorff και το ενδοκυτταρικό επίπεδο ασβεστίου καταγράφηκε σε ενζυματικά απομονωμένα μυοκάρδια αρουραίων χρησιμοποιώντας φασματοφωτομετρικές τεχνικές. Για τη διερεύνηση του υποκείμενου μηχανισμού, χρησιμοποιήθηκε η διαμόρφωση whole-cell της τεχνικής patch-clamp για την καταγραφή του ρεύματος L-τύπου Ca2+. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η πεθιδίνη μείωσε το γινόμενο καρδιακής συχνότητας και αριστεράς κοιλιακής πίεσης (LVDP HR), τη μέγιστη αύξηση (LV +dP/dtmax) και μείωση (LV -dP/dtmax) της αριστεράς κοιλίας, αλλά αύξησε την τελοδιαστολική πίεση της αριστεράς κοιλίας με τρόπο εξαρτώμενο από τη δόση (0-1000 μmol/L). Η πεθιδίνη προκάλεσε επίσης δοσοεξαρτώμενη μείωση του πλάτους του ταλαντωτή [Ca2+]i που προκαλείται ηλεκτρικά και αύξηση του διαστολικού επιπέδου βάσης [Ca2+]i, αλλά δεν άλλαξε την απελευθέρωση Ca2+ που προκαλείται από καφεΐνη (20 mmol/L) από ενδοκυτταρικές αποθήκες ρυθανοδίνης-ευαίσθητες. Η πεθιδίνη στα 100 μmol/L ανέστειλε το ρεύμα Ca2+ L-τύπου στο 67.4 ± 10.1% του ελέγχου, αλλά δεν επηρέασε την εξάρτηση της ενεργοποίησης και απενεργοποίησης από την τάση. Η ανασταλτική επίδραση της πεθιδίνης στο ρεύμα Ca2+ δεν μπορούσε να προληφθεί με προ-θεραπεία με τον οπιοειδή ανταγωνιστή ναλοξόνη. Αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η πεθιδίνη ασκεί αρνητική ινoτρόπο δράση αναστέλλοντας το ρεύμα Ca2+ L-τύπου. Η απουσία δράσης της ναλοξόνης υπονοεί ότι η δράση είναι ανεξάρτητη του οπιοειδούς υποδοχέα.
Εκτός από τα τοπικά αναισθητικά, η πεθιδίνη έχει χρησιμοποιηθεί επιτυχώς για τοπική αναισθησία. Όταν εφαρμόζεται νωτιαία, οι νευρώνες της οπίσθιας κόγχης των επιφανειακών στιβάδων εκτίθενται σε υψηλές συγκεντρώσεις πεθιδίνης. Αυτά τα κύτταρα αντιπροσωπεύουν ένα σημαντικό σημείο για τη μετάδοση πληροφοριών πόνου. Αυτή η μελέτη διερεύνησε τις ανασταλτικές δράσεις της πεθιδίνης σε διαφορετικά ιοντικά ρεύματα νευρώνων της οπίσθιας κόγχης του νωτιαίου μυελού και, ειδικότερα, τον αντίκτυπό της στη δημιουργία δυναμικών ενέργειας. Χρησιμοποιώντας ένα συνδυασμό της τεχνικής patch clamp και της μεθόδου απομόνωσης ολόκληρου του σώματος, περιγράφηκε η δράση της πεθιδίνης στα Na+ και K+ ρεύματα που εξαρτώνται από τάση σε νευρώνες της οπίσθιας κόγχης του νωτιαίου μυελού αρουραίων. Καταγραφές ρεύματος από ανέπαφους νευρώνες έδειξαν τη λειτουργική σημασία του αποκλεισμού ιοντικών ρευμάτων για τη δημιουργία δυναμικών ενέργειας. Η εξωτερικά εφαρμοζόμενη πεθιδίνη ανέστειλε αναστρέψιμα τα Na+ ρεύματα που εξαρτώνται από τάση με μια συγκέντρωση ήμισης αναστολής (IC50) 112 μM. Κατά τη διάρκεια επαναλαμβανόμενης διέγερσης, παρατηρήθηκε ελαφρύς φασικός αποκλεισμός. Επιπλέον, τα K+ ρεύματα τύπου Α και τα καθυστερημένα-διορθωτικά K+ ρεύματα επηρεάστηκαν με δοσοεξαρτώμενο τρόπο, με τιμές IC50 102 και 52 μM, αντίστοιχα. Στη λειτουργία current clamp, τα μεμονωμένα δυναμικά ενέργειας καταστάλθηκαν από την πεθιδίνη. Η συχνότητα πυροδότησης μειώθηκε στο 54% σε συγκεντρώσεις (100 μM) ανεπαρκείς για την καταστολή ενός μεμονωμένου δυναμικού ενέργειας. Η πεθιδίνη αναστέλλει τον σύνθετο μηχανισμό δημιουργίας δυναμικών ενέργειας σε νευρώνες της οπίσθιας κόγχης του νωτιαίου μυελού μέσω του αποκλεισμού των Na+ και K+ διαύλων που εξαρτώνται από τάση. Αυτό μπορεί να συμβάλλει στην τοπική αναισθητική δράση της πεθιδίνης κατά τη διάρκεια της ραχιαίας αναισθησίας.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της πεθιδίνης σε ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία είναι 50-60% λόγω εκτεταμένου μεταβολισμού πρώτης διόδου. Η βιοδιαθεσιμότητα αυξάνεται σε 80-90% σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια (π.χ. κίρρωση ήπατος). Η πεθιδίνη είναι λιγότερο από τη μισή αποτελεσματική όταν χορηγείται από του στόματος σε σύγκριση με παρεντερική χορήγηση. Μια μελέτη ανέφερε ότι το 80-85% του φαρμάκου που χορηγήθηκε ενδομυϊκά απορροφήθηκε εντός 6 ωρών από ενδογλουτιαία έγχυση σε υγιείς ενήλικες· ωστόσο, η διατομική μεταβλητότητα και οι μεταβλητές ειδικές για τον ασθενή φαίνεται να προκαλούν σημαντικές διακυμάνσεις στην απορρόφηση μετά από IM έγχυση.
Απεκκρίνεται στα ούρα. Το ποσοστό του φαρμάκου που απεκκρίνεται αμετάβλητο ή ως μεταβολίτες εξαρτάται από το pH. Όταν το pH των ούρων είναι ανεξέλεγκτο, 5-30% της δόσης πεθιδίνης απεκκρίνεται ως νορπεθιδίνη και περίπου 5% απεκκρίνεται αμετάβλητο. Η πεθιδίνη και η νορπεθιδίνη βρίσκονται σε όξινα ούρα, ενώ οι ελεύθερες και συζευγμένες μορφές του πεθιδινικού και του νορπεθιδινικού οξέος βρίσκονται σε αλκαλικά ούρα.
Η πεθιδίνη διαπερνά τον πλακούντα και κατανέμεται στο μητρικό γάλα.
Μετά από από του στόματος χορήγηση, η πεθιδίνη υφίσταται εκτεταμένο μεταβολισμό κατά την πρώτη δίοδο μέσω του ήπατος, με περίπου 50-60% μιας δόσης να φτάνει αμετάβλητη στη συστηματική κυκλοφορία. Σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια (π.χ. κίρρωση ήπατος), η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της πεθιδίνης αυξάνεται σε περίπου 80-90%. Η πεθιδίνη είναι λιγότερο από τη μισή αποτελεσματική όταν χορηγείται από του στόματος σε σχέση με παρεντερική χορήγηση. Περίπου το 80-85% μιας IM δόσης του φαρμάκου αναφέρθηκε ότι απορροφήθηκε εντός 6 ωρών μετά από ενδογλουτιαία έγχυση σε υγιείς ενήλικες σε μια μελέτη· ωστόσο, η απορρόφηση από την περιοχή της IM ένεσης φαίνεται να παρουσιάζει σημαντική διατομική μεταβλητότητα και μπορεί να εξαρτάται από την περιοχή της ένεσης, τη δόση και τις μεταβλητές ειδικές για τον ασθενή. Η πεθιδίνη φαίνεται να έχει ταχύτερη έναρξη και μικρότερη διάρκεια δράσης από τη μορφίνη. Μετά από από του στόματος χορήγηση πεθιδίνης, η κορυφαία αναλγησία εμφανίζεται εντός μίας ώρας και μειώνεται σταδιακά σε 2-4 ώρες. Η κορυφαία αναλγησία εμφανίζεται περίπου 40-60 λεπτά μετά από υποδόρια χορήγηση και 30-50 λεπτά μετά από IM χορήγηση. Η αναλγησία μπορεί να διατηρηθεί για 2-4 ώρες μετά από υποδόρια ή IM χορήγηση.
Η πεθιδίνη συνδέεται περίπου 60-80% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως αλβουμίνη και α1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη (α1-AGP). Υπάρχουν κάποιες ενδείξεις ότι ο λόγος συνδεδεμένου προς ελεύθερο φάρμακο συσχετίζεται με τις συγκεντρώσεις α1-AGP στο πλάσμα. Σε ασθενείς με κίρρωση ή ενεργό ιογενή ηπατίτιδα, η έκταση της πρωτεϊνικής σύνδεσης δεν φαίνεται να επηρεάζεται.
/ΓΑΛΑ/ Η πεθιδίνη διαπερνά τον πλακούντα και κατανέμεται στο γάλα.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
60-80% συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως αλβουμίνη και α1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη. Η παρουσία κίρρωσης ή ενεργού ιογενούς ηπατίτιδας δεν φαίνεται να επηρεάζει την έκταση της πρωτεϊνικής σύνδεσης.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η πεθιδίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ με υδρόλυση σε πεθιδινικό οξύ, ακολουθούμενο από μερική σύζευξη με γλυκουρονικό οξύ. Η πεθιδίνη υφίσταται επίσης N-απομεθυλίωση σε νορπεθιδίνη, η οποία στη συνέχεια υφίσταται υδρόλυση και μερική σύζευξη. Η νορπεθιδίνη είναι περίπου μισής δραστικότητας από την πεθιδίνη, αλλά έχει διπλάσια αποτελέσματα διέγερσης του ΚΝΣ.
Η πεθιδίνη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ. Το φάρμακο βιομετασχηματίζεται κυρίως με υδρόλυση σε πεθιδινικό οξύ, ακολουθούμενο από μερική σύζευξη με γλυκουρονικό οξύ. Η πεθιδίνη μπορεί επίσης να υποστεί N-απομεθυλίωση σε νορπεθιδίνη, ακολουθούμενη από υδρόλυση και μερική σύζευξη. Έχουν επίσης ταυτοποιηθεί άλλα μεταβολιτών, αλλά μόνο η νορπεθιδίνη έχει ανιχνευθεί στο αίμα ή στο πλάσμα. Όταν το pH των ούρων είναι ανεξέλεγκτο, περίπου 5-30% μιας δόσης πεθιδίνης απεκκρίνεται στα ούρα ως το N-απομεθυλιωμένο παράγωγο και περίπου 5% απεκκρίνεται αμετάβλητο· ωστόσο, το σχετικό ποσοστό του φαρμάκου που απεκκρίνεται αμετάβλητο και ως μεταβολίτες εξαρτάται από το pH. Η πεθιδίνη και η νορπεθιδίνη βρίσκονται σε όξινα ούρα, ενώ τα πεθιδινικά και νορπεθιδινικά οξέα σε ελεύθερη και συζευγμένη μορφή βρίσκονται σε αλκαλικά ούρα. Η απέκκριση του αμετάβλητου φαρμάκου και της νορπεθιδίνης ενισχύεται με την οξίνιση των ούρων. Η νορπεθιδίνη είναι φαρμακολογικά ενεργή, αναφέρεται ότι παρουσιάζει περίπου τη μισή αναλγητική ισχύ της πεθιδίνης αλλά διπλάσια ισχύ διέγερσης του ΚΝΣ (π.χ. πρόκληση επιληπτικών κρίσεων). Διάφορες τοξικές επιδράσεις δευτερογενώς στη διέγερση του ΚΝΣ (π.χ. επιληπτικές κρίσεις, διέγερση, ευερεθιστότητα, νευρικότητα, τρόμος, σπασμοί, μυόκλονος) έχουν αποδοθεί στη συσσώρευση αυτού του μεταβολίτη. Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της νορπεθιδίνης είναι σημαντικά μεγαλύτερος από αυτόν της πεθιδίνης, αναφερόμενος ότι κυμαίνεται από 8-21 ώρες, και μπορεί να παραταθεί (π.χ. σε περισσότερο από 30 ώρες) σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Συσσώρευση αυτού του μεταβολίτη μπορεί να συμβεί με επαναλαμβανόμενες, υψηλές δόσεις του φαρμάκου και σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια.
Η πεθιδίνη (Demerol) είναι αγωνιστής των μι- και κάππα-οπιοειδών υποδοχέων που χρησιμοποιείται για μέτριο έως σοβαρό πόνο. Η υπερδοσολογία μπορεί να οδηγήσει σε αναπνευστική καταστολή, υπόταση και κώμα, ενώ η συσσώρευση του τοξικού μεταβολίτη της, της νορπεθιδίνης, μπορεί να προκαλέσει παραλήρημα και επιληπτικές κρίσεις. Υπάρχουν λίγα δεδομένα σχετικά με τη διατομική και ενδοατομική μεταβλητότητα του μεταβολικού λόγου νορπεθιδίνης προς πεθιδίνη (MR) στα ούρα. Αυτή η αναδρομική ανάλυση δεδομένων εξέτασε τις συγκεντρώσεις πεθιδίνης και νορπεθιδίνης στα ούρα που συλλέχθηκαν από ασθενείς με χρόνιο πόνο. Σε 98 άτομα με πολλαπλές επισκέψεις, ο γεωμετρικός μέσος όρος MR στα ούρα = 6.1 (συντελεστής διακύμανσης, %CV = 68%). Από μεμονωμένα δείγματα που ελήφθησαν από 799 άτομα, ο γεωμετρικός μέσος όρος MR στα ούρα = 6.2 (%CV = 212%). Ο MR στα ούρα αυξήθηκε σε νεαρούς ασθενείς σε σύγκριση με ηλικιωμένους (P = 0.004) και μέσης ηλικίας (P = 0.01). Βρέθηκε διαφορά 27% μεταξύ του MR στα ούρα ανδρών και γυναικών (γεωμετρικός μέσος όρος MR ανδρών = 5.1, γεωμετρικός μέσος όρος MR γυναικών = 7.0, P = 0.02). Η διατομική μεταβλητότητα στο μεταβολισμό της πεθιδίνης ήταν 3 φορές μεγαλύτερη από την ενδοατομική μεταβλητότητα. Βρέθηκε σημαντική διαφορά στον MR στα ούρα μεταξύ ανδρών και γυναικών. Η σημαντική μεταβλητότητα στο μεταβολισμό της πεθιδίνης και οι σοβαρές παρενέργειες του μεταβολίτη της, της νορπεθιδίνης, απαιτούν μεγαλύτερη επαγρύπνηση στην παρακολούθηση των φαρμάκων των ασθενών.
Οι ανθρώπινες ηπατικές καρβοξυλεστέρεςες καταλύουν την υδρόλυση των απωλικών εστέρων φαρμάκων ή ξένων σωμάτων σε πιο διαλυτά όξινα και αλκοολικά προϊόντα για απέκκριση. Δύο καρβοξυλεστέρεςες, η hCE-1 και η hCE-2, έχουν καθαριστεί και χαρακτηριστεί ως προς τον ρόλο τους στην υδρόλυση της κοκαΐνης και της ηρωίνης. Η σύνδεση της πεθιδίνης (Demerol) και της προποξυφαίνης (Darvon) εξετάστηκε σε δοκιμασία ανταγωνιστικής σύνδεσης, φασματοφωτομετρική ανάλυση. Οι hCE-1 και hCE-2 συνδέθηκαν και με τα δύο φάρμακα, με τιμές Ki στην περιοχή 0.4-1.3 mM. Η πεθιδίνη υδρολυόταν σε πεθιδινικό οξύ και αιθανόλη από την hCE-1 αλλά όχι από την hCE-2. Η Km της hCE-1 για την πεθιδίνη ήταν 1.9 mM και η kcat (σταθερά ρυθμού κατάλυσης) ήταν 0.67 min-1. Η υδρόλυση της πεθιδίνης από την hCE-1 ήταν συνεπής με την εκλεκτικότητά της για την υδρόλυση εστέρων που περιέχουν απλές αλiphatic αλκοολικές υποκαταστάσεις. Ως εκ τούτου, η hCE-1 σε μικροσωμάτια ανθρώπινου ήπατος μπορεί να παίζει σημαντικό ρόλο στην απέκκριση της πεθιδίνης. Η προποξυφαίνη δεν υδρολυόταν από την hCE-1 ή την hCE-2. Αυτή η παρατήρηση είναι συνεπής με την απουσία ενός κύριου υδρολυτικού μονοπατιού για το μεταβολισμό της προποξυφαίνης σε ανθρώπους.
Η πεθιδίνη μεταβολίζεται σε N-μεθυλ-4-φαινυλοπιπεριδινο-4-καρβοξυλικό οξύ σε αρουραίους. /Από πίνακα/
Για περισσότερα δεδομένα Μεταβολισμού/Μεταβολιτών (Πλήρη) για την Π efectosιδίνη (13 σύνολο), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
Η πεθιδίνη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν τη νορπεθιδίνη.
Η πεθιδίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ με υδρόλυση σε πεθιδινικό οξύ, ακολουθούμενο από μερική σύζευξη με γλυκουρονικό οξύ. Η πεθιδίνη υφίσταται επίσης N-απομεθυλίωση σε νορπεθιδίνη, η οποία στη συνέχεια υφίσταται υδρόλυση και μερική σύζευξη. Η νορπεθιδίνη είναι περίπου μισής δραστικότητας από την πεθιδίνη, αλλά έχει διπλάσια αποτελέσματα διέγερσης του ΚΝΣ. Διαδρομή Απέκκρισης: Απεκκρίνεται στα ούρα. Το ποσοστό του φαρμάκου που απεκκρίνεται αμετάβλητο ή ως μεταβολίτες εξαρτάται από το pH. Όταν το pH των ούρων είναι ανεξέλεγκτο, 5-30% της δόσης πεθιδίνης απεκκρίνεται ως νορπεθιδίνη και περίπου 5% απεκκρίνεται αμετάβλητο. Η πεθιδίνη και η νορπεθιδίνη βρίσκονται σε όξινα ούρα, ενώ οι ελεύθερες και συζευγμένες μορφές του πεθιδινικού και του νορπεθιδινικού οξέος βρίσκονται σε αλκαλικά ούρα. Χρόνος Ημίσειας Ζωής: Αρχική φάση κατανομής (t1/2 α) = 2-11 λεπτά· τελική φάση αποβολής (t1/2 β) = 3-5 ώρες. Σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (π.χ. κίρρωση ήπατος ή ενεργό ιογενή ηπατίτιδα) η t1/2 β παρατείνεται σε 7-11 ώρες.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Αρχική φάση κατανομής (t1/2 α) = 2-11 λεπτά· τελική φάση αποβολής (t1/2 β) = 3-5 ώρες. Σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (π.χ. κίρρωση ήπατος ή ενεργό ιογενή ηπατίτιδα) η t1/2 β παρατείνεται σε 7-11 ώρες.
Οι συγκεντρώσεις πεθιδίνης στο πλάσμα μειώνονται διφασικά, με χρόνο ημίσειας ζωής στην αρχική φάση κατανομής (t1/2α) 2-11 λεπτών και χρόνο ημίσειας ζωής στην τελική φάση αποβολής (t1/2β) 3-5 ωρών σε άτομα με φυσιολογική νεφρική και ηπατική λειτουργία. Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής παρατείνεται σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, κατά μέσο όρο περίπου 7-11 ώρες σε ασθενείς με κίρρωση ήπατος ή ενεργό ιογενή ηπατίτιδα.
Μετά από εφάπαξ ταχεία ενδοφλέβια έγχυση σε ανθρώπους, 0.8 mg/kg, η συγκέντρωση πεθιδίνης στο πλάσμα μειώθηκε β-εκθετικά με γρήγορη (άλφα) και αργή (βήτα) φάσεις που είχαν χρόνους ημίσειας ζωής στην κανονική ομάδα 0.19 ώρες και 3.2 ώρες (μέσες τιμές), αντίστοιχα. Σε ασθενείς με κίρρωση, ο χρόνος ημίσειας ζωής-άλφα δεν άλλαξε, αλλά ο χρόνος ημίσειας ζωής-βήτα αυξήθηκε σε 7.0 ώρες.
Φαρμακοκινητική της μορφίνης, βουπρενορφίνης και πεθιδίνης προσδιορίστηκε σε 10 γάτες. … Έξι έλαβαν πεθιδίνη (5 mg/kg) ενδομυϊκά. Δείγματα φλεβικού αίματος από τη σφαγίτιδα συλλέχθηκαν σε χρονικά σημεία έως 24 ώρες, και οι συγκεντρώσεις μορφίνης στο πλάσμα μετρήθηκαν με χρωματογραφία υγρών υψηλής απόδοσης (HPLC), η βουπρενορφίνη με ραδιοανοσοδοκιμασία (RIA) και η πεθιδίνη με αεριοχρωματογραφία. … Για την IM πεθιδίνη, ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής /ήταν/ 216.4 λεπτά … .
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση πεθιδίνης σε υγιή άτομα, ο όγκος κατανομής σε κατάσταση ισορροπίας ήταν 269 L (εύρος, 198 έως 333 L)· η κάθαρση πλάσματος ήταν 1.06 L/min (εύρος, 0.71 έως 1.32), και ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής ήταν 3.6 ώρες (εύρος, 3.1 έως 4.1). Η ηπατική νόσος, π.χ. κίρρωση, οξεία ιογενής ηπατίτιδα, διπλασιάζει τον χρόνο ημίσειας ζωής. Υπάρχουν ενδείξεις ότι η διάθεση της πεθιδίνης διαφέρει μεταξύ ημέρας και νύχτας, με τον χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής να είναι μικρότερος και την κάθαρση πλάσματος μεγαλύτερη τη νύχτα. Αυτό υποδηλώνει ότι μπορεί να απαιτούνται μεγαλύτερες δόσεις τη νύχτα. Η βιοδιαθεσιμότητα μετά από από του στόματος χορήγηση είναι περίπου 50% λόγω του μεταβολισμού πρώτης διόδου στο ήπαρ, αλλά αυξάνεται σε 80% έως 90% σε ασθενείς με κίρρωση. Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής στον νεογνό είναι 22.7 ώρες.
Για περισσότερα δεδομένα Βιολογικού Χρόνου Ημίσειας Ζωής (Πλήρη) για την Π efectosιδίνη (7 σύνολο), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογική
- Οπιοειδή Αλκαλοειδή (Compounds with activity like OPIATE ALKALOIDS), που δρουν στους ΟΠΙΟΕΙΔΕΙΣ ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ (OPIOID RECEPTORS). Περιλαμβάνει την πρόκληση ΑΝΑΛΓΗΣΙΑΣ (ANALGESIA) ή Νάρκωσης (NARCOSIS).
- Συνεργιστικά στην Αναισθησία (Agents that are administered in association with anesthetics): χορηγούνται σε συνδυασμό με αναισθητικά για να αυξήσουν την αποτελεσματικότητα, να βελτιώσουν τη χορήγηση ή να μειώσουν την απαιτούμενη δόση.
- Ναρκωτικά (Agents that induce NARCOSIS): Προκαλούν νάρκωση. Τα ναρκωτικά περιλαμβάνουν ουσίες που προκαλούν υπνηλία ή προκλητό ύπνο (υπνηλία/κώμα)· φυσικά ή συνθετικά παράγωγα του ΟΠΙΟΥ (OPIUM) ή της ΜΟΡΦΙΝΗΣ (MORPHINE) ή οποιαδήποτε ουσία που έχει τέτοιες επιδράσεις. Είναι ισχυροί προκαλεστές ΑΝΑΛΓΗΣΙΑΣ (ANALGESIA) και ΟΠΙΟΕΙΔΩΝ ΔΙΑΤΑΡΑΧΩΝ (OPIOID-RELATED DISORDERS).
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA Φαρμακολογική
- 9E338QE28F
- MEPERIDINE
- Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Πλήρεις Οπιοειδείς Αγωνιστές
- Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Οπιοειδής Αγωνιστής
Η πεθιδίνη είναι Οπιοειδής Αγωνιστής. Ο μηχανισμός δράσης της πεθιδίνης είναι ως Πλήρης Οπιοειδής Αγωνιστής.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογική
- Οπιοειδή Αλκαλοειδή (Compounds with activity like OPIATE ALKALOIDS), που δρουν στους ΟΠΙΟΕΙΔΕΙΣ ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ (OPIOID RECEPTORS). Περιλαμβάνει την πρόκληση ΑΝΑΛΓΗΣΙΑΣ (ANALGESIA) ή Νάρκωσης (NARCOSIS).
- Συνεργιστικά στην Αναισθησία (Agents that are administered in association with anesthetics): χορηγούνται σε συνδυασμό με αναισθητικά για να αυξήσουν την αποτελεσματικότητα, να βελτιώσουν τη χορήγηση ή να μειώσουν την απαιτούμενη δόση.
- Ναρκωτικά (Agents that induce NARCOSIS): Προκαλούν νάρκωση. Τα ναρκωτικά περιλαμβάνουν ουσίες που προκαλούν υπνηλία ή προκλητό ύπνο (υπνηλία/κώμα)· φυσικά ή συνθετικά παράγωγα του ΟΠΙΟΥ (OPIUM) ή της ΜΟΡΦΙΝΗΣ (MORPHINE) ή οποιαδήποτε ουσία που έχει τέτοιες επιδράσεις. Είναι ισχυροί προκαλεστές ΑΝΑΛΓΗΣΙΑΣ (ANALGESIA) και ΟΠΙΟΕΙΔΩΝ ΔΙΑΤΑΡΑΧΩΝ (OPIOID-RELATED DISORDERS).