PHENOL
Φαινόλη
Θεραπευτικός παράγοντας σε κλινική χρήση. Δείτε το κλινικό και φαρμακολογικό προφίλ για περισσότερες λεπτομέρειες.
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η φαινόλη είναι ένας ισχυρός πρωτεολυτικός παράγοντας. Συγκεντρώσεις στην περιοχή του 5% έως 7% διαλύουν τον ιστό κατά την επαφή μέσω πρωτεόλυσης. Σε υψηλές συγκεντρώσεις, όταν εγχέεται δίπλα σε ένα νεύρο, η φαινόλη προκαλεί χημική νευρόλυση που είναι μη επιλεκτική ως προς το μέγεθος των νευρικών ινών και είναι πιο έντονη στην εξωτερική της όψη. Τοπικά αναισθητικά αποτελέσματα εμφανίζονται εντός 5-10 λεπτών.
Μελετήθηκαν τα αποτελέσματα των μονοαμινοεξαντλητών και των μονοαμινοαπελευθερωτών στην πρόκληση τρόμου από τη φαινόλη σε ποντίκια. Ο τρόμος που προκλήθηκε από τη φαινόλη ενισχύθηκε με προεπεξεργασία με ρεσερπίνη ή τετραβενζίνη, αλλά όχι με συροσιγόλη. Ωστόσο, η άλφα-μεθυλ-π-τυροσίνη, η π-χλωροφαινυλαλανίνη ή η 6-υδροξυδοπαμίνη δεν επηρέασαν τον τρόμο. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η εξάντληση των κεντρικών μονοαμινών ως σύνολο συμβάλλει στην ενίσχυση του τρόμου που προκαλείται από τη φαινόλη.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η φαινόλη απορροφάται ταχέως μέσω του δέρματος και εισέρχεται στους πνεύμονες.
Το νεφρό είναι η κύρια οδός απέκκρισης της φαινόλης.
Στα 15 λεπτά μετά την έκθεση, το ήπαρ περιείχε το υψηλότερο επίπεδο φαινόλης, αποτελούμενο κυρίως από ελεύθερη φαινόλη. Μετά από 82 λεπτά από τη χορήγηση, η φαινόλη κατανέμεται ομοιόμορφα στο ήπαρ, το αίμα, τους νεφρούς, τους πνεύμονες, μαζί με την καρδιά, τους όρχεις, τον θύμο αδένα και τον σπλήνα. Με την πάροδο του χρόνου, η αναλογία ελεύθερης προς συζευγμένη φαινόλη άλλαξε. Στα 360 λεπτά, η περισσότερη φαινόλη εμφανίζεται σε συζευγμένες μορφές.
Σε κουνέλια, το 72% απεκκρίνεται στα ούρα, το 1% στα κόπρανα, το 4% στο σφάγιο μετά τη θανάτωση, και ιχνοποσότητες εκπνέονται.
Η φαινόλη απορροφάται από όλες τις οδούς χορήγησης και μπορεί να φτάσει στην κυκλοφορία ακόμη και όταν εφαρμόζεται σε ανέπαφο δέρμα.
Η απορρόφηση 2 g φαινόλης θα μπορούσε να προκύψει από 8ωρη εισπνοή σε περίπου 50 ppm.
Ο βαθμός απορρόφησης της φαινόλης μέσω του δέρματος κουνελιού επηρεάζεται ισχυρότερα από την έκταση της εκτεθειμένης δερματικής επιφάνειας παρά από τη συγκέντρωση του εφαρμοσμένου διαλύματος σε νερό.
Η νεφρική απέκκριση είναι η κύρια οδός αποβολής. … Στον άνθρωπο, το 90% της μη τοξικής από του στόματος δόσης (0,01 mg/kg) σημασμένης με (14)C φαινόλης απεκκρίθηκε εντός 24 ωρών, κυρίως ως θειικό άλας (77% της απεκκρινόμενης ετικέτας) και ως γλυκουρονίδιο (16%), με μικρή ποσότητα συζευγμάτων θειικού άλατος και γλυκουρονιδίου … υδροκινόνης. Με μεγαλύτερες δόσεις, ελεύθερη (μη μεταβολισμένη) φαινόλη μπορεί δυνητικά να βρεθεί στα ούρα.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για τη ΦΑΙΝΟΛΗ (23 σύνολο), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Θειικό φαινόλιο, γλυκουρονίδιο φαινόλης, θειικό κινολ και γλυκουρονίδιο κινολ ανιχνεύθηκαν σε ανθρώπους ως μεταβολίτες της φαινόλης.
Οι φαινόλες υφίστανται οξειδωτικό μεταβολισμό που οδηγεί σε ορθο- και παρα-υδροξυλιωμένα προϊόντα. Αυτοί οι μεταβολίτες μετασχηματίζονται σε ισομοριακές ποσότητες δύο συζευγμάτων, θειικών αλάτων και γλυκουρονιδίων.
Ο μεταβολισμός σε κουνέλια που έλαβαν θανατηφόρα δόση φαινόλης (0,5 g/kg) είχε ως αποτέλεσμα: 47% οξείδωση σε διοξείδιο του άνθρακα και νερό, συν ίχνη 1,4-διυδροξυβενζολίου και ορθο-διυδροξυβενζολίου, 3% απεκκρίθηκε στα ούρα, 50% παρέμεινε στο σφάγιο. Ποσότητες εκπνεύστηκαν στον αέρα και απεκκρίθηκαν στα κόπρανα. Ο μεταβολισμός σε κουνέλια που έλαβαν υποθανατηφόρο δόση φαινόλης (0,3 g/kg) είχε ως αποτέλεσμα: 23% οξείδωση σε διοξείδιο του άνθρακα και νερό, συν ίχνη 1,4-διυδροξυβενζολίου και ορθο-διυδροξυβενζολίου, 72% απεκκρίθηκε στα ούρα, 4% παρέμεινε στο σφάγιο, 1% απεκκρίθηκε στα κόπρανα και ίχνη εκπνεύστηκαν στον αέρα. Η νεφρική οδός οδήγησε είτε σε απέκκριση ως ελεύθερη φαινόλη είτε ως σύζευγμα. (Σύζευξη με θειικό οξύ, γλυκουρονικό οξύ ή άλλα οξέα). /Από εικόνα/
Η γάτα έδειξε ευαισθησία στη φαινόλη. Εκτός από τα θειικά συζεύγματα, βρέθηκε ελεύθερη 1,4-διυδροξυβενζόλη ως κύριος μεταβολίτης, η οποία μπορεί να εξηγήσει την παρατηρούμενη τοξικότητα στη γάτα.
Έχουν σημειωθεί ορισμένες διαφορές μεταξύ των ειδών στον μεταβολισμό της φαινόλης. Ο άνθρωπος, ο αρουραίος, το ποντίκι, το gerboa, το gerbil, ο χάμστερ, ο λεμινγκ και ο ινδικός χοίρος εξέκριναν τέσσερις μεταβολίτες: συζεύγματα θειικού άλατος και γλυκουρονικού οξέος φαινόλης και 1,4-διυδροξυβενζολίου. Οι πίθηκοι σκίουρος και capuchin εξέκριναν γλυκουρονίδιο φαινόλης, γλυκουρονίδιο 1,4-διυδροξυβενζολίου και θειικό άλας φαινόλης. Η φάττα, ο σκύλος, το σκαντζόχοιρος και το κουνέλι εξέκριναν θειικό άλας φαινόλης, θειικό άλας 1,4-διυδροξυβενζολίου και γλυκουρονίδιο φαινυλίου. Ο πίθηκος Rhesus, ο νυχτερίδα φρούτων και η κότα εξέκριναν θειικό άλας φαινυλίου και γλυκουρονίδιο φαινυλίου, αλλά όχι συζεύγματα 1,4-διυδροξυβενζολίου. Η γάτα εξέκρινε μόνο θειικό άλας φαινόλης και θειικό άλας 1,4-διυδροξυβενζολίου, και ο χοίρος εξέκρινε γλυκουρονίδιο φαινυλίου ως κύριο μεταβολίτη φαινόλης. Χρησιμοποιήθηκαν σχετικά χαμηλές δόσεις σε αυτή τη μελέτη.
Για περισσότερα δεδομένα Μεταβολισμού/Μεταβολιτών (Πλήρη) για τη ΦΑΙΝΟΛΗ (16 σύνολο), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
Η φαινόλη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν υδροκινόνη και κατεχόλη.
Η φαινόλη είναι γνωστός ανθρώπινος μεταβολίτης του βενζολίου.
Όταν απορροφάται μέσω των πνευμόνων, του εντέρου ή του δέρματος, η φαινόλη συζεύγνυται στο σημείο εισόδου και η ελεύθερη φαινόλη εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος, όπου στη συνέχεια μπορεί να κατανεμηθεί σε ολόκληρο το σώμα. Η αραίωση της φαινόλης σε νερό ενισχύει τη δερματική απορρόφησή της. Τρία διαφορετικά ενζυμικά συστήματα καταλύουν τις αντιδράσεις που μετασχηματίζουν τη φαινόλη. Οι κυτοσολικοί φαινολικοί σουλφοτρανσφεράσες καταλύουν τη μεταφορά ανόργανου θείου από τον ενεργοποιημένο δότη 3’-φωσφοαδενοσινο-5’-φωσφοσουλφάτη στην υδροξυλομάδα της φαινόλης. Οι μικροσωμικές ουριδινο-δι-φωσφο-γλυκουρονοσυλτρανσφεράσες που βρίσκονται στις μεμβράνες καταλύουν τη μεταφορά ενός ενεργοποιημένου μορίου γλυκουρονικού οξέος στην υδροξυλομάδα της φαινόλης για να σχηματιστεί ένα σύζευγμα Ο-γλυκουρονιδίου. Η κυτοχρωμική P4502E1, επίσης μικροσωμικής εντόπισης, καταλύει την υδροξυλίωση της φαινόλης σχηματίζοντας υδροκινόνη (και σε πολύ μικρότερο βαθμό, κατεχόλη), η οποία στη συνέχεια δράται από ένζυμα φάσης ΙΙ. Η υδροκινόνη μπορεί, με τη σειρά της, να σχηματίσει συζεύγματα, να υποβληθεί σε υπεροξείδωση για να σχηματίσει βενζοκινόνη ή να υποβληθεί σε περαιτέρω οξείδωση για να σχηματίσει τριυδροξυβενζόλη. Και τα τρία ενζυμικά συστήματα που μεταβολίζουν τη φαινόλη βρίσκονται σε πολλαπλούς ιστούς και υπάρχει ανταγωνισμός μεταξύ τους όχι μόνο για τη φαινόλη, αλλά και για τα επακόλουθα οξειδωτικά προϊόντα, όπως η υδροκινόνη. Κατά συνέπεια, η σχετική ποσότητα των σχηματιζόμενων προϊόντων μπορεί να ποικίλλει ανάλογα με το είδος, τη δόση και την οδό χορήγησης. Υποστηρίζεται ότι κυτοχρώματα εκτός του CYP2E1, όπως το CYP2F2, συμμετέχουν στον μεταβολισμό της φαινόλης στο ήπαρ. Η τυροσινάση καταλύει επίσης την οξείδωση των φαινολών. Ο γαστρεντερικός σωλήνας, το ήπαρ, ο πνεύμονας και ο νεφρός φαίνεται να είναι οι κύριες θέσεις συζεύξεως θειικού άλατος και γλυκουρονιδίου της φαινόλης από απλές φαινόλες. Η φαινόλη, στις ελεύθερες και συζευγμένες μορφές της, είναι φυσιολογικό συστατικό των ανθρώπινων ούρων. (L624, A223, A225, A221, A224)
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής
Ούρα: 3,5 ώρες; [TDR, σελ. 1020]
Ο χρόνος ημιζωής αποβολής ήταν 13,86 ώρες, σημαντικά μεγαλύτερος από ό,τι είχε αναφερθεί προηγουμένως /σε έναν 47χρονο άνδρα με τυχαία δερματική έκθεση στο αριστερό πόδι (3% της επιφάνειας του σώματος) /.
Η απέκκριση της φαινόλης μελετήθηκε σε εθελοντές που εκτέθηκαν σε φαινόλη μέσω εισπνοής ή δερματικής απορρόφησης. Το ανθρώπινο σώμα συμπεριφέρθηκε σχεδόν σαν ένα μονομερές διαμέρισμα όσον αφορά την απορρόφηση και την κάθαρση της φαινόλης, με ρυθμό αποβολής K= 0,2/ώρα. Αυτό αντιστοιχεί σε χρόνο ημιζωής περίπου 3,5 ωρών.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Ουσίες που χρησιμοποιούνται σε ανθρώπους και άλλα ζώα που καταστρέφουν επιβλαβείς μικροοργανισμούς ή αναστέλλουν τη δραστηριότητά τους. Διακρίνονται από τα ΑΠΟΛΥΜΑΝΤΙΚΑ, τα οποία χρησιμοποιούνται σε άψυχα αντικείμενα.
Ουσίες που χρησιμοποιούνται σε άψυχα αντικείμενα που καταστρέφουν επιβλαβείς μικροοργανισμούς ή αναστέλλουν τη δραστηριότητά τους. Τα απολυμαντικά ταξινομούνται ως πλήρη, καταστρέφοντας ΣΠΟΡΙΑ καθώς και βλαστοφόρες μορφές μικροοργανισμών, ή ατελή, καταστρέφοντας μόνο βλαστοφόρες μορφές των οργανισμών. Διακρίνονται από τα ΑΝΤΙΣΗΠΤΙΚΑ, τα οποία είναι τοπικοί αντιμικροβιακοί παράγοντες που χρησιμοποιούνται σε ανθρώπους και άλλα ζώα. (Από το Hawley’s Condensed Chemical Dictionary, 11η έκδ.)
Χημικοί παράγοντες που εγχέονται σε αιμοφόρα αγγεία και λεμφατικούς κόλπους για τη συρρίκνωση ή την πρόκληση εντοπισμένης ΘΡΟΜΒΩΣΗΣ, ΙΝΩΣΗΣ και απόφραξης των αγγείων. Αυτή η θεραπεία εφαρμόζεται σε ορισμένες καταστάσεις όπως ΚΙΡΣΟΙ, ΑΙΜΟΡΡΟΪΔΕΣ, ΓΑΣΤΡΙΚΟΙ ΚΙΡΣΟΙ, ΟΙΣΟΦΑΓΙΚΟΙ ΚΙΡΣΟΙ, ΓΑΣΤΡΙΚΟ ΕΛΚΟΣ ΑΙΜΟΡΡΑΓΙΑ.
Ημίσεια ζωή
Απέκκριση
Scientific Profile
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Ουσίες που χρησιμοποιούνται σε ανθρώπους και άλλα ζώα που καταστρέφουν επιβλαβείς μικροοργανισμούς ή αναστέλλουν τη δραστηριότητά τους. Διακρίνονται από τα ΑΠΟΛΥΜΑΝΤΙΚΑ, τα οποία χρησιμοποιούνται σε άψυχα αντικείμενα.
Ουσίες που χρησιμοποιούνται σε άψυχα αντικείμενα που καταστρέφουν επιβλαβείς μικροοργανισμούς ή αναστέλλουν τη δραστηριότητά τους. Τα απολυμαντικά ταξινομούνται ως πλήρη, καταστρέφοντας ΣΠΟΡΙΑ καθώς και βλαστοφόρες μορφές μικροοργανισμών, ή ατελή, καταστρέφοντας μόνο βλαστοφόρες μορφές των οργανισμών. Διακρίνονται από τα ΑΝΤΙΣΗΠΤΙΚΑ, τα οποία είναι τοπικοί αντιμικροβιακοί παράγοντες που χρησιμοποιούνται σε ανθρώπους και άλλα ζώα. (Από το Hawley’s Condensed Chemical Dictionary, 11η έκδ.)
Χημικοί παράγοντες που εγχέονται σε αιμοφόρα αγγεία και λεμφατικούς κόλπους για τη συρρίκνωση ή την πρόκληση εντοπισμένης ΘΡΟΜΒΩΣΗΣ, ΙΝΩΣΗΣ και απόφραξης των αγγείων. Αυτή η θεραπεία εφαρμόζεται σε ορισμένες καταστάσεις όπως ΚΙΡΣΟΙ, ΑΙΜΟΡΡΟΪΔΕΣ, ΓΑΣΤΡΙΚΟΙ ΚΙΡΣΟΙ, ΟΙΣΟΦΑΓΙΚΟΙ ΚΙΡΣΟΙ, ΓΑΣΤΡΙΚΟ ΕΛΚΟΣ ΑΙΜΟΡΡΑΓΙΑ.