ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ G04CA04 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

SILODOSIN

Σιλοδοσίνη

### Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα παθήσεων του ουροποιητικού συστήματος, ανταγωνιστές των α-αδρενεργικων υποδοχέων, κωδικός ATC: G04CA04.

Εμπορικά Ονόματα

SILODYX UROREC

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

N40 Καλοήθης υπερπλασία του προστάτη

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ηλικιωμένοι

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία

Δόση4 mg μία φορά την ημέρα (αρχική δόση)

Η δόση μπορεί να αυξηθεί σε 8 mg μία φορά την ημέρα μετά από μία εβδομάδα θεραπείας, ανάλογα με την ατομική ανταπόκριση.
Ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία

Δεν συνιστάται.
Ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία

Δεν συνιστάται.
Παιδιατρικός πληθυσμός

Δεν υπάρχει σχετική χρήση για την ΚΥΠ.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Διεγχειρητικό Σύνδρομο Χαλαρής Ίριδας (Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS)

Πληθυσμόςασθενείς που λάμβαναν α1-αποκλειστές ή που είχαν λάβει κατά το παρελθόν θεραπεία με α1-αποκλειστές

Δεν συνιστάται έναρξη θεραπείας με σιλοδοσίνη σε ασθενείς για τους οποίους είναι προγραμματισμένη επέμβαση καταρράκτη. Συνιστάται διακοπή της θεραπείας με έναν α1-αποκλειστή 1-2 εβδομάδες πριν από την επέμβαση καταρράκτη. Κατά τη διάρκεια της προεγχειρητικής αξιολόγησης, ο χειρούργος οφθαλμίατρος και η οφθαλμιατρική ομάδα πρέπει να εξετάσουν εάν οι ασθενείς που είναι προγραμματισμένοι για επέμβαση καταρράκτη λαμβάνουν ή έχουν λάβει θεραπεία με σιλοδοσίνη, έτσι ώστε να διασφαλιστεί ότι θα έχουν ληφθεί τα κατάλληλα μέτρα για τη διαχείριση του IFIS κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης.
Ορθοστατικές επιδράσεις
Σπάνια συγκοπή

Πληθυσμόςμεμονωμένους ασθενείς, ασθενείς με ορθοστατική υπόταση

Με τα πρώτα σημεία ορθοστατικής υπότασης (όπως ορθοστατική ζάλη), ο ασθενής θα πρέπει να καθίσει ή να ξαπλώσει μέχρι να εξαλειφθούν τα συμπτώματα. Σε ασθενείς με ορθοστατική υπόταση, η θεραπεία με σιλοδοσίνη δεν συνιστάται.
Νεφρική δυσλειτουργία
αντένδειξη

Πληθυσμόςασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CLCR < 30 ml/min)

Η χρήση της σιλοδοσίνης δεν συνιστάται.
Ηπατική δυσλειτουργία
αντένδειξη

Πληθυσμόςασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία

Η σιλοδοσίνη δεν συνιστάται για χρήση.
Καρκίνωμα του προστάτη

Πληθυσμόςασθενείς για τους οποίους υπάρχει σκέψη ότι μπορεί να πάσχουν από ΚΥΠ

Οι ασθενείς πρέπει να εξετάζονται πριν από την έναρξη της θεραπείας με σιλοδοσίνη, για να αποκλειστεί η παρουσία καρκινώματος του προστάτη. Δακτυλική ορθική εξέταση και, όταν είναι απαραίτητο, προσδιορισμός του ειδικού προστατικού αντιγόνου (PSA) πρέπει να πραγματοποιούνται πριν από τη θεραπεία και σε τακτικά διαστήματα μετά από αυτήν.
Ανδρική γονιμότητα
πρόσκαιρη επίδραση

Πληθυσμόςάνδρες

Η θεραπεία με σιλοδοσίνη οδηγεί σε μείωση της ποσότητας σπέρματος που απελευθερώνεται κατά τη διάρκεια της εκσπερμάτισης το οποίo μπορεί να επηρεάσει προσωρινά την ανδρική γονιμότητα. Η συγκεκριμένη επίδραση εξαλείφεται μετά τη διακοπή της σιλοδοσίνης.
Νάτριο

Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά καψάκιο, δηλαδή ουσιαστικά είναι «ελεύθερο νατρίου».

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Άλλοι ανταγωνιστές των α-αδρενεργικών υποδοχέων
αντένδειξη

Δεν υπάρχουν επαρκείς πληροφορίες για ασφαλή χρήση. Η ταυτόχρονη χρήση δεν συνιστάται.

ΣύστασηΑποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση
Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 (κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, ριτοναβίρη, κυκλοσπορίνη)
αντένδειξη

Αύξηση κατά 3,7 φορές της Cmax και 3,1 φορές της AUC της σιλοδοσίνης.

ΣύστασηΔεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση
Μετρίως ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 (διλτιαζέμη)
παρακολούθηση

Αύξηση της AUC της σιλοδοσίνης κατά περίπου 30%. Κλινικά μη σχετική μεταβολή.

ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης
Αναστολείς της PDE-5 (σιλδεναφίλη, ταδαλαφίλη)
παρακολούθηση

Ελάχιστες φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις. Μικρή αύξηση θετικών ορθοστατικών δοκιμασιών, χωρίς συμπτωματική ορθόσταση ή ζάλη.

ΣύστασηΟι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για ενδεχόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες
Αντιυπερτασικά
προσοχή

Δεν παρατηρήθηκε αύξηση στη συχνότητα εμφάνισης ορθοστατικής υπότασης σε κλινικές μελέτες, αλλά απαιτείται προσοχή.

ΣύστασηΑπαιτείται προσοχή κατά την έναρξη ταυτόχρονης χρήσης και παρακολούθηση για ανεπιθύμητες ενέργειες
Διγοξίνη
καμία

Τα επίπεδα διγοξίνης σε σταθεροποιημένη κατάσταση δεν επηρεάστηκαν σημαντικά.

ΣύστασηΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού

Διαταραχές της εκσπερμάτισης που περιλαμβάνουν παλίνδρομη εκσπερμάτιση, απουσία εκσπερμάτισης

Αναπαραγωγικό

Στυτική δυσλειτουργία

Νευρικό

Ζάλη
Συγκοπή
Απώλεια συνείδησης

Αγγειακές

Ορθοστατική υπόταση
Υπόταση

Αναπνευστικό

Ρινική συμφόρηση

Γαστρεντερικό

Διάρροια
Ναυτία
Ξηροστομία

Ψυχιατρικές

Μειωμένη γενετήσια ορμή

Ήπαρ

Μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας

Δέρμα

Δερματικό εξάνθημα
Κνησμός
Κνίδωση
Φαρμακευτικό εξάνθημα

Καρδιά

Ταχυκαρδία
Αίσθημα παλμών

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Αντιδράσεις αλλεργικού τύπου συμπεριλαμβανομένου του οιδήματος του προσώπου, διογκωμένης γλώσσας και φαρυγγικού οιδήματος

Οφθαλμικές

Διεγχειρητικό σύνδρομο χαλαρής ίριδας

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Απουσία εκσπερμάτισης

Αναπαραγωγικό

Πολύ συχνές
Διαταραχές εκσπερμάτισης

Αναπαραγωγικό

Πολύ συχνές
Παλίνδρομη εκσπερμάτιση

Αναπαραγωγικό

Πολύ συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Ξηροστομία

Γαστρεντερικό

Συχνές
Ορθοστατική υπόταση

Αγγειακές

Συχνές
Ρινική συμφόρηση

Αναπνευστικό

Συχνές
Δερματικό εξάνθημα

Δέρμα

Όχι συχνές
Κνίδωση

Δέρμα

Όχι συχνές
Κνησμός

Δέρμα

Όχι συχνές
Μειωμένη γενετήσια ορμή

Ψυχιατρικές

Όχι συχνές
Μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας

Ήπαρ

Όχι συχνές
Στυτική δυσλειτουργία

Αναπαραγωγικό

Όχι συχνές
Υπόταση

Αγγειακές

Όχι συχνές
Φαρμακευτικό εξάνθημα

Δέρμα

Όχι συχνές
Ταχυκαρδία

Καρδιά

Σπάνιες
Αντιδράσεις αλλεργικού τύπου

Ανοσοποιητικό

Πολύ σπάνιες
Διογκωμένη γλώσσα

Γαστρεντερικό

Πολύ σπάνιες
Οίδημα προσώπου

Ανοσοποιητικό

Πολύ σπάνιες
Φαρυγγικό οίδημα

Αναπνευστικό

Πολύ σπάνιες
Αίσθημα παλμών

Καρδιά

Μη γνωστές
Απώλεια συνείδησης

Νευρικό

Μη γνωστές
Διεγχειρητικό σύνδρομο χαλαρής ίριδας

Οφθαλμικές

Μη γνωστές
Συγκοπή

Νευρικό

Μη γνωστές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Άγνωστο expand_more

Κύηση
Δεν εφαρμόζεται

Η σιλοδοσίνη προορίζεται για άνδρες ασθενείς μόνο.
Γαλουχία
Δεν εφαρμόζεται

Η σιλοδοσίνη προορίζεται για άνδρες ασθενείς μόνο.
Γονιμότητα
Με προσοχή

Στις κλινικές μελέτες, παρατηρήθηκε η εμφάνιση εκσπερμάτισης με μειωμένο ή καθόλου σπέρμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με σιλοδοσίνη (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες), λόγω των φαρμακοδυναμικών ιδιοτήτων της σιλοδοσίνης. Πριν από την έναρξη της θεραπείας, ο ασθενής πρέπει να ενημερωθεί σχετικά με το ενδεχόμενο εμφάνισης αυτής της επίδρασης, η οποία επηρεάζει προσωρινά την ανδρική γονιμότητα.

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Συμπτώματα

ορθοστατική υπόταση

Αντιμετώπιση

Εάν η κατάποση είναι πρόσφατη, μπορεί να εξεταστεί η πρόκληση εμέτου ή η πλύση στομάχου. Σε περίπτωση που η υπερδοσολογία με σιλοδοσίνη οδηγήσει σε υπόταση, πρέπει να παρασχεθεί καρδιαγγειακή υποστήριξη.

ΑιμοκάθαρσηΌχι

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΠιθανώς

Οι ασθενείς πρέπει να ενημερωθούν σχετικά με το ενδεχόμενο εμφάνισης συμπτωμάτων που σχετίζονται με την ορθοστατική υπόταση (όπως ζάλη) και να τους εφισταθεί η προσοχή σχετικά με την οδήγηση και το χειρισμό μηχανημάτων μέχρι να γνωρίζουν πώς θα τους επηρεάσει η σιλοδοσίνη.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Σιλοδοσίνη 4 mg και 8 mg σκληρά καψάκια

Περιεχόμενο καψακίου

Άμυλο, προζελατινοποιημένο (αραβοσίτου)

Μαννιτόλη (E421)

Στεατικό μαγνήσιο

Λαουρυλοθειικό νάτριο

Κέλυφος καψακίου

Ζελατίνη

Διοξείδιο του τιτανίου (E171)

Κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172) (καψάκια 4 mg μόνο)

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα παθήσεων του ουροποιητικού συστήματος, ανταγωνιστές των α-αδρενεργικων υποδοχέων, κωδικός ATC: G04CA04.

Μηχανισμός δράσης

Η σιλοδοσίνη είναι σε μεγάλο βαθμό επιλεκτική για τους α1A-αδρενεργικούς υποδοχείς που βρίσκονται κυρίως στον προστάτη του ανθρώπου, στη βάση της ουροδόχου κύστης, στον αυχένα της ουροδόχου κύστης, στην προστατική κάψα και στην προστατική ουρήθρα. Ο αποκλεισμός αυτών των α1A-αδρενεργικών υποδοχέων προκαλεί χάλαση των λείων μυών σε αυτούς τους ιστούς, μειώνοντας έτσι την αντίσταση της εξόδου της ουροδόχου κύστης, χωρίς να επηρεάζει τη συσπαστικότητα του λείου εξωστήρος μυός. Αυτό επιφέρει βελτίωση τόσο των συμπτωμάτων αποθήκευσης (ερεθιστικά) όσο και των συμπτωμάτων κένωσης (αποφρακτικά) (συμπτώματα του κατώτερου ουροποιητικού, Lower urinary tract symptoms, LUTS) που σχετίζονται με την καλοήθη υπερπλασία του προστάτη. Η σιλοδοσίνη έχει σημαντικά χαμηλότερη συγγένεια για τους α1B-αδρενεργικούς υποδοχείς που βρίσκονται κυρίως στο καρδιαγγειακό σύστημα. Έχει καταδειχθεί in vitro ότι ο λόγος πρόσδεσης α1A:α1B της σιλοδοσίνης είναι υπερβολικά υψηλός (162:1).

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Σε μια Φάσης ΙΙ διπλά-τυφλή ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη για τον καθορισμό δόσης με σιλοδοσίνη 4 ή 8 mg μία φορά την ημέρα, παρατηρήθηκε μεγαλύτερη βελτίωση στη βαθμολογία δείκτη συμπτωμάτων της Αμερικανικής Ουρολογικής Ένωσης (American Urologic Association, AUA) με σιλοδοσίνη 8 mg (-6,8 ± 5,8, n = 90, p = 0,0018) και σιλοδοσίνη 4 mg (-5,7 ± 5,5, n = 88, p = 0,0355) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (-4,0 ± 5,5, n = 83).
Περισσότεροι από 800 ασθενείς με μέτρια έως σοβαρά συμπτώματα ΚΥΠ (Διεθνής βαθμολογία συμπτωμάτων προστάτη, International Prostate Symptom Score, IPSS, τιμή κατά την έναρξη ≥ 13) έλαβαν σιλοδοσίνη 8 mg μία φορά την ημέρα σε δύο ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές μελέτες Φάσης III που πραγματοποιήθηκαν στις Ηνωμένες Πολιτείες και σε μία ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο και δραστικό φάρμακο κλινική μελέτη που πραγματοποιήθηκε στην Ευρώπη. Σε όλες τις μελέτες, οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με σιλοδοσίνη είχαν μεγαλύτερη μείωση τόσο των συμπτωμάτων αποθήκευσης (ερεθιστικά) όσο και των συμπτωμάτων κένωσης (αποφρακτικά) της ΚΥΠ σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο όπως αξιολογήθηκε μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας. Τα δεδομένα που παρατηρήθηκαν στους πληθυσμούς με πρόθεση για θεραπεία (Intent-To-Treat) της κάθε μελέτης παρουσιάζονται παρακάτω:

Μελέτη	Σκέλος θεραπείας	Αρ. ασθενών	IPSS Συνολική βαθμολογία - Μεταβολή από την έναρξη (±SD)	IPSS Συνολική βαθμολογία - Διαφορά έναντι εικονικού φαρμάκου (95% CI)	Ερεθιστικά συμπτώματα - Μεταβολή από την έναρξη	Ερεθιστικά συμπτώματα - Διαφορά έναντι εικονικού φαρμάκου (95% CI)	Αποφρακτικά συμπτώματα - Μεταβολή από την έναρξη	Αποφρακτικά συμπτώματα - Διαφορά έναντι εικονικού φαρμάκου (95% CI)
US-1	Σιλοδοσίνη	233	-6,5 (22 ± 5)	-2,3* (-3,2, -1,4)	-2,5	-0,9* (-1,4, -0,4)	-4,2	-1,9* (-2,6, -1,2)
	Εικονικό φάρμακο	228	-3,6 (21 ± 5)		-1,4		-2,2
US-2	Σιλοδοσίνη	233	-6,3 (21 ± 5)	-2,0* (-2,9, -1,1)	-2,4	-1,0* (-1,5, -0,6)	-3,9	-1,8* (-2,5, -1,1)
	Εικονικό φάρμακο	229	-3,4 (21 ± 5)		-1,3		-2,1
Ευρώπη	Σιλοδοσίνη	371	-7,0 (19 ± 4)	-2,8* (-3,9, -1,7)	-2,9* (-4,0, -1,8)	-2,4	-1,4	-2,9
	Ταμσουλοσίνη	376	-6,7 (19 ± 4)	-0,7° (-1,1, -0,2)	-0,6° (-1,1, -0,2)	-4,2	-1,4	-2,1
	Εικονικό φάρμακο	185	-4,7 (19 ± 4)		-2,3		-2,4

p< 0,001 έναντι εικονικού φαρμάκου, °p = 0,002 έναντι εικονικού φαρμάκου
Στην ελεγχόμενη με δραστικό φάρμακο κλινική μελέτη που πραγματοποιήθηκε στην Ευρώπη, η σιλοδοσίνη 8 mg μία φορά την ημέρα καταδείχθηκε ως μη κατώτερη της ταμσουλοσίνης 0,4 mg μία φορά την ημέρα: η προσαρμοσμένη μέση διαφορά (95% CI) στη συνολική βαθμολογία IPSS μεταξύ θεραπειών στον πληθυσμό των ασθενών που συμμορφώθηκαν με το πρωτόκολλο της μελέτης (per-protocol population) ήταν 0,4 (-0,4 έως 1,1). Το ποσοστό των ατόμων που ανταποκρίθηκαν (δηλ. βελτίωση στη συνολική βαθμολογία IPSS κατά τουλάχιστον 25%) ήταν σημαντικά υψηλότερο στην ομάδα σιλοδοσίνης (68%) και ταμσουλοσίνης (65%), σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (53%).
Στη μακροχρόνια ανοικτής επισήμανσης φάση επέκτασης αυτών των ελεγχόμενων μελετών, στην οποία οι ασθενείς έλαβαν σιλοδοσίνη για μέχρι 1 έτος, η βελτίωση των συμπτωμάτων που προήλθε από τη σιλοδοσίνη κατά την εβδομάδα 12 της θεραπείας διατηρήθηκε για διάστημα 1 έτους.
Σε κλινική μελέτη Φάσης IV που πραγματοποιήθηκε στην Ευρώπη, με μέση συνολική βαθμολογία IPSS κατά την έναρξη 18,9 βαθμούς, 77,1% ανταποκρίθηκαν στη σιλοδοσίνη (όπως αξιολογήθηκε από μια μεταβολή στη συνολική βαθμολογία IPSS από την έναρξη κατά τουλάχιστον 25%). Περίπου οι μισοί από τους ασθενείς ανέφεραν βελτίωση στα πιο ενοχλητικά συμπτώματα για τα οποία παραπονέθηκαν οι ασθενείς κατά την έναρξη (δηλ. νυκτουρία, συχνότητα ούρησης, μειωμένη ροή, επιτακτική ούρηση, τελικές σταγόνες και ατελής κένωση), όπως αξιολογήθηκε από το ερωτηματολόγιο της Διεθνούς Εταιρείας για την Ακράτεια για άρρενες ασθενείς (ICS-male questionnaire).
Δεν παρατηρήθηκε σημαντική μείωση στην αρτηριακή πίεση σε ύπτια θέση στο σύνολο των κλινικών μελετών που πραγματοποιήθηκαν με τη σιλοδοσίνη.
Η σιλοδοσίνη 8 mg και 24 mg ημερησίως δεν είχε στατιστικά σημαντική επίδραση στα διαστήματα του ΗΚΓ ή στην καρδιακή επαναπόλωση σε σχέση με το εικονικό φάρμακο.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Silodyx σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού για την ΚΥΠ (βλέπε Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικές

Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της σιλοδοσίνης και των κύριων μεταβολιτών της αξιολογήθηκαν σε ενηλίκους άνδρες με και χωρίς ΚΥΠ μετά από εφάπαξ και πολλαπλές χορηγήσεις δόσεων που κυμαίνονται από 0,1 mg έως 48 mg την ημέρα. Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της σιλοδοσίνης είναι γραμμικές σε ολόκληρο το εύρος των δόσεων αυτών. Η έκθεση στον κύριο μεταβολίτη στο πλάσμα, το γλυκουρονίδιο της σιλοδοσίνης (KMD-3213G), σε σταθεροποιημένη κατάσταση είναι περίπου 3 πλάσια εκείνης της αρχικής ουσίας. Η σιλοδοσίνη και το γλυκουρονίδιό της φθάνουν σε σταθεροποιημένη κατάσταση μετά από 3 ημέρες και 5 ημέρες θεραπείας, αντίστοιχα.

Απορρόφηση

Η από στόματος χορηγούμενη σιλοδοσίνη απορροφάται καλώς και η απορρόφηση είναι ανάλογη της δόσης. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 32%. Μια in vitro μελέτη με κύτταρα Caco-2 κατέδειξε ότι η σιλοδοσίνη αποτελεί υπόστρωμα για την P-γλυκοπρωτεΐνη. Η τροφή μειώνει την Cmax κατά περίπου 30%, αυξάνει τον tmax κατά περίπου 1 ώρα και έχει μικρή επίδραση στην AUC. Σε υγιείς άνδρες εθελοντές ηλικίας στο εύρος-στόχο (n = 16, μέση ηλικία 55 ± 8 έτη) μετά από χορήγηση 8 mg από στόματος μία φορά την ημέρα μετά το πρωινό για 7 ημέρες, ελήφθησαν οι ακόλουθες φαρμακοκινητικές παράμετροι: Cmax 87 ± 51 ng/ml (SD), tmax 2,5 ώρες (εύρος 1,0-3,0), AUC 433 ± 286 ng - h/ml.

Κατανομή

Η σιλοδοσίνη έχει όγκο κατανομής 0,81 l/kg και προσδένεται κατά 96,6% στις πρωτεΐνες πλάσματος. Δεν κατανέμεται στα κύτταρα του αίματος. Η πρόσδεση του γλυκουρονιδίου της σιλοδοσίνης στις πρωτεΐνες είναι 91%.

Βιομετασχηματισμός

Η σιλοδοσίνη υπόκειται σε εκτεταμένο μεταβολισμό μέσω γλυκουρονιδίωσης (UGT2B7), αλκοολικής και αλδεϋδικής αφυδρογονάσης και οξειδωτικών οδών, κυρίως μέσω του CYP3A4. Ο κύριος μεταβολίτης στο πλάσμα, το συζευγμένο γλυκουρονίδιο της σιλοδοσίνης (KMD-3213G), το οποίο έχει καταδειχθεί ότι είναι δραστικό in vitro, έχει εκτεταμένη ημίσεια ζωή (περίπου 24 ώρες) και φθάνει σε συγκεντρώσεις πλάσματος περίπου τέσσερις φορές υψηλότερες από εκείνες της σιλοδοσίνης. In vitro δεδομένα υποδεικνύουν ότι η σιλοδοσίνη δεν έχει το δυναμικό να αναστέλλει ή να επάγει ενζυμικά συστήματα του κυτοχρώματος P450.

Αποβολή

Μετά την από στόματος χορήγηση 14C-σημασμένης σιλοδοσίνης, η ανάκτηση της ραδιενέργειας μετά από 7 ημέρες ήταν περίπου 33,5% στα ούρα και 54,9% στα κόπρανα. Η κάθαρση της σιλοδοσίνης από το σώμα ήταν περίπου 0,28 l/h/kg. Η σιλοδοσίνη απεκκρίνεται κυρίως ως μεταβολίτες, ενώ πολύ μικρές ποσότητες αμετάβλητου φαρμάκου ανακτώνται στα ούρα. Η τελική ημίσεια ζωή του αρχικού φαρμάκου και του γλυκουρονιδίου του είναι περίπου 11 ώρες και 18 ώρες, αντίστοιχα.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικιωμένοι: Η έκθεση στη σιλοδοσίνη και στους κύριους μεταβολίτες της δεν μεταβάλλεται σημαντικά με την ηλικία, ακόμα και σε άτομα ηλικίας άνω των 75 ετών.
Παιδιατρικός πληθυσμός: Η σιλοδοσίνη δεν έχει αξιολογηθεί σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών.
Ηπατική δυσλειτουργία: Σε μια μελέτη εφάπαξ δόσης, οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της σιλοδοσίνης δεν μεταβλήθηκαν σε εννέα ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογίες Child-Pugh 7 έως 9), σε σύγκριση με εννέα υγιή άτομα. Τα αποτελέσματα από αυτήν τη μελέτη πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή, δεδομένου ότι οι ασθενείς που εντάχθηκαν είχαν φυσιολογικές βιοχημικές τιμές, το οποίο υποδηλώνει φυσιολογική μεταβολική λειτουργία, και χαρακτηρίστηκαν ότι είχαν μέτρια ηπατική δυσλειτουργία με βάση τον ασκίτη και την ηπατική εγκεφαλοπάθεια. Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της σιλοδοσίνης σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία δεν έχουν μελετηθεί.
Νεφρική δυσλειτουργία: Σε μια μελέτη εφάπαξ δόσης, η έκθεση στη σιλοδοσίνη (μη προσδεμένη) σε άτομα με ήπια (n = 8) και μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (n = 8) είχε ως αποτέλεσμα, κατά μέσο όρο, μια αύξηση της Cmax (κατά 1,6 φορές) και της AUC (κατά 1,7 φορές) σε σχέση με άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (n = 8). Σε άτομα με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (n = 5) η αύξηση της έκθεσης ήταν 2,2 φορές για την Cmax και 3,7 φορές για την AUC. Η έκθεση στους κύριους μεταβολίτες, το γλυκουρονίδιο της σιλοδοσίνης και το KMD-3293, αυξήθηκε επίσης. Μια ανασκόπηση των δεδομένων ασφαλείας των ασθενών που εντάχθηκαν σε όλες τις κλινικές μελέτες δεν υποδεικνύει ότι η ήπια νεφρική δυσλειτουργία (n = 487) αποτελεί πρόσθετο κίνδυνο ασφαλείας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με σιλοδοσίνη (όπως αύξηση στη ζάλη ή στην ορθοστατική υπόταση) σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (n = 955). Συνεπώς, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία. Λόγω της περιορισμένης εμπειρίας σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (n = 35), συνιστάται μια χαμηλότερη δόση έναρξης των 4 mg. Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία η χορήγηση του Silodyx δεν συνιστάται.

Μηχανισμός δράσης

Μηχανισμός Δράσης Η παθογένεση της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη δεν είναι πλήρως κατανοητή: πιστεύεται ότι περιλαμβάνει πολλαπλές οδούς, όπως φλεγμονή, απόπτωση και κυτταρική υπερπλασία. Οι περισσότερες φαρμακευτικές θεραπείες στοχεύουν στην…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα παθήσεων του ουροποιητικού συστήματος, ανταγωνιστές των α-αδρενεργικων υποδοχέων, κωδικός ATC: G04CA04. ### Μηχανισμός δράσης Η σιλοδοσίνη είναι σε μεγάλο βαθμό επιλεκτική για τους α1A-αδρενεργικούς…

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικές Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της σιλοδοσίνης και των κύριων μεταβολιτών της αξιολογήθηκαν σε ενηλίκους άνδρες με και χωρίς ΚΥΠ μετά από εφάπαξ και πολλαπλές χορηγήσεις δόσεων που κυμαίνονται από 0,1 mg έως 48 mg την ημέρα. Οι…

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Ο κύριος μεταβολίτης της σιλοδοσίνης είναι η σιλοδοσίνη γλυκουρονίδη (KMD-3213G), η οποία είναι ένας φαρμακολογικά ενεργός μεταβολίτης που σχηματίζεται μέσω άμεσης γλυκουρονιδικής σύζευξης που καταλύεται από την UDP-γλυκουρονυλτρανσφεράση…

Απέκκριση

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 32%. Μετά από χορήγηση από το στόμα 8 mg σιλοδοσίνης άπαξ ημερησίως σε υγιείς άνδρες, η Cmax ήταν 61,6 ± 27,54 ng/mL και η AUC ήταν 373,4 ± 164,94 ng x hr/mL. Ο Tmax ήταν 2,6 ±…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Δακτυλική ορθική εξέταση	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	πριν από τη θεραπεία και σε τακτικά διαστήματα μετά από αυτήν	—
Ειδικό προστατικό αντιγόνο (PSA)	more_horizΆλλο / λοιπά	πριν από τη θεραπεία και σε τακτικά διαστήματα μετά από αυτήν	—

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η σιλοδοσίνη είναι ανταγωνιστής των α1-αδρενοϋποδοχέων. Παρουσιάζει την υψηλότερη εκλεκτικότητα για τον υποδοχέα α1A-αδρενοϋποδοχέα, με 162 φορές μεγαλύτερη συγγένεια σε σχέση με τον υποδοχέα α1B-αδρενοϋποδοχέα και περίπου 50 φορές μεγαλύτερη συγγένεια σε σχέση με τον υποδοχέα α1D-αδρενοϋποδοχέα. Σε κλινικές δοκιμές, η σιλοδοσίνη βελτίωσε τη μέγιστη ροή ούρων, τα συμπτώματα κατά την ούρηση και τα συμπτώματα αποθήκευσης της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη. Μετά τη χορήγηση από το στόμα, η σιλοδοσίνη είχε ταχεία έναρξη δράσης στους άνδρες, με πρώιμα αποτελέσματα ανακούφισης των συμπτωμάτων του κατώτερου ουροποιητικού συστήματος εντός δύο έως έξι ωρών μετά τη δόση. Η σιλοδοσίνη ανέστειλε το ουραίο ρεύμα του γονιδίου HERG (human ether-a-go-go-related gene). Ωστόσο, έχει ασθενείς καρδιαγγειακές επιδράσεις. Όπως όλοι οι ανταγωνιστές α1-αδρενοϋποδοχέων που αποκλείουν τους α1-αδρενοϋποδοχείς στον μυδριατικό μυ του ίριδας, η σιλοδοσίνη μπορεί να προκαλέσει ενδοεγχειρητικό σύνδρομο χαλαρής ίριδας (IFIS), το οποίο χαρακτηρίζεται από μικρές κόρες και κυμάτωση της ίριδας κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης καταρράκτη σε ασθενείς που λαμβάνουν ανταγωνιστές α1-AR.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η παθογένεση της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη δεν είναι πλήρως κατανοητή: πιστεύεται ότι περιλαμβάνει πολλαπλές οδούς, όπως φλεγμονή, απόπτωση και κυτταρική υπερπλασία. Οι περισσότερες φαρμακευτικές θεραπείες στοχεύουν στην ανακούφιση των συμπτωμάτων της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη, συμπεριλαμβανομένης της σιλοδοσίνης. Τα συμπτώματα του κατώτερου ουροποιητικού συστήματος της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη κατηγοριοποιούνται σε τρεις κύριες ομάδες: κατά την ούρηση ή αποφρακτικά (δυσουρία, αδύναμη ροή, διακοπτόμενη ροή, ατελής κένωση), αποθήκευσης ή ερεθιστικά (συχνουρία, επιτακτικότητα, νυκτουρία, επιτακτική ακράτεια ούρων) και μετά την ούρηση (μετακλυσμική διαφυγή). Η συστολή του προστάτη είναι ο κύριος παράγοντας που συμβάλλει στα συμπτώματα του κατώτερου ουροποιητικού συστήματος της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη. Ο τόνος του λείου μυός του προστάτη ρυθμίζεται από τους α1A-αδρενοϋποδοχείς, οι οποίοι είναι ο πιο εκφρασμένος υπότυπος των α1-αδρενοϋποδοχέων στον ανθρώπινο προστατικό ιστό. Έχει αναφερθεί ότι ο αποκλεισμός των α1A-αδρενοϋποδοχέων ανακουφίζει την απόφραξη της ουροφόρου οδού. Ο αποκλεισμός των α1D-αδρενοϋποδοχέων, ενός άλλου υποτύπου που βρίσκεται στον προστατικό ιστό, πιστεύεται ότι ανακουφίζει τα συμπτώματα αποθήκευσης λόγω υπερδραστηριότητας του εξωστήρα. Οι α1-αδρενοϋποδοχείς είναι υποδοχείς συζευγμένοι με πρωτεΐνη G: η πρόσδεση του φυσικού τους συνδέτη, νορεπινεφρίνης και επινεφρίνης, οδηγεί στην ενεργοποίηση της φωσφολιπάσης C και των κατάντη μορίων σηματοδότησης, συμπεριλαμβανομένης της ινοσιτόλης τριφωσφορικής και της διακυλογλυκερόλης. Τελικά, υπάρχει αύξηση των ενδοκυτταρικών επιπέδων ασβεστίου και, κατά συνέπεια, συστολή των λείων μυών. Η σιλοδοσίνη είναι ανταγωνιστής των α1-αδρενοϋποδοχέων, με την υψηλότερη εκλεκτικότητα για τον υποτύπο α1A-αδρενοϋποδοχέα. Μέσω του αποκλεισμού της οδού σηματοδότησης του α1A-αδρενοϋποδοχέα, η σιλοδοσίνη προάγει τη χαλάρωση του προστατικού και ουρηθρικού λείου μυός, βελτιώνοντας έτσι τα συμπτώματα του κατώτερου ουροποιητικού συστήματος, όπως η ούρηση. Η σιλοδοσίνη στοχεύει επίσης τις προσαγωγές νευρικές ίνες της ουροδόχου κύστης, ανακουφίζοντας την υπερδραστηριότητα της κύστης και τα συμπτώματα αποθήκευσης.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 32%. Μετά από χορήγηση από το στόμα 8 mg σιλοδοσίνης άπαξ ημερησίως σε υγιείς άνδρες, η Cmax ήταν 61,6 ± 27,54 ng/mL και η AUC ήταν 373,4 ± 164,94 ng x hr/mL. Ο Tmax ήταν 2,6 ± 0,90 ώρες. Η σιλοδοσίνη γλυκουρονίδη ή KMD-3213G, ο κύριος μεταβολίτης της σιλοδοσίνης, έχει AUC τρεις έως τέσσερις φορές υψηλότερη από αυτήν της μητρικής ένωσης. Ένα μέτριο γεύμα πλούσιο σε λίπος ή θερμίδες μειώνει την Cmax κατά 18% έως 43% και την AUC κατά 4% έως 49%, καθώς και τον Tmax κατά περίπου μία ώρα. Ωστόσο, οι οδηγίες χρήσης στις ΗΠΑ συστήνουν τη λήψη του φαρμάκου με γεύματα για την αποφυγή των πιθανών ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με υψηλές συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο πλάσμα.

Σε 10 ημέρες μετά τη χορήγηση από το στόμα ραδιοσημασμένης σιλοδοσίνης, περίπου το 33,5% της δόσης ανακτήθηκε στα ούρα και το 54,9% στα κόπρανα.

Η σιλοδοσίνη έχει φαινόμενο όγκο κατανομής 49,5 L.

Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, η κάθαρση της σιλοδοσίνης από το πλάσμα ήταν περίπου 10 L/ώρα.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Πρωτεϊνική Σύνδεση

Η σιλοδοσίνη συνδέεται με πρωτεΐνες σε ποσοστό περίπου 97%.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Ο κύριος μεταβολίτης της σιλοδοσίνης είναι η σιλοδοσίνη γλυκουρονίδη (KMD-3213G), η οποία είναι ένας φαρμακολογικά ενεργός μεταβολίτης που σχηματίζεται μέσω άμεσης γλυκουρονιδικής σύζευξης που καταλύεται από την UDP-γλυκουρονυλτρανσφεράση 2B7 (UGT2B7). Η σιλοδοσίνη γλυκουρονίδη φτάνει σε έκθεση στο πλάσμα (AUC) περίπου τέσσερις φορές μεγαλύτερη από αυτήν της σιλοδοσίνης. Ο δεύτερος κύριος μεταβολίτης, η KMD-3293, σχηματίζεται από αφυδρογόνωση που καταλύεται από αλκοολικές και αλδεϋδικές δεϋδρογονάσες. Η KMD-3293 έχει αμελητέα φαρμακολογική δραστηριότητα και φτάνει σε εκθέσεις πλάσματος παρόμοιες με αυτές της σιλοδοσίνης. Η σιλοδοσίνη μεταβολίζεται επίσης από το CYP3A4, το οποίο καταλύει την αντίδραση οξείδωσης. Εκτός από τη γλυκουρονιδίωση, την αφυδρογόνωση και την οξείδωση ως κύριες μεταβολικές οδούς, η σιλοδοσίνη μπορεί επίσης να υποστεί αποαλκυλίωση (KMD-3289), N-αποαλκυλίωση, υδροξυλίωση, γλυκοζυλίωση και θειική σύζευξη. Οι μεταβολίτες της σιλοδοσίνης μπορούν να υποβληθούν σε μια σειρά περαιτέρω μεταβολικών οδών.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της σιλοδοσίνης είναι 13,3 ± 8,07 ώρες. Η KMD-3213G, ο κύριος μεταβολίτης της σιλοδοσίνης, έχει παρατεταμένο χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 24 ωρών.

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση MeSH

Φάρμακα που συνδέονται και αποκλείουν την ενεργοποίηση των ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΩΝ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ ALPHA-1.

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία ουρολογικών παθήσεων και ασθενειών όπως η ΑΚΡΑΤΕΙΑ ΟΥΡΩΝ και οι ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ ΤΟΥ ΟΥΡΟΠΟΙΗΤΙΚΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Ταξινόμηση FDA

CUZ39LUY82

SILODOSIN

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Ανταγωνιστές α-αδρενεργικών

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αποκλειστής α-αδρενεργικών

Η σιλοδοσίνη είναι αποκλειστής α-αδρενεργικών. Ο μηχανισμός δράσης της σιλοδοσίνης είναι ως ανταγωνιστής α-αδρενεργικών.

SILODOSIN

Ανταγωνιστές α-αδρενεργικών [MoA]; Αποκλειστής α-αδρενεργικών [EPC]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

13,3 ± 8,07 ώρες

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

97%

PubChem

Απέκκριση

Νεφρά/Ήπαρ

PubChem

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 4 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

5312125

Μοριακός τύπος

C25H32F3N3O4

Μοριακό βάρος

495.5

IUPAC

1-(3-hydroxypropyl)-5-[(2R)-2-[2-[2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenoxy]ethylamino]propyl]-2,3-dihydroindole-7-carboxamide

InChIKey

PNCPYILNMDWPEY-QGZVFWFLSA-N

Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

Φάρμακα που συνδέονται και αποκλείουν την ενεργοποίηση των ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΩΝ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ ALPHA-1.