SULFUR COMPOUNDS
Θεραπευτικός παράγοντας σε κλινική χρήση. Δείτε το κλινικό και φαρμακολογικό προφίλ για περισσότερες λεπτομέρειες.
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Ο τοπικά εφαρμοζόμενος θειάφι έχει ήπια αντιμυκητιασική και αντιβακτηριακή δράση. Έχει προταθεί ότι κατά την τοπική εφαρμογή στο δέρμα, το θειάφι σχηματίζει υδρόθειο ή/και πολυθειονικό οξύ, τα οποία μπορεί να ασκούν μυκητοκτόνο δράση. Μελέτες in vitro υποδεικνύουν ότι το θειάφι έχει αμελητέα μυκητοστατική ή μυκητοκτόνο δράση. Επομένως, η αντιμυκητιασική δράση του θειαφιού πιθανότατα οφείλεται σε μεγάλο βαθμό στην κερατολυτική του δράση, προκαλώντας αποβολή μυκητιασικών σπορίων και υφών που είναι ενσωματωμένες στην κεράτινη στιβάδα. In vitro, έχει αποδειχθεί ότι το θειάφι έχει κάποια αντιβακτηριακή δράση· το φάρμακο έχει ισχυρή ανασταλτική δράση έναντι ορισμένων στρεπτοκόκκων, μέτρια ανασταλτική δράση έναντι του Staphylococcus aureus, και καμία δράση έναντι Gram-αρνητικών βακτηρίων. Έχει προταθεί ότι η αντιβακτηριακή δράση του φαρμάκου μπορεί εν μέρει να οφείλεται στην αδρανοποίηση ομάδων σουλφυδρυλίου που περιέχονται σε βακτηριακά ενζυμικά συστήματα, καθώς η αντιβακτηριακή δράση του φαρμάκου έχει αναφερθεί ότι εξουδετερώνεται με την προσθήκη κυστεΐνης και άλλων ενώσεων που περιέχουν σουλφυδρυλομάδες στο θρεπτικό μέσο. Ο τοπικά εφαρμοζόμενος θειάφι αναφέρεται ότι είναι τοξικός για το παρασιτικό αρθρόποδο Sarcoptes scabiei.
Ο ακριβής μηχανισμός(οί) δράσης του “θειαφιού” στη θεραπεία της ακμής δεν είναι πλήρως κατανοητός, αλλά υποτίθεται ότι περιλαμβάνει τις κερατολυτικές και αντιβακτηριακικές επιδράσεις του φαρμάκου. Αν και ορισμένες μελέτες υποδεικνύουν ότι το “θειάφι” μπορεί επίσης να είναι φαγεσωρογόνο, άλλες μελέτες δεν κατάφεραν να επιβεβαιώσουν αυτήν την επίδραση και το φάρμακο γενικά θεωρείται αποτελεσματικό στην τοπική θεραπεία της ακμής.
Στόχος αυτής της έρευνας ήταν η ανάλυση των επιδράσεων και των τρόπων δράσης του στοιχειακού θειαφιού (S(0)) στη βιοφωταύγεια και την αναπνοή των κυττάρων Vibrio fischeri και στα ένζυμα χυμοθραυστικής λουσιφεράσης, καθαρής καταλάσης και αλκοολικής δεϋδρογενάσης (ADH). Ο μεταλλικός χαλκός απομάκρυνε το θειάφι και μείωσε την τοξικότητα των εκχυλισμάτων ακετόνης από δείγματα ιζημάτων που αναλύθηκαν στη δοκιμασία βιοφωταύγειας. Η αναστολή της κυτταρικής βιοφωταύγειας από το θειάφι ήταν μη ανταγωνιστική ως προς τη δεκανάλη, το υπόστρωμα της λουσιφεράσης· αναστρέψιμη, με μέγιστη τοξικότητα μετά από 15 λεπτά (EC50 = 11,8 ug/L)· και σχεδόν πλήρως ανακτήσιμη μετά από 2 ώρες. Η προ-επώαση in vitro του χυμοθραυστικού εκχυλίσματος λουσιφεράσης με θειάφι (0,28 ppm) ανέστειλε ασθενώς τη βιοφωταύγεια στα 5 λεπτά, αλλά στα 30 λεπτά η αναστολή έφτασε το 60%. Η αύξηση της συγκέντρωσης του θειαφιού σε εύρος ppm in vitro μείωσε τη βιοφωταύγεια, η οποία δεν ήταν σταθερή, αλλά εξαρτιόταν από τον χρόνο έκθεσης, και δεν παρατηρήθηκε καμία αδρανοποίηση/ολική αναστολή. Η οξειδοαναγωγική κατάσταση των ενζύμων στο σύστημα in vitro επηρέασε σημαντικά την αναστολή. Το υπεροξείδιο του υδρογόνου ανέκτησε πλήρως και ο αναγωγικός παράγοντας διθειοθρεϊτόλη, ο οποίος ήταν από μόνος του τοξικός, ανέκτησε μόνο μερικώς τη δραστηριότητα της λουσιφεράσης παρουσία θειαφιού. Το θειάφι (5,5 ppm) ανέστειλε ελαφρώς την ADH και την καταλάση, και η διθειοθρεϊτόλη ενίσχυσε την αναστολή από θειάφι. Υψηλές συγκεντρώσεις θειαφιού (2,2 ppm) ανέστειλαν τη βιοφωταύγεια και αύξησαν τον ρυθμό αναπνοής των κυττάρων V. fischeri. Τα δεδομένα του στοιχειακού θειαφιού ερμηνεύτηκαν για να δείξουν ότι το θειάφι δρούσε σε τουλάχιστον μερικές κυτταρικές θέσεις του V. fischeri: αναστρέψιμα τροποποιώντας τη λουσιφεράση σε θέσεις ευαίσθητες/προστατευόμενες από οξειδωτικούς και αναγωγικούς παράγοντες και επηρεάζοντας τις διεργασίες μεταφοράς ηλεκτρονίων, οδηγώντας σε αυξημένη κατανάλωση οξυγόνου. Το θειάφι μαζί με έναν αναγωγικό παράγοντα ενζύμων ανέστειλε τα οξειδοαναγωγικά ένζυμα ADH και καταλάση, τα οποία έχουν /θειολικές/ ομάδες, συμπαράγοντες μεταλλικών ιόντων ή αίμη, αντίστοιχα, στα ενεργά τους κέντρα.
Το θειάφι πρέπει να μετατραπεί σε πενταθειονικό οξύ (H₂S₅O₆) για να ασκήσει μυκητοκτόνο δράση. Πιθανώς η οξείδωση του θειαφιού σε πενταθειονικό οξύ επιτυγχάνεται από ορισμένους μικροοργανισμούς ή από επιδερμικά κύτταρα όταν το στοιχείο εφαρμόζεται στο δέρμα. Το θειάφι διαθέτει κερατολυτική ιδιότητα, η οποία μπορεί να αποτελεί τη βάση της θεραπευτικής δράσης του στοιχείου σε ορισμένες δερματικές διαταραχές που δεν σχετίζονται με λοίμωξη.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Η απορρόφηση, η κατανομή και η απέκκριση του “θειαφιού” μετά από τοπική εφαρμογή δεν έχουν χαρακτηριστοποιηθεί πλήρως. Ο τοπικά εφαρμοζόμενος “θειάφι” αναφέρεται ότι διεισδύει στο δέρμα και ανιχνεύεται στην επιδερμίδα εντός 2 ωρών μετά την εφαρμογή και σε ολόκληρο το δέρμα εντός περίπου 8 ωρών· το φάρμακο δεν ανιχνεύεται στο δέρμα 24 ώρες μετά την εφαρμογή. Η διαδερμική απορρόφηση του φαρμάκου σε συστηματική κυκλοφορία αναφέρθηκε ότι συνέβη μετά από τοπική εφαρμογή αλοιφής “θειαφιού” 25% σε εκδοροϊκτενές δέρμα ζώων, αλλά δεν συνέβη όταν το φάρμακο εφαρμόστηκε σε άθικτο δέρμα.
Μετά από δερματική εφαρμογή ραδιενεργού θειαφιού σε 4 άτομα για 8 ώρες, η ραδιενέργεια ανιχνεύθηκε στα ούρα μετά από 2 ώρες και έφτασε στο μέγιστο μετά από 6 ώρες. Μετά από 20 ώρες, το 0,52% είχε αποβληθεί μέσω των ούρων. Το 1,0% της δόσης απορροφήθηκε μέσω του δέρματος.
/Μετά από χρόνια έκθεση σε σκόνη θειαφιού/ τα επίπεδα θειαφιού στο αίμα μπορεί να είναι υψηλότερα από τα φυσιολογικά· υπάρχει αυξημένη νεφρική απέκκριση θειικών αλάτων και αύξηση της αναλογίας συνολικού προς οργανικό θειάφι.
Η χλωρίδα της μεγάλης τυφλής (ρουμέν) στα μηρυκαστικά επιτρέπει την εύκολη ενσωμάτωση του στοιχειακού θειαφιού… σε αμινοξέα. Τα μονογαστρικά ζώα δεν μπορούν να χρησιμοποιήσουν έτσι το θειάφι. … Το απορροφηθέν θειάφι βρίσκεται γρήγορα στο δέρμα.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΑΚΜΗΣ
Ρετινοειδή [CS]· Ρετινοειδές [EPC]