ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01EX01 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

SUNITINIB

Σουνιτινίμπη

Για τη θεραπεία του προχωρημένου νεφροκυτταρικού καρκινώματος, καθώς και για τη θεραπεία του γαστροεντερικού στρωματικού όγκου μετά από εξέλιξη της νόσου ή δυσανεξία στη μεσυλική ιματινίμπη.

Εμπορικά Ονόματα

SUNIDEM SUNITINIB/SANDOZ SUNITINIB/TEVA SUTENT

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Curated

clinical_notes

DrugBank

Ενδείξεις

expand_more

neurology

DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more

monitor_heart

DrugBank

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Το Sunitinib είναι ένας από του στόματος, μικρό μοριακό, πολυ-στοχευτικός αναστολέας υποδοχέων τυροσινικής κινάσης (RTK) που εγκρίθηκε από τον FDA στις 26 Ιανουαρίου 2006.

biotech

PubChem

Φαρμακοκινητική

expand_more

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Ο sunitinib μεταβολίζεται κυρίως από το ένζυμο κυτοχρώματος P450, CYP3A4, παράγοντας τον κύριο ενεργό μεταβολίτη του, ο οποίος μεταβολίζεται περαιτέρω από το CYP3A4. Ο sunitinib μεταβολίζεται κυρίως από το ισοένζυμο 3A4 του κυτοχρώματος P-450 (CYP) σε…

bloodtype

DrugBank

Απέκκριση

expand_more

Κόπρανα

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

DrugBank

Description

expand_more

Το Sunitinib είναι ένας από του στόματος, μικρό μοριακό, πολυ-στοχευτικός αναστολέας υποδοχέων τυροσινικής κινάσης (RTK) που εγκρίθηκε από τον FDA για τη θεραπεία του νεφροκυτταρικού καρκινώματος (RCC) και του γαστροεντερικού στρωματικού όγκου (GIST) ανθεκτικού στην ιματινίμπη στις 26 Ιανουαρίου 2006. Το Sunitinib αναστέλλει τη σηματοδότηση των κυττάρων στοχεύοντας πολλαπλούς RTKs. Αυτοί περιλαμβάνουν όλους τους υποδοχείς αυξητικού παράγοντα που προέρχονται από αιμοπετάλια (PDGF-R) και τους υποδοχείς αυξητικού ενδοθηλιακού παράγοντα (VEGF-R). Το Sunitinib αναστέλλει επίσης την KIT (CD117), τον RTK που οδηγεί την πλειοψηφία των GISTs. Επιπλέον, το sunitinib αναστέλλει άλλους RTKs, συμπεριλαμβανομένων των RET, CSF-1R και flt3.

DrugBank

Indication

expand_more

DrugBank

Pharmacology

expand_more

DrugBank

Mechanism of action

expand_more

Το Sunitinib είναι ένα μικρό μόριο που αναστέλλει πολλαπλούς RTKs, ορισμένοι από τους οποίους εμπλέκονται στην ανάπτυξη όγκων, την παθολογική αγγειογένεση και την μεταστατική εξέλιξη του καρκίνου. Το Sunitinib αξιολογήθηκε για την ανασταλτική του δράση έναντι ποικιλίας κινασών (>80 κινασών) και αναγνωρίστηκε ως αναστολέας των υποδοχέων αυξητικού παράγοντα που προέρχονται από αιμοπετάλια (PDGFRa και PDGFRb), των υποδοχέων αυξητικού ενδοθηλιακού παράγοντα (VEGFR1, VEGFR2 και VEGFR3), του υποδοχέα του κυττάρου βλαστών (KIT), της τυροσινικής κινάσης 3 που μοιάζει με FLT3 (FLT3), του υποδοχέα κυττάρων που διεγείρουν τις αποικίες Τύπου 1 (CSF-1R) και του υποδοχέα νευροτροφικού παράγοντα που προέρχεται από τα νευρογλοιακά κύτταρα (RET). Η αναστολή της δραστηριότητας αυτών των RTKs από το Sunitinib έχει αποδειχθεί σε βιοχημικές και κυτταρικές δοκιμές, και η αναστολή της λειτουργίας έχει αποδειχθεί σε δοκιμές κυτταρικής διαίρεσης. Ο κύριος μεταβολίτης εμφανίζει παρόμοια ισχύ σε σύγκριση με το sunitinib σε βιοχημικές και κυτταρικές δοκιμές.

DrugBank

Absorption

expand_more

Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax) του sunitinib παρατηρούνται συνήθως μεταξύ 6 και 12 ωρών (Tmax) μετά από από του στόματος χορήγηση. Η τροφή δεν επηρεάζει τη βιοδιαθεσιμότητα του sunitinib. Το Sunitinib μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή.

DrugBank

Half life

expand_more

Μετά τη χορήγηση εφάπαξ από του στόματος δόσης σε υγιείς εθελοντές, ο τελικός χρόνος ημιζωής του sunitinib και του κύριου ενεργού μεταβολίτη του είναι περίπου 40 έως 60 ώρες και 80 έως 110 ώρες, αντίστοιχα.

DrugBank

Protein binding

expand_more

Η δέσμευση του sunitinib και του κύριου μεταβολίτη του στις ανθρώπινες πρωτεΐνες πλάσματος in vitro ήταν 95% και 90%, αντίστοιχα.

DrugBank

Route of elimination

expand_more

Το Sunitinib μεταβολίζεται κυρίως από το ένζυμο κυτοχρώματος P450, CYP3A4, παράγοντας τον κύριο ενεργό μεταβολίτη του, ο οποίος μεταβολίζεται περαιτέρω από το CYP3A4. Η απέκκριση γίνεται κυρίως μέσω των κοπράνων. Σε μελέτη ισοζυγίου μάζας ανθρώπου με [14C]sunitinib, το 61% της δόσης αποβλήθηκε με τα κόπρανα, με την νεφρική απέκκριση να αντιστοιχεί στο 16% της χορηγηθείσας δόσης.

DrugBank

Volume of distribution

expand_more

2230 L

DrugBank

Clearance

expand_more

Από του στόματος κάθαρση = 34 - 62 L/h

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Ο sunitinib είναι ένας από του στόματος, μικρού μοριακού βάρους, πολλαπλών-στόχων αναστολέας τυροσινικής κινάσης (RTK) που εγκρίθηκε από τον FDA στις 26 Ιανουαρίου 2006.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Ο sunitinib είναι ένα μικρό μόριο που αναστέλλει πολλαπλούς RTKs, ορισμένοι από τους οποίους εμπλέκονται στην ανάπτυξη όγκων, την παθολογική αγγειογένεση και την μεταστατική εξέλιξη του καρκίνου. Ο sunitinib αξιολογήθηκε για την ανασταλτική του δράση έναντι μιας ποικιλίας κινασών (>80 κινασών) και αναγνωρίστηκε ως αναστολέας των υποδοχέων αυξητικού παράγοντα που προέρχεται από αιμοπετάλια (PDGFRa και PDGFRb), των υποδοχέων αυξητικού ενδοθηλιακού παράγοντα (VEGFR1, VEGFR2 και VEGFR3), του υποδοχέα του παράγοντα βλαστοκυττάρων (KIT), της τυροσινικής κινάσης τύπου 3 που μοιάζει με Fms (FLT3), του υποδοχέα του παράγοντα διέγερσης αποικιών Τύπου 1 (CSF-1R) και του υποδοχέα της νευροτροφικής διηθητικής γλοιακής κυτταρικής γραμμής (RET). Η αναστολή της δραστηριότητας αυτών των RTKs από τον sunitinib έχει τεκμηριωθεί σε βιοχημικές και κυτταρικές αναλύσεις, και η αναστολή της λειτουργίας έχει τεκμηριωθεί σε αναλύσεις κυτταρικής πρόςεξης. Ο κύριος μεταβολίτης εμφανίζει παρόμοια δραστικότητα σε σύγκριση με τον sunitinib σε βιοχημικές και κυτταρικές αναλύσεις.

Ο sunitinib malate, ένας αναστολέας πολλαπλών υποδοχέων τυροσινικών κινασών, είναι ένας αντινεοπλαστικός παράγοντας. Οι υποδοχείς τυροσινικών κινασών (RTKs) εμπλέκονται στην έναρξη διαφόρων αλληλουχιών ενδοκυτταρικών σηματοδοτικών γεγονότων που οδηγούν σε κυτταρική πρόςεξη και/ή επηρεάζουν διεργασίες κρίσιμες για την επιβίωση των κυττάρων και την εξέλιξη του όγκου (π.χ., αγγειογένεση, μετάσταση, αναστολή απόπτωσης), βάσει της αντίστοιχης κινάσης. Αν και ο ακριβής μηχανισμός αντινεοπλαστικής δράσης του sunitinib δεν έχει πλήρως διευκρινιστεί, δεδομένα από βιοχημικές και κυτταρικές αναλύσεις υποδεικνύουν ότι ο sunitinib μπορεί να αναστέλλει οδούς μεταγωγής σήματος που περιλαμβάνουν πολλαπλούς υποδοχείς (δηλ., κυτταρικής επιφάνειας) τυροσινικές κινάσες, συμπεριλαμβανομένων των υποδοχέων αυξητικού παράγοντα που προέρχεται από αιμοπετάλια (δηλ., PDGFR-alpha, PDGFR-beta), των υποδοχέων αυξητικού ενδοθηλιακού παράγοντα (δηλ., VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3), του υποδοχέα του παράγοντα βλαστοκυττάρων (δηλ., c-Kit), της τυροσινικής κινάσης 3 που μοιάζει με Fms (Flt-3), του υποδοχέα του παράγοντα διέγερσης αποικιών τύπου 1 (CSF-1R) και του υποδοχέα της νευροτροφικής διηθητικής γλοιακής κυτταρικής γραμμής (RET). Η επαγόμενη από sunitinib αναστολή οδών μεταγωγής σήματος που περιλαμβάνουν PDGFR-beta, VEGFR-2 και c-Kit έχει επιβεβαιωθεί σε ξενoμοσχεύματα όγκων που εκφράζουν στόχους υποδοχέα τυροσινικής κινάσης in vivo. Ο sunitinib έχει δείξει ότι αναστέλλει την ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων που εκφράζουν απορρυθμισμένους στοχευμένους υποδοχείς τυροσινικής κινάσης (δηλ., PDGFR, RET, c-Kit) in vitro· το φάρμακο έχει επίσης δείξει ότι αναστέλλει την αγγειογένεση όγκων που εξαρτάται από PDGFR-beta και VEGFR-2 in vivo.

Ο Sunitinib ανέστειλε τη φωσφορυλίωση πολλαπλών RTKs (PDGFR-beta, VEGFR2, KIT) σε ξενoμοσχεύματα όγκων που εκφράζουν στόχους RTK in vivo και έδειξε αναστολή της ανάπτυξης όγκων ή συρρίκνωση όγκων ή/και ανέστειλε μεταστάσεις σε ορισμένα πειραματικά μοντέλα καρκίνου. Ο Sunitinib έδειξε την ικανότητα να αναστέλλει την ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων που εκφράζουν απορρυθμισμένους στοχευμένους RTKs (PDGFR, RET, ή KIT) in vitro και να αναστέλλει την αγγειογένεση όγκων που εξαρτάται από PDGFR-beta και VEGFR2 in vivo.

… Ο sunitinib malate είναι ένας από του στόματος, πολλαπλών-στόχων αναστολέας κινάσης με αντι-αγγειογενετική και αντι-ογκογόνο δράση λόγω της αναστολής του υποδοχέα αυξητικού ενδοθηλιακού παράγοντα (VEGFR), του υποδοχέα αυξητικού παράγοντα που προέρχεται από αιμοπετάλια άλφα (PDGFR-alpha) και των τυροσινικών κινασών c-KIT και FLT3. Ο sunitinib έχει αντι-ογκογόνο δράση σε διάφορους καρκίνους, συμπεριλαμβανομένων των γαστρεντερικών στρωματικών όγκων ανθεκτικών στην ιματινίμπη, του μεταστατικού καρκίνου του μαστού, των νευροενδοκρινικών όγκων και του καρκινώματος των νεφρικών κυττάρων. …

Ο sunitinib, ο οποίος είναι ένας πολλαπλών-στόχων αναστολέας τυροσινικής κινάσης, εμφανίζει αντι-αγγειογενετική και αντι-ογκογόνο δράση, και παρατείνει την επιβίωση ασθενών με μεταστατικό καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων (mRCC) και γαστρεντερικά στρωματικά ογκώματα (GIST). Αυτό το μόριο έχει επίσης αναφερθεί ότι σχετίζεται με καρδιοτοξικότητα σε υψηλή συχνότητα, αλλά ο μηχανισμός είναι ακόμα άγνωστος. Στην παρούσα μελέτη, οι ερευνητές παρατήρησαν ότι ο Sunitinib έδειξε υψηλή αντι-πρόςεξη δράση στα καρδιομυοκύτταρα H9c2 που μετρήθηκε με χρώση PI και ανάλυση MTT. Αλλά οι δείκτες απόπτωσης (διάσπαση PARP, διάσπαση κασπάσης 3 και συμπύκνωση χρωματίνης) ήταν ομοιόμορφα αρνητικοί στα κύτταρα H9c2 μετά από θεραπεία με Sunitinib για 48 ώρες, υποδεικνύοντας ότι ένας άλλος μηχανισμός κυτταρικού θανάτου μπορεί να εμπλέκεται στην επαγόμενη από Sunitinib καρδιοτοξικότητα. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι ο Sunitinib αύξησε δραματικά τη ροή αυτοφαγίας στα κύτταρα H9c2. Η φθορισμός όξινου κυστιδίου και η υψηλή έκφραση LC3-II στα κύτταρα H9c2 αναγνώρισαν την αυτοφαγία ως μια διαδικασία που προκαλείται από Sunitinib η οποία μπορεί να σχετίζεται με κυτταροτοξικότητα. Επιπλέον, η μείωση της έκφρασης του Beclin 1 με RNA-παρέμβαση για την αναστολή της αυτοφαγίας στα κύτταρα H9c2 αποκάλυψε ότι ο ρυθμός θανάτου μειώθηκε όταν θεραπεύτηκαν με Sunitinib σε σύγκριση με τα κύτταρα ελέγχου. Αυτά τα αποτελέσματα επιβεβαίωσαν ότι η αυτοφαγία παίζει σημαντικό ρόλο στην επαγόμενη από Sunitinib κυτταροτοξικότητα των κυττάρων H9c2. Συνολικά, τα δεδομένα που παρουσιάζονται εδώ υποδηλώνουν έντονα ότι η αυτοφαγία σχετίζεται με την επαγόμενη από Sunitinib καρδιοτοξικότητα, και ότι η αναστολή της αυτοφαγίας αποτελεί μια βιώσιμη στρατηγική για τη μείωση του επαγόμενου από Sunitinib θανάτου των καρδιομυοκυττάρων, ανακουφίζοντας έτσι την επαγόμενη από Sunitinib καρδιοτοξικότητα.

Για περισσότερα δεδομένα Μηχανισμού Δράσης (Πλήρη) για τον Sunitinib (9 συνολικά), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Οι μέγιστες πλασματικές συγκεντρώσεις (Cmax) του sunitinib παρατηρούνται γενικά μεταξύ 6 και 12 ωρών (Tmax) μετά από από του στόματος χορήγηση. Το φαγητό δεν επηρεάζει τη βιοδιαθεσιμότητα του sunitinib. Ο sunitinib μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή. Η φαρμακοκινητική ήταν παρόμοια σε υγιείς εθελοντές και σε ασθενείς με συμπαγείς όγκους που εξετάστηκαν, συμπεριλαμβανομένων ασθενών με GIST και RCC.

Ο sunitinib μεταβολίζεται κυρίως από το ένζυμο κυτοχρώματος P450, CYP3A4, παράγοντας τον κύριο ενεργό μεταβολίτη του, ο οποίος μεταβολίζεται περαιτέρω από το CYP3A4. Η απέκκριση γίνεται κυρίως μέσω των κοπράνων. Σε μια μελέτη ανθρώπινης μάζας [14C]sunitinib, το 61% της δόσης απεκκρίθηκε με τα κόπρανα, με νεφρική απέκκριση να αντιστοιχεί στο 16% της χορηγηθείσας δόσης.

2230 L (φαινομενικός όγκος κατανομής, Vd/F)

34 - 62 L/h [Συνολική από του στόματος κάθαρση]

Μετά από από του στόματος χορήγηση, οι μέγιστες πλασματικές συγκεντρώσεις του sunitinib παρατηρούνται γενικά εντός 6-12 ωρών. Το φαγητό δεν επηρεάζει τη βιοδιαθεσιμότητα του sunitinib.

Οι σταθερές συγκεντρώσεις του sunitinib και του κύριου ενεργού μεταβολίτη του επιτυγχάνονται εντός 10 έως 14 ημερών. Την 14η ημέρα, οι συνδυασμένες πλασματικές συγκεντρώσεις του sunitinib και του ενεργού μεταβολίτη κυμαίνονταν από 62.9 - 101 ng/mL. Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές αλλαγές στη φαρμακοκινητική του sunitinib ή του κύριου ενεργού μεταβολίτη με επαναλαμβανόμενη καθημερινή χορήγηση ή με επαναλαμβανόμενους κύκλους στα δοκιμασμένα σχήματα δοσολογίας.

Ο sunitinib και ο κύριος ενεργός μεταβολίτης του συνδέονται κατά 95% και 90% με τις ανθρώπινες πρωτεΐνες πλάσματος in vitro, αντίστοιχα.

Ο φαινομενικός όγκος κατανομής (Vd/F) για τον sunitinib ήταν 2230 L. Στο εύρος δοσολογίας 25 - 100 mg, η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου στο πλάσμα (AUC) και η Cmax αυξάνονται ανάλογα με τη δόση.

Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για τον Sunitinib (11 συνολικά), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Η σύνδεση του sunitinib και του κύριου μεταβολίτη του με τις ανθρώπινες πρωτεΐνες πλάσματος in vitro ήταν 95% και 90%, αντίστοιχα.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Ο sunitinib μεταβολίζεται κυρίως από το ένζυμο κυτοχρώματος P450, CYP3A4, παράγοντας τον κύριο ενεργό μεταβολίτη του, ο οποίος μεταβολίζεται περαιτέρω από το CYP3A4.

Ο sunitinib μεταβολίζεται κυρίως από το ισοένζυμο 3A4 του κυτοχρώματος P-450 (CYP) σε διάφορους μεταβολίτες. Ο κύριος κυκλοφορών μεταβολίτης, ένα N-δεσαιθυλικό παράγωγο, έχει αποδειχθεί ότι είναι ισοδύναμος με τον sunitinib σε βιοχημικές και κυτταρικές αναλύσεις· αυτός ο μεταβολίτης αντιστοιχεί περίπου στο 23-37% των συνολικών πλασματικών συγκεντρώσεων του φαρμάκου και επίσης μεταβολίζεται από το CYP3A4.

Ο sunitinib και ο κύριος ενεργός μεταβολίτης του ήταν οι κύριες συγγενείς του φαρμάκου ενώσεις που αναγνωρίστηκαν σε πλάσμα, ούρα και κόπρανα, αντιπροσωπεύοντας 91.5%, 86.4% και 73.8% της ραδιενέργειας σε συγκεντρωμένα δείγματα, αντίστοιχα.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Μετά τη χορήγηση μίας εφάπαξ από του στόματος δόσης σε υγιείς εθελοντές, οι τελικές ημιζωές του sunitinib και του κύριου ενεργού μεταβολίτη του είναι περίπου 40 έως 60 ώρες και 80 έως 110 ώρες, αντίστοιχα.

Μετά από από του στόματος χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης σε υγιείς εθελοντές, η τελική ημιζωή του sunitinib ή του κύριου ενεργού μεταβολίτη του είναι περίπου 40-60 ή 80-110 ώρες, αντίστοιχα.

MeSH classification

expand_more

Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.

Παράγοντες και ενδογενείς ουσίες που ανταγωνίζονται ή αναστέλλουν την ανάπτυξη νέων αιμοφόρων αγγείων.

Παράγοντες που αναστέλλουν τις ΠΡΩΤΕΪΝΙΚΕΣ ΚΙΝΑΣΕΣ.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

V99T50803M

SUNITINIB

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Κινάσης

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Πρωτεϊνικών Κινασών

Ο Sunitinib είναι Αναστολέας Κινάσης. Ο μηχανισμός δράσης του sunitinib είναι ως Αναστολέας Πρωτεϊνικής Κινάσης.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

40-60 ώρες

DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

95%

DrugBank

Απέκκριση

Κόπρανα

DrugBank

science

Scientific Profile

CID

5329102

Μοριακός τύπος

C22H27FN4O2

Μοριακό βάρος

398.5

IUPAC

N-[2-(diethylamino)ethyl]-5-[(Z)-(5-fluoro-2-oxo-1H-indol-3-ylidene)methyl]-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide

InChIKey

WINHZLLDWRZWRT-ATVHPVEESA-N

Κατάταξη MeSH

Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.

Παράγοντες και ενδογενείς ουσίες που ανταγωνίζονται ή αναστέλλουν την ανάπτυξη νέων αιμοφόρων αγγείων.

Παράγοντες που αναστέλλουν τις ΠΡΩΤΕΪΝΙΚΕΣ ΚΙΝΑΣΕΣ.

SUNITINIB

Σουνιτινίμπη

Εμπορικά Ονόματα

Κλινική Σύνοψη

Ενδείξεις

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοκινητική

Μεταβολισμός

Απέκκριση

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Μονογραφίες Πηγών

Description

Indication

Pharmacology

Mechanism of action

Absorption

Half life

Protein binding

Route of elimination

Volume of distribution

Clearance

Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

Δέσμευση πρωτεϊνών

Μεταβολισμός

Ημίσεια ζωή

MeSH classification

FDA classification

Ημίσεια ζωή

Δέσμευση πρωτεϊνών

Απέκκριση

Scientific Profile

Σχετικά Εργαλεία