THIOCTIC ACID
Λιποϊκό οξύ
**Φαρμακοδυναμική** Η λιποϊκό οξύ (ή α-λιποϊκό οξύ) είναι ικανό να διαπεράσει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και θεωρείται ότι χρησιμοποιείται για την αποτοξίνωση του υδραργύρου που είναι συνδεδεμένος στα εγκεφαλικά κύτταρα. Μπορεί να κινητοποιήσει τον δεσμευμένο υδράργυρο στην …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η λιποϊκό οξύ (ή α-λιποϊκό οξύ) είναι ικανό να διαπεράσει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και θεωρείται ότι χρησιμοποιείται για την αποτοξίνωση του υδραργύρου που είναι συνδεδεμένος στα εγκεφαλικά κύτταρα. Μπορεί να κινητοποιήσει τον δεσμευμένο υδράργυρο στην κυκλοφορία του αίματος, καθώς είναι ένα θειολικό (ένωση θείου που δεσμεύεται εύκολα με τον υδράργυρο). Στην κυκλοφορία του αίματος, ένας άλλος χηλικός παράγοντας, όπως η διμερκαπτοηλεκτρικό οξύ (DMSA) ή η μεθυλοσουλφονυλομεθάνη (MSM), χρησιμοποιείται για τη μεταφορά του υδραργύρου με ασφάλεια στα ούρα για απέκκριση. Δεδομένου ότι το DMSA δεν μπορεί να διαπεράσει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, τόσο το λιποϊκό οξύ όσο και το DMSA τείνουν να χρησιμοποιούνται μαζί.
Υποτίθεται ότι αυτή η θεραπεία – μαζί με την καρνιτίνη, τη διμεθυλογλυκίνη (DMG), τη βιταμίνη Β6, το φολικό οξύ και το μαγνήσιο – θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία του αυτισμού και της δηλητηρίασης από αμάλγαμα. Σε αυτή την υπόθεση, ο λόγος για τον οποίο ο αυτισμός είναι δύσκολο να αντιμετωπιστεί είναι ότι ο υδράργυρος είναι συνδεδεμένος στα εγκεφαλικά κύτταρα και τα περισσότερα φάρμακα και συμπληρώματα βιταμινών δεν διεισδύουν στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Ωστόσο, το α-λιποϊκό οξύ και ίσως η βιταμίνη Β12 θα μπορούσαν να καταστήσουν δυνατή την ασφαλή απομάκρυνση του υδραργύρου από τον οργανισμό από άλλους χηλικούς παράγοντες και ίσως μια μέρα να χρησιμοποιηθούν ως θεραπεία για τον αυτισμό.
Επειδή το λιποϊκό οξύ σχετίζεται με την κυτταρική πρόσληψη γλυκόζης και είναι διαλυτό τόσο σε νερό όσο και σε λίπος, χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του διαβήτη. Μπορεί να είναι χρήσιμο για άτομα με νόσο Alzheimer ή νόσο Parkinson.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Το λιποϊκό οξύ γενικά εμπλέκεται στις οξειδωτικές αποκαρβοξυλιώσεις των κετοξέων και παρουσιάζεται ως αυξητικός παράγοντας για ορισμένους οργανισμούς. Το λιποϊκό οξύ υπάρχει ως δύο εναντιομερή, το R-εναντιομερές και το S-εναντιομερές. Κανονικά μόνο το R-εναντιομερές ενός αμινοξέος είναι βιολογικά ενεργό, αλλά για το λιποϊκό οξύ το S-εναντιομερές βοηθά στην αναγωγή του R-εναντιομερούς όταν χορηγείται ένα ρακεμικό μείγμα. Ορισμένες πρόσφατες μελέτες έχουν προτείνει ότι το S-εναντιομερές στην πραγματικότητα έχει ανασταλτική επίδραση στο R-εναντιομερές, μειώνοντας σημαντικά τη βιολογική του δραστηριότητα και προκαλώντας οξειδωτικό στρες αντί να το μειώνει. Επιπλέον, έχει βρεθεί ότι το S-εναντιομερές μειώνει την έκφραση των GLUT-4 στα κύτταρα, που είναι υπεύθυνα για την πρόσληψη γλυκόζης, και επομένως μειώνει την ευαισθησία στην ινσουλίνη.
Το α-λιποϊκό οξύ (LA) δείχνει προστατευτική δράση κατά της απόπτωσης που προκαλείται από οξειδωτικό στρες, ενώ προκαλεί απόπτωση σε διάφορα καρκινικά κύτταρα. Το ενδοκυτταρικό Ca(2+) παίζει κεντρικό ρόλο στην ενεργοποίηση των οδών απόπτωσης. Στην παρούσα μελέτη, στοχεύουμε να διερευνήσουμε εάν το LA προκαλεί απόπτωση σε καρκινικά κύτταρα του πνεύμονα και εάν το Ca(2+) εμπλέκεται στην απόπτωση που προκαλείται από το LA. Βρήκαμε ότι το LA μείωσε τη βιωσιμότητα των κυττάρων και αύξησε τον κατακερματισμό του DNA των κυττάρων. Το LA ενεργοποίησε την οδό που δεν εξαρτάται από τις κασπάσες, όπως προσδιορίστηκε από την υπερέκφραση της πολυ(ADP-ριβοζικής) πολυμεράσης (PARP) και αύξησε το πυρηνικό επίπεδο του παράγοντα που προκαλεί απόπτωση και την οδό απόπτωσης που εξαρτάται από τις κασπάσες, όπως προσδιορίστηκε από αυξημένα επίπεδα κυτοχρώματος c και προϊόντος διάσπασης PARP-1. Οι οξειδωτικές αλλοιώσεις που προκλήθηκαν από το LA αναστέλλονταν στα κύτταρα που υποβλήθηκαν σε επεξεργασία με τον χηλικοποιητή Ca(2+) BAPTA-AM. Συμπερασματικά, το LA προκαλεί απόπτωση μέσω οδών που δεν εξαρτώνται από κασπάσες και οδών που εξαρτώνται από κασπάσες, η οποία μεσολαβείται από το ενδοκυτταρικό Ca(2+).
Το α-λιποϊκό οξύ είναι γνωστό ότι αυξάνει την ευαισθησία στην ινσουλίνη in vivo και διεγείρει την πρόσληψη γλυκόζης στα λιποκύτταρα και μυϊκά κύτταρα in vitro. Σε αυτή τη μελέτη, το α-λιποϊκό οξύ αποδείχθηκε ότι διεγείρει την αυτοφωσφορυλίωση του υποδοχέα ινσουλίνης και την πρόσληψη γλυκόζης στα λιποκύτταρα 3T3-L1 μειώνοντας την θειολική δραστικότητα των ενδοκυτταρικών πρωτεϊνών. Για τη διευκρίνιση του μηχανισμού αυτής της επίδρασης, διερευνήθηκε ο ρόλος των θειολικών ομάδων πρωτεϊνών και του H(2)O(2) στην αυτοφωσφορυλίωση του υποδοχέα ινσουλίνης και την πρόσληψη γλυκόζης σε λιποκύτταρα 3T3-L1 μετά από διέγερση με α-λιποϊκό οξύ. Η επεξεργασία λιποκυττάρων με α-λιποϊκό οξύ ή ινσουλίνη αύξησε το ενδοκυτταρικό επίπεδο οξειδωτικών, μείωσε τη θειολική δραστικότητα της β-υπομονάδας του υποδοχέα ινσουλίνης, αύξησε τη φωσφορυλίωση τυροσίνης του υποδοχέα ινσουλίνης και ενίσχυσε την πρόσληψη γλυκόζης. Η πρόσληψη γλυκόζης που διεγείρεται από α-λιποϊκό οξύ ή ινσουλίνη αναστέλλονταν (i) από αλκυλίωση ενδοκυτταρικών, αλλά όχι εξωκυτταρικών, θειολικών ομάδων κατάντη της ενεργοποίησης του υποδοχέα ινσουλίνης, και (ii) από διφαινυλενιοδιόνιο στο επίπεδο της αυτοφωσφορυλίωσης του υποδοχέα ινσουλίνης. Το α-λιποϊκό οξύ ανέστειλε επίσης τη δραστηριότητα της πρωτεϊνικής τυροσινικής φωσφατάσης και μείωσε τη θειολική δραστικότητα της πρωτεϊνικής τυροσινικής φωσφατάσης 1Β. Αυτά τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι τα οξειδωτικά που παράγονται από το α-λιποϊκό οξύ ή την ινσουλίνη εμπλέκονται στην ενεργοποίηση του υποδοχέα ινσουλίνης και στην αδρανοποίηση των πρωτεϊνικών τυροσινικών φωσφατασών, οι οποίες τελικά οδηγούν σε αυξημένη πρόσληψη γλυκόζης στα λιποκύτταρα 3T3-L1.
Είδη ενεργού οξυγόνου (ROS) και αζώτου (RNOS) παράγονται ως παραπροϊόντα του οξειδωτικού μεταβολισμού. Μια κύρια λειτουργία για τα ROS και RNOS είναι η ανοσολογική άμυνα του ξενιστή. Πρόσφατα στοιχεία δείχνουν ότι τα ROS και RNOS μπορούν επίσης να λειτουργήσουν ως μόρια σηματοδότησης. Ωστόσο, υψηλά επίπεδα ROS και RNOS έχουν θεωρηθεί ότι μπορούν να βλάψουν τα κυτταρικά μακρομόρια και έχουν εμπλακεί στην παθογένεση και εξέλιξη διαφόρων χρόνιων ασθενειών. Το α-λιποϊκό οξύ και το διυδραλιποϊκό οξύ παρουσιάζουν άμεσες ιδιότητες δέσμευσης ελεύθερων ριζών και ως ζεύγος οξειδοαναγωγής, με χαμηλό δυναμικό οξειδοαναγωγής -0,32 V, είναι ισχυρό αναγωγικό. Αρκετές μελέτες παρείχαν στοιχεία ότι η συμπλήρωση α-λιποϊκού οξέος μειώνει το οξειδωτικό στρες και αποκαθιστά τα μειωμένα επίπεδα άλλων αντιοξειδωτικών in vivo. Ωστόσο, υπάρχουν επίσης στοιχεία που υποδεικνύουν ότι το α-λιποϊκό οξύ και το διυδραλιποϊκό οξύ μπορεί να εμφανίζουν προοξειδωτικές ιδιότητες in vitro. Έχει αποδειχθεί ότι το α-λιποϊκό οξύ και το διυδραλιποϊκό οξύ προάγουν τη μετάπτωση της μιτοχονδριακής διαπερατότητας σε διαπερατά ηπατοκύτταρα και απομονωμένα μιτοχόνδρια ήπατος αρουραίου. Το διυδραλιποϊκό οξύ διέγειρε επίσης την παραγωγή ανιόντων υπεροξειδίου σε μιτοχόνδρια ήπατος αρουραίου και υπομιτοχονδριακά σωματίδια. Το α-λιποϊκό οξύ πρόσφατα αποδείχθηκε ότι διεγείρει την πρόσληψη γλυκόζης στα λιποκύτταρα 3T3-L1 αυξάνοντας τα ενδοκυτταρικά επίπεδα οξειδωτικών ή/και διευκολύνοντας την αυτοφωσφορυλίωση του υποδοχέα ινσουλίνης, πιθανώς μέσω οξείδωσης κρίσιμων θειολικών ομάδων που υπάρχουν στη β-υπομονάδα του υποδοχέα ινσουλίνης. Το κατά πόσον οι τροποποιήσεις πρωτεϊνών που προκαλούνται από οξειδωτικά από το α-λιποϊκό οξύ ή/και το διυδραλιποϊκό οξύ συμβάλλουν στις ποικίλες επιδράσεις τους που παρατηρούνται in vivo απαιτεί περαιτέρω διερεύνηση.
Αυτή η μελέτη διερεύνησε την επίδραση του α-λιποϊκού οξέος (ALA) στο εύρος συγκέντρωσης 0,7-5,0 mM στο ενδοκυτταρικό επίπεδο της αναγόμενης γλουταθειόνης, την κατανομή των φάσεων του κυτταρικού κύκλου, τη δομή των μικροϊνιδίων και μικροσωληνιδίων φυσιολογικών (3T3) και μετασχηματισμένων (3T3-SV40) ινοβλαστών. Βρήκαμε ότι το ALA αύξησε την περιεκτικότητα σε γλουταθειόνη στα μετασχηματισμένα κύτταρα, αλλά δεν άλλαξε το επίπεδό της στα φυσιολογικά κύτταρα, προκάλεσε διακοπή του κυτταρικού κύκλου στα κύτταρα 3T3 (αλλά όχι στα κύτταρα 3T3-SV40) και διέλυσε τα ακτινικά μικροϊνίδια στα κύτταρα και των δύο σειρών. Η επίδραση του ALA συγκρίθηκε με τη δράση της N-ακετυλοκυστεΐνης (NAC). Το σύνολο των ευρημάτων μας επιτρέπει να επιβεβαιώσουμε ότι καθένα από αυτά τα αντιοξειδωτικά δρα στις δικές του μοριακές στόχους σε φυσιολογικά και μετασχηματισμένα κύτταρα και ενεργοποιεί διαφορετικά σήματα και μεταβολικές οδούς σε αυτά τα κύτταρα. Αλλά ταυτόχρονα τα ενδιάμεσα βήματα της δράσης του ALA και του NAC μπορεί να είναι κοινά (τροποποίηση του ενδοκυτταρικού επιπέδου γλουταθειόνης, αναδιοργάνωση του ακτινικού κυτταρικού σκελετού, κ.λπ.).
Για περισσότερα δεδομένα Μηχανισμού Δράσης (Πλήρης) για το α-Λιποϊκό Οξύ (7 σύνολο), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα του HSDB record.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Για τον προσδιορισμό της συγκέντρωσης του α-λιποϊκού οξέος στο υδατοειδές υγρό και τη διερεύνηση εάν η τοπική του χορήγηση μπορεί να αυξήσει τις ποσότητες. Μέθοδοι: Εβδομήντα ασθενείς που επιλέχθηκαν για επέμβαση καταρράκτη χωρίστηκαν τυχαία σε δύο ομάδες. Η Ομάδα 1 χρησιμοποιήθηκε ως ομάδα ελέγχου· για τους ασθενείς της Ομάδας 2, χορηγήθηκε μία μόνο ενστάλαξη οφθαλμικών σταγόνων α-λιποϊκού οξέος (1%). Αμέσως πριν από την επέμβαση, λήφθηκε ένα δείγμα 40-120 μικρολίτρων υδατοειδούς υγρού. Οι μεμονωμένες λήψεις συνδυάστηκαν για να σχηματίσουν δεξαμενές που αντιπροσωπεύουν χρονικά διαστήματα σε σχέση με τη χορήγηση. Τα επίπεδα του α-λιποϊκού οξέος στο υδατοειδές υγρό μετρήθηκαν με αέρια χρωματογραφία/φασματομετρία μάζας. Η δεξαμενή 0 σχηματίστηκε συνδυάζοντας τα δείγματα υδατοειδούς υγρού που ελήφθησαν από τους ασθενείς της Ομάδας 1, της ομάδας ελέγχου, και το επίπεδο του α-λιποϊκού οξέος ήταν 27,5 + 2,6 ng/mL· στις άλλες δεξαμενές, το χρονικό διάστημα μεταξύ της χορήγησης των οφθαλμικών σταγόνων και της λήψης δείγματος ήταν αντίστοιχα 23 λεπτά, 53 λεπτά, 72 λεπτά, 93 λεπτά και 114 λεπτά, και το επίπεδο του α-λιποϊκού οξέος ήταν 33,0 + 10,8 ng/mL· 52,0 + 2,5 ng/mL· 86,7 + 2,5 ng/mL· 91,2 + 2,5 ng/mL· 80,3 + 2,5 ng/mL.
Η μελέτη καταδεικνύει την παρουσία α-λιποϊκού οξέος στο υδατοειδές υγρό και υποδεικνύει ότι η συγκέντρωσή του αυξάνεται μετά τη χορήγησή του με τη μορφή οφθαλμικών σταγόνων, φτάνοντας μέγιστες τιμές μετά από περίπου 93 λεπτά. Οι συγκεντρώσεις που επιτυγχάνονται στον πρόσθιο θάλαμο μας επιτρέπουν να θεωρητικολογήσουμε την πιθανότητα εκμετάλλευσης των αντιοξειδωτικών ιδιοτήτων του α-λιποϊκού οξέος.
Το R(+)-α-λιποϊκό οξύ είναι μια φυσικά απαντώμενη ένωση που λειτουργεί ως απαραίτητος συμπαράγοντας για ορισμένα συμπλέγματα αφυδρογονάσης. Το οξειδοαναγωγικό ζεύγος α-λιποϊκό οξύ/διυδραλιποϊκό οξύ κατέχει ισχυρή αντιοξειδωτική δράση. Το εξωγενές ρακεμικό α-λιποϊκό οξύ που χορηγείται από το στόμα για συμπτωματική θεραπεία διαβητικής πολυνευροπάθειας απορροφάται εύκολα και σχεδόν πλήρως, με περιορισμένη απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα περίπου 30% που οφείλεται σε υψηλή ηπατική εκχύλιση. Παρόλο που η φαρμακοκινητική του μητρικού φαρμάκου έχει χαρακτηριστεί καλά σε ανθρώπους, γνωρίζουμε σχετικά λίγα σχετικά με την απέκκριση του α-λιποϊκού οξέος και τη φαρμακοκινητική τυχόν μεταβολιτών σε ανθρώπους. Στην παρούσα μελέτη, αξιολογήθηκαν οι χρονικές πορείες της πλασματικής συγκέντρωσης, οι εκκρινόμενες στα ούρα ποσότητες και οι φαρμακοκινητικές παράμετροι των μεταβολιτών του α-λιποϊκού οξέος σε 9 υγιείς εθελοντές μετά από πολλαπλή χορήγηση μία φορά την ημέρα 600 mg ρακεμικού α-λιποϊκού οξέος. Οι κύριες μεταβολικές οδοί του α-λιποϊκού οξέος στον άνθρωπο, η S-μεθυλίωση και η β-οξείδωση, επιβεβαιώθηκαν ποσοτικά με μια μέθοδο HPLC-ηλεκτροχημικής ανάλυσης που αναπτύχθηκε εκ των προτέρων για την έναρξη αυτής της μελέτης. Οι κύριοι κυκλοφορούντες μεταβολίτες ήταν τα S-μεθυλιωμένα προϊόντα β-οξείδωσης 4,6-δις(μεθυλθειο)εξανοϊκό οξύ και 2,4-δις(μεθυλθειο)βουτανοϊκό οξύ, ενώ οι συζευγμένες μορφές τους αντιπροσώπευαν το μεγαλύτερο μέρος που εκκρινόταν στα ούρα. Δεν υπήρξε στατιστικά σημαντική διαφορά στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους Cmax, AUC και tmax μεταξύ της ημέρας 1 και της ημέρας 4. Παρά τις παρατεταμένες ημιζωές των κύριων μεταβολιτών σε σύγκριση με το μητρικό φάρμακο, δεν βρέθηκε καμία ένδειξη συσσώρευσης. Μέσες τιμές 12,4% της χορηγούμενης δόσης ανακτήθηκαν στα ούρα μετά από 24 ώρες ως το άθροισμα του α-λιποϊκού οξέος και των μεταβολιτών του. Τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης αποκάλυψαν ότι η νεφρική απέκκριση του α-λιποϊκού οξέος και πέντε από τους κύριους μεταβολίτες του δεν παίζει σημαντικό ρόλο στην αποβολή του α-λιποϊκού οξέος. Επομένως, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η χολική απέκκριση, άλλα προϊόντα διάσπασης που είναι ηλεκτροχημικά αδρανή και η πλήρης χρησιμοποίηση του α-λιποϊκού οξέος ως πρωτογενούς υποστρώματος στον ενδογενή μεταβολισμό.
Σε μια ανοιχτή, παράλληλης ομάδας μελέτη που περιλάμβανε 16 ασθενείς (8 με σοβαρά μειωμένη νεφρική λειτουργία, 8 με τελικό στάδιο νεφρικής νόσου που χρειαζόταν αιμοκάθαρση), η επίδραση της νεφρικής λειτουργίας στις φαρμακοκινητικές, το μεταβολισμό και την ασφάλεια του α-λιποϊκού οξέος (θειοκτικό οξύ) αξιολογήθηκε συγκρίνοντας τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους με αυτές μιας ομάδας αναφοράς 8 υγιών ατόμων. Χορηγήθηκε α-λιποϊκό οξύ 600 mg από το στόμα μία φορά την ημέρα για 4 ημέρες, και οι φαρμακοκινητικές παράμετροι μετρήθηκαν τις ημέρες 1 και 4. Το μέσο ποσοστό της χορηγούμενης δόσης που εκκρίθηκε στα ούρα ως μητρική ουσία ήταν 0,2 και 0,05 σε υγιή άτομα και άτομα με σοβαρά μειωμένη νεφρική λειτουργία, αντίστοιχα. Υποθέτοντας βιοδιαθεσιμότητα 30%, αυτό αντιπροσωπεύει 0,67% και 0,17% της βιοδιαθέσιμης ποσότητας α-λιποϊκού οξέος, αντίστοιχα. Το ποσοστό των συνολικών ποσοτήτων α-λιποϊκού οξέος και 5 μεταβολιτών του που ανακτήθηκαν στα ούρα ήταν 12,0 και τις δύο ημέρες. Οι αντίστοιχες τιμές για ασθενείς με σοβαρή νεφρική βλάβη ήταν 5,2% (ημέρα 1) και 6,4% (ημέρα 4). Το συνολικό ποσοστό της χορηγούμενης δόσης που απομακρύνθηκε με αιμοκάθαρση ήταν 4,0 σε ασθενείς με τελικό στάδιο νεφρικής νόσου. Η νεφρική κάθαρση του α-λιποϊκού οξέος και των κύριων μεταβολιτών του, 6,8-δις(μεθυλθειο)οκτανοϊκού οξέος, 4,6-δις(μεθυλθειο)εξανοϊκού οξέος και 2,4-δις(μεθυλθειο)βουτανοϊκού οξέος, μειώθηκε σημαντικά σε άτομα με νεφρική βλάβη σε σύγκριση με την ομάδα αναφοράς. Η εμφανής συνολική κάθαρση του α-λιποϊκού οξέος συσχετίστηκε ελάχιστα με την κάθαρση κρεατινίνης. Υπάρχουν ισχυρές ενδείξεις ότι το α-λιποϊκό οξύ απεκκρίνεται κυρίως με μη-νεφρικό μηχανισμό ή διασπάται περαιτέρω σε μικρότερες μονάδες στην καταβολική διαδικασία. Οι σημαντικά αυξημένες τιμές της περιοχής κάτω από την καμπύλη για το 4,6-δις(μεθυλθειο)εξανοϊκό οξύ και οι ημιζωές του 2,4-δις(μεθυλθειο)βουτανοϊκού οξέος και τις δύο ημέρες σε ασθενείς με σοβαρά μειωμένη λειτουργία και τελικό στάδιο νεφρικής νόσου δεν θεωρήθηκαν κλινικά σημαντικές. Παρόλο που οι ελάχιστες τιμές και των δύο μεταβολιτών τείνουν να αυξάνονται ελαφρώς σε αυτούς τους ασθενείς, δεν ανιχνεύθηκαν επιδράσεις συσσώρευσης. Συμπεραίνουμε ότι η φαρμακοκινητική του α-λιποϊκού οξέος δεν επηρεάζεται από την κάθαρση κρεατινίνης και είναι ανεπηρέαστη σε άτομα με σοβαρά μειωμένη νεφρική λειτουργία ή τελικό στάδιο νεφρικής νόσου. Η αιμοκάθαρση δεν συνέβαλε σημαντικά στην κάθαρση του α-λιποϊκού οξέος. Επομένως, η προσαρμογή της δόσης του α-λιποϊκού οξέος δεν είναι απαραίτητη σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.
Το α-λιποϊκό οξύ απορροφάται από το λεπτό έντερο και κατανέμεται στο ήπαρ μέσω της πυλαίας κυκλοφορίας και σε διάφορους ιστούς του σώματος μέσω της συστηματικής κυκλοφορίας. Το φυσικό R-εναντιομερές απορροφάται ευκολότερα από το L-εναντιομερές και είναι η πιο ενεργή μορφή. Το α-λιποϊκό οξύ διαπερνά εύκολα τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Βρίσκεται, μετά την κατανομή του στους διάφορους ιστούς του σώματος, ενδοκυτταρικά, μιτοχονδριακά και εξωκυτταρικά.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Το α-λιποϊκό οξύ μεταβολίζεται στη δραστική του μορφή, το διυδραλιποϊκό οξύ, από τη μιτοχονδριακή λιποαμιδική δεϋδρογονάση. Το διυδραλιποϊκό οξύ, μαζί με το λιποϊκό οξύ, σχηματίζει ένα οξειδοαναγωγικό ζεύγος. Επίσης μεταβολίζεται σε λιποαμίδιο, το οποίο λειτουργεί ως συμπαράγοντας του λιποϊκού οξέος στα πολυενζυμικά συμπλέγματα που καταλύουν τις οξειδωτικές αποκαρβοξυλιώσεις του πυροσταφυλικού και του α-κετογλουταρικού. Το α-λιποϊκό οξύ μπορεί να μεταβολιστεί σε διθειλ-οκτανοϊκό οξύ, το οποίο μπορεί να υποστεί καταβολισμό.
Η απέκκριση και ο βιομετασχηματισμός του rac-α-λιποϊκού οξέος (LA), το οποίο χρησιμοποιείται για τη συμπτωματική θεραπεία της διαβητικής πολυνευροπάθειας, διερευνήθηκαν μετά από εφάπαξ από το στόμα χορήγηση [(14)C]LA σε ποντικούς (30 mg/kg), αρουραίους (30 mg/kg), σκύλους (10 mg/kg) και μη σημασμένο LA σε ανθρώπους (600 mg). Περισσότερο από το 80% της χορηγούμενης ραδιενέργειας απεκκρίθηκε νεφρικά. Τα προφίλ των μεταβολιτών που ελήφθησαν με ραδιομετρική χρωματογραφία υγρών υψηλής απόδοσης αποκάλυψαν ότι το LA μεταβολίστηκε εκτενώς ανεξαρτήτως είδους. Με βάση μια νέα μέθοδο ανάλυσης χρωματογραφίας υγρών/φασματομετρίας μάζας tandem σε πραγματικό χρόνο που αναπτύχθηκε για αρνητικά ιόντα, αναγνωρίστηκαν το LA και συνολικά 12 μεταβολίτες. Η μιτοχονδριακή β-οξείδωση έπαιξε τον πρωταρχικό ρόλο στο μεταβολισμό του LA. Ταυτόχρονα, οι κυκλοφορούντες μεταβολίτες υποβλήθηκαν σε αναγωγή του δακτυλίου 1,2-διθειολάνιου και επακόλουθη S-μεθυλίωση. Επιπλέον, παρέχονται στοιχεία για πρώτη φορά ότι τα σχηματισμένα μεθυλ-θειούχα οξειδώθηκαν μερικώς για να δώσουν σουλφοξείδια, κυρίως σε σκύλους. Το δισουλφοξείδιο του 2,4-δις(μεθυλμερκάπτο)βουτανοϊκού οξέος, ο πιο πολικός αναγνωρισμένος μεταβολίτης, ήταν ο κύριος μεταβολίτης σε σκύλους. Επιπλέον, παρουσιάζονται νέα δεδομένα που υποδηλώνουν ότι η σύζευξη με γλυκίνη συνέβη ως ξεχωριστή μεταβολική οδός σε ανταγωνισμό με τη β-οξείδωση, κυρίως σε ποντικούς.
Η παραοξονάση (PON1) είναι ένα βασικό ένζυμο στο μεταβολισμό των οργανοφωσφορικών. Η PON1 μπορεί να αδρανοποιήσει ορισμένα οργανοφωσφορικά μέσω υδρόλυσης. Η PON1 υδρολύει τους δραστικούς μεταβολίτες σε διάφορα εντομοκτόνα οργανοφωσφορικά, καθώς και σε νευρικούς παράγοντες όπως το σόμαν, το σαρίν και το VX. Η παρουσία πολυμορφισμών PON1 προκαλεί διαφορετικά επίπεδα ενζύμου και καταλυτική αποδοτικότητα αυτής της εστεράσης, γεγονός που υποδηλώνει ότι διαφορετικά άτομα μπορεί να είναι πιο ευάλωτα στην τοξική επίδραση της έκθεσης σε OP.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογική
Φυσικές ή συνθετικές ουσίες που αναστέλλουν ή επιβραδύνουν τις αντιδράσεις οξείδωσης. Αντισταθμίζουν τις βλαπτικές επιδράσεις της οξείδωσης στους ιστούς των ζώων.
Μια ομάδα υδατοδιαλυτών βιταμινών, μερικές από τις οποίες είναι ΣΥΝΕΝΖΥΜΑ.
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογική
Φυσικές ή συνθετικές ουσίες που αναστέλλουν ή επιβραδύνουν τις αντιδράσεις οξείδωσης. Αντισταθμίζουν τις βλαπτικές επιδράσεις της οξείδωσης στους ιστούς των ζώων.
Μια ομάδα υδατοδιαλυτών βιταμινών, μερικές από τις οποίες είναι ΣΥΝΕΝΖΥΜΑ.