Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ D08AK06 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

THIOMERSAL

Ο θειομερσάλης είναι μια οργανομεταλλική ένωση και παράγωγο του θειοσαλικυλικού οξέος με αντιβακτηριακές και αντιμυκητιασικές ιδιότητες. Ο θειομερσάλης, ο οποίος αποτελεί περίπου 50% υδράργυρο κατά βάρος, ήταν ένα από τα ευρύτερα χρησιμοποιούμενα συντηρητικά στα εμβόλια. …

Chemical structure of THIOMERSAL

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

science
PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more
Ο θειομερσάλης είναι μια οργανομεταλλική ένωση και παράγωγο του θειοσαλικυλικού οξέος με αντιβακτηριακές και αντιμυκητιασικές ιδιότητες. Ο θειομερσάλης, ο οποίος αποτελεί περίπου 50% υδράργυρο κατά βάρος, ήταν ένα από τα ευρύτερα χρησιμοποιούμενα συντηρητικά στα εμβόλια. Μεταβολίζεται/αποδομείται σε αιθυλομερτύριο και θειοσαλικυλικό. Το αιθυλομερτύριο είναι ένα οργανομεταλλικό που πρέπει να διακρίνεται προσεκτικά από το μεθυλομερτύριο, μια στενά συγγενική ουσία που αποτέλεσε αντικείμενο πολλών μελετών. Το μεθυλομερτύριο είναι ο τύπος υδραργύρου που βρίσκεται σε διάφορα είδη ψαριών. Τα πειραματικά δεδομένα δείχνουν ότι η τοξικοκινητική του θειομερσάλης (αιθυλομερτύριο) διαφέρει σημαντικά από αυτήν του μεθυλομερκυρίου. Έτσι, το μεθυλομερτύριο δεν είναι κατάλληλη αναφορά για την αξιολόγηση του κινδύνου από την έκθεση στον υδράργυρο που προέρχεται από το θειομερσάλη. Πριν από την πρόσφατη πρωτοβουλία για τη μείωση ή την εξάλειψη του θειομερσάλης από τα παιδικά εμβόλια, η μέγιστη αθροιστική έκθεση στον υδράργυρο μέσω των συνήθων παιδικών εμβολιασμών κατά τους πρώτους 6 μήνες της ζωής ήταν 187,5 μικρογραμμάρια. Στα πιο πρόσφατα εμβόλια, η μέγιστη αθροιστική έκθεση κατά τους πρώτους 6 μήνες της ζωής θα πρέπει τώρα να είναι μικρότερη από 3 μικρογραμμάρια υδραργύρου. Επί του παρόντος, ο θειομερσάλης μπορεί να εξακολουθεί να χρησιμοποιείται στα πρώιμα στάδια παρασκευής ορισμένων παιδικών εμβολίων, ωστόσο, παραμένει μόνο ίχνος μετά από χημική διαδικασία καθαρισμού. Σημειώστε ότι η δόση που αναφέρεται για παιδιά 1-6 μηνών ισχύει μόνο στις Ηνωμένες Πολιτείες, και άλλες χώρες ενδέχεται να έχουν διαφορετικές ενδείξεις.
neurology
PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Αν και ο μηχανισμός δράσης του δεν είναι πλήρως κατανοητός, ο θειομερσάλης αναστέλλει την ενζυμική δράση των θειολικών ομάδων σε διάφορα ένζυμα και συνδέεται με θειολικές ενώσεις, συμπεριλαμβανομένης της γλουταθειόνης, της κυστεΐνης και των θειολικών ομάδων των πρωτεϊνών. Επιπλέον, ο θειομερσάλης ενεργοποιεί το κανάλι ασβεστίου InsP3 στην μεμβράνη του ενδοπλασματικού δικτυώματος, προκαλώντας την απελευθέρωση ενδοκυττάριου ασβεστίου, με αποτέλεσμα μια πρόκληση εισροής εξωκυττάριου ασβεστίου που εξαρτάται από το ασβέστιο. Επομένως, ο θειομερσάλης μπορεί να προκαλέσει ή να αναστείλει διάφορες κυτταρικές λειτουργίες που εξαρτώνται από τη σηματοδότηση του ασβεστίου. Το αιθυλομερτύριο μεταβολίζεται σε ανόργανο υδράργυρο ταχύτερα από το μεθυλομερτύριο. Αυτή η διαφορά στον μεταβολισμό μπορεί να εξηγήσει την νεφρική παθολογία που μπορεί να προκύψει από τοξικές ποσότητες. Επίσης, ενώ η αύξηση του οξειδωτικού στρες και η πρόκληση απόπτωσης που παρατηρούνται in vitro με υψηλές δόσεις (405 μg/L έως 101 mg/L) θειομερσάλης μπορεί να εξηγήσουν τις νευροτοξικές του επιδράσεις. Οι επιδράσεις του αιθυλομερκυρίου χαμηλής δόσης δεν είναι πλήρως κατανοητές μέχρι σήμερα. Είναι γνωστό, ωστόσο, ότι ο μικρότερος χρόνος ημίσειας ζωής του αιθυλομερκυρίου (του μεταβολίτη του θειομερσάλης) επιτρέπει πολύ περιορισμένες ευκαιρίες για το αιθυλομερτύριο που προέρχεται από το θειομερσάλη στα εμβόλια. Το αιθυλομερτύριο είναι ένα λιπόφιλο κατιόν ικανό να διασχίσει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Οι συντελεστές κατανομής οκτανόλης/νερού του μεθυλ και αιθυλομερκυρίου είναι 1,4 έως 1,8, σε ενδοκυτταρικό pH και [Cl−], επομένως, και οι δύο οργανομεταλλικές ενώσεις θα υπάρχουν κυρίως ως ενδοκυτταρικά λιπόφιλα κατιόντα. Έχει αποδειχθεί ότι τα λιπόφιλα κατιόντα συσσωρεύονται μέσα στα μιτοχόνδρια, με τρόπο Nernstian, οδηγούμενα από το δυναμικό της μεμβράνης σε κατάσταση ισορροπίας. Δεδομένου ότι το τυπικό δυναμικό της μιτοχονδριακής μεμβράνης των αστροκυττάρων και των νευρώνων κυμαίνεται μεταξύ 140–170 mV, θα αναμενόταν η συγκέντρωση αυτών των οργανομεταλλικών ενώσεων μέσα στα μιτοχόνδρια να είναι περίπου 1000 φορές μεγαλύτερη από την κυτοζολική συγκέντρωση.
biotech
PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Λιγότερο από 0,01% μιας λαμβανόμενης δόσης απορροφάται από τον γαστρεντερικό σωλήνα (μελέτη σε αρουραίο). Ο όγκος κατανομής σε μια μελέτη ήταν 266 L. Οι υψηλές συγκεντρώσεις υδραργύρου που ανιχνεύθηκαν σε δείγματα κοπράνων υποδηλώνουν ότι το αιθυλομερτύριο μπορεί να απεκκρίνεται μέσω του γαστρεντερικού σωλήνα.

Οι συγκεντρώσεις υδραργύρου μετρήθηκαν στο υδατοειδές υγρό και σε εκτομές κερατοειδών χιτωνίων εννέα ασθενών που υποβλήθηκαν σε κερατοπλαστική. Ένας φακός επαφής αποθηκευμένος για αρκετές εβδομάδες σε διάλυμα που περιείχε θειομερσάλη εφαρμόστηκε στο ένα μάτι για 4 ώρες. Μετά από 4 ώρες, ο φακός αφαιρέθηκε και οι συγκεντρώσεις υδραργύρου προσδιορίστηκαν στο υδατοειδές υγρό, στα κερατοειδή χιτώνια και στον ίδιο τον φακό επαφής. Σημαντικά αυξημένα επίπεδα υδραργύρου προσδιορίστηκαν τόσο στο υδατοειδές υγρό όσο και στα κερατοειδή χιτώνια των ασθενών σε σύγκριση με τους μάρτυρες. Ωστόσο, υπήρχε ελάχιστος υπολειπόμενος υδράργυρος στον φακό επαφής μετά από 4 ώρες. Η περιεκτικότητα σε υδράργυρο στα κερατοειδή χιτώνια των ασθενών κυμαινόταν από 0,6 έως 14 ng ανά ιστό. Η περιεκτικότητα σε υδράργυρο σε δείγματα υδατοειδούς υγρού από τους ασθενείς κυμαινόταν από 20 έως 46 ng/mL.

Δέκα από 13 βρέφη που εκτέθηκαν σε τοπικές εφαρμογές βάμματος θειομερσάλης 0,1% για τη θεραπεία εξωμφαλίας πέθαναν. Ο συνολικός αριθμός εφαρμογών κυμαινόταν από 9 έως 48. Οι συγκεντρώσεις υδραργύρου προσδιορίστηκαν σε διάφορους ιστούς από 6 από τα βρέφη. Οι μέσες συγκεντρώσεις ιστών σε νωπά δείγματα ήπατος, νεφρού, σπλήνας και καρδιάς κυμαίνονταν από 5152 έως 11.330 ppb, υποδηλώνοντας διαδερμική απορρόφηση από επαναλαμβανόμενες τοπικές εφαρμογές.

Μελετήθηκαν τα επίπεδα υδραργύρου στα ούρα σε 26 ασθενείς με υπογαμμασφαιριναιμία που έλαβαν ενδομυϊκή εβδομαδιαία θεραπεία αντικατάστασης IgG διατηρημένη με 0,01% θειομερσάλη. Η δόση της IgG κυμαινόταν από 25 mg/kg έως 50 mg/kg, περιέχοντας 0,6-1,2 mg υδραργύρου ανά δόση. Η συνολική εκτιμώμενη δόση υδραργύρου που χορηγήθηκε κυμαινόταν από 4 έως 734 mg σε διάστημα 6 μηνών έως 17 ετών. Ανιχνεύθηκαν αυξημένα επίπεδα υδραργύρου στα ούρα σε 19 ασθενείς· ωστόσο, κανένας ασθενής δεν είχε κλινική ένδειξη χρόνιας τοξικότητας από υδράργυρο.

Σαράντα τελειόμηνα βρέφη ηλικίας 6 μηνών και κάτω έλαβαν εμβόλια που περιείχαν θειομερσάλη (εμβόλιο διφθερίτιδας-τετάνου-ακυτταρικού κοκκύτη, εμβόλιο ηπατίτιδας Β και σε ορισμένα παιδιά εμβόλιο Haemophilus influenzae τύπου b). 21 βρέφη ελέγχου έλαβαν εμβόλια χωρίς θειομερσάλη. Συλλέχθηκαν δείγματα αίματος, ούρων και κοπράνων 3-28 ημέρες μετά τον εμβολιασμό. Ο ολικός υδράργυρος (οργανικός και ανόργανος) στα δείγματα μετρήθηκε με ατομική απορρόφηση ατμών ψυχρού ατμού. Οι μέσες δόσεις υδραργύρου στα βρέφη που εκτέθηκαν σε θειομερσάλη ήταν 45,6 μg (εύρος 37,5-62,5) για τα 2μηνα και 111,3 μg (εύρος 87,5-175,0) για τα 6μηνα. Ο υδράργυρος στο αίμα στα 2μηνα βρέφη που εκτέθηκαν σε θειομερσάλη κυμαινόταν από <3,75 έως 20,55 nmol/L (μέρη ανά δισεκατομμύριο)· στα 6μηνα, όλες οι τιμές ήταν <7,50 nmol/L. Μόνο ένα από τα 15 δείγματα αίματος από τους μάρτυρες περιείχε ποσοτικοποιήσιμο υδράργυρο. Οι συγκεντρώσεις υδραργύρου ήταν χαμηλές στα ούρα μετά τον εμβολιασμό, αλλά υψηλές στα κόπρανα των 2μηνων βρεφών που εκτέθηκαν σε θειομερσάλη (μέσος όρος 82 ng/g ξηρού βάρους) και στα 6μηνα (μέσος όρος 58 ng/g ξηρού βάρους). Ο εκτιμώμενος χρόνος ημίσειας ζωής του αιθυλομερκυρίου στο αίμα ήταν 7 ημέρες (95% CI 4-10 ημέρες). Η χορήγηση εμβολίων που περιέχουν θειομερσάλη δεν φαίνεται να αυξάνει τις συγκεντρώσεις υδραργύρου στο αίμα πάνω από ασφαλείς τιμές στα βρέφη. Το αιθυλομερτύριο φαίνεται να αποβάλλεται ταχέως από το αίμα μέσω των κοπράνων μετά από παρεντερική χορήγηση θειομερσάλης σε εμβόλια.

water_drop
PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more
95 έως 99% (ανάλογα με το είδος του ζώου και τις πειραματικές συνθήκες) του υδραργύρου στο πλάσμα συνδέεται με την αλβουμίνη (μαζί με άλλες πρωτεΐνες πλάσματος). Δεδομένου ότι σημαντικό ποσοστό της αλβουμίνης διηθείται στο σπείραμα.
hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Το αιθυλομερτύριο (etHg) προέρχεται από τον μεταβολισμό του θειομερσάλης (ο-καρβοξυφαινυλ-θειο-αιθυλ-νάτριο άλας), που είναι η ευρύτερα χρησιμοποιούμενη μορφή οργανικού υδραργύρου.

Ο οργανικός υδράργυρος απορροφάται κυρίως από το γαστρεντερικό σωλήνα, στη συνέχεια κατανέμεται σε όλο το σώμα μέσω της κυκλοφορίας του αίματος. Ο οργανικός υδράργυρος σχηματίζει σύμπλοκα με ελεύθερη κυστεΐνη και τις ομάδες κυστεΐνης και θειόλης σε πρωτεΐνες όπως η αιμοσφαιρίνη. Αυτά τα σύμπλοκα μπορούν να μιμηθούν τη μεθειονίνη και έτσι να μεταφερθούν σε όλο το σώμα, συμπεριλαμβανομένου του αιματοεγκεφαλικού φραγμού και του πλακούντα. Ο οργανικός υδράργυρος μεταβολίζεται σε ανόργανο υδράργυρο, ο οποίος τελικά απεκκρίνεται στα ούρα και τα κόπρανα. (T11)

hourglass
PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more
Μια μελέτη έγινε για να μελετηθούν οι φαρμακοκινητικές του θειομερσάλης σε ποντίκια. Οι εκτιμώμενοι χρόνοι ημίσειας ζωής (σε ημέρες) ήταν 8,8 για το αίμα, 10,7 για τον εγκέφαλο, 7,8 για την καρδιά, 7,7 για το ήπαρ και 45,2 για τον νεφρό. Ο χρόνος ημίσειας ζωής του αιθυλομερκυρίου σε βρέφη είναι 3–7 ημέρες, με τον χρόνο ημίσειας ζωής του ενδομυϊκά χορηγούμενου αιθυλομερκυρίου από θειομερσάλη να είναι 2,9-4,1 ημέρες. Ο χρόνος ημίσειας ζωής του αιθυλομερκυρίου στο αίμα επίσης δεν διέφερε σημαντικά μεταξύ των ηλικιακών ομάδων βρεφών, μαζί με τα αποτελέσματα ότι τα επίπεδα υδραργύρου στο αίμα πριν από τον εμβολιασμό ήταν παρόμοια σε βρέφη 2 και 6 μηνών, υποδηλώνοντας ότι το αιθυλομερτύριο δεν συσσωρεύεται στο αίμα.
category
PubChem

MeSH classification

expand_more
Ουσίες που προστίθενται σε φαρμακευτικά παρασκευάσματα για την προστασία τους από χημική αλλοίωση ή μικροβιακή δράση. Περιλαμβάνουν ΑΝΤΙΒΑΚΤΗΡΙΑΚΟΥΣ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ και αντιοξειδωτικά.
fact_check
PubChem

FDA classification

expand_more

2225PI3MOV

ΘΕΙΟΜΕΡΣΑΛΗ

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Τυποποιημένο Χημικό Αλλεργιογόνο

Φυσιολογικές Επιπτώσεις [PE] - Αυξημένη Απελευθέρωση Ισταμίνης

Φυσιολογικές Επιπτώσεις [PE] - Κυτταρική Ανοσία

Χημική Δομή [CS] - Αλλεργιογόνα

Η θειομερσάλη είναι ένα Τυποποιημένο Χημικό Αλλεργιογόνο. Η φυσιολογική επίπτωση της θειομερσάλης είναι μέσω της Αυξημένης Απελευθέρωσης Ισταμίνης και της Κυτταρικής Ανοσίας.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

3–7 ημέρες (βρέφη)
PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

95-99%
PubChem

Απέκκριση

Κόπρανα/Νεφρά
PubChem
science

Scientific Profile

CID
16684434
Μοριακός τύπος
C9H9HgNaO2S
Μοριακό βάρος
404.82
IUPAC
sodium (2-carboxylatophenyl)sulfanyl-ethylmercury
InChIKey
RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L
Κατάταξη MeSH
Ουσίες που προστίθενται σε φαρμακευτικά παρασκευάσματα για την προστασία τους από χημική αλλοίωση ή μικροβιακή δράση. Περιλαμβάνουν ΑΝΤΙΒΑΚΤΗΡΙΑΚΟΥΣ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ και αντιοξειδωτικά.

Σχετικά Εργαλεία