THIORIDAZINE
Θειοριδαζίνη
**Ένδειξη** Για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας και της γενικευμένης αγχώδους διαταραχής.
Εμπορικά Ονόματα
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
Περιγραφή
Ένα φαινοθειαζινικό αντιψυχωσικό που χρησιμοποιείται στη διαχείριση ψυχώσεων, συμπεριλαμβανομένης της σχιζοφρένειας, και στον έλεγχο σοβαρά διαταραγμένης ή ταραγμένης συμπεριφοράς. Έχει μικρή αντιεμετική δράση. Η θειοριδαζίνη έχει υψηλότερη επίπτωση αντιμουσκαρινικών επιδράσεων, αλλά χαμηλότερη επίπτωση εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων, σε σύγκριση με τη χλωροπρομαζίνη. (Από Martindale, The Extra Pharmacopoeia, 30η έκδ., σ. 618)
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
Ένδειξη
Για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας και της γενικευμένης αγχώδους διαταραχής.
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
Φαρμακολογία
Η θειοριδαζίνη είναι ένα τριφθορο-μεθυλ φαινοθειαζινικό παράγωγο που προορίζεται για τη διαχείριση της σχιζοφρένειας και άλλων ψυχωσικών διαταραχών. Η θειοριδαζίνη δεν έχει αποδειχθεί αποτελεσματική στη διαχείριση επιπλοκών συμπεριφοράς σε ασθενείς με νοητική υστέρηση.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
Μηχανισμός Δράσης
Η θειοριδαζίνη αναστέλλει τους μετασυναπτικούς μεσο-λιμβικούς ντοπαμινεργικούς υποδοχείς D1 και D2 στον εγκέφαλο· αναστέλλει την άλφα-αδρενεργική δράση, καταστέλλει την απελευθέρωση υποθαλαμικών και υπόφυσης ορμονών και πιστεύεται ότι καταστέλλει το δικτυωτό ενεργοποιητικό σύστημα, επηρεάζοντας έτσι τον βασικό μεταβολισμό, τη θερμοκρασία του σώματος, την εγρήγορση, τον αγγειοκινητικό τόνο και τον εμετό.
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
Απορρόφηση
60%
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
Χρόνος Ημίσειας Ζωής
21-25 ώρες
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
Πρωτεϊνική Δέσμευση
95%
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
Τοξικότητα
LD50=956-1034 mg/kg (Από το στόμα σε αρουραίους)· διέγερση, θολή όραση, κώμα, σύγχυση, δυσκοιλιότητα, δυσκολία στην αναπνοή, διασταλμένες ή στενευμένες κόρες, μειωμένη ροή ούρων, ξηροστομία, ξηροδερμία, υπερβολικά υψηλή ή χαμηλή θερμοκρασία σώματος, εξαιρετικά χαμηλή αρτηριακή πίεση, υγρό στους πνεύμονες, καρδιακές ανωμαλίες, αδυναμία ούρησης, εντερική απόφραξη, ρινική συμφόρηση, ανησυχία, καταστολή, σπασμοί, σοκ
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η θειοριδαζίνη είναι ένα παράγωγο φαινοθειαζίνης τριφθορο-μεθυλίου που προορίζεται για τη διαχείριση της σχιζοφρένειας και άλλων ψυχωσικών διαταραχών. Η θειοριδαζίνη δεν έχει αποδειχθεί αποτελεσματική στη διαχείριση των συμπεριφορικών επιπλοκών σε ασθενείς με νοητική υστέρηση.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η θειοριδαζίνη αναστέλλει τους μετασυναπτικούς μεσο-λιμβικούς ντοπαμινεργικούς υποδοχείς D1 και D2 στον εγκέφαλο· αναστέλλει την άλφα-αδρενεργική δράση, καταστέλλει την απελευθέρωση ορμονών του υποθαλάμου και της υπόφυσης και πιστεύεται ότι καταστέλλει το δικτυωτό ενεργοποιητικό σύστημα, επηρεάζοντας έτσι τον βασικό μεταβολισμό, τη θερμοκρασία του σώματος, την εγρήγορση, τον αγγειοκινητικό τόνο και την έμεση.
Η βασική φαρμακολογική δράση της θειοριδαζίνης είναι παρόμοια με αυτήν άλλων φαινοθειαζινών, αλλά συνδέεται με ελάχιστη εξωπυραμιδική διέγερση.
Οι κύριες φαρμακολογικές επιδράσεις της θειοριδαζίνης είναι παρόμοιες με αυτές της χλωπρομαζίνης. Σε βάση βάρους, η θειοριδαζίνη είναι περίπου εξίσου δραστική με τη χλωρομαζίνη. Η θειοριδαζίνη έχει ισχυρές αντιχολινεργικές και κατασταλτικές επιδράσεις και ασθενείς εξωπυραμιδικές επιδράσεις. Η θειοριδαζίνη έχει μικρή αντιεμετική δράση.
Η ανάπτυξη παραγώγων φαινοθειαζίνης ως ψυχοφαρμακολογικών παραγόντων προέκυψε από την παρατήρηση ότι ορισμένες φαινοθειαζινικές αντιισταμινικές ενώσεις παρήγαγαν καταστολή. Σε μια προσπάθεια ενίσχυσης των κατασταλτικών επιδράσεων αυτών των φαρμάκων, συντέθηκαν η προμεθαζίνη και η χλωρομαζίνη. Η χλωρομαζίνη είναι το φαρμακολογικό πρωτότυπο των φαινοθειαζινών. Η φαρμακολογία των φαινοθειαζινών είναι πολύπλοκη και λόγω των δράσεών τους στα κεντρικά και αυτόνομα νευρικά συστήματα, τα φάρμακα επηρεάζουν πολλές διαφορετικές θέσεις στο σώμα. Παρόλο που οι δράσεις των διαφόρων φαινοθειαζινών είναι γενικά παρόμοιες, αυτά τα φάρμακα διαφέρουν ποσοτικά και ποιοτικά ως προς τον βαθμό στον οποίο παράγουν συγκεκριμένες φαρμακολογικές επιδράσεις. /Γενική Δήλωση για Φαινοθειαζίνες/
Στο ΚΝΣ, οι φαινοθειαζίνες δρουν κυρίως στα υποφλοιώδη επίπεδα της δικτυωτής σχηματισμού, του λιμβικού συστήματος και του υποθαλάμου. Οι φαινοθειαζίνες γενικά δεν προκαλούν σημαντική φλοιώδη κατάθλιψη· ωστόσο, υπάρχουν ελάχιστες πληροφορίες σχετικά με τις ειδικές επιδράσεις των φαινοθειαζινών στο φλοιώδες επίπεδο. Οι φαινοθειαζίνες δρουν επίσης στα βασικά γάγγλια, εμφανίζοντας εξωπυραμιδικές επιδράσεις. Ο ακριβής μηχανισμός(οι) δράσης, συμπεριλαμβανομένης της αντιψυχωσικής δράσης, των φαινοθειαζινών δεν έχει προσδιοριστεί, αλλά μπορεί να σχετίζεται κυρίως με τις αντι-ντοπαμινεργικές επιδράσεις των φαρμάκων. Υπάρχουν στοιχεία που υποδεικνύουν ότι οι φαινοθειαζίνες ανταγωνίζονται τη ντοπαμινεργική νευροδιαβίβαση στους συναπτικούς υποδοχείς. Υπάρχουν επίσης ορισμένα στοιχεία ότι οι φαινοθειαζίνες μπορεί να αναστέλλουν τους μετασυναπτικούς ντοπαμινικούς υποδοχείς. Ωστόσο, δεν έχει προσδιοριστεί εάν η αντιψυχωσική δράση των φαρμάκων σχετίζεται αιτιολογικά με τις αντι-ντοπαμινεργικές τους επιδράσεις. Οι φαινοθειαζίνες έχουν επίσης περιφερική ή/και κεντρική ανταγωνιστική δράση έναντι των υποδοχέων άλφα-αδρενεργικών, σεροτονινεργικών, ισταμινικών (υποδοχείς Η1) και μουσκαρινικών. Οι φαινοθειαζίνες έχουν επίσης κάποια αδρενεργική δράση, καθώς αναστέλλουν την επαναπρόσληψη των μονοαμινών στην προσυναπτική νευρωνική μεμβράνη, γεγονός που τείνει να ενισχύει τη νευροδιαβίβαση. Οι επιδράσεις των φαινοθειαζινών στο αυτόνομο νευρικό σύστημα είναι πολύπλοκες και απρόβλεπτες, διότι τα φάρμακα εμφανίζουν διάφορους βαθμούς άλφα-αδρενεργικής αναστολής, μουσκαρινικής αναστολής και αδρενεργικής δράσης. Η αντιψυχωσική δράση των φαινοθειαζινών μπορεί να σχετίζεται με οποιαδήποτε ή όλες αυτές τις επιδράσεις, αλλά έχει προταθεί ότι οι επιδράσεις των φαρμάκων στην ντοπαμίνη είναι πιθανώς οι σημαντικότερες. Έχει επίσης προταθεί ότι οι επιδράσεις των φαινοθειαζινών σε άλλες αμίνες (π.χ. γάμμα-αμινοβουτυρικό οξύ [GABA]) ή πεπτίδια (π.χ. ουσία P, ενδορφίνες) μπορεί να συμβάλλουν στην αντιψυχωσική τους δράση. Απαιτείται περαιτέρω μελέτη για να προσδιοριστεί ο ρόλος της κεντρικής νευρωνικής ανταγωνιστικής δράσης στους υποδοχείς και των επιδράσεων στους βιοχημικούς μεσολαβητές στην αντιψυχωσική δράση των φαινοθειαζινών και άλλων αντιψυχωσικών παραγόντων. /Γενική Δήλωση για Φαινοθειαζίνες/
Για περισσότερα δεδομένα Μηχανισμού Δράσης (Πλήρη) για τη Θειοριδαζίνη (13 συνολικά), επισκεφθείτε τη σελίδα καταχώρησης του HSDB.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
60%
Πειραματικές μελέτες σε ζώα και in vitro έχουν δείξει ότι η θειοριδαζίνη έχει συγγένεια με κοκκία μελανίνης και τείνει να συσσωρεύεται σε στενή σχέση με την χοριοειδή χρωστική…
… Φαρμακοκινητική και μεταβολισμός … παρόμοια … με τη χλωρομαζίνη, αλλά η ισχυρή αντιχολινεργική δράση της θειοριδαζίνης στο έντερο μπορεί να τροποποιήσει τη δική της απορρόφηση…
Οι συγκεντρώσεις θειοριδαζίνης στο πλάσμα είναι σχετικά υψηλές (εκατοντάδες νανογραμμάρια ανά χιλιοστόλιτρο), πιθανώς λόγω της σχετικής υδροφιλικότητάς της…
Σε 48 ασθενείς που λάμβαναν θειοριδαζίνη, η μέση ποσότητα που δεν δεσμευόταν από τις πρωτεΐνες του ορού ήταν 0,15%, αυτή της σουλφοξείδης της πλευρικής αλυσίδας 1,66%, της σουλφόνης της πλευρικής αλυσίδας 1,17% και της σουλφοξείδης του δακτυλίου 1,7%.
Η θειοριδαζίνη και οι μεταβολίτες της μετρήθηκαν σε δείγματα εγκεφάλου, ήπατος και νεφρών, που λήφθηκαν μεταθανάτια από δύο άτομα των οποίων οι θάνατοι σχετίζονταν με οξεία δηλητηρίαση από θειοριδαζίνη, με αεριοχρωματογραφία αερίου-υγρού. Παρόλο που η απόλυτη συγκέντρωση που μετρήθηκε για τη θειοριδαζίνη και τους μεταβολίτες της διέφερε στις δύο περιπτώσεις, το μεταβολικό προφίλ για κάθε ιστό, εκφρασμένο ως ποσοστό της συνολικής ουσίας σε κάθε ιστό, ήταν αρκετά παρόμοιο. Ωστόσο, τα μεταβολικά προφίλ εγκεφάλου, ήπατος και νεφρών έρχονται σε πλήρη αντίθεση με τα μεταβολικά προφίλ πλάσματος που παρατηρήθηκαν σε άτομα υπό θεραπευτικό σχήμα θειοριδαζίνης. Όπως δείχνει αυτό το παράδειγμα, τα μεταθανάτια δείγματα αποτελούν μια πολύτιμη (αλλά σπάνια χρησιμοποιούμενη) πηγή ανθρώπινων φαρμακολογικών δεδομένων.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για τη Θειοριδαζίνη (10 συνολικά), επισκεφθείτε τη σελίδα καταχώρησης του HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Δέσμευση Πρωτεϊνών
95%
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ηπατικός
Κύριοι μεταβολίτες περιλαμβάνουν προϊόντα σουλφοξείδωσης στη θέση 5 του δακτυλίου (ανενεργό) ή στην υποκατάσταση στη θέση 2 (συμπεριλαμβανομένου του ενεργού μεταβολίτη μεσοριδαζίνη). Η απομεθυλίωση του δακτυλίου της πιπεριδίνης είναι πολύ ταχεία…
Παρόλο που η ακριβής μεταβολική μοίρα των φαινοθειαζινών δεν έχει καθοριστεί με σαφήνεια, τα φάρμακα μεταβολίζονται εκτενώς, κυρίως στο ήπαρ μέσω υδροξυλίωσης, οξείδωσης, απομεθυλίωσης, σχηματισμού σουλφοξειδίου και σύζευξης με γλυκουρονικό οξύ· μπορεί επίσης να συμβούν μεταβολικές αλλοιώσεις στην πλευρική αλυσίδα. /Γενική Δήλωση για Φαινοθειαζίνες/
Οι περισσότεροι μεταβολίτες των φαινοθειαζινών είναι φαρμακολογικά ανενεργοί· ωστόσο, ορισμένοι μεταβολίτες (π.χ. 7-υδροξυχλωρομαζίνη, μεσοριδαζίνη) παρουσιάζουν μέτρια φαρμακολογική δραστηριότητα και μπορεί να συμβάλλουν στη δράση των φαρμάκων. Υπάρχουν περιορισμένα στοιχεία που υποδεικνύουν ότι ορισμένες φαινοθειαζίνες (π.χ. χλωρομαζίνη) μπορεί να επάγουν τον δικό τους μεταβολισμό. /Γενική Δήλωση για Φαινοθειαζίνες/
Η θειοριδαζίνη και οι μεταβολίτες της προσδιορίστηκαν με επιλεκτική τεχνική HPLC σε αίμα από πέντε μεταθανάτιες περιπτώσεις· δύο θάνατοι που αποδόθηκαν σε υπερδοσολογία φαρμάκου και τρεις θάνατοι από φυσικά αίτια ή τραύμα. Επιπλέον, προσδιορίστηκαν συνολικές θειοριδαζινοειδείς ενώσεις σε αυτά τα δείγματα αίματος και δείγματα ήπατος με μη ειδική φθοριμομετρική τεχνική. Οι συγκεντρώσεις στο αίμα ήταν: θειοριδαζίνη, 0,78-8,85 mg/L· μεσοριδαζίνη, 0,52-26,8 mg/L· και σουλφοριδαζίνη, 0,00-0,87 mg/L. Οι συγκεντρώσεις των στερεοϊσομερών DL,LD και DD,LL της θειοριδαζίνης-5-σουλφοξειδίου κυμαίνονταν από 0,02-0,56 και 0,03-0,83 mg/L, αντίστοιχα. Τα μεταβολικά προφίλ της θειοριδαζίνης δεν ήταν χρήσιμα στη διάκριση της θεραπευτικής χορήγησης από σοβαρή υπερδοσολογία. Το ήπαρ φαίνεται να είναι το δείγμα επιλογής στην αξιολόγηση της υπερδοσολογίας θειοριδαζίνης.
Για περισσότερα δεδομένα Μεταβολισμού/Μεταβολιτών (Πλήρη) για τη Θειοριδαζίνη (8 συνολικά), επισκεφθείτε τη σελίδα καταχώρησης του HSDB.
Η θειοριδαζίνη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν N-δεσμεθυλοθειοριδαζίνη, Θειοριδαζίνη 5-σουλφοξείδιο και Θειοριδαζίνη 2-σουλφοξείδιο.
Η σουλφοριδαζίνη είναι γνωστός ανθρώπινος μεταβολίτης του schembl149458.
Ηπατικός Χρόνος Ημιζωής: 21-25 ώρες
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής
21-25 ώρες
Ο χρόνος ημιζωής της θειοριδαζίνης στον ορό έχει εκτιμηθεί ότι κυμαίνεται από περίπου 6 έως πάνω από 40 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση Φαρμακολογικής Ταξινόμησης MeSH
Παράγοντες που ελέγχουν την αγχώδη ψυχωσική συμπεριφορά, ανακουφίζουν από οξείες ψυχωσικές καταστάσεις, μειώνουν τα ψυχωσικά συμπτώματα και ασκούν ηρεμιστική επίδραση. Χρησιμοποιούνται στη ΣΧΙΖΟΦΡΕΝΕΙΑ· γεροντική άνοια· παροδική ψύχωση μετά από χειρουργική επέμβαση· ή ΕΜΦΡΑΞΗ ΤΟΥ ΜΥΟΚΑΡΔΙΟΥ· κ.λπ. Αυτά τα φάρμακα αναφέρονται συχνά ως νευροληπτικά, παραπέμποντας στην τάση να προκαλούν νευρολογικές παρενέργειες, αλλά δεν προκαλούν όλες οι αντιψυχωσικές ουσίες τέτοιες επιδράσεις. Πολλά από αυτά τα φάρμακα μπορεί επίσης να είναι αποτελεσματικά κατά της ναυτίας, του εμέτου και του κνησμού.
Φάρμακα που δεσμεύονται στους ΝΤΟΠΑΜΙΝΙΚΟΥΣ ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ αλλά δεν τους ενεργοποιούν, αναστέλλοντας έτσι τις δράσεις της ντοπαμίνης ή των εξωγενών αγωνιστών. Πολλά φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία των ψυχωσικών διαταραχών (ΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ) είναι ντοπαμινεργικοί ανταγωνιστές, αν και οι θεραπευτικές τους επιδράσεις μπορεί να οφείλονται σε μακροπρόθεσμες προσαρμογές του εγκεφάλου παρά στις οξείες επιδράσεις της αναστολής των ντοπαμινικών υποδοχέων. Οι ντοπαμινεργικοί ανταγωνιστές έχουν χρησιμοποιηθεί για διάφορους άλλους κλινικούς σκοπούς, συμπεριλαμβανομένης της χρήσης τους ως ΑΝΤΙΕΜΕΤΙΚΑ, στη θεραπεία του συνδρόμου Tourette και για τον λόξυγγα. Η αναστολή των ντοπαμινικών υποδοχέων σχετίζεται με το ΝΕΥΡΟΛΗΠΤΙΚΟ ΚΑΚΟΗΘΕΣ ΣΥΝΔΡΟΜΟ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
N3D6TG58NI
THIORIDAZINE
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Φαινοθειαζίνη
Χημική Δομή [CS] - Φαινοθειαζίνες
Η θειοριδαζίνη είναι Φαινοθειαζίνη.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση Φαρμακολογικής Ταξινόμησης MeSH
Παράγοντες που ελέγχουν την αγχώδη ψυχωσική συμπεριφορά, ανακουφίζουν από οξείες ψυχωσικές καταστάσεις, μειώνουν τα ψυχωσικά συμπτώματα και ασκούν ηρεμιστική επίδραση. Χρησιμοποιούνται στη ΣΧΙΖΟΦΡΕΝΕΙΑ· γεροντική άνοια· παροδική ψύχωση μετά από χειρουργική επέμβαση· ή ΕΜΦΡΑΞΗ ΤΟΥ ΜΥΟΚΑΡΔΙΟΥ· κ.λπ. Αυτά τα φάρμακα αναφέρονται συχνά ως νευροληπτικά, παραπέμποντας στην τάση να προκαλούν νευρολογικές παρενέργειες, αλλά δεν προκαλούν όλες οι αντιψυχωσικές ουσίες τέτοιες επιδράσεις. Πολλά από αυτά τα φάρμακα μπορεί επίσης να είναι αποτελεσματικά κατά της ναυτίας, του εμέτου και του κνησμού.
Φάρμακα που δεσμεύονται στους ΝΤΟΠΑΜΙΝΙΚΟΥΣ ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ αλλά δεν τους ενεργοποιούν, αναστέλλοντας έτσι τις δράσεις της ντοπαμίνης ή των εξωγενών αγωνιστών. Πολλά φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία των ψυχωσικών διαταραχών (ΑΝΤΙΨΥΧΩΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ) είναι ντοπαμινεργικοί ανταγωνιστές, αν και οι θεραπευτικές τους επιδράσεις μπορεί να οφείλονται σε μακροπρόθεσμες προσαρμογές του εγκεφάλου παρά στις οξείες επιδράσεις της αναστολής των ντοπαμινικών υποδοχέων. Οι ντοπαμινεργικοί ανταγωνιστές έχουν χρησιμοποιηθεί για διάφορους άλλους κλινικούς σκοπούς, συμπεριλαμβανομένης της χρήσης τους ως ΑΝΤΙΕΜΕΤΙΚΑ, στη θεραπεία του συνδρόμου Tourette και για τον λόξυγγα. Η αναστολή των ντοπαμινικών υποδοχέων σχετίζεται με το ΝΕΥΡΟΛΗΠΤΙΚΟ ΚΑΚΟΗΘΕΣ ΣΥΝΔΡΟΜΟ.