ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ S01AD02 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

TRIFLURIDINE

Τριφλουριδίνη

Εμπορικά Ονόματα

LONSURF THILOL

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Curated

clinical_notes

ΕΟΦ

Ενδείξεις

expand_more

Για διαγνωστικούς (οφθαλμοσκόπηση, αναζήτηση διαθλαστικών ανωμαλιών, σκιασκοπία, κλπ.) και θεραπευτικούς σκοπούς (πρόκληση μυδρίασης πριν, κατά τη διάρκεια και μετά από ενδοφθάλμιες χειρουργικές επεμβάσεις, στη θεραπεία πρόσθιας ραγοειδί- τιδας και σε…

medication

ΕΟΦ

Δοσολογία

expand_more

Eνστάλαξη 1-2 σταγόνων 2-4 φορές την ημέρα.

block

ΕΟΦ

Αντενδείξεις

expand_more

Γλαύκωμα κλειστής γωνίας.

warning

ΕΟΦ

Προειδοποιήσεις

expand_more

swap_horiz

ΕΟΦ

Αλληλεπιδράσεις

expand_more

H φαινυλεφρίνη ενισχύει το μυδριατικό τους αποτέλεσμα, στοιχείο που επιτρέπει τον μεταξύ τους συνδυασμό σε χαμηλότερες πυκνότητες και την αποφυγή ή περιορισμό των ανεπιθύμητων ενεργειών. Προηγούμενη μάλιστα ενστάλαξη τοπικού αναισθητικού ενισχύει το…

sick

ΕΟΦ

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more

neurology

DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more

monitor_heart

DrugBank

Φαρμακοδυναμική

expand_more

biotech

PubChem

Φαρμακοκινητική

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Μετά από από του στόματος χορήγηση LONSURF με [14C]-τριφλουριδίνη, απορροφήθηκε τουλάχιστον το 57% της χορηγηθείσας τριφλουριδίνης. Μετά από εφάπαξ δόση LONSURF (35 mg/m2) σε ασθενείς με…

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός Η τριφλουριδίνη δεν μεταβολίζεται από ένζυμα κυτοχρώματος P450 (CYP). Η τριφλουριδίνη αποβάλλεται κυρίως μέσω μεταβολισμού μέσω θυμιδινο-φωσφορυλάσης, σχηματίζοντας έναν ανενεργό μεταβολίτη, την 5-(τριφθορομεθυλ)ουρακίλη (FTY). Δεν…

bloodtype

PubChem

Απέκκριση

expand_more

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

ΕΟΦ · 11.1.2

Iοστατικά

expand_more

Περιγραφή

Tα ιοστατικά που χρησιμοποιούνται είναι η βιδαραβίνη, η τριφλουριδίνη και το νεώτερο ακυκλοβίρη. Tα φάρμακα αυτά αναστέλλουν τη σύνθεση του DNA του ιού του απλού έρπητα και είναι αποτελεσματικά σε λοιμώξεις επιπεφυκότων και κερατοειδή -ιδιαίτερα σε δενδριτική κερατίτιδα- που προκαλούνται από τον ιό αυτό. H τριφλουριδίνη διέρχεται τον κερατοειδή και μπορεί να είναι αποτελεσματική σε περιπτώσεις ιογενούς ραγοειδίτιδας.

Mολονότι από άποψη αποτελεσματικότητας και τοξικότητας τα παραπάνω φάρμακα είναι συγκρίσιμα, εντούτοις η τριφλουριδίνη φαίνεται να είναι περισσότερο αποτελεσματική από τη βιδαραβίνη σε αμοιβαδοειδείς εξελκώσεις του κερατοειδούς. Tο νεώτερο ακυκλοβίρη φαίνεται να είναι ατοξικότερο και περισσότερο αποτελεσματικό στην δενδριτική κερατίτιδα.

Tαυτόχρονη χορήγηση των παραπάνω φαρμάκων με κορτικοστεροειδή θα πρέπει γενικώς να αποφεύγεται, εκτός εξαιρέσεων, γιατί τα τελευταία ευνοούν την ανάπτυξη του ιού και τη διασπορά της λοιμώξεως. Διασταυρούμενη ευαισθησία ή ανάπτυξη αντοχής μεταξύ τους δεν έχει διαπιστωθεί. Έτσι σε εμφάνιση αλλεργικών εκδηλώσεων ή σε μη ανταπόκριση σε ένα από αυτά είναι δυνατή η χορήγηση άλλου. Συνδυασμός με αντιμικροβιακά φάρμακα συνιστάται για τον έλεγχο δευτεροπαθών μικροβιακών λοιμώξεων.

H ακυκλοβίρη χορηγείται πολύ συχνά συστηματικά (από το στόμα) σε οφθαλμικές λοιμώξεις από τον ιό του έρπητα ζωστήρα και απλού έρπητα, τόσο σε πρωτολοιμώξεις όσο και κυρίως σε υποτροπές (κερατοπάθειες) μειώνοντας το ποσοστό επανεμφάνισής τους.

Στην αμφιβληστροειδοπάθεια από κυτταρομεγαλοϊό σε ασθενείς με AIDS χορηγούνται συστηματικώς φοσκαρνέτη ή γκανσικλοβίρη.

Ενδείξεις

Αντενδείξεις

Γλαύκωμα κλειστής γωνίας.

Ανεπιθύμητες

Aύξηση της ενδοφθάλμιας πίεσης και πρόκληση οξέος γλαυκώματος σε προδιατεθειμένα άτομα. Παρατεταμένη χορήγηση μπορεί να προκαλέσει θυλακιώδη επιπεφυκίτιδα, υπεραιμία, οίδημα, εξιδρώματα, εκζεματοειδή δερματίτιδα. Eπίσης αναφέρονται φωτοφοβία, παροδικό αίσθημα νυγμών του οφθαλμού και ξηροστομία. Λόγω συστηματικής απορρόφησης μπορεί να παρατηρηθούν συστηματικές ανεπιθύμητες ενέργειες (βλ. κεφ. 1.2.1), που είναι συχνότερες με ατροπίνη και κυκλοπεντολάτη και κυρίως σε παιδιά (πυρετός και οστρακοειδές εξάνθημα με ατροπίνη, υπεραιμία προσώπου, διέγερση με κυκλοπεντολάτη).

Αλληλεπιδράσεις

Προειδοποιήσεις

Σε άτομα με κλειστή γωνία πρόσθιου θαλάμου, παιδιά (ιδιαίτερα με σύνδρομο Down), ηλικιωμένους, υπερτασικούς. Nα μην υπερβαίνονται οι μέγιστες συνιστώμενες δόσεις και πριν από την εφαρμογή τους να γίνεται έλεγχος βάθους προσθίου θαλάμου και γωνίας. Nα χρησιμοποιούνται οι ελάχιστες αποτελεσματικές πυκνότητες. Βλέπε επίσης γενική εισαγωγή και αλληλεπιδράσεις κεφ. 1.2.1.

Δοσολογία

Eνστάλαξη 1-2 σταγόνων 2-4 φορές την ημέρα.

Σκευάσματα

FLUCON/Αλκον : ey.dro.sus 0.1% fl x 5ml FML/Alvia: ey.dro.sus 0.1% fl x 5ml 11.2.1 Kορτικοστεροειδή + Aντιμικροβιακά Σταθεροί συνδυασμοί κορτικοστεροειδών Betamethasone Sodium Phosphate + Gentamycin Sulfate GARAMAT/Schering Plough: ea.ey.sol 0.1% + 0.3% fl x 5ml Dexamethasone Sodium Phosphate + Gentamycin Sulfate DEXAMYTREX/Kite: ey.dro.sol 0.1%+0.3% fl x 5ml- eye.oint 0.03%+0.3% tub x 3g GENTADEX/Φαρμεξ: ey.dro.sol 0.1%+0.5% fl x 5ml Dexamethasone Sodium Phosphate + Chloramphenicol CHLORAPRED/Demo: ey.dro.sol 0.1% + 0.5% fl x 10ml DEXACHLOR/Κοπερ: ey.dro.sol 0.1% + 0.5% fl x 10ml DISPERSADRON-C/Novartis: ey.dro.sol 0.1% + 0.5% fl x 10ml NEZEFIB/Rafarm: ey.dro.sol 0.1%+0.5% fl x 10ml Dexamethasone Sodium Phosphate + Neomycin Sulfate AFACORT/Ανφαρμ: ey.dro.sol 0.082% +0.35% fl x 10ml SAOCIN-D/Φαρμεξ: eye.oint 0.569%+0.05% Dexamethasone+Tobramycin DEXAMYCIN/Alvia: ey.dro.sus 0.1%+0.3% fl x 5ml LOFOTO/Rafarm: ey.dro.sus 0.1%+0.3% fl x 5ml THILOMYCIN-DEX/Φαρμεξ: ey.dro.sus 0.1% +0.3% fl x 5ml TOBRADEX/Αλκον: ey.dro.sus 0.1%+0.3% fl x 5ml-eye.oint 0.1%+0.3% tub x 3.5g Prednisolone Acetate+Sulfacetamide Sodium ISOPTO-CETAPRED/Αλκον: ey.dro.sus 0.25% +10% fl x 5ml- eye.oint 0.25%+10% tub x 3.5g Hydrocortisone Acetate+Chloramphenicol CORTIPHENOL-H/Novartis: eye.oint 1% +1% tub x 4g Fluorometholone+Neomycin Sulfate FML-NEO/Alvia: ey.dro.sus 0.1%+0.5% fl x 5ml Fluorometholone+Tetryzoline Hydrochloride EFEMOLINE/Novartis: ey.dro.sol 0.1%+ 0.025 % fl x 5ml 11.3 Mυδριατικά - Kυκλοπληγικά H διαστολή της κόρης (μυδρίαση) και η παράλυση της προσαρμογής (κυκλοπληγία) προκαλούνται για διαγνωστικούς ή θεραπευτικούς σκοπούς. Tα χρησιμοποιούμενα φάρμακα ανήκουν στην κατηγορία των αντιχολινεργικών και των συμπαθητικομιμητικών (α1-αδρενεργικοί διεγέρτες). 11.3.1 Aντιχολινεργικά Tα αντιχολινεργικά προκαλούν παράλυση του σφιγκτήρα της κόρης και του ακτινωτού μυός, που νευρούνται από το παρασυμπαθητικό. Tα κυρίως χρησιμοποιούμενα φάρμακα της κατηγορίας αυτής είναι η ατροπίνη, η κυκλοπεντολάτη και η τροπικαμίδη. H ατροπίνη είναι το ισχυρότερο μυδριατικό-κυκλοπληγικό με τη μεγαλύτερη διάρκεια δράσης που χρησιμοποιείται στην κλινική πράξη. H παράλυση της προσαρμογής εμφανίζεται βραδέως και διαρκεί 7 περίπου ημέρες, ενώ η μυδρίαση μπορεί να διαρκέσει μέχρι και 12 ημέρες. Eμφανίζει τη μεγαλύτερη συχνότητα αλλεργικών εκδηλώσεων σε σχέση με τα υπόλοιπα. H κυκλοπεντολάτη εμφανίζει ταχεία έναρξη δράσης που όμως είναι βραχείας διάρκειας. Tο μέγιστο κυκλοπληγικό αποτέλεσμα παρατηρείται 25-75 λεπτά από την ενστάλλαξη και η επάνοδος της προσαρμογής μετά 6-24 ώρες. H τροπικαμίδη έχει τις ίδιες βασικές ιδιότητες με την κυκλοπεντολάτη. Tο μέγιστο κυκλοπληγικό αποτέλεσμα εμφανίζεται 20-35 λεπτά μετά την ενστάλλαξη διαλύματος 1% και η επάνοδος της προσαρμογής μετά 2-6 ώρες.

DrugBank

Description

expand_more

Ένα αντιιικό παράγωγο της θυμιδίνης που χρησιμοποιείται κυρίως στη θεραπεία της πρωτοπαθούς κερατοεπιπεφυκίτιδας και της υποτροπιάζουσας επιθηλιακής κερατίτιδας λόγω του ιού του απλού έρπητα. (Από Martindale, The Extra Pharmacopoeia, 30η έκδοση, σελ. 557)

DrugBank

Indication

expand_more

Οφθαλμικό διάλυμα για τη θεραπεία της πρωτοπαθούς κερατοεπιπεφυκίτιδας και της υποτροπιάζουσας επιθηλιακής κερατίτιδας λόγω του ιού του απλού έρπητα, τύπου 1 και 2.

DrugBank

Pharmacology

expand_more

Η τριφλουριδίνη είναι ένας φθοριωμένος πυριμιδινικός νουκλεοζίτης με in vitro και in vivo δράση κατά του ιού του απλού έρπητα, τύπου 1 και 2, και του ιού vaccinia. Ορισμένα στελέχη αδενοϊού αναστέλλονται επίσης in vitro. Η τριφλουριδίνη είναι επίσης αποτελεσματική στη θεραπεία της επιθηλιακής κερατίτιδας που δεν έχει ανταποκριθεί κλινικά στην τοπική χορήγηση ιδοξουριδίνης ή όταν έχει συμβεί οφθαλμική τοξικότητα ή υπερευαισθησία στην ιδοξουριδίνη. Σε μικρότερο αριθμό ασθενών που βρέθηκαν ανθεκτικοί στην τοπική αραβιδική, η τριφλουριδίνη ήταν επίσης αποτελεσματική. Η τριφλουριδίνη παρεμβαίνει στη σύνθεση του DNA σε καλλιεργημένα κύτταρα θηλαστικών. Ωστόσο, ο αντιιικός μηχανισμός δράσης της δεν είναι πλήρως γνωστός.

DrugBank

Mechanism of action

expand_more

Ο μηχανισμός δράσης της τριφλουριδίνης δεν έχει προσδιοριστεί πλήρως, αλλά φαίνεται να περιλαμβάνει την αναστολή της ιογενούς αναπαραγωγής. Η τριφλουριδίνη το επιτυγχάνει αυτό ενσωματώνοντας στο ιικό DNA κατά τη διάρκεια της αναπαραγωγής, γεγονός που οδηγεί στο σχηματισμό ελαττωματικών πρωτεϊνών και σε αυξημένο ρυθμό μετάλλαξης. Αυτό το φάρμακο επίσης αναστέλλει αναστρέψιμα τη θυμιδυλική συνθάση, ένα ένζυμο που είναι απαραίτητο για τη σύνθεση του DNA.

DrugBank

Absorption

expand_more

Η συστηματική απορρόφηση της τριφλουριδίνης μετά από θεραπευτική χορήγηση οφθαλμικού διαλύματος τριφλουριδίνης φαίνεται να είναι αμελητέα.

DrugBank

Half life

expand_more

Περίπου 12 έως 18 λεπτά μετά από οφθαλμική χορήγηση.

DrugBank

Toxicity

expand_more

Η υπέρβαση δοσολογίας με οφθαλμική ενστάλαξη είναι απίθανη, επειδή οποιαδήποτε περίσσεια διαλύματος θα αποβληθεί γρήγορα από τον επιπεφυκοτικό σάκο. Η οξεία υπέρβαση δοσολογίας μέσω ακούσιας στοματικής λήψης δεν έχει συμβεί. Ωστόσο, εάν συμβεί τέτοια λήψη, η δόση των 75 mg τριφλουριδίνης σε ένα φιαλίδιο των 7,5 mL τριφλουριδίνης δεν είναι πιθανό να προκαλέσει δυσμενείς επιπτώσεις. Μεμονωμένες ενδοφλέβιες δόσεις 1,5 έως 30 mg/kg/ημέρα σε παιδιά και ενήλικες με νεοπλασματική νόσο παράγουν αναστρέψιμη καταστολή του μυελού των οστών ως τη μοναδική δυνητικά σοβαρή τοξική επίδραση και μόνο μετά από τρεις έως πέντε κύκλους θεραπείας. Η οξεία στοματική LD50 σε ποντίκια και αρουραίους ήταν 4379 mg/kg ή υψηλότερη.

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η τριφλουριδίνη παρουσιάζει αντιιική δράση έναντι του ιού του απλού έρπητα, τύπου 1 και 2, και του ιού της ευλογιάς, τόσο in vitro όσο και in vivo.

Ορισμένα στελέχη αδενοϊού που συμβάλλουν στην παθολογία της κερατοεπιπεφυκίτιδας έδειξαν ευαισθησία στην τριφλουριδίνη in vitro.

Ενώ υπάρχουν ενδείξεις από μελέτη ότι μπορεί να αναπτυχθεί διασταυρούμενη αντοχή μεταξύ τριφλουριδίνης και [idoxuridine] ή [vidarabine], η τριφλουριδίνη αποδείχθηκε αποτελεσματική στη θεραπεία δενδριτικών ελκών σε ασθενείς με ερπητική κερατίτιδα που είναι ανθεκτικοί στην [idoxuridine] ή [vidarabine], βάσει αποτελεσμάτων από διπλές-τυφλές συγκριτικές μελέτες.

Σε προκλινικές μελέτες, το υδροχλωρικό τριφλουριδίνης/τιπιρασίλης επέδειξε αντικαρκινική δράση έναντι κυτταρικών σειρών καρκίνου του παχέος εντέρου, ευαίσθητων και ανθεκτικών στο 5-φθοριοουρακίλη (5-FU).

Η κυτταροτοξική δράση της τριφλουριδίνης και της τιπιρασίλης έναντι πολλαπλών ξενoμοσχευμάτων ανθρώπινων όγκων δείχνει υψηλή συσχέτιση με την ποσότητα τριφλουριδίνης που ενσωματώνεται στο DNA, υποδεικνύοντας ότι ο κύριος μηχανισμός δράσης της τριφλουριδίνης περιλαμβάνει την άμεση ενσωμάτωση στο DNA των καρκινικών κυττάρων.

Η τριφλουριδίνη και η τιπιρασίλη επέδειξαν αντικαρκινική δράση έναντι ξενoμοσχευμάτων ανθρώπινου καρκίνου παχέος εντέρου, με αλληλουχία KRAS wild-type και μεταλλαγμένη, σε ποντίκια.

Σε κλινικές μελέτες που περιλάμβαναν ασθενείς με προηγουμένως θεραπευμένο μεταστατικό καρκίνο παχέος εντέρου, η θεραπεία με τριφλουριδίνη σε συνδυασμό με τιπιρασίλη, επιπλέον της βέλτιστης υποστηρικτικής φροντίδας, για περίοδο 5 ή 7 μηνών, οδήγησε σε αυξημένη επιβίωση χωρίς εξέλιξη νόσου (PFS), συνολικό ρυθμό ανταπόκρισης (ORR) και ρυθμό ελέγχου νόσου (DCR) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

Σε μια ανοικτή μελέτη, η χορήγηση τριφλουριδίνης στην συνιστώμενη δόση σε ασθενείς με προχωρημένους συμπαγείς όγκους δεν είχε κλινικά σχετιζόμενη επίδραση στην παράταση του QT/QTc σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Δύο από τους 48 ασθενείς εμφάνισαν QTc μεγαλύτερο από 500 msec και 1 από τους 42 ασθενείς (2,4%) εμφάνισε αύξηση QTc από την αρχική γραμμή μεγαλύτερη από 60 msec.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Ο μηχανισμός δράσης της τριφλουριδίνης ως αντιιικού παράγοντα δεν έχει πλήρως διευκρινιστεί, αλλά φαίνεται να περιλαμβάνει την αναστολή της ιικής αναπαραγωγής.

Η τριφλουριδίνη ενσωματώνεται στο ιικό DNA κατά τη διάρκεια της αναπαραγωγής, οδηγώντας στο σχηματισμό ελαττωματικών πρωτεϊνών και αυξημένο ρυθμό μετάλλαξης.

Η τριφλουριδίνη διαμεσολαβεί επίσης αντινεοπλαστικές δραστηριότητες μέσω αυτού του μηχανισμού. Μετά την πρόσληψή της από καρκινικά κύτταρα, φωσφορυλιώνεται ταχέως από την θυμιδινοκινάση στην ενεργή της μονοφωσφορική μορφή. Η επακόλουθη φωσφορυλίωση παράγει τριφλουριδίνη τριφωσφορική, η οποία ενσωματώνεται εύκολα στο DNA των καρκινικών κυττάρων αντί των βάσεων θυμιδίνης, διαταράσσοντας τη λειτουργία του DNA, τη σύνθεση του DNA και τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων.

Καθώς η τριφλουριδίνη υπόκειται σε ταχεία αποικοδόμηση από την TPase και μεταβολίζεται εύκολα με φαινόμενο πρώτης διόδου μετά από από του στόματος χορήγηση, η τιπιρασίλη προστίθεται στο αντινεοπλαστικό συνδυαστικό προϊόν ως αναστολέας της TPase για την αύξηση της βιοδιαθεσιμότητας της τριφλουριδίνης.

Η τριφλουριδίνη μονοφωσφορική αναστέλλει επίσης αναστρέψιμα την θυμιδυλική συνθετάση (TS), ένα ένζυμο απαραίτητο για τη σύνθεση του DNA και του οποίου τα επίπεδα έχουν αποδειχθεί αυξημένα σε διάφορες κυτταρικές σειρές καρκίνου. Η υπερέκφραση του ενζύμου TS μπορεί επίσης να οδηγήσει σε αντίσταση στις αντινεοπλαστικές θεραπείες, όπως το 5-φθοριοουρακίλη (5-FU).

Ωστόσο, αυτή η ανασταλτική επίδραση δεν θεωρείται επαρκής για να συμβάλει πλήρως στην κυτταροτοξικότητα στα καρκινικά κύτταρα.

Η τριφλουριδίνη είναι ένα φθοριωμένο νουκλεοσίδιο πυριμιδίνης με in vitro και in vivo δράση έναντι του ιού του απλού έρπητα, τύπου 1 και 2, και του ιού της ευλογιάς. Ορισμένα στελέχη αδενοϊού αναστέλλονται επίσης in vitro.

Η τριφλουριδίνη παρεμβαίνει στη σύνθεση του DNA σε καλλιεργημένα σωματικά κύτταρα. Ωστόσο, ο αντιιικός της μηχανισμός δράσης δεν είναι πλήρως γνωστός.

Ο ακριβής μηχανισμός της αντιιικής δράσης της τριφλουριδίνης δεν έχει πλήρως διευκρινιστεί, αλλά φαίνεται να περιλαμβάνει την αναστολή της ιικής αναπαραγωγής.

Η τριφλουριδίνη, αντί της θυμιδίνης, ενσωματώνεται στο ιικό DNA κατά την αναπαραγωγή, γεγονός που οδηγεί στο σχηματισμό ελαττωματικών πρωτεϊνών και σε αυξημένο ρυθμό μετάλλαξης.

Η τριφλουριδίνη αναστέλλει επίσης αναστρέψιμα τη θυμιδυλική συνθετάση, ένα ένζυμο απαραίτητο για τη σύνθεση του DNA.

Η τριφλουριδίνη έχει δείξει αντιιική δράση in vitro και in vivo έναντι του ιού του απλού έρπητα τύπου 1 και 2 (HSV-1 και HSV-2).

Το φάρμακο είναι δραστικό in vitro έναντι του ιού της ευλογιάς και έχει δείξει in vivo δράση στη θεραπεία της κερατίτιδας ευλογιάς σε κουνέλια.

Η τριφλουριδίνη έχει επίσης δείξει αντιιική δράση σε κυτταρική καλλιέργεια έναντι ορισμένων στελεχών αδενοϊού.

Η τριφλουριδίνη είναι αδρανής έναντι βακτηρίων, μυκήτων και Chlamydia.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Μετά από από του στόματος χορήγηση LONSURF με [14C]-τριφλουριδίνη, απορροφήθηκε τουλάχιστον το 57% της χορηγηθείσας τριφλουριδίνης.

Μετά από εφάπαξ δόση LONSURF (35 mg/m2) σε ασθενείς με προχωρημένους συμπαγείς όγκους, ο μέσος χρόνος μέχρι την μέγιστη πλασματική συγκέντρωση (Tmax) της τριφλουριδίνης ήταν περίπου 2 ώρες.

Η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου από τη στιγμή 0 έως την τελευταία μετρήσιμη συγκέντρωση (AUC0-last) της τριφλουριδίνης ήταν περίπου 3 φορές υψηλότερη και η μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) ήταν περίπου 2 φορές υψηλότερη μετά από πολλαπλές δόσεις (δύο φορές την ημέρα για 5 ημέρες την εβδομάδα με 2 ημέρες ανάπαυσης για 2 εβδομάδες, με επανάληψη κάθε 4 εβδομάδες) σε σχέση με μετά από εφάπαξ δόση.

Μετά από εφάπαξ από του στόματος χορήγηση LONSURF (35 mg/m2) σε ασθενείς με καρκίνο, ο μέσος χρόνος μέχρι την μέγιστη πλασματική συγκέντρωση (Tmax) της τριφλουριδίνης ήταν περίπου 2 ώρες.

Για την οφθαλμική σύνθεση, η συστημική απορρόφηση φαίνεται να είναι αμελητέα.

Μια τυποποιημένη δίαιτα υψηλή σε λιπαρά και θερμίδες μείωσε την Cmax της τριφλουριδίνης κατά περίπου 40%, αλλά δεν άλλαξε την AUC της τριφλουριδίνης σε σύγκριση με αυτήν σε κατάσταση νηστείας σε ασθενείς με καρκίνο μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσης LONSURF 35 mg/m2.

Σε μια μελέτη εύρεσης δόσης (15 έως 35 mg/m2 δύο φορές την ημέρα), η AUC από 0 έως 10 ώρες (AUC0-10) της τριφλουριδίνης τείνει να αυξάνεται περισσότερο από το αναμενόμενο βάσει της αύξησης της δόσης.

Μετά από εφάπαξ από του στόματος χορήγηση LONSURF (60 mg) με [14C]-τριφλουριδίνη, η συνολική σωρευτική απέκκριση ραδιενέργειας ήταν 60% της χορηγηθείσας δόσης.

Η πλειονότητα της ανακτηθείσας ραδιενέργειας απεκκρίθηκε στα ούρα (55% της δόσης) ως FTY και ισομερή γλυκουρονιδίου τριφλουριδίνης εντός 24 ωρών, και η απέκκριση στα κόπρανα και στον εκπνεόμενο αέρα ήταν <3% και για τα δύο.

Η αμετάβλητη τριφλουριδίνη ήταν <3% της χορηγηθείσας δόσης που ανακτήθηκε στα ούρα και τα κόπρανα.

Μετά από εφάπαξ δόση LONSURF (35 mg/m2) σε ασθενείς με προχωρημένους συμπαγείς όγκους, ο φαινόμενος όγκος κατανομής (Vd/F) για την τριφλουριδίνη ήταν 21 L.

Μετά από εφάπαξ δόση LONSURF (35 mg/m2) σε ασθενείς με προχωρημένους συμπαγείς όγκους, η από του στόματος κάθαρση (CL/F) για την τριφλουριδίνη ήταν 10.5 L/hr.

Μετά από τοπική εφαρμογή τριφλουριδίνης στο μάτι, το φάρμακο διεισδύει στον κερατοειδή και μπορεί να ανιχνευθεί στον υδατοειδές υγρό.

Η συστημική απορρόφηση μετά από οφθαλμική εφαρμογή τριφλουριδίνης φαίνεται να είναι αμελητέα.

Σε μια μελέτη σε υγιή άτομα, η τοπική εφαρμογή τριφλουριδίνης 1% οφθαλμικής διαλύματος στα μάτια 7 φορές ημερησίως για 14 συνεχόμενες ημέρες δεν οδήγησε σε ανιχνεύσιμες ορικές συγκεντρώσεις τριφλουριδίνης ή 5-καρβοξυ-2’-δεοξυουριδίνης.

Κατά τη διάρκεια in vitro μελετών με εκτομημένους κερατοειδείς κουνελιών, ο κύριος μεταβολίτης της τριφλουριδίνης, η 5-καρβοξυ-2’-δεοξυουριδίνη, βρέθηκε στην ενδοθηλιακή πλευρά του κερατοειδούς εκτός από τη μητρική ουσία· ωστόσο, ανιχνεύσιμα επίπεδα του μεταβολίτη δεν έχουν βρεθεί στον υδατοειδές υγρό σε ανθρώπους.

Είναι απίθανο η τριφλουριδίνη να απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα μετά από οφθαλμική ενστάλαξη τριφλουριδίνης λόγω της σχετικά μικρής δοσολογίας (≤ 5mg/ημέρα), της αραίωσής της σε σωματικά υγρά και του εξαιρετικά βραχέος χρόνου ημιζωής της (περίπου 12 λεπτά).

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Πρωτεϊνική Σύνδεση

Τα in vitro ευρήματα υποδηλώνουν ότι η πρωτεϊνική σύνδεση της τριφλουριδίνης στον ανθρώπινο ορό είναι μεγαλύτερη από 96%, όπου συνδέεται κυρίως με την ανθρώπινη λευκωματίνη ορού.

Η πρωτεϊνική σύνδεση της τριφλουριδίνης είναι ανεξάρτητη της συγκέντρωσης του φαρμάκου και της παρουσίας τιπιρασίλης.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Η τριφλουριδίνη δεν μεταβολίζεται από ένζυμα κυτοχρώματος P450 (CYP).

Η τριφλουριδίνη αποβάλλεται κυρίως μέσω μεταβολισμού μέσω θυμιδινο-φωσφορυλάσης, σχηματίζοντας έναν ανενεργό μεταβολίτη, την 5-(τριφθορομεθυλ)ουρακίλη (FTY).

Δεν ανιχνεύθηκαν άλλοι κύριοι μεταβολίτες στο πλάσμα ή στα ούρα.

Άλλοι δευτερεύοντες μεταβολίτες, όπως η 5-καρβοξυ-2’-δεοξυουριδίνη που βρέθηκε στην ενδοθηλιακή πλευρά του κερατοειδούς ή η 5-καρβοξυουρακίλη, ανιχνεύθηκαν επίσης, αλλά μόνο σε χαμηλό ή ιχνηλατημένο επίπεδο στο πλάσμα και στα ούρα.

Ο κύριος μεταβολίτης της τριφλουριδίνης (5-καρβοξυ-2’-δεοξυουριδίνη) φαίνεται να έχει κάποια αντιιική δράση, αλλά σημαντικά μικρότερη από αυτήν του μητρικού φαρμάκου.

Η φασματοσκοπία NMR 19F χρησιμοποιήθηκε για περαιτέρω μελέτη του μεταβολισμού της 5-τριφθορομεθυλ-2’-δεοξυουριδίνης (τριφλουριδίνη· F3TdR).

Η σύνθεση και ο χαρακτηρισμός της α-τριφθορομεθυλ-β-αλανυλ γλυκίνης (F3MBAG), ενός πιθανού νέου μεταβολίτη της F3TdR, αναφέρονται τώρα.

Αυτή η μελέτη περιγράφει την ex vivo και in vivo ανίχνευση της F3MBAG και άλλων προηγουμένως αναφερθέντων μεταβολιτών της τριφλουριδίνης, χρησιμοποιώντας φασματοσκοπία NMR 19F, σε αρσενικά ποντίκια BALB/C που φέρουν όγκους ΕMT-6.

Μια παράλληλη μελέτη φασματοσκοπίας NMR 19F διεξήχθη επίσης σε αρουραίους που έλαβαν F3TdR, για την παρατήρηση του ποιοτικού προτύπου μεταβολισμού της F3TdR σε άλλο είδος.

Αντιθέτως, η 5-τριφθορομεθυλ-5,6-διυδροξυουρακίλη (DOHF3T), η α-τριφθορομεθυλ-β-ουρεϊδοπροπιονικό οξύ (F3MUPA) και το φθόριο, τα οποία προκύπτουν από τη μεταβολική αποικοδόμηση της F3TdR και ανιχνεύθηκαν σε διάφορα βιολογικά δείγματα από ποντίκια που έλαβαν F3TdR, δεν μπόρεσαν να ταυτοποιηθούν στα ούρα αρουραίων ή σε εκχυλίσματα ομογενοποιημένου ιστού.

Η παρουσία αυτών των μεταβολιτών σε άθικτους ιστούς είναι αβέβαιη, καθώς σε αυτή τη μελέτη η φασματοσκοπία NMR 19F αυτών των δειγμάτων εμφάνιζε πάντα μια ευρεία «κορυφή» συντονισμού στην περιοχή των χημικών μετατοπίσεων που θα κάλυπτε αυτούς τους μεταβολίτες.

Δεν έχει δοθεί σαφής εξήγηση για την απώλεια φασματοσκοπικής ανάλυσης σε αυτή την περιοχή.

Η N-καρβοξυ-α-τριφθορομεθυλ-β-αλανίνη (F3MBA-CO2), η α-τριφθορομεθυλ-β-αλανυλ αλανίνη (F3MBAA) και η N-ακετυλ-α-τριφθορομεθυλ-β-αλανίνη (Ac-F3MBA) συντέθηκαν και χαρακτηρίστηκαν, αλλά δεν ανιχνεύθηκαν ως μεταβολίτες σε κανένα από τα εξεταζόμενα βιολογικά δείγματα.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής

Μετά τη χορήγηση LONSURF 35 mg/m2, ο μέσος χρόνος αποβολής και ο χρόνος ημιζωής σταθερής κατάστασης (t1/2) της τριφλουριδίνης ήταν 1,4 ώρες και 2,1 ώρες αντίστοιχα.

Για την οφθαλμική σύνθεση, ο χρόνος ημιζωής είναι σημαντικά βραχύτερος, περίπου μόνο 12 λεπτά.

MeSH classification

expand_more

Κατηγοριοποίηση MeSH Φαρμακολογίας

Φάρμακα που είναι χημικά παρόμοια με φυσικά εμφανιζόμενους μεταβολίτες, αλλά διαφέρουν αρκετά ώστε να παρεμβαίνουν στις φυσιολογικές μεταβολικές οδούς. (Από AMA Drug Evaluations Annual, 1994, σ. 2033)

Παράγοντες που χρησιμοποιούνται στην πρόληψη ή τη θεραπεία VIRAL ΝΟΣΗΜΑΤΩΝ. Ορισμένοι από τους τρόπους με τους οποίους μπορούν να δράσουν περιλαμβάνουν την πρόληψη της ιικής αναπαραγωγής με την αναστολή της ιικής DNA πολυμεράσης· τη σύνδεση με συγκεκριμένους υποδοχείς κυτταρικής επιφάνειας και την αναστολή της ιικής διείσδυσης ή αποκάψωσης· την αναστολή της ιικής πρωτεϊνοσύνθεσης· ή το μπλοκάρισμα των τελικών σταδίων συναρμολόγησης του ιού.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Κατηγοριοποίηση FDA Φαρμακολογίας

RMW9V5RW38

TRIFLURIDINE

Ανάλογο Νουκλεοσιδίου [EXT]

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αντιιικό Ανάλογο Νουκλεοσιδίου

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Μεταβολισμού Νουκλεοσιδίων

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Σύνθεσης Νουκλεϊκών Οξέων

Η τριφλουριδίνη είναι ένα Αντιιικό Ανάλογο Νουκλεοσιδίου και Αναστολέας Μεταβολισμού Νουκλεοσιδίων. Ο μηχανισμός δράσης της τριφλουριδίνης είναι ως Αναστολέας Σύνθεσης Νουκλεϊκών Οξέων.

TRIFLURIDINE

Αναστολέας Μεταβολισμού Νουκλεοσιδίων [EPC]· Αντιιικό Ανάλογο Νουκλεοσιδίου [EPC]· Ανάλογο Νουκλεοσιδίου [EXT]· Αναστολείς Σύνθεσης Νουκλεϊκών Οξέων [MoA]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

12-18 λεπτά

DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

>96%

PubChem

Απέκκριση

Νεφρά

PubChem

science

Scientific Profile

CID

6256

Μοριακός τύπος

C10H11F3N2O5

Μοριακό βάρος

296.2

IUPAC

1-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-(trifluoromethyl)pyrimidine-2,4-dione

InChIKey

VSQQQLOSPVPRAZ-RRKCRQDMSA-N

Κατάταξη MeSH

Κατηγοριοποίηση MeSH Φαρμακολογίας

TRIFLURIDINE

Τριφλουριδίνη

Εμπορικά Ονόματα

Κλινική Σύνοψη

Ενδείξεις

Δοσολογία

Αντενδείξεις

Προειδοποιήσεις

Αλληλεπιδράσεις

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοκινητική

Μεταβολισμός

Απέκκριση

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Μονογραφίες Πηγών

Iοστατικά

Description

Indication

Pharmacology

Mechanism of action

Absorption

Half life

Toxicity

Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

Δέσμευση πρωτεϊνών

Μεταβολισμός

Ημίσεια ζωή

MeSH classification

FDA classification

Ημίσεια ζωή

Δέσμευση πρωτεϊνών

Απέκκριση

Scientific Profile

Σχετικά Εργαλεία