ADAGRASIB
**Φαρμακοδυναμική** Η σχέση έκθεσης-απόκρισης και ο χρονικός άξονας της φαρμακοδυναμικής απόκρισης του adagrasib δεν έχουν διευκρινιστεί. Η χρήση adagrasib μπορεί να προκαλέσει παράταση του διαστήματος QTc. Η αύξηση του QTc εξαρτάται από τη συγκέντρωση. Σε ασθενείς που έλαβαν …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η σχέση έκθεσης-απόκρισης και ο χρονικός άξονας της φαρμακοδυναμικής απόκρισης του adagrasib δεν έχουν διευκρινιστεί. Η χρήση adagrasib μπορεί να προκαλέσει παράταση του διαστήματος QTc. Η αύξηση του QTc εξαρτάται από τη συγκέντρωση. Σε ασθενείς που έλαβαν 600 mg adagrasib δύο φορές την ημέρα, η μέση μεταβολή του QTcF από την αρχική τιμή (ΔQTcF) ήταν 18 ms στη μέση μέγιστη συγκέντρωση σταθερής κατάστασης. Η χρήση adagrasib μπορεί επίσης να οδηγήσει σε σοβαρές γαστρεντερικές ανεπιθύμητες αντιδράσεις, ηπατοτοξικότητα και διάμεση πνευμονοπάθεια/πνευμονίτιδα.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Στα φυσιολογικά κύτταρα, το KRAS ενεργοποιείται μέσω πρόσδεσης με γουανοσινοτριφωσφορική ουσία (GTP), και αυτό προάγει την ενεργοποίηση της οδού MAP κινάσης και της ενδοκυτταρικής μεταγωγής σήματος. Όταν η GTP υδρολύεται σε γουανοσινοδιφωσφορική ουσία (GDP), το KRAS απενεργοποιείται. Αυτός ο μηχανισμός λειτουργεί ως σύστημα “on”/“off” που ρυθμίζει την κυτταρική ανάπτυξη.
Η υποκατάσταση της Γλυκίνης 12 (Gly12) με κυστεΐνη στο KRAS (KRASG12C) παρεμποδίζει την υδρόλυση της GTP, διατηρώντας το KRAS στην ενεργή του μορφή. Συνεπώς, η παρουσία αυτής της μετάλλαξης οδηγεί σε ανεξέλεγκτη κυτταρική υπερπολλαπλασιασμό και ανάπτυξη, καθώς και κακοήθη μετασχηματισμό.
Το Adagrasib είναι ένας ομοιοπολικός αναστολέας του KRASG12C που δεσμεύεται μη αναστρέψιμα και επιλεκτικά, κλειδώνοντας το KRASG12C στην ανενεργό, δεσμευμένη με γουανοσινοδιφωσφορική ουσία κατάσταση. Επομένως, η χρήση του adagrasib αναστέλλει την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων και τη βιωσιμότητά τους σε καρκίνους με μεταλλάξεις KRASG12C με ελάχιστη δραστηριότητα εκτός στόχου.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η AUC και η Cmax του adagrasib αυξάνονται αναλογικά προς τη δόση μεταξύ 400 mg και 600 mg (0.67 έως 1 φορά την εγκεκριμένη συνιστώμενη δόση). Στη συνιστώμενη δόση, το adagrasib έφτασε σε σταθερή κατάσταση εντός 8 ημερών, με 6-πλάσια συσσώρευση.
Ο Tmax του adagrasib είναι περίπου 6 ώρες. Η χορήγηση ενός γεύματος πλούσιου σε λιπαρά και θερμίδες (900-1000 θερμίδες, 50% από λίπος) δεν είχε κλινικά σημαντική επίδραση στην φαρμακοκινητική του adagrasib. Το Adagrasib έχει υψηλή από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα και είναι ικανό να διεισδύσει στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Το Adagrasib απεκκρίνεται μέσω των κοπράνων και των ούρων. Σε ασθενείς που έλαβαν εφάπαξ δόση ραδιοσημασμένου adagrasib, το 75% της δόσης ανακτήθηκε στα κόπρανα (14% ως αμετάβλητο), ενώ το 4,5% ανακτήθηκε στα ούρα (2% ως αμετάβλητο).
Το Adagrasib έχει φαινομενικό όγκο κατανομής 942 L.
Το Adagrasib έχει φαινομενική από του στόματος κάθαρση (CL/F) 37 L/h.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
In vitro, το adagrasib έχει ανθρώπινη πλασματική πρωτεϊνική σύνδεση 98%.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Μετά από εφάπαξ χορήγηση, το adagrasib μεταβολίζεται κυρίως από το CYP3A4. Ωστόσο, καθώς το adagrasib αναστέλλει το CYP3A4 μετά από πολλαπλές δόσεις, άλλα ένζυμα όπως το CYP2C8, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9 και CYP2D6 συμβάλλουν στον μεταβολισμό του σε κατάσταση σταθερής κατάστασης.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Το Adagrasib έχει τελικό χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής 23 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.