ALBENDAZOLE
Αλβενδαζόλη
Για τη θεραπεία της παρεγχυματικής νευροκυστικερκίασης λόγω ενεργών βλαβών που προκαλούνται από τις προνυμφικές μορφές του σκώληκα <i>Taenia solium</i> και για τη θεραπεία της κυστικής υδανιδώδους νόσου του ήπατος, των πνευμόνων και του περιτοναίου, που προκαλείται από την …
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Η αλμπενδαζόλη προκαλεί εκφυλιστικές αλλοιώσεις στο δέρμα και τα εντερικά κύτταρα του σκουληκιού, μειώνοντας την παραγωγή ενέργειας, οδηγώντας τελικά σε ακινητοποίηση και θάνατο του παράσιτου. Λειτουργεί συνδεόμενη στην περιοχή της τουμπουλίνης που είναι ευαίσθητη στην κολχικίνη, αναστέλλοντας έτσι τον πολυμερισμό ή τη συναρμολόγησή της σε μικροσωληνίδια. Καθώς τα κυτταροπλασματικά μικροσωληνίδια είναι κρίσιμα για την πρόσληψη γλυκόζης στα προνυμφικά και ενήλικα στάδια των ευαίσθητων παρασίτων, τα αποθέματα γλυκογόνου των παρασίτων εξαντλούνται. Εκφυλιστικές αλλοιώσεις στο ενδοπλασματικό δίκτυο, τα μιτοχόνδρια του γεννητικού στρώματος και η επακόλουθη απελευθέρωση λυσοσωμάτων οδηγούν σε μειωμένη παραγωγή τριφωσφορικής αδενοσίνης (ATP), η οποία είναι η ενέργεια που απαιτείται για την επιβίωση του σκουληκιού.
Τα βενζιμιδαζόλια προκαλούν πολλές βιοχημικές αλλαγές στα ευαίσθητα νηματώδη, π.χ., αναστολή της μιτοχονδριακής φουμαρικής αναγωγάσης, μειωμένη μεταφορά γλυκόζης και αποσύζευξη της οξειδωτικής φωσφορυλίωσης…
Αν και ο ακριβής μηχανισμός δράσης της αλμπενδαζόλης δεν έχει πλήρως διευκρινιστεί, η κύρια ανθελμινθική δράση των βενζιμιδαζολών, συμπεριλαμβανομένης της αλμπενδαζόλης, φαίνεται να είναι η ειδική, υψηλής συγγένειας σύνδεση του φαρμάκου με την ελεύθερη β-τουμπουλίνη στα κύτταρα του παρασίτου, οδηγώντας σε επιλεκτική αναστολή του πολυμερισμού μικροσωληνιδίων του παρασίτου και αναστολή της εξαρτώμενης από τα μικροσωληνίδια πρόσληψης γλυκόζης. Τα βενζιμιδαζολικά φάρμακα συνδέονται με τη β-τουμπουλίνη των παρασίτων σε πολύ χαμηλότερες συγκεντρώσεις από ό,τι με την ανθρώπινη β-τουμπουλίνη. τα φάρμακα δεν αναστέλλουν την πρόσληψη γλυκόζης στους ανθρώπους και δεν φαίνεται να έχουν καμία επίδραση στις συγκεντρώσεις γλυκόζης στο αίμα στους ανθρώπους.
Ο τρόπος δράσης της αλμπενδαζόλης είναι η ισχυρή σύνδεση με την τουμπουλίνη στα κύτταρα των νηματωδών. Τα εντερικά κύτταρα του νηματώδους επηρεάζονται ιδιαίτερα, οδηγώντας σε απώλεια της απορροφητικής λειτουργίας, με αποτέλεσμα τα νηματώδη να πεθαίνουν από ασιτία.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Χαμηλή απορρόφηση από το γαστρεντερικό σωλήνα λόγω χαμηλής υδατικής διαλυτότητας. Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα φαίνεται να ενισχύεται όταν χορηγείται ταυτόχρονα με λιπαρό γεύμα (εκτιμώμενη περιεκτικότητα σε λιπαρά 40 g).
Η αλμπενδαζόλη μετατρέπεται ταχέως στο ήπαρ στην κύρια μεταβολίτη, αλμπενδαζόλη σουλφοξείδιο, η οποία μεταβολίζεται περαιτέρω σε αλμπενδαζόλη σουλφόνη και άλλες κύριες οξειδωτικές μεταβολίτες που έχουν αναγνωριστεί στα ανθρώπινα ούρα. Η νεφρική απέκκριση της αλμπενδαζόλης σουλφοξειδίου είναι μια δευτερεύουσα οδός αποβολής, με λιγότερο από 1% της δόσης να ανακτήθηκε στα ούρα. Η χολική απέκκριση πιθανώς αντιπροσωπεύει ένα μέρος της αποβολής, όπως αποδεικνύεται από τις χολικές συγκεντρώσεις αλμπενδαζόλης σουλφοξειδίου παρόμοιες με αυτές που επιτυγχάνονται στο πλάσμα.
Η αλμπενδαζόλη απορροφάται μεταβλητά και ακανόνιστα μετά από χορήγηση από το στόμα. η απορρόφηση ενισχύεται από την παρουσία λιπαρών τροφών και πιθανώς από χολικά άλατα. Μετά από από του στόματος δόση 400 mg, η αλμπενδαζόλη δεν ανιχνεύεται στο πλάσμα, επειδή το φάρμακο μεταβολίζεται ταχέως στο ήπαρ και πιθανώς στο έντερο σε αλμπενδαζόλη σουλφοξείδιο, η οποία έχει ισχυρή ανθελμινθική δράση. Σχηματίζονται τόσο οι (+) όσο και οι (-) εναντιομερείς της αλμπενδαζόλης σουλφοξειδίου, αλλά στους ανθρώπους, η (+) εναντιομερής επιτυγχάνει πολύ υψηλότερες μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα και αποβάλλεται πολύ πιο αργά από τη (-) μορφή. Το συνολικό σουλφοξείδιο επιτυγχάνει μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα περίπου 300 ng/mL, αλλά με ευρεία διατομική μεταβλητότητα. Η αλμπενδαζόλη σουλφοξείδιο δεσμεύεται περίπου 70% στις πρωτεΐνες του πλάσματος… Κατανέμεται καλά σε διάφορους ιστούς, συμπεριλαμβανομένων των κύστεων υδατίδων, όπου φτάνει σε συγκέντρωση περίπου το ένα πέμπτο αυτής στο πλάσμα… Και τα δύο παράγωγα σουλφοξειδίου οξειδώνονται περαιτέρω στην μη-χiral σουλφονική μεταβολίτη της αλμπενδαζόλης, η οποία είναι φαρμακολογικά ανενεργή· αυτή η αντίδραση ευνοεί το (-) σουλφοξείδιο και πιθανώς γίνεται περιοριστικός παράγοντας στον καθορισμό της κάθαρσης… Οι μεταβολίτες της αλμπενδαζόλης απεκκρίνονται κυρίως στα ούρα.
Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της αλμπενδαζόλης φαίνεται να αυξάνεται όταν το φάρμακο χορηγείται με λιπαρό γεύμα· όταν το φάρμακο χορηγείται με γεύματα που περιέχουν περίπου 40 g λιπαρών, οι συγκεντρώσεις αλμπενδαζόλης σουλφοξειδίου στο πλάσμα είναι έως και 5 φορές υψηλότερες από αυτές που παρατηρούνται όταν το φάρμακο χορηγείται σε ασθενείς με νηστεία.
Πρόβατα με μόνιμες θηλές και καννουλές στο abomasum έλαβαν μία εφάπαξ από του στόματος δόση 10 mg/kg σωματικού βάρους αλμπενδαζόλης σε μορφή 2,5% γαλακτώματος. Η αλμπενδαζόλη απορροφήθηκε αμετάβλητη από το ρούμενο. Μόλις βρέθηκε στον οργανισμό, διαβαθμίστηκε ταχέως και ανιχνεύτηκαν σουλφονικές μεταβολίτες στο πλάσμα, με την πρώτη να επιτυγχάνει μεγαλύτερο επίπεδο. Και οι τρεις ενώσεις βρέθηκαν στο abomasum. Πιθανώς η αλμπενδαζόλη πέρασε από το στομάχι ενώ οι μεταβολίτες απεκκρίνονταν ή διηθούνταν σε αυτό το όργανο. Ανιχνεύσιμα επίπεδα και των τριών ενώσεων επιτεύχθηκαν στο πλάσμα και το ρούμενο στα 96 ώρες και στο abomasum στα 120 ώρες.
Η μητρική ένωση ήταν σχεδόν μη ανιχνεύσιμη στο πλάσμα αρσενικών και θηλυκών Sprague Dawley που έλαβαν μία εφάπαξ δόση 10,6 mg/kg σωματικού βάρους αλμπενδαζόλης σε υδατικό εναιώρημα. Η ταχεία μεταβολή οδήγησε στην εμφάνιση των παραγώγων σουλφοξειδίου και στη συνέχεια σουλφόνης στο πλάσμα. Και οι δύο μεταβολίτες μειώθηκαν σε πολύ χαμηλά επίπεδα στις 18 ώρες. Η ημερήσια χορήγηση σε δόση 10,6 mg/kg σωματικού βάρους σε αρσενικά για περίοδο 10 ημερών οδήγησε σε χαμηλότερα επίπεδα σουλφοξειδίου στο πλάσμα και υψηλότερα επίπεδα σουλφόνης. Η αλμπενδαζόλη επάγει ορισμένα ηπατικά ένζυμα μεταβολισμού φαρμάκων, τα οποία μπορεί να είναι υπεύθυνα για την ενίσχυση της διάσπασης του σουλφοξειδίου σε σουλφόνη μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Ηπατική. Ταχεία μετατροπή στο ήπαρ σε κύριο μεταβολίτη, αλμπενδαζόλη σουλφοξείδιο, η οποία μεταβολίζεται περαιτέρω σε αλμπενδαζόλη σουλφόνη και άλλες κύριες οξειδωτικές μεταβολίτες που έχουν αναγνωριστεί στα ανθρώπινα ούρα.
Η αλμπενδαζόλη μετατρέπεται πρώτα σε σουλφοξείδιο και στη συνέχεια σε σουλφόνη. Όλες αυτές οι αντιδράσεις καταλύονται από φλαβινομονοοξυγενάσες (FMO) ή/και κυτόχρωμα P450. Και τα δύο ένζυμα είναι αποτελεσματικοί καταλύτες S-οξείδωσης…
Η αλμπενδαζόλη μεταβολίζεται στο ήπαρ σε ενεργό μεταβολίτη, αλμπενδαζόλη σουλφοξείδιο, η οποία ευθύνεται για ανιχνεύσιμες συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο πλάσμα· η συστηματική ανθελμινθική δράση του φαρμάκου έχει αποδοθεί σε αυτή τη μεταβολίτη.
Η αλμπενδαζόλη… μεταβολίζεται ταχέως στο ήπαρ και πιθανώς στο έντερο σε αλμπενδαζόλη σουλφοξείδιο, η οποία έχει ισχυρή ανθελμινθική δράση. Σχηματίζονται τόσο οι (+) όσο και οι (-) εναντιομερείς της αλμπενδαζόλης σουλφοξειδίου, αλλά στους ανθρώπους, η (+) εναντιομερής επιτυγχάνει πολύ υψηλότερες μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα και αποβάλλεται πολύ πιο αργά από τη (-) μορφή. Το συνολικό σουλφοξείδιο επιτυγχάνει μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα περίπου 300 ng/mL, αλλά με ευρεία διατομική μεταβλητότητα. Η αλμπενδαζόλη σουλφοξείδιο δεσμεύεται περίπου 70% στις πρωτεΐνες του πλάσματος και έχει πολύ μεταβλητό χρόνο ημιζωής στο πλάσμα που κυμαίνεται από περίπου 4 έως 15 ώρες. Κατανέμεται καλά σε διάφορους ιστούς, συμπεριλαμβανομένων των κύστεων υδατίδων, όπου φτάνει σε συγκέντρωση περίπου το ένα πέμπτο αυτής στο πλάσμα. Αυτό πιθανώς εξηγεί γιατί η αλμπενδαζόλη είναι πιο αποτελεσματική από τη μεμπενδαζόλη για τη θεραπεία της νόσου των κύστεων υδατίδων. Ο σχηματισμός αλμπενδαζόλης σουλφοξειδίου καταλύεται τόσο από μικροσωμική φλαβινομονοοξυγενάση όσο και από ισομορφές κυτοχρώματος P450 στο ήπαρ και πιθανώς επίσης στο έντερο. Η ηπατική δραστηριότητα φλαβινομονοοξυγενάσης φαίνεται να σχετίζεται με τον σχηματισμό (+) αλμπενδαζόλης σουλφοξειδίου, ενώ τα κυτοχρώματα P450 παράγουν προτιμησιακά τη (-) σουλφοξειδική μεταβολίτη. Και τα δύο παράγωγα σουλφοξειδίου οξειδώνονται περαιτέρω στην μη-χiral σουλφονική μεταβολίτη της αλμπενδαζόλης, η οποία είναι φαρμακολογικά ανενεργή· αυτή η αντίδραση ευνοεί το (-) σουλφοξείδιο και πιθανώς γίνεται περιοριστικός παράγοντας στον καθορισμό της κάθαρσης και του χρόνου ημιζωής στο πλάσμα της βιοδραστικής (+) σουλφοξειδικής μεταβολίτης. Η επαγωγή ενζύμων που εμπλέκονται στον σχηματισμό σουλφόνης από το (+) σουλφοξείδιο θα μπορούσε να εξηγήσει κάποια από την ευρεία μεταβλητότητα που σημειώνεται στους χρόνους ημιζωής στο πλάσμα της αλμπενδαζόλης σουλφοξειδίου. Πράγματι, σε ζωικά μοντέλα, τα βενζιμιδαζόλια μπορούν να επάγουν τον δικό τους μεταβολισμό. Οι μεταβολίτες της αλμπενδαζόλης απεκκρίνονται κυρίως στα ούρα.
Πρόβατα με μόνιμες θηλές και καννουλές στο abomasum έλαβαν μία εφάπαξ από του στόματος δόση 10 mg/kg σωματικού βάρους αλμπενδαζόλης σε μορφή 2,5% γαλακτώματος. Η αλμπενδαζόλη απορροφήθηκε αμετάβλητη από το ρούμενο. Μόλις βρέθηκε στον οργανισμό, διαβαθμίστηκε ταχέως και ανιχνεύτηκαν σουλφονικές μεταβολίτες στο πλάσμα, με την πρώτη να επιτυγχάνει μεγαλύτερο επίπεδο. Και οι τρεις ενώσεις βρέθηκαν στο abomasum. Πιθανώς η αλμπενδαζόλη πέρασε από το στομάχι ενώ οι μεταβολίτες απεκκρίνονταν ή διηθούνταν σε αυτό το όργανο. Ανιχνεύσιμα επίπεδα και των τριών ενώσεων επιτεύχθηκαν στο πλάσμα και το ρούμενο στα 96 ώρες και στο abomasum στα 120 ώρες.
Η ηπατική και/ή εντερική μεταβολισμός της αλμπενδαζόλης οδηγεί στη δημιουργία δύο κύριων μεταβολιτών: της αλμπενδαζόλης σουλφοξειδίου (ενεργό) και της αλμπενδαζόλης σουλφόνης (ανενεργό).
Ηπατική. Ταχεία μετατροπή στο ήπαρ σε κύριο μεταβολίτη, αλμπενδαζόλη σουλφοξείδιο, η οποία μεταβολίζεται περαιτέρω σε αλμπενδαζόλη σουλφόνη και άλλες κύριες οξειδωτικές μεταβολίτες που έχουν αναγνωριστεί στα ανθρώπινα ούρα.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Ο τελικός χρόνος ημιζωής αποβολής κυμαίνεται από 8 έως 12 ώρες (εφάπαξ δόση, 400 mg).
Η αλμπενδαζόλη… μεταβολίζεται ταχέως… σε αλμπενδαζόλη σουλφοξείδιο, η οποία… έχει πολύ μεταβλητό χρόνο ημιζωής στο πλάσμα που κυμαίνεται από περίπου 4 έως 15 ώρες… Και τα δύο /(+) και (-)/ παράγωγα σουλφοξειδίου οξειδώνονται περαιτέρω στην μη-χiral σουλφονική μεταβολίτη… Αυτή η αντίδραση ευνοεί το (-) σουλφοξείδιο και πιθανώς γίνεται περιοριστικός παράγοντας στον καθορισμό… του χρόνου ημιζωής στο πλάσμα της βιοδραστικής (+) σουλφοξειδικής μεταβολίτης. Η επαγωγή ενζύμων που εμπλέκονται στον σχηματισμό σουλφόνης από το (+) σουλφοξείδιο θα μπορούσε να εξηγήσει κάποια από την ευρεία μεταβλητότητα που σημειώνεται στους χρόνους ημιζωής στο πλάσμα της αλμπενδαζόλης σουλφοξειδίου.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Παράγοντες που σκοτώνουν παρασιτικά σκουλήκια. Χρησιμοποιούνται θεραπευτικά στη θεραπεία της ΕΛΜΙΝΘΙΑΣΗ σε ανθρώπους και ζώα.
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία των τεμαχίων σκουληκιών σε ανθρώπους ή ζώα.
Ουσίες που είναι καταστροφικές για τα πρωτόζωα.
Παράγοντες που αλληλεπιδρούν με την ΤΟΥΜΠΟΥΛΙΝΗ για να αναστείλουν ή να προωθήσουν τον πολυμερισμό των ΜΙΚΡΟΣΩΛΗΝΙΔΙΩΝ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
F4216019LN
ΑΛΜΠΕΝΤΑΖΟΛΗ
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Ανθελμινθικό
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Επαγωγείς κυτοχρώματος P450 1A
Η αλμπενδαζόλη είναι ένα ανθελμινθικό. Ο μηχανισμός δράσης της αλμπενδαζόλης είναι ως επαγωγέας κυτοχρώματος P450 1A.
ΑΛΜΠΕΝΤΑΖΟΛΗ
Επαγωγείς κυτοχρώματος P450 1A [MoA]; Ανθελμινθικό [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Παράγοντες που σκοτώνουν παρασιτικά σκουλήκια. Χρησιμοποιούνται θεραπευτικά στη θεραπεία της ΕΛΜΙΝΘΙΑΣΗ σε ανθρώπους και ζώα.
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία των τεμαχίων σκουληκιών σε ανθρώπους ή ζώα.
Ουσίες που είναι καταστροφικές για τα πρωτόζωα.
Παράγοντες που αλληλεπιδρούν με την ΤΟΥΜΠΟΥΛΙΝΗ για να αναστείλουν ή να προωθήσουν τον πολυμερισμό των ΜΙΚΡΟΣΩΛΗΝΙΔΙΩΝ.