ALTRETAMINE
Αλτρεταμίνη
Χρησιμοποιείται ως μονοθεραπεία στην παρηγορητική θεραπεία ασθενών με επίμονο ή υποτροπιάζοντα καρκίνο των ωοθηκών μετά την πρώτη γραμμή θεραπείας με συνδυασμό που περιλαμβάνει cisplatin και/ή αλκυλιωτικό παράγοντα.
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η αλτρεταμίνη είναι ένας νέος αντικαρκινικός παράγοντας. Ο ακριβής μηχανισμός μέσω του οποίου η αλτρεταμίνη ασκεί την κυτταροτοξική της δράση είναι άγνωστος, αν και έχουν μελετηθεί διάφορες θεωρητικές δυνατότητες. Δομικά, η αλτρεταμίνη μοιάζει με τον αλκυλιούντα παράγοντα τριαιθυλενομελαμίνη, ωστόσο οι in vitro δοκιμές για αλκυλιούντα δράση της αλτρεταμίνης και των μεταβολιτών της είχαν αρνητικά αποτελέσματα. Η αλτρεταμίνη έχει αποδειχθεί αποτελεσματική για ορισμένους καρκίνους ωοθηκών που είναι ανθεκτικοί στους κλασικούς αλκυλιούντες παράγοντες. Ο μεταβολισμός της αλτρεταμίνης είναι απαραίτητος για την κυτταροτοξικότητα. Συνθετικές μονοϋδροξιμεθυλομελαμίνες, και προϊόντα μεταβολισμού της αλτρεταμίνης, in vitro και in vivo, μπορούν να σχηματίσουν ομοιοπολικούς δεσμούς με μακρομοριακά συστατικά των ιστών, συμπεριλαμβανομένου του DNA, αλλά η σημασία αυτών των αντιδράσεων για την αντικαρκινική δράση είναι άγνωστη.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Ο ακριβής μηχανισμός μέσω του οποίου η αλτρεταμίνη ασκεί την κυτταροτοξική της δράση είναι άγνωστος, αν και ταξινομείται ως αλκυλιούντας αντινεοπλαστικός παράγοντας. Μέσω αυτού του μηχανισμού, το φάρμακο μεταβολίζεται σε αλκυλιούντες παράγοντες μέσω N-απομεθυλίωσης. Αυτά τα αλκυλιούντα είδη στη συνέχεια βλάπτουν τα καρκινικά κύτταρα.
Ο ακριβής μηχανισμός δράσης είναι άγνωστος. Αν και η αλτρεταμίνη δομικά μοιάζει με αλκυλιούντα παράγοντα, δεν έχει βρεθεί να έχει αλκυλιούντα δράση in vitro. Υπάρχουν κάποιες ενδείξεις ότι μπορεί να αναστέλλει τη σύνθεση DNA και RNA.
Το ανάλογο της εξαμεθυλομελαμίνης, τριμελαμόλη (tris-hydroxymethyl[trimethyl]melamine), και τα ισοκυτταροτοξικά σταθερά ανάλογά του CB 7547, CB 7639 και CB 7669, έχουν χρησιμοποιηθεί για να διευκρινιστεί ο μηχανισμός δράσης για τις N-(υδροξιμεθυλο)μελαμίνες ως αντικαρκινικούς παράγοντες. Έχουν προταθεί και διερευνηθεί δύο κύριοι μηχανισμοί: (i) σχηματισμός δραστικού ιμίνιου είδους που σχηματίζει ομοιοπολικούς δεσμούς με το DNA· και (ii) τοπική απελευθέρωση φορμαλδεΰδης που οδηγεί σε κυτταροτοξική βλάβη. Πειράματα 32P-postlabelling και θερμικής μετουσίωσης έδειξαν ότι αυτές οι ενώσεις αλληλεπιδρούν με την κυτοσίνη και τη γουανίνη. Η τριμελαμόλη προκάλεσε διασυνδέσεις DNA-αλυσίδων σε γυμνό πλασμιδιακό DNA και σε κυτταρικές σειρές, ενώ τα ανάλογα απέτυχαν να το πράξουν υπό διάφορες πειραματικές συνθήκες. Μαζί με τις παρατηρήσεις μας ότι οι κυτταρικές σειρές με επίκτητη αντοχή στις N-(υδροξιμεθυλο)μελαμίνες δεν εμφάνισαν σημαντική διασταυρούμενη αντοχή σε κλασικούς διλειτουργικούς αλκυλιούντες παράγοντες, η διασύνδεση DNA μπορεί να παίζει μόνο μικρό ρόλο στον μηχανισμό δράσης τους. Σε κυτταρικές σειρές, η θεραπεία με φορμαλδεΰδη, τριμελαμόλη και CB 7639 προκάλεσε υψηλά επίπεδα διασυνδέσεων DNA-πρωτεΐνης με σταδιακή εξαφάνιση κατά τη διάρκεια 24 ωρών. Μαζί με προηγούμενες παρατηρήσεις ότι η αντοχή στην τριμελαμόλη συμπίπτει με διασταυρούμενη αντοχή στη φορμαλδεΰδη, οι ερευνητές συμπεραίνουν ότι η απελευθέρωση φορμαλδεΰδης μπορεί να είναι ένας σημαντικός παράγοντας στην κυτταροτοξικότητά τους. Επιπλέον, η κυτταροτοξικότητα της τριμελαμόλης ή της φορμαλδεΰδης σε ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα ωοθηκών δεν επηρεάστηκε από την εξάντληση της γλουταθειόνης. /N-(υδροξιμεθυλο)μελαμίνες/
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Ανθρώπινα ουρικά μεταβολίτες ήταν N-απομεθυλιωμένοι ομόλογοι της αλτρεταμίνης με <1% αμετάβολιστης αλτρεταμίνης να απεκκρίνεται στις 24 ώρες.
Ταχέως και καλά απορροφάται μετά από από του στόματος χορήγηση· ωστόσο, λόγω ταχείας ηπατικής μεταβολισμού, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα είναι μεταβλητές.
… Η δια- και ενδο-ατομική μεταβλητότητα της βιοδιαθεσιμότητας της αλτρεταμίνης μετά από από του στόματος χορήγηση αποτελεί σημαντικό μειονέκτημα για την αποτελεσματική κλινική χρήση αυτού του φαρμάκου. Η μεταβλητότητα φαίνεται να σχετίζεται κυρίως με το φαινόμενο της πρώτης διόδου (first-pass effect) και επομένως μπορεί να ξεπεραστεί με ενδοφλέβια χορήγηση του φαρμάκου. Προσπάθειες για ενδοφλέβια χορήγηση δεν είχαν επιτυχία στο παρελθόν…
Επειδή είναι ιδιαίτερα λιπόφιλη, η αλτρεταμίνη κατανέμεται σε ιστούς με υψηλό λιπώδες συστατικό (π.χ., επίπλεον και υποδόριοι ιστοί).
Πρωτεϊνική σύνδεση: Ελεύθερα κλάσματα: Αλτρεταμίνη: 6%· Πενταμεθυλομελαμίνη: 25%· Τετραμεθυλομελαμίνη: 50%.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την ALTRETAMINE (10 σύνολο), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Πρωτεϊνική Σύνδεση
94%
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Βιομετασχηματισμός /είναι/ Ηπατικός. Ο μεταβολισμός απαιτείται για τη δράση. Η αλτρεταμίνη υφίσταται ταχεία και εκτενή απομεθυλίωση, καταλυόμενη από ένζυμα κυτοχρώματος P450.
Η ομοιοπολική σύνδεση της εξαμεθυλομελαμίνης (HMM) και των μεταβολιτών της μελετήθηκε στο ήπαρ, τον όγκο, το αίμα, τους νεφρούς, τον σπλήνα, τους πνεύμονες, τον εγκέφαλο, την καρδιά και το λεπτό έντερο μετά από μία μόνο ενδοπεριτοναϊκή ένεση 2,4,6-14C-εξαμεθυλομελαμίνης (50 mg/kg) σε θηλυκά ποντίκια C57Bl/6J που έφεραν καρκίνο ωοθηκών M5076/73A 20 ημερών. … Μελετήθηκε επίσης ο μεταβολισμός της HMM. Προσδιορίστηκε η κατανομή στο ήπαρ των πενταμεθυλομελαμίνης (PMM), 2,2,4,6-τετραμεθυλομελαμίνης (TMM) και 2,4,6-τριμεθυλομελαμίνης (TriMM) στις τρεις εξεταζόμενες χρονικές στιγμές. Στις 2 ώρες, το φάρμακο είχε ήδη μεταβολιστεί εκτενώς, με την TriMM να είναι ο κύριος μεταβολίτης μεταξύ αυτών που προσδιορίστηκαν.
… Σε όλα τα ζωικά είδη, συμπεριλαμβανομένων των ανθρώπων, η αλτρεταμίνη υφίσταται οξειδωτική N-απομεθυλίωση με τον σχηματισμό υδροξιμεθυλο παραγώγων ως ενδιάμεσα. Πιστεύεται ότι οι υδροξιμεθυλομελαμίνες είναι υπεύθυνες για την κυτταροτοξική και αντικαρκινική δράση του φαρμάκου. …
Στον αρουραίο, 40% μιας δόσης 25 mg/kg εξαμεθυλομελαμίνης ή πενταμεθυλομελαμίνης απεκκρίθηκε στα ούρα ως μεταβολίτες, εκ των οποίων πάνω από 95% ήταν N2N4-διμεθυλομελαμίνη και μονομεθυλομελαμίνη. Η χολική απέκκριση εξαμεθυλομελαμίνης ή πενταμεθυλομελαμίνης και των N-απομεθυλιωμένων μεταβολιτών τους αντιστοιχούσε σε λιγότερο από 2% της χορηγούμενης δόσης. Μόνο 3% απεκκρίθηκε με τα κόπρανα, υποδηλώνοντας εντερική επαναρρόφηση ενός μέρους των μεθυλομελαμινών που περνούσαν στη χολή. Συζεύξεις μεθυλομελαμινών με γλυκουρονικό οξύ ή θειικό άλας βρέθηκαν μόνο σε ελάχιστες ποσότητες στα ούρα ή τη χολή αρουραίων που έλαβαν εξαμεθυλομελαμίνη ή πενταμεθυλομελαμίνη. Ωστόσο, ένα συζευγμένο προϊόν πενταμεθυλομελαμίνης, άγνωστης ακόμη φύσης, είναι κύριος μεταβολίτης μετά από θεραπεία με πενταμεθυλομελαμίνη.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
4,7-10,2 ώρες
Χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής - Φάση Βήτα: Εύρος, 4,7 έως 10,2 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Μια κατηγορία φαρμάκων που διαφέρει από άλλους αλκυλιούντες παράγοντες που χρησιμοποιούνται κλινικά στο ότι είναι μονολειτουργικά και έτσι ανίκανα να δημιουργήσουν διασυνδέσεις σε κυτταρικά μακρομόρια. Μεταξύ των κοινών τους ιδιοτήτων είναι η απαίτηση για μεταβολική ενεργοποίηση σε ενδιάμεσα με αντικαρκινική αποτελεσματικότητα και η παρουσία στο χημικό τους μόριο αλκυλο-μεθυλομάδων, οι οποίες μετά τον μεταβολισμό, μπορούν να τροποποιήσουν ομοιοπολικά το κυτταρικό DNA. Οι ακριβείς μηχανισμοί μέσω των οποίων κάθε ένα από αυτά τα φάρμακα δρα για να σκοτώσει τα καρκινικά κύτταρα δεν είναι πλήρως κατανοητοί. (Από AMA, Drug Evaluations Annual, 1994, σ.2026)
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Q8BIH59O7H
ALTRETAMINE
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αλκυλιούντα Δράση
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κλάση [EPC] - Αλκυλιούν Τα Παράγοντας
Η αλτρεταμίνη είναι ένας Αλκυλιούν Τα Παράγοντας. Ο μηχανισμός δράσης της αλτρεταμίνης είναι ως Αλκυλιούντα Δράση.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Μια κατηγορία φαρμάκων που διαφέρει από άλλους αλκυλιούντες παράγοντες που χρησιμοποιούνται κλινικά στο ότι είναι μονολειτουργικά και έτσι ανίκανα να δημιουργήσουν διασυνδέσεις σε κυτταρικά μακρομόρια. Μεταξύ των κοινών τους ιδιοτήτων είναι η απαίτηση για μεταβολική ενεργοποίηση σε ενδιάμεσα με αντικαρκινική αποτελεσματικότητα και η παρουσία στο χημικό τους μόριο αλκυλο-μεθυλομάδων, οι οποίες μετά τον μεταβολισμό, μπορούν να τροποποιήσουν ομοιοπολικά το κυτταρικό DNA. Οι ακριβείς μηχανισμοί μέσω των οποίων κάθε ένα από αυτά τα φάρμακα δρα για να σκοτώσει τα καρκινικά κύτταρα δεν είναι πλήρως κατανοητοί. (Από AMA, Drug Evaluations Annual, 1994, σ.2026)