ALVIMOPAN
Αλβιμοπάνη
Θεραπευτικός παράγοντας σε κλινική χρήση. Δείτε το κλινικό και φαρμακολογικό προφίλ για περισσότερες λεπτομέρειες.
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η αλβιμοπάνη ανταγωνίζεται ανταγωνιστικά τους περιφερικούς μ-οπιοειδείς υποδοχείς στον γαστρεντερικό σωλήνα, αναστέλλοντας τη δράση των οπιοειδών στην κινητικότητα και την έκκριση του γαστρεντερικού συστήματος. Έχει υψηλή συγγένεια για τον μ-οπιοειδή υποδοχέα (Ki = 0.2 ng/mL ή 0.4 nM) χωρίς να παρουσιάζει οπιοειδή αγωνιστική δράση. Η αλβιμοπάνη δεν επηρεάζει τους κεντρικούς αναλγητικούς υποδοχείς των οπιοειδών. Σε υψηλές συγκεντρώσεις, δεν έδειξε δραστηριότητα σε πάνω από 70 μη-οπιοειδείς υποδοχείς, ένζυμα και ιοντικούς δίαυλους. Σε συγκριτικές μελέτες in vitro, η αλβιμοπάνη και ο μεταβολίτης της (ADL 08-0011) εμφάνισαν υψηλότερη συγγένεια δέσμευσης στους μ-οπιοειδείς υποδοχείς σε σύγκριση με τη μεθυλναλτρεξόνη. Η αλβιμοπάνη και ο μεταβολίτης της παρουσίασαν αρνητικές εγγενείς δραστηριότητες, υποδεικνύοντας ανταγωνισμό, ενώ η μεθυλναλτρεξόνη παρουσίασε θετική εγγενή δραστηριότητα (μερική αγωνιστικότητα). Η αλβιμοπάνη και ο μεταβολίτης της ανέστειλαν τις ανασταλτικές αποκρίσεις που προκαλούνταν από τον μ-οπιοειδή αγωνιστή ενδομορφίνη-1 και τον κ-οπιοειδή αγωνιστή U69593, με υψηλότερες τιμές pA2 σε σύγκριση με τη μεθυλναλτρεξόνη. Σε πειραματικές μελέτες, η αλβιμοπάνη αύξησε την πλάτος των ηλεκτρικά προκληθέντων συσπάσεων και την αυτόματη μηχανική δραστηριότητα στο λεπτό έντερο ινδικού χοιριδίου, υποδηλώνοντας αλληλεπίδραση με κ-οπιοειδείς υποδοχείς.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
- Απορρόφηση: Λόγω της υψηλής συγγένειας για τους περιφερικούς μ-υποδοχείς, η απορρόφηση είναι βραδεία, με χαμηλή από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα (< 7%). Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax) παρατηρείται περίπου 2 ώρες μετά τη χορήγηση. Δεν παρατηρήθηκε σημαντική συσσώρευση μετά από χορήγηση δύο φορές ημερησίως (BID). Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα εκτιμάται σε 6% (εύρος 1-19%). Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα αυξάνονται περίπου αναλογικά με τη δόση μεταξύ 6-18 mg, αλλά λιγότερο αναλογικά από 18-24 mg.
- Κατανομή: Ο στατικός όγκος κατανομής εκτιμάται σε 30 ± 10 L. Η κατανομή σε γάλα αρουραίων παρατηρήθηκε, αλλά δεν είναι γνωστό εάν κατανέμεται στο ανθρώπινο γάλα.
- Απέκκριση: Η χολική έκκριση θεωρείται η κύρια οδός αποβολής. Η απέκκριση μέσω κοπράνων και ούρων (35%) είναι οι κύριοι τρόποι. Η κάθαρση του πλάσματος είναι 402 ± 89 mL/min. Δεν υπάρχουν ενδείξεις ηπατικού μεταβολισμού για την απέκκριση. Το μη απορροφηθέν φάρμακο και η αμετάβλητη αλβιμοπάνη που προκύπτουν από τη χολική έκκριση υδρολύονται από τη μικροχλωρίδα του εντέρου στον μεταβολίτη της. Ο μεταβολίτης αποβάλλεται στα κόπρανα και στα ούρα ως αμετάβλητος μεταβολίτης, γλυκουρονικό συζεύγισμα του μεταβολίτη και άλλοι ελάσσονες μεταβολίτες.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Δέσμευση Πρωτεϊνών
- 80% έως 90% δεσμεύεται στο πλάσμα μετά την είσοδο στην συστηματική κυκλοφορία. Η δέσμευση της αλβιμοπάνης και του μεταβολίτη της στις πρωτεΐνες του πλάσματος ήταν ανεξάρτητη της συγκέντρωσης στα κλινικά παρατηρούμενα εύρη και κυμάνθηκε κατά μέσο όρο στο 80% και 94% αντίστοιχα. Τόσο η αλβιμοπάνη όσο και ο μεταβολίτης δεσμεύονταν στην αλβουμίνη και όχι στην α1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η αλβιμοπάνη μεταβολίζεται κυρίως από την εντερική χλωρίδα σε έναν ενεργό μεταβολίτη. Δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι ο ηπατικός μεταβολισμός αποτελεί σημαντική οδό αποβολής. Ο μεταβολίτης, ένας υδρολυτικός εστέρας, εμφανίζεται στη συστηματική κυκλοφορία αποκλειστικά μέσω μεταβολισμού από την εντερική χλωρίδα. Αυτός ο μεταβολίτης είναι επίσης ανταγωνιστής των μ-οπιοειδών υποδοχέων (Ki = 0.3 ng/mL). Παρατηρήθηκε καθυστέρηση στην εμφάνιση του μεταβολίτη (Tmax 36 ώρες) και υψηλή μεταβλητότητα στις συγκεντρώσεις του. Ο μεταβολίτης συσσωρεύεται μετά από πολλαπλές δόσεις.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
- Η μέση τερματική φάση του χρόνου ημίσειας ζωής της αλβιμοπάνης μετά από πολλαπλές από του στόματος δόσεις κυμαίνεται από 10 έως 17 ώρες.
- Ο χρόνος ημίσειας ζωής του μεταβολίτη κυμαίνεται από 10 έως 18 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τις επιδράσεις τους στο γαστρεντερικό σύστημα, για τον έλεγχο της γαστρικής οξύτητας, τη ρύθμιση της γαστρεντερικής κινητικότητας και της ροής νερού, και τη βελτίωση της πέψης.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
- ALVIMOPAN ANHYDROUS
- Καθιερωμένη Φαρμακολογική Ομάδα [EPC] - Ανταγωνιστής Οπιοειδών
- Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Ανταγωνιστές Οπιοειδών
- Η αλβιμοπάνη άνυδρη είναι Ανταγωνιστής Οπιοειδών. Ο μηχανισμός δράσης της αλβιμοπάνης άνυδρης είναι ως Ανταγωνιστής Οπιοειδών.
- ALVIMOPAN
- Ανταγωνιστές Οπιοειδών [MoA]; Ανταγωνιστής Οπιοειδών [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τις επιδράσεις τους στο γαστρεντερικό σύστημα, για τον έλεγχο της γαστρικής οξύτητας, τη ρύθμιση της γαστρεντερικής κινητικότητας και της ροής νερού, και τη βελτίωση της πέψης.