AMINOGLUTETHIMIDE(αμινογλουτετχιμιδε)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Δέσμευση πρωτεϊνών
Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Σκευάσματα και τιμές
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
- Μηχανισμός δράσης: Ο αμινογκλουθεμιδης μειώνει την παραγωγή D5-pregnenolone και μπλοκάρει αρκετά άλλα βήματα στη σύνθεση στεροειδών, συμπεριλαμβανομένων των υδροξυλιώσεων C-11, C-18 και C-21 και των υδροξυλιώσεων που απαιτούνται για την αρωματισμένη…
- Αμινογκλουθεμιδης αναστέλλει τη ενζυματική μετατροπή χοληστερόλης σε D5-pregnenolone, με αποτέλεσμα τη μείωση της παραγωγής επινεφριδιακών γλυκοκορτικοειδών, μεταλλοκορτικοειδών, οιστρογόνων και ανδρογόνων.
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
- Αναστολέας της αρωματάσης που προκαλεί ιατρικά επινεφριδιακή ατροφία μέσω της αναστολής παραγωγής επινεφριδιακών στεροειδών.
- Επιπλέον εμποδίζει τη μετατροπή ανδρογόνων σε οιστρογόνα.
- Ο αμινογκλουθεμιδης έχει χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία προχωρημένου καρκίνου του μαστού και του προστάτη.
- Παλαιότερα χρησιμοποιούνταν για τις ήπιες αντιεπιληπτικές του ιδιότητες.
- (Από Martindale, The Extra Pharmacopoeia, 30th ed, p454)
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
- Για την καταστολή της επινεφριδιακής λειτουργίας σε επιλεγμένους ασθενείς με σύνδρομο Cushing, κακοήθη νεοπλάσματα του γυναικείου μαστού και καρκίνωμα in situ του μαστού.
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
- Αμινογκλουθεμιδης αναστέλλει τη ενζυματική μετατροπή χοληστερόλης σε D5-pregnenolone, με αποτέλεσμα τη μείωση της παραγωγής επινεφριδιακών γλυκοκορτικοειδών, μεταλλοκορτικοειδών, οιστρογόνων και ανδρογόνων.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
- Μηχανισμός δράσης: Ο αμινογκλουθεμιδης μειώνει την παραγωγή D5-pregnenolone και μπλοκάρει αρκετά άλλα βήματα στη σύνθεση στεροειδών, συμπεριλαμβανομένων των υδροξυλιώσεων C-11, C-18 και C-21 και των υδροξυλιώσεων που απαιτούνται για την αρωματισμένη μετατροπή των ανδρογόνων σε οιστρογόνα, μέσω της δέσμευσης του φαρμάκου στα κυτόχρωμα P-450. Συγκεκριμένα, δένεται στην αρωματάση, η οποία είναι απαραίτητη για την παραγωγή οιστρογόνων από androstenedione και τεστοστερόνη. Η μείωση της επινεφριδιακής έκκρισης κορτιζόλης ακολουθεί από αυξημένη έκκριση ACTH, που θα υπερκεράσει τον αποκλεισμό της σύνθεσης γλυκοκορτικοειδών. Η συμπληρωματική αύξηση ACTH μπορεί να κατασταλεί με ταυτόχρονη χορήγηση υδροκορτιζόνης. Δεδομένου ότι ο αμινογκλουθεμιδης αυξάνει τον μεταβολισμό της δεξαμεθαζόνης αλλά όχι της υδροκορτιζόνης, η τελευταία προτιμάται ως αντικαταστάτης γλυκοκορτικοειδών. Παρά το γεγονός ότι αναστέλλει τη σύνθεση θυροξίνης από τον θυρεοειδή αδένα, η συχνά επακόλουθη αύξηση της TSH μπορεί να είναι επαρκώς μεγάλη για να ξεπεράσει τη μείωση σύνθεσης θυρεοειδούς λόγω του φαρμάκου. Παρά την αύξηση της TSH, ο αμινογκλουθεμιδης δεν σχετίζεται με αυξημένη σύνθεση προλακτίνης.
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
- Απορρόφηση: Ταχέως και πλήρως απορροφάται από το γαστρεντερικό σύστημα. Η βιοδιαθεσιμότητα των δισκίων ισοδυναμεί με εκείνη των αντίστοιχων δόσεων όταν χορηγείται ως διάλυμα.
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
- Ημιζωή: 12.5 ± 1.6 ώρες.
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
- Πρωτεϊνική πρόσδεση: 21-25%.
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
- Τρόπος απέκκρισης: Νεφρά.
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
- ** Τοξικότητα / υπερδοσολογία**: LD50 από το στόμα (mg/kg): αρουραίοι 1800; σκύλοι >100. LD50 ενδοφλέβια (mg/kg): αρουραίοι 156; σκύλοι >100. Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας περιλαμβάνουν αναπνευστική καταστολή, υποβεννότητα της αναπνοής, υπόταση, σοκ εξ αφυδάτωσης λόγω αφυδάτωσης, υπνηλία, ληθαργία, κώμα, αταξία, ζάλη, κόπωση, ναυτία και έμετο.
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η αμινογλουτεθιμίδη αναστέλλει την ενζυμική μετατροπή της χοληστερόλης σε πρεγνενολόνη D5, οδηγώντας σε μειωμένη παραγωγή επινεφρίδιων γλυκοκορτικοειδών, αλατοκορτικοειδών, οιστρογόνων και ανδρογόνων.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η αμινογλουτεθιμίδη μειώνει την παραγωγή πρεγνενολόνης D5 και αναστέλλει πολλά άλλα στάδια στη σύνθεση στεροειδών, συμπεριλαμβανομένων των C-11, C-18 και C-21 υδροξυλιώσεων και των υδροξυλιώσεων που απαιτούνται για την αρωματοποίηση των ανδρογόνων σε οιστρογόνα, μέσω της πρόσδεσης της αμινογλουτεθιμίδης σε συμπλέγματα κυτοχρώματος P-450. Συγκεκριμένα, το φάρμακο συνδέεται και αναστέλλει την αρωματάση, η οποία είναι απαραίτητη για τη δημιουργία οιστρογόνων από την ανδροστενδιόνη και την τεστοστερόνη. Η μείωση της επινεφρίδιας έκκρισης κορτιζόλης ακολουθείται από αυξημένη έκκριση της υπόφυσης αδρενοκορτικοτρόπου ορμόνης (ACTH), η οποία θα υπερνικήσει τον αποκλεισμό της σύνθεσης αδρενοκορτικοστεροειδών από την αμινογλουτεθιμίδη. Η αντισταθμιστική αύξηση της έκκρισης ACTH μπορεί να κατασταλεί με την ταυτόχρονη χορήγηση υδροκορτιζόνης. Δεδομένου ότι η αμινογλουτεθιμίδη αυξάνει τον ρυθμό μεταβολισμού της δεξαμεθαζόνης αλλά όχι της υδροκορτιζόνης, η τελευταία προτιμάται ως υποκατάσταση των επινεφρίδιων γλυκοκορτικοειδών. Αν και η αμινογλουτεθιμίδη αναστέλλει τη σύνθεση θυροξίνης από τον θυρεοειδή αδένα, η αντισταθμιστική αύξηση της θυρεοειδοτρόπου ορμόνης (TSH) είναι συχνά επαρκούς μεγέθους για να υπερνικήσει την αναστολή της θυρεοειδικής σύνθεσης λόγω της αμινογλουτεθιμίδης. Παρά την αύξηση της TSH, η αμινογλουτεθιμίδη δεν έχει συσχετιστεί με αυξημένη έκκριση προλακτίνης.
Η αμινογλουτεθιμίδη προκαλεί καταστολή του φλοιού των επινεφριδίων αναστέλλοντας τη μετατροπή των ενζύμων από χοληστερόλη σε πρεγνενολόνη, εμποδίζοντας έτσι τη σύνθεση στεροειδών των επινεφριδίων· μπορεί επίσης να επηρεάσει άλλα στάδια στη σύνθεση και τον μεταβολισμό αυτών των στεροειδών. Συμβαίνει αντισταθμιστική αύξηση της έκκρισης της υπόφυσης αδρενοκορτικοτρόπου ορμόνης (ACTH) (εκτός από ασθενείς με αδενώματα ή καρκινώματα ανεξάρτητα από ACTH), καθιστώντας απαραίτητη τη χορήγηση γλυκοκορτικοειδών για τη διατήρηση της επίδρασης της αμινογλουτεθιμίδης. Η αμινογλουτεθιμίδη αναστέλλει επίσης την παραγωγή οιστρογόνων από ανδρογόνα σε περιφερικούς ιστούς, αναστέλλοντας το ένζυμο αρωματάση. Ένας επιπλέον μηχανισμός στον καρκίνο του μαστού, που περιλαμβάνει ενισχυμένο μεταβολισμό του θειικού οιστρόνης, έχει επίσης προταθεί.
Το Cytadren αναστέλλει πολλά άλλα στάδια στη σύνθεση στεροειδών, συμπεριλαμβανομένων των C11, C18 και C21 υδροξυλιώσεων και των υδροξυλιώσεων που απαιτούνται για την αρωματοποίηση των ανδρογόνων σε οιστρογόνα, μέσω της πρόσδεσης του Cytadren σε συμπλέγματα κυτοχρωμάτων.
Αν και το Cytadren αναστέλλει τη σύνθεση θυροξίνης από τον θυρεοειδή αδένα, η αντισταθμιστική αύξηση της θυρεοειδοτρόπου ορμόνης (TSH) είναι συχνά επαρκούς μεγέθους για να υπερνικήσει την αναστολή της θυρεοειδικής σύνθεσης λόγω του Cytadren. Παρά την αύξηση της TSH, το Cytadren δεν έχει συσχετιστεί με αυξημένη έκκριση προλακτίνης.
Σε αυτή τη μικρή μελέτη, διερευνήθηκε η επίδραση της αμινογλουτεθιμίδης στη διάθεση των οιστρογόνων σε γυναίκες με προχωρημένο καρκίνο του μαστού, χρησιμοποιώντας ενδοφλέβιες εγχύσεις 4-(14)C-οιστραδιόλης και 6,7-(3)H-θειικής οιστρόνης, μόνες ή σε συνδυασμό. Δεν παρατηρήθηκαν αλλοιώσεις στη διάθεση των οιστρογόνων μετά από βραχυπρόθεσμη (6 ώρες) χορήγηση αμινογλουτεθιμίδης. Κατά τη μακροχρόνια (3 εβδομάδες έως 8 μήνες) θεραπεία με αμινογλουτεθιμίδη, η μέση κάθαρση της 4-(14)C-οιστραδιόλης δεν άλλαξε. Η AUC της θειικής (14)C-οιστρόνης μειώθηκε κατά 43% σε χαμηλή δόση αμινογλουτεθιμίδης (125 mg δύο φορές ημερησίως) και κατά 65% σε υψηλή δόση (250 mg 4 φορές ημερησίως) με ακεταμικό υδροκορτιζόνη 25 mg δύο φορές ημερησίως. Η σταθερή σταθερά αποβολής της θειικής οιστρόνης (λ z) αυξήθηκε ταυτόχρονα (μέσος όρος 46 και 79%, αντίστοιχα, με τα 2 σχήματα δοσολογίας). Μια πιθανή αύξηση στην κάθαρση της θειικής οιστρόνης κατά τη μακροχρόνια θεραπεία ελέγχθηκε με έγχυση 6,7-(3)H-θειικής οιστρόνης. Αυτές οι μελέτες αποκάλυψαν μια σημαντική αύξηση (μέσος όρος 104%) στην κάθαρση της θειικής οιστρόνης σε ασθενείς που λάμβαναν το σχήμα υψηλής δόσης αμινογλουτεθιμίδης. Μετά την έγχυση 4-(14)C-οιστραδιόλης συν 6,7-(3)H-θειικής οιστρόνης, το κλάσμα της 4-(14)C-οιστραδιόλης που μεταβολίστηκε σε θειική οιστρόνη βρέθηκε μειωμένο σε όλους τους ασθενείς (μέσος όρος 13%). Παρατηρήθηκε μέση αύξηση 80% στην απέκκριση (14)C-οιστριόλης στα ούρα μετά τη χορήγηση 4-(14)C-οιστραδιόλης.
Η αμινογλουτεθιμίδη (AMG), ένας ισχυρός αναστολέας της στεροειδογένεσης που χρησιμοποιείται στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού και ορισμένων παθολογιών των επινεφριδίων, κατήργησε την επαγωγή της ορνιθίνης αποκαρβοξυλάσης (ODC) που προκαλείται από πεπτιδικές ορμόνες και διβουτυρυλ-cAMP σε στεροειδογόνους ιστούς. Αυτή η επίδραση φαίνεται να σχετίζεται με αναστολή της cAMP-εξαρτώμενης πρωτεϊνικής κινάσης (IC50 = 287 uM) και όχι με αποκλεισμό της στεροειδογόνου οδού. Αυτή η αναστολή μπορεί να εξηγήσει ορισμένες από τις παρατηρούμενες επιδράσεις στη θεραπεία με AMG που δεν μπορούν να αποδοθούν στην άμεση επίδρασή της στο σύμπλεγμα κυτοχρώματος P450scc ή στην αρωματάση. Λαμβάνοντας υπόψη ότι η ODC, το ρυθμιστικό ένζυμο στη σύνθεση πολυαμινών, είναι αυξημένη σε πολλούς τύπους καρκίνου και ότι η υπερέκφραση αυτού του ενζύμου σχετίζεται με κυτταρικό μετασχηματισμό, μπορεί κανείς να υποθέσει ότι η ανασταλτική δράση της AMG στην πρωτεϊνική κινάση Α αντιπροσωπεύει μια θετική παράπλευρη επίδραση αυτού του φαρμάκου στην αντικαρκινική θεραπεία.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
- Απορρόφηση: Ταχεία και πλήρης απορρόφηση από το γαστρεντερικό σωλήνα. Η βιοδιαθεσιμότητα των δισκίων είναι ισοδύναμη με ίσες δόσεις που χορηγούνται ως διάλυμα.
- Απέκκριση: Μετά τη λήψη μίας εφάπαξ από του στόματος δόσης, 34%-54% απεκκρίνεται στα ούρα ως αμετάβλητο φάρμακο εντός των πρώτων 48 ωρών, και ένα επιπλέον κλάσμα ως N-ακετυλ παράγωγο.
- Κατανομή: Το Cytadren (αμινογλουτεθιμίδη) διαπερνά τον πλακούντα.
- Γάλα: Δεν είναι γνωστό εάν η αμινογλουτεθιμίδη κατανέμεται στο μητρικό γάλα.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την ΑΜΙΝΟΓΛΟΥΤΕΘΙΜΙΔΗ (7 σύνολο), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Πρωτεϊνική Σύνδεση
21-25%
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ηπατικός. 34-54% της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται στα ούρα ως αμετάβλητο φάρμακο εντός των πρώτων 48 ωρών, και ένα επιπλέον κλάσμα ως N-ακετυλ παράγωγο. Ο κύριος μεταβολίτης είναι η N-ακετυλαμινογλουτεθιμίδη. Μπορεί να υπάρχει γενετική διακύμανση μεταξύ των ατόμων στον ρυθμό ακετυλίωσης. Τέσσερις μεταβολίτες της αμινογλουτεθιμίδης έχουν αναγνωριστεί στα ούρα ασθενών που υποβάλλονται σε χρόνια θεραπεία με το φάρμακο. Αυτοί ήταν προϊόντα υδροξυλίωσης του υπολείμματος 3-αιθυλπιπεριδινο-2,6-διόνης. Η υδροξυλαμινογλουτεθιμίδη [3-αιθυλ-3-(4-υδροξυλαμινοφαινυλ)πιπεριδινο-2,6-διόνη] (HxAG), η αμινογλουτεθιμίδη [3-(4-αμινοφαινυλ)-3-αιθυλπιπεριδινο-2,6-διόνη] (AG) και η N-ακετυλ-αμινογλουτεθιμίδη (N-AcAG) έχουν ποσοτικοποιηθεί με χρωματογραφία υγρής απόδοσης υψηλής πίεσης. Η HxAG είναι το προϊόν μιας κύριας οδού μεταβολισμού που προκαλείται από την AG, καθώς η αναλογία [HxAG]/[AG] αυξάνεται με τον χρόνο. Αντίθετα, η αναλογία [N-AcAG]/[AG] μειώνεται με τον χρόνο. Εκτενής μεταβολισμός συνέβη σε όλα τα είδη, με την N-ακετυλαμινογλουτεθιμίδη να είναι ο κύριος μεταβολίτης εκτός από τον σκύλο και τον άνθρωπο. Στις δύο τελευταίες περιπτώσεις, το αμετάβλητο φάρμακο ήταν το κύριο απεκκρινόμενο προϊόν.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Χρόνος Ημίσειας Ζωής
12.5 ± 1.6 ώρες. Μειώνεται σε 7 ώρες μετά από παρατεταμένη (2 έως 32 εβδομάδες) θεραπεία, επειδή η αμινογλουτεθιμίδη επάγει ηπατικά ένζυμα και επιταχύνει τον δικό της μεταβολισμό.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Αντινεοπλασματικοί παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ορμονοευαίσθητων όγκων. Οι ορμονοευαίσθητοι όγκοι μπορεί να είναι ορμονοεξαρτώμενοι, ορμονοευαίσθητοι ή και οι δύο. Ένας ορμονοεξαρτώμενος όγκος υποχωρεί με την αφαίρεση της ορμονικής διέγερσης, με χειρουργική επέμβαση ή φαρμακολογικό αποκλεισμό. Οι ορμονοευαίσθητοι όγκοι μπορεί να υποχωρήσουν όταν χορηγούνται φαρμακολογικές ποσότητες ορμονών ανεξάρτητα από το εάν έχουν παρατηρηθεί προηγουμένως σημεία ορμονοευαισθησίας. Οι κύριοι ορμονοευαίσθητοι καρκίνοι περιλαμβάνουν καρκινώματα μαστού, προστάτη και ενδομητρίου· λεμφώματα· και ορισμένες λευχαιμίες. (Από AMA Drug Evaluations Annual 1994, σελ.2079)
Ενώσεις που αναστέλλουν την ΑΡΩΜΑΤΑΣΗ προκειμένου να μειωθεί η παραγωγή οιστρογονικών στεροειδών ορμονών.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση
0O54ZQ14I9
AMINOGLUTETHIMIDE
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Σύνθεσης Στεροειδών Επινεφριδίων
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Σύνθεσης Στεροειδών Επινεφριδίων
Η αμινογλουτεθιμίδη είναι ένας Αναστολέας Σύνθεσης Στεροειδών Επινεφριδίων. Ο μηχανισμός δράσης της αμινογλουτεθιμίδης είναι ως Αναστολέας Σύνθεσης Στεροειδών Επινεφριδίων.
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Αντινεοπλασματικοί παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ορμονοευαίσθητων όγκων. Οι ορμονοευαίσθητοι όγκοι μπορεί να είναι ορμονοεξαρτώμενοι, ορμονοευαίσθητοι ή και οι δύο. Ένας ορμονοεξαρτώμενος όγκος υποχωρεί με την αφαίρεση της ορμονικής διέγερσης, με χειρουργική επέμβαση ή φαρμακολογικό αποκλεισμό. Οι ορμονοευαίσθητοι όγκοι μπορεί να υποχωρήσουν όταν χορηγούνται φαρμακολογικές ποσότητες ορμονών ανεξάρτητα από το εάν έχουν παρατηρηθεί προηγουμένως σημεία ορμονοευαισθησίας. Οι κύριοι ορμονοευαίσθητοι καρκίνοι περιλαμβάνουν καρκινώματα μαστού, προστάτη και ενδομητρίου· λεμφώματα· και ορισμένες λευχαιμίες. (Από AMA Drug Evaluations Annual 1994, σελ.2079)
Ενώσεις που αναστέλλουν την ΑΡΩΜΑΤΑΣΗ προκειμένου να μειωθεί η παραγωγή οιστρογονικών στεροειδών ορμονών.