AMINOLEVULINIC ACID(Αμινολεβουλινικό οξύ)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Δέσμευση πρωτεϊνών
Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.
Βιοδιαθεσιμότητα
Το ποσοστό της χορηγούμενης δόσης που φτάνει αναλλοίωτο στη συστηματική κυκλοφορία.
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Σκευάσματα και τιμές
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
Περιγραφή
Μια ένωση που παράγεται από τη συνενζυμική Α (succinyl-CoA) και τη γλυκίνη ως ενδιάμεσο στην σύνθεση αίμης. Χρησιμοποιείται ως φωτοχημειοθεραπεία για την ακτινική κεράτωση. [PubChem]
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
Ένδειξη
Η αμινολεβουλινικό οξύ σε συνδυασμό με φωτισμό μπλε φωτός, χρησιμοποιώντας φωτιστικό συσκευή μπλε φωτός για φωτοδυναμική θεραπεία, ενδείκνυται για τη θεραπεία ελάχιστων έως μέτρια παχιών ακτινικών κερατώσεων του προσώπου ή του τριχωτού της κεφαλής.
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
Φαρμακολογία
Ο μεταβολισμός του αμινολεβουλινικού οξέος (ALA) είναι το πρώτο βήμα στη βιοχημική οδό που οδηγεί στη σύνθεση αίμης. Το αμινολεβουλινικό οξύ δεν είναι φωτοευαισθητοποιητής, αλλά μάλλον μεταβολικός πρόδρομος της πρωτοπορφυρίνης IX (PpIX), η οποία είναι φωτοευαισθητοποιητής. Η σύνθεση του ALA συνήθως ελέγχεται αυστηρά με αναστολή ανάδρασης από το ένζυμο ALA συνθάση, πιθανώς από τα ενδοκυτταρικά επίπεδα αίμης. Το ALA, όταν παρέχεται στο κύτταρο, παρακάμπτει αυτό το σημείο ελέγχου και οδηγεί στη συσσώρευση PpIX, η οποία μετατρέπεται σε αίμη από τη φεροχελατάση με την προσθήκη σιδήρου στον πυρήνα της PpIX.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
Μηχανισμός Δράσης
Σύμφωνα με τον υποτιθέμενο μηχανισμό δράσης, η φωτοευαισθητοποίηση μετά την εφαρμογή τοπικού διαλύματος αμινολεβουλινικού οξέος (ALA) συμβαίνει μέσω της μεταβολικής μετατροπής του ALA σε πρωτοπορφυρίνη IX (PpIX), η οποία συσσωρεύεται στο δέρμα στο οποίο έχει εφαρμοστεί το αμινολεβουλινικό οξύ. Όταν εκτίθεται σε φως κατάλληλου μήκους κύματος και ενέργειας, η συσσωρευμένη PpIX παράγει μια φωτοδυναμική αντίδραση, μια κυτταροτοξική διαδικασία που εξαρτάται από την ταυτόχρονη παρουσία φωτός και οξυγόνου. Η απορρόφηση φωτός οδηγεί σε μια διεγερμένη κατάσταση του μορίου της πορφυρίνης, και η επακόλουθη μεταφορά σπιν από την PpIX στο μοριακό οξυγόνο παράγει μονήρες οξυγόνο, το οποίο μπορεί να αντιδρά περαιτέρω για να σχηματίσει υπεροξείδιο και υδροξυλορ ριζες. Η φωτοευαισθητοποίηση των βλαβών ακτινικής (ηλιακής) κεράτωσης χρησιμοποιώντας αμινολεβουλινικό οξύ, συν την έκθεση στο BLU-UTM Blue Light Photodynamic Therapy Illuminator (BLU-U), αποτελεί τη βάση της φωτοδυναμικής θεραπείας (PDT) με αμινολεβουλινικό οξύ.
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
Απορρόφηση
Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα είναι 50-60%.
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής είναι 0,70 ± 0,18 ώρες μετά τη λήψη από το στόμα και 0,83 ± 0,05 ώρες μετά τη λήψη ενδοφλεβίως.
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
Τοξικότητα
Δεν έχουν αναφερθεί υπερβολικές δόσεις διαλύματος.
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα είναι 50-60%.
Τοπικό τζελ Η φαρμακοκινητική (PK) του αμινολεβουλινικού οξέος (ALA) και της PpIX αξιολογήθηκε σε μια δοκιμή 12 ενηλίκων με ήπια έως μέτρια ΑΚ με τουλάχιστον 10 βλάβες ΑΚ στο πρόσωπο ή στο μέτωπο. Μία εφάπαξ δόση ενός ολόκληρου σωληναρίου ALA (2 γραμμάρια) εφαρμόστηκε υπό απόφραξη για 3 ώρες, ακολουθούμενη από φωτοδυναμική θεραπεία (PDT) σε συνολική περιοχή 20 cm2. Οι μέσες ± Τυπική Απόκλιση (SD) συγκεντρώσεις ALA και PpIX στο πλάσμα βάσης ήταν 20,16 ± 16,53 ng/mL και 3,27 ± 2,40 ng/mL, αντίστοιχα. Στους περισσότερους ασθενείς, παρατηρήθηκε αύξηση έως και 2,5 φορές των συγκεντρώσεων ALA στο πλάσμα κατά τις πρώτες 3 ώρες μετά την εφαρμογή ALA. Η μέση ± SD περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου (AUC0-t) και η μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) για το διορθωμένο ως προς τη βάση ALA (n=12) ήταν 142,83 ± 75,50 ng·h/mL και 27,19 ± 20,02 ng/mL, αντίστοιχα. Ο διάμεσος Tmax (χρόνος που σημειώθηκε η Cmax) ήταν 3 ώρες.
Τοπικό διάλυμα Δύο ανθρώπινες μελέτες φαρμακοκινητικής (PK) διεξήχθησαν σε ασθενείς με ελάχιστα έως μέτρια παχιές ακτινικές κερατώσεις στα ανώτερα άκρα, έχοντας τουλάχιστον 6 βλάβες στο ένα ανώτερο άκρο και τουλάχιστον 12 βλάβες στο άλλο ανώτερο άκρο. Μία εφάπαξ δόση που αποτελούνταν από δύο τοπικές εφαρμογές διαλύματος ALA (κάθε μία που περιείχε 354 mg ALA HCl) εφαρμόστηκε απευθείας στις βλάβες και αποφράχθηκε για 3 ώρες πριν από τη θεραπεία με φως.
Η πρώτη μελέτη PK διεξήχθη σε 29 ασθενείς και αξιολογήθηκαν οι φαρμακοκινητικές παράμετροι του ALA. Η μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) του ALA, διορθωμένη ως προς τη βάση (μέση ± SD), ήταν 249,9 ± 694,5 ng/mL και ο διάμεσος Tmax ήταν 2 ώρες μετά τη δόση. Η μέση ± SD έκθεση στο ALA, όπως εκφράζεται από την περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου (AUCt), ήταν 669,9 ± 1610 ng·hr/mL. Ο μέσος ± SD χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής (t1/2) του ALA ήταν 5,7 ± 3,9 ώρες.
Μια δεύτερη μελέτη PK διεξήχθη σε 14 ασθενείς και μετρήθηκαν οι φαρμακοκινητικές παράμετροι του ALA και της PpIX. Οι διορθωμένες ως προς τη βάση συγκεντρώσεις PpIX ήταν αρνητικές σε τουλάχιστον 50% των δειγμάτων στο 50% (7/14) των ασθενών και η AUC δεν μπορούσε να εκτιμηθεί αξιόπιστα. Η μέση ± SD Cmax για το ALA και την PpIX, διορθωμένη ως προς τη βάση, ήταν 95,6 ± 120,6 ng/mL και 0,95 ± 0,71 ng/mL, αντίστοιχα. Ο διάμεσος Tmax του ALA και της PpIX ήταν 2 ώρες μετά τη δόση και 12 ώρες μετά τη δόση, αντίστοιχα. Η μέση AUCt του ALA ήταν 261,1 ± 229,3 ng·hr/mL. Ο μέσος ± SD t1/2 του ALA ήταν 8,5 ± 6,7 ώρες.
Ενδοφλέβιο διάλυμα Σε 12 υγιείς ασθενείς, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του ALA μετά τη συνιστώμενη δόση διαλύματος ALA ήταν 100,0% ± 1,1 με εύρος 78,5% έως 131,2%. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις ALA στο πλάσμα επιτεύχθηκαν με διάμεσο 0,8 ώρα (εύρος 0,5 – 1,0 ώρα).
Σε 12 υγιείς ασθενείς, η απέκκριση του μητρικού αμινολεβουλινικού οξέος (ALA) στα ούρα εντός 12 ωρών μετά τη χορήγηση της συνιστώμενης δόσης διαλύματος ALA ήταν 34 ± 8% (μέση ± Τυπική Απόκλιση) με εύρος 27% έως 57%.
Σε υγιείς εθελοντές, η χορήγηση αμινολεβουλινικού οξέος οδήγησε σε όγκο κατανομής 9,3 ± 2,8 L ενδοφλεβίως και 14,5 ± 2,5 από του στόματος.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Το εξωγενές αμινολεβουλινικό οξύ (ALA) μεταβολίζεται σε PpIX, αλλά το κλάσμα του χορηγούμενου ALA που μεταβολίζεται σε PpIX είναι άγνωστο. Η μέση AUC στο πλάσμα της PpIX είναι λιγότερο από 6% αυτής του ALA.
Μετά από τοπική χορήγηση, η σύνθεση σε προτοπορφυρίνη IX λαμβάνει χώρα in situ στο δέρμα.
Χρόνος Ημίσειας Ζωής: Η μέση ημίσεια ζωή είναι 0,70 ± 0,18 ώρες μετά τη δόση από το στόμα και 0,83 ± 0,05 ώρες μετά την ενδοφλέβια δόση.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
88755TAZ87
ΑΜΙΝΟΛΕΒΟΥΛΙΝΙΚΟ ΟΞΥ
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Πρόδρομος Πορφυρίνης
Χημική Δομή [CS] - Πορφυρινογόνα
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Παράγοντας Οπτικής Απεικόνισης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Δράση Φθορισμού Αντίθεσης
Το αμινολεβουλινικό οξύ είναι Πρόδρομος Πορφυρίνης και Παράγοντας Οπτικής Απεικόνισης. Ο μηχανισμός δράσης του αμινολεβουλινικού οξέος είναι ως Δράση Φθορισμού Αντίθεσης.