ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L02BG03 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

ANASTROZOLE(Αναστροζόλη)

Ημίσεια ζωή

Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.

Κατά την πηγή: 40 έως 50 ώρες

Άλλες πηγές αναφέρουν:

DrugBank: 50 ώρες
PubChem: 50 ώρες

2.1 ημέρες ΠΧΠ (SPC) Δέσμευση πρωτεϊνών

Δέσμευση πρωτεϊνών

Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.

40% DrugBank Απέκκριση

Απέκκριση

Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.

Νεφρά/Ήπαρ DrugBank Καθαρίζει (~5×t½)

Καθαρίζει (~5×t½)

Φαρμακοκινητική εκτίμηση, όχι κλινικός κανόνας. Μετά από 5 ημιζωές έχει αποβληθεί πάνω από το 95% της ουσίας από το πλάσμα. Ο αριθμός προκύπτει αυτόματα από τη μεγαλύτερη ημιζωή που αναφέρει η πηγή — συχνά την τελική φάση αποβολής ή την κατανομή στους ιστούς — γι' αυτό μπορεί να δείχνει εβδομάδες ή μήνες. ΔΕΝ είναι το διάστημα διακοπής πριν από επέμβαση ή πριν από φάρμακο που αλληλεπιδρά: αυτό καθορίζεται από τη φαρμακοδυναμική (η ασπιρίνη δρα στα αιμοπετάλια αφού φύγει από το πλάσμα), τους ενεργούς μεταβολίτες, τις μορφές depot, τη νεφρική και ηπατική λειτουργία, τον κίνδυνο της επέμβασης και τον λόγο της αγωγής. Ακολουθήστε την ΠΧΠ και το πρωτόκολλο της επέμβασης.

10.4 ημέρες arrow_forward

Φόρτωση...

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Ενδείξεις κατά έγγραφο

Ατομικές ενδείξεις όπως δηλώνονται στα πιστοποιημένα κείμενα των SPC, με τεκμηρίωση

έλεγχος κάλυψης…

Φόρτωση…

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

Κείμενο ενός σκευάσματος, όχι της δραστικής. Οι ενότητες προέρχονται από την ΠΧΠ του ARIMIDEX και καλύπτουν 13 από 16 συσκευασίες της δραστικής. Άλλες φαρμακοτεχνικές μορφές και οδοί χορήγησης μπορεί να έχουν διαφορετικές ενδείξεις, δοσολογία και προειδοποιήσεις — συμβουλευθείτε την ΠΧΠ του σκευάσματος που συνταγογραφείτε.

clinical_notes

Ενδείξεις

ΠΧΠ (SPC) §4.1

expand_more

Προχωρημένος καρκίνος του μαστού (θετικός ως προς τους ορμονικούς υποδοχείς)

σε: Μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες

Θεραπεία
- C50 Κακοήθης νεοπλασία του μαστού
Πρώιμος διηθητικός καρκίνος του μαστού (θετικός ως προς τους ορμονικούς υποδοχείς)

σε: Μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες

Επικουρική θεραπεία
- C50 Κακοήθης νεοπλασία του μαστού
Πρώιμος διηθητικός καρκίνος του μαστού (θετικός ως προς τους ορμονικούς υποδοχείς)

σε: Μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες

Επικουρική θεραπεία, μετά από 2 έως 3 έτη επικουρικής θεραπείας με ταμοξιφαίνη
- C50 Κακοήθης νεοπλασία του μαστού

Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ Πηγή: ΠΧΠ του ARIMIDEX

Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη

medication

Μορφή & Εμφάνιση

ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος ARIMIDEX

expand_more

Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο.

Λευκά, στρογγυλά, αμφίκυρτα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία περίπου 6,1 mm

μαρκαρισμένα με‘Α’ στη μία πλευρά και ‘Adx1’ στην άλλη πλευρά.

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:

Ενήλικες, συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων

Δόση1 mg
Μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με θετικό ως προς τους ορμονικούς υποδοχείς πρώιμο διηθητικό καρκίνο του μαστού

Δόση1 mg

Συνιστώμενη διάρκεια θεραπείας 5 έτη
Παιδιατρικός πληθυσμός

Δεν συνιστάται
Ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία

Δεν συνίσταται τροποποίηση της δόσης
Ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία

Με προσοχή
Ασθενείς με ήπια ηπατική νόσο

Δεν συνιστάται τροποποίηση της δόσης
Ασθενείς με ήπια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία

Με προσοχή

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more

Φόρτωση…

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Κύηση ή γαλουχία

ΠληθυσμόςΓυναίκες
Υπερευαισθησία στην αναστροζόλη ή στα έκδοχα

ΠληθυσμόςΑσθενείς με γνωστή υπερευαισθησία

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more

Φόρτωση…

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Χρήση σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες
Προσοχή

ΠληθυσμόςΠροεμμηνοπαυσιακές γυναίκες

Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται. Η εμμηνόπαυση πρέπει να καθορίζεται βιοχημικά (LH, FSH, οιστραδιόλη) σε περίπτωση αμφιβολίας.
Συγχορήγηση με ταμοξιφαίνη ή θεραπείες που περιλαμβάνουν οιστρογόνα
Προσοχή

Πρέπει να αποφεύγεται καθώς μπορεί να μειώσει τη φαρμακολογική του δράση (βλέπε Αλληλεπιδράσεις και Φαρμακοδυναμικές).
Ελάττωση οστικής πυκνότητας / Αυξημένος κίνδυνος κατάγματος
Προσοχή

ΠληθυσμόςΓυναίκες με οστεοπόρωση ή με κίνδυνο οστεοπόρωσης

Πρέπει να υποβάλλονται σε τυπική εκτίμηση της οστικής τους πυκνότητας πριν την έναρξη της θεραπείας και σε τακτικά διαστήματα. Η θεραπεία ή προφύλαξη από την οστεοπόρωση πρέπει να αρχίσει, αν απαιτείται και να παρακολουθείται προσεκτικά. Η χρήση ειδικών θεραπειών, π.χ. διφωσφονικών, μπορεί να εξετασθεί.
Ηπατική δυσλειτουργία
Προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία

Η χορήγηση Αναστροζόλη πρέπει να γίνεται με προσοχή. Η θεραπεία πρέπει να βασίζεται στην αξιολόγηση του οφέλους-κινδύνου εξατομικευμένα για τον κάθε ασθενή.
Νεφρική δυσλειτουργία
Προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (GRF<30 ml/λεπτό)

Η χορήγηση Αναστροζόλη πρέπει να γίνεται με προσοχή.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Αποφεύγεται

ΠληθυσμόςΠαιδιά και έφηβοι

Δεν συνιστάται για χρήση καθώς η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν αποδειχθεί.
Χρήση σε αγόρια με ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης
Αποφεύγεται

ΠληθυσμόςΑγόρια με ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης

Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται επιπλέον της θεραπείας με αυξητική ορμόνη.
Χρήση σε κορίτσια με ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης
Αποφεύγεται

ΠληθυσμόςΚορίτσια με ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης

Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται επιπλέον της θεραπείας με αυξητική ορμόνη.
Υπερευαισθησία στη λακτόζη
Αντένδειξη

ΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, έλλειψης Lapp λακτάσης ή δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης

Δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more

Φόρτωση…

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ταμοξιφαίνη
αντένδειξη

Μπορεί να μειώσει τη φαρμακολογική δράση της αναστροζόλης

ΣύστασηΠρέπει να αποφεύγεται
Θεραπείες που περιλαμβάνουν οιστρογόνα
αντένδειξη

Μπορεί να μειώσει τη φαρμακολογική δράση της αναστροζόλης

ΣύστασηΠρέπει να αποφεύγεται
Σιμετιδίνη
παρακολούθηση

Δεν επηρέασε τις συγκεντρώσεις της αναστροζόλης στο πλάσμα
Διφωσφονικά
παρακολούθηση

Δεν υπήρχαν κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more

Φόρτωση…

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Μεταβολισμός

Ανορεξία
Υπερχοληστερολαιμία
Υπερασβεστιαιμία

Νευρικό

Κεφαλαλγία
Υπνηλία
Σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα
Διαταραχές αισθητικότητας
Παραισθησία
Απώλεια γεύσης
Αλλοίωση γεύσης

Αγγειακές

Εξάψεις

Γαστρεντερικό

Ναυτία
Διάρροια
Έμετος

Εργαστηριακές

Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση
Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης
Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση
Αυξημένη γ-GT
Αυξημένη χολερυθρίνη

Ήπαρ

Ηπατίτιδα

Δέρμα

Εξάνθημα
Τριχόπτωση
Κνίδωση
Πολύμορφο ερύθημα
Σύνδρομο Stevens-Johnson
Αγγειοοίδημα

Ανοσοποιητικό

Αναφυλακτοειδής αντίδραση

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Δερματική αγγειίτιδα (περιλαμβανομένων ορισμένων αναφορών πορφύρας Henoch-Schönlein)

Μυοσκελετικό

Αρθραλγία
Δυσκαμψία αρθρώσεων
Αρθρίτιδα
Οστεοπόρωση
Οστικός πόνος
Μυαλγία
Εκτινασσόμενος δάκτυλος

Αναπαραγωγικό

Ξηρότητα κόλπου
Κολπική αιμορραγία

Γενικές

Αδυναμία

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Αδυναμία

Γενικές

Πολύ συχνές
Αρθρίτιδα

Μυοσκελετικό

Πολύ συχνές
Αρθραλγία

Μυοσκελετικό

Πολύ συχνές
Δυσκαμψία αρθρώσεων

Μυοσκελετικό

Πολύ συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Πολύ συχνές
Εξάψεις

Αγγειακές

Πολύ συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Πολύ συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Οστεοπόρωση

Μυοσκελετικό

Πολύ συχνές
Έμετος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Αλλοίωση γεύσης

Νευρικό

Συχνές
Ανορεξία

Μεταβολισμός

Συχνές
Απώλεια γεύσης

Νευρικό

Συχνές
Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση

Εργαστηριακές

Συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Συχνές
Διαταραχές αισθητικότητας

Νευρικό

Συχνές
Κολπική αιμορραγία

Αναπαραγωγικό

Συχνές
Μυαλγία

Μυοσκελετικό

Συχνές
Ξηρότητα κόλπου

Αναπαραγωγικό

Συχνές
Οστικός πόνος

Μυοσκελετικό

Συχνές
Παραισθησία

Νευρικό

Συχνές
Σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα

Νευρικό

Συχνές
Τριχόπτωση

Δέρμα

Συχνές
Υπερχοληστερολαιμία

Μεταβολισμός

Συχνές
Υπνηλία

Νευρικό

Συχνές
Αναφυλακτοειδής αντίδραση

Ανοσοποιητικό

Σπάνιες
Δερματική αγγειίτιδα (περιλαμβανομένων ορισμένων αναφορών πορφύρας Henoch-Schönlein)

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Σπάνιες
Πολύμορφο ερύθημα

Δέρμα

Σπάνιες
Αγγειοοίδημα

Δέρμα

Πολύ σπάνιες
Σύνδρομο Stevens-Johnson

Δέρμα

Πολύ σπάνιες
Αυξημένη γ-GT

Εργαστηριακές

Ασυνήθεις
Αυξημένη χολερυθρίνη

Εργαστηριακές

Ασυνήθεις
Εκτινασσόμενος δάκτυλος

Μυοσκελετικό

Ασυνήθεις
Ηπατίτιδα

Ήπαρ

Ασυνήθεις
Κνίδωση

Δέρμα

Ασυνήθεις
Υπερασβεστιαιμία

Μεταβολισμός

Ασυνήθεις

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more

Φόρτωση…

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more

Κύηση
Αντενδείκνυται

Δεν υπάρχουν δεδομένα από τη χρήση του Αναστροζόλη σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα.
Γαλουχία
Αντενδείκνυται

Δεν υπάρχουν δεδομένα για τη χρήση του Αναστροζόλη κατά τη διάρκεια της γαλουχίας.
Γονιμότητα

Οι επιδράσεις του Αναστροζόλη στη γονιμότητα των ανθρώπων δεν έχουν μελετηθεί. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more

Φόρτωση…

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αντιμετώπιση

Η αντιμετώπιση πρέπει να είναι συμπτωματική. Κατά την αντιμετώπιση της υπερδοσολογίας πρέπει να ληφθεί υπόψη η πιθανότητα να έχουν ληφθεί πολλαπλά σκευάσματα. Εάν η ασθενής βρίσκεται σε εγρήγορση, μπορεί να προκληθεί έμετος. Ενδείκνυται γενική υποστηρικτική αγωγή, συμπεριλαμβανομένου του συχνού ελέγχου των ζωτικών σημείων και στενή παρακολούθηση της ασθενούς.

ΑιμοκάθαρσηΜερικώς

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΠιθανώς

Κατά τη χρήση του Arimidex έχει αναφερθεί αδυναμία και υπνηλία και πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την οδήγηση ή το χειρισμό μηχανημάτων για όσο διάστημα αυτά τα συμπτώματα επιμένουν.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

warningΈκδοχα με γνωστή δράση — προσοχή σε δυσανεξίες/αλλεργίες

Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 93 mg μονοϋδρικής λακτόζης

(βλέπε παράγραφο 4.4).

Πλήρης κατάλογος (§6.1)

Μονοϋδρική λακτόζη

Ποβιδόνη

Αμυλο-γλυκολικό νάτριο

Στεατικό μαγνήσιο

Υπρομελλόζη

Πολυαιθυλενογλυκόλη 300

Διοξείδιο τιτανίου

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Αναστολείς ενζύμων, κωδικός ATC: L02BG03

Μηχανισμός δράσης και φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Το Αναστροζόλη είναι ένας ισχυρός και σε μεγάλο βαθμό εκλεκτικός μη-στεροειδής αναστολέας της αρωματάσης. Σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, η οιστραδιόλη προέρχεται κυρίως από τη μετατροπή της ανδροστενεδιόνης σε οιστρόνη μέσω του συμπλέγματος του ενζύμου αρωματάση, σε περιφερικούς ιστούς. Η οιστρόνη στην συνέχεια μετατρέπεται σε οιστραδιόλη. Η ελάττωση των επιπέδων της κυκλοφορούσας οιστραδιόλης εμφανίζει ευεργετική επίδραση σε γυναίκες με καρκίνο μαστού. Σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, το Αναστροζόλη σε ημερήσια δόση 1 mg προκάλεσε καταστολή της οιστραδιόλης σε ποσοστό μεγαλύτερο του 80%, όπως προέκυψε από έλεγχο με μέθοδο υψηλής ευαισθησίας.

Το Αναστροζόλη δεν εμφανίζει προγεστογονική, ανδρογονική ή οιστρογονική δράση. Ημερήσιες δόσεις Αναστροζόλη έως 10 mg δεν έχουν καμία επίδραση στην απέκκριση της κορτιζόλης ή της αλδοστερόνης, οι οποίες μετρήθηκαν πριν ή μετά από τη συνηθισμένη δοκιμασία διέγερσης της αδρενοκορτικοτρόπου ορμόνης (ACTH). Επομένως, δεν απαιτείται η χορήγηση υποκατάστασης κορτικοειδών.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Προχωρημένος καρκίνος του μαστού

Θεραπεία πρώτης γραμμής σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με προχωρημένο καρκίνο του μαστού Δύο διπλά τυφλές, ελεγχόμενες κλινικές μελέτες παρόμοιου σχεδιασμού (Μελέτη 1033IL/0030 και Μελέτη 1033IL/0027) πραγματοποιήθηκαν προκειμένου να εκτιμηθεί η αποτελεσματικότητα του Αναστροζόλη συγκριτικά με την ταμοξιφαίνη ως θεραπεία πρώτης γραμμής σε θετικό ή άγνωστης κατάστασης ως προς τους ορμονικούς υποδοχείς τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Συνολικά 1.021 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν 1 mg Αναστροζόλη μία φορά την ημέρα ή 20 mg ταμοξιφαίνη μία φορά την ημέρα. Τα πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία και για τις δύο δοκιμές ήταν ο χρόνος έως την πρόοδο του όγκου, το αντικειμενικό ποσοστό απόκρισης του όγκου και η ασφάλεια. Για τα πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία, η Μελέτη 1033IL/0030 έδειξε ότι το Αναστροζόλη είχε στατιστικά σημαντικό πλεονέκτημα έναντι της ταμοξιφαίνης για το χρόνο έως την πρόοδο του όγκου (Λόγος κινδύνου (Hazard Ratio) 1,42, 95% Διάστημα εμπιστοσύνης (ΔΕ) [1,11, 1,82], Διάμεσος χρόνος μέχρι την πρόοδο του όγκου 11,1 και 5,6 μήνες για το Αναστροζόλη και την ταμοξιφαίνη αντίστοιχα, p=0,006). Το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης του όγκου ήταν παρόμοιο για το Αναστροζόλη και την ταμοξιφαίνη. Η Μελέτη 1033IL/0027 έδειξε ότι το Αναστροζόλη και η ταμοξιφαίνη είχαν παρόμοια ποσοστά αντικειμενικής ανταπόκρισης του όγκου και χρόνο έως την πρόοδο του όγκου. Τα αποτελέσματα από τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία υποστήριζαν τα αποτελέσματα των πρωτευόντων καταληκτικών σημείων αποτελεσματικότητας. Υπήρξαν πολλοί λίγοι θάνατοι στις ομάδες θεραπείας των δύο δοκιμών για να μπορούν να εξαχθούν συμπεράσματα για τις διαφορές συνολικής επιβίωσης.
Θεραπεία δεύτερης γραμμής σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με προχωρημένο καρκίνο του μαστού Το Αναστροζόλη μελετήθηκε σε δύο ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές (Μελέτη 0004 και Μελέτη 0005) σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με προχωρημένο καρκίνο του μαστού οι οποίες παρουσίασαν πρόοδο της ασθένειας ύστερα από θεραπεία με ταμοξιφαίνη είτε για προχωρημένο είτε για πρώιμο καρκίνο του μαστού. Συνολικά 764 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν είτε μία ημερήσια δόση 1 mg ή 10 mg Αναστροζόλη ή οξική μεγεστρόλη 40 mg τέσσερις φορές την ημέρα. Ο χρόνος μέχρι την πρόοδο του όγκου και το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης ήταν οι κύριες μεταβλητές αποτελεσματικότητας. Επίσης, υπολογίστηκαν το ποσοστό της παρατεταμένης (περισσότερο από 24 εβδομάδες) σταθεροποίησης της νόσου, το ποσοστό προόδου της νόσου και η επιβίωση. Και στις δύο μελέτες δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές ανάμεσα στα δύο σκέλη της θεραπείας ως προς κάθε μία από τις παραμέτρους αποτελεσματικότητας.

Επικουρική θεραπεία για ασθενείς με πρώιμο, θετικό ως προς τους ορμονικούς υποδοχείς καρκίνο του μαστού

Σε μια μεγάλη μελέτη φάσης ΙΙΙ που διεξήχθη σε 9.366 μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με εγχειρήσιμο καρκίνο του μαστού, και οι οποίες έλαβαν θεραπεία επί 5 χρόνια, το Αναστροζόλη αποδείχθηκε στατιστικά ανώτερο της ταμοξιφαίνης ως προς την ελεύθερη νόσου επιβίωση. Μεγαλύτερο όφελος παρατηρήθηκε στην ελεύθερη νόσου επιβίωση υπέρ του Αναστροζόλη σε σύγκριση με την ταμοξιφαίνη, για τον θετικό ως προς τους ορμονικούς υποδοχείς πληθυσμό ο οποίος προσδιορίστηκε προοπτικά.

Πίνακας 3 ATAC περίληψη καταληκτικών σημείων: τελική ανάλυση 5-ετούς θεραπείας

Καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας	Αριθμός συμβαμάτων (συχνότητα) Πληθυσμός με πρόθεση για θεραπεία Αναστροζόλη (N=3.125)	Αριθμός συμβαμάτων (συχνότητα) Πληθυσμός με πρόθεση για θεραπεία Ταμοξιφαίνη (N=3.116)	Αριθμός συμβαμάτων (συχνότητα) Θετικός ως προς την κατάσταση ορμονικών υποδοχέων πληθυσμός Αναστροζόλη (N=2.618)	Αριθμός συμβαμάτων (συχνότητα) Θετικός ως προς την κατάσταση ορμονικών υποδοχέων πληθυσμός Ταμοξιφαίνη (N=2.598)
Ελεύθερη νόσου επιβίωση α	575 (18,4)	651 (20,9)	424 (16,2)	497 (19,1)
Λόγος κινδύνου	0,87		0,83
Διπλής κατεύθυνσης 95% διάστημα εμπιστοσύνης	0,78 έως 0,97		0,73 έως 0,94
Τιμή p	0,0127		0,0049
Ελεύθερη απομακρυσμένης υποτροπής επιβίωση β	500 (16,0)	530 (17,0)	370 (14,1)	394 (15,2)
Λόγος κινδύνου	0,94		0,93
Διπλής κατεύθυνσης 95% διάστημα εμπιστοσύνης	0,83 έως 1,06		0,80 έως 1,07
Τιμή p	0,2850		0,2838
Χρόνος μέχρι την υποτροπή γ	402 (12,9)	498(16,0)	282 (10,8)	370 (14,2)
Λόγος κινδύνου	0,79		0,74
Διπλής κατεύθυνσης 95% διάστημα εμπιστοσύνης	0,70 έως 0,90		0,64 έως 0,87
Τιμή p	0,0005		0,0002
Χρόνος μέχρι την απομακρυσμένη υποτροπή δ	324 (10,4)	375 (12,0)	226 (8,6)	265 (10,2)
Λόγος κινδύνου	0,86		0,84
Διπλής κατεύθυνσης 95% διάστημα εμπιστοσύνης	0,74 έως 0,99		0,70 έως 1,00
Τιμή p	0,0427		0,0559
Πρωτοπαθής καρκίνος ετερόπλευρου μαστού	35 (1,1)	59 (1,9)	26 (1,0)	54 (2,1)
Λόγος πιθανοτήτων	0,59		0,47
Διπλής κατεύθυνσης 95% διάστημα εμπιστοσύνης	0,39 έως 0,89		0,30 έως 0,76
Τιμή p	0,0131		0,0018
Συνολική επιβίωση ε	411 (13,2)	420 (13,5)	296 (11,3)	301 (11,6)
Λόγος κινδύνου	0,97		0,97
Διπλής κατεύθυνσης 95% διάστημα εμπιστοσύνης	0,85 έως 1,12		0,83 έως 1,14
Τιμή p	0,7142		0,7339

α Η ελεύθερη νόσου επιβίωση περιλαμβάνει όλα τα επεισόδια υποτροπής και ορίζεται ως το πρώτο περιστατικό τοπικο-περιοχικής υποτροπής, ετερόπλευρου νέου καρκίνου του μαστού, απομακρυσμένης υποτροπής ή θανάτου (οποιασδήποτε αιτιολογίας).
β Η ελεύθερη απομακρυσμένης υποτροπής επιβίωση ορίζεται ως το πρώτο περιστατικό απομακρυσμένης υποτροπής ή θανάτου (οποιασδήποτε αιτιολογίας).
γ Ο χρόνος μέχρι την υποτροπή ορίζεται ως το πρώτο περιστατικό τοπικο-περιοχικής υποτροπής, νέου καρκίνου του ετερόπλευρου μαστού, απομακρυσμένης υποτροπής ή θανάτου λόγω του καρκίνου του μαστού.
δ Ο χρόνος μέχρι την απομακρυσμένη υποτροπή ορίζεται ως το πρώτο περιστατικό απομακρυσμένης υποτροπής ή θανάτου λόγω του καρκίνου του μαστού.
ε Αριθμός (%) των ασθενών που έχουν πεθάνει.

Όταν το Αναστροζόλη συγχορηγήθηκε με ταμοξιφαίνη, δεν παρουσιάστηκαν πλεονεκτήματα στην αποτελεσματικότητα συγκριτικά με την ταμοξιφαίνη σε όλους τους ασθενείς καθώς και στον θετικό ως προς τους ορμονικούς υποδοχείς πληθυσμό. Αυτό το σκέλος θεραπείας δε συνέχισε να συμμετέχει στη μελέτη.

Με μία επικαιροποιημένη ανάλυση με διάμεση διάρκεια παρακολούθησης 10 ετών, η μακροπρόθεσμη σύγκριση των αποτελεσμάτων της θεραπείας με Αναστροζόλη συγκριτικά με την ταμοξιφαίνη έδειξε παρόμοια αποτελέσματα με τις προηγούμενες αναλύσεις.

Επικουρική θεραπεία του πρώιμου διηθητικού καρκίνου του μαστού σε θετικές ως προς τους ορμονικούς υποδοχείς ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε επικουρική θεραπεία με ταμοξιφαίνη

Σε μία δοκιμή φάσης III της ερευνητικής ομάδας Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group [ABCSG] 8) που διεξήχθη σε 2.579 μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με θετικό ως προς τους ορμονικούς υποδοχείς πρώιμο καρκίνο του μαστού που είχαν υποβληθεί σε επέμβαση με ή χωρίς ακτινοθεραπεία και χωρίς να λάβουν χημειοθεραπεία, η αλλαγή σε Αναστροζόλη μετά από 2 χρόνια επικουρικής θεραπείας με ταμοξιφαίνη ήταν στατιστικά ανώτερη όσον αφορά στην ελεύθερη νόσου επιβίωση συγκριτικά με την συνέχιση της θεραπείας με ταμοξιφαίνη, μετά από διάμεση περίοδο παρακολούθησης 24 μηνών.

Πίνακας 4 Περίληψη καταληκτικών σημείων και αποτελεσμάτων της δοκιμής ABCSG 8

Καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας	Αριθμός συμβαμάτων (συχνότητα) Αναστροζόλη (N=1.297)	Αριθμός συμβαμάτων (συχνότητα) Ταμοξιφαίνη (N=1.282)
Ελεύθερη νόσου επιβίωση	65 (5,0)	93 (7,3)
Λόγος κινδύνου	0,67
Διπλής κατεύθυνσης 95% διάστημα εμπιστοσύνης	0,49 έως 0,92
Τιμή p	0,014
Χρόνος μέχρι την υποτροπή	36 (2,8)	66 (5,1)
Λόγος κινδύνου	0,53
Διπλής κατεύθυνσης 95% διάστημα εμπιστοσύνης	0,35 έως 0,79
Τιμή p	0,002
Χρόνος μέχρι την απομακρυσμένη υποτροπή	22 (1,7)	41 (3,2)
Λόγος κινδύνου	0,52
Διπλής κατεύθυνσης 95% διάστημα εμπιστοσύνης	0,31 έως 0,88
Τιμή p	0,015
Νέος καρκίνος του ετερόπλευρου μαστού	7 (0,5)	15 (1,2)
Λόγος πιθανοτήτων	0,46
Διπλής κατεύθυνσης 95% διάστημα εμπιστοσύνης	0,19 έως 1,13
Τιμή p	0,090
Συνολική επιβίωση	43 (3,3)	45 (3,5)
Λόγος κινδύνου	0,96
Διπλής κατεύθυνσης 95% διάστημα εμπιστοσύνης	0,63 έως 1,46
Τιμή p	0,840

Δύο επιπλέον παρόμοιες δοκιμές (GABG/ARNO 95 και ITA), σε μία από τις οποίες οι ασθενείς είχαν υποβληθεί σε επέμβαση και χημειοθεραπεία, καθώς επίσης και μία συνδυασμένη ανάλυση των μελετών ABCSG 8 και GABG/ARNO 95, ενίσχυσαν τα αποτελέσματα αυτά.

Τα χαρακτηριστικά ασφάλειας του Αναστροζόλη σε αυτές τις 3 μελέτες ήταν σύμφωνα με τα γνωστά χαρακτηριστικά ασφάλειας που έχουν τεκμηριωθεί σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με πρώιμο και θετικό ως προς τους ορμονικούς υποδοχείς καρκίνο του μαστού.

Οστική πυκνότητα σε μεταλλικά άλατα

Στην μελέτη φάσης III/IV (Μελέτη της Αναστροζόλης με το Διφωσφονικό Άλας Ρισεδρονάτη [SABRE]), 234 μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με πρώιμο και θετικό ως προς τους ορμονικούς υποδοχείς καρκίνο του μαστού, οι οποίες προγραμματίστηκαν να λάβουν θεραπεία με Αναστροζόλη 1 mg/ημέρα, στρωματοποιήθηκαν σε ομάδες χαμηλού, μετρίου και υψηλού κινδύνου σύμφωνα με τον υπάρχοντα κίνδυνο κατάγματος ευθραυστότητας. H κύρια παράμετρος αποτελεσματικότητας ήταν η ανάλυση της οστικής πυκνότητας της οσφυϊκής μοίρας χρησιμοποιώντας μέθοδο διπλής απορροφησιομετρίας ακτίνων Χ (DEXA scanning). Όλες οι ασθενείς ελάμβαναν θεραπεία με βιταμίνη D και ασβέστιο. Οι ασθενείς της ομάδας χαμηλού κινδύνου έλαβαν Αναστροζόλη ως μονοθεραπεία (N=42), οι ασθενείς της ομάδας μετρίου κινδύνου τυχαιοποιήθηκαν με Αναστροζόλη και ρισεδρονάτη 35 mg μία φορά την εβδομάδα (N=77) ή Αναστροζόλη και εικονικό φάρμακο (N=77) και οι ασθενείς της ομάδας υψηλού κινδύνου έλαβαν Αναστροζόλη και ρισεδρονάτη 35 mg μία φορά την εβδομάδα (N=38). Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η διαφορά από την αρχική τιμή στην οστική πυκνότητα της οσφυϊκής μοίρας σε 12 μήνες.

Η κύρια ανάλυση κατά το διάστημα των 12 μηνών έδειξε ότι οι ασθενείς που ήταν ήδη σε μέτριο έως υψηλό κίνδυνο κατάγματος ευθραυστότητας, δεν εμφάνισαν μείωση στην οστική τους πυκνότητα (εκτιμώμενης με την οστική πυκνότητα της οσφυϊκής μοίρας χρησιμοποιώντας DEXA scanning) όταν έλαβαν θεραπεία με Αναστροζόλη 1 mg/ημέρα σε συνδυασμό με ρισεδρονάτη 35 mg μία φορά την εβδομάδα. Επιπλέον, μία μείωση στην οστική πυκνότητα μεταλλικών αλάτων, η οποία δεν ήταν στατιστικά σημαντική, παρατηρήθηκε στην ομάδα χαμηλού κινδύνου που έλαβε Αναστροζόλη 1 mg/ημέρα ως μονοθεραπεία. Αυτά τα ευρήματα αντικατοπτρίζονταν στη δευτερεύουσα μεταβλητή αποτελεσματικότητας η οποία ήταν η αλλαγή, από την αρχική τιμή της συνολικής οστικής πυκνότητας μεταλλικών αλάτων του ισχίου, σε 12 μήνες.

Αυτή η μελέτη παρέχει στοιχεία ότι η χρήση των διφωσφονικών μπορεί να εξετασθεί στην αντιμετώπιση πιθανής ελάττωσης οστικού περιεχομένου σε μεταλλικά άλατα σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, με πρώιμο καρκίνο του μαστού, οι οποίες έχουν προγραμματισθεί να λάβουν θεραπεία με Αναστροζόλη.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Το Αναστροζόλη δεν ενδείκνυται για χρήση σε παιδιά και εφήβους. Η αποτελεσματικότητα δεν έχει αποδειχθεί σε παιδιατρικούς πληθυσμούς που μελετήθηκαν. Ο αριθμός των παιδιών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία ήταν πολύ περιορισμένος ώστε να εξαχθούν αξιόπιστα συμπεράσματα για την ασφάλεια. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για τις πιθανές μακροπρόθεσμες επιδράσεις της θεραπείας με Αναστροζόλη σε παιδιά και εφήβους (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Αναστροζόλη σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού με βραχύ ανάστημα λόγω ανεπάρκειας αυξητικής ορμόνης (GHD), τεστοτοξίκωσης, γυναικομαστίας και συνδρόμου McCune-Alblight (βλ. Δοσολογία).

Βραχύ ανάστημα λόγω Ανεπάρκειας Αυξητικής Ορμόνης Μία τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, πολυκεντρική μελέτη αξιολόγησε 52 αγόρια στην εφηβεία (ηλικίας 11 έως 16 ετών συμπεριλαμβανομένων) με GHD που υποβλήθηκαν σε θεραπεία για 12 έως 36 μήνες με Αναστροζόλη 1 mg/ημέρα ή με εικονικό φάρμακο, σε συνδυασμό με αυξητική ορμόνη. Μόνο 14 ασθενείς σε αναστροζόλη συμπλήρωσαν 36 μήνες. Δεν παρατηρήθηκαν στατιστικώς σημαντικές διαφορές με το εικονικό φάρμακο ως προς τις σχετικές με την ανάπτυξη παραμέτρους του προβλεπόμενου ύψους στην ενηλικίωση, του ύψους, της τιμής τυπικής απόκλισης ύψους και της ταχύτητας ύψους. Δεν υπήρχαν διαθέσιμα δεδομένα τελικού ύψους. Ενώ ο αριθμός των παιδιών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία ήταν πολύ περιορισμένος ώστε να εξαχθούν αξιόπιστα συμπεράσματα για την ασφάλεια, υπήρχε ένα αυξημένο ποσοστό καταγμάτων και μια τάση για μειωμένη οστική πυκνότητα μεταλλικών αλάτων στην ομάδα του Αναστροζόλη σε σύγκριση με του εικονικού φαρμάκου.
Τεστοτοξίκωση Μία ανοιχτή, μη-συγκριτική, πολυκεντρική μελέτη αξιολόγησε 14 άνδρες ασθενείς (ηλικίας 2 έως 9 ετών) με οικογενή πρώιμη ήβη που αφορά αποκλειστικά άρρενες, επίσης γνωστή ως τεστοτοξίκωση, που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με συνδυασμό Αναστροζόλη και βικαλουταμίδης. Ο αρχικός στόχος ήταν η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και ασφάλειας αυτής της συνδυασμένης θεραπευτικής αγωγής για 12 μήνες. Δεκατρείς από τους 14 ασθενείς που εντάχθηκαν στη μελέτη συμπλήρωσαν τους 12 μήνες της συνδυασμένης θεραπευτικής αγωγής (ένας ασθενής απωλέσθηκε κατά την μετέπειτα παρακολούθηση). Δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στο ρυθμό ανάπτυξης μετά από 12 μήνες θεραπείας, σε σχέση με το ρυθμό ανάπτυξης κατά τη διάρκεια των 6 μηνών πριν από την εισαγωγή στη μελέτη.
Μελέτες γυναικομαστίας Η Μελέτη 0006 ήταν μία τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, πολυκεντρική μελέτη από 82 αγόρια στην εφηβεία (ηλικίας 11-18 ετών συμπεριλαμβανομένων) που είχαν γυναικομαστία με διάρκεια μεγαλύτερη των 12 μηνών, που έλαβαν Αναστροζόλη 1 mg/ημέρα, ή εικονικό φάρμακο ημερησίως, για διάστημα έως 6 μηνών. Καμία σημαντική διαφορά δεν παρατηρήθηκε μεταξύ της ομάδας που ελάμβανε Αναστροζόλη 1 mg και της ομάδας που ελάμβανε εικονικό φάρμακο σε ότι αφορά στον αριθμό των ασθενών που είχαν 50% ή μεγαλύτερη μείωση στο συνολικό όγκο του μαστού μετά από θεραπεία 6 μηνών. Η δοκιμή 0001 ήταν μία ανοικτή, πολλαπλής δόσης, φαρμακοκινητική μελέτη του Αναστροζόλη 1 mg/ημέρα σε 36 αγόρια στην εφηβεία που είχαν γυναικομαστία διάρκειας μικρότερη των 12 μηνών Οι δευτερεύοντες στόχοι ήταν να εκτιμηθεί η αναλογία των ασθενών με μειώσεις από την αρχική τιμή στον υπολογισμένο όγκο της γυναικομαστίας και των δύο μαστών σε συνδυασμό, τουλάχιστον 50% μεταξύ της 1ης ημέρας και μετά από 6 μήνες θεραπείας, καθώς και η ανεκτικότητα και η ασφάλεια του ασθενούς. Μια μείωση κατά 50% ή περισσότερο στο συνολικό όγκο του μαστού παρατηρήθηκε στο 56% (20/36) των αγοριών ύστερα από 6 μήνες.
Μελέτη συνδρόμου McCune-Albright Η δοκιμή 0046 ήταν μία διεθνής, πολυκεντρική, ανοικτή διερευνητική δοκιμή του Αναστροζόλη σε 28 κορίτσια (ηλικίας 2 έως ≤10 ετών) με σύνδρομο McCune-Albright (MAS). Ο πρωταρχικός στόχος ήταν να εκτιμηθεί η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του Αναστροζόλη 1 mg/ημέρα σε ασθενείς με σύνδρομο McCune-Albright. Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας βασίσθηκε στην αναλογία των ασθενών που πληρούσαν τα καθορισμένα κριτήρια που αναφέρονται στην κολπική αιμορραγία, οστική ηλικία και ταχύτητα ανάπτυξης. Δεν παρατηρήθηκε καμία στατιστικά σημαντική αλλαγή στη συχνότητα των ημερών της κολπικής αιμορραγίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Δεν υπήρχαν κλινικά σημαντικές αλλαγές στο στάδιο κατά Tanner, το μέσο όγκο της ωοθήκης, ή το μέσο όγκο της μήτρας. Δεν παρατηρήθηκε καμία στατιστικά σημαντική αλλαγή στο ρυθμό αύξησης της οστικής ηλικίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας, σε σύγκριση με το ρυθμό κατά τη διάρκεια της έναρξης της θεραπείας. Ο ρυθμός ανάπτυξης (σε εκατοστά/έτος) μειωνόταν σημαντικά (p<0,05) σε σχέση με το ρυθμό προ της θεραπείας όλο το διάστημα από το μήνα 0 έως το μήνα 12, και από το ρυθμό προ της θεραπείας στο διάστημα του δεύτερου 6-μήνου (από το μήνα 7 έως το μήνα 12).

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more

Φόρτωση…

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Η απορρόφηση της αναστροζόλης είναι ταχεία και οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται συνήθως μέσα σε δύο ώρες από τη χορήγηση (σε συνθήκες νηστείας). Η τροφή ελαττώνει λίγο το ρυθμό, αλλά όχι την έκταση της απορρόφησης. Η μικρή αλλαγή στο ρυθμό απορρόφησης δεν αναμένεται να οδηγήσει σε κλινικά σημαντική επίδραση στις συγκεντρώσεις στο πλάσμα σε σταθερή κατάσταση, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μια δόση Αναστροζόλη ημερησίως. Περίπου το 90 έως 95% της συγκέντρωσης της αναστροζόλης στο πλάσμα σε σταθερή κατάσταση επιτυγχάνεται μετά από 7 ημερήσιες δόσεις, και η συσσώρευση είναι 3πλάσια έως 4πλάσια. Δεν υπάρχουν στοιχεία για εξάρτηση των φαρμακοκινητικών παραμέτρων της αναστροζόλης από το χρόνο ή τη δόση.

Η φαρμακοκινητική της αναστροζόλης είναι ανεξάρτητη από την ηλικία στις μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.

Κατανομή

Η αναστροζόλη συνδέεται μόνο σε ποσοστό 40% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.

Αποβολή

Η αναστροζόλη αποβάλλεται αργά με χρόνο ημίσειας ζωής κάθαρσης από το πλάσμα 40 έως 50 ώρες. Η αναστροζόλη μεταβολίζεται εκτεταμένα στις μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες και λιγότερο από 10% της δόσης αποβάλλεται στα ούρα αναλλοίωτη μέσα σε 72 ώρες από τη χορήγηση. Ο μεταβολισμός της αναστροζόλης γίνεται με Ν-απαλκυλίωση, υδροξυλίωση και γλυκουρονιδίωση. Οι μεταβολίτες αποβάλλονται πρωταρχικώς από τα ούρα. Η τριαζόλη, ο κύριος μεταβολίτης στο πλάσμα, δεν αναστέλλει την αρωματάση.

Νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία

Η φαινόμενη κάθαρση (CL/F) της αναστροζόλης μετά από του στόματος χορήγηση, ήταν περίπου 30% χαμηλότερη σε εθελοντές με σταθερή κίρρωση του ήπατος σε σύγκριση με αντιστοιχισμένα άτομα της ομάδας ελέγχου (Μελέτη 1033IL/0014). Ωστόσο, οι συγκεντρώσεις της αναστροζόλης στο πλάσμα σε εθελοντές με κίρρωση του ήπατος ήταν εντός του εύρους των συγκεντρώσεων που παρατηρούνται σε φυσιολογικά άτομα σε άλλες δοκιμές. Οι συγκεντρώσεις της αναστροζόλης στο πλάσμα που παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια μακροχρόνιων δοκιμών αποτελεσματικότητας σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία ήταν εντός του εύρους των συγκεντρώσεων της αναστροζόλης στο πλάσμα που παρατηρούνται σε ασθενείς χωρίς ηπατική δυσλειτουργία.

Η φαινόμενη κάθαρση (CL/F) της αναστροζόλης μετά από του στόματος χορήγηση, δεν μεταβλήθηκε σε εθελοντές με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (GFR <30ml/λεπτό) στη Μελέτη 1033IL/0018, κάτι που συμφωνεί με το γεγονός ότι η αναστροζόλη αποβάλλεται πρωταρχικώς μέσω μεταβολισμού. Οι συγκεντρώσεις της αναστροζόλης στο πλάσμα που παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια μακροχρόνιων δοκιμών αποτελεσματικότητας σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία ήταν εντός του εύρους των συγκεντρώσεων της αναστροζόλης στο πλάσμα που παρατηρούνται σε ασθενείς χωρίς νεφρική δυσλειτουργία. Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, η χορήγηση του Αναστροζόλη πρέπει να γίνεται με προσοχή (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Σε αγόρια με εφηβική γυναικομαστία (10-17 ετών), η απορρόφηση της αναστροζόλης ήταν ταχεία, η κατανομή ήταν ευρεία, και η αποβολή ήταν αργή με χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 2 ημέρες. Η κάθαρση της αναστροζόλης ήταν χαμηλότερη σε κορίτσια (3-10 ετών) από ότι στα μεγαλύτερα σε ηλικία αγόρια και η έκθεση υψηλότερη. Στα κορίτσια η κατανομή της αναστροζόλης ήταν ευρεία και η αποβολή ήταν αργή.

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more

Φόρτωση…

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Αναστολείς ενζύμων, κωδικός ATC: L02BG03 ### Μηχανισμός δράσης και φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Το Αναστροζόλη είναι ένας ισχυρός και σε μεγάλο βαθμό εκλεκτικός μη-στεροειδής αναστολέας της αρωματάσης. Σε…

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση Η απορρόφηση της αναστροζόλης είναι ταχεία και οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται συνήθως μέσα σε δύο ώρες από τη χορήγηση (σε συνθήκες νηστείας). Η τροφή ελαττώνει λίγο το ρυθμό, αλλά όχι την έκταση της απορρόφησης. Η…

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Η αναστροζόλη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ μέσω οξείδωσης και γλυκουρονιδίωσης σε διάφορους ανενεργούς μεταβολίτες, συμπεριλαμβανομένης της υδροξυαναστροζόλης (τόσο ελεύθερης όσο και γλυκουρονιδωμένης) και του γλυκουρονιδίου της…

Απέκκριση

Νεφρά/Ήπαρ

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

flag

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

Οστική πυκνότητα · πριν την έναρξη της θεραπείας και σε τακτικά διαστήματα στη συνέχεια
Γυναίκες με οστεοπόρωση ή κίνδυνο

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

expand_more

Τοχικότητα: Σε αρουραίους, η θνητότητα είναι μεγαλύτερη από 100 mg/kg.

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η αναστροζόλη εμποδίζει τη μετατροπή των επινεφριδιακών ανδρογόνων (π.χ. [τεστοστερόνη]) σε οιστρογόνα στους περιφερικούς και όγκους ιστούς. Δεδομένου ότι η ανάπτυξη πολλών καρκίνων του μαστού διεγείρεται ή/και διατηρείται από την παρουσία οιστρογόνων, η αναστροζόλη βοηθά στη θεραπεία αυτών των καρκίνων μειώνοντας τα επίπεδα των κυκλοφορούντων οιστρογόνων.

Η αναστροζόλη έχει σχετικά μεγάλη διάρκεια δράσης, επιτρέποντας τη χορήγηση μία φορά ημερησίως. Τα επίπεδα οιστραδιόλης στον ορό μειώνονται κατά περίπου 70% εντός 24 ωρών από την έναρξη της θεραπείας με 1 mg μία φορά ημερησίως, και τα επίπεδα παραμένουν κατασταλμένα για έως και 6 ημέρες μετά τη διακοπή της θεραπείας.

Η συχνότητα ισχαιμικών καρδιαγγειακών συμβαμάτων αυξήθηκε κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναστροζόλη, και οι ασθενείς με προϋπάρχουσα ισχαιμική καρδιοπάθεια θα πρέπει να σταθμίζουν τους κινδύνους και τα οφέλη της αναστροζόλης πριν από την έναρξη της θεραπείας.

Η αναστροζόλη έχει επίσης αναφερθεί ότι μειώνει την οστική πυκνότητα (BMD) στη σπονδυλική στήλη και τους γοφούς, επομένως θα πρέπει να εξετάζεται η παρακολούθηση της BMD σε ασθενείς που λαμβάνουν μακροχρόνια θεραπεία.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η αναστροζόλη ασκεί τις αντι-οιστρογονικές της δράσεις μέσω εκλεκτικής και ανταγωνιστικής αναστολής του ενζύμου αρωματάση, το οποίο βρίσκεται κυρίως στα επινεφρίδια, στο ήπαρ και στους λιπώδεις ιστούς.

Πολλοί καρκίνοι του μαστού είναι θετικοί σε ορμονικούς υποδοχείς, πράγμα που σημαίνει ότι η ανάπτυξή τους διεγείρεται ή/και διατηρείται από την παρουσία ορμονών όπως τα οιστρογόνα ή η προγεστερόνη. Σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, τα οιστρογόνα προέρχονται κυρίως από τη μετατροπή των ανδρογόνων που παράγονται στα επινεφρίδια σε οιστρογόνα από το ένζυμο αρωματάση. Αναστέλλοντας ανταγωνιστικά τη βιοσύνθεση των οιστρογόνων σε αυτά τα ένζυμα, η αναστροζόλη μειώνει αποτελεσματικά τα κυκλοφορούντα επίπεδα οιστρογόνων και, στη συνέχεια, την ανάπτυξη ορμονοευαίσθητων όγκων.

Η αναστροζόλη είναι ένας μη στεροειδής αναστολέας της αρωματάσης που παρεμβαίνει στην παραγωγή οιστραδιόλης στους περιφερικούς ιστούς. Η ανδροστενδιόνη που παράγεται στα επινεφρίδια, η κύρια πηγή κυκλοφορούντων οιστρογόνων σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, μετατρέπεται από την αρωματάση σε οιστρόνη, η οποία μετατρέπεται περαιτέρω σε οιστραδιόλη. Η ανάπτυξη πολλών όγκων καρκίνου του μαστού που περιέχουν υποδοχείς οιστρογόνων και αρωματάση μπορεί να προωθείται από τα οιστρογόνα.

Η αναστροζόλη είναι ένας ισχυρός και εκλεκτικός μη στεροειδής αναστολέας της αρωματάσης. Μειώνει σημαντικά τις συγκεντρώσεις οιστραδιόλης στον ορό και δεν έχει ανιχνεύσιμη επίδραση στο σχηματισμό επινεφριδιακών κορτικοστεροειδών ή αλδοστερόνης.

Δεδομένου ότι τα οιστρογόνα δρουν ως αυξητικός παράγοντας για τα ορμονοεξαρτώμενα καρκινικά κύτταρα του μαστού, η επαγόμενη από την αναστροζόλη μείωση των συγκεντρώσεων οιστρογόνων στον ορό και τους όγκους αναστέλλει την ανάπτυξη του όγκου και καθυστερεί την πρόοδο της νόσου.

Η αναστροζόλη αναστέλλει εκλεκτικά τη μετατροπή των ανδρογόνων σε οιστρογόνα. Σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, η έκκριση οιστρογόνων από τις ωοθήκες μειώνεται και η μετατροπή των επινεφριδιακών ανδρογόνων (κυρίως ανδροστενδιόνη και τεστοστερόνη) σε οιστρόνη και οιστραδιόλη στους περιφερικούς ιστούς (λιπώδης, μυϊκός και ηπατικός ιστός), καταλυόμενη από το ένζυμο αρωματάση, είναι η κύρια πηγή οιστρογόνων. Η αναστροζόλη αναστέλλει το ένζυμο αρωματάση συνδεόμενη ανταγωνιστικά με την αίμη της μονάδας κυτοχρώματος P-450 του ενζύμου. Η καταστολή της βιοσύνθεσης των οιστρογόνων σε όλους τους ιστούς μειώνει τις συγκεντρώσεις των κυκλοφορούντων οιστρογόνων στον ορό, συμπεριλαμβανομένων της οιστρόνης, της οιστραδιόλης και του θειικού οιστρόνης. Η αναστροζόλη αναστέλλει εκλεκτικά τη σύνθεση των οιστρογόνων και δεν επηρεάζει τη σύνθεση επινεφριδιακών κορτικοστεροειδών, αλδοστερόνης ή θυρεοειδικής ορμόνης. Σε ζώα, η αναστροζόλη δεν έχει αποδειχθεί ότι διαθέτει άμεση προγεσταγονική, ανδρογονική ή οιστρογονική δράση, αλλά έχουν παρατηρηθεί αλλαγές στις κυκλοφορούσες συγκεντρώσεις προγεστερόνης, ανδρογόνων και οιστρογόνων.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Η αναστροζόλη απορροφάται ταχέως και ο χρόνος Tmax συνήθως επιτυγχάνεται εντός 2 ωρών από τη χορήγηση υπό συνθήκες νηστείας. Η συνχορήγηση με τροφή μειώνει τον ρυθμό αλλά όχι τη συνολική έκταση της απορρόφησης. Η μέση Cmax μειώθηκε κατά 16% και ο διάμεσος Tmax παρατάθηκε στις 5 ώρες όταν η αναστροζόλη χορηγήθηκε 30 λεπτά μετά την κατανάλωση τροφής, αν και αυτή η σχετικά μικρή αλλαγή στην κινητική της απορρόφησης δεν αναμένεται να οδηγήσει σε κλινικά σημαντικές επιδράσεις.

Ο ηπατικός μεταβολισμός ευθύνεται για περίπου το 85% της απέκκρισης της αναστροζόλης. Περίπου το 10% της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα.

Ο όγκος κατανομής της αναστροζόλης στον ιστό του εγκεφάλου σε ποντίκια είναι 3,19 mL/g. Η κατανομή στο ΚΝΣ είναι περιορισμένη λόγω της δράσης των αντλιών P-gp στη μεμβράνη αίματος-εγκεφάλου, της οποίας η αναστροζόλη είναι υπόστρωμα.

Η κάθαρση της αναστροζόλης γίνεται κυρίως μέσω ηπατικού μεταβολισμού και, ως εκ τούτου, μπορεί να επηρεαστεί σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Ασθενείς με σταθερή ηπατική κίρρωση παρουσιάζουν φαινομενική από του στόματος κάθαρση περίπου 30% χαμηλότερη σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Αντίθετα, η νεφρική δυσλειτουργία έχει αμελητέα επίδραση στη συνολική κάθαρση του φαρμάκου, καθώς η νεφρική οδός είναι ένα σχετικά μικρό μονοπάτι κάθαρσης για την αναστροζόλη. Σε εθελοντές με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, η νεφρική κάθαρση μειώθηκε κατά 50%, ενώ η συνολική κάθαρση μειώθηκε μόνο κατά περίπου 10%.

Η αναστροζόλη απορροφάται καλά στη συστηματική κυκλοφορία μετά από από του στόματος χορήγηση. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα προσεγγίζουν την κατάσταση ισορροπίας περίπου 7 ημέρες μετά από ημερήσια δόση, και οι συγκεντρώσεις κατάστασης ισορροπίας είναι περίπου 3-4 φορές υψηλότερες από τις συγκεντρώσεις που επιτυγχάνονται μετά από μία εφάπαξ δόση του φαρμάκου. Η τροφή δεν επηρεάζει την έκταση της από του στόματος απορρόφησης της αναστροζόλης.

Εντός του θεραπευτικού εύρους συγκεντρώσεων στο πλάσμα, η αναστροζόλη συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος κατά 40%.

Οι ελάχιστες συγκεντρώσεις κατάστασης ισορροπίας κυμαίνονταν κατά μέσο όρο 25,7 και 30,4 ng/mL, αντίστοιχα, σε λευκές και Ιαπωνέζες μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες που λάμβαναν αναστροζόλη 1 mg ημερησίως για 16 ημέρες. Οι συγκεντρώσεις οιστραδιόλης και θειικού οιστρόνης στον ορό ήταν παρόμοιες μεταξύ των ομάδων.

Δεν είναι γνωστό εάν η αναστροζόλη κατανέμεται στο γάλα σε ανθρώπους.

Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την ANASTROZOLE (10 συνολικά), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα καταγραφής HSDB.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

Η αναστροζόλη συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος κατά 40% και η σύνδεση φαίνεται να είναι ανεξάρτητη από τη συγκέντρωση στο πλάσμα.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Μοριακό βάρος

293.4

IUPAC

2-[3-(2-cyanopropan-2-yl)-5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)phenyl]-2-methylpropanenitrile

InChIKey

YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N

Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

Ενώσεις που αναστέλλουν την ΑΡΩΜΑΤΑΣΗ για τη μείωση της παραγωγής οιστρογονικών στεροειδών ορμονών.

ANASTROZOLE(Αναστροζόλη)

Ημίσεια ζωή

Δέσμευση πρωτεϊνών

Απέκκριση

Καθαρίζει (~5×t½)

Σκευάσματα και τιμές

Ενδείξεις κατά έγγραφο

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Ενδείξεις

Μορφή & Εμφάνιση

Δοσολογία

Αντενδείξεις

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

Αλληλεπιδράσεις

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Κύηση / Γαλουχία

Υπερδοσολογία

Επίδραση στην οδήγηση

Έκδοχα

Φαρμακολογία

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Μηχανισμός δράσης και φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Προχωρημένος καρκίνος του μαστού

Επικουρική θεραπεία για ασθενείς με πρώιμο, θετικό ως προς τους ορμονικούς υποδοχείς καρκίνο του μαστού

Οστική πυκνότητα σε μεταλλικά άλατα

Παιδιατρικός πληθυσμός

Απορρόφηση

Κατανομή

Αποβολή

Νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία

Παιδιατρικός πληθυσμός

Παρακολούθηση Αγωγής

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

Μονογραφίες Πηγών

Description

Indication

Pharmacology

Mechanism of action

Absorption

Half life

Protein binding

Route of elimination

Toxicity

Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

Δέσμευση πρωτεϊνών

Μεταβολισμός

Ημίσεια ζωή

MeSH classification

FDA classification

Επιστημονικό Προφίλ