ANETHOLE TRITHIONE
Anethole trithione
**Φαρμακοδυναμική** Η anethole trithione (ATT) παρουσιάζει υψηλή λιποφιλία (log P = 3.8) αλλά εξαιρετικά χαμηλή διαλυτότητα στο νερό (0.38 μg/mL), γεγονός που περιορίζει τη διάλυση και την απορρόφησή της. Επιπλέον, η ATT μεταβολίζεται γρήγορα σε 4-hydroxy-anethole trithione …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η anethole trithione (ATT) παρουσιάζει υψηλή λιποφιλία (log P = 3.8) αλλά εξαιρετικά χαμηλή διαλυτότητα στο νερό (0.38 μg/mL), γεγονός που περιορίζει τη διάλυση και την απορρόφησή της. Επιπλέον, η ATT μεταβολίζεται γρήγορα σε 4-hydroxy-anethole trithione (ATX, η οποία παρουσιάζει παρόμοια φαρμακολογική δράση με την ATT) μέσω O-απομεθυλίωσης. Ως αποτέλεσμα, η πλασματική συγκέντρωση της ATT είναι συνήθως αρκετά χαμηλή, οδηγώντας σε περιορισμένη από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα. Λαμβάνοντας υπόψη αυτό το φαρμακοδυναμικό προφίλ, υπάρχει συνεχές ενδιαφέρον και μελέτη στην ανάπτυξη φορέων με τους οποίους η ATT μπορεί να χορηγηθεί σε μεγαλύτερες διαθεσιμότητες στον οργανισμό.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Επιδημιολογικές μελέτες δείχνουν ότι η συχνότητα της ξηροστομίας και της υπολειτουργίας των σιελογόνων αδένων (SGH) αυξάνεται με την ηλικία, και συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με φάρμακα και την υγεία. Συγκεκριμένα, πιστεύεται ότι η anethole trithione (ATT) προκαλεί αύξηση της σιελικής έκκρισης με την αναρρύθμιση του αριθμού των θέσεων των μουσκαρινικών υποδοχέων (η διέγερση των οποίων είναι γνωστό ότι αυξάνει τη σιελική έκκριση) στα σιελογόνα κυτταρικά κύτταρα. Επιπλέον, η συνδυαστική χρήση ATT και πιλοκαρπίνης πιστεύεται επίσης ότι είναι αποτελεσματική με συνεργιστικό τρόπο - καθώς η ATT αυξάνει τον αριθμό των υποδοχέων στην επιφάνεια των κυττάρων στους σιελογόνους αδενικούς κυτταρικούς ιστούς, η πιλοκαρπίνη, η οποία είναι παρασυμπαθητικό φάρμακο, διεγείρει τους νεοσχηματισθέντες υποδοχείς. Επιπλέον, μελέτες έχουν επίσης δείξει ότι η χορήγηση ATT μπορεί επίσης να ενισχύσει την αναρρύθμιση και την απελευθέρωση της ουσίας P και του πεπτιδίου που σχετίζεται με το γονίδιο της άλφα- καλσιτονίνης. Καθώς οι υποδοχείς για πεπτίδια όπως το πεπτίδιο που σχετίζεται με το γονίδιο της άλφα- καλσιτονίνης βρίσκονται σε όλο το σώμα, η αύξηση αυτών των πρωτεϊνών μπορεί να ρυθμίσει μια ποικιλία φυσιολογικών λειτουργιών σε διάφορα συστήματα του σώματος, ακόμη και στις γαστρεντερικές ή σιελογόνες δράσεις. Ανεξάρτητα, έχει αποδειχθεί ότι η χρήση ATT σε ασθενείς μπορεί να προκαλέσει αύξηση του ρυθμού ροής του σάλιου σε ασθενείς με ξηροστομία που προκαλείται από γεροντική υπολειτουργία, παρενέργειες φαρμάκων και θεραπεία καρκίνου του στόματος και έχει ενδείκνυται για τη θεραπεία της ξηροστομίας που σχετίζεται με καταστάσεις όπως το σύνδρομο Sjogren. Ωστόσο, υπάρχουν επίσης μελέτες που υποδηλώνουν ότι η ATT είναι γενικά αποτελεσματική μόνο στη διαχείριση των συμπτωμάτων της ήπιας υπολειτουργίας των σιελογόνων αδένων, αλλά δεν είναι ιδιαίτερα χρήσιμη για τη θεραπεία σοβαρής υπολειτουργίας των σιελογόνων αδένων ή σοβαρών περιπτώσεων συνδρόμου Sjogren. Η ATT χρησιμοποιείται επίσης ως επικουρική θεραπεία για χολοκυστίτιδα, χολόλιθους, δυσπεψία και οξεία/χρόνια ηπατίτιδα σε ορισμένες χώρες όπως η Γαλλία, η Γερμανία και η Κίνα. Σε σχέση με αυτή τη συγκεκριμένη ένδειξη, πιστεύεται ότι η ATT μπορεί να διευκολύνει αυξήσεις στο επίπεδο της γλουταθειόνης στο ήπαρ, και αυξήσεις στη δραστηριότητα της γλουταμυλκυστεΐνης συνθετάσης, της γλουταθειόνης ρεδουκτάσης και της γλουταθειόνης S τρανσφεράσης. Όλες αυτές οι επιδράσεις εμπλέκονται κατά συνέπεια στενά στην κυτταρική αντιοξειδωτική δράση της γλουταθειόνης, όπου η γλουταμυλκυστεΐνη συνθετάση είναι το πρώτο ένζυμο που εμπλέκεται στην κυτταρική οδό βιοσύνθεσης της γλουταθειόνης· όπου η γλουταθειόνη ρεδουκτάση είναι απαραίτητη για την κατάλυση της αναγωγής των ενδιάμεσων της οδού σε γλουταθειόνη· και η γλουταθειόνη S τρανσφεράση καταλύει τη σύζευξη της αναγμένης μορφής της γλουταθειόνης με ξενηνοβιοτικά υποστρώματα για τον σκοπό της αποτοξίνωσης. Τέλος, η ίδια η γλουταθειόνη είναι ένα σημαντικό αντιοξειδωτικό που βρίσκεται σε φυτά, ζώα, μύκητες και μερικά βακτήρια, όπου βοηθά στην πρόληψη της βλάβης των κυτταρικών συστατικών που προκαλείται από δραστικά είδη οξυγόνου, ελεύθερες ρίζες κ.λπ. Συνολικά, αυτές οι διάφορες δράσεις είναι κατάλληλες για τη θεραπεία χολοκυστίτιδας, χολόλιθων, δυσπεψίας και μπορούν να χρησιμοποιηθούν στη βοηθητική θεραπεία οξείας και χρόνιας ηπατώσεως. Αν και ο συγκεκριμένος μηχανισμός δράσης για τον οποίο η ATT φαίνεται ικανή να αναστέλλει την καρκινογένεση σε κάποιο βαθμό παραμένει να διευκρινιστεί, έχουν συζητηθεί ορισμένοι πιθανοί εύλογοι μηχανισμοί. Ένας τέτοιος πιθανός μηχανισμός υποδηλώνει ότι η ATT έχει την ικανότητα να τροποποιεί το μεταβολισμό των καρκινογόνων ουσιών αυξάνοντας τον ρυθμό αποτοξίνωσης των καρκινογόνων ουσιών σε στοχευμένα όργανα όπως το ήπαρ και το κόλον, μειώνοντας έτσι την παραγωγή μεταβολιτών καρκινογόνων ουσιών και μειώνοντας την καρκινογένεση που προκαλείται από την μητρική καρκινογόνο ουσία μέσω αυτών των παραγόντων. Και τέλος, ένας δεύτερος πιθανός μηχανισμός προτείνει ότι η ATT μπορεί να αυξήσει εντυπωσιακά τις αντιοξειδωτικές δραστηριότητες των GST του παχέος εντέρου και του ήπατος, NAD(P)H:QR, και UDP-GT, επιδεικνύοντας έτσι μια χημειοπροστατευτική δράση.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Παρόλο που η anethole trithione (ATT) έχει υψηλή λιποφιλία (log P = 3.8) και υψηλή εντερική διαπερατότητα, έχει εξαιρετικά χαμηλή διαλυτότητα στο νερό (0.38 μg/mL). Αυτή η χαμηλή διαλυτότητα περιορίζει τη διάλυση και τη βιοδιαθεσιμότητα της ATT. Ανεξάρτητα, μετά τη χορήγηση ATT σε είκοσι δύο υγιείς Κινέζους εθελοντές, η παρατηρούμενη Cmax ήταν περίπου 0.98 +/- 0.49 ng/mL και η καταγεγραμμένη Tmax ήταν 2.2 +/- 1.9 ώρες.
Παρόλο που το φάρμακο μελετάται και συζητείται από τη δεκαετία του 1980, λεπτομερείς φαρμακοκινητικές πληροφορίες γι’ αυτό δεν είναι άμεσα προσβάσιμες και περιορισμένα νέα φαρμακοκινητικά δεδομένα έχουν καθοριστεί για το φάρμακο για πρώτη φορά μόλις πολύ πρόσφατα (όσο πρόσφατα όσο το 2007).
Παρόλο που το φάρμακο μελετάται και συζητείται από τη δεκαετία του 1980, λεπτομερείς φαρμακοκινητικές πληροφορίες γι’ αυτό δεν είναι άμεσα προσβάσιμες και περιορισμένα νέα φαρμακοκινητικά δεδομένα έχουν καθοριστεί για το φάρμακο για πρώτη φορά μόλις πολύ πρόσφατα (όσο πρόσφατα όσο το 2007). Ωστόσο, η κακή απορρόφηση και βιοδιαθεσιμότητα της anethole trithione υποδηλώνει ότι οποιαδήποτε μέτρηση όγκου κατανομής μπορεί να μην είναι απόλυτα ακριβής.
Παρόλο που το φάρμακο μελετάται και συζητείται από τη δεκαετία του 1980, λεπτομερείς φαρμακοκινητικές πληροφορίες γι’ αυτό δεν είναι άμεσα προσβάσιμες και περιορισμένα νέα φαρμακοκινητικά δεδομένα έχουν καθοριστεί για το φάρμακο για πρώτη φορά μόλις πολύ πρόσφατα (όσο πρόσφατα όσο το 2007). Ανεξάρτητα, δεδομένα σχετικά με την εκτιμώμενη κάθαρση της anethole trithione σε μοντέλο αρουραίου μετά τη χορήγηση από του στόματος υδατικού εναιωρήματος anethole trithione παρατηρήθηκε να είναι περίπου 113.20 +/- 52.37 L/h/kg.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Συνidlertidη Πρωτεϊνών
Παρόλο που το φάρμακο μελετάται και συζητείται από τη δεκαετία του 1980, λεπτομερείς φαρμακοκινητικές πληροφορίες γι’ αυτό δεν είναι άμεσα προσβάσιμες και περιορισμένα νέα φαρμακοκινητικά δεδομένα έχουν καθοριστεί για το φάρμακο για πρώτη φορά μόλις πολύ πρόσφατα (όσο πρόσφατα όσο το 2007).
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η anethole trithione (ATT) μεταβολίζεται γρήγορα σε 4-hydroxy-anethole trithione μέσω O-απομεθυλίωσης. Αυτός ο μεταβολίτης παρουσιάζει παρόμοιες φαρμακολογικές δραστηριότητες με τη μητρική του ένωση, ATT. Προτείνεται ότι τέτοιος μεταβολισμός συμβαίνει σε ηπατικά μικροσωμάτια, αν και ούτε αυτή η πρόταση ούτε με ποια συγκεκριμένη ισομορφή του κυτοχρώματος P450 του ήπατος εμπλέκεται σε τέτοιο μεταβολισμό έχει επίσημα διευκρινιστεί.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Παρόλο που το φάρμακο μελετάται και συζητείται από τη δεκαετία του 1980, λεπτομερείς φαρμακοκινητικές πληροφορίες γι’ αυτό δεν είναι άμεσα προσβάσιμες και περιορισμένα νέα φαρμακοκινητικά δεδομένα έχουν καθοριστεί για το φάρμακο για πρώτη φορά μόλις πολύ πρόσφατα (όσο πρόσφατα όσο το 2007). Κατά συνέπεια, μετά τη χορήγηση anethole trithione σε είκοσι δύο υγιείς Κινέζους εθελοντές, ο παρατηρούμενος χρόνος ημίσειας ζωής ήταν περίπου 3.78 +/- 2.12 ώρες.