ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01XX27 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

ARSENIC TRIOXIDE

Τριοξείδιο του αρσενικού

### Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλοι νεοπλασματικοί παράγοντες, κωδικός ATC: L01XX27 ### Μηχανισμός δράσης Ο μηχανισμός δράσης του Τριοξείδιο του αρσενικού δεν είναι απόλυτα κατανοητός.

Εμπορικά Ονόματα

TRISENOX

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες και ηλικιωμένοι

Δόση0,15 mg/kg/ημερησίως
Νεοδιαγνωσθείσα χαμηλού έως ενδιάμεσου κινδύνου APL - Θεραπεία επαγωγής

Δόση0,15 mg/kg/ημερησίως

Ενδοφλεβίως, έως ότου επιτευχθεί πλήρης ύφεση. Αν όχι σε 60 ημέρες, διακοπή.
Νεοδιαγνωσθείσα χαμηλού έως ενδιάμεσου κινδύνου APL - Πρόγραμμα στερεοποίησης

Δόση0,15 mg/kg/ημερησίως

Ενδοφλεβίως, 5 ημέρες την εβδομάδα. 4 εβδομάδες υπό αγωγή και 4 εβδομάδες χωρίς αγωγή, για σύνολο 4 κύκλων.
Υποτροπιάζουσα/δυσίατη APL - Θεραπεία επαγωγής

Δόση0,15 mg/kg/ημερησίως

Ενδοφλεβίως, έως ότου επιτευχθεί πλήρης ύφεση. Αν όχι σε 50 ημέρες, διακοπή.
Υποτροπιάζουσα/δυσίατη APL - Πρόγραμμα στερεοποίησης

Δόση0,15 mg/kg/ημερησίως

Ενδοφλεβίως, 25 δόσεις, 5 ημέρες την εβδομάδα με διακοπή 2 ημερών, για 5 εβδομάδες. Έναρξη 3-4 εβδομάδες μετά την επαγωγή.
Ηπατική ανεπάρκεια

Συνιστάται προσοχή. Δεν είναι διαθέσιμα δεδομένα από όλες τις ομάδες ηπατικής ανεπάρκειας.
Νεφρική ανεπάρκεια

Συνιστάται προσοχή. Δεν είναι διαθέσιμα δεδομένα από όλες τις ομάδες νεφρικής ανεπάρκειας.
Παιδιά < 5 ετών

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Παιδιά 5 - 16 ετών

Διαθέσιμα δεδομένα στην (βλ. Φαρμακοδυναμικές), αλλά δεν μπορεί να γίνει σύσταση για τη δοσολογία.
Παιδιά έως 17 ετών

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία
Υπερευαισθησία σε κάποιο από τα έκδοχα

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Κλινική αστάθεια

ΠληθυσμόςΚλινικά ασταθείς ασθενείς με οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία (APL)

Οι ηλεκτρολυτικές, γλυκαιμικές, αιματολογικές, ηπατικές, νεφρικές και ηλεκτροπηκτικές εξετάσεις πρέπει να ελέγχονται συχνότερα.
Σύνδρομο ενεργοποίησης λευκοκυττάρων (σύνδρομο διαφοροποίησης APL)
Θανατηφόρο

ΠληθυσμόςΑσθενείς με APL (υποτροπιάζουσα/δυσίατη), Νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με APL

Κατά την εμφάνιση συμπτωμάτων, διακοπή Τριοξείδιο του αρσενικού, άμεση χορήγηση υψηλών δόσεων στεροειδών (δεξαμεθαζόνη 10 mg IV δις ημερησίως) για τουλάχιστον 3 ημέρες. Συνιστάται ταυτόχρονη θεραπεία με διουρητικά εάν απαιτείται κλινικά. Επανέναρξη Τριοξείδιο του αρσενικού στο 50% της προηγούμενης δόσης για 7 ημέρες μετά την υποχώρηση των συμπτωμάτων, στη συνέχεια πλήρης δοσολογία. Σε επανεμφάνιση συμπτωμάτων, μείωση στην προηγούμενη δοσολογία.
Πρόληψη συνδρόμου διαφοροποίησης APL

ΠληθυσμόςΑσθενείς με APL (κατά τη διάρκεια θεραπείας επαγωγής)

Χορήγηση πρεδνιζόνης (0,5 mg/kg σωματικού βάρους ανά ημέρα) από την ημέρα 1 της εφαρμογής του Τριοξείδιο του αρσενικού μέχρι το τέλος της θεραπείας επαγωγής.
Σύνδρομο ενεργοποίησης λευκοκυττάρων σε άλλους τύπους κακοήθειας

ΠληθυσμόςΑσθενείς με άλλους τύπους κακοήθειας

Παρακολούθηση και χειρισμός όπως περιγράφεται για APL.
Παράταση διαστήματος QT και πολύμορφη κοιλιακή ταχυκαρδία (torsade de pointes)
Θανατηφόρο

Πραγματοποίηση ΗΚΓ 12 απαγωγών, αξιολόγηση ηλεκτρολυτών ορού (κάλιο, ασβέστιο, μαγνήσιο) και κρεατινίνης πριν την έναρξη. Αποκατάσταση προϋπαρχουσών ηλεκτρολυτικών διαταραχών και, εάν είναι δυνατόν, διακοπή φαρμακευτικών προϊόντων που συντελούν στην παράταση του διαστήματος QT. Συνεχής καρδιακή παρακολούθηση (ΗΚΓ) για ασθενείς με παράγοντες κινδύνου παράτασης QTc ή torsade de pointes.
Διαχείριση παράτασης QTc (>500 msec)
Προσοχή

Ολοκλήρωση μέτρων αποκατάστασης, επανεκτίμηση QTc με σειρά ΗΚΓ και, εάν διατίθεται, συμβουλή ειδικού. Διατήρηση καλίου >4 mEq/l και μαγνησίου >1,8 mg/dl. Εάν QTc >500 msec, επανεκτίμηση και άμεσα μέτρα αποκατάστασης, επανεξέταση κινδύνου/οφέλους συνέχισης της θεραπείας.
Διαχείριση συγκοπτικής κρίσης, ταχυκαρδίας ή αρρυθμίας
Σοβαρό

Εισαγωγή στο νοσοκομείο, συνεχής παρακολούθηση, αξιολόγηση ηλεκτρολυτών. Προσωρινή διακοπή Τριοξείδιο του αρσενικού μέχρι QTc <460 msec, αποκατάσταση ανωμαλιών ηλεκτρολυτών και παύση συμπτωμάτων. Μετά την ανάκαμψη, συνέχιση θεραπείας στο 50% της προηγούμενης ημερήσιας δόσης. Σταδιακή κλιμάκωση σε πλήρη δόση εάν δεν επανεμφανιστεί παράταση QTc εντός 7 ημερών.
Ηπατοτοξικότητα (βαθμού 3 ή μεγαλύτερη)
Σοβαρό

ΠληθυσμόςΝεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με χαμηλού έως ενδιάμεσου κινδύνου APL

Διακοπή θεραπείας με τριοξείδιο του αρσενικού. Μόλις χολερυθρίνη ή/και SGOT ή/και αλκαλική φωσφατάση μειωθούν σε <4 φορές το ανώτατο φυσιολογικό επίπεδο, συνέχιση Τριοξείδιο του αρσενικού στο 50% της προηγούμενης δόσης για 7 ημέρες, στη συνέχεια πλήρης δοσολογία. Σε επανεμφάνιση ηπατοτοξικότητας, μόνιμη διακοπή Τριοξείδιο του αρσενικού.
Τοξικότητα βαθμού 3 ή μεγαλύτερου

Προσωρινή διακοπή Τριοξείδιο του αρσενικού εάν κριθεί ότι σχετίζεται με τη θεραπεία. (βλ. Δοσολογία)
Νεφρική ανεπάρκεια
Με προσοχή

Συνιστάται προσοχή. Η εμπειρία με ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια είναι ανεπαρκής για προσαρμογή δόσης. Δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς σε αιμοκάθαρση.
Ηπατική ανεπάρκεια
Με προσοχή

Συνιστάται προσοχή, λόγω πιθανών ηπατοτοξικών επιδράσεων. Η εμπειρία με ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια είναι ανεπαρκής για προσαρμογή δόσης. (βλ. αυτή την παράγραφο σχετικά με την ηπατοτοξικότητα και Ανεπιθύμητες ενέργειες)
Χρήση σε ηλικιωμένους
Με προσοχή

ΠληθυσμόςΗλικιωμένοι ασθενείς

Απαιτεί προσοχή λόγω περιορισμένων κλινικών δεδομένων.
Υπερλευκοκυττάρωση
Προσοχή

ΠληθυσμόςΝεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με υποτροπιάζουσα/δυσίατη APL που αναπτύσσουν συνεχή λευκοκυττάρωση

Χορήγηση υδροξυουρίας σε δεδομένη δόση για διατήρηση WBC ≤10 x 10³/μl και σταδιακή μείωση. Δόσεις: 10-50 x 10³/µl WBC → 500 mg τέσσερις φορές την ημέρα, >50 x 10³/µl WBC → 1.000 mg τέσσερις φορές την ημέρα.
Ανάπτυξη δεύτερων πρωτογενών κακοηθειών
Καρκινογόνο (δραστική ουσία)

Παρακολούθηση των ασθενών για την ανάπτυξη δεύτερων πρωτογενών κακοηθειών.
Εγκεφαλοπάθεια
Σοβαρό

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ανεπάρκεια της βιταμίνης B1

Στενή παρακολούθηση για σημεία και συμπτώματα εγκεφαλοπάθειας μετά την έναρξη τριοξειδίου του αρσενικού. Χορήγηση συμπληρωμάτων βιταμίνης B1 μπορεί να οδηγήσει σε ανάκαμψη.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Φαρμακευτικά προϊόντα που προκαλούν παράταση του διαστήματος QT/QTc (μακρολίδες, αντιψυχωσικά θειοριδαζίνης), υποκαλιαιμία ή υπομαγνησιαιμία (διουρητικά, αμφοτερικίνη B)
προσοχή

Αυξημένος κίνδυνος για εκδήλωση πολύμορφης κοιλιακής ταχυκαρδίας

ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή.
Φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι προκαλούν ηπατοτοξικές επιδράσεις
προσοχή

Ενδέχεται να εμφανιστούν ηπατοτοξικές επιδράσεις

ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή.
Άλλα αντιλευχαιμικά φαρμακευτικά προϊόντα
παρακολούθηση

Δεν γνωρίζουμε την επίδραση του Τριοξείδιο του αρσενικού όσον αφορά την αποτελεσματικότητα

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Λοιμώξεις

Έρπης ζωστήρας
Σηψαιμία
Πνευμονία

Αίμα

Εμπύρετη ουδετεροπενία
Λευκοκυττάρωση
Ουδετεροπενία
Πανκυτταροπενία
Θρομβοπενία
Αναιμία
Λευκοπενία
Λεμφοπενία

Μεταβολισμός

Υπεργλυκαιμία
Υποκαλιαιμία
Υπομαγνησιαιμία
Υπερνατριαιμία
Κετοξέωση
Υπερμαγνησιαιμία
Αφυδάτωση
Κατακράτηση υγρών
Αυξημένο σωματικό βάρος

Ψυχιατρικές

Συγχυτική κατάσταση

Οφθαλμικές

Θαμπή όραση

Νευρικό

Παραισθησία
Ζάλη
Κεφαλαλγία
Σπασμός

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Εγκεφαλοπάθεια, Εγκεφαλοπάθεια του Wernicke

Καρδιά

Ταχυκαρδία
Περικαρδιακή συλλογή
Κοιλιακές έκτακτες συστολές
Καρδιακή ανεπάρκεια
Κοιλιακή ταχυκαρδία

Αγγειακές

Αγγειίτιδα
Υπόταση

Αναπνευστικό

Σύνδρομο διαφοροποίησης
Δύσπνοια
Υποξία
Υπεζωκοτική συλλογή
Πλευριτικός πόνος
Κυψελιδική αιμορραγία πνεύμονα
Πνευμονίτιδα

Γαστρεντερικό

Διάρροια
Έμετος
Ναυτία
Κοιλιακό άλγος

Δέρμα

Κνησμός
Εξάνθημα
Ερύθημα

Γενικές

Οίδημα προσώπου
Πυρεξία
Άλγος
Κόπωση
Οίδημα
Θωρακικό άλγος
Ρίγη

Μυοσκελετικό

Μυαλγία
Αρθραλγία
Οστικός πόνος

Νεφρά/Ουροποιητικό

Νεφρική ανεπάρκεια

Εργαστηριακές

Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης
Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση
Παράταση διαστήματος QT στο ηλεκτροκαρδιογράφημα
Αυξημένη κρεατινίνη αίματος
Αυξημένη γάμμα-γλουταμυλτρανσφεράση

Ήπαρ

Υπερχολερυθριναιμία

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Άλγος

Γενικές

Πολύ συχνές
Έμετος

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης

Εργαστηριακές

Πολύ συχνές
Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση

Εργαστηριακές

Πολύ συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Δύσπνοια

Αναπνευστικό

Πολύ συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Πολύ συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Πολύ συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Πολύ συχνές
Κνησμός

Δέρμα

Πολύ συχνές
Κόπωση

Γενικές

Πολύ συχνές
Μυαλγία

Μυοσκελετικό

Πολύ συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Οίδημα

Γενικές

Πολύ συχνές
Παράταση διαστήματος QT στο ηλεκτροκαρδιογράφημα

Εργαστηριακές

Πολύ συχνές
Παραισθησία

Νευρικό

Πολύ συχνές
Πυρεξία

Γενικές

Πολύ συχνές
Σύνδρομο διαφοροποίησης

Αναπνευστικό

Πολύ συχνές
Υπεργλυκαιμία

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Υποκαλιαιμία

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Υπομαγνησιαιμία

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Έρπης ζωστήρας

Λοιμώξεις

Συχνές
Αγγειίτιδα

Αγγειακές

Συχνές
Αναιμία

Αίμα

Συχνές
Αρθραλγία

Μυοσκελετικό

Συχνές
Αυξημένη κρεατινίνη αίματος

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένο σωματικό βάρος

Μεταβολισμός

Συχνές
Εγκεφαλοπάθεια, Εγκεφαλοπάθεια του Wernicke

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Συχνές
Εμπύρετη ουδετεροπενία

Αίμα

Συχνές
Ερύθημα

Δέρμα

Συχνές
Θαμπή όραση

Οφθαλμικές

Συχνές
Θρομβοπενία

Αίμα

Συχνές
Θωρακικό άλγος

Γενικές

Συχνές
Κετοξέωση

Μεταβολισμός

Συχνές
Κοιλιακές έκτακτες συστολές

Καρδιά

Συχνές
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Κυψελιδική αιμορραγία πνεύμονα

Αναπνευστικό

Συχνές
Λευκοκυττάρωση

Αίμα

Συχνές
Νεφρική ανεπάρκεια

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Οίδημα προσώπου

Γενικές

Συχνές
Οστικός πόνος

Μυοσκελετικό

Συχνές
Ουδετεροπενία

Αίμα

Συχνές
Πανκυτταροπενία

Αίμα

Συχνές
Περικαρδιακή συλλογή

Καρδιά

Συχνές
Πλευριτικός πόνος

Αναπνευστικό

Συχνές
Ρίγη

Γενικές

Συχνές
Σπασμός

Νευρικό

Συχνές
Ταχυκαρδία

Καρδιά

Συχνές
Υπεζωκοτική συλλογή

Αναπνευστικό

Συχνές
Υπερμαγνησιαιμία

Μεταβολισμός

Συχνές
Υπερνατριαιμία

Μεταβολισμός

Συχνές
Υπερχολερυθριναιμία

Ήπαρ

Συχνές
Υποξία

Αναπνευστικό

Συχνές
Υπόταση

Αγγειακές

Συχνές
Αυξημένη γάμμα-γλουταμυλτρανσφεράση

Εργαστηριακές

Μη γνωστές
Αφυδάτωση

Μεταβολισμός

Μη γνωστές
Καρδιακή ανεπάρκεια

Καρδιά

Μη γνωστές
Κατακράτηση υγρών

Μεταβολισμός

Μη γνωστές
Κοιλιακή ταχυκαρδία

Καρδιά

Μη γνωστές
Λεμφοπενία

Αίμα

Μη γνωστές
Λευκοπενία

Αίμα

Μη γνωστές
Πνευμονία

Λοιμώξεις

Μη γνωστές
Πνευμονίτιδα

Αναπνευστικό

Μη γνωστές
Σηψαιμία

Λοιμώξεις

Μη γνωστές
Συγχυτική κατάσταση

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Εάν το παρόν φαρμακευτικό προϊόν χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή εάν η ασθενής βρεθεί σε κατάσταση εγκυμοσύνης κατά τη διάρκεια λήψης του φαρμάκου, πρέπει να ενημερωθεί για τις πιθανές βλαβερές συνέπειες στο έμβρυο.

Μελέτες σε ζώα έδειξαν ότι το τριοξείδιο του αρσενικού είναι εμβρυοτοξικό και τερατογόνο (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σε έγκυες γυναίκες που χρησιμοποιούν Τριοξείδιο του αρσενικού.
Γαλουχία
ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται πριν την έναρξη και κατά τη διάρκεια της χορήγησης του φαρμάκου.

Το αρσενικό απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Για το λόγο ότι υπάρχει πιθανότητα σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών λόγω του Τριοξείδιο του αρσενικού σε βρέφη και παιδιά που θηλάζουν.
Γονιμότητα

Δεν έχουν διεξαχθεί κλινικές ή μη-κλινικές μελέτες γονιμότητας με το Τριοξείδιο του αρσενικού.

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλοι νεοπλασματικοί παράγοντες, κωδικός ATC: L01XX27

Μηχανισμός δράσης

Ο μηχανισμός δράσης του Τριοξείδιο του αρσενικού δεν είναι απόλυτα κατανοητός. Το τριοξείδιο του αρσενικού προκαλεί in vitro μορφολογικές μεταβολές και πολυμερισμό του δεοξυριβονουκλεϊνικού οξέος (DNA), χαρακτηριστικά απόπτωσης των ανθρώπινων κυττάρων προμυελοκυτταρικής λευχαιμίας ΝΒ4. Το τριοξείδιο του αρσενικού προκαλεί επίσης καταστροφή ή διάσπαση της άλφα πρωτεΐνης PML/RAR σύντηξης.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με μη υψηλού κινδύνου APL Το Τριοξείδιο του αρσενικού έχει διερευνηθεί σε 77 νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με χαμηλού έως ενδιάμεσου κινδύνου APL, σε μια ελεγχόμενη, τυχαιοποιημένη κλινική μελέτη μη κατωτερότητας Φάσης 3 που σύγκρινε την αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του Τριοξείδιο του αρσενικού σε συνδυασμό με all-trans-ρετινοϊκό οξύ (ATRA) με εκείνες του ATRA+χημειοθεραπεία (π.χ. ιδαρουβικίνη και μιτοξαντρόνη) (Μελέτη APL0406). Συμπεριλήφθηκαν ασθενείς με νεοδιαγνωσθείσα APL που επιβεβαιώθηκε από την παρουσία t(15, 17) ή PML-RARα μέσω RT-PCR ή μικρο-στικτής (micro speckled) πυρηνικής κατανομής PML στα λευχαιμικά κύτταρα. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για ασθενείς με μεταθέσεις παραλλαγής όπως t(11, 17) (PLZF/RARα). Ασθενείς με σημαντικές αρρυθμίες, ανωμαλίες του ΗΚΓ (συγγενές σύνδρομο μακρού QT, ιστορικό ή παρουσία κοιλιακής ή κολπικής ταχυαρρυθμίας, κλινικά σημαντική βραδυκαρδία σε ανάπαυση (<50 παλμοί ανά λεπτό), QTc >450 msec στο ΗΚΓ προσυμπτωματικού ελέγχου, αποκλεισμό δεξιού σκέλους συν αριστερό πρόσθιο ημιαποκλεισμό, διδεσμικό αποκλεισμό) ή νευροπάθεια αποκλείστηκαν από τη μελέτη. Οι ασθενείς στην ομάδα θεραπείας ATRA+ Τριοξείδιο του αρσενικού έλαβαν από στόματος ATRA στα 45 mg/m2 ημερησίως και IV Τριοξείδιο του αρσενικού στα 0,15 mg/kg ημερησίως μέχρι την CR. Κατά τη διάρκεια της στερεοποίησης, το ATRA χορηγήθηκε στην ίδια δόση για περιόδους 2 εβδομάδων υπό αγωγή και 2 εβδομάδων εκτός αγωγής για ένα σύνολο 7 κύκλων, και το Τριοξείδιο του αρσενικού χορηγήθηκε στην ίδια δόση 5 ημέρες την εβδομάδα, 4 εβδομάδες υπό αγωγή και 4 εβδομάδες εκτός αγωγής, για ένα σύνολο 4 κύκλων. Οι ασθενείς στην ομάδα θεραπείας ATRA+χημειοθεραπεία έλαβαν IV ιδαρουβικίνη στα 12 mg/m2 κατά τις ημέρες 2, 4, 6 και 8 και από στόματος ATRA στα 45 mg/m2 ημερησίως μέχρι την CR. Κατά τη διάρκεια της στερεοποίησης, οι ασθενείς έλαβαν ιδαρουβικίνη στα 5 mg/m2 κατά τις ημέρες 1 έως 4 και ATRA στα 45 mg/m2 ημερησίως για 15 ημέρες, στη συνέχεια IV μιτοξαντρόνη στα 10 mg/m2 κατά τις ημέρες 1 έως 5 και ATRA ξανά στα 45 mg/m2 ημερησίως για 15 ημέρες, και τέλος μία εφάπαξ δόση ιδαρουβικίνης στα 12 mg/m2 και ATRA στα 45 mg/m2 ημερησίως για 15 ημέρες. Κάθε κύκλος στερεοποίησης άρχιζε στην αιματολογική ανάκαμψη από τον προηγούμενο κύκλο οριζόμενη ως απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων >1,5×109/l και αιμοπετάλια >100×109/l. Οι ασθενείς στην ομάδα θεραπείας ATRA+χημειοθεραπεία επίσης έλαβαν θεραπεία συντήρησης για έως 2 χρόνια, αποτελούμενη από 6-μερκαπτοπουρίνη στα 50 mg/m2 ημερησίως, ενδομυϊκή μεθοτρεξάτη στα 15 mg/m2 εβδομαδιαίως, και ATRA στα 45 mg/m2 ημερησίως για 15 ημέρες κάθε 3 μήνες.

Τα βασικά αποτελέσματα αποτελεσματικότητας συνοψίζονται στον πίνακα 3 παρακάτω:

Τελικό σημείο	ATRA + Τριοξείδιο του αρσενικού (n = 77) [%]	ATRA + χημειοθεραπεία (n = 79) [%]	Τιμή P
2-ετής επιβίωση ελεύθερη συμβαμάτων (EFS)	97	86	p<0,001 για μη κατωτερότητα
Αιματολογική πλήρης ύφεση (HCR)	100	95	p = 0,12
2-ετής συνολική επιβίωση (OS)	99	91	p = 0,02 για ανωτερότητα του ATRA+Τριοξείδιο του αρσενικού
2-ετής επιβίωση ελεύθερη νόσου (DFS)	97	90	p = 0,11
2-ετής σωρευτική επίπτωση υποτροπής (CIR)	1	6	p = 0,24

APL = οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία, ATRA = all-trans-ρετινοϊκό οξύ

Υποτροπιάζουσα/δυσίατη APL Η δράση του Τριοξείδιο του αρσενικού εξετάστηκε σε 52 ασθενείς με APL, που υποβάλλονταν σε θεραπεία με ανθρακυκλίνη και ρετινοειδή, σε δύο ανοικτής επισήμανσης, ενός σκέλους, μη συγκριτικές μελέτες. Πρόκειται για μια κλινική ερευνητική μελέτη ενιαίου κέντρου (n=12) και μια πολυκεντρική μελέτη εννέα ιδρυμάτων (n=40). Οι ασθενείς στην πρώτη μελέτη έλαβαν μέση δόση 0,16 mg/kg/ημερησίως Τριοξείδιο του αρσενικού (μεταξύ 0,06 έως 0,20 mg/kg/ημερησίως) και οι ασθενείς που συμμετείχαν στην πολυκεντρική μελέτη έλαβαν καθορισμένη δόση 0,15 mg/kg/ημερησίως. Το Τριοξείδιο του αρσενικού χορηγούνταν ενδοφλεβίως για 1 έως 2 ώρες έως ότου εδραιωθεί η απουσία των λευχαιμικών κυττάρων από τον μυελό των οστών, μέσα σε διάστημα 60 ημερών. Οι ασθενείς που παρουσίασαν πλήρη ύφεση ακολούθησαν θεραπεία στερεοποίησης με Τριοξείδιο του αρσενικού λαμβάνοντας 25 πρόσθετες δόσεις για διάστημα 5 εβδομάδων. Η έναρξη της θεραπείας στερεοποίησης πραγματοποιήθηκε 6 εβδομάδες (μεταξύ 3-8) μετά την επαγωγή στη μελέτη ενιαίου κέντρου και 4 εβδομάδες (μεταξύ 3-6) στην πολυκεντρική μελέτη. Η πλήρης υποχώρηση των συμπτωμάτων (CR) ορίστηκε από την απουσία ορατών λευχαιμικών κυττάρων στον μυελό των οστών και περιφερική αποκατάσταση των αιμοπεταλίων και των λευκοκυττάρων.

Οι ασθενείς που συμμετείχαν στη μελέτη ενιαίου κέντρου παρουσίασαν υποτροπή μετά από 1-6 προγράμματα πριν τη θεραπεία και εκδηλώθηκε υποστροφή της νόσου σε 2 ασθενείς μετά από μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων. Οι ασθενείς που συμμετείχαν στην πολυκεντρική μελέτη παρουσίασαν υποτροπή μετά από 1-4 προγράμματα πριν τη θεραπεία και εκδηλώθηκε υποστροφή της νόσου σε 5 ασθενείς μετά από μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων. Η μέση ηλικία στη μελέτη ενιαίου κέντρου ήταν 33 ετών (μεταξύ 9 έως 75). Στην πολυκεντρική μελέτη, η μέση ηλικία ήταν 40 ετών (μεταξύ 5 έως 73).

Τα αποτελέσματα συνοψίζονται στον ακόλουθο πίνακα 4.

	Δοκιμή ενιαίου κέντρου N=12	Πολυκεντρική δοκιμή N=40
Δόση Τριοξείδιο του αρσενικού, mg/kg/ημερησίως (μέση, κλίμακα)	0,16 (0,06 - 0,20)	0,15
Πλήρης ύφεση	11 (92%)	34 (85%)
Χρόνος έως την υποχώρηση στον μυελό των οστών (μέσος)	32 ημέρες	35 ημέρες
Χρόνος έως την CR (μέσος)	54 ημέρες	59 ημέρες
Επιβίωση 18 μηνών	67%	66%

Η μελέτη ενιαίου κέντρου περιελάμβανε 2 παιδιατρικούς ασθενείς (<18 ετών), στους οποίους επιτεύχθηκε πλήρης υποχώρηση των συμπτωμάτων (CR). Η πολυκεντρική δοκιμή περιελάμβανε 5 παιδιατρικούς ασθενείς (<18 ετών), σε 3 από τους οποίους επιτεύχθηκε πλήρης υποχώρηση των συμπτωμάτων (CR). Στη θεραπεία δεν υποβλήθηκαν παιδιά κάτω των 5 ετών.

Σε θεραπεία παρακολούθησης μετά τη στερεοποίηση, 7 ασθενείς που συμμετείχαν στη μελέτη ενιαίου κέντρου και 18 ασθενείς που συμμετείχαν στην πολυκεντρική μελέτη ακολούθησαν περαιτέρω θεραπεία συντήρησης με Τριοξείδιο του αρσενικού. Τρεις ασθενείς που έλαβαν μέρος στη μελέτη ενιαίου κέντρου και 15 ασθενείς που συμμετείχαν στην πολυκεντρική μελέτη υποβλήθηκαν σε μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας με Τριοξείδιο του αρσενικού. Η εκτίμηση Kaplan-Meier για το μέσο διάστημα πλήρους υποχώρησης για τη μελέτη του ενιαίου κέντρου είναι 14 μήνες το οποίο δεν επιτεύχθηκε στην πολυκεντρική μελέτη. Κατά την τελευταία παρακολούθηση, 6 από τους 12 ασθενείς που έλαβαν μέρος στη μελέτη του ενιαίου κέντρου βρίσκονταν στη ζωή με μέσο χρόνο παρακολούθησης 28 μήνες (μεταξύ 25 έως 29). Όσον αφορά την πολυκεντρική μελέτη 27 από τους 40 ασθενείς ήταν στη ζωή με μέσο χρόνο παρακολούθησης 16 μήνες (μεταξύ 9 έως 25). Οι εκτιμήσεις των Kaplan-Meier για διάστημα επιβίωσης 18 μηνών όσον αφορά την κάθε μελέτη απεικονίζονται παρακάτω.

100%
80%
60%
40%
Σε κίνδ. Θάνατοι 18 μήνες
12
Ενιαίο Κέντρο
20%
67%
66%
6 13
Πολυκεντρική Μελέτη 40
0%
0
6 12
18
μήνες
24
30
36

Η κυτταρογενετική επιβεβαίωση της μετατροπής σε φυσιολογικό γονότυπο και ο εντοπισμός αλυσιδωτής αντίδρασης ανάστροφης τρανσκριπτάσης - πολυμεράσης (RT-PCR) της μεταγραφής του άλφα-PML/RAR σε φυσιολογικό απεικονίζονται στον ακόλουθο πίνακα 5.

Πίνακας 5

	Πιλοτική δοκιμή ενιαίου κέντρου N με CR = 11	Πολυκεντρική δοκιμή N με CR = 34
Συμβατική Κυτταρογενετική [t(15, 17)]
Απόν	8 (73%)	31 (91%)
Παρόν	1 (9%)	0%
Μη αξιολογήσιμο	2 (18%)	3 (9%)
RT-PCR για άλφα-PML/RAR
Αρνητικό	8 (73%)	27 (79%)
Θετικό	3 (27%)	4 (12%)
Μη αξιολογήσιμο	0	3 (9%)

Αποκρίσεις παρατηρήθηκαν σε όλες τις ηλικιακές ομάδες που εξετάστηκαν, μεταξύ 6 έως 75 ετών. Το ποσοστό απόκρισης ήταν σχεδόν το ίδιο και στα δύο φύλα. Δεν έχει δοκιμαστεί η επίδραση του Τριοξείδιο του αρσενικού στην παραλλαγή APL που περιέχει τις χρωμοσωματικές μεταθέσεις t(11, 17) και t(5, 17).

Παιδιατρικός πληθυσμός Η εμπειρία στα παιδιά είναι περιορισμένη. Από τους 7 ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών (εύρους 5 έως 16 ετών) σε θεραπεία με Τριοξείδιο του αρσενικού στη συνιστώμενη δόση των 0,15 mg/kg/ημέρα, 5 ασθενείς πέτυχαν πλήρη ανταπόκριση ((βλ. Δοσολογία)).

Φαρμακοκινητική

Η ανόργανη, λυοφιλοποιημένη μορφή του τριοξειδίου του αρσενικού, όταν διαλύεται, σχηματίζει αμέσως το προϊόν υδρόλυσης αρσενικώδες οξύ (AsIII). Το AsIII είναι ο φαρμακολογικά δραστικός τύπος του τριοξειδίου του αρσενικού.

Κατανομή

Ο όγκος κατανομής (Vd) του AsIII είναι μεγάλος (>400 l) υποδεικνύοντας σημαντική κατανομή στους ιστούς με αμελητέα πρωτεϊνική σύνδεση. Ο Vd είναι επίσης εξαρτώμενος από το βάρος, αυξανόμενος με την αύξηση του σωματικού βάρους. Το συνολικό αρσενικό συσσωρεύεται κυρίως στο ήπαρ, στους νεφρούς και στην καρδιά και σε μικρότερο βαθμό στον πνεύμονα, στα μαλλιά και στους όνυχες.

Βιομετασχηματισμός

Ο μεταβολισμός του τριοξειδίου του αρσενικού περιλαμβάνει την οξείδωση του αρσενικώδους οξέος AsIII, ο δραστικός τύπος του τριοξειδίου του αρσενικού, σε αρσενικό οξύ (AsV), καθώς επίσης την οξειδωτική μεθυλίωση σε μονομεθυλαρσονικό οξύ (ΜΜΑV) και σε διμεθυλαρσινικό οξύ (DΜΑV) από μεθυλτρανσφεράσες, κυρίως στο ήπαρ. Οι πεντασθενείς μεταβολίτες, ΜΜΑV και DΜΑV εμφανίζονται αργά στο πλάσμα (περίπου 10-24 ώρες μετά την πρώτη χορήγηση τριοξειδίου του αρσενικού), αλλά εξαιτίας του μεγαλύτερου χρόνου ημίσειας ζωής, συσσωρεύονται περισσότερο έπειτα από πολλαπλές δόσεις σε σύγκριση με το AsIII. Η έκταση της συσσώρευσης αυτών των μεταβολιτών εξαρτάται από το δοσολογικό σχήμα. Κατά προσέγγιση η συσσώρευση κυμάνθηκε από 1,4 σε 8 φορές πολλαπλάσια έπειτα από πολλαπλή χορήγηση συγκρινόμενη με αυτή έπειτα από εφάπαξ δόση. Το AsV εμφανίζεται στο πλάσμα μόνο σε σχετικά χαμηλά επίπεδα. In vitro ενζυματικές μελέτες με ανθρώπινα ηπατικά μικροσώματα απεκάλυψαν ότι το τριοξείδιο του αρσενικού δεν έχει ανασταλτική δραστηριότητα στα υποστρώματα των βασικών ενζύμων του κυτοχρώματος P450 όπως τα 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/5, 4A9/11. Ουσίες που είναι υποστρώματα για αυτά τα ένζυμα του P450 δεν αναμένονται να αλληλεπιδρούν με το Τριοξείδιο του αρσενικού.

Αποβολή

Περίπου το 15% της χορηγούμενης δόσης Τριοξείδιο του αρσενικού απεκκρίνεται στα ούρα ως αμετάβλητο AsIII. Οι μεθυλιωμένοι μεταβολίτες του AsIII (ΜΜΑV, DΜΑV) απεκκρίνονται κατά κύριο λόγο στα ούρα. Η συγκέντρωση του AsIII στο πλάσμα ελαττώνεται από τη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα με ένα διφασικό τρόπο με ένα μέσο τελικό χρόνο απομάκρυνσης ημίσειας ζωής των 10 έως 14 ωρών. Η ολική κάθαρση του AsIII μετά από εφάπαξ δόση εύρους 7 - 32 mg (χορηγούμενης ως 0.15 mg/kg) είναι 49 l/h και η νεφρική κάθαρση είναι 9 l/h. Η κάθαρση δεν εξαρτάται από το βάρος του ασθενούς ή τη χορηγούμενη δόση ως προς το δοσολογικό εύρος που μελετήθηκε. Οι υπολογιζόμενοι μέσοι τελικοί χρόνοι απομάκρυνσης ημίσειας ζωής των μεταβολιτών ΜΜΑV και DΜΑV είναι 32 ώρες και 72 ώρες αντίστοιχα.

Νεφρική ανεπάρκεια

Η κάθαρση του πλάσματος του AsIII δε μεταβλήθηκε σε ασθενείς με ελαφρά νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης 50 - 80 ml/min) ή μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης 30-49 ml/min). H κάθαρση του πλάσματος του AsIII σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 ml/min) ήταν 40% χαμηλότερη σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία ((βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)). Η συστηματική έκθεση στους ΜΜΑV και DΜΑV έτεινε να είναι μεγαλύτερη σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Η κλινική συνέπεια αυτού είναι άγνωστη αλλά δεν παρατηρήθηκε αυξημένη τοξικότητα.

Ηπατική ανεπάρκεια

Τα φαρμακοκινητικά δεδομένα από ασθενείς με ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα που έχουν ελαφρά έως μέτρια ηπατική ανεπάρκεια δείχνουν ότι τo AsIII ή AsV δε συσσωρεύεται μετά από εγχύσεις δύο φορές την εβδομάδα. Δεν παρατηρήθηκε καμία καθαρή τάση αύξησης της συστηματικής έκθεσης στα AsIII, AsV, ΜΜΑV ή DΜΑV με τη μείωση του επιπέδου της ηπατικής λειτουργίας όπως εκτιμήθηκε από την AUC κανονικοποιημένης δόσης (ανά mg δόσης).

Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα

Στη συνολική εφάπαξ δόση εύρους 7 έως 32 mg (χορηγούμενης ως 0,15 mg/kg), η συστηματική έκθεση (AUC) εμφανίζεται να είναι γραμμική. Η πτώση από τη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα του AsIII συμβαίνει με ένα διφασικό τρόπο και χαρακτηρίζεται από μία αρχική γρήγορη φάση κατανομής ακολουθούμενη από μία πιο αργή τελική φάση απομάκρυνσης. Μετά τη χορήγηση 0,15 mg/kg σε σχήμα καθημερινό (n = 6) ή δύο φορές την εβδομάδα (n = 3), παρατηρήθηκε περίπου διπλάσια συσσώρευση AsIII συγκριτικά με την εφάπαξ έγχυση. Αυτή η συσσώρευση ήταν ελαφρώς περισσότερη από την αναμενόμενη βάσει των αποτελεσμάτων της εφάπαξ δόσης.

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλοι νεοπλασματικοί παράγοντες, κωδικός ATC: L01XX27 ### Μηχανισμός δράσης Ο μηχανισμός δράσης του Τριοξείδιο του αρσενικού δεν είναι απόλυτα κατανοητός. Το τριοξείδιο του αρσενικού προκαλεί in…

Φαρμακοκινητική

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Το ανόργανο, λυοφιλοποιημένο τριοξείδιο του αρσενικού, όταν διαλυθεί, υδρολύεται αμέσως σε αρσενώδες οξύ - αυτό φαίνεται να είναι το φαρμακολογικά ενεργό είδος του τριοξειδίου του αρσενικού. Ο περαιτέρω μεταβολισμός περιλαμβάνει την οξείδωση…

Απέκκριση

Νεφρά

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

flag

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

Ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ) · Πριν την έναρξη
Κάλιο ορού (K⁺) · Πριν την έναρξη
Ασβέστιο ορού (Ca) · Πριν την έναρξη
Μαγνήσιο ορού (Mg) · Πριν την έναρξη
Κρεατινίνη · Πριν την έναρξη

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Νεφρική λειτουργία	water_dropΝεφρική λειτουργία	Συχνότερα	Κλινικά ασταθείς ασθενείς με APL
		Τουλάχιστον δύο φορές την εβδομάδα	Φάση επαγωγής
		Συχνότερα	Κλινικά ασταθείς ασθενείς κατά την επαγωγή
		Τουλάχιστον εβδομαδιαίως	Φάση στερεοποίησης
Ηπατική λειτουργία (LFTs)	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	Συχνότερα	Κλινικά ασταθείς ασθενείς με APL
		Τουλάχιστον δύο φορές την εβδομάδα	Φάση επαγωγής
		Συχνότερα	Κλινικά ασταθείς ασθενείς κατά την επαγωγή
		Τουλάχιστον εβδομαδιαίως	Φάση στερεοποίησης
Αιματολογικός έλεγχος	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	Συχνότερα	Κλινικά ασταθείς ασθενείς με APL
		Τουλάχιστον δύο φορές την εβδομάδα	Φάση επαγωγής
		Συχνότερα	Κλινικά ασταθείς ασθενείς κατά την επαγωγή
		Τουλάχιστον εβδομαδιαίως	Φάση στερεοποίησης
Ηλεκτρολύτες	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	Συχνότερα	Κλινικά ασταθείς ασθενείς με APL
		Τουλάχιστον δύο φορές την εβδομάδα	Φάση επαγωγής
		Συχνότερα	Κλινικά ασταθείς ασθενείς κατά την επαγωγή
		Τουλάχιστον εβδομαδιαίως	Φάση στερεοποίησης
Γλυκαιμικός έλεγχος	glucoseΓλυκαιμικός έλεγχος / διαβήτης	Συχνότερα	Κλινικά ασταθείς ασθενείς με APL
Γλυκόζη	glucoseΓλυκαιμικός έλεγχος / διαβήτης	Τουλάχιστον δύο φορές την εβδομάδα	Φάση επαγωγής
		Συχνότερα	Κλινικά ασταθείς ασθενείς κατά την επαγωγή
		Τουλάχιστον εβδομαδιαίως	Φάση στερεοποίησης
Ηλεκτροπηκτικές εξετάσεις	water_dropΠηκτικότητα αίματος	Συχνότερα	Κλινικά ασταθείς ασθενείς με APL
Πηκτικότητα αίματος	water_dropΠηκτικότητα αίματος	Τουλάχιστον δύο φορές την εβδομάδα	Φάση επαγωγής
		Συχνότερα	Κλινικά ασταθείς ασθενείς κατά την επαγωγή
		Τουλάχιστον εβδομαδιαίως	Φάση στερεοποίησης

cardiology

ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ)	cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά)	Συνεχώς	Παράγοντες κινδύνου παράτασης QTc ή πολύμορφης κοιλιακής ταχυκαρδίας
		Δύο φορές εβδομαδιαίως	Κατά την επαγωγή και σταθεροποίηση
		Συχνότερα	Κλινικά ασταθείς ασθενείς κατά την επαγωγή και σταθεροποίηση

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

expand_more

Τοξικότητα / υπερδοσολογία: Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας περιλαμβάνουν σπασμούς, μυϊκή αδυναμία και σύγχυση.

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Το Τριοξείδιο του Αρσενικού ενδείκνυται για την πρόκληση ύφεσης και την εδραίωση σε ασθενείς με οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία (APL) που είναι ανθεκτικοί ή υποτροπίασαν από χημειοθεραπεία με ρετινοειδή και ανθρακυκλίνες.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Ο μηχανισμός δράσης του Τριοξειδίου του Αρσενικού δεν είναι πλήρως κατανοητός.

Το Τριοξείδιο του Αρσενικού προκαλεί μορφολογικές αλλαγές και κατακερματισμό DNA χαρακτηριστικό της απόπτωσης σε ανθρώπινα προμυελοκυτταρικά κύτταρα λευχαιμίας NB4 in vitro.
Το Τριοξείδιο του Αρσενικού προκαλεί επίσης βλάβη ή αποδόμηση της πρωτεΐνης σύντηξης PML/RAR-alpha.
Υποπτεύεται ότι το τριοξείδιο του αρσενικού προκαλεί απόπτωση στα καρκινικά κύτταρα.

ΣΕ ΖΩΑ… ΟΤΑΝ ΠΡΟΣΤΕΘΗΚΕ ΤΡΙΟΞΕΙΔΙΟ ΑΡΣΕΝΙΚΟΥ ΣΕ ΟΜΟΓΕΝΗΜΑΤΑ ΗΠΑΤΟΣ, Η ΚΑΤΑΝΑΛΩΣΗ ΟΞΥΓΟΝΟΥ ΜΕΙΩΘΗΚΕ… ΔΙΑΠΙΣΤΩΘΗΚΕ ΟΤΙ ΤΟ ΑΡΣΕΝΙΚΟ ΣΥΝΔΕΕΤΑΙ ΜΕ ΟΜΑΔΕΣ ΘΕΙΟΛΗΣ /ΟΡΙΣΜΕΝΩΝ ΕΝΖΥΜΩΝ/.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Το τρισθενές αρσενικό μεθυλιώνεται κυρίως στους ανθρώπους και απεκκρίνεται στα ούρα.

ΤΟΣΟ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΑΝΘΡΩΠΩΝ ΟΣΟ ΚΑΙ ΖΩΩΝ ΔΕΙΧΝΟΥΝ ΟΤΙ ΠΑΝΩ ΑΠΟ 80% ΤΗΣ ΠΡΟΣΛΗΦΘΕΙΣΑΣ ΔΟΣΗΣ ΔΙΑΛΥΤΟΥ ΑΝΟΡΓΑΝΟΥ ΤΡΙΣΘΕΝΟΥΣ ΑΡΣΕΝΙΚΟΥ ΑΠΟΡΡΟΦΑΤΑΙ ΑΠΟ ΤΟ ΓΑΣΤΡΕΝΤΕΡΙΚΟ ΣΩΛΗΝΑ. … ΣΤΗΝ ΠΕΡΙΠΤΩΣΗ ΤΟΥ ΤΡΙΟΞΕΙΔΙΟΥ ΤΟΥ ΑΡΣΕΝΙΚΟΥ, ΤΟ ΟΠΟΙΟ ΕΙΝΑΙ ΜΟΝΟ ΕΛΑΦΡΩΣ ΔΙΑΛΥΤΟ ΣΤΟ ΝΕΡΟ, Η ΓΑΣΤΡΕΝΤΕΡΙΚΗ ΑΠΟΡΡΟΦΗΣΗ ΘΑ ΕΞΑΡΤΑΤΑΙ ΑΠΟ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΟΠΩΣ ΤΟ ΜΕΓΕΘΟΣ ΤΩΝ ΣΩΜΑΤΙΔΙΩΝ ΚΑΙ ΤΟ PH ΤΩΝ ΓΑΣΤΡΙΚΩΝ ΥΓΡΩΝ.

ΜΕΤΑ ΤΗ ΔΙΑΤΡΟΦΙΚΗ ΧΟΡΗΓΗΣΗ 215 PPM ΑΡΣΕΝΙΚΟΥ ΜΕ ΤΗ ΜΟΡΦΗ … ΤΡΙΟΞΕΙΔΙΟΥ ΑΡΣΕΝΙΚΟΥ ΓΙΑ ΕΩΣ 52 ΗΜΕΡΕΣ ΣΕ ΑΡΡΕΝΟΥΣ, ΤΑ ΥΨΗΛΟΤΕΡΑ … ΕΠΙΠΕΔΑ … ΒΡΕΘΗΚΑΝ ΣΤΑ ΝΕΦΡΑ ΚΑΙ ΤΟ ΗΠΑΡ ΚΑΙ ΣΧΕΤΙΚΑ ΧΑΜΗΛΟΤΕΡΑ ΕΠΙΠΕΔΑ ΣΕ ΤΡΙΧΕΣ, ΕΓΚΕΦΑΛΟ, ΟΣΤΑ, ΜΥΟΥΣ ΚΑΙ ΔΕΡΜΑ. … ΤΟ ΤΡΙΣΘΕΝΕΣ ΑΡΣΕΝΙΚΟ … ΜΕΤΑΤΡΕΠΕΤΑΙ ΣΕ … /ΠΕΝΤΑΘΕΝΕΣ ΑΡΣΕΝΙΚΟ ΣΕ ΑΝΘΡΩΠΟΥΣ/ ΤΟ ΟΠΟΙΟ ΑΠΟΚΡΕΕΤΑΙ ΤΑΧΕΩΣ ΑΠΟ ΤΑ ΝΕΦΡΑ.

Η ΠΑΡΕΝΤΕΡΙΚΗ ΧΟΡΗΓΗΣΗ 1 MG/KG ΣΩΜΑΤΙΚΟΥ ΒΑΡΟΥΣ ΑΡΣΕΝΙΚΟΥ ΩΣ ΤΡΙΟΞΕΙΔΙΟ ΑΡΣΕΝΙΚΟΥ ΣΕ ΠΙΘΗΚΟΥΣ ΟΔΗΓΗΣΕ ΣΕ ΠΕΡΙΠΟΥ 80% ΑΠΟΡΡΟΦΗΣΗ ΑΠΟ ΤΟ ΕΝΤΕΡΟ. ΤΟ 75% ΤΗΣ ΧΟΡΗΓΟΥΜΕΝΗΣ ΔΟΣΗΣ ΑΠΕΚΡΕΕΘΗΚΕ ΕΝΤΟΣ 14 ΗΜΕΡΩΝ, ΚΥΡΙΩΣ ΜΕΣΩ ΟΥΡΩΝ.

… ΑΡΡΕΝΕΣ & … ΘΗΛΕΙΕΣ ΕΒΔΟΜΑΔΙΑΙΕΣ ΑΡΡΕΝΕΣ, ΗΛΙΚΙΑΣ 21 ΗΜΕΡΩΝ ΕΛΑΒΑΝ ΔΙΑΤΡΟΦΗ ΠΟΥ ΠΕΡΙΕΧΕ 26.8 Ή 215 MG/KG ΔΙΑΤΡΟΦΗΣ ΑΡΣΕΝΙΚΟΥ ΩΣ ΤΡΙΟΞΕΙΔΙΟ ΑΡΣΕΝΙΚΟΥ AD LIBITUM. … ΑΠΟΓΟΝΟΙ ΤΩΝ ΕΠΟΜΕΝΩΝ 3 ΚΥΗΣΕΩΝ ΑΞΙΟΛΟΓΗΘΗΚΑΝ, ΚΑΘΩΣ ΚΑΙ Ο ΠΡΩΤΟΣ ΑΠΟΓΟΝΟΣ ΤΗΣ ΔΕΥΤΕΡΗΣ ΓΕΝΙΑΣ. Η ΠΟΣΟΤΗΤΑ … ΠΟΥ ΒΡΕΘΗΚΕ ΣΕ ΝΕΟΓΝΑ ΗΤΑΝ ΧΑΜΗΛΟΤΕΡΗ ΣΤΟΝ ΠΡΩΤΟ ΑΠΟΓΟΝΟ ΤΗΣ ΠΡΩΤΗΣ ΓΕΝΙΑΣ … ΑΠΟ ΤΟΥΣ ΕΠΟΜΕΝΟΥΣ ΑΠΟΓΟΝΟΥΣ …

Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για το ΤΡΙΟΞΕΙΔΙΟ ΤΟΥ ΑΡΣΕΝΙΚΟΥ (15 συνολικά), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

75% συνδεδεμένο

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Το ανόργανο, λυοφιλοποιημένο τριοξείδιο του αρσενικού, όταν διαλυθεί, υδρολύεται αμέσως σε αρσενώδες οξύ - αυτό φαίνεται να είναι το φαρμακολογικά ενεργό είδος του τριοξειδίου του αρσενικού. Ο περαιτέρω μεταβολισμός περιλαμβάνει την οξείδωση του αρσενώδους οξέος σε αρσενικό οξύ, και μια οξειδωτική μεθυλίωση του αρσενώδους οξέος σε μονομεθυλαρσονικό οξύ (MMA) και διμεθυλαρσενικό οξύ (DMA) από μεθυλτρανσφεράσες στο ήπαρ. Τόσο το MMA όσο και το DMA έχουν σχετικά μεγάλους χρόνους ημιζωής και μπορούν να συσσωρευτούν μετά από πολλαπλές δόσεις, η έκταση των οποίων εξαρτάται από το σχήμα δοσολογίας.

ΜΕΛΕΤΕΣ ΧΗΜΙΚΗΣ ΣΠΕΚΤΡΟΣΚΟΠΙΑΣ ΕΧΟΥΝ ΔΕΙΞΕΙ ΟΤΙ ΤΟ ΔΙΜΕΘΥΛΑΡΣΕΝΙΚΟ ΟΞΥ ΚΑΙ ΤΟ ΜΕΘΑΝΑΡΣΟΝΙΚΟ ΟΞΥ ΕΙΝΑΙ ΟΙ ΚΥΡΙΟΙ ΜΟΡΦΕΣ ΑΡΣΕΝΙΚΟΥ ΠΟΥ ΥΠΑΡΧΟΥΝ ΣΤΑ ΟΥΡΑ ΑΝΘΡΩΠΩΝ ΠΟΥ ΕΚΤΙΘΕΝΤΑΙ ΣΕ … ΤΡΙΟΞΕΙΔΙΟ ΑΡΣΕΝΙΚΟΥ ΜΕΣΩ ΕΙΣΠΝΟΗΣ.

Τα ουρικά προφίλ εργαζομένων σε χυτήρια αρσενικού έδειξαν ότι το διμεθυλαρσενικό οξύ ήταν η κύρια μορφή, ακολουθούμενη από μεθυλαρσενικό, τρισθενές αρσενικό και πενταθενές αρσενικό.

Οι ουρικές συγκεντρώσεις των τεσσάρων ειδών αρσενικού, πενταθενούς (As(V)) και τρισθενούς (As(III)) ανόργανου αρσενικού, μονομεθυλαρσονικού οξέος (MMAA) και διμεθυλαρσενικού οξέος (DMAA), παρακολουθήθηκαν για αρκετές ημέρες μετά την οξεία δηλητηρίαση δύο ανθρώπινων υποκειμένων από τριοξείδιο αρσενικού και ορθοαρσενικό νάτριο, αντίστοιχα, σε ανεπιτυχείς απόπειρες αυτοκτονίας. Οι συνολικές συγκεντρώσεις αρσενικού κυμαίνονταν από 1,6 έως 18,7 mg/l. Η αυξανόμενη επικράτηση των λιγότερο τοξικών μεθυλιωμένων μορφών, ειδικά του διμεθυλαρσενικού οξέος, μετά από 3 ή 4 ημέρες υποστηρίζει την ιδέα της μεθυλίωσης ως φυσικού μηχανισμού αποτοξίνωσης ως μέρος μιας συνολικής ακολουθίας αναγωγής/μεθυλίωσης που εμπλέκεται στον βιομετασχηματισμό του ανόργανου αρσενικού από τον ανθρώπινο οργανισμό. Ωστόσο, η πρόσθετη πιθανότητα οξείδωσης του As(III) σε As(V) in vivo υπό ακραίες άμεσες συνθήκες μετά την κατάποση υποδηλώνεται από τις αρχικές υψηλές ουρικές συγκεντρώσεις As(V), As(III), μονομεθυλαρσονικού οξέος και διμεθυλαρσενικού οξέος και στις δύο περιπτώσεις, πιθανώς αντανακλώντας διαφορές ανάλογα με το είδος στις ταχύτητες άμεσης απέκκρισης και την αντιδραστικότητα με τους ιστούς, καθώς και την αποτελεσματικότητα της μεθυλίωσης.

Ο κυτταρολυτικός υμένας του ήπατος των αρουραίων αδρανοποιεί το ανόργανο αρσενικό μέσω μεθυλίωσης· η S-αδενοσυλμεθειονίνη είναι ο δότης μεθυλικής ομάδας και η μειωμένη γλουταθειόνη απαιτείται για πλήρη δραστηριότητα. … Η οδός περιλαμβάνει το σχηματισμό ενός μεθυλιωμένου μεταβολίτη που είτε μεθυλιώνεται γρήγορα περαιτέρω σε ένα διμεθυλιωμένο παράγωγο είτε οξειδώνεται αυθόρμητα σε μονομεθυλαρσονικό οξύ. Το διμεθυλιωμένο μεταβολίτη οδηγεί σε διμεθυλαρσενικό οξύ. Η πρώτη αντίδραση μεθυλίωσης είναι καθοριστική για την ταχύτητα, μπορεί να διεγερθεί από τη γλουταθειόνη και καταλύεται από ένα ένζυμο διαφορετικό από εκείνο που μεταφέρει τη δεύτερη μεθυλική ομάδα. Η τελευταία είναι ευαίσθητη σε αναστολή από ανόργανο αρσενικό. … Μια μεγάλη περίσσεια θειολικών ομάδων μπορεί να εμποδίσει τις αντιδράσεις μεθυλίωσης, πιθανώς μειώνοντας την ποσότητα ελεύθερου τρισθενούς αρσενικού.

Το αρσενικό απορροφάται κυρίως μέσω εισπνοής ή κατάποσης, και σε μικρότερο βαθμό μέσω δερματικής έκθεσης. Στη συνέχεια κατανέμεται σε όλο το σώμα, όπου ανάγεται σε αρσενώδες, εάν είναι απαραίτητο, και στη συνέχεια μεθυλιώνεται σε μονομεθυλαρσενικό (MMA) και διμεθυλαρσενικό οξύ (DMA) από την αρσενώδη μεθυλτρανσφεράση. Το αρσενικό και οι μεταβολίτες του απεκκρίνονται κυρίως στα ούρα. Το αρσενικό είναι γνωστό ότι προκαλεί την επαγωγή της μεταλλοθειονίνης, μιας πρωτεΐνης που δεσμεύει μέταλλα, η οποία μειώνει τις τοξικές επιδράσεις του αρσενικού και άλλων μετάλλων δεσμεύοντάς τα και καθιστώντας τα βιολογικά ανενεργά, καθώς και ενεργώντας ως αντιοξειδωτικό. (L20) Ο μεταβολισμός του τριοξειδίου του αρσενικού περιλαμβάνει την αναγωγή του πενταθενούς αρσενικού σε τρισθενές αρσενικό από την αρσενική αναγωγάση και τη μεθυλίωση του τρισθενούς αρσενικού σε μονομεθυλαρσονικό οξύ και του μονομεθυλαρσονικού οξέος σε διμεθυλαρσενικό οξύ από μεθυλτρανσφεράσες. Η κύρια θέση των αντιδράσεων μεθυλίωσης φαίνεται να είναι το ήπαρ. Το αρσενικό αποθηκεύεται κυρίως στο ήπαρ, τους νεφρούς, την καρδιά, τους πνεύμονες, τις τρίχες και τα νύχια.

Οδός Απέκκρισης: Το τρισθενές αρσενικό μεθυλιώνεται κυρίως στους ανθρώπους και απεκκρίνεται στα ούρα.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής

ΜΕΤΑ ΑΠΟ ΜΙΑ ΜΟΝΗ ΠΑΡΕΝΤΕΡΙΚΗ ΔΟΣΗ 29 MG/KG ΤΡΙΟΞΕΙΔΙΟΥ ΑΡΣΕΝΙΚΟΥ, ΤΑ ΕΠΙΠΕΔΑ ΑΡΣΕΝΙΚΟΥ ΣΤΟ ΑΙΜΑ ΣΕ ΑΡΡΕΝΟΥΣ ΕΦΤΑΣΑΝ ΜΕΓΙΣΤΟ ΜΕΤΑ ΑΠΟ 3 ΗΜΕΡΕΣ ΚΑΙ ΣΤΗ ΣΥΝΕΧΕΙΑ ΜΕΙΩΘΗΚΑΝ, ΜΕ ΑΡΓΟ ΒΙΟΛΟΓΙΚΟ ΧΡΟΝΟ ΗΜΙΖΩΗΣ 60 ΗΜΕΡΩΝ. ΤΟ ΑΡΣΕΝΙΚΟ ΣΤΟΥΣ ΙΣΤΟΥΣ ΗΤΑΝ 1% ΤΗΣ ΧΟΡΗΓΟΥΜΕΝΗΣ ΔΟΣΗΣ. Η ΑΠΕΚΚΡΙΣΗ ΣΤΑ ΚΟΠΡΑΝΑ ΗΤΑΝ 68,6% ΚΑΤΑ ΤΙΣ ΠΡΩΤΕΣ 4 ΗΜΕΡΕΣ, ΚΑΙ ΜΙΑ ΙΧΝΗ ΠΟΣΟΤΗΤΑ ΕΝΤΟΠΙΣΤΗΚΕ ΣΤΗ ΧΟΛΗ. ΣΕ ΚΡΙΑΡΙΑ ΜΕ ΤΗΝ ΙΔΙΑ ΔΟΣΗ, Η ΑΠΕΚΚΡΙΣΗ ΣΤΑ ΚΟΠΡΑΝΑ ΗΤΑΝ 62,9% ΚΑΤΑ ΤΙΣ 7 ΗΜΕΡΕΣ.

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση MeSH

Ουσίες που αναστέλλουν ή εμποδίζουν τον πολλαπλασιασμό ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

60 ημέρες

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

75%

DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά

DrugBank

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 300 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

14888

Μοριακός τύπος

As2O3

Μοριακό βάρος

197.841

IUPAC

bis(arsenic(3+));tris(oxygen(2-))

InChIKey

QTLQKAJBUDWPIB-UHFFFAOYSA-N

Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

Ουσίες που αναστέλλουν ή εμποδίζουν τον πολλαπλασιασμό ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.