ARSENIC TRIOXIDE
Τριοξείδιο του αρσενικού
Για την έναρξη ύφεσης και εδραίωση σε ασθενείς με οξεία προμυλοκυτταρική λευχαιμία (APL), η οποία χαρακτηρίζεται από την παρουσία της μετατόπισης t(15;17) ή την έκφραση του γονιδίου PML/RAR-α.
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Το Τριοξείδιο του Αρσενικού ενδείκνυται για την πρόκληση ύφεσης και την εδραίωση σε ασθενείς με οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία (APL) που είναι ανθεκτικοί ή υποτροπίασαν από χημειοθεραπεία με ρετινοειδή και ανθρακυκλίνες.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Ο μηχανισμός δράσης του Τριοξειδίου του Αρσενικού δεν είναι πλήρως κατανοητός.
- Το Τριοξείδιο του Αρσενικού προκαλεί μορφολογικές αλλαγές και κατακερματισμό DNA χαρακτηριστικό της απόπτωσης σε ανθρώπινα προμυελοκυτταρικά κύτταρα λευχαιμίας NB4 in vitro.
- Το Τριοξείδιο του Αρσενικού προκαλεί επίσης βλάβη ή αποδόμηση της πρωτεΐνης σύντηξης PML/RAR-alpha.
- Υποπτεύεται ότι το τριοξείδιο του αρσενικού προκαλεί απόπτωση στα καρκινικά κύτταρα.
ΣΕ ΖΩΑ… ΟΤΑΝ ΠΡΟΣΤΕΘΗΚΕ ΤΡΙΟΞΕΙΔΙΟ ΑΡΣΕΝΙΚΟΥ ΣΕ ΟΜΟΓΕΝΗΜΑΤΑ ΗΠΑΤΟΣ, Η ΚΑΤΑΝΑΛΩΣΗ ΟΞΥΓΟΝΟΥ ΜΕΙΩΘΗΚΕ… ΔΙΑΠΙΣΤΩΘΗΚΕ ΟΤΙ ΤΟ ΑΡΣΕΝΙΚΟ ΣΥΝΔΕΕΤΑΙ ΜΕ ΟΜΑΔΕΣ ΘΕΙΟΛΗΣ /ΟΡΙΣΜΕΝΩΝ ΕΝΖΥΜΩΝ/.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Το τρισθενές αρσενικό μεθυλιώνεται κυρίως στους ανθρώπους και απεκκρίνεται στα ούρα.
ΤΟΣΟ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΑΝΘΡΩΠΩΝ ΟΣΟ ΚΑΙ ΖΩΩΝ ΔΕΙΧΝΟΥΝ ΟΤΙ ΠΑΝΩ ΑΠΟ 80% ΤΗΣ ΠΡΟΣΛΗΦΘΕΙΣΑΣ ΔΟΣΗΣ ΔΙΑΛΥΤΟΥ ΑΝΟΡΓΑΝΟΥ ΤΡΙΣΘΕΝΟΥΣ ΑΡΣΕΝΙΚΟΥ ΑΠΟΡΡΟΦΑΤΑΙ ΑΠΟ ΤΟ ΓΑΣΤΡΕΝΤΕΡΙΚΟ ΣΩΛΗΝΑ. … ΣΤΗΝ ΠΕΡΙΠΤΩΣΗ ΤΟΥ ΤΡΙΟΞΕΙΔΙΟΥ ΤΟΥ ΑΡΣΕΝΙΚΟΥ, ΤΟ ΟΠΟΙΟ ΕΙΝΑΙ ΜΟΝΟ ΕΛΑΦΡΩΣ ΔΙΑΛΥΤΟ ΣΤΟ ΝΕΡΟ, Η ΓΑΣΤΡΕΝΤΕΡΙΚΗ ΑΠΟΡΡΟΦΗΣΗ ΘΑ ΕΞΑΡΤΑΤΑΙ ΑΠΟ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΟΠΩΣ ΤΟ ΜΕΓΕΘΟΣ ΤΩΝ ΣΩΜΑΤΙΔΙΩΝ ΚΑΙ ΤΟ PH ΤΩΝ ΓΑΣΤΡΙΚΩΝ ΥΓΡΩΝ.
ΜΕΤΑ ΤΗ ΔΙΑΤΡΟΦΙΚΗ ΧΟΡΗΓΗΣΗ 215 PPM ΑΡΣΕΝΙΚΟΥ ΜΕ ΤΗ ΜΟΡΦΗ … ΤΡΙΟΞΕΙΔΙΟΥ ΑΡΣΕΝΙΚΟΥ ΓΙΑ ΕΩΣ 52 ΗΜΕΡΕΣ ΣΕ ΑΡΡΕΝΟΥΣ, ΤΑ ΥΨΗΛΟΤΕΡΑ … ΕΠΙΠΕΔΑ … ΒΡΕΘΗΚΑΝ ΣΤΑ ΝΕΦΡΑ ΚΑΙ ΤΟ ΗΠΑΡ ΚΑΙ ΣΧΕΤΙΚΑ ΧΑΜΗΛΟΤΕΡΑ ΕΠΙΠΕΔΑ ΣΕ ΤΡΙΧΕΣ, ΕΓΚΕΦΑΛΟ, ΟΣΤΑ, ΜΥΟΥΣ ΚΑΙ ΔΕΡΜΑ. … ΤΟ ΤΡΙΣΘΕΝΕΣ ΑΡΣΕΝΙΚΟ … ΜΕΤΑΤΡΕΠΕΤΑΙ ΣΕ … /ΠΕΝΤΑΘΕΝΕΣ ΑΡΣΕΝΙΚΟ ΣΕ ΑΝΘΡΩΠΟΥΣ/ ΤΟ ΟΠΟΙΟ ΑΠΟΚΡΕΕΤΑΙ ΤΑΧΕΩΣ ΑΠΟ ΤΑ ΝΕΦΡΑ.
Η ΠΑΡΕΝΤΕΡΙΚΗ ΧΟΡΗΓΗΣΗ 1 MG/KG ΣΩΜΑΤΙΚΟΥ ΒΑΡΟΥΣ ΑΡΣΕΝΙΚΟΥ ΩΣ ΤΡΙΟΞΕΙΔΙΟ ΑΡΣΕΝΙΚΟΥ ΣΕ ΠΙΘΗΚΟΥΣ ΟΔΗΓΗΣΕ ΣΕ ΠΕΡΙΠΟΥ 80% ΑΠΟΡΡΟΦΗΣΗ ΑΠΟ ΤΟ ΕΝΤΕΡΟ. ΤΟ 75% ΤΗΣ ΧΟΡΗΓΟΥΜΕΝΗΣ ΔΟΣΗΣ ΑΠΕΚΡΕΕΘΗΚΕ ΕΝΤΟΣ 14 ΗΜΕΡΩΝ, ΚΥΡΙΩΣ ΜΕΣΩ ΟΥΡΩΝ.
… ΑΡΡΕΝΕΣ & … ΘΗΛΕΙΕΣ ΕΒΔΟΜΑΔΙΑΙΕΣ ΑΡΡΕΝΕΣ, ΗΛΙΚΙΑΣ 21 ΗΜΕΡΩΝ ΕΛΑΒΑΝ ΔΙΑΤΡΟΦΗ ΠΟΥ ΠΕΡΙΕΧΕ 26.8 Ή 215 MG/KG ΔΙΑΤΡΟΦΗΣ ΑΡΣΕΝΙΚΟΥ ΩΣ ΤΡΙΟΞΕΙΔΙΟ ΑΡΣΕΝΙΚΟΥ AD LIBITUM. … ΑΠΟΓΟΝΟΙ ΤΩΝ ΕΠΟΜΕΝΩΝ 3 ΚΥΗΣΕΩΝ ΑΞΙΟΛΟΓΗΘΗΚΑΝ, ΚΑΘΩΣ ΚΑΙ Ο ΠΡΩΤΟΣ ΑΠΟΓΟΝΟΣ ΤΗΣ ΔΕΥΤΕΡΗΣ ΓΕΝΙΑΣ. Η ΠΟΣΟΤΗΤΑ … ΠΟΥ ΒΡΕΘΗΚΕ ΣΕ ΝΕΟΓΝΑ ΗΤΑΝ ΧΑΜΗΛΟΤΕΡΗ ΣΤΟΝ ΠΡΩΤΟ ΑΠΟΓΟΝΟ ΤΗΣ ΠΡΩΤΗΣ ΓΕΝΙΑΣ … ΑΠΟ ΤΟΥΣ ΕΠΟΜΕΝΟΥΣ ΑΠΟΓΟΝΟΥΣ …
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για το ΤΡΙΟΞΕΙΔΙΟ ΤΟΥ ΑΡΣΕΝΙΚΟΥ (15 συνολικά), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
75% συνδεδεμένο
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Το ανόργανο, λυοφιλοποιημένο τριοξείδιο του αρσενικού, όταν διαλυθεί, υδρολύεται αμέσως σε αρσενώδες οξύ - αυτό φαίνεται να είναι το φαρμακολογικά ενεργό είδος του τριοξειδίου του αρσενικού. Ο περαιτέρω μεταβολισμός περιλαμβάνει την οξείδωση του αρσενώδους οξέος σε αρσενικό οξύ, και μια οξειδωτική μεθυλίωση του αρσενώδους οξέος σε μονομεθυλαρσονικό οξύ (MMA) και διμεθυλαρσενικό οξύ (DMA) από μεθυλτρανσφεράσες στο ήπαρ. Τόσο το MMA όσο και το DMA έχουν σχετικά μεγάλους χρόνους ημιζωής και μπορούν να συσσωρευτούν μετά από πολλαπλές δόσεις, η έκταση των οποίων εξαρτάται από το σχήμα δοσολογίας.
ΜΕΛΕΤΕΣ ΧΗΜΙΚΗΣ ΣΠΕΚΤΡΟΣΚΟΠΙΑΣ ΕΧΟΥΝ ΔΕΙΞΕΙ ΟΤΙ ΤΟ ΔΙΜΕΘΥΛΑΡΣΕΝΙΚΟ ΟΞΥ ΚΑΙ ΤΟ ΜΕΘΑΝΑΡΣΟΝΙΚΟ ΟΞΥ ΕΙΝΑΙ ΟΙ ΚΥΡΙΟΙ ΜΟΡΦΕΣ ΑΡΣΕΝΙΚΟΥ ΠΟΥ ΥΠΑΡΧΟΥΝ ΣΤΑ ΟΥΡΑ ΑΝΘΡΩΠΩΝ ΠΟΥ ΕΚΤΙΘΕΝΤΑΙ ΣΕ … ΤΡΙΟΞΕΙΔΙΟ ΑΡΣΕΝΙΚΟΥ ΜΕΣΩ ΕΙΣΠΝΟΗΣ.
Τα ουρικά προφίλ εργαζομένων σε χυτήρια αρσενικού έδειξαν ότι το διμεθυλαρσενικό οξύ ήταν η κύρια μορφή, ακολουθούμενη από μεθυλαρσενικό, τρισθενές αρσενικό και πενταθενές αρσενικό.
Οι ουρικές συγκεντρώσεις των τεσσάρων ειδών αρσενικού, πενταθενούς (As(V)) και τρισθενούς (As(III)) ανόργανου αρσενικού, μονομεθυλαρσονικού οξέος (MMAA) και διμεθυλαρσενικού οξέος (DMAA), παρακολουθήθηκαν για αρκετές ημέρες μετά την οξεία δηλητηρίαση δύο ανθρώπινων υποκειμένων από τριοξείδιο αρσενικού και ορθοαρσενικό νάτριο, αντίστοιχα, σε ανεπιτυχείς απόπειρες αυτοκτονίας. Οι συνολικές συγκεντρώσεις αρσενικού κυμαίνονταν από 1,6 έως 18,7 mg/l. Η αυξανόμενη επικράτηση των λιγότερο τοξικών μεθυλιωμένων μορφών, ειδικά του διμεθυλαρσενικού οξέος, μετά από 3 ή 4 ημέρες υποστηρίζει την ιδέα της μεθυλίωσης ως φυσικού μηχανισμού αποτοξίνωσης ως μέρος μιας συνολικής ακολουθίας αναγωγής/μεθυλίωσης που εμπλέκεται στον βιομετασχηματισμό του ανόργανου αρσενικού από τον ανθρώπινο οργανισμό. Ωστόσο, η πρόσθετη πιθανότητα οξείδωσης του As(III) σε As(V) in vivo υπό ακραίες άμεσες συνθήκες μετά την κατάποση υποδηλώνεται από τις αρχικές υψηλές ουρικές συγκεντρώσεις As(V), As(III), μονομεθυλαρσονικού οξέος και διμεθυλαρσενικού οξέος και στις δύο περιπτώσεις, πιθανώς αντανακλώντας διαφορές ανάλογα με το είδος στις ταχύτητες άμεσης απέκκρισης και την αντιδραστικότητα με τους ιστούς, καθώς και την αποτελεσματικότητα της μεθυλίωσης.
Ο κυτταρολυτικός υμένας του ήπατος των αρουραίων αδρανοποιεί το ανόργανο αρσενικό μέσω μεθυλίωσης· η S-αδενοσυλμεθειονίνη είναι ο δότης μεθυλικής ομάδας και η μειωμένη γλουταθειόνη απαιτείται για πλήρη δραστηριότητα. … Η οδός περιλαμβάνει το σχηματισμό ενός μεθυλιωμένου μεταβολίτη που είτε μεθυλιώνεται γρήγορα περαιτέρω σε ένα διμεθυλιωμένο παράγωγο είτε οξειδώνεται αυθόρμητα σε μονομεθυλαρσονικό οξύ. Το διμεθυλιωμένο μεταβολίτη οδηγεί σε διμεθυλαρσενικό οξύ. Η πρώτη αντίδραση μεθυλίωσης είναι καθοριστική για την ταχύτητα, μπορεί να διεγερθεί από τη γλουταθειόνη και καταλύεται από ένα ένζυμο διαφορετικό από εκείνο που μεταφέρει τη δεύτερη μεθυλική ομάδα. Η τελευταία είναι ευαίσθητη σε αναστολή από ανόργανο αρσενικό. … Μια μεγάλη περίσσεια θειολικών ομάδων μπορεί να εμποδίσει τις αντιδράσεις μεθυλίωσης, πιθανώς μειώνοντας την ποσότητα ελεύθερου τρισθενούς αρσενικού.
Το αρσενικό απορροφάται κυρίως μέσω εισπνοής ή κατάποσης, και σε μικρότερο βαθμό μέσω δερματικής έκθεσης. Στη συνέχεια κατανέμεται σε όλο το σώμα, όπου ανάγεται σε αρσενώδες, εάν είναι απαραίτητο, και στη συνέχεια μεθυλιώνεται σε μονομεθυλαρσενικό (MMA) και διμεθυλαρσενικό οξύ (DMA) από την αρσενώδη μεθυλτρανσφεράση. Το αρσενικό και οι μεταβολίτες του απεκκρίνονται κυρίως στα ούρα. Το αρσενικό είναι γνωστό ότι προκαλεί την επαγωγή της μεταλλοθειονίνης, μιας πρωτεΐνης που δεσμεύει μέταλλα, η οποία μειώνει τις τοξικές επιδράσεις του αρσενικού και άλλων μετάλλων δεσμεύοντάς τα και καθιστώντας τα βιολογικά ανενεργά, καθώς και ενεργώντας ως αντιοξειδωτικό. (L20) Ο μεταβολισμός του τριοξειδίου του αρσενικού περιλαμβάνει την αναγωγή του πενταθενούς αρσενικού σε τρισθενές αρσενικό από την αρσενική αναγωγάση και τη μεθυλίωση του τρισθενούς αρσενικού σε μονομεθυλαρσονικό οξύ και του μονομεθυλαρσονικού οξέος σε διμεθυλαρσενικό οξύ από μεθυλτρανσφεράσες. Η κύρια θέση των αντιδράσεων μεθυλίωσης φαίνεται να είναι το ήπαρ. Το αρσενικό αποθηκεύεται κυρίως στο ήπαρ, τους νεφρούς, την καρδιά, τους πνεύμονες, τις τρίχες και τα νύχια.
Οδός Απέκκρισης: Το τρισθενές αρσενικό μεθυλιώνεται κυρίως στους ανθρώπους και απεκκρίνεται στα ούρα.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής
ΜΕΤΑ ΑΠΟ ΜΙΑ ΜΟΝΗ ΠΑΡΕΝΤΕΡΙΚΗ ΔΟΣΗ 29 MG/KG ΤΡΙΟΞΕΙΔΙΟΥ ΑΡΣΕΝΙΚΟΥ, ΤΑ ΕΠΙΠΕΔΑ ΑΡΣΕΝΙΚΟΥ ΣΤΟ ΑΙΜΑ ΣΕ ΑΡΡΕΝΟΥΣ ΕΦΤΑΣΑΝ ΜΕΓΙΣΤΟ ΜΕΤΑ ΑΠΟ 3 ΗΜΕΡΕΣ ΚΑΙ ΣΤΗ ΣΥΝΕΧΕΙΑ ΜΕΙΩΘΗΚΑΝ, ΜΕ ΑΡΓΟ ΒΙΟΛΟΓΙΚΟ ΧΡΟΝΟ ΗΜΙΖΩΗΣ 60 ΗΜΕΡΩΝ. ΤΟ ΑΡΣΕΝΙΚΟ ΣΤΟΥΣ ΙΣΤΟΥΣ ΗΤΑΝ 1% ΤΗΣ ΧΟΡΗΓΟΥΜΕΝΗΣ ΔΟΣΗΣ. Η ΑΠΕΚΚΡΙΣΗ ΣΤΑ ΚΟΠΡΑΝΑ ΗΤΑΝ 68,6% ΚΑΤΑ ΤΙΣ ΠΡΩΤΕΣ 4 ΗΜΕΡΕΣ, ΚΑΙ ΜΙΑ ΙΧΝΗ ΠΟΣΟΤΗΤΑ ΕΝΤΟΠΙΣΤΗΚΕ ΣΤΗ ΧΟΛΗ. ΣΕ ΚΡΙΑΡΙΑ ΜΕ ΤΗΝ ΙΔΙΑ ΔΟΣΗ, Η ΑΠΕΚΚΡΙΣΗ ΣΤΑ ΚΟΠΡΑΝΑ ΗΤΑΝ 62,9% ΚΑΤΑ ΤΙΣ 7 ΗΜΕΡΕΣ.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Ουσίες που αναστέλλουν ή εμποδίζουν τον πολλαπλασιασμό ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Ουσίες που αναστέλλουν ή εμποδίζουν τον πολλαπλασιασμό ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.