ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01XX27 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

ARSENIC TRIOXIDE(Τριοξείδιο του αρσενικού)

Ημίσεια ζωή

Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.

Κατά την πηγή: 10 έως 14 ώρες (AsIII), 32 ώρες (MMAv), 72 ώρες (DMAv)

Άλλες πηγές αναφέρουν:

PubChem: 60 ημέρες

3 ημέρες ΠΧΠ (SPC) Δέσμευση πρωτεϊνών

Δέσμευση πρωτεϊνών

Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.

75% DrugBank Απέκκριση

Απέκκριση

Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.

Νεφρά DrugBank Καθαρίζει (~5×t½)

Καθαρίζει (~5×t½)

Φαρμακοκινητική εκτίμηση, όχι κλινικός κανόνας. Μετά από 5 ημιζωές έχει αποβληθεί πάνω από το 95% της ουσίας από το πλάσμα. Ο αριθμός προκύπτει αυτόματα από τη μεγαλύτερη ημιζωή που αναφέρει η πηγή — συχνά την τελική φάση αποβολής ή την κατανομή στους ιστούς — γι' αυτό μπορεί να δείχνει εβδομάδες ή μήνες. ΔΕΝ είναι το διάστημα διακοπής πριν από επέμβαση ή πριν από φάρμακο που αλληλεπιδρά: αυτό καθορίζεται από τη φαρμακοδυναμική (η ασπιρίνη δρα στα αιμοπετάλια αφού φύγει από το πλάσμα), τους ενεργούς μεταβολίτες, τις μορφές depot, τη νεφρική και ηπατική λειτουργία, τον κίνδυνο της επέμβασης και τον λόγο της αγωγής. Ακολουθήστε την ΠΧΠ και το πρωτόκολλο της επέμβασης.

2 εβδομάδες arrow_forward

Φόρτωση...

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Ενδείξεις κατά έγγραφο

Ατομικές ενδείξεις όπως δηλώνονται στα πιστοποιημένα κείμενα των SPC, με τεκμηρίωση

έλεγχος κάλυψης…

Φόρτωση…

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

Κείμενο ενός σκευάσματος, όχι της δραστικής. Οι ενότητες προέρχονται από την ΠΧΠ του TRISENOX και καλύπτουν 5 από 5 συσκευασίες της δραστικής. Άλλες φαρμακοτεχνικές μορφές και οδοί χορήγησης μπορεί να έχουν διαφορετικές ενδείξεις, δοσολογία και προειδοποιήσεις — συμβουλευθείτε την ΠΧΠ του σκευάσματος που συνταγογραφείτε.

clinical_notes

Ενδείξεις

ΠΧΠ (SPC) §4.1

expand_more

Οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία (APL)

σε: Ενήλικες, νεοδιαγνωσθείσα χαμηλού έως ενδιάμεσου κινδύνου (αριθμός λευκοκυττάρων, ≤10 x 10³/μl)

Σε συνδυασμό με all-trans-ρετινοϊκό οξύ (ATRA)
- C92 Μυελοειδής λευχαιμία
Υποτροπιάζουσα/δυσίατη οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία (APL)

σε: Ενήλικες

Η προηγούμενη θεραπεία θα έπρεπε να είχε συμπεριλάβει ρετινοειδές και χημειοθεραπεία. Χαρακτηρίζεται από την μετατόπιση t(15, 17) ή/και την παρουσία του άλφα γονιδίου PML/RAR-άλφα.
- C92 Μυελοειδής λευχαιμία

Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες και ηλικιωμένοι

Δόση0,15 mg/kg/ημερησίως

Η ίδια δόση συνιστάται σε ενήλικες και ηλικιωμένους.
Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Τριοξείδιο του αρσενικού σε παιδιά ηλικίας έως 17 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Τα παρόντα διαθέσιμα δεδομένα για παιδιά ηλικίας 5 έως 16 ετών περιγράφονται στην (βλ. Φαρμακοδυναμικές), αλλά δεν μπορεί να γίνει σύσταση για τη δοσολογία. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για παιδιά ηλικίας κάτω των 5 ετών.
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια

Συνιστάται προσοχή στη χρήση του Τριοξείδιο του αρσενικού (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Ανεπιθύμητες ενέργειες).
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια

Συνιστάται προσοχή στη χρήση του Τριοξείδιο του αρσενικού.

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more

Φόρτωση…

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more

Φόρτωση…

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Κλινική αστάθεια

ΠληθυσμόςΑσθενείς με APL που είναι κλινικά ασταθείς

Οι ηλεκτρολυτικές, γλυκαιμικές, αιματολογικές, ηπατικές, νεφρικές και ηλεκτροπηκτικές εξετάσεις πρέπει να ελέγχονται συχνότερα.
Σύνδρομο ενεργοποίησης λευκοκυττάρων (σύνδρομο διαφοροποίησης APL)
Θανατηφόρο

ΠληθυσμόςΑσθενείς με APL

Διακοπή Τριοξείδιο του αρσενικού προσωρινά. Άμεση χορήγηση υψηλών δόσεων στεροειδών (δεξαμεθαζόνη 10 mg IV x2/ημέρα για τουλάχιστον 3 ημέρες). Πιθανή ταυτόχρονη θεραπεία με διουρητικά. Μετά υποχώρηση συμπτωμάτων, επανέναρξη Τριοξείδιο του αρσενικού στο 50% της προηγούμενης δόσης για 7 ημέρες, μετά πλήρης δόση. Εάν επανεμφανιστούν συμπτώματα, μείωση στην προηγούμενη δοσολογία. Για πρόληψη σε νεοδιαγνωσθέντες APL: χορήγηση πρεδνιζόνης 0,5 mg/kg/ημέρα κατά τη διάρκεια της θεραπείας επαγωγής.
Παράταση διαστήματος QT και κοιλιακές αρρυθμίες
Θανατηφόρα (για Torsade de pointes)

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν Τριοξείδιο του αρσενικού

Πριν την έναρξη: ΗΚΓ 12 απαγωγών, ηλεκτρολύτες ορού (κάλιο, ασβέστιο, μαγνήσιο) και κρεατινίνη. Διόρθωση ηλεκτρολυτικών διαταραχών και διακοπή φαρμάκων που παρατείνουν το QT. Κατά τη θεραπεία: Διατήρηση καλίου > 4 mEq/l και μαγνησίου > 1,8 mg/dl. Αν QTc > 500 msec: επανεκτίμηση, διόρθωση επικίνδυνων παραγόντων, συμβουλή ειδικού. Αν συγκοπτική κρίση, ταχυκαρδία ή αρρυθμία: νοσηλεία, διακοπή Τριοξείδιο του αρσενικού προσωρινά μέχρι QTc < 460 msec και διόρθωση ηλεκτρολυτών. Επανέναρξη στο 50% της δόσης.
Ηπατοτοξικότητα
Βαθμού 3 ή 4

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν Τριοξείδιο του αρσενικού (ειδικά σε συνδυασμό με ATRA)

Διακοπή Τριοξείδιο του αρσενικού αν ηπατοτοξικότητα βαθμού ≥3. Επανέναρξη στο 50% της δόσης όταν ηπατικά ένζυμα < 4x ΑΦΕ, μετά πλήρης δόση. Μόνιμη διακοπή αν επανεμφάνιση ηπατοτοξικότητας.
Καθυστέρηση δοσολογίας και τροποποίηση

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν Τριοξείδιο του αρσενικού

Προσωρινή διακοπή Τριοξείδιο του αρσενικού αν τοξικότητα βαθμού ≥3 σχετιζόμενη με τη θεραπεία.
Νεφρική ανεπάρκεια
Προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με νεφρική ανεπάρκεια

Συνιστάται προσοχή. Ανεπαρκή δεδομένα για προσαρμογή δόσης σε σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια ή χρήση σε αιμοκάθαρση.
Ηπατική ανεπάρκεια
Προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ηπατική ανεπάρκεια

Συνιστάται προσοχή. Ανεπαρκή δεδομένα για προσαρμογή δόσης σε σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Προσοχή

ΠληθυσμόςΗλικιωμένοι

Απαιτείται προσοχή λόγω περιορισμένων κλινικών δεδομένων.
Υπερλευκοκυττάρωση

ΠληθυσμόςΑσθενείς με APL (υποτροπιάζουσα/δυσίατη και νεοδιαγνωσθέντες) με συνεχή λευκοκυττάρωση

Χορήγηση υδροξυουρίας (500 mg x4/ημέρα για WBC 10-50 x 10³/μl, 1.000 mg x4/ημέρα για WBC >50 x 10³/μl). Συνέχιση για διατήρηση WBC ≤10 x 10³/μl, μετά σταδιακή μείωση.
Ανάπτυξη δεύτερων πρωτογενών κακοηθειών

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν Τριοξείδιο του αρσενικού

Παρακολούθηση για την ανάπτυξη δεύτερων πρωτογενών κακοηθειών.
Εγκεφαλοπάθεια (ιδιαίτερα Wernicke)

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν Τριοξείδιο του αρσενικού, ειδικά όσοι διατρέχουν κίνδυνο ανεπάρκειας βιταμίνης B1

Στενή παρακολούθηση για σημεία και συμπτώματα εγκεφαλοπάθειας. Αντιμετώπιση με συμπληρώματα βιταμίνης B1 σε περιπτώσεις ανεπάρκειας.

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more

Φόρτωση…

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Φαρμακευτικά προϊόντα που προκαλούν παράταση διαστήματος QT/QTc (π.χ. μακρολίδες, αντιψυχωσικά θειοριδαζίνης)
προσοχή

Αυξημένος κίνδυνος παράτασης QT/QTc και πολύμορφης κοιλιακής ταχυκαρδίας

ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή.
Φαρμακευτικά προϊόντα που προκαλούν υποκαλιαιμία ή υπομαγνησιαιμία (π.χ. διουρητικά, αμφοτερικίνη B)
προσοχή

Αυξημένος κίνδυνος πολύμορφης κοιλιακής ταχυκαρδίας

ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή.
Φαρμακευτικά προϊόντα που προκαλούν ηπατοτοξικές επιδράσεις
προσοχή

Ενδεχόμενη εμφάνιση ηπατοτοξικών επιδράσεων

ΣύστασηΣυνιστάται προσοχή όταν το Τριοξείδιο του αρσενικού συγχορηγείται με άλλα ηπατοτοξικά φάρμακα.

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more

Φόρτωση…

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Λοιμώξεις

Έρπης ζωστήρας
Σηψαιμία
Πνευμονία

Αίμα

Εμπύρετη ουδετεροπενία
Λευκοκυττάρωση
Ουδετεροπενία
Πανκυτταροπενία
Θρομβοπενία
Αναιμία
Λευκοπενία
Λεμφοπενία

Μεταβολισμός

Υπεργλυκαιμία
Υποκαλιαιμία
Υπομαγνησιαιμία
Υπερνατριαιμία
Κετοξέωση
Υπερμαγνησιαιμία
Αφυδάτωση
Κατακράτηση υγρών
Αυξημένο σωματικό βάρος

Ψυχιατρικές

Συγχυτική κατάσταση

Νευρικό

Παραισθησία
Ζάλη
Κεφαλαλγία
Σπασμός
Εγκεφαλοπάθεια
Εγκεφαλοπάθεια Wernicke

Οφθαλμικές

Θαμπή όραση

Καρδιά

Ταχυκαρδία
Περικαρδιακή συλλογή
Κοιλιακές έκτακτες συστολές
Καρδιακή ανεπάρκεια
Κοιλιακή ταχυκαρδία

Αγγειακές

Αγγειίτιδα
Υπόταση

Αναπνευστικό

Σύνδρομο διαφοροποίησης
Δύσπνοια
Υποξία
Υπεζωκοτική συλλογή
Πλευριτικός πόνος
Κυψελιδική αιμορραγία πνεύμονα
Πνευμονίτιδα

Γαστρεντερικό

Διάρροια
Έμετος
Ναυτία
Κοιλιακό άλγος

Δέρμα

Κνησμός
Εξάνθημα
Ερύθημα

Γενικές

Οίδημα προσώπου
Πυρεξία
Άλγος
Κόπωση
Οίδημα
Θωρακικό άλγος
Ρίγη

Μυοσκελετικό

Μυαλγία
Αρθραλγία
Οστικός πόνος

Νεφρά/Ουροποιητικό

Νεφρική ανεπάρκεια

Εργαστηριακές

Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης
Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση
Παράταση διαστήματος QT στο ηλεκτροκαρδιογράφημα
Αυξημένη κρεατινίνη αίματος
Αυξημένη γάμμα-γλουταμυλτρανσφεράση

Ήπαρ

Υπερχολερυθριναιμία

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Άλγος

Γενικές

Πολύ συχνές
Έμετος

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης

Εργαστηριακές

Πολύ συχνές
Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση

Εργαστηριακές

Πολύ συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Δύσπνοια

Αναπνευστικό

Πολύ συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Πολύ συχνές
Ζάλη

Νευρικό

Πολύ συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Πολύ συχνές
Κνησμός

Δέρμα

Πολύ συχνές
Κόπωση

Γενικές

Πολύ συχνές
Μυαλγία

Μυοσκελετικό

Πολύ συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Οίδημα

Γενικές

Πολύ συχνές
Παράταση διαστήματος QT στο ηλεκτροκαρδιογράφημα

Εργαστηριακές

Πολύ συχνές
Παραισθησία

Νευρικό

Πολύ συχνές
Πυρεξία

Γενικές

Πολύ συχνές
Σύνδρομο διαφοροποίησης

Αναπνευστικό

Πολύ συχνές
Ταχυκαρδία

Καρδιά

Πολύ συχνές
Υπεργλυκαιμία

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Υποκαλιαιμία

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Υπομαγνησιαιμία

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Έρπης ζωστήρας

Λοιμώξεις

Συχνές
Αγγειίτιδα

Αγγειακές

Συχνές
Αναιμία

Αίμα

Συχνές
Αρθραλγία

Μυοσκελετικό

Συχνές
Αυξημένη κρεατινίνη αίματος

Εργαστηριακές

Συχνές
Αυξημένο σωματικό βάρος

Μεταβολισμός

Συχνές
Εμπύρετη ουδετεροπενία

Αίμα

Συχνές
Ερύθημα

Δέρμα

Συχνές
Θαμπή όραση

Οφθαλμικές

Συχνές
Θρομβοπενία

Αίμα

Συχνές
Θωρακικό άλγος

Γενικές

Συχνές
Κετοξέωση

Μεταβολισμός

Συχνές
Κοιλιακές έκτακτες συστολές

Καρδιά

Συχνές
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Κυψελιδική αιμορραγία πνεύμονα

Αναπνευστικό

Συχνές
Λευκοκυττάρωση

Αίμα

Συχνές
Νεφρική ανεπάρκεια

Νεφρά/Ουροποιητικό

Συχνές
Οίδημα προσώπου

Γενικές

Συχνές
Οστικός πόνος

Μυοσκελετικό

Συχνές
Ουδετεροπενία

Αίμα

Συχνές
Πανκυτταροπενία

Αίμα

Συχνές
Περικαρδιακή συλλογή

Καρδιά

Συχνές
Πλευριτικός πόνος

Αναπνευστικό

Συχνές
Ρίγη

Γενικές

Συχνές
Σπασμός

Νευρικό

Συχνές
Υπεζωκοτική συλλογή

Αναπνευστικό

Συχνές
Υπερμαγνησιαιμία

Μεταβολισμός

Συχνές
Υπερνατριαιμία

Μεταβολισμός

Συχνές
Υπερχολερυθριναιμία

Ήπαρ

Συχνές
Υποξία

Αναπνευστικό

Συχνές
Υπόταση

Αγγειακές

Συχνές
Αυξημένη γάμμα-γλουταμυλτρανσφεράση

Εργαστηριακές

Μη γνωστές
Αφυδάτωση

Μεταβολισμός

Μη γνωστές
Εγκεφαλοπάθεια

Νευρικό

Μη γνωστές
Εγκεφαλοπάθεια Wernicke

Νευρικό

Μη γνωστές
Καρδιακή ανεπάρκεια

Καρδιά

Μη γνωστές
Κατακράτηση υγρών

Μεταβολισμός

Μη γνωστές
Κοιλιακή ταχυκαρδία

Καρδιά

Μη γνωστές
Λεμφοπενία

Αίμα

Μη γνωστές
Λευκοπενία

Αίμα

Μη γνωστές
Πνευμονία

Λοιμώξεις

Μη γνωστές
Πνευμονίτιδα

Αναπνευστικό

Μη γνωστές
Σηψαιμία

Λοιμώξεις

Μη γνωστές
Συγχυτική κατάσταση

Ψυχιατρικές

Μη γνωστές

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more

Φόρτωση…

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Αποφεύγεται

Εμβρυοτοξικό και τερατογόνο σε ζώα. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται για τις πιθανές βλαβερές συνέπειες στο έμβρυο. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικά αντισυλληπτικά μέτρα κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 6 μήνες μετά. Οι άνδρες πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικά αντισυλληπτικά μέτρα και να μην τεκνοποιούν κατά τη διάρκεια της λήψης και για 3 μήνες μετά.
Γαλουχία
Διακόπτεται

Το αρσενικό απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται πριν την έναρξη, κατά τη διάρκεια της χορήγησης και για δύο εβδομάδες μετά την τελευταία δόση, λόγω πιθανότητας σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών σε βρέφη και παιδιά που θηλάζουν.
Γονιμότητα
Άγνωστο

Δεν έχουν διεξαχθεί κλινικές ή μη-κλινικές μελέτες γονιμότητας με το Τριοξείδιο του αρσενικού.

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more

Φόρτωση…

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Συμπτώματα

σπασμοί
μυϊκή αδυναμία
σύγχυση

Αντιμετώπιση

Σε περίπτωση που παρουσιαστούν συμπτώματα ενδεικτικά σοβαρής οξείας αρσενικής τοξικότητας, πρέπει να διακοπεί αμέσως η χορήγηση του TRISENOX. Η διάρκεια της θεραπείας με πενικιλλαμίνη πρέπει να αξιολογείται λαμβάνοντας υπόψη τις εργαστηριακές τιμές του αρσενικού στα ούρα. Για τους ασθενείς στους οποίους δεν είναι δυνατή η χορήγηση φαρμακευτικού προϊόντος από του στόματος, μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο χορήγησης διμερκαπρόλης σε δόση 3 mg/kg ενδομυϊκά κάθε 4 ώρες, έως ότου υποχωρήσει οποιαδήποτε τοξικότητα απειλεί άμεσα τη ζωή του ασθενούς. Στη συνέχεια, μπορεί να ακολουθήσει θεραπεία με πενικιλλαμίνη σε ημερήσια δόση ≤1 g ημερησίως. Αν παρουσιαστεί διαταραχή στην πήξη του αίματος, συνιστάται η χορήγηση από το στόμα του χηλικού παράγοντα Dimercaptosuccinic Acid Succimer (DCI) 10 mg/kg ή 350 mg/m2 κάθε 8 ώρες για 5 ημέρες και στη συνέχεια κάθε 12 ώρες για 2 εβδομάδες. Για τους ασθενείς με σοβαρή, οξεία υπερδοσολογία αρσενικού, πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο αιμοκάθαρσης.

Αντίδοτοπενικιλλαμίνη, διμερκαπρόλη, Dimercaptosuccinic Acid Succimer (DCI)

ΑιμοκάθαρσηΝαι

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΑμελητέα

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Νατρίου υδροξείδιο

Υδροχλωρικό οξύ (για ρύθμιση του pH)

Ύδωρ για ενέσιμα

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλοι νεοπλασματικοί παράγοντες, κωδικός ATC: L01XX27

Μηχανισμός δράσης

Ο μηχανισμός δράσης του Τριοξείδιο του αρσενικού δεν είναι απόλυτα κατανοητός. Το τριοξείδιο του αρσενικού προκαλεί in vitro μορφολογικές μεταβολές και πολυμερισμό του δεοξυριβονουκλεϊνικού οξέος (DNA), χαρακτηριστικά απόπτωσης των ανθρώπινων κυττάρων προμυελοκυτταρικής λευχαιμίας ΝΒ4. Το τριοξείδιο του αρσενικού προκαλεί επίσης καταστροφή ή διάσπαση της άλφα πρωτεΐνης PML/RAR σύντηξης.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με μη υψηλού κινδύνου APL Το Τριοξείδιο του αρσενικού έχει διερευνηθεί σε 77 νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με χαμηλού έως ενδιάμεσου κινδύνου APL, σε μια ελεγχόμενη, τυχαιοποιημένη κλινική μελέτη μη κατωτερότητας Φάσης 3 που σύγκρινε την αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του Τριοξείδιο του αρσενικού σε συνδυασμό με all-trans-ρετινοϊκό οξύ (ATRA) με εκείνες του ATRA+χημειοθεραπεία (π.χ. ιδαρουβικίνη και μιτοξαντρόνη) (Μελέτη APL0406). Συμπεριλήφθηκαν ασθενείς με νεοδιαγνωσθείσα APL που επιβεβαιώθηκε από την παρουσία t(15, 17) ή PML-RARα μέσω RT-PCR ή μικρο-στικτής (micro speckled) πυρηνικής κατανομής PML στα λευχαιμικά κύτταρα. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για ασθενείς με μεταθέσεις παραλλαγής όπως t(11, 17) (PLZF/RARα). Ασθενείς με σημαντικές αρρυθμίες, ανωμαλίες του ΗΚΓ (συγγενές σύνδρομο μακρού QT, ιστορικό ή παρουσία κοιλιακής ή κολπικής ταχυαρρυθμίας, κλινικά σημαντική βραδυκαρδία σε ανάπαυση (<50 παλμοί ανά λεπτό), QTc >450 msec στο ΗΚΓ προσυμπτωματικού ελέγχου, αποκλεισμό δεξιού σκέλους συν αριστερό πρόσθιο ημιαποκλεισμό, διδεσμικό αποκλεισμό) ή νευροπάθεια αποκλείστηκαν από τη μελέτη. Οι ασθενείς στην ομάδα θεραπείας ATRA+ Τριοξείδιο του αρσενικού έλαβαν από στόματος ATRA στα 45 mg/m2 ημερησίως και IV Τριοξείδιο του αρσενικού στα 0,15 mg/kg ημερησίως μέχρι την CR. Κατά τη διάρκεια της στερεοποίησης, το ATRA χορηγήθηκε στην ίδια δόση για περιόδους 2 εβδομάδων υπό αγωγή και 2 εβδομάδων εκτός αγωγής για ένα σύνολο 7 κύκλων, και το Τριοξείδιο του αρσενικού χορηγήθηκε στην ίδια δόση 5 ημέρες την εβδομάδα, 4 εβδομάδες υπό αγωγή και 4 εβδομάδες εκτός αγωγής, για ένα σύνολο 4 κύκλων. Οι ασθενείς στην ομάδα θεραπείας ATRA+χημειοθεραπεία έλαβαν IV ιδαρουβικίνη στα 12 mg/m2 κατά τις ημέρες 2, 4, 6 και 8 και από στόματος ATRA στα 45 mg/m2 ημερησίως μέχρι την CR. Κατά τη διάρκεια της στερεοποίησης, οι ασθενείς έλαβαν ιδαρουβικίνη στα 5 mg/m2 κατά τις ημέρες 1 έως 4 και ATRA στα 45 mg/m2 ημερησίως για 15 ημέρες, στη συνέχεια IV μιτοξαντρόνη στα 10 mg/m2 κατά τις ημέρες 1 έως 5 και ATRA ξανά στα 45 mg/m2 ημερησίως για 15 ημέρες, και τέλος μία εφάπαξ δόση ιδαρουβικίνης στα 12 mg/m2 και ATRA στα 45 mg/m2 ημερησίως για 15 ημέρες. Κάθε κύκλος στερεοποίησης άρχιζε στην αιματολογική ανάκαμψη από τον προηγούμενο κύκλο οριζόμενη ως απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων >1,5×109/l και αιμοπετάλια >100×109/l. Οι ασθενείς στην ομάδα θεραπείας ATRA+χημειοθεραπεία επίσης έλαβαν θεραπεία συντήρησης για έως 2 χρόνια, αποτελούμενη από 6-μερκαπτοπουρίνη στα 50 mg/m2 ημερησίως, ενδομυϊκή μεθοτρεξάτη στα 15 mg/m2 εβδομαδιαίως, και ATRA στα 45 mg/m2 ημερησίως για 15 ημέρες κάθε 3 μήνες. Τα βασικά αποτελέσματα αποτελεσματικότητα συνοψίζονται στον πίνακα 3 παρακάτω:

Πίνακας 3

Τελικό σημείο	ATRA + Τριοξείδιο του αρσενικού (n = 77) [%]	ATRA + χημειοθεραπεία (n = 79) [%]	Τιμή P
2-ετής επιβίωση ελεύθερη συμβαμάτων (EFS)	97	86	p<0,001 για μη κατωτερότητα
Αιματολογική πλήρης ύφεση (HCR)	100	95	p = 0,12
2-ετής συνολική επιβίωση (OS)	99	91	p = 0,02
2-ετής επιβίωση ελεύθερη νόσου (DFS)	97	90	p = 0,02 για ανωτερότητα του ATRA+Τριοξείδιο του αρσενικού
2-ετής σωρευτική επίπτωση υποτροπής (CIR)	1	6	p = 0,11

APL = οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία, ATRA = all-trans-ρετινοϊκό οξύ

Υποτροπιάζουσα/δυσίατη APL Η δράση του Τριοξείδιο του αρσενικού εξετάστηκε σε 52 ασθενείς με APL, που υποβάλλονταν σε θεραπεία με ανθρακυκλίνη και ρετινοειδή, σε δύο ανοικτής επισήμανσης, ενός σκέλους, μη συγκριτικές μελέτες. Πρόκειται για μια κλινική ερευνητική μελέτη ενιαίου κέντρου (n=12) και μια πολυκεντρική μελέτη εννέα ιδρυμάτων (n=40). Οι ασθενείς στην πρώτη μελέτη έλαβαν μέση δόση 0,16 mg/kg/ημερησίως Τριοξείδιο του αρσενικού (μεταξύ 0,06 έως 0,20 mg/kg/ημερησίως) και οι ασθενείς που συμμετείχαν στην πολυκεντρική μελέτη έλαβαν καθορισμένη δόση 0,15 mg/kg/ημερησίως. Το Τριοξείδιο του αρσενικού χορηγούνταν ενδοφλεβίως για 1 έως 2 ώρες έως ότου εδραιωθεί η απουσία των λευχαιμικών κυττάρων από τον μυελό των οστών, μέσα σε διάστημα 60 ημερών. Οι ασθενείς που παρουσίασαν πλήρη ύφεση ακολούθησαν θεραπεία στερεοποίησης με Τριοξείδιο του αρσενικού λαμβάνοντας 25 πρόσθετες δόσεις για διάστημα 5 εβδομάδων. Η έναρξη της θεραπείας στερεοποίησης πραγματοποιήθηκε 6 εβδομάδες (μεταξύ 3-8) μετά την επαγωγή στη μελέτη ενιαίου κέντρου και 4 εβδομάδες (μεταξύ 3-6) στην πολυκεντρική μελέτη. Η πλήρης υποχώρηση των συμπτωμάτων (CR) ορίστηκε από την απουσία ορατών λευχαιμικών κυττάρων στον μυελό των οστών και περιφερική αποκατάσταση των αιμοπεταλίων και των λευκοκυττάρων. Οι ασθενείς που συμμετείχαν στη μελέτη ενιαίου κέντρου παρουσίασαν υποτροπή μετά από 1-6 προγράμματα πριν τη θεραπεία και εκδηλώθηκε υποστροφή της νόσου σε 2 ασθενείς μετά από μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων. Οι ασθενείς που συμμετείχαν στην πολυκεντρική μελέτη παρουσίασαν υποτροπή μετά από 1-4 προγράμματα πριν τη θεραπεία και εκδηλώθηκε υποστροφή της νόσου σε 5 ασθενείς μετά από μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων. Η μέση ηλικία στη μελέτη ενιαίου κέντρου ήταν 33 ετών (μεταξύ 9 έως 75). Στην πολυκεντρική μελέτη, η μέση ηλικία ήταν 40 ετών (μεταξύ 5 έως 73). Τα αποτελέσματα συνοψίζονται στον ακόλουθο πίνακα 4.

Πίνακας 4

	Δοκιμή ενιαίου κέντρου N=12	Πολυκεντρική δοκιμή N=40
Δόση Τριοξείδιο του αρσενικού, mg/kg/ημερησίως (μέση, κλίμακα)	0,16 (0,06 - 0,20)	0,15
Πλήρης ύφεση	11 (92%)	34 (85%)
Χρόνος έως την υποχώρηση στον μυελό των οστών (μέσος)	32 ημέρες	35 ημέρες
Χρόνος έως την CR (μέσος)	54 ημέρες	59 ημέρες
Επιβίωση 18 μηνών	67%	66%

Η μελέτη ενιαίου κέντρου περιελάμβανε 2 παιδιατρικούς ασθενείς (<18 ετών), στους οποίους επιτεύχθηκε πλήρης υποχώρηση των συμπτωμάτων (CR). Η πολυκεντρική δοκιμή περιελάμβανε 5 παιδιατρικούς ασθενείς (<18 ετών), σε 3 από τους οποίους επιτεύχθηκε πλήρης υποχώρηση των συμπτωμάτων (CR). Στη θεραπεία δεν υποβλήθηκαν παιδιά κάτω των 5 ετών. Σε θεραπεία παρακολούθησης μετά τη στερεοποίηση, 7 ασθενείς που συμμετείχαν στη μελέτη ενιαίου κέντρου και 18 ασθενείς που συμμετείχαν στην πολυκεντρική μελέτη ακολούθησαν περαιτέρω θεραπεία συντήρησης με Τριοξείδιο του αρσενικού. Τρεις ασθενείς που έλαβαν μέρος στη μελέτη ενιαίου κέντρου και 15 ασθενείς που συμμετείχαν στην πολυκεντρική μελέτη υποβλήθηκαν σε μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας με Τριοξείδιο του αρσενικού. Η εκτίμηση Kaplan-Meier για το μέσο διάστημα πλήρους υποχώρησης για τη μελέτη του ενιαίου κέντρου είναι 14 μήνες το οποίο δεν επιτεύχθηκε στην πολυκεντρική μελέτη. Κατά την τελευταία παρακολούθηση, 6 από τους 12 ασθενείς που έλαβαν μέρος στη μελέτη του ενιαίου κέντρου βρίσκονταν στη ζωή με μέσο χρόνο παρακολούθησης 28 μήνες (μεταξύ 25 έως 29). Όσον αφορά την πολυκεντρική μελέτη 27 από τους 40 ασθενείς ήταν στη ζωή με μέσο χρόνο παρακολούθησης 16 μήνες (μεταξύ 9 έως 25). Οι εκτιμήσεις των Kaplan-Meier για διάστημα επιβίωσης 18 μηνών όσον αφορά την κάθε μελέτη απεικονίζονται παρακάτω.

[Γράφημα επιβίωσης Kaplan-Meier]

Η κυτταρογενετική επιβεβαίωση της μετατροπής σε φυσιολογικό γονότυπο και ο εντοπισμός αλυσιδωτής αντίδρασης ανάστροφης τρανσκριπτάσης - πολυμεράσης (RT-PCR) της μεταγραφής του άλφα-PML/RAR σε φυσιολογικό απεικονίζονται στον ακόλουθο πίνακα 5.

Πίνακας 5: Κυτταρογενετική μετά τη θεραπεία με Τριοξείδιο του αρσενικού

	Πιλοτική δοκιμή ενιαίου κέντρου N με CR = 11	Πολυκεντρική δοκιμή N με CR = 34
Συμβατική Κυτταρογενετική [t(15, 17)]
Απόν	8 (73%)	31 (91%)
Παρόν	1 (9%)	0%
Μη αξιολογήσιμο	2 (18%)	3 (9%)
RT-PCR για άλφα-PML/RAR
Αρνητικό	8 (73%)	27 (79%)
Θετικό	3 (27%)	4 (12%)
Μη αξιολογήσιμο	0	3 (9%)

Αποκρίσεις παρατηρήθηκαν σε όλες τις ηλικιακές ομάδες που εξετάστηκαν, μεταξύ 6 έως 75 ετών. Το ποσοστό απόκρισης ήταν σχεδόν το ίδιο και στα δύο φύλα. Δεν έχει δοκιμαστεί η επίδραση του Τριοξείδιο του αρσενικού στην παραλλαγή APL που περιέχει τις χρωμοσωματικές μεταθέσεις t(11, 17) και t(5, 17).

Παιδιατρικός πληθυσμός Η εμπειρία στα παιδιά είναι περιορισμένη. Από τους 7 ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών (εύρους 5 έως 16 ετών) σε θεραπεία με Τριοξείδιο του αρσενικού στη συνιστώμενη δόση των 0,15 mg/kg/ημέρα, 5 ασθενείς πέτυχαν πλήρη ανταπόκριση ((βλ. Δοσολογία)).

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more

Φόρτωση…

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Η ανόργανη, λυοφιλοποιημένη μορφή του τριοξειδίου του αρσενικού, όταν διαλύεται, σχηματίζει αμέσως το προϊόν υδρόλυσης αρσενικώδες οξύ (AsIII). Το AsIII είναι ο φαρμακολογικά δραστικός τύπος του τριοξειδίου του αρσενικού.

Κατανομή

Ο όγκος κατανομής (Vd) του AsIII είναι μεγάλος (>400 l) υποδεικνύοντας σημαντική κατανομή στους ιστούς με αμελητέα πρωτεϊνική σύνδεση. Ο Vd είναι επίσης εξαρτώμενος από το βάρος, αυξανόμενος με την αύξηση του σωματικού βάρους. Το συνολικό αρσενικό συσσωρεύεται κυρίως στο ήπαρ, στους νεφρούς και στην καρδιά και σε μικρότερο βαθμό στον πνεύμονα, στα μαλλιά και στους όνυχες.

Βιομετασχηματισμός

Ο μεταβολισμός του τριοξειδίου του αρσενικού περιλαμβάνει την οξείδωση του αρσενικώδους οξέος AsIII, ο δραστικός τύπος του τριοξειδίου του αρσενικού, σε αρσενικό οξύ (AsV), καθώς επίσης την οξειδωτική μεθυλίωση σε μονομεθυλαρσονικό οξύ (ΜΜΑV) και σε διμεθυλαρσινικό οξύ (DΜΑV) από μεθυλτρανσφεράσες, κυρίως στο ήπαρ. Οι πεντασθενείς μεταβολίτες, ΜΜΑV και DΜΑV εμφανίζονται αργά στο πλάσμα (περίπου 10-24 ώρες μετά την πρώτη χορήγηση τριοξειδίου του αρσενικού), αλλά εξαιτίας του μεγαλύτερου χρόνου ημίσειας ζωής, συσσωρεύονται περισσότερο έπειτα από πολλαπλές δόσεις σε σύγκριση με το AsIII. Η έκταση της συσσώρευσης αυτών των μεταβολιτών εξαρτάται από το δοσολογικό σχήμα. Κατά προσέγγιση η συσσώρευση κυμάνθηκε από 1,4 σε 8 φορές πολλαπλάσια έπειτα από πολλαπλή χορήγηση συγκρινόμενη με αυτή έπειτα από εφάπαξ δόση. Το AsV εμφανίζεται στο πλάσμα μόνο σε σχετικά χαμηλά επίπεδα. In vitro ενζυματικές μελέτες με ανθρώπινα ηπατικά μικροσώματα απεκάλυψαν ότι το τριοξείδιο του αρσενικού δεν έχει ανασταλτική δραστηριότητα στα υποστρώματα των βασικών ενζύμων του κυτοχρώματος P450 όπως τα 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/5, 4A9/11. Ουσίες που είναι υποστρώματα για αυτά τα ένζυμα του P450 δεν αναμένονται να αλληλεπιδρούν με το Τριοξείδιο του αρσενικού.

Αποβολή

Περίπου το 15% της χορηγούμενης δόσης Τριοξείδιο του αρσενικού απεκκρίνεται στα ούρα ως αμετάβλητο AsIII. Οι μεθυλιωμένοι μεταβολίτες του AsIII (ΜΜΑV, DΜΑV) απεκκρίνονται κατά κύριο λόγο στα ούρα. Η συγκέντρωση του AsIII στο πλάσμα ελαττώνεται από τη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα με ένα διφασικό τρόπο με ένα μέσο τελικό χρόνο απομάκρυνσης ημίσειας ζωής των 10 έως 14 ωρών. Η ολική κάθαρση του AsIII μετά από εφάπαξ δόση εύρους 7 - 32 mg (χορηγούμενης ως 0.15 mg/kg) είναι 49 l/h και η νεφρική κάθαρση είναι 9 l/h. Η κάθαρση δεν εξαρτάται από το βάρος του ασθενούς ή τη χορηγούμενη δόση ως προς το δοσολογικό εύρος που μελετήθηκε. Οι υπολογιζόμενοι μέσοι τελικοί χρόνοι απομάκρυνσης ημίσειας ζωής των μεταβολιτών ΜΜΑV και DΜΑV είναι 32 ώρες και 72 ώρες αντίστοιχα.

Νεφρική ανεπάρκεια

Η κάθαρση του πλάσματος του AsIII δε μεταβλήθηκε σε ασθενείς με ελαφρά νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης 50 - 80 ml/min) ή μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης 30-49 ml/min). H κάθαρση του πλάσματος του AsIII σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 ml/min) ήταν 40% χαμηλότερη σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία ((βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)). Η συστηματική έκθεση στους ΜΜΑV και DΜΑV έτεινε να είναι μεγαλύτερη σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Η κλινική συνέπεια αυτού είναι άγνωστη αλλά δεν παρατηρήθηκε αυξημένη τοξικότητα.

Ηπατική ανεπάρκεια

Τα φαρμακοκινητικά δεδομένα από ασθενείς με ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα που έχουν ελαφρά έως μέτρια ηπατική ανεπάρκεια δείχνουν ότι τo AsIII ή AsV δε συσσωρεύεται μετά από εγχύσεις δύο φορές την εβδομάδα. Δεν παρατηρήθηκε καμία καθαρή τάση αύξησης της συστηματικής έκθεσης στα AsIII, AsV, ΜΜΑV ή DΜΑV με τη μείωση του επιπέδου της ηπατικής λειτουργίας όπως εκτιμήθηκε από την AUC κανονικοποιημένης δόσης (ανά mg δόσης).

Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα

Στη συνολική εφάπαξ δόση εύρους 7 έως 32 mg (χορηγούμενης ως 0,15 mg/kg), η συστηματική έκθεση (AUC) εμφανίζεται να είναι γραμμική. Η πτώση από τη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα του AsIII συμβαίνει με ένα διφασικό τρόπο με μία αρχική γρήγορη φάση κατανομής ακολουθούμενη από μία πιο αργή τελική φάση απομάκρυνσης. Μετά τη χορήγηση 0,15 mg/kg σε σχήμα καθημερινό (n = 6) ή δύο φορές την εβδομάδα (n = 3), παρατηρήθηκε περίπου διπλάσια συσσώρευση AsIII συγκριτικά με την εφάπαξ έγχυση. Αυτή η συσσώρευση ήταν ελαφρώς περισσότερη από την αναμενόμενη βάσει των αποτελεσμάτων της εφάπαξ δόσης.

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more

Φόρτωση…

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλοι νεοπλασματικοί παράγοντες, κωδικός ATC: L01XX27 ### Μηχανισμός δράσης Ο μηχανισμός δράσης του Τριοξείδιο του αρσενικού δεν είναι απόλυτα κατανοητός. Το τριοξείδιο του αρσενικού προκαλεί in…

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Η ανόργανη, λυοφιλοποιημένη μορφή του τριοξειδίου του αρσενικού, όταν διαλύεται, σχηματίζει αμέσως το προϊόν υδρόλυσης αρσενικώδες οξύ (AsIII). Το AsIII είναι ο φαρμακολογικά δραστικός τύπος του τριοξειδίου του αρσενικού. ###…

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Το ανόργανο, λυοφιλοποιημένο τριοξείδιο του αρσενικού, όταν διαλυθεί, υδρολύεται αμέσως σε αρσενώδες οξύ - αυτό φαίνεται να είναι το φαρμακολογικά ενεργό είδος του τριοξειδίου του αρσενικού. Ο περαιτέρω μεταβολισμός περιλαμβάνει την οξείδωση…

Απέκκριση

Νεφρά

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

flag

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

Ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ) · Πριν την έναρξη, δύο φορές εβδομαδιαίως (επαγωγή, σταθεροποίηση), συχνότερα (κλινικά ασταθείς)
Γενική παρακολούθηση και πριν την έναρξη
Ηλεκτρολύτες ορού (κάλιο, ασβέστιο, μαγνήσιο) και κρεατινίνη · Πριν την έναρξη, δύο φορές εβδομαδιαίως (επαγωγή, σταθεροποίηση), συχνότερα (κλινικά ασταθείς)
Γενική παρακολούθηση και πριν την έναρξη

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Νεφρική λειτουργία	water_dropΝεφρική λειτουργία	Συχνότερα	Κλινικά ασταθείς ασθενείς με APL
Νεφρική λειτουργία	water_dropΝεφρική λειτουργία	Τουλάχιστον δύο φορές την εβδομάδα (επαγωγή, κλινικά ασταθείς), τουλάχιστον εβδομαδιαίως (στερεοποίηση)	Γενική παρακολούθηση κατά τη θεραπεία
Ηπατική λειτουργία (LFTs)	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	Συχνότερα	Κλινικά ασταθείς ασθενείς με APL
Ηπατική λειτουργία (LFTs)	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	Τουλάχιστον δύο φορές την εβδομάδα (επαγωγή, κλινικά ασταθείς), τουλάχιστον εβδομαδιαίως (στερεοποίηση)	Γενική παρακολούθηση κατά τη θεραπεία
Αιματολογικός έλεγχος	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	Συχνότερα	Κλινικά ασταθείς ασθενείς με APL
Αιματολογικός έλεγχος	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	Τουλάχιστον δύο φορές την εβδομάδα (επαγωγή, κλινικά ασταθείς), τουλάχιστον εβδομαδιαίως (στερεοποίηση)	Γενική παρακολούθηση κατά τη θεραπεία
Λευκοκύτταρα (WBC)	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	—	Ανάπτυξη υπερλευκοκυττάρωσης
Ηλεκτρολύτες	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	Συχνότερα	Κλινικά ασταθείς ασθενείς με APL
Ηλεκτρολύτες	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	Τουλάχιστον δύο φορές την εβδομάδα (επαγωγή, κλινικά ασταθείς), τουλάχιστον εβδομαδιαίως (στερεοποίηση)	Γενική παρακολούθηση κατά τη θεραπεία
Κάλιο ορού (K⁺)	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	—	Κατά τη θεραπεία με TRISENOX (διατήρηση καλίου > 4 mEq/l και μαγνησίου > 1,8 mg/dl)
Μαγνήσιο ορού (Mg)	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	—	Κατά τη θεραπεία με TRISENOX (διατήρηση καλίου > 4 mEq/l και μαγνησίου > 1,8 mg/dl)
Γλυκαιμικός έλεγχος	glucoseΓλυκαιμικός έλεγχος / διαβήτης	Συχνότερα	Κλινικά ασταθείς ασθενείς με APL
Γλυκόζη	glucoseΓλυκαιμικός έλεγχος / διαβήτης	Τουλάχιστον δύο φορές την εβδομάδα (επαγωγή, κλινικά ασταθείς), τουλάχιστον εβδομαδιαίως (στερεοποίηση)	Γενική παρακολούθηση κατά τη θεραπεία
Ηλεκτροπηκτικές εξετάσεις	water_dropΠηκτικότητα αίματος	Συχνότερα	Κλινικά ασταθείς ασθενείς με APL
Πηκτικότητα αίματος	water_dropΠηκτικότητα αίματος	Τουλάχιστον δύο φορές την εβδομάδα (επαγωγή, κλινικά ασταθείς), τουλάχιστον εβδομαδιαίως (στερεοποίηση)	Γενική παρακολούθηση κατά τη θεραπεία

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Ανάπτυξη δεύτερων πρωτογενών κακοηθειών	more_horizΆλλο / λοιπά	—	Ασθενείς που λαμβάνουν TRISENOX
Ηπατικές εξετάσεις (χολερυθρίνη, SGOT, αλκαλική φωσφατάση)	more_horizΆλλο / λοιπά	—	Παρακολούθηση για ηπατοτοξικότητα
Σημεία και συμπτώματα εγκεφαλοπάθειας	more_horizΆλλο / λοιπά	Στενά	Ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο ανεπάρκειας βιταμίνης B1
Σημεία και συμπτώματα συνδρόμου διαφοροποίησης APL	more_horizΆλλο / λοιπά	—	Ασθενείς που λαμβάνουν TRISENOX

cardiology

ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ)	cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά)	Συνεχώς	Ασθενείς με παράγοντες κινδύνου παράτασης QTc ή Torsade de pointes
Καρδιακή παρακολούθηση	cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά)	Συνεχώς	Ασθενείς με παράγοντες κινδύνου παράτασης QTc ή Torsade de pointes

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

expand_more

Τοξικότητα / υπερδοσολογία: Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας περιλαμβάνουν σπασμούς, μυϊκή αδυναμία και σύγχυση.

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Το Τριοξείδιο του Αρσενικού ενδείκνυται για την πρόκληση ύφεσης και την εδραίωση σε ασθενείς με οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία (APL) που είναι ανθεκτικοί ή υποτροπίασαν από χημειοθεραπεία με ρετινοειδή και ανθρακυκλίνες.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Ο μηχανισμός δράσης του Τριοξειδίου του Αρσενικού δεν είναι πλήρως κατανοητός.

Το Τριοξείδιο του Αρσενικού προκαλεί μορφολογικές αλλαγές και κατακερματισμό DNA χαρακτηριστικό της απόπτωσης σε ανθρώπινα προμυελοκυτταρικά κύτταρα λευχαιμίας NB4 in vitro.
Το Τριοξείδιο του Αρσενικού προκαλεί επίσης βλάβη ή αποδόμηση της πρωτεΐνης σύντηξης PML/RAR-alpha.
Υποπτεύεται ότι το τριοξείδιο του αρσενικού προκαλεί απόπτωση στα καρκινικά κύτταρα.

ΣΕ ΖΩΑ… ΟΤΑΝ ΠΡΟΣΤΕΘΗΚΕ ΤΡΙΟΞΕΙΔΙΟ ΑΡΣΕΝΙΚΟΥ ΣΕ ΟΜΟΓΕΝΗΜΑΤΑ ΗΠΑΤΟΣ, Η ΚΑΤΑΝΑΛΩΣΗ ΟΞΥΓΟΝΟΥ ΜΕΙΩΘΗΚΕ… ΔΙΑΠΙΣΤΩΘΗΚΕ ΟΤΙ ΤΟ ΑΡΣΕΝΙΚΟ ΣΥΝΔΕΕΤΑΙ ΜΕ ΟΜΑΔΕΣ ΘΕΙΟΛΗΣ /ΟΡΙΣΜΕΝΩΝ ΕΝΖΥΜΩΝ/.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Το τρισθενές αρσενικό μεθυλιώνεται κυρίως στους ανθρώπους και απεκκρίνεται στα ούρα.

ΤΟΣΟ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΑΝΘΡΩΠΩΝ ΟΣΟ ΚΑΙ ΖΩΩΝ ΔΕΙΧΝΟΥΝ ΟΤΙ ΠΑΝΩ ΑΠΟ 80% ΤΗΣ ΠΡΟΣΛΗΦΘΕΙΣΑΣ ΔΟΣΗΣ ΔΙΑΛΥΤΟΥ ΑΝΟΡΓΑΝΟΥ ΤΡΙΣΘΕΝΟΥΣ ΑΡΣΕΝΙΚΟΥ ΑΠΟΡΡΟΦΑΤΑΙ ΑΠΟ ΤΟ ΓΑΣΤΡΕΝΤΕΡΙΚΟ ΣΩΛΗΝΑ. … ΣΤΗΝ ΠΕΡΙΠΤΩΣΗ ΤΟΥ ΤΡΙΟΞΕΙΔΙΟΥ ΤΟΥ ΑΡΣΕΝΙΚΟΥ, ΤΟ ΟΠΟΙΟ ΕΙΝΑΙ ΜΟΝΟ ΕΛΑΦΡΩΣ ΔΙΑΛΥΤΟ ΣΤΟ ΝΕΡΟ, Η ΓΑΣΤΡΕΝΤΕΡΙΚΗ ΑΠΟΡΡΟΦΗΣΗ ΘΑ ΕΞΑΡΤΑΤΑΙ ΑΠΟ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΟΠΩΣ ΤΟ ΜΕΓΕΘΟΣ ΤΩΝ ΣΩΜΑΤΙΔΙΩΝ ΚΑΙ ΤΟ PH ΤΩΝ ΓΑΣΤΡΙΚΩΝ ΥΓΡΩΝ.

ΜΕΤΑ ΤΗ ΔΙΑΤΡΟΦΙΚΗ ΧΟΡΗΓΗΣΗ 215 PPM ΑΡΣΕΝΙΚΟΥ ΜΕ ΤΗ ΜΟΡΦΗ … ΤΡΙΟΞΕΙΔΙΟΥ ΑΡΣΕΝΙΚΟΥ ΓΙΑ ΕΩΣ 52 ΗΜΕΡΕΣ ΣΕ ΑΡΡΕΝΟΥΣ, ΤΑ ΥΨΗΛΟΤΕΡΑ … ΕΠΙΠΕΔΑ … ΒΡΕΘΗΚΑΝ ΣΤΑ ΝΕΦΡΑ ΚΑΙ ΤΟ ΗΠΑΡ ΚΑΙ ΣΧΕΤΙΚΑ ΧΑΜΗΛΟΤΕΡΑ ΕΠΙΠΕΔΑ ΣΕ ΤΡΙΧΕΣ, ΕΓΚΕΦΑΛΟ, ΟΣΤΑ, ΜΥΟΥΣ ΚΑΙ ΔΕΡΜΑ. … ΤΟ ΤΡΙΣΘΕΝΕΣ ΑΡΣΕΝΙΚΟ … ΜΕΤΑΤΡΕΠΕΤΑΙ ΣΕ … /ΠΕΝΤΑΘΕΝΕΣ ΑΡΣΕΝΙΚΟ ΣΕ ΑΝΘΡΩΠΟΥΣ/ ΤΟ ΟΠΟΙΟ ΑΠΟΚΡΕΕΤΑΙ ΤΑΧΕΩΣ ΑΠΟ ΤΑ ΝΕΦΡΑ.

Η ΠΑΡΕΝΤΕΡΙΚΗ ΧΟΡΗΓΗΣΗ 1 MG/KG ΣΩΜΑΤΙΚΟΥ ΒΑΡΟΥΣ ΑΡΣΕΝΙΚΟΥ ΩΣ ΤΡΙΟΞΕΙΔΙΟ ΑΡΣΕΝΙΚΟΥ ΣΕ ΠΙΘΗΚΟΥΣ ΟΔΗΓΗΣΕ ΣΕ ΠΕΡΙΠΟΥ 80% ΑΠΟΡΡΟΦΗΣΗ ΑΠΟ ΤΟ ΕΝΤΕΡΟ. ΤΟ 75% ΤΗΣ ΧΟΡΗΓΟΥΜΕΝΗΣ ΔΟΣΗΣ ΑΠΕΚΡΕΕΘΗΚΕ ΕΝΤΟΣ 14 ΗΜΕΡΩΝ, ΚΥΡΙΩΣ ΜΕΣΩ ΟΥΡΩΝ.

… ΑΡΡΕΝΕΣ & … ΘΗΛΕΙΕΣ ΕΒΔΟΜΑΔΙΑΙΕΣ ΑΡΡΕΝΕΣ, ΗΛΙΚΙΑΣ 21 ΗΜΕΡΩΝ ΕΛΑΒΑΝ ΔΙΑΤΡΟΦΗ ΠΟΥ ΠΕΡΙΕΧΕ 26.8 Ή 215 MG/KG ΔΙΑΤΡΟΦΗΣ ΑΡΣΕΝΙΚΟΥ ΩΣ ΤΡΙΟΞΕΙΔΙΟ ΑΡΣΕΝΙΚΟΥ AD LIBITUM. … ΑΠΟΓΟΝΟΙ ΤΩΝ ΕΠΟΜΕΝΩΝ 3 ΚΥΗΣΕΩΝ ΑΞΙΟΛΟΓΗΘΗΚΑΝ, ΚΑΘΩΣ ΚΑΙ Ο ΠΡΩΤΟΣ ΑΠΟΓΟΝΟΣ ΤΗΣ ΔΕΥΤΕΡΗΣ ΓΕΝΙΑΣ. Η ΠΟΣΟΤΗΤΑ … ΠΟΥ ΒΡΕΘΗΚΕ ΣΕ ΝΕΟΓΝΑ ΗΤΑΝ ΧΑΜΗΛΟΤΕΡΗ ΣΤΟΝ ΠΡΩΤΟ ΑΠΟΓΟΝΟ ΤΗΣ ΠΡΩΤΗΣ ΓΕΝΙΑΣ … ΑΠΟ ΤΟΥΣ ΕΠΟΜΕΝΟΥΣ ΑΠΟΓΟΝΟΥΣ …

Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για το ΤΡΙΟΞΕΙΔΙΟ ΤΟΥ ΑΡΣΕΝΙΚΟΥ (15 συνολικά), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

75% συνδεδεμένο

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Το ανόργανο, λυοφιλοποιημένο τριοξείδιο του αρσενικού, όταν διαλυθεί, υδρολύεται αμέσως σε αρσενώδες οξύ - αυτό φαίνεται να είναι το φαρμακολογικά ενεργό είδος του τριοξειδίου του αρσενικού. Ο περαιτέρω μεταβολισμός περιλαμβάνει την οξείδωση του αρσενώδους οξέος σε αρσενικό οξύ, και μια οξειδωτική μεθυλίωση του αρσενώδους οξέος σε μονομεθυλαρσονικό οξύ (MMA) και διμεθυλαρσενικό οξύ (DMA) από μεθυλτρανσφεράσες στο ήπαρ. Τόσο το MMA όσο και το DMA έχουν σχετικά μεγάλους χρόνους ημιζωής και μπορούν να συσσωρευτούν μετά από πολλαπλές δόσεις, η έκταση των οποίων εξαρτάται από το σχήμα δοσολογίας.

ΜΕΛΕΤΕΣ ΧΗΜΙΚΗΣ ΣΠΕΚΤΡΟΣΚΟΠΙΑΣ ΕΧΟΥΝ ΔΕΙΞΕΙ ΟΤΙ ΤΟ ΔΙΜΕΘΥΛΑΡΣΕΝΙΚΟ ΟΞΥ ΚΑΙ ΤΟ ΜΕΘΑΝΑΡΣΟΝΙΚΟ ΟΞΥ ΕΙΝΑΙ ΟΙ ΚΥΡΙΟΙ ΜΟΡΦΕΣ ΑΡΣΕΝΙΚΟΥ ΠΟΥ ΥΠΑΡΧΟΥΝ ΣΤΑ ΟΥΡΑ ΑΝΘΡΩΠΩΝ ΠΟΥ ΕΚΤΙΘΕΝΤΑΙ ΣΕ … ΤΡΙΟΞΕΙΔΙΟ ΑΡΣΕΝΙΚΟΥ ΜΕΣΩ ΕΙΣΠΝΟΗΣ.

Τα ουρικά προφίλ εργαζομένων σε χυτήρια αρσενικού έδειξαν ότι το διμεθυλαρσενικό οξύ ήταν η κύρια μορφή, ακολουθούμενη από μεθυλαρσενικό, τρισθενές αρσενικό και πενταθενές αρσενικό.

Οι ουρικές συγκεντρώσεις των τεσσάρων ειδών αρσενικού, πενταθενούς (As(V)) και τρισθενούς (As(III)) ανόργανου αρσενικού, μονομεθυλαρσονικού οξέος (MMAA) και διμεθυλαρσενικού οξέος (DMAA), παρακολουθήθηκαν για αρκετές ημέρες μετά την οξεία δηλητηρίαση δύο ανθρώπινων υποκειμένων από τριοξείδιο αρσενικού και ορθοαρσενικό νάτριο, αντίστοιχα, σε ανεπιτυχείς απόπειρες αυτοκτονίας. Οι συνολικές συγκεντρώσεις αρσενικού κυμαίνονταν από 1,6 έως 18,7 mg/l. Η αυξανόμενη επικράτηση των λιγότερο τοξικών μεθυλιωμένων μορφών, ειδικά του διμεθυλαρσενικού οξέος, μετά από 3 ή 4 ημέρες υποστηρίζει την ιδέα της μεθυλίωσης ως φυσικού μηχανισμού αποτοξίνωσης ως μέρος μιας συνολικής ακολουθίας αναγωγής/μεθυλίωσης που εμπλέκεται στον βιομετασχηματισμό του ανόργανου αρσενικού από τον ανθρώπινο οργανισμό. Ωστόσο, η πρόσθετη πιθανότητα οξείδωσης του As(III) σε As(V) in vivo υπό ακραίες άμεσες συνθήκες μετά την κατάποση υποδηλώνεται από τις αρχικές υψηλές ουρικές συγκεντρώσεις As(V), As(III), μονομεθυλαρσονικού οξέος και διμεθυλαρσενικού οξέος και στις δύο περιπτώσεις, πιθανώς αντανακλώντας διαφορές ανάλογα με το είδος στις ταχύτητες άμεσης απέκκρισης και την αντιδραστικότητα με τους ιστούς, καθώς και την αποτελεσματικότητα της μεθυλίωσης.

Ο κυτταρολυτικός υμένας του ήπατος των αρουραίων αδρανοποιεί το ανόργανο αρσενικό μέσω μεθυλίωσης· η S-αδενοσυλμεθειονίνη είναι ο δότης μεθυλικής ομάδας και η μειωμένη γλουταθειόνη απαιτείται για πλήρη δραστηριότητα. … Η οδός περιλαμβάνει το σχηματισμό ενός μεθυλιωμένου μεταβολίτη που είτε μεθυλιώνεται γρήγορα περαιτέρω σε ένα διμεθυλιωμένο παράγωγο είτε οξειδώνεται αυθόρμητα σε μονομεθυλαρσονικό οξύ. Το διμεθυλιωμένο μεταβολίτη οδηγεί σε διμεθυλαρσενικό οξύ. Η πρώτη αντίδραση μεθυλίωσης είναι καθοριστική για την ταχύτητα, μπορεί να διεγερθεί από τη γλουταθειόνη και καταλύεται από ένα ένζυμο διαφορετικό από εκείνο που μεταφέρει τη δεύτερη μεθυλική ομάδα. Η τελευταία είναι ευαίσθητη σε αναστολή από ανόργανο αρσενικό. … Μια μεγάλη περίσσεια θειολικών ομάδων μπορεί να εμποδίσει τις αντιδράσεις μεθυλίωσης, πιθανώς μειώνοντας την ποσότητα ελεύθερου τρισθενούς αρσενικού.

Το αρσενικό απορροφάται κυρίως μέσω εισπνοής ή κατάποσης, και σε μικρότερο βαθμό μέσω δερματικής έκθεσης. Στη συνέχεια κατανέμεται σε όλο το σώμα, όπου ανάγεται σε αρσενώδες, εάν είναι απαραίτητο, και στη συνέχεια μεθυλιώνεται σε μονομεθυλαρσενικό (MMA) και διμεθυλαρσενικό οξύ (DMA) από την αρσενώδη μεθυλτρανσφεράση. Το αρσενικό και οι μεταβολίτες του απεκκρίνονται κυρίως στα ούρα. Το αρσενικό είναι γνωστό ότι προκαλεί την επαγωγή της μεταλλοθειονίνης, μιας πρωτεΐνης που δεσμεύει μέταλλα, η οποία μειώνει τις τοξικές επιδράσεις του αρσενικού και άλλων μετάλλων δεσμεύοντάς τα και καθιστώντας τα βιολογικά ανενεργά, καθώς και ενεργώντας ως αντιοξειδωτικό. (L20) Ο μεταβολισμός του τριοξειδίου του αρσενικού περιλαμβάνει την αναγωγή του πενταθενούς αρσενικού σε τρισθενές αρσενικό από την αρσενική αναγωγάση και τη μεθυλίωση του τρισθενούς αρσενικού σε μονομεθυλαρσονικό οξύ και του μονομεθυλαρσονικού οξέος σε διμεθυλαρσενικό οξύ από μεθυλτρανσφεράσες. Η κύρια θέση των αντιδράσεων μεθυλίωσης φαίνεται να είναι το ήπαρ. Το αρσενικό αποθηκεύεται κυρίως στο ήπαρ, τους νεφρούς, την καρδιά, τους πνεύμονες, τις τρίχες και τα νύχια.

Οδός Απέκκρισης: Το τρισθενές αρσενικό μεθυλιώνεται κυρίως στους ανθρώπους και απεκκρίνεται στα ούρα.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής

ΜΕΤΑ ΑΠΟ ΜΙΑ ΜΟΝΗ ΠΑΡΕΝΤΕΡΙΚΗ ΔΟΣΗ 29 MG/KG ΤΡΙΟΞΕΙΔΙΟΥ ΑΡΣΕΝΙΚΟΥ, ΤΑ ΕΠΙΠΕΔΑ ΑΡΣΕΝΙΚΟΥ ΣΤΟ ΑΙΜΑ ΣΕ ΑΡΡΕΝΟΥΣ ΕΦΤΑΣΑΝ ΜΕΓΙΣΤΟ ΜΕΤΑ ΑΠΟ 3 ΗΜΕΡΕΣ ΚΑΙ ΣΤΗ ΣΥΝΕΧΕΙΑ ΜΕΙΩΘΗΚΑΝ, ΜΕ ΑΡΓΟ ΒΙΟΛΟΓΙΚΟ ΧΡΟΝΟ ΗΜΙΖΩΗΣ 60 ΗΜΕΡΩΝ. ΤΟ ΑΡΣΕΝΙΚΟ ΣΤΟΥΣ ΙΣΤΟΥΣ ΗΤΑΝ 1% ΤΗΣ ΧΟΡΗΓΟΥΜΕΝΗΣ ΔΟΣΗΣ. Η ΑΠΕΚΚΡΙΣΗ ΣΤΑ ΚΟΠΡΑΝΑ ΗΤΑΝ 68,6% ΚΑΤΑ ΤΙΣ ΠΡΩΤΕΣ 4 ΗΜΕΡΕΣ, ΚΑΙ ΜΙΑ ΙΧΝΗ ΠΟΣΟΤΗΤΑ ΕΝΤΟΠΙΣΤΗΚΕ ΣΤΗ ΧΟΛΗ. ΣΕ ΚΡΙΑΡΙΑ ΜΕ ΤΗΝ ΙΔΙΑ ΔΟΣΗ, Η ΑΠΕΚΚΡΙΣΗ ΣΤΑ ΚΟΠΡΑΝΑ ΗΤΑΝ 62,9% ΚΑΤΑ ΤΙΣ 7 ΗΜΕΡΕΣ.

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση MeSH

Ουσίες που αναστέλλουν ή εμποδίζουν τον πολλαπλασιασμό ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

14888

Μοριακός τύπος

As2O3

Μοριακό βάρος

197.841

IUPAC

bis(arsenic(3+));tris(oxygen(2-))

InChIKey

QTLQKAJBUDWPIB-UHFFFAOYSA-N

Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

Ουσίες που αναστέλλουν ή εμποδίζουν τον πολλαπλασιασμό ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.

ARSENIC TRIOXIDE(Τριοξείδιο του αρσενικού)

Ημίσεια ζωή

Δέσμευση πρωτεϊνών

Απέκκριση

Καθαρίζει (~5×t½)

Σκευάσματα και τιμές

Ενδείξεις κατά έγγραφο

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Ενδείξεις

Δοσολογία

Αντενδείξεις

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

Αλληλεπιδράσεις

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Κύηση / Γαλουχία

Υπερδοσολογία

Επίδραση στην οδήγηση

Έκδοχα

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Μηχανισμός δράσης

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Κατανομή

Βιομετασχηματισμός

Αποβολή

Νεφρική ανεπάρκεια

Ηπατική ανεπάρκεια

Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα

Παρακολούθηση Αγωγής

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Κλινική εξέταση & ζωτικά

ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος

Μονογραφίες Πηγών

Description

Indication

Pharmacology

Mechanism of action

Protein binding

Route of elimination

Toxicity

Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

Δέσμευση πρωτεϊνών

Μεταβολισμός

Ημίσεια ζωή

MeSH classification

Επιστημονικό Προφίλ