ATALUREN
Αταλουρένη
Θεραπευτικός παράγοντας σε κλινική χρήση. Δείτε το κλινικό και φαρμακολογικό προφίλ για περισσότερες λεπτομέρειες.
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η αταλουρένη επιτρέπει την ανάγνωση (readthrough) mRNA από τα ριβοσώματα, τα οποία περιέχουν πρόωρα κωδόνια λήξης (premature stop codons) που διαφορετικά θα οδηγούσαν σε πρόωρη διακοπή της σύνθεσης πρωτεϊνικών αλυσίδων. Η χρήση της αταλουρένης επιτρέπει στον κυτταρικό μηχανισμό να παρακάμψει μεταλλάξεις nonsense στο γενετικό υλικό, να συνεχίσει τη διαδικασία της μετάφρασης και, ως εκ τούτου, να αποκαταστήσει την παραγωγή πλήρους μήκους, λειτουργικής πρωτεΐνης.
Η έρευνα για τις επιδράσεις της αταλουρένης στη μετάφραση και τη σταθερότητα του mRNA που περιέχει μεταλλάξεις nonsense in vitro έδειξε ότι η αταλουρένη προήγαγε ανάγνωση σε καθένα από τα κωδόνια λήξης nonsense, με μέγιστη δραστικότητα στο UGA, χωρίς να επηρεάζει τα επίπεδα mRNA. Σε αντίθεση με τις δοκιμές σε σταθερές κυτταρικές σειρές, η αταλουρένη δεν παρουσίασε σημαντική διάκριση μεταξύ των UAG και UAA mRNA. Η αταλουρένη ήταν ένας ισχυρότερος παράγοντας καταστολής του nonsense από τη γενταμικίνη, και επέδειξε 4- έως 15-πλάσια διέγερση της in vitro ανάγνωσης σε σύγκριση με τα εικονικά φάρμακα, σε επίπεδα παρόμοια με αυτά των δοκιμών αναφοράς σε σταθερές κυτταρικές σειρές. Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι η αταλουρένη τροποποιεί την αποτελεσματικότητα τερματισμού στα πρόωρα κωδόνια nonsense.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα της αταλουρένης επιτυγχάνονται περίπου 1,5 ώρα μετά τη χορήγηση σε άτομα που έλαβαν το φαρμακευτικό προϊόν εντός 30 λεπτών από ένα γεύμα.
Μετά από μία εφάπαξ από του στόματος δόση ραδιοσημασμένης αταλουρένης, περίπου το ήμισυ της χορηγηθείσας ραδιενεργής δόσης ανακτάται στα κόπρανα και το υπόλοιπο ανακτάται στα ούρα. Στα ούρα, η αμετάβλητη αταλουρένη και ο μεταβολίτης ακυλογλυκουρονίδιο αντιπροσωπεύουν λιγότερο από 1% και 49% αντίστοιχα της χορηγηθείσας δόσης.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η αταλουρένη συνδέεται κατά 99,6% με τις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος και η σύνδεση είναι ανεξάρτητη από τη συγκέντρωση στο πλάσμα. Η αταλουρένη δεν κατανέμεται στα ερυθρά αιμοσφαίρια.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η αταλουρένη μεταβολίζεται με σύζευξη μέσω ενζύμων ουριδίνης διφωσφορικής γλυκουρονοζυλοτρανσφεράσης (UGT), κυρίως UGT1A9 στο ήπαρ και το έντερο. In vivo, ο μόνος μεταβολίτης που ανιχνεύθηκε στο πλάσμα μετά από από του στόματος χορήγηση ραδιοσημασμένης αταλουρένης ήταν το αταλουρένη-O-1β-ακυλογλυκουρονίδιο· η έκθεση σε αυτόν τον μεταβολίτη σε ανθρώπους ήταν περίπου 8% της AUC στο πλάσμα της αταλουρένης.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο χρόνος ημίσειας ζωής της αταλουρένης στο πλάσμα κυμαίνεται από 2-6 ώρες και δεν επηρεάζεται ούτε από τη δόση ούτε από την επαναλαμβανόμενη χορήγηση.