ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01FF04 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

AVELUMAB

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: **Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, μονοκλωνικά αντισώματα, PD-1/PDL-1 (πρωτεΐνη 1 προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου/συνδέτης θανάτου 1) αναστολείς**, κωδικός ATC: L01FF04.

Εμπορικά Ονόματα

BAVENCIO

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

C4A Κακοήθης νεοπλασία κυττάρων Merkel

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Μεταστατικό καρκίνωμα κυττάρων Merkel
C67 Κακοήθης νεοπλασία της ουροδόχου κύστης

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Ουροθηλιακό καρκίνωμα
C64 Κακοήθης νεοπλασία του νεφρού, εκτός της νεφρικής πυέλου

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων (RCC)

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:

Ενήλικες (μονοθεραπεία)

Δόση800 mg

ενδοφλεβίως σε 60 λεπτά κάθε 2 εβδομάδες
Ενήλικες (σε συνδυασμό με αξιτινίμπη)

Δόσηavelumab: 800 mg, αξιτινίμπη: 5 mg

avelumab ενδοφλεβίως σε 60 λεπτά κάθε 2 εβδομάδες, αξιτινίμπη από του στόματος δύο φορές ημερησίως (με μεσοδιάστημα 12 ωρών) με ή χωρίς τροφή. (βλ. επίσης πληροφορίες προϊόντος της αξιτινίμπης)
Ηλικιωμένοι (≥65 ετών)

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Ασθενείς με βαριά νεφρική δυσλειτουργία

Ανεπαρκή δεδομένα για δοσολογικές συστάσεις.
Ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Ασθενείς με μέτρια ή βαριά ηπατική δυσλειτουργία

Ανεπαρκή δεδομένα για δοσολογικές συστάσεις.
Παιδιατρικός πληθυσμός (<18 ετών)

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Δεν μπορεί να γίνει σύσταση για τη δοσολογία.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Σχετιζόμενες με την έγχυση αντιδράσεις

Πληθυσμόςασθενείς που έλαβαν αβελουμάμπη

παρακολούθηση για σημεία και συμπτώματα. Για Βαθμού 3 ή 4 αντιδράσεις, διακοπή έγχυσης και οριστική διακοπή αβελουμάμπης. Για Βαθμού 1, επιβράδυνση ρυθμού έγχυσης κατά 50%. Για Βαθμού 2, προσωρινή διακοπή, επανέναρξη με βραδύτερο ρυθμό μετά βελτίωση. Σε υποτροπή Βαθμού 1 ή 2, συνέχιση υπό στενή παρακολούθηση με τροποποίηση ρυθμού και προκαταρκτική αγωγή με παρακεταμόλη και αντιισταμινικό.
Ανοσοδιαμεσολαβούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες

επαρκής αξιολόγηση αιτιολογίας, αποκλεισμός άλλων αιτιών. Παύση αβελουμάμπης, χορήγηση κορτικοστεροειδών και βαθμιαία μείωση για ≥1 μήνα. Εάν δεν ελεγχθούν, εξετάζεται χορήγηση άλλων συστηματικών ανοσοκατασταλτικών.
Ανοσοδιαμεσολαβούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με προϋπάρχον αυτοάνοσο νόσημα (AID)

να χρησιμοποιείται με προσοχή, αυξημένος κίνδυνος ανοσοδιαμεσολαβούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών.
Ανοσοδιαμεσολαβούμενη πνευμονίτιδα

Πληθυσμόςασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αβελουμάμπη

παρακολούθηση για σημεία και συμπτώματα, αποκλεισμός άλλων αιτιών. Επιβεβαίωση με ακτινογραφική απεικόνιση. Για Βαθμού ≥2, χορήγηση κορτικοστεροειδών (1-2 mg/kg/ημέρα πρεδνιζόνης ή ισοδύναμου, ακολουθούμενη από βαθμιαία μείωση). Παύση αβελουμάμπης για Βαθμού 2 μέχρι πλήρους υποχώρησης. Οριστική διακοπή για Βαθμού 3, 4 ή υποτροπιάζουσα Βαθμού 2.
Ανοσοδιαμεσολαβούμενη ηπατίτιδα

Πληθυσμόςασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αβελουμάμπη

παρακολούθηση για αλλαγές στην ηπατική λειτουργία και συμπτώματα, αποκλεισμός άλλων αιτιών. Για Βαθμού ≥2, χορήγηση κορτικοστεροειδών (1-2 mg/kg/ημέρα πρεδνιζόνης ή ισοδύναμου, ακολουθούμενη από βαθμιαία μείωση). Παύση αβελουμάμπης για Βαθμού 2 μέχρι πλήρους υποχώρησης. Οριστική διακοπή για Βαθμού 3 ή 4.
Ανοσοδιαμεσολαβούμενη κολίτιδα

Πληθυσμόςασθενείς που έλαβαν αβελουμάμπη

παρακολούθηση για σημεία και συμπτώματα, αποκλεισμός άλλων αιτιών. Για Βαθμού ≥2, χορήγηση κορτικοστεροειδών (1-2 mg/kg/ημέρα πρεδνιζόνης ή ισοδύναμου, ακολουθούμενη από βαθμιαία μείωση). Παύση αβελουμάμπης για Βαθμού 2 ή 3 μέχρι πλήρους υποχώρησης. Οριστική διακοπή για Βαθμού 4 ή υποτροπιάζουσα Βαθμού 3.
Ανοσοδιαμεσολαβούμενη παγκρεατίτιδα

Πληθυσμόςασθενείς που έλαβαν αβελουμάμπη (σε συνδυασμό με αξιτινίμπη)

παρακολούθηση για σημεία και συμπτώματα. Σε συμπτωματικούς ασθενείς, γαστρεντερολογική γνωμοδότηση και εργαστηριακές εξετάσεις (συμπεριλαμβανομένης απεικόνισης). Χορήγηση κορτικοστεροειδών (1-2 mg/kg/ημέρα πρεδνιζόνης ή ισοδύναμου, ακολουθούμενη από βαθμιαία μείωση). Παύση αβελουμάμπης σε πιθανολογούμενη παγκρεατίτιδα. Οριστική διακοπή εάν επιβεβαιωθεί.
Ανοσοδιαμεσολαβούμενη μυοκαρδίτιδα

Πληθυσμόςασθενείς που έλαβαν αβελουμάμπη (σε συνδυασμό με αξιτινίμπη)

παρακολούθηση για σημεία και συμπτώματα. Σε συμπτωματικούς ασθενείς, καρδιολογική γνωμοδότηση και εργαστηριακές εξετάσεις. Χορήγηση κορτικοστεροειδών (1-2 mg/kg/ημέρα πρεδνιζόνης ή ισοδύναμου, ακολουθούμενη από βαθμιαία μείωση). Εάν δεν υπάρξει βελτίωση εντός 24 ωρών, εξετάζεται πρόσθετη ανοσοκαταστολή. Παύση αβελουμάμπης σε πιθανολογούμενη μυοκαρδίτιδα. Οριστική διακοπή εάν επιβεβαιωθεί.
Ανοσοδιαμεσολαβούμενες ενδοκρινοπάθειες

Πληθυσμόςασθενείς που έλαβαν αβελουμάμπη

παρακολούθηση για κλινικά σημεία και συμπτώματα. Παύση αβελουμάμπης για Βαθμού 3 ή 4 ενδοκρινοπάθειες μέχρι πλήρους υποχώρησης.
Διαταραχές του θυρεοειδούς (υποθυρεοειδισμός/υπερθυρεοειδισμός)

Πληθυσμόςασθενείς

παρακολούθηση για αλλαγές στη λειτουργία του θυρεοειδούς και για κλινικά σημεία και συμπτώματα. Διαχείριση υποθυρεοειδισμού με θεραπεία υποκατάστασης, υπερθυρεοειδισμού με αντιθυρεοειδικό φαρμακευτικό προϊόν. Παύση αβελουμάμπης για Βαθμού 3 ή 4 διαταραχές του θυρεοειδούς.
Επινεφριδιακή ανεπάρκεια

Πληθυσμόςασθενείς

παρακολούθηση για σημεία και συμπτώματα. Χορήγηση κορτικοστεροειδών (1-2 mg/kg/ημέρα πρεδνιζόνης ενδοφλεβίως ή ισοδύναμου από του στόματος) για Βαθμού ≥3, ακολουθούμενα από βαθμιαία μείωση έως ≤10 mg/ημέρα. Παύση αβελουμάμπης για Βαθμού 3 ή 4 συμπτωματική επινεφριδιακή ανεπάρκεια.
Σακχαρώδης διαβήτης Τύπου 1

Πληθυσμόςασθενείς

παρακολούθηση για υπεργλυκαιμία ή άλλα σημεία και συμπτώματα διαβήτη. Έναρξη θεραπείας με ινσουλίνη. Παύση αβελουμάμπης και χορήγηση αντιυπεργλυκαιμικών σε Βαθμού ≥3 υπεργλυκαιμία. Επανέναρξη αβελουμάμπης όταν επιτευχθεί μεταβολικός έλεγχος μέσω θεραπείας υποκατάστασης ινσουλίνης.
Ανοσοδιαμεσολαβούμενη νεφρίτιδα και νεφρική δυσλειτουργία

Πληθυσμόςασθενείς

παρακολούθηση για αυξημένη κρεατινίνη ορού. Για Βαθμού ≥2, χορήγηση κορτικοστεροειδών (1-2 mg/kg/ημέρα πρεδνιζόνης ή ισοδύναμου, ακολουθούμενη από βαθμιαία μείωση). Παύση αβελουμάμπης για Βαθμού 2 ή 3 νεφρίτιδα μέχρι πλήρους υποχώρησης σε ≤ Βαθμού 1. Οριστική διακοπή για Βαθμού 4.
Άλλες ανοσοδιαμεσολαβούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες

επαρκής αξιολόγηση αιτιολογίας, αποκλεισμός άλλων αιτιών. Παύση αβελουμάμπης, χορήγηση κορτικοστεροειδών. Επανέναρξη αβελουμάμπης όταν επανέλθει σε Βαθμού 1 ή χαμηλότερα μετά βαθμιαία μείωση κορτικοστεροειδών. Οριστική διακοπή για Βαθμού 3 που υποτροπιάζει και για Βαθμού 4.
Ηπατοτοξικότητα

Πληθυσμόςασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αβελουμάμπη σε συνδυασμό με αξιτινίμπη

παρακολούθηση πιο συχνά για αλλαγές στην ηπατική λειτουργία και συμπτώματα. Εξετάζονται κορτικοστεροειδή για συμβάματα Βαθμού ≥2. Παύση αβελουμάμπης για Βαθμού 2 ηπατοτοξικότητα μέχρι πλήρους υποχώρησης. Οριστική διακοπή για Βαθμού 3 ή 4.
Ασθενείς που αποκλείστηκαν από τις κλινικές μελέτες
προσοχή

Πληθυσμόςενεργό μετάσταση στο ΚΝΣ, ενεργό ή προηγούμενο αυτοάνοσο νόσημα, ιστορικό άλλων κακοηθειών εντός των τελευταίων 5 ετών, μεταμόσχευση οργάνου, καταστάσεις που απαιτούν θεραπευτική ανοσοκαταστολή ή ενεργό λοίμωξη με HIV, ή ηπατίτιδα B ή C

να χρησιμοποιείται με προσοχή μετά από προσεκτική εξέταση του δυνητικού οφέλους-κινδύνου σε ατομική βάση.
Περιεκτικότητα σε νάτριο

Πληθυσμόςασθενείς σε δίαιτα ελεγχόμενου νατρίου

το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση των 200 mg. Το avelumab πρέπει να αραιώνεται είτε με διάλυμα για έγχυση χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9%) είτε με διάλυμα για έγχυση χλωριούχου νατρίου 4,5 mg/ml (0,45%).

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων με την αβελουμάμπη.

Η αβελουμάμπη μεταβολίζεται κυρίως μέσω των καταβολικών οδών, συνεπώς δεν αναμένεται ότι η αβελουμάμπη θα έχει φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ φαρμάκων με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Δέρμα

Φλυκταινώδες εξάνθημα
Εξάνθημα
Κνησμός
Ξηροδερμία
Κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα
Έκζεμα
Δερματίτιδα
Κνησμώδες εξάνθημα
Ψωρίαση
Ερύθημα
Ερυθηματώδες εξάνθημα
Γενικευμένο εξάνθημα
Κηλιδώδες εξάνθημα
Βλατιδώδες εξάνθημα
Φαρμακευτικό εξάνθημα
Πολύμορφο ερύθημα
Πορφύρα
Λεύκη
Γενικευμένος κνησμός
Απολεπιστική δερματίτιδα
Πεμφιγοειδές
Ομαλός λειχήνας
Δερματίτιδα ομοιάζουσα με ακμή

Αίμα

Αναιμία
Λεμφοπενία
Θρομβοπενία
Ηωσινοφιλία
Ουδετεροπενία

Ανοσοποιητικό

Υπερευαισθησία
Υπερευαισθησία στο φάρμακο
Σαρκοείδωση
Αναφυλακτική αντίδραση
Υπερευαισθησία τύπου I
Ρευματοειδής αρθρίτιδα
Σύνδρομο Sjogren
Σύνδρομο συστηματικής φλεγμονώδους αντίδρασης

Ενδοκρινικό

Υποθυρεοειδισμός
Υπερθυρεοειδισμός
Επινεφριδιακή ανεπάρκεια
Αυτοάνοση θυρεοειδίτιδα
Θυρεοειδίτιδα
Αυτοάνοσος υποθυρεοειδισμός
Υποφυσίτιδα
Οξεία φλοιοεπινεφριδιακή ανεπάρκεια
Υποϋποφυσισμός

Μεταβολισμός

Μειωμένη όρεξη
Υπονατριαιμία
Υπεργλυκαιμία
Σακχαρώδης διαβήτης
Σακχαρώδης διαβήτης Τύπου 1
Μειωμένο σωματικό βάρος

Νευρικό

Κεφαλαλγία
Ζάλη
Περιφερική νευροπάθεια
Μυασθενικό σύνδρομο
Σύνδρομο Guillain-Barré

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Βαριά μυασθένεια
Σύνδρομο Miller Fisher

Οφθαλμικές

Ραγοειδίτιδα

Καρδιά

Μυοκαρδίτιδα

Αγγειακές

Υπέρταση
Υπόταση
Έξαψη

Αναπνευστικό

Βήχας
Δύσπνοια
Δυσφωνία
Πνευμονίτιδα
Διάμεση πνευμονοπάθεια

Γαστρεντερικό

Ναυτία
Διάρροια
Δυσκοιλιότητα
Έμετος
Κοιλιακός πόνος
Ξηροστομία
Ειλεός
Κολίτιδα
Αυτοάνοση κολίτιδα
Εντεροκολίτιδα
Νεκρωτική παγκρεατίτιδα
Παγκρεατίτιδα
Εντερίτιδα
Πρωκτίτιδα

Γαστρεντερικές διαταραχές

Αυτοάνοση παγκρεατίτιδα

Ήπαρ

Μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία
Αυτοάνοση ηπατίτιδα
Ηπατίτιδα
Ηπατοτοξικότητα
Ηπατική διαταραχή
Οξεία ηπατική ανεπάρκεια
Ηπατική ανεπάρκεια

Ηπατοχολικές διαταραχές

Ανοσομεσολαβούμενη ηπατίτιδα
Σκληρυντική χολαγγειίτιδα

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Ψωριασιόμορφη δερματίτιδα

Μυοσκελετικό

Οσφυαλγία
Αρθραλγία
Μυαλγία
Μυοσίτιδα
Αρθρίτιδα
Πολυαρθρίτιδα
Ρευματική πολυμυαλγία

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

Ολιγοαρθρίτιδα

Νεφρά/Ουροποιητικό

Οξεία νεφρική βλάβη
Νεφρική ανεπάρκεια
Νεφρίτιδα
Διαμεσοσωληναριακή νεφρίτιδα

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών

Μη λοιμώδης κυστίτιδα

Γενικές

Κόπωση
Πυρεξία
Περιφερικό οίδημα
Εξασθένηση
Ρίγη
Γριπώδης συνδρομή
Αντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυση

Εργαστηριακές

Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης (ALT)
Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST)
Αυξημένη κρεατινίνη αίματος
Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος
Αυξημένη λιπάση
Αυξημένη γάμμα-γλουταμυλοτρανσφεράση
Αυξημένη αμυλάση
Αυξημένη κρεατινοφωσφοκινάση αίματος
Αυξημένες τρανσαμινάσες

Παρακλινικές εξετάσεις

Ορμόνη διέγερσης θυρεοειδούς αίματος μειωμένη
Ελεύθερη θυροξίνη μειωμένη
Ορμόνη διέγερσης θυρεοειδούς αίματος αυξημένη
Τιμές εξετάσεων ηπατικής λειτουργίας αυξημένες

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να καθοδηγούνται να αποφεύγουν την εγκυμοσύνη ενόσω λαμβάνουν αβελουμάμπη και πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αβελουμάμπη και για τουλάχιστον 1 μήνα μετά την τελευταία δόση της αβελουμάμπης.
Κύηση
Δεν συνιστάται η χρήση της αβελουμάμπης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν η κλινική κατάσταση της γυναίκας απαιτεί θεραπεία με αβελουμάμπη.

Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση αβελουμάμπης σε έγκυο γυναίκα. Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα με την αβελουμάμπη. Ωστόσο, σε μοντέλα κύησης σε τρωκτικά, ο αποκλεισμός της σηματοδότησης PD-L1 έχει καταδειχθεί ότι διαταράσσει την ανοχή στο έμβρυο και έχει ως αποτέλεσμα αυξημένη εμβρυϊκή απώλεια (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν δυνητικό κίνδυνο, με βάση τον μηχανισμό δράσης της, ότι η χορήγηση αβελουμάμπης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης θα μπορούσε να προκαλέσει βλάβη του εμβρύου, συμπεριλαμβανομένων αυξημένων ποσοτών αποβολής ή θνησιγένειας. Οι ανθρώπινες ανοσοσφαιρίνες IgG1 είναι γνωστό ότι διαπερνούν τον πλακουντιακό φραγμό. Επομένως, υπάρχει πιθανότητα μεταφοράς της αβελουμάμπης από τη μητέρα στο αναπτυσσόμενο έμβρυο.
Γαλουχία
Οι θηλάζουσες γυναίκες πρέπει να καθοδηγούνται να μη θηλάζουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον 1 μήνα μετά την τελευταία δόση λόγω της πιθανότητας για σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες στα βρέφη που θηλάζουν.

Δεν είναι γνωστό εάν η αβελουμάμπη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Εφόσον είναι γνωστό ότι τα αντισώματα μπορούν να απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα, ο κίνδυνος στα νεογέννητα / βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί.
Γονιμότητα
Η επίδραση της αβελουμάμπης στην ανδρική και γυναικεία γονιμότητα είναι άγνωστη.

Αν και δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες για την αξιολόγηση της επίδρασης της αβελουμάμπης στη γονιμότητα, δεν προέκυψαν αξιοσημείωτες επιδράσεις στα γυναικεία αναπαραγωγικά όργανα σε πιθήκους με βάση μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων διάρκειας 1 μηνός και 3 μηνών (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αντιμετώπιση

Η θεραπεία στοχεύει στη διαχείριση των συμπτωμάτων.

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΑμελητέα

Έχει αναφερθεί κόπωση μετά τη χορήγηση της αβελουμάμπης (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Οι ασθενείς θα πρέπει να καθοδηγούνται να είναι επιφυλακτικοί όταν οδηγούν ή χειρίζονται μηχανήματα μέχρι να βεβαιωθούν ότι η αβελουμάμπη δεν τους επηρεάζει αρνητικά.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Μαννιτόλη (E421)

Παγόμορφο οξικό οξύ

Πολυσορβικό 20 (E432)

Υδροξείδιο του νατρίου

Ύδωρ για ενέσιμα

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, μονοκλωνικά αντισώματα, PD-1/PDL-1 (πρωτεΐνη 1 προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου/συνδέτης θανάτου 1) αναστολείς, κωδικός ATC: L01FF04.

Μηχανισμός δράσης

Η αβελουμάμπη είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα ανθρώπινης ανοσοσφαιρίνης G1 (IgG1) που στρέφεται έναντι του συνδέτη προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου 1 (PD-L1). Η αβελουμάμπη δεσμεύει τον PD-L1 και αποκλείει την αλληλεπίδραση μεταξύ του PD-L1 και των υποδοχέων προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου 1 (PD-1) και B7.1. Αυτό αναιρεί τις κατασταλτικές επιδράσεις του PD-L1 στα κυτταροτοξικά CD8+ T-κύτταρα, με αποτέλεσμα την αποκατάσταση των αντικαρκινικών αποκρίσεων των T-κυττάρων. Η αβελουμάμπη έχει επίσης καταδειχθεί ότι επάγει τη μεσολαβούμενη από κύτταρα-φυσικούς φονείς (NK) άμεση λύση των κυττάρων του όγκου μέσω αντιγονοεξαρτώμενης κυτταρομεσολαβούμενης κυτταροτοξικότητας (ADCC).

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Καρκίνωμα κυττάρων Merkel (μελέτη EMR100070-003)

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της αβελουμάμπης διερευνήθηκε στη μονού σκέλους, πολυκεντρική μελέτη EMR100070-003 με δύο μέρη. Το Μέρος Α πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με ιστολογικά επιβεβαιωμένο μεταστατικό MCC, των οποίων η νόσος είχε εξελιχθεί ενώ λάμβαναν ή αφού είχαν λάβει χημειοθεραπεία χορηγούμενη για απομακρυσμένη μεταστατική νόσο, με προσδόκιμο ζωής πάνω από 3 μήνες. Το μέρος B συμπεριέλαβε ασθενείς με ιστολογικά επιβεβαιωμένο μεταστατικό MCC οι οποίοι ήταν πρωτοθεραπευόμενοι με συστηματική θεραπεία στο μεταστατικό περιβάλλον.

Οι ασθενείς με ενεργό ή προηγούμενη μετάσταση στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ), ενεργό ή προηγούμενο αυτοάνοσο νόσημα, ιστορικό άλλων κακοηθειών εντός των τελευταίων 5 ετών, μεταμόσχευση οργάνου, καταστάσεις που απαιτούν θεραπευτική ανοσοκαταστολή ή ενεργό λοίμωξη με HIV, ή ηπατίτιδα B ή C αποκλείστηκαν.

Οι ασθενείς έλαβαν αβελουμάμπη σε δόση 10 mg/kg κάθε 2 εβδομάδες μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα. Ασθενείς με ακτινολογικά επιβεβαιωμένη εξέλιξη της νόσου που δεν σχετίζεται με σημαντική κλινική επιδείνωση, κατάσταση οριζόμενη ως απουσία νέων ή επιδεινούμενων συμπτωμάτων, απουσία αλλαγής στην κατάσταση απόδοσης για περισσότερο από δύο εβδομάδες, και απουσία ανάγκης για θεραπεία διάσωσης, μπορούσαν να συνεχίσουν τη θεραπεία.

Αξιολογήσεις της ανταπόκρισης του όγκου πραγματοποιήθηκαν κάθε 6 εβδομάδες, όπως αξιολογήθηκαν από μια Ανεξάρτητη Επιτροπή Ελέγχου Τελικού Σημείου (IERC) χρησιμοποιώντας τα Κριτήρια Αξιολόγησης της Ανταπόκρισης σε Συμπαγείς Όγκους (RECIST) έκδ. 1.1.

Μελέτη 003 Μέρος A - ασθενείς που είχαν υποβληθεί σε προηγούμενη θεραπεία

Το πρωτεύον μέτρο έκβασης της αποτελεσματικότητας ήταν η επιβεβαιωμένη βέλτιστη συνολική ανταπόκριση (BOR), ενώ τα δευτερεύοντα μέτρα έκβασης της αποτελεσματικότητας συμπεριλάμβαναν τη διάρκεια της ανταπόκρισης (DOR), την επιβίωση ελεύθερη εξέλιξης (PFS) και τη συνολική επιβίωση (OS).

Μια ανάλυση αποτελεσματικότητας διενεργήθηκε και στους 88 ασθενείς μετά από ελάχιστη παρακολούθηση 36 μηνών. Οι ασθενείς έλαβαν διάμεσο αριθμό 7 δόσεων αβελουμάμπης (εύρος: 1 δόση έως 95 δόσεις), και η διάμεση διάρκεια της θεραπείας ήταν 17 εβδομάδες (εύρος: 2 εβδομάδες έως 208 εβδομάδες).

Από τους 88 ασθενείς, 65 (74%) ήταν άνδρες, η διάμεση ηλικία ήταν 73 έτη (εύρος: 33 έτη έως 88 έτη), 81 (92%) ασθενείς ήταν λευκοί, και 49 (56%) ασθενείς και 39 (44%) ασθενείς είχαν κατάσταση απόδοσης κατά Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 και 1, αντίστοιχα.

Συνολικά, 52 (59%) ασθενείς αναφέρθηκε ότι είχαν λάβει 1 προηγούμενη αντικαρκινική θεραπεία για MCC, 26 (30%) με 2 προηγούμενες θεραπείες, και 10 (11%) με 3 ή περισσότερες προηγούμενες θεραπείες. Σαράντα επτά (53%) από τους ασθενείς είχαν σπλαγχνικές μεταστάσεις.

Ο Πίνακας 4 συνοψίζει τα τελικά σημεία αποτελεσματικότητας σε ασθενείς που έλαβαν αβελουμάμπη στη συνιστώμενη δόση για τη μελέτη EMR100070-003, Μέρος A, με ελάχιστη παρακολούθηση 36 μηνών. Η συνολική επιβίωση αξιολογήθηκε σε μια ανάλυση με ελάχιστη παρακολούθηση 44 μηνών. Η διάμεση OS ήταν 12,6 μήνες (95% CI 7,5-17,1).

Πίνακας 4: Ανταπόκριση στην αβελουμάμπη 10 mg/kg κάθε 2 εβδομάδες σε ασθενείς με μεταστατικό MCC στη μελέτη EMR100070-003 (Μέρος A)*

Τελικά σημεία αποτελεσματικότητας (Μέρος A) (κατά RECIST έκδ. 1.1, IERC)	Αποτελέσματα (N=88)
Ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR)
Ποσοστό ανταπόκρισης, CR+PR** n (%)	29 (33,0%)
(95% CI)	(23,3-43,8)
Επιβεβαιωμένη βέλτιστη συνολική ανταπόκριση (BOR)
Πλήρης ανταπόκριση (CR)** n (%)	10 (11,4%)
Μερική ανταπόκριση (PR)** n (%)	19 (21,6%)
Διάρκεια της ανταπόκρισης (DOR)α
Διάμεση, μήνες	40,5
(95% CI)	(18, δεν ήταν δυνατόν να εκτιμηθεί)
Ελάχιστη, μέγιστη (μήνες)	2,8-41,5+
≥6 μήνες κατά K-M, (95% CI)	93% (75-98)
≥12 μήνες κατά K-M, (95% CI)	71% (51-85)
≥24 μήνες κατά K-M, (95% CI)	67% (47-82)
≥36 μήνες κατά K-M, (95% CI)	52% (26-73)
Επιβίωση ελεύθερη εξέλιξης (PFS)
Διάμεση PFS, μήνες	2,7
(95% CI)	(1,4-6,9)
Ποσοστό PFS 6 μηνών κατά K-M, (95% CI)	40% (29-50)
Ποσοστό PFS 12 μηνών κατά K-M, (95% CI)	29% (19-39)
Ποσοστό PFS 24 μηνών κατά K-M, (95% CI)	26% (17-36)
Ποσοστό PFS 36 μηνών κατά K-M, (95% CI)	21% (12-32)

CI: Διάστημα εμπιστοσύνης·RECIST: Κριτήρια Αξιολόγησης της Ανταπόκρισης σε Συμπαγείς Όγκους IERC: Ανεξάρτητη Επιτροπή Ελέγχου Τελικού Σημείου· K-M: Kaplan-Meier·+υποδηλώνει λογοκριμένη τιμή * Δεδομένα αποτελεσματικότητας με ελάχιστη παρακολούθηση 36 μηνών (ημερομηνία αποκοπής 14 Σεπτεμβρίου 2018) ** Η CR ή PR επιβεβαιώθηκε σε μετέπειτα αξιολόγηση του όγκου α Με βάση τον αριθμό ασθενών με επιβεβαιωμένη ανταπόκριση (CR ή PR)

Ο διάμεσος χρόνος μέχρι την ανταπόκριση ήταν 6 εβδομάδες (εύρος: 6 εβδομάδες έως 36 εβδομάδες) μετά την πρώτη δόση αβελουμάμπης. Είκοσι δύο από τους 29 (76%) ασθενείς με ανταπόκριση ανταποκρίθηκαν εντός 7 εβδομάδων μετά την πρώτη δόση αβελουμάμπης.

Οι εκτιμήσεις Kaplan-Meier της PFS των 88 ασθενών (Μέρος A) με μεταστατικό MCC παρουσιάζονται στην Εικόνα 1.

Εικόνα 1: Εκτιμήσεις Kaplan-Meier της επιβίωσης ελεύθερης εξέλιξης (PFS) κατά RECIST έκδ. 1.1, IERC (Μέρος A, ελάχιστη παρακολούθηση 36 μηνών)

Product-Limit Survival γινομένου Estimate (N=88) Εκτίμηση επιβίωσης ορίου (N=88) Εκτίμηση επιβίωσης γινομένου ορίου (N=88) 1.0 | | 0.9 Kaplan-Meier Estimate Εκτίμηση Kaplan-Meier 0.8 0.7 0.6 0.5 | 0.4 | 0.3 | ||| | 0.2 | ||| | 0.1 0.0 0 Αρ.

At σε

Riskκίνδυνο 2

Φαρμακοκινητική

Η φαρμακοκινητική (ΦΚ) της αβελουμάμπης αξιολογήθηκε με χρήση προσέγγισης ΦΚ πληθυσμού για την αβελουμάμπη ως μονοθεραπεία και την αβελουμάμπη σε συνδυασμό με αξιτινίμπη.

Με βάση μια ΦΚ ανάλυση πληθυσμού για την αβελουμάμπη ως μονοθεραπεία και σε συνδυασμό με αξιτινίμπη, δεν αναμένονται κλινικά σημαντικές διαφορές στην έκθεση της αβελουμάμπης μεταξύ σχημάτων με χορήγηση κάθε 2 εβδομάδες στα 800 mg ή 10 mg/kg.

Κατανομή

Η αβελουμάμπη αναμένεται να κατανέμεται στη συστηματική κυκλοφορία και σε μικρότερο βαθμό στον εξωκυττάριο χώρο. Ο όγκος κατανομής σε σταθεροποιημένη κατάσταση ήταν 4,72 l.

Όπως συμβαίνει με μια περιορισμένη εξωαγγειακή κατανομή, ο όγκος κατανομής της αβελουμάμπης σε σταθεροποιημένη κατάσταση είναι μικρός. Όπως είναι αναμενόμενο για ένα αντίσωμα, η αβελουμάμπη δεν συνδέεται με τις πρωτεΐνες πλάσματος με ειδικό τρόπο.

Αποβολή

Με βάση μια φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού από 1.629 ασθενείς, η τιμή της ολικής συστηματικής κάθαρσης (CL) είναι 0,59 l/ημέρα. Στη συμπληρωματική ανάλυση, η CL της αβελουμάμπης βρέθηκε ότι μειώνεται με την πάροδο του χρόνου: η μεγαλύτερη μέση μέγιστη μείωση (% συντελεστής διακύμανσης [CV%]) από την τιμή κατά την έναρξη με διαφορετικούς τύπους όγκου ήταν περίπου 32,1% (CV 36,2%).

Συγκεντρώσεις σταθεροποιημένης κατάστασης της αβελουμάμπης επετεύχθησαν μετά από περίπου 4 έως 6 εβδομάδες (2 έως 3 κύκλοι) επαναλαμβανόμενης χορήγησης στα 10 mg/kg κάθε 2 εβδομάδες, και η συστηματική συσσώρευση ήταν υψηλότερη κατά περίπου 1,25 φορές.

Η ημίσεια ζωή (t½) αποβολής στη συνιστώμενη δόση είναι 6,1 ημέρες με βάση τη ΦΚ ανάλυση πληθυσμού.

Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα

Η έκθεση της αβελουμάμπης αυξήθηκε δοσο-αναλογικά στο εύρος δόσης 10 mg/kg έως 20 mg/kg κάθε 2 εβδομάδες.

Όταν η αβελουμάμπη 10 mg/kg χορηγήθηκε σε συνδυασμό με αξιτινίμπη 5 mg, οι αντίστοιχες εκθέσεις της αβελουμάμπης και της αξιτινίμπης ήταν αμετάβλητες σε σύγκριση με τους μεμονωμένους παράγοντες. Δεν υπάρχουν στοιχεία που να υποδεικνύουν μια κλινικά σχετική μεταβολή της κάθαρσης της αβελουμάμπης με την πάροδο του χρόνου σε ασθενείς με προχωρημένο RCC.

Ειδικοί πληθυσμοί

Μια φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού υπέδειξε απουσία διαφοράς στην ολική συστηματική κάθαρση της αβελουμάμπης με βάση την ηλικία, το φύλο, τη φυλή, την κατάσταση PD-L1, το καρκινικό φορτίο, τη νεφρική δυσλειτουργία και την ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία.

Η ολική συστηματική κάθαρση αυξάνεται με το σωματικό βάρος. Η έκθεση σταθεροποιημένης κατάστασης ήταν περίπου ομοιόμορφη σε ένα μεγάλο εύρος τιμών σωματικού βάρους (30 έως 204 kg) για δοσολογία κανονικοποιημένη για σωματικό βάρος.

Νεφρική δυσλειτουργία

Δεν εντοπίστηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στην κάθαρση της αβελουμάμπης μεταξύ ασθενών με ήπια (ρυθμός σπειραματικής διήθησης (GFR) 60 έως 89 ml/min, κάθαρση κρεατινίνης Cockcroft-Gault (CrCL) n=623), μέτρια (GFR 30 έως 59 ml/min, n=320) και ασθενών με φυσιολογική (GFR ≥90 ml/min, n=671) νεφρική λειτουργία.

Η αβελουμάμπη δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με βαριά νεφρική δυσλειτουργία (GFR 15 έως 29 ml/min).

Ηπατική δυσλειτουργία

Δεν εντοπίστηκαν σημαντικές διαφορές στην κάθαρση της αβελουμάμπης μεταξύ ασθενών με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (χολερυθρίνη ≤ULN και AST >ULN ή χολερυθρίνη υψηλότερη από 1 και μέχρι 1,5 φορές το ULN, n=217) και φυσιολογική ηπατική λειτουργία (χολερυθρίνη και AST ≤ULN, n=1.388) σε μια ΦΚ ανάλυση πληθυσμού. Η ηπατική δυσλειτουργία καθορίστηκε μέσω των κριτηρίων ηπατικής δυσλειτουργίας του Εθνικού Αντικαρκινικού Ινστιτούτου των ΗΠΑ (NCI).

Η αβελουμάμπη δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (χολερυθρίνη υψηλότερη από 1,5 και μέχρι 3 φορές το ULN) ή βαριά ηπατική δυσλειτουργία (χολερυθρίνη >3 φορές το ULN).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η φαρμακοκινητική της αβελουμάμπης αξιολογήθηκε σε 21 παιδιά και εφήβους από 3 έως 17 ετών στη μελέτη MS100070-0306 που έλαβαν είτε 10 mg/kg (N=6) είτε 20 mg/kg (N=15) αβελουμάμπης ενδοφλεβίως κάθε 2 εβδομάδες μέχρι την επιβεβαιωμένη εξέλιξη της νόσους, τον θάνατο ή τη μη αποδεκτή τοξικότητα.

Οι παιδιατρικές ΦΚ παράμετροι και τα αντίστοιχα ΦΚ προφίλ για όλους τους ασθενείς αξιολογήθηκαν σύμφωνα με τη δοσολογία και στρωματοποιήθηκαν με βάση το σωματικό βάρος.

Η έκθεση σε παιδιατρικούς ασθενείς που έλαβαν 20 mg/kg αβελουμάμπης ήταν παρόμοια ή υψηλότερη σε σύγκριση με εκείνη σε ενήλικες που έλαβαν 10 mg/kg ή 800 mg αβελουμάμπης. Σε παιδιατρικούς ασθενείς που έλαβαν 10 mg/kg αβελουμάμπης, η έκθεση ήταν χαμηλότερη σε σύγκριση με εκείνη στους ενήλικες.

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοκινητική

Η φαρμακοκινητική (ΦΚ) της αβελουμάμπης αξιολογήθηκε με χρήση προσέγγισης ΦΚ πληθυσμού για την αβελουμάμπη ως μονοθεραπεία και την αβελουμάμπη σε συνδυασμό με αξιτινίμπη. Με βάση μια ΦΚ ανάλυση πληθυσμού για την αβελουμάμπη ως μονοθεραπεία και σε συνδυασμό…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

flag

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

Κρεατινίνη ορού · πριν τη θεραπεία και περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Ηπατική λειτουργία (LFTs)	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	—	Ασθενείς που έλαβαν αβελουμάμπη
Ηπατική λειτουργία (LFTs)	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	πιο συχνά	Θεραπεία με αβελουμάμπη σε συνδυασμό με αξιτινίμπη
Κλινική παρακολούθηση (διαβήτης)	glucoseΓλυκαιμικός έλεγχος / διαβήτης	—	—
Υπεργλυκαιμία	glucoseΓλυκαιμικός έλεγχος / διαβήτης	—	—
Θυρεοειδική λειτουργία	endocrinologyΘυρεοειδής & ορμόνες	κατά την έναρξη της θεραπείας, περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας, και όπως ενδείκνυται με βάση την κλινική αξιολόγηση	—
Κλινικά σημεία ενδοκρινοπαθειών	endocrinologyΘυρεοειδής & ορμόνες	—	Ασθενείς που έλαβαν αβελουμάμπη
Κλινική παρακολούθηση (επινεφριδιακή ανεπάρκεια)	endocrinologyΘυρεοειδής & ορμόνες	κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία	—
Συμπτώματα ενδοκρινοπαθειών	endocrinologyΘυρεοειδής & ορμόνες	—	Ασθενείς που έλαβαν αβελουμάμπη
Κλινική παρακολούθηση (ανοσοδιαμεσολαβούμενη παγκρεατίτιδα)	vaccinesΑνοσολογικός έλεγχος	—	Ασθενείς που έλαβαν αβελουμάμπη
		—	Ασθενείς που έλαβαν αβελουμάμπη
		—	Ασθενείς που έλαβαν αβελουμάμπη (με αξιτινίμπη)
		—	Ασθενείς που έλαβαν αβελουμάμπη (με αξιτινίμπη)

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Γαστρεντερολογική γνωμοδότηση	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	—	Ασθενείς που έλαβαν αβελουμάμπη (με αξιτινίμπη)
Εργαστηριακές εξετάσεις	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	—	Ασθενείς που έλαβαν αβελουμάμπη (με αξιτινίμπη)
Εργαστηριακές εξετάσεις	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	—	Ασθενείς που έλαβαν αβελουμάμπη (με αξιτινίμπη)
Κλινική παρακολούθηση (συμπτώματα ανοσοδιαμεσολαβούμενης ηπατίτιδας)	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	—	Ασθενείς που έλαβαν αβελουμάμπη
		—	Ασθενείς που έλαβαν αβελουμάμπη
		κατά την έναρξη της θεραπείας, περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας, και όπως ενδείκνυται με βάση την κλινική αξιολόγηση	—
		πιο συχνά	Θεραπεία με αβελουμάμπη σε συνδυασμό με αξιτινίμπη

cardiology

ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Καρδιολογική γνωμοδότηση	cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά)	—	Ασθενείς που έλαβαν αβελουμάμπη (με αξιτινίμπη)

radiology

Απεικόνιση (CT / MRI / ακτινογραφία)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Απεικονιστικός έλεγχος	radiologyΑπεικονιστικός έλεγχος	—	Ασθενείς που έλαβαν αβελουμάμπη (με αξιτινίμπη)

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Σκευάσματα σε κυκλοφορία

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 30 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science