ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ
J04AK05
SPC
ΕΟΦ
DrugBank
PubChem
Σκευάσματα
BEDAQUILINE
Βεδακιλίνη
**Φαρμακοδυναμική** * **Μηχανισμός Δράσης:** Η μειωμένη αναερόβια αναπνοή, όπως παρατηρείται σε βακτήρια με μικρότερες αποθήκες ATP (όπως οι αδρανείς, μη αναπαραγόμενοι βάκιλλοι), καθιστά τα βακτήρια πιο ευαίσθητα στη μπεδακιλίνη. * **Αντιμυκοβακτηριακή Δράση:** Η …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
PubChem
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
- Μηχανισμός Δράσης: Η μειωμένη αναερόβια αναπνοή, όπως παρατηρείται σε βακτήρια με μικρότερες αποθήκες ATP (όπως οι αδρανείς, μη αναπαραγόμενοι βάκιλλοι), καθιστά τα βακτήρια πιο ευαίσθητα στη μπεδακιλίνη.
- Αντιμυκοβακτηριακή Δράση: Η μπεδακιλίνη αναστέλλει τη μυκοβακτηριακή φυματίωση (TB) με ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση (MIC) από 0,002-0,06 μg/ml και MIC50 0,03 μg/ml.
- Αντίσταση: Ο κίνδυνος ανάπτυξης αντίστασης στη μπεδακιλίνη στο M. tuberculosis είναι υπαρκτός. Τροποποιήσεις στο γονίδιο στόχο atpE ή/και υπερέκφραση της αντλίας αποβολής MmpS5-MmpL5 (μεταλλάξεις Rv0678) έχουν συσχετιστεί με αυξημένες τιμές MIC μπεδακιλίνης σε απομονωμένα στελέχη M. tuberculosis. Οι μεταλλάξεις που σχετίζονται με τον στόχο αυξάνουν τις τιμές MIC κατά 8-133 φορές (MIC 0,25-4 μg/ml), ενώ οι μεταλλάξεις που σχετίζονται με την αποβολή (εξωσωμικές) αυξάνουν τις τιμές MIC κατά 2-8 φορές (MIC 0,25-0,5 μg/ml).
- Εύρος Δράσης: Η μπεδακιλίνη είναι επίσης αποτελεσματική κατά μη φυματιωδών μυκοβακτηρίων, με MICs από 0,06 έως 0,5 μg/ml.
- Μεταβολισμός: Η μπεδακιλίνη υφίσταται κυρίως οξειδωτικό μεταβολισμό, σχηματίζοντας τον μεταβολίτη N-μονοδεσμεθυλμπεδακιλίνη (M2). Ο M2 δεν συμβάλλει σημαντικά στην κλινική αποτελεσματικότητα λόγω χαμηλότερης έκθεσης (23%-31%) και 4-6 φορές χαμηλότερης αντιμυκοβακτηριακής δράσης σε σύγκριση με τη μητρική ουσία. Ωστόσο, οι συγκεντρώσεις M2 στο πλάσμα συσχετίστηκαν με παράταση του QT.
- Αντοχή Βακτηρίων: Το ποσοστό των φυσικά ανθεκτικών βακτηρίων είναι χαμηλό (1 στέλεχος ανά 107/108 βακτήρια).
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
PubChem
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η μπεδακιλίνη είναι ένα διαρυλκινολινικό αντιμυκοβακτηριακό φάρμακο που αναστέλλει τη μυκοβακτηριακή συνθάση ATP (αδενοσινο-5’-τριφωσφορική), μια πρωτεΐνη απαραίτητη για την παραγωγή ενέργειας στο M. tuberculosis.
- Αναστολή Συνθάσης ATP: Η μπεδακιλίνη (BDQ) δεσμεύεται στην υπομονάδα c της συνθάσης ATP, η οποία είναι κρίσιμη για την παραγωγή ενέργειας στο M. tuberculosis.
- Αρχική Δράση: Παρότι αποτελεσματική, η αρχική βακτηριοκτόνος δράση της BDQ την πρώτη εβδομάδα χημειοθεραπείας είναι ελάχιστη. Η αναστολή της σύνθεσης ATP οδηγεί σε βακτηριοστασία εντός ωρών.
- Ανταπόκριση του Βακτηρίου: Το M. tuberculosis ανταποκρίνεται στην BDQ με επαγωγή του ρυθμιστικού συστήματος αδράνειας και ενεργοποίηση μονοπατιών παραγωγής ATP, διατηρώντας έτσι τη βιωσιμότητα του βακτηρίου αρχικά.
- Ενίσχυση Δράσης: Η βακτηριοκτόνος δράση της BDQ ενισχύεται σημαντικά όταν τα μυκοβακτηρίδια καλλιεργούνται σε μη ζυμώσιμες πηγές ενέργειας, όπως τα λιπίδια, παρεμποδίζοντας τη σύνθεση ATP μέσω της γλυκόλυσης.
- Φυσικοχημικές Ιδιότητες: Η μπεδακιλίνη δρα ανεξάρτητα από τη δύναμη του πρωτονιακού βαθμίδας (proton motive force) και δεν ανταγωνίζεται τα πρωτόνια για μια κοινή θέση δέσμευσης. Η δραστικότητά της παραμένει σταθερή σε ουδέτερο και όξινο pH (5,25-7,5), υποδεικνύοντας ότι η πρωτονιωμένη μορφή είναι η δραστική. Η δέσμευση ακολουθεί μηχανισμό μίας θέσης, με τις ηλεκτροστατικές δυνάμεις να παίζουν σημαντικό ρόλο.
- Αποτελεσματικότητα σε Διάφορα Μικροπεριβάλλοντα: Η υψηλή συγγένεια της μπεδακιλίνης σε χαμηλή δύναμη πρωτονιακού βαθμίδας και χαμηλό pH συμβάλλει στην ικανότητά της να σκοτώνει αποτελεσματικά τα μυκοβακτηρίδια σε διάφορα μικροπεριβάλλοντα.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
- Φαρμακοκινητική: Μετά τη συνιστώμενη δοσολογία (400 mg για 2 εβδομάδες, έπειτα 200 mg 3 φορές/εβδομάδα για 22 εβδομάδες), η Cmax ήταν 1,659 μg/ml και η AUC24h 25,863 μg.h/ml.
- Μέγιστες Συγκεντρώσεις: Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax) επιτυγχάνονται περίπου 5 ώρες μετά τη λήψη.
- Δοσοεξαρτώμενη Έκθεση: Η Cmax και η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου (AUC) αυξήθηκαν αναλογικά έως τα 700 mg.
- Επίδραση Τροφής: Η λήψη με γεύμα πλούσιο σε λίπος (περίπου 22g λίπους) αύξησε τη βιοδιαθεσιμότητα κατά περίπου 2 φορές σε σύγκριση με τη λήψη σε νηστεία. Συνιστάται η λήψη με τροφή.
- Κάθαρση: Η εμφανής κάθαρση είναι χαμηλή (περίπου 2,78 L/h) και ο όγκος κατανομής στο κεντρικό διαμέρισμα είναι περίπου 164 L. Ο εμφανής όγκος κατανομής σε κατάσταση ισορροπίας είναι >10.000 L.
- Απέκκριση: Η μπεδακιλίνη απεκκρίνεται κυρίως στα κόπρανα. Η νεφρική απέκκριση της μη μεταβολισμένης ουσίας είναι αμελητέα (<0,001%).
- Φαρμακοκινητικό Μοντέλο: Ένα μοντέλο 4 διαμερισμάτων με διπλή είσοδο μηδενικής τάξης και μακρύ τελικό χρόνο ημίσειας ζωής περιγράφει την PK. Η CL/F ήταν 52,0% υψηλότερη σε άτομα μαύρης φυλής και ο Vc/F 15,7% χαμηλότερος σε γυναίκες, χωρίς κλινικά σημαντική επίπτωση.
- Κατανομή σε Γάλα: Η μπεδακιλίνη κατανέμεται στο γάλα πειραματόζωων (αρουραίοι). Δεν είναι γνωστό αν κατανέμεται στο ανθρώπινο γάλα.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες Πλάσματος
Η σύνδεση της μπεδακιλίνης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι > 99,9%.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
PubChem
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
- Κύρια Οδός: Η μπεδακιλίνη υφίσταται κυρίως N-δεσμεθυλίωση μέσω του CYP3A4, σχηματίζοντας τον μεταβολίτη N-μονοδεσμεθυλμπεδακιλίνη (M2), ο οποίος έχει 4-6 φορές χαμηλότερη αντιμυκοβακτηριακή δράση.
- Άλλα Ένζυμα: Οι CYP2C8 και CYP2C19 συμβάλλουν επίσης στη N-δεσμεθυλίωση.
- Αντιδραστικότητα: Αναγνωρίστηκε μια νέα μεταβολική οδός που παράγει ένα ενδιάμεσο αλδεΰδης.
- Απέκκριση: Βάσει προκλινικών μελετών, η μπεδακιλίνη απεκκρίνεται κυρίως στα κόπρανα. Η νεφρική απέκκριση της μη μεταβολισμένης ουσίας είναι αμελητέα (<0,001%).
- Χρόνος Ημίσειας Ζωής Μεταβολιτών: Ο μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής της μπεδακιλίνης και του M2 είναι περίπου 5,5 μήνες, πιθανώς λόγω αργής απελευθέρωσης από τους περιφερικούς ιστούς.
- Σύγκριση σε Είδη: Ο μεταβολίτης M2 είχε υψηλότερες AUC0-24h (2-7 φορές) σε ποντίκια, αλλά παρόμοιες ή χαμηλότερες σε αρουραίους και σκύλους σε σύγκριση με τη μητρική ουσία.
- Άλλοι Μεταβολίτες: Στο ανθρώπινο πλάσμα ανιχνεύθηκαν επίσης μια υδροξυλιωμένη παράγωγο του M2 (M20) και μια διυδροδιόλη παράγωγο του M2 (M11).
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
PubChem
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής της μπεδακιλίνης και του μεταβολίτη N-μονοδεσμεθυλμπεδακιλίνης (M2) είναι περίπου 5,5 μήνες. Αυτή η μακρά τελική φάση ημίσειας ζωής πιθανώς αντανακλά την αργή απελευθέρωση της μπεδακιλίνης και του M2 από τους περιφερικούς ιστούς.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
PubChem
MeSH classification
Κατάταξη MeSH Φαρμακολογίας
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της φυματίωσης. Χωρίζονται σε δύο κύριες κατηγορίες:
- Πρώτης γραμμής: με τη μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα και αποδεκτό βαθμό τοξικότητας.
- Δεύτερης γραμμής: που χρησιμοποιούνται σε ανθεκτικές περιπτώσεις ή όταν άλλες συνθήκες του ασθενούς έχουν επηρεάσει την αποτελεσματικότητα της πρωτογενούς θεραπείας.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
PubChem
FDA classification
Κατάταξη FDA
- EPC: Διαρυλκινολινικό Αντιμυκοβακτηριακό
- CS: Διαρυλκινολίνες
Η μπεδακιλίνη είναι ένα Διαρυλκινολινικό Αντιμυκοβακτηριακό.
query_stats
Κρίσιμα Στοιχεία
Ημίσεια ζωή
5,5 μήνες
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
> 99,9%
PubChem
Απέκκριση
Κόπρανα
PubChem
science
Scientific Profile
CID
5388906
Μοριακός τύπος
C32H31BrN2O2
Μοριακό βάρος
555.5
IUPAC
(1R,2S)-1-(6-bromo-2-methoxyquinolin-3-yl)-4-(dimethylamino)-2-naphthalen-1-yl-1-phenylbutan-2-ol
InChIKey
QUIJNHUBAXPXFS-XLJNKUFUSA-N
Κατάταξη MeSH
Κατάταξη MeSH Φαρμακολογίας
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της φυματίωσης. Χωρίζονται σε δύο κύριες κατηγορίες:
- Πρώτης γραμμής: με τη μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα και αποδεκτό βαθμό τοξικότητας.
- Δεύτερης γραμμής: που χρησιμοποιούνται σε ανθεκτικές περιπτώσεις ή όταν άλλες συνθήκες του ασθενούς έχουν επηρεάσει την αποτελεσματικότητα της πρωτογενούς θεραπείας.