BERGAPTEN(μπεργαπτεν)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Δέσμευση πρωτεϊνών
Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.
Σκευάσματα και τιμές
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Μικρονοποιημένο βεργαπτένιο σε κάψουλες απορροφήθηκε αργά από εθελοντές (χρόνος για μέγιστη συγκέντρωση στον ορό 3,2 ώρες· χρόνος ημιζωής αποβολής περίπου 1 ώρα). Όταν χορηγήθηκε ενδοφλεβίως σε κουνέλια, ο χρόνος ημιζωής…
Μεταβολισμός ΣΚΟΠΟΣ: Να συζητηθεί η συμβολή των μεταβολιτών της ψωραλένης & του βεργαπτενίου στην τοξικότητα των ψωραλενών. ΜΕΘΟΔΟΙ: Πρόβλεψη μεταβολικών αντιδράσεων & τοξικοφορικών ομάδων με χρήση υπολογιστικής χημείας βασισμένη στα συστήματα ειδικών…
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Μικρονοποιημένο βεργαπτένιο σε κάψουλες απορροφήθηκε αργά από εθελοντές (χρόνος για μέγιστη συγκέντρωση στον ορό 3,2 ώρες· χρόνος ημιζωής αποβολής περίπου 1 ώρα). Όταν χορηγήθηκε ενδοφλεβίως σε κουνέλια, ο χρόνος ημιζωής…
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Μικρονοποιημένο βεργαπτένιο σε κάψουλες απορροφήθηκε αργά από εθελοντές (χρόνος για μέγιστη συγκέντρωση στον ορό 3,2 ώρες· χρόνος ημιζωής αποβολής περίπου 1 ώρα).
Όταν χορηγήθηκε ενδοφλεβίως σε κουνέλια, ο χρόνος ημιζωής αποβολής ήταν 1-2 λεπτά (άλφα-φάση) & 15 λεπτά (βήτα-φάση).
Η 5-μεθοξυψωραλένη παρουσίασε υψηλή συγγένεια δέσμευσης με πρωτεΐνες του ορού & 98-99% δεσμεύτηκε με πρωτεΐνες. Η υψηλή συγγένεια δέσμευσης οδήγησε σε υψηλότερες συγκεντρώσεις στους ιστούς. Στην επιδερμίδα, φάνηκε να δεσμεύεται σε ανεξάρτητες & μη αλληλεπιδρώντες θέσεις.
Η εμπλούτιση της 5-μεθοξυψωραλένης στην επιδερμίδα μετρήθηκε. Συγκεντρώθηκε από την ανθρώπινη επιδερμίδα & η συγκέντρωση που επιτεύχθηκε εντός του ιστού ήταν 10-500 φορές υψηλότερη από τη συγκέντρωση της ουσίας στον περιβάλλοντα ρυθμιστικό διάλυμα. Η κατανομή καταλοίπων μεταξύ των συστατικών του ιστού θα μπορούσε να εξηγήσει τη συμπεριφορά της.
Σε νεαρούς ενήλικες guinea-pigs Hartley, βρέθηκε γραμμική σχέση μεταξύ των συγκεντρώσεων 5-μεθοξυψωραλένης στον ορό & την επιδερμίδα, & η παρατηρούμενη φωτοτοξικότητα του δέρματος συσχετίστηκε με τις συγκεντρώσεις 5-μεθοξυψωραλένης στον ορό… .
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής & Απέκκρισης (Ολοκληρωμένα) για τη 5-μεθοξυψωραλένη (σύνολο 11), παρακαλούμε επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
ΣΚΟΠΟΣ: Να συζητηθεί η συμβολή των μεταβολιτών της ψωραλένης & του βεργαπτενίου στην τοξικότητα των ψωραλενών. ΜΕΘΟΔΟΙ: Πρόβλεψη μεταβολικών αντιδράσεων & τοξικοφορικών ομάδων με χρήση υπολογιστικής χημείας βασισμένη στα συστήματα ειδικών Derek & Meteor. ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Προτάθηκαν συνολικά 15 μεταβολίτες τόσο για την ψωραλένη όσο & για το βεργαπτένιο βάσει βιομετασχηματισμών φάσης 1 & 2 έως την 3η γενιά. Πέντε τοξικοφορικές υποδομές μοιράζονταν μεταξύ της ψωραλένης, του βεργαπτενίου & των αντίστοιχων μεταβολιτών τους· ένας τοξικοφορικός δείκτης (ρεζορτσινόλη) εντοπίστηκε μόνο στο βεργαπτένιο & στα προϊόντα βιομετασχηματισμού του. ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ: Αν και οι τοξικές επιδράσεις των ψωραλενών είναι γνωστές & τεκμηριωμένες, υπάρχει λίγη πληροφορία σχετικά με το ρόλο των μεταβολιτών τους σε αυτή τη διαδικασία. Πιστεύουμε ότι αυτή η εργασία προσθέτει στη γνώση σχετικά με το ποιες μοριακές υποδομές είναι σχετικές με τη διαδικασία του μεταβολισμού & της πρόκλησης τοξικότητας, κατευθύνοντας έτσι την αναζήτηση & ανάπτυξη πιο αποτελεσματικών & λιγότερο τοξικών φαρμάκων για τη θεραπεία του λεύκης.
Έχει αποδειχθεί από μια σειρά μελετών ότι η κυτοχρωμική P450 (P450) μετατρέπει παράγωγα φουρανοκουμαρίνης σε δραστικά μόρια, τα οποία σχηματίζουν ομοιοπολικούς δεσμούς με βιομόρια. Η 5-μεθοξυψωραλένη (5-MOP) είναι μια φυσική φουρανοκουμαρίνη από φυτά της οικογένειας Apiaceae. Σε αυτή τη μελέτη, εξετάσαμε την επίδραση των μονονουκλεοτιδικών πολυμορφισμών (SNPs) στο γονίδιο CYP2A13 στον μεταβολισμό της 5-MOP. Χρησιμοποιήσαμε ανασυνδυασμένα ένζυμα που παράγονται από Escherichia coli, του φυσικού CYP2A131 & πέντε παραλλαγές, CYP2A134 (R101Q), CYP2A135 (F453Y), CYP2A136 (R494C), CYP2A138 (D158E) & CYP2A139 (V323L). Σε αναλύσεις χρωματογραφίας υγρών υψηλής απόδοσης των μεταβολικών προϊόντων της 5-MOP, η CYP2A131 μετέτρεψε την 5-MOP σε 5-MOP διυδροδιόλη· οι τιμές K(m) & V(max) της αντίδρασης ήταν 1,44 +/- 0,17 uM & 4,23 +/- 0,36 nmol/(min x nmol P450), αντίστοιχα. Η παραγωγή διυδροδιόλης από την 5-MOP υποδηλώνει ότι η μετατροπή από την CYP2A13 προκαλεί τοξικότητα λόγω του σχηματισμού ομοιοπολικών δεσμών με DNA ή πρωτεΐνες. Οι περισσότερες από τις παραλλαγές της CYP2A13 μπορούσαν να μεταβολίσουν την 5-MOP· οι τιμές K(m) για τις CYP2A135, *6, *8 & 9 ήταν 1,63 =/- 0,12, 1,36 +/- 0,10, 0,85 +/- 0,09 & 0,58 +/- 0,06 uM, αντίστοιχα, & οι τιμές V(max) ήταν 3,20 +/- 0,13, 4,69 +/- 0,13, 2,34 +/- 0,07 & 1,84 +/- 0,09 nmol/(min x nmol P450), αντίστοιχα. Ωστόσο, η επεξεργασία της 5-MOP από την CYP2A134 δεν ανιχνεύθηκε. Βάσει αυτών των δεδομένων, υποθέτουμε ότι οι SNPs εντός του γονιδίου CYP2A13 επηρεάζουν το μεταβολισμό της 5-MOP στους ανθρώπους.
Το βεργαπτένιο έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν το Unii-3abk64HG9O.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής
Μικρονοποιημένο βεργαπτένιο σε κάψουλες απορροφήθηκε αργά από εθελοντές (χρόνος για μέγιστη συγκέντρωση στον ορό 3,2 ώρες· χρόνος ημιζωής αποβολής περίπου 1 ώρα).
Όταν χορηγήθηκε ενδοφλεβίως σε κουνέλια, ο χρόνος ημιζωής αποβολής ήταν 1-2 λεπτά (άλφα-φάση) & 15 λεπτά (βήτα-φάση).
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Ουσίες που μειώνουν ή καταστέλλουν τη ΦΛΕΓΜΟΝΗ.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ή την πρόληψη δερματικών διαταραχών ή για τη ρουτίνα φροντίδας του δέρματος.
Φάρμακα που είναι φαρμακολογικά ανενεργά αλλά όταν εκτίθενται σε υπεριώδη ακτινοβολία ή ηλιακό φως μετατρέπονται στον ενεργό μεταβολίτη τους για να παράγουν μια ευεργετική αντίδραση που επηρεάζει τον πάσχοντα ιστό. Αυτές οι ενώσεις μπορούν να χορηγηθούν τοπικά ή συστηματικά και έχουν χρησιμοποιηθεί θεραπευτικά για τη θεραπεία της ψωρίασης και διαφόρων τύπων νεοπλασμάτων.
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Ουσίες που μειώνουν ή καταστέλλουν τη ΦΛΕΓΜΟΝΗ.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ή την πρόληψη δερματικών διαταραχών ή για τη ρουτίνα φροντίδας του δέρματος.
Φάρμακα που είναι φαρμακολογικά ανενεργά αλλά όταν εκτίθενται σε υπεριώδη ακτινοβολία ή ηλιακό φως μετατρέπονται στον ενεργό μεταβολίτη τους για να παράγουν μια ευεργετική αντίδραση που επηρεάζει τον πάσχοντα ιστό. Αυτές οι ενώσεις μπορούν να χορηγηθούν τοπικά ή συστηματικά και έχουν χρησιμοποιηθεί θεραπευτικά για τη θεραπεία της ψωρίασης και διαφόρων τύπων νεοπλασμάτων.