BEROTRALSTAT
Μπεροτραλστάτη
**Φαρμακοδυναμική** Το Berotralstat αποτρέπει τις κρίσεις αγγειοοιδήματος αναστέλλοντας την πλασματική καλικρεΐνη, ρυθμίζοντας έτσι την υπερβολική παραγωγή βραδινίνης σε ασθενείς με κληρονομικό αγγειοοίδημα (HAE). * **Ταχεία έναρξη δράσης** * **Μεγάλη διάρκεια δράσης** * …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Το Berotralstat αποτρέπει τις κρίσεις αγγειοοιδήματος αναστέλλοντας την πλασματική καλικρεΐνη, ρυθμίζοντας έτσι την υπερβολική παραγωγή βραδινίνης σε ασθενείς με κληρονομικό αγγειοοίδημα (HAE).
- Ταχεία έναρξη δράσης
- Μεγάλη διάρκεια δράσης
- Αποδεκτή ανοχή σε κλινικές δοκιμές.
Το Berotralstat αναστέλλει την πλασματική καλικρεΐνη με τρόπο εξαρτώμενο από τη συγκέντρωση.
Σε κλινικές δοκιμές, το berotralstat μείωσε τους ρυθμούς κρίσεων HAE στις 24 εβδομάδες, με τα αποτελέσματα να διατηρούνται έως τις 48 εβδομάδες.
Σε κλινικές δοκιμές, δόσεις berotralstat υψηλότερες από 150 mg μία φορά την ημέρα οδήγησαν σε παρατεταμένο διάστημα QT με τρόπο εξαρτώμενο από τη συγκέντρωση.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Το κληρονομικό αγγειοοίδημα (HAE) είναι μια σπάνια γενετική διαταραχή που σχετίζεται με σοβαρό οίδημα του δέρματος και της ανώτερης αναπνευστικής οδού. Προκαλείται από μεταλλάξεις στις ρυθμιστικές ή κωδικοποιητικές περιοχές του γονιδίου που κωδικοποιεί τον αναστολέα C1 (SERPING1), οι οποίες οδηγούν είτε σε ανεπάρκεια (τύπου Ι) είτε σε δυσλειτουργία (τύπου ΙΙ) του αναστολέα C1 (αναστολέας C1 εστεράσης, C1-INH).
Ο αναστολέας C1 είναι ένας αναστολέας σερίνης πρωτεάσης που κανονικά ρυθμίζει την παραγωγή βραδινίνης συνδεόμενος ομοιοπολικά και αδρανοποιώντας την πλασματική καλικρεΐνη.
- Η πλασματική καλικρεΐνη είναι μια πρωτεάση που διασπά την υψηλής μοριακής βάρους κινινογόνο (HMWK) για να παραγάγει διασπασμένη HMWK (cHMWK).
- Κατά τις κρίσεις HAE, τα επίπεδα της πλασματικής καλικρεΐνης μειώνονται, οδηγώντας στη διάσπαση της υψηλής μοριακής βάρους κινινογόνου και στην απελευθέρωση βραδινίνης, ενός ισχυρού αγγειοδιασταλτικού που αυξάνει την αγγειακή διαπερατότητα.
- Η βραδινίνη παίζει σημαντικό ρόλο στην πρόκληση οιδήματος και πόνου που σχετίζονται με το HAE.
Οι ασθενείς με HAE δεν μπορούν να ρυθμίσουν σωστά τη δραστηριότητα της πλασματικής καλικρεΐνης λόγω της ανεπάρκειας ή της δυσλειτουργίας ενός αναστολέα ορού του αναστολέα C1, οδηγώντας σε ανεξέλεγκτες αυξήσεις της δραστηριότητας της πλασματικής καλικρεΐνης και επαναλαμβανόμενες κρίσεις αγγειοοιδήματος.
Το Berotralstat είναι ένας ισχυρός αναστολέας της πλασματικής καλικρεΐνης που δρα συνδεόμενος στην πλασματική καλικρεΐνη και μπλοκάροντας την πρωτεολυτική του δραστηριότητα, ελέγχοντας έτσι την υπερβολική παραγωγή βραδινίνης.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η σταθερή κατάσταση του berotralstat επιτυγχάνεται εντός 6 έως 12 ημερών μετά την αρχική χορήγηση.
Μετά από ημερήσια χορήγηση, η Cmax και η AUC του berotralstat στη σταθερή κατάσταση είναι περίπου πέντε φορές μεγαλύτερες από αυτές του φαρμάκου μετά από μία εφάπαξ δόση.
Μετά από από του στόματος χορήγηση berotralstat μία φορά την ημέρα, η Cmax στη σταθερή κατάσταση ήταν 158 ng/mL (εύρος: 110 έως 234 ng/mL) στη δόση των 150 mg και 97.8 ng/mL (εύρος: 63 έως 235 ng/mL) στη δόση των 110 mg.
Η περιοχή κάτω από την καμπύλη κατά τη διάρκεια του διαστήματος δοσολογίας (AUCtau) ήταν 2770 nghr/mL (εύρος: 1880 έως 3790 nghr/mL) και 1600 nghr/mL (εύρος: 950 έως 4170 nghr/mL) στη δόση των 110 mg.
Η διάμεση Tmax είναι 2 ώρες σε νηστεία και ένα γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά καθυστερεί την Tmax στις 5 ώρες. Η Tmax μπορεί να κυμαίνεται από 1 έως 8 ώρες.
Μετά από εφάπαξ από του στόματος χορήγηση 300 mg ραδιοσημασμένου berotralstat, περίπου το 9% του φαρμάκου απεκκρίθηκε στα ούρα, όπου το 1.8 έως 4.7% του συνόλου της ραδιοσημασμένης ένωσης αφορούσε το αμετάβλητο μητρικό φάρμακο.
Περίπου το 79% του φαρμάκου απεκκρίθηκε στα κόπρανα.
Ο λόγος αίματος προς πλάσμα ήταν περίπου 0.92 μετά από εφάπαξ από του στόματος χορήγηση 300 mg ραδιοσημασμένου berotralstat.
Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τον ρυθμό κάθαρσης.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 99%.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Το Berotralstat μεταβολίζεται από CYP2D6 και CYP3A4. Η μεταβολική οδός και οι μεταβολίτες του berotralstat δεν έχουν ακόμη χαρακτηριστεί.
Μετά από εφάπαξ από του στόματος χορήγηση 300 mg ραδιοσημασμένου berotralstat, περίπου το 34% της συνολικής ραδιοενέργειας του πλάσματος αφορούσε το αμετάβλητο φάρμακο, ενώ περίπου οκτώ ανιχνεύσιμοι μεταβολίτες αφορούσαν το 1.8 έως 7.8% της συνολικής ραδιοενέργειας.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Μετά από εφάπαξ από του στόματος χορήγηση 300 mg ραδιοσημασμένου berotralstat, η διάμεση ημιζωή αποβολής του berotralstat ήταν περίπου 93 ώρες, κυμαινόμενη από 39 έως 152 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Εξωγενείς ή ενδογενείς ενώσεις που αναστέλλουν τις ΣΕΡΙΝΙΚΕΣ ΕΝΔΟΠΕΠΤΙΔΑΣΕΣ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
XZA0KB1BDQ
BEROTRALSTAT
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Ομάδα [EPC] - Αναστολέας Πλασματικής Καλικρεΐνης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Καλικρεΐνης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 2D6
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A4
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς P-Γλυκοπρωτεΐνης
Το Berotralstat είναι Αναστολέας Πλασματικής Καλικρεΐνης. Ο μηχανισμός δράσης του berotralstat είναι ως Αναστολέας Καλικρεΐνης, και Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 2D6, και Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 3A4, και Αναστολέας P-Γλυκοπρωτεΐνης.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Εξωγενείς ή ενδογενείς ενώσεις που αναστέλλουν τις ΣΕΡΙΝΙΚΕΣ ΕΝΔΟΠΕΠΤΙΔΑΣΕΣ.