BLEOMYCIN
Μπλεομυκίνη
Τα κυτταροτοξικά αντιβιοτικά είναι συνήθως φυσικά προϊόντα στελεχών του στρεπτομύκητα. Ενσωματώνονται και δρουν βλαπτικά στο DNA και RNA του κυττάρου όπως η ακτινοβολία και γι' αυτό και θα πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χορήγηση.
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
ΕΟΦ
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
ΕΟΦ
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
block
ΕΟΦ
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
warning
ΕΟΦ
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
swap_horiz
ΕΟΦ
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
sick
ΕΟΦ
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
ΕΟΦ · 8.3
Κυτταροτοξικά αντιβιοτικά
expand_more
Κυτταροτοξικά αντιβιοτικά
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η βλεομυκίνη είναι ένα αντιβιοτικό που έχει αποδειχθεί ότι έχει αντικαρκινική δράση. Η βλεομυκίνη αναστέλλει επιλεκτικά τη σύνθεση της δεοξυριβονουκλεϊνικού οξέος (DNA). Η περιεκτικότητα σε γουανίνη και κυτοσίνη συσχετίζεται με τον βαθμό διασύνδεσης που προκαλείται από τη μιτομυκίνη. Σε υψηλές συγκεντρώσεις του φαρμάκου, καταστέλλονται επίσης η σύνθεση RNA και πρωτεϊνών των κυττάρων. Η βλεομυκίνη έχει αποδειχθεί in vitro ότι αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των Β κυττάρων, Τ κυττάρων και μακροφάγων και διαταράσσει την παρουσίαση αντιγόνων, καθώς και την έκκριση ιντερφερόνης γάμμα, TNFa και IL-2. Τα αντιβιοτικά αντικαρκινικά φάρμακα είναι μη ειδικά για τον κυτταρικό κύκλο εκτός από τη Βλεομυκίνη (η οποία έχει κύριες επιδράσεις στις φάσεις G2 και M).
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Αν και ο ακριβής μηχανισμός δράσης της βλεομυκίνης είναι άγνωστος, τα διαθέσιμα στοιχεία φαίνεται να υποδεικνύουν ότι ο κύριος τρόπος δράσης είναι η αναστολή της σύνθεσης DNA, με κάποια στοιχεία μικρότερης αναστολής της σύνθεσης RNA και πρωτεϊνών. Όπως φαίνεται σε μελέτες in vitro, οι δράσεις της βλεομυκίνης που προκαλούν διάσπαση DNA εξαρτώνται από το οξυγόνο και τα μεταλλικά ιόντα. Πιστεύεται ότι η βλεομυκίνη σχηματίζει σύμπλοκα με μεταλλικά ιόντα (κυρίως σίδηρο) παράγοντας μια ψευδοένζυμη ουσία που αντιδρά με το οξυγόνο για να παράξει ελεύθερες ρίζες υπεροξειδίου και υδροξειδίου που διασπούν το DNA.
Η κυτταροτοξική δράση των βλεομυκινών προκύπτει από την ικανότητά τους να προκαλούν κατακερματισμό του DNA. Μελέτες in vitro υποδεικνύουν ότι η βλεομυκίνη προκαλεί συσσώρευση κυττάρων στη φάση G2 του κυτταρικού κύκλου, και πολλά από αυτά τα κύτταρα παρουσιάζουν χρωμοσωμικές ανωμαλίες, συμπεριλαμβανομένων θραυσμάτων χρωματίδων, χασμάτων και θραυσμάτων, καθώς και μετατοπίσεων. Η βλεομυκίνη φαίνεται να προκαλεί σχίσιμο του DNA αλληλεπιδρώντας με το οξυγόνο και τον δισθενή σίδηρο (Fe2+). Παρουσία οξυγόνου και αναγωγικού παράγοντα, όπως η διθειοθρεϊτόλη, το σύμπλοκο μεταλλοβλεομυκίνης ενεργοποιείται και λειτουργεί μηχανιστικά ως φλαβονοειδές οξειδάση, μεταφέροντας ηλεκτρόνια από τον δισθενή σίδηρο (Fe2+) στο μοριακό οξυγόνο για να παραχθούν ενεργοποιημένα είδη οξυγόνου. Έχει επίσης αποδειχθεί ότι τα σύμπλοκα μεταλλοβλεομυκίνης μπορούν να ενεργοποιηθούν με αντίδραση με το φλαβονικό ένζυμο, NADPH-κυτοχρωμική P450 αναγωγάση. Η βλεομυκίνη δεσμεύεται στο DNA μέσω του αμινο-τερματικού πεπτιδίου της, και το ενεργοποιημένο σύμπλοκο παράγει ελεύθερες ρίζες που είναι υπεύθυνες για το σχίσιμο της αλυσίδας DNA.
Η βλεομυκίνη είναι ένα αντινεοπλασματικό αντιβιοτικό. Το φάρμακο είναι δραστικό έναντι gram-θετικών και gram-αρνητικών βακτηρίων και μυκήτων, αλλά η κυτταροτοξικότητά του αποκλείει τη χρήση του ως αντι-μολυσματικό παράγοντα. Οι ακριβείς μηχανισμοί δράσης της βλεομυκίνης δεν είναι πλήρως γνωστοί. Αρκετές μελέτες σε Escherichia coli και HeLa cells υποδηλώνουν ότι το φάρμακο αναστέλλει την ενσωμάτωση της θυμιδίνης στο DNA. Σε αυτές τις in vitro μελέτες, η σύνθεση DNA αναστέλλεται σε μεγαλύτερο βαθμό από τη σύνθεση RNA ή πρωτεϊνών. Η βλεομυκίνη φαίνεται επίσης να αποσταθεροποιεί τη δομή του DNA, οδηγώντας σε σχίσιμο τόσο του μονής- όσο και του διπλής-αλυσίδας DNA. Το φάρμακο δεν έχει ανοσοκατασταλτική δράση σε ποντίκια.
Η βλεομυκίνη ταξινομείται ως αντιβιοτικό, αλλά δεν χρησιμοποιείται ως αντιμικροβιακός παράγοντας. Αν και η βλεομυκίνη είναι αποτελεσματική τόσο σε κύτταρα που διαιρούνται όσο και σε κύτταρα που δεν διαιρούνται, φαίνεται να είναι πιο αποτελεσματική στη φάση G2 της κυτταρικής διαίρεσης. Ο ακριβής μηχανισμός της αντινεοπλασματικής της δράσης είναι άγνωστος, αλλά μπορεί να περιλαμβάνει τη δέσμευση στο DNA, την πρόκληση αστάθειας της δομής του DNA και τη μειωμένη σύνθεση DNA, και σε μικρότερο βαθμό RNA και πρωτεϊνών.
Όταν χορηγείται στην υπεζωκοτική κοιλότητα για τη θεραπεία κακοήθους πλευριτικής συλλογής, η βλεομυκίνη δρα ως σκληρυντικός παράγοντας.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η συστηματική απορρόφηση είναι περίπου 45%.
Αναφέρθηκε ότι ασθενείς με μέτριας σοβαρότητας νεφρική ανεπάρκεια εξέκριναν λιγότερο από 20% της δόσης στα ούρα.
Η βλεομυκίνη θειική δεν απορροφάται σημαντικά από το γαστρεντερικό σωλήνα και το φάρμακο πρέπει να χορηγείται παρεντερικά. Η βλεομυκίνη απορροφάται συστηματικά μετά από ενδοϋπεζωκοτική ή ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση. Έχει αναφερθεί συστηματική απορρόφηση 45% μετά από ενδοϋπεζωκοτική χορήγηση βλεομυκίνης.
Η βλεομυκίνη απορροφάται ταχέως μετά από ενδομυϊκή (IM), υποδόρια (SC), ενδοπεριτοναϊκή (IP) ή ενδοϋπεζωκοτική (IPL) χορήγηση, φθάνοντας σε μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα σε 30 έως 60 λεπτά. Η συστηματική βιοδιαθεσιμότητα της βλεομυκίνης είναι 100% και 70% μετά από IM και SC χορήγηση, αντίστοιχα, και 45% μετά από IP και IPL χορήγηση, σε σύγκριση με ενδοφλέβια και μπολουτική χορήγηση.
Η βλεομυκίνη κατανέμεται ευρέως στον οργανισμό με μέσο όγκο κατανομής 17,5 L/m2 σε ασθενείς μετά από δόση IV bolus 15 μονάδων/m2.
Η πρωτεϊνική πρόσδεση της βλεομυκίνης είναι πολύ χαμηλή (1%).
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για τη ΒΛΕΟΜΥΚΙΝΗ (9 σύνολο), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Πρωτεϊνική Πρόσδεση
1%
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ηπατικός
Ο βιομετασχηματισμός είναι άγνωστος· πιθανώς μέσω ενζυμικής αποδόμησης στους ιστούς (βάσει μελετών σε ζώα). Η δραστηριότητα των ιστικών ενζύμων ποικίλλει, γεγονός που μπορεί να καθορίζει την τοξικότητα και την αντικαρκινική δράση της βλεομυκίνης… Δεν είναι γνωστό εάν κάποιοι από τους μεταβολίτες είναι ενεργοί.
Η βλεομυκίνη αδρανοποιείται από ένα κυτταρολυτικό ένζυμο κυστεΐνης πρωτεϊνάση, τη βλεομυκηδρόλαση. Το ένζυμο είναι ευρέως κατανεμημένο στους φυσιολογικούς ιστούς, με εξαίρεση το δέρμα και τους πνεύμονες, οι οποίοι είναι στόχοι της τοξικότητας της βλεομυκίνης. Η συστηματική απέκκριση του φαρμάκου μέσω ενζυμικής αποδόμησης είναι πιθανώς σημαντική μόνο σε ασθενείς με σοβαρά διαταραγμένη νεφρική λειτουργία.
Ηπατικός
Οδός Απέκκρισης: Αναφέρθηκε ότι ασθενείς με μέτριας σοβαρότητας νεφρική ανεπάρκεια εξέκριναν λιγότερο από 20% της δόσης στα ούρα.
Χρόνος Ημίσειας Ζωής: 115 λεπτά
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
115 λεπτά
Σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης που υπερβαίνει τα 35 mL/λεπτό, ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής της βλεομυκίνης στον ορό ή το πλάσμα είναι περίπου 2 ώρες. Σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 35 mL/λεπτό, ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής του φαρμάκου είναι αντιστρόφως ανάλογος της κάθαρσης κρεατινίνης.
Η μέση συγκέντρωση σταθερής κατάστασης της βλεομυκίνης στο πλάσμα ασθενών που λαμβάνουν συνεχείς εγχύσεις 30 μονάδων ημερησίως για 4-5 ημέρες είναι περίπου 150 ng/mL, και υπάρχει μικρή πρόσδεση σε πρωτεΐνες πλάσματος. Η βλεομυκίνη εξαφανίζεται από το πλάσμα με διφασικό τρόπο· ο αρχικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι περίπου 1,3 ώρες, και ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι περίπου 9 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Χημικές ουσίες, παραγόμενες από μικροοργανισμούς, που αναστέλλουν ή εμποδίζουν τον πολλαπλασιασμό των νεοπλασμάτων.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση
40S1VHN69B
ΒΛΕΟΜΥΚΙΝΗ
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Κυτταροπροστατευτικός Παράγοντας
Η βλεομυκίνη είναι Κυτταροπροστατευτικός Παράγοντας [EPC].
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Βιοδιαθεσιμότητα
Απέκκριση
Scientific Profile
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Χημικές ουσίες, παραγόμενες από μικροοργανισμούς, που αναστέλλουν ή εμποδίζουν τον πολλαπλασιασμό των νεοπλασμάτων.