BROMPHENIRAMINE
Βρωμφαινιραμίνη
Για τη θεραπεία των συμπτωμάτων του κοινού κρυολογήματος και αλλεργικής ρινίτιδας, όπως καταρροή, κνησμός στα μάτια, δάκρυα και φτέρνισμα.
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
PubChem
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η βρωμφενιραμίνη είναι ένα αντιισταμινικό φάρμακο της κατηγορίας των προπυλαμινών. Είναι αντιισταμινικό πρώτης γενιάς.
Σε αλλεργικές αντιδράσεις, ένα αλλεργιογόνο αλληλεπιδρά και διασταυρώνει τους επιφανειακούς IgE αντισώματα στα μαστοκύτταρα και τα βασιόφιλα. Μόλις σχηματιστεί το σύμπλεγμα μαστοκύτταρο-αντίσωμα-αντιγόνο, ακολουθεί μια σύνθετη σειρά γεγονότων που τελικά οδηγεί στην κυτταρική αποκοκκίωση και την απελευθέρωση ισταμίνης (και άλλων χημικών διαμεσολαβητών) από το μαστοκύτταρο ή το βασιόφιλο. Μόλις απελευθερωθεί, η ισταμίνη μπορεί να αντιδράσει με τοπικούς ή ευρέως διαδεδομένους ιστούς μέσω των υποδοχέων ισταμίνης. Η ισταμίνη, δρώντας στους H1-υποδοχείς, προκαλεί κνησμό, αγγειοδιαστολή, υπόταση, έξαψη, κεφαλαλγία, ταχυκαρδία και βρογχόσπασμο. Η ισταμίνη επίσης αυξάνει την αγγειακή διαπερατότητα και ενισχύει τον πόνο.
Η βρωμφενιραμίνη είναι ανταγωνιστής των H1-υποδοχέων ισταμίνης (ή πιο σωστά, ένας ανάστροφος αγωνιστής ισταμίνης) της κατηγορίας των αλκυλαμινών. Παρέχει αποτελεσματική, προσωρινή ανακούφιση από το φτέρνισμα, τα υγρά και κνησμώδη μάτια, και τη ρινική καταρροή λόγω αλλεργικής ρινίτιδας και άλλων αλλεργιών του ανώτερου αναπνευστικού.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η βρωμφενιραμίνη είναι ανταγωνιστής των H1 υποδοχέων ισταμίνης με μέτριες αντιμουσκαρινικές δράσεις, όπως και άλλα κοινά αντιισταμινικά όπως η διφαινυδραμίνη. Λόγω των αντιχολινεργικών της επιδράσεων, η βρωμφενιραμίνη μπορεί να προκαλέσει υπνηλία, καταστολή, ξηροστομία, ξηρό λαιμό, θολή όραση και αυξημένο καρδιακό ρυθμό.
Οι ανταγωνιστές H1 αναστέλλουν τις περισσότερες από τις επιδράσεις της ισταμίνης στους λείους μυς, ειδικά τη σύσπαση του λείου μυός του αναπνευστικού. /Ανταγωνιστές Ισταμίνης: Ανταγωνιστές H1/
Οι ανταγωνιστές H1 μπλοκάρουν έντονα την αυξημένη αγγειακή διαπερατότητα και τον σχηματισμό οιδήματος και φλύκταινας που προκαλούνται από την ισταμίνη. /Ανταγωνιστές Ισταμίνης: Ανταγωνιστές H1/
Τα αντιισταμινικά ανταγωνίζονται ανταγωνιστικά τις περισσότερες από τις δράσεις της ισταμίνης που διεγείρουν τους λείους μυς στους H1-υποδοχείς του γαστρεντερικού σωλήνα, της μήτρας, των μεγάλων αιμοφόρων αγγείων και των βρογχικών μυών. Η σύσπαση του σφιγκτήρα του Oddi και του χοληδόχου πόρου μπορεί να μεσολαβείται εν μέρει από H1-υποδοχείς, και η οπιοειδής-προκαλούμενη σύσπαση του λείου μυός της χολικής οδού έχει ανταγωνιστεί από αντιισταμινικά. Τα φάρμακα είναι μόνο ασθενώς ανταγωνιστικά στον βρογχόσπασμο που προκαλείται από αντιδράσεις αντιγόνου-αντισώματος. Τα αντιισταμινικά ανταγωνίζονται επίσης αποτελεσματικά τη δράση της ισταμίνης που οδηγεί σε αυξημένη αγγειακή διαπερατότητα και τον σχηματισμό οιδήματος. Οι ανταγωνιστές H1-υποδοχέων επίσης καταστέλλουν την έξαψη και τον κνησμό που συνοδεύουν την ενδογενή απελευθέρωση ισταμίνης. Τα αντιισταμινικά φαίνεται να δρουν μπλοκάροντας τις θέσεις H1-υποδοχέων, εμποδίζοντας έτσι τη δράση της ισταμίνης στο κύτταρο· δεν αδρανοποιούν χημικά ούτε ανταγωνίζονται φυσιολογικά την ισταμίνη, ούτε αποτρέπουν την απελευθέρωση της ισταμίνης. Τα αντιισταμινικά δεν μπλοκάρουν τη διεγερτική επίδραση της ισταμίνης στην έκκριση γαστρικού οξέος, η οποία μεσολαβείται από H2-υποδοχείς των βαλβιδικών κυττάρων. /Αντιισταμινικά Φάρμακα/
… Οι συγγένειες δύο κοινώς χρησιμοποιούμενων αντιισταμινικών χωρίς συνταγή, της βρωμφενιραμίνης και της χλωρφενιραμίνης, καθώς και της τερφεναδίνης σε σύγκριση με την ατροπίνη στους πέντε ανθρώπινους υποδοχείς μουσκαρινικών χολινεργικών χρησιμοποιώντας κύτταρα CHO που σταθερά μεταλλάχθηκαν με τους μεμονωμένους υποδοχείς /αξιολογήθηκαν/. Η ατροπίνη ήταν πιο ισχυρή από όλα τα τρία φάρμακα στους m1-m5 (p<0.01). Δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά μεταξύ χλωρφενιραμίνης και βρωμφενιραμίνης. Η ατροπίνη, η βρωμφενιραμίνη και η χλωρφενιραμίνη δεν μπορούσαν να διακρίνουν μεταξύ m1-m5. …
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Τα αντιισταμινικά απορροφώνται καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα μετά από από του στόματος χορήγηση.
Τα άλατα βρωμφενιραμίνης και δεξπρομφενιραμίνης μαλεϊκού φαίνεται να απορροφώνται καλά από το ΓΕΣ.
Η κατανομή της βρωμφενιραμίνης στους ανθρώπινους ιστούς και τις σωματικές υγρές δεν έχει χαρακτηριστεί πλήρως, αλλά το φάρμακο φαίνεται να κατανέμεται ευρέως. Μετά από από του στόματος χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης του φαρμάκου σε υγιείς ενήλικες, ο φαινομενικός όγκος κατανομής αναφέρθηκε κατά μέσο όρο 11,7 L/kg.
Μετά από από του στόματος χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης 0,13 mg/kg βρωμφενιραμίνης μαλεϊκού σε υγιείς, νήστευοντες ενήλικες σε μία μελέτη, οι μέγιστες συγκεντρώσεις βρωμφενιραμίνης στον ορό 7,7-15,7 ng/mL σημειώθηκαν εντός 2-5 ωρών· στα περισσότερα από αυτά τα άτομα, παρατηρήθηκε επίσης μια δεύτερη χαμηλότερη κορυφή, πιθανώς δευτερογενής στην εντεροηπατική κυκλοφορία. Η αντιισταμινική δράση της βρωμφενιραμίνης, όπως προσδιορίστηκε από την καταστολή των αποκρίσεων πρήξιμο και έξαψη που προκαλούνται από ενδοδερμική χορήγηση ισταμίνης, φαίνεται να είναι μέγιστη εντός 3-9 ωρών μετά από μία εφάπαξ από του στόματος δόση του φαρμάκου, αλλά η καταστολή της απόκρισης έξαψη μπορεί να επιμένει για έως και τουλάχιστον 48 ώρες· η αντι-κνησμώδης δράση φαίνεται να είναι μέγιστη εντός 9-24 ωρών.
Η βρωμφενιραμίνη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται κυρίως στα ούρα. Περίπου το 40% μιας από του στόματος δόσης βρωμφενιραμίνης απεκκρίνεται στα ούρα και περίπου το 2% στα κόπρανα εντός 72 ωρών σε υγιή άτομα. Σε υγιή άτομα, περίπου το 5-10% μιας από του στόματος δόσης απεκκρίνεται στα ούρα ως αμετάβλητο φάρμακο…
Η φαρμακοκινητική και η αντιισταμινική δράση της βρωμφενιραμίνης σε επτά φυσιολογικούς ενήλικες /αξιολογήθηκαν/. Η μέση μέγιστη συγκέντρωση βρωμφενιραμίνης στον ορό 11,6 +/- 3,0 ng/mL σημειώθηκε σε μέσο χρόνο 3,1 +/- 1,1 ώρες. Η μέση τιμή της ημιζωής στον ορό ήταν 24,9 +/- 9,3 ώρες, ο μέσος ρυθμός κάθαρσης ήταν 6,0 +/- 2,3 mL/min/kg και ο μέσος όγκος κατανομής ήταν 11,7 +/- 3,1 L/kg. Το μέσο μέγεθος πρήξιμου καταστάλθηκε σημαντικά (P μικρότερο ή ίσο με 0,1) στις 3, 6 και 9 ώρες μετά τη δόση βρωμφενιραμίνης όταν οι μέσες συγκεντρώσεις κυμαίνονταν από 10,2 +/- 2,9 έως 7,0 +/- 2,2 ng/mL. Σημαντική καταστολή (P μικρότερο ή ίσο με 0,05) του μέσου μεγέθους έξαψης βρέθηκε από 3 έως 48 ώρες μετά τη δόση βρωμφενιραμίνης, όταν οι μέσες συγκεντρώσεις κυμαίνονταν από 10,2 +/- 2,9 έως 2,5 +/- 0,6 nL/mL. Η μέση βαθμολογία κνησμού καταστάλθηκε σημαντικά στις 9 και 12 ώρες (P μικρότερο ή ίσο με 0,1) και στις 24 ώρες (P μικρότερο ή ίσο με 0,05). Η βρωμφενιραμίνη είχε μεγάλη ημιζωή και μεγάλο όγκο κατανομής σε φυσιολογικούς ενήλικες. Είχε επίσης παρατεταμένη αντιισταμινική δράση στο δέρμα, όπως αποδεικνύεται από την καταστολή της απόκρισης πρήξιμου και έξαψης στην ισταμίνη και από την καταστολή του κνησμού.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ηπατικός (σύστημα κυτοχρώματος P-450), μερικώς νεφρικός.
Η μεταβολική και απεκκριτική πορεία του φαρμάκου δεν έχει χαρακτηριστεί πλήρως. Η βρωμφενιραμίνη υφίσταται N-αποαλκυλίωση σχηματίζοντας μονοδεσμεθυλβρωμφενιραμίνη και διδεσμεθυλβρωμφενιραμίνη, και μεταβολίζεται στο παράγωγο του προπιονικού οξέος, το οποίο μερικώς συζευγνύεται με γλυκίνη, και σε άλλους μη ταυτοποιημένους μεταβολίτες. Η βρωμφενιραμίνη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται κυρίως στα ούρα. Περίπου το 40% μιας από του στόματος δόσης βρωμφενιραμίνης απεκκρίνεται στα ούρα και περίπου το 2% στα κόπρανα εντός 72 ωρών σε υγιή άτομα. Σε υγιή άτομα, περίπου το 5-10% μιας από του στόματος δόσης απεκκρίνεται στα ούρα ως αμετάβλητο φάρμακο, 6-10% ως μονοδεσμεθυλβρωμφενιραμίνη, 6-10% ως διδεσμεθυλβρωμφενιραμίνη, μικρές ποσότητες ως το παράγωγο του προπιονικού οξέος και η γλυκινική του σύζευξη, και το υπόλοιπο ως μη ταυτοποιημένοι μεταβολίτες.
Ηπατικός (σύστημα κυτοχρώματος P-450), μερικώς νεφρικός.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Η φαρμακοκινητική και η αντιισταμινική δράση της βρωμφενιραμίνης σε επτά φυσιολογικούς ενήλικες /αξιολογήθηκαν/. … Η μέση τιμή της ημιζωής στον ορό ήταν 24,9 +/- 9,3 ώρες …
Σε υγιείς ενήλικες, ο χρόνος ημίσειας ζωής της βρωμφενιραμίνης κυμαίνεται αναφερόμενος από 11,8-34,7 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Φάρμακα που δεσμεύονται επιλεκτικά αλλά δεν ενεργοποιούν τους H1 υποδοχείς ισταμίνης, μπλοκάροντας έτσι τις δράσεις της ενδογενούς ισταμίνης. Περιλαμβάνονται εδώ τα κλασικά αντιισταμινικά που ανταγωνίζονται ή αποτρέπουν τη δράση της ισταμίνης κυρίως στην άμεση υπερευαισθησία. Δρουν στους βρόγχους, τα τριχοειδή αγγεία και ορισμένους άλλους λείους μύες, και χρησιμοποιούνται για την πρόληψη ή την ύφεση της ναυτίας της κίνησης, της εποχικής ρινίτιδας και της αλλεργικής δερματίτιδας και για την πρόκληση υπνηλίας. Οι επιδράσεις του μπλοκαρίσματος των H1 υποδοχέων του κεντρικού νευρικού συστήματος δεν είναι τόσο καλά κατανοητές.
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία αλλεργικών αντιδράσεων. Τα περισσότερα από αυτά τα φάρμακα δρουν αποτρέποντας την απελευθέρωση φλεγμονωδών μεσολαβητών ή αναστέλλοντας τις δράσεις των απελευθερωμένων μεσολαβητών στα κύτταρα-στόχους τους. (Από AMA Drug Evaluations Annual, 1994, σ.475)
Ημίσεια ζωή
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Φάρμακα που δεσμεύονται επιλεκτικά αλλά δεν ενεργοποιούν τους H1 υποδοχείς ισταμίνης, μπλοκάροντας έτσι τις δράσεις της ενδογενούς ισταμίνης. Περιλαμβάνονται εδώ τα κλασικά αντιισταμινικά που ανταγωνίζονται ή αποτρέπουν τη δράση της ισταμίνης κυρίως στην άμεση υπερευαισθησία. Δρουν στους βρόγχους, τα τριχοειδή αγγεία και ορισμένους άλλους λείους μύες, και χρησιμοποιούνται για την πρόληψη ή την ύφεση της ναυτίας της κίνησης, της εποχικής ρινίτιδας και της αλλεργικής δερματίτιδας και για την πρόκληση υπνηλίας. Οι επιδράσεις του μπλοκαρίσματος των H1 υποδοχέων του κεντρικού νευρικού συστήματος δεν είναι τόσο καλά κατανοητές.
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία αλλεργικών αντιδράσεων. Τα περισσότερα από αυτά τα φάρμακα δρουν αποτρέποντας την απελευθέρωση φλεγμονωδών μεσολαβητών ή αναστέλλοντας τις δράσεις των απελευθερωμένων μεσολαβητών στα κύτταρα-στόχους τους. (Από AMA Drug Evaluations Annual, 1994, σ.475)