BUPHENINE
Βουφενίνη
**Φαρμακοδυναμική** Η υδροχλωρική νυλιδρίνη δρα κυρίως μέσω διέγερσης των β-υποδοχέων. Η β-διέγερση με νυλιδρίνη έχει μελετηθεί και επιβεβαιωθεί σε διάφορους απομονωμένους ιστούς από κουνέλια, ινδικά χοιρίδια, καθώς και σκύλους. Το φάρμακο αυτό έχει αποδειχθεί ότι διαστέλλει τις …
Εμπορικά Ονόματα
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η υδροχλωρική νυλιδρίνη δρα κυρίως μέσω διέγερσης των β-υποδοχέων. Η β-διέγερση με νυλιδρίνη έχει μελετηθεί και επιβεβαιωθεί σε διάφορους απομονωμένους ιστούς από κουνέλια, ινδικά χοιρίδια, καθώς και σκύλους. Το φάρμακο αυτό έχει αποδειχθεί ότι διαστέλλει τις αρτηριόλες στον σκελετικό μυ και αυξάνει την καρδιακή παροχή σε αναισθητοποιημένους σκύλους και γάτες, καθώς και σε μη αναισθητοποιηποιημένους ανθρώπους. Έχει επίσης αναφερθεί αύξηση της εγκεφαλικής αιματικής ροής και μείωση της αγγειακής αντίστασης. Το αποτέλεσμα αυτού του συνδυασμού μηχανισμών είναι η βελτιωμένη παροχή αίματος σε ισχαιμικούς ιστούς, με ελάχιστη μεταβολή της αρτηριακής πίεσης (γενικά).
Η νυλιδρίνη προκαλεί περιφερική αγγειοδιαστολή, θετική ινότροπη δράση και αυξημένη έκκριση γαστρικού οξέος.
Σύμφωνα με μια μελέτη, υπάρχουν δύο κύριες δράσεις αυτού του παράγοντα μετά από ενδοαρτηριακή χορήγηση: 1) μείωση της συνολικής περιφερικής αντίστασης και 2) άμεση δράση στον καρδιακό ιστό για αύξηση της καρδιακής παροχής. Δρα επίσης άμεσα στις αρτηρίες και τις αρτηριόλες των σκελετικών μυών. Επιπλέον, καταστέλλει τη συσταλτικότητα της μήτρας, αποτρέποντας ή σταματώντας πρόωρο τοκετό.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Αυτό το φάρμακο ταξινομείται ως αγωνιστής των β-υποδοχέων.
Ο β2-αδρενεργικός υποδοχέας ανήκει στην ευρέως εκφραζόμενη υπεροικογένεια των 7-μεμβρανικών υποδοχέων, οι οποίοι σηματοδοτούν μέσω ετεροτριμερών G-πρωτεϊνών. Συχνά αναφέρονται ως G-πρωτεϊνικοί συνδεδεμένοι υποδοχείς επειδή επιτυγχάνουν μεταγωγή σήματος στο εσωτερικό του κυττάρου μέσω αλληλεπιδράσεων με ρυθμιστικές πρωτεΐνες σύνδεσης γουανινικής νουκλεοτιδικής. Οι συνδεδεμένες με υποδοχείς G-πρωτεΐνες λειτουργούν ως «μοριακοί διακόπτες» που εναλλάσσονται από μια ανενεργή κατάσταση γουανοσινο-διφωσφορικής σε μια ενεργή κατάσταση γουανοσινο-τριφωσφορικής (GTP), η οποία στη συνέχεια δρα για να ρυθμίσει όλες τις κυτταρικές διαδικασίες κατάντη. Η σηματοδότηση από διάφορες ορμόνες και νευροδιαβιβαστές, καθώς και από φωτόνια και οσμές, ακολουθεί την ίδια γενική πορεία, (δηλαδή, με τη σύνδεση ενός εξωκυττάριου συνδέτη στον υποδοχέα, ο οποίος στη συνέχεια αλληλεπιδρά με την G-πρωτεΐνη συνδεδεμένη με τη μεμβράνη). Αυτό το σύμπλεγμα, που συχνά αναφέρεται ως τριμερές σύμπλεγμα, δρα στη συνέχεια μέσω της ενεργοποιημένης G-πρωτεΐνης για να ρυθμίσει έναν εκτελεστή, όπως η αδενυλοκυκλάση, η φωσφολιπάση C, ή οι ιοντικοί δίαυλοι.
Οι κύριες δράσεις της νυλιδρίνης μπορούν να χωριστούν σε 3 κατηγορίες:
- Αιμοφόρα αγγεία Ο λείος μυς των αγγείων έχει β2-αδρενοϋποδοχείς που έχουν υψηλή συγγένεια σύνδεσης για την κυκλοφορούσα επινεφρίνη και χαμηλότερη συγγένεια για τη νορεπινεφρίνη που απελευθερώνεται από τα συμπαθητικά αδρενεργικά νεύρα. Όταν η νυλιδρίνη συνδέεται με τους β-αδρενεργικούς υποδοχείς, εμποδίζει τη σύνδεση της επινεφρίνης, οδηγώντας σε μειωμένη συστολή των αιμοφόρων αγγείων, καθώς η επινεφρίνη δεν μπορεί να συνδεθεί.
- Καρδιά Η αυξημένη ενδοκυτταρική cAMP από β2-αγωνιστές αναστέλλει την μυοσινο-αλυκινητική κινάση, οδηγώντας σε χαλάρωση. Αυτοί οι υποδοχείς, όπως και οι υποδοχείς στην καρδιά, συνδέονται με μια Gs-πρωτεΐνη, η οποία δρα για να διεγείρει το σχηματισμό cAMP. Αν και η αυξημένη cAMP αυξάνει τη σύσπαση των καρδιακών μυοκυττάρων, στους λείους μύες των αγγείων, η αύξηση της cAMP προκαλεί χαλάρωση των λείων μυών. Ο λόγος για αυτό είναι το γεγονός ότι η cAMP αναστέλλει τη μυοσινο-αλυκινητική κινάση που είναι υπεύθυνη για τη φωσφορυλίωση της μυοσίνης των λείων μυών. Οι αυξήσεις της ενδοκυτταρικής cAMP που προκαλούνται από β2-αγωνιστές αναστέλλουν τη μυοσινο-αλυκινητική κινάση, παράγοντας έτσι λιγότερη συσταλτική δύναμη (δηλαδή, προάγοντας τη χαλάρωση).
- Άλλοι ιστοί Η ενεργοποίηση των β2-αδρενοϋποδοχέων στους πνεύμονες προκαλεί βρογχοδιαστολή. Η ενεργοποίηση των β2-αδρενοϋποδοχέων οδηγεί σε ηπατική γλυκογονόλυση και έκκριση γλυκαγόνης από το πάγκρεας, αυξάνοντας τις συγκεντρώσεις γλυκόζης στο πλάσμα. Η διέγερση των β1-αδρενοϋποδοχέων στα νεφρά προάγει την απελευθέρωση ρενίνης, διεγείροντας την παραγωγή αγγειοτενσίνης ΙΙ και την επακόλουθη απελευθέρωση αλδοστερόνης από τον φλοιό των επινεφριδίων.
Η αλληλεπίδραση της ισοξουπρίνης και της νυλιδρίνης με τους α1- και β2-αδρενοϋποδοχείς στον αρουραίο vas deferens εξετάστηκε χρησιμοποιώντας δοκιμές δέσμευσης ραδιοσυνδετών και φυσιολογικές μελέτες in vitro. Η ισοξουπρίνη και η νυλιδρίνη έχουν μεγαλύτερη συγγένεια για τη δέσμευση στους α1 (ισοξουπρίνη KD = 59 ± 15 nM· νυλιδρίνη KD = 41 ± 3 nM) σε σύγκριση με τους β2- (ισοξουπρίνη KD = 3.900 ± 500 nM· νυλιδρίνη KD = 900 ± 50 nM) αδρενοϋποδοχείς στον αρουραίο vas deferens. Vas deferens από αρουραίους που προετοιμάστηκαν για 16-24 ώρες με ρεσερπίνη (3 mg/kg i.p.) εκτέθηκαν σε 10 μΜ φαινοξυβενζαμίνη για 15 λεπτά για την αδρανοποίηση των α-αδρενοϋποδοχέων. Υπό αυτές τις συνθήκες, υψηλές συγκεντρώσεις τόσο της ισοξουπρίνης όσο και της νυλιδρίνης χαλάρωσαν τον vas deferens που συστάλθηκε με 55 mM K+, ωστόσο η χαλάρωση δεν αποκλείστηκε από τον β-αδρενοϋποδοχέα ανταγωνιστή προπρανολόλη (10 μΜ). Τόσο η ισοξουπρίνη όσο και η νυλιδρίνη ήταν ισχυροί ανταγωνιστές της α1-αδρενοϋποδοχέα-διαμεσολαβούμενης σύσπασης του vas deferens. Οι τιμές pA2 για την ισοξουπρίνη (6,9 ± 0,05) και τη νυλιδρίνη (7,1 ± 0,08) συμφώνησαν καλά με τις τιμές KD για τη δέσμευση στους α1-αδρενοϋποδοχείς στον vas deferens. Η μεγαλύτερη ισχύς της ισοξουπρίνης και της νυλιδρίνης στην αναστολή των α1-αδρενοϋποδοχέων σε σχέση με τη δέσμευση στους β2-αδρενοϋποδοχείς ή την πρόκληση μη ειδικής χαλάρωσης υποδηλώνει ότι οι α-αδρενοϋποδοχέας ανταγωνιστικές δράσεις αυτών των φαρμάκων μπορεί να είναι σημαντικές στην ικανότητά τους να αναστέλλουν τον τόνο των λείων μυών.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
- Απορρόφηση: Απορροφάται εύκολα από το γαστρεντερικό σωλήνα.
- Διάρκεια δράσης: 2 ώρες.
- Χρόνος μέγιστης δράσης: 30 λεπτά.
- Έναρξη δράσης: 10 λεπτά.
(Επαναλαμβάνεται η πληροφορία για την απορρόφηση) Απορροφάται εύκολα από το γαστρεντερικό σωλήνα.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Η διάρκεια δράσης είναι 10 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
- Φάρμακα που δεσμεύονται επιλεκτικά και ενεργοποιούν τους β-αδρενεργικούς υποδοχείς.
- Φάρμακα που μιμούνται τις επιδράσεις της διέγερσης των μεταγαγγλιακών αδρενεργικών συμπαθητικών νεύρων. Περιλαμβάνονται εδώ φάρμακα που διεγείρουν άμεσα τους αδρενεργικούς υποδοχείς και φάρμακα που δρουν έμμεσα προκαλώντας την απελευθέρωση αδρενεργικών διαβιβαστών.
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόκληση αγγειοδιαστολής.
- Φάρμακα που αποτρέπουν την πρόωρη γέννηση και τον άωρο τοκετό καταστέλλοντας τις συσπάσεις της μήτρας (ΤΟΚΟΛΥΣΗ). Οι παράγοντες που χρησιμοποιούνται για την καθυστέρηση της πρόωρης μήτρας δραστηριότητας περιλαμβάνουν το θειικό μαγνήσιο, τα β-μιμητικά, τους ανταγωνιστές της ωκυτοκίνης, τους αναστολείς των διαύλων ασβεστίου και τους αγωνιστές των β-αδρενοϋποδοχέων. Η χρήση ενδοφλέβιου αλκοόλ ως τοκολυτικού έχει πλέον καταργηθεί.
Ημίσεια ζωή
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
- Φάρμακα που δεσμεύονται επιλεκτικά και ενεργοποιούν τους β-αδρενεργικούς υποδοχείς.
- Φάρμακα που μιμούνται τις επιδράσεις της διέγερσης των μεταγαγγλιακών αδρενεργικών συμπαθητικών νεύρων. Περιλαμβάνονται εδώ φάρμακα που διεγείρουν άμεσα τους αδρενεργικούς υποδοχείς και φάρμακα που δρουν έμμεσα προκαλώντας την απελευθέρωση αδρενεργικών διαβιβαστών.
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόκληση αγγειοδιαστολής.
- Φάρμακα που αποτρέπουν την πρόωρη γέννηση και τον άωρο τοκετό καταστέλλοντας τις συσπάσεις της μήτρας (ΤΟΚΟΛΥΣΗ). Οι παράγοντες που χρησιμοποιούνται για την καθυστέρηση της πρόωρης μήτρας δραστηριότητας περιλαμβάνουν το θειικό μαγνήσιο, τα β-μιμητικά, τους ανταγωνιστές της ωκυτοκίνης, τους αναστολείς των διαύλων ασβεστίου και τους αγωνιστές των β-αδρενοϋποδοχέων. Η χρήση ενδοφλέβιου αλκοόλ ως τοκολυτικού έχει πλέον καταργηθεί.