CALCIUM CARBIMIDE
**Φαρμακοδυναμική** Η χορήγηση ασβεστίου καρβιμιδίου προκαλεί ένα σύνδρομο που χαρακτηρίζεται από έντονη έξαψη, ταχυκαρδία, ταχεία αναπνοή και αντίληψη ακεταλδεΰδης στην εκπνεόμενη αέρια. Αυτό το σύνδρομο διαρκεί για λίγες ώρες μετά την κατανάλωση αλκοόλ και διακόπτεται πλήρως …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η χορήγηση ασβεστίου καρβιμιδίου προκαλεί ένα σύνδρομο που χαρακτηρίζεται από έντονη έξαψη, ταχυκαρδία, ταχεία αναπνοή και αντίληψη ακεταλδεΰδης στην εκπνεόμενη αέρια. Αυτό το σύνδρομο διαρκεί για λίγες ώρες μετά την κατανάλωση αλκοόλ και διακόπτεται πλήρως μετά από 24 ώρες. Το σύνδρομο αυτό οφείλεται στη συσσώρευση ακεταλδεΰδης και την αλλοιωμένη αγγειακή αντίδραση. Επομένως, όσο μεγαλύτερη είναι η κατανάλωση αλκοόλ, τόσο μεγαλύτερες είναι οι ανεπιθύμητες ενέργειες που οφείλονται στη συσσώρευση ακεταλδεΰδης.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Το ασβέστιο καρβιμίδιο είναι ένας ισχυρός αναστολέας της αλδεϋδο-δεϋδρογονάσης. Η αιθανόλη μεταβολίζεται κανονικά σε ακεταλδεΰδη, η οποία μεταβολίζεται γρήγορα καθώς αυτό το μόριο είναι τοξικό, οπότε πρέπει να παραμένει σε πολύ χαμηλές ποσότητες στον οργανισμό. Η καρβιμίδη δρα ως ανταγωνιστικός αναστολέας της ηπατικής αλδεϋδο-NAD οξειδο-αναγωγάσης δεϋδρογονάσης, η οποία είναι το ένζυμο που είναι υπεύθυνο για την οξείδωση της ακεταλδεΰδης σε νερό και οξικό άλας.
… Η ΚΥΑΝΑΜΙΔΗ ΜΠΟΡΕΙ ΝΑ ΑΝΤΙΔΡΑΣ ΜΕ ΟΜΑΔΕΣ ΘΕΙΟΥ ΤΗΣ ΓΛΟΥΤΑΘΕΙΟΝΗΣ & ΕΤΣΙ ΕΠΗΡΕΑΖΕΙ ΚΑΤΑΛΥΤΙΚΕΣ ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΕΣ ΟΞΕΙΔΩΣΗΣ-ΑΝΑΓΩΓΗΣ.
Η από του στόματος χορήγηση 7.0 mg/kg ασβεστίου καρβιμιδίου σε αρουραίο προκάλεσε διαφορική αναστολή των ισοενζύμων της ηπατικής αλδεϋδο-δεϋδρογονάσης (ALDH), όπως υποδεικνύεται από τα προφίλ δραστηριότητας του ενζύμου σε σχέση με το χρόνο. Η μιτοχονδριακή ALDH χαμηλού Km ήταν η πιο ευαίσθητη στην αναστολή μετά τη χορήγηση ασβεστίου καρβιμιδίου, με πλήρη αναστολή να συμβαίνει στα 0.5 ώρες και επιστροφή στην φυσιολογική δραστηριότητα στα 96 ώρες. Τα ισοένζυμα της κυτταροπλασματικής ALDH χαμηλού Km και της μιτοχονδριακής, κυτταροπλασματικής και μικροσωμικής ALDH υψηλού Km αναστέλλονταν σε μικρότερο βαθμό ή/και για μικρότερη διάρκεια σε σύγκριση με το μιτοχονδριακό ένζυμο χαμηλού Km. Η χρονική πορεία της καρβιμίδης, του υδρολυτικού προϊόντος του ασβεστίου καρβιμιδίου, προσδιορίστηκε στο πλάσμα μετά από από του στόματος χορήγηση 7.0 mg/kg ασβεστίου καρβιμιδίου σε αρουραίο. Η μέγιστη συγκέντρωση καρβιμίδης στο πλάσμα (102 ng/mL) παρατηρήθηκε στις 1 ώρα και ο φαινόμενος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής στο πλάσμα ήταν 1.5 ώρες. Η καρβιμίδη δεν ήταν ανιχνεύσιμη στο ήπαρ κατά τη χρονική περίοδο των 6.5 ωρών κατά την οποία η καρβιμίδη ήταν παρούσα στο πλάσμα. Παρατηρήθηκαν αρνητικές, γραμμικές συσχετίσεις μεταξύ της συγκέντρωσης καρβιμίδης στο πλάσμα και των δραστηριοτήτων της μιτοχονδριακής ALDH χαμηλού Km, της κυτταροπλασματικής ALDH χαμηλού Km και της μικροσωμικής ALDH υψηλού Km στο ήπαρ. Μελέτες in vitro έδειξαν ότι η καρβιμίδη, σε συγκεντρώσεις που λαμβάνονται στο πλάσμα μετά από από του στόματος χορήγηση ασβεστίου καρβιμιδίου, προκάλεσε μόνο 19% αναστολή της μιτοχονδριακής ALDH χαμηλού Km και καμία αναστολή των ισοενζύμων της κυτταροπλασματικής ALDH χαμηλού Km και της μικροσωμικής ALDH υψηλού Km. Αυτά τα δεδομένα δείχνουν ότι η ίδια η καρβιμίδη δεν είναι πρωταρχικά υπεύθυνη για την ηπατική αναστολή της ALDH in vivo μετά από από του στόματος χορήγηση ασβεστίου καρβιμιδίου. Φαίνεται ότι η καρβιμίδη πρέπει να μεταβολίζεται in vivo για να αναστείλει τα ηπατικά ένζυμα ALDH, κάτι που υποστηρίζεται από την παρατήρηση μη ανιχνεύσιμης καρβιμίδης στο ήπαρ όταν η ALDH αναστελλόταν μέγιστα μετά από από του στόματος χορήγηση ασβεστίου καρβιμιδίου.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Παρουσιάζει πολύ ταχεία απορρόφηση, η οποία έχει προκαλέσει την εμφάνιση παρενεργειών όπως ναυτία, κεφαλαλγία και έμετο. Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα του ασβεστίου καρβιμιδίου εξαρτάται από τη χορηγούμενη δόση, η οποία μπορεί να κυμαίνεται από 50-81% σε δόση 0.3-1.5 mg/kg αντίστοιχα. Σε προκλινικές μελέτες, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα παρατηρήθηκε 60 λεπτά μετά τη χορήγηση. Οι τιμές Cmax, AUC και Tmax του ασβεστίου καρβιμιδίου για δόση 1.5 mg/kg ήταν 1.65 mcg/ml, 77.86 mcg/mg min και 12 λεπτά αντίστοιχα.
Ο ρυθμός αποβολής της αιθανόλης όταν χορηγείται ασβέστιο καρβιμίδιο τείνει να είναι περίπου 5% πιο αργός από αυτόν που παρατηρείται σε ασθενείς χωρίς καμία θεραπεία. Παρουσία ασβεστίου καρβιμιδίου, τα επίπεδα ακεταλδεΰδης στο αίμα αυξήθηκαν από 1.7-6.5 μΜ σε 40-242 μΜ.
Ο φαινόμενος όγκος κατανομής της αιθανόλης παρουσία ασβεστίου καρβιμιδίου είναι 0.64 L/kg σε σύγκριση με 0.68 L/kg όταν χορηγείται απουσία οποιουδήποτε φαρμάκου. Όλες οι αναφορές που μελετούν το φαρμακοκινητικό προφίλ της αιθανόλης μετά από χορήγηση με ασβέστιο καρβιμίδιο συμφωνούν με μειωμένο όγκο κατανομής λόγω της επίδρασης του ασβεστίου καρβιμιδίου.
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση ασβεστίου καρβιμιδίου, παρατηρήθηκε ένα φαρμακοκινητικό προφίλ δύο διαμερισμάτων με συνολικό ρυθμό κάθαρσης πλάσματος που κυμαινόταν από 0.0123 έως 0.0190 L/kg min.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Ο μεταβολισμός και η απέκκριση του ασβεστίου καρβιμιδίου είναι πολύ ταχύς, καθιστώντας απίθανη τη σύνδεσή του με πρωτεΐνες του πλάσματος.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η δράση του ασβεστίου καρβιμιδίου απαιτεί αρχικό μεταβολικό μετασχηματισμό στην βιοδραστική μορφή. Ο μετασχηματισμός απαιτεί τη δράση της καταλάσης και την παρουσία Η2Ο2 για το σχηματισμό Ν-υδροξυ-κυαναμίδης. Αυτή η βιοδραστική ένωση στη συνέχεια αποσυντίθεται αυθόρμητα σε κυάνιο και νιτροξείδιο. Το συστατικό νιτροξείδιο θα είναι ο άμεσος αναστολέας της αλδεϋδο-δεϋδρογονάσης.
Η δομή του κύριου ουρικού μεταβολίτη της κυαναμίδης, του δραστικού συστατικού των αντικαταθλιπτικών παραγόντων Τεμπόσιλ, Δίψαν και Άμπστεμ, σε αρουραίους, κουνέλια και σκύλους έχει καθοριστεί ως Ν-ακετυλο-κυαναμίδη βάσει της ταυτότητάς της με τη χημικά συντιθέμενη Ν-ακετυλο-κυαναμίδη, και μέσω μετατροπής του μεταβολίτη και του συνθετικού προϊόντος σε πανομοιότυπα παράγωγα, δηλ. σε Ν-βενζυλο-Ν-ακετυλο-κυαναμίδη και σε Ν-(π-νιτροβενζυλο)-Ν-ακετυλο-κυαναμίδη. Τα τελευταία παράγωγα αναλύθηκαν με φασματομετρία μάζας με θετική/αρνητική ιονική χημική ιοντοποίηση παλμών. Τα ούρα από ασθενείς που λαμβάνουν κυαναμίδη ως θεραπεία έδειξαν ότι περιέχουν Ν-ακετυλο-κυαναμίδη μέσω ανάλυσης με χημική ιοντοποίηση φασματομετρίας μάζας του απομονωμένου παραγώγου p-νιτροβενζυλίου, καθιστώντας έτσι σαφές ότι η Ν-ακετυλο-κυαναμίδη είναι επίσης μεταβολίτης στον άνθρωπο. Το μεγαλύτερο μέρος (87%) της ραδιενέργειας των ούρων των πρώτων 27 ωρών που απεκκρίθηκε από τον σκύλο μετά τη χορήγηση χαμηλής δόσης [14C]κυαναμίδης (0.04 mmol/kg, από το στόμα) ήταν Ν-ακετυλο-κυαναμίδη, όπως προσδιορίστηκε με αντίστροφη διάλυση ισοτόπου και μέτρηση της ειδικής ραδιενέργειας του παραγώγου N-p-νιτροβενζυλίου. Αυτό υποδηλώνει ότι σε χαμηλές δόσεις η ακετυλοποίηση είναι επίσης κύρια οδός βιομετατροπής της κυαναμίδης στον σκύλο. Η ηπατική Ν-ακετυλο-τρανσφεράση, που απομονώθηκε από κουνέλι και σκύλο, καταλύει τη μεταφορά της ακετυλομάδας από το ακετυλο-S-CoA στην [14C]κυαναμίδη, παράγοντας Ν-ακετυλο-[14C]κυαναμίδη. Το ένζυμο που απομονώθηκε από το ήπαρ ενός κουνελιού με φαινότυπο ταχέως ακετυλοποιητή ήταν διπλάσιο σε αποτελεσματικότητα από το ένζυμο του σκύλου στην κατάλυση αυτής της μεταφοράς. Έτσι, το ένζυμο που είναι υπεύθυνο για αυτή τη βιομετατροπή της κυαναμίδης είναι μια Ν-ακετυλο-τρανσφεράση εξαρτώμενη από ακετυλο-S-CoA.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Το ασβέστιο καρβιμίδιο μεταβολίζεται και απεκκρίνεται πολύ γρήγορα, με αποτέλεσμα ο φαινόμενος χρόνος ημίσειας ζωής να είναι 92.4 λεπτά.