CARGLUMIC ACID
Καργλουμικό οξύ
**Ενδείξεις** - Για τη θεραπεία της υπεραμμωναιμίας σε ασθενείς με έλλειψη N-acetylglutamate synthase (NAGS).
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
Περιγραφή (Ελληνικά)
- Η carglumic acid είναι φάρμακο ορφανών ενδείξεων που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υπεραμμωναιμίας σε ασθενείς με έλλειψη σύνθεσης N-acetylglutamate synthase (NAGS). Αυτή η σπάνια γενετική διαταραχή οδηγεί σε αυξημένα επίπεδα αμμωνίας στο αίμα, τα οποία μπορούν να διαπεράσουν τον αιματο-εγκεφαλικό φραγμό και να προκαλέσουν νευρολογικά προβλήματα, εγκεφαλικό οίδημα, κώμα και θάνατο. Η carglumic acid εγκρίθηκε από τον FDA (Ομοσπονδιακός Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ) στις 18 Μαρτίου 2010.
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
Ενδείξεις
- Για τη θεραπεία της υπεραμμωναιμίας σε ασθενείς με έλλειψη N-acetylglutamate synthase (NAGS).
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
Φαρμακολογία
- Το μεσαίο Tmax του Carbaglu ήταν 3 ώρες (εύρος: 2-4).
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
Μηχανισμός δράσης
- Το carglumic acid είναι συνθετικό δομικό ανάλογο του N‑acetylglutamate (NAG), που αποτελεί σημαντικό αλλοστερικό ενεργοποιητή του ηπατικού ενζύμου carbamoyl phosphate synthetase 1 (CPS1). Το CPS1 είναι το πρώτο ένζυμο του ουρίας κύκλου, το οποίο μετατρέπει την αμμωνία σε ουρία. Το carglumic acid δρα ως αντικαταστάτης του NAG σε ασθενείς με έλλειψη NAGS ενεργοποιώντας CPS1.
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
Ημιζωή
- Μέσες τιμές για την τελική ημιζωή: 5.6 ώρες (εύρος 4.3-9.5 ωρών).
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
Route απέκκρισης
- Μετά τη χορήγηση μίας από του στόματος δόσης που φέρει ραδιοσημάτρων 100 mg/kg σωματικού βάρους, το 9% της δόσης απεκκρινόταν ακέραιο στα ούρα και έως 60% της δόσης απεκκρινόταν ακέραιο στα κόπρανα.
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
Όγκος κατανομής
- Ο εμφανιζόμενος όγκος κατανομής ήταν 2657 L (εύρος: 1616-5797).
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
Κάθαρση
- Η φαινομενική συνολική κάθαρση ήταν 5.7 L/min (εύρος 3.0-9.7), η νεφρική κάθαρση 290 mL/min (εύρος 204-445), και η 24‑ωρη απέκκριση ούρων ήταν 4.5% της δόσης (εύρος 3.5-7.5).
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η διάμεση τιμή Tmax του Carbaglu ήταν 3 ώρες (εύρος: 2-4). Η ημερήσια δόση του καρλουμικού οξέος κυμαίνεται από 100 έως 250 mg/kg και η δόση αυτή συνήθως προσαρμόζεται για τη διατήρηση φυσιολογικών επιπέδων αμμωνίας στο πλάσμα.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Το καρλουμικό οξύ είναι ένα συνθετικό δομικό ανάλογο του N-ακετυλογλουταμινικού (NAG), το οποίο είναι ένας απαραίτητος αλλοστερικός ενεργοποιητής του ηπατικού ενζύμου καρβαμοϋλοφωσφορική συνθετάση 1 (CPS1). Η CPS1 βρίσκεται στα μιτοχόνδρια και είναι το πρώτο ένζυμο του κύκλου της ουρίας, το οποίο μετατρέπει την αμμωνία σε ουρία. Το καρλουμικό οξύ δρα ως υποκατάστατο του NAG σε ασθενείς με έλλειψη NAGS, ενεργοποιώντας την CPS1, αλλά δεν βοηθά στη ρύθμιση του κύκλου της ουρίας.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
30% βιοδιαθεσιμότητα. Cmax, μέση τιμή, δόση 100 mg/kg = 2.6 μg/mL (εύρος 1.9 - 4.8).
Το καρλουμικό οξύ δεν υφίσταται ενδοκυτταρική αποδόμηση.
Μετά τη χορήγηση μίας εφάπαξ ραδιοσημασμένης από του στόματος δόσης 100 mg/kg σωματικού βάρους, το 9% της δόσης απεκκρίθηκε αμετάβλητο στα ούρα και έως και το 60% της δόσης απεκκρίθηκε αμετάβλητο στα κόπρανα.
Ο φαινόμενος όγκος κατανομής ήταν 2657 L (εύρος: 1616-5797).
Η φαινόμενη ολική κάθαρση ήταν 5.7 L/min (εύρος 3.0-9.7), η νεφρική κάθαρση ήταν 290 mL/min (εύρος 204-445) και η 24ωρη νεφρική απέκκριση ήταν 4.5% της δόσης (εύρος 3.5-7.5).
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ένα ποσοστό του καρλουμικού οξέος μπορεί να μεταβολίζεται από την εντερική βακτηριακή χλωρίδα. Το πιθανό τελικό προϊόν του μεταβολισμού του καρλουμικού οξέος είναι διοξείδιο του άνθρακα, το οποίο αποβάλλεται μέσω των πνευμόνων.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Οι διάμεσες τιμές για τον τελικό χρόνο ημίσειας ζωής ήταν 5.6 ώρες (εύρος 4.3-9.5).
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
5L0HB4V1EW
CARGLUMIC ACID
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Ενεργοποιητής Καρβαμοϋλοφωσφορικής Συνθετάσης 1
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Ενεργοποιητές Καρβαμοϋλοφωσφορικής Συνθετάσης 1
Το καρλουμικό οξύ είναι ένας Ενεργοποιητής Καρβαμοϋλοφωσφορικής Συνθετάσης 1. Ο μηχανισμός δράσης του καρλουμικού οξέος είναι ως Ενεργοποιητής Καρβαμοϋλοφωσφορικής Συνθετάσης 1.
CARGLUMIC ACID
Ενεργοποιητής Καρβαμοϋλοφωσφορικής Συνθετάσης 1 [EPC]; Ενεργοποιητές Καρβαμοϋλοφωσφορικής Συνθετάσης 1 [MoA]